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HLA配型不合造血干细胞移植GIAC方案100例临床分析 预览 被引量:68
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作者 韩伟 陆道培 +11 位作者 黄晓军 刘开彦 陈欢 许兰平 刘代红 江倩 陈育红 路瑾 王静波 吴彤 董陆佳 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期 453-457,共5页
目的研究人类白细胞抗原(HLA)配型不合造血干细胞移植(HSCT)治疗恶性血液病的新移植方案.方法100例恶性血液病患者,56例为高危病例,进行HLA配型至少1个位点不合的亲缘供者HSCT.采用GIAC移植方案,即G-CSF动员供者干细胞,强化、延长的免... 目的研究人类白细胞抗原(HLA)配型不合造血干细胞移植(HSCT)治疗恶性血液病的新移植方案.方法100例恶性血液病患者,56例为高危病例,进行HLA配型至少1个位点不合的亲缘供者HSCT.采用GIAC移植方案,即G-CSF动员供者干细胞,强化、延长的免疫抑制促进植入及预防移植物抗宿主病(GVHD),使用抗胸腺细胞球蛋白,以及骨髓及外周血干细胞联合移植.结果所有患者均达完全供者植入.发生Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD(aGVHD)45例,累积发生率48.39%,发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD12例,累积发生率12.90%.61例可评估的患者中,发生慢性(c)GVHD 38例,广泛型11例.复发12例,11例为高危患者,3例经供者淋巴细胞输注达再次完全缓解.死亡22例,6例死于复发,16例死于移植相关合并症.72例患者无病存活,1年预期无病生存率,高危组为(47.63±8.49)%,标危组为(83.52士7.41)%.结论GIAC方案适用于HLA配型不合的HSCT,是治疗恶性血液病比较安全、有效的方案. 展开更多
关键词 HLA配型 造血干细胞 细胞移植 GIAC方案 组织相容性试验 粒细胞集落刺激因子 HSCT
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异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生及其危险因素的探讨 预览 被引量:39
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作者 陈育红 黄晓军 +5 位作者 郭乃榄 张耀臣 许兰平 高志勇 陆道培 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期 61-63,共3页
目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率与预后的关系及其危险因素.方法总结了118例患者120次的allo-HSCT的临床资料.结果 63例患者发生了aGVHD,累积发生率为52.57%.其中轻度aGVHD(Ⅰ~Ⅱ度)46例... 目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率与预后的关系及其危险因素.方法总结了118例患者120次的allo-HSCT的临床资料.结果 63例患者发生了aGVHD,累积发生率为52.57%.其中轻度aGVHD(Ⅰ~Ⅱ度)46例,累积发生率38.91%,重度aGVHD(Ⅲ~Ⅳ度)17例,累积发生率14.17%.120例次患者移植后2年时总的累积疾病复发率为14.14%,其中无aGVHD组和轻度aGVHD组的累积复发率分别为12.48%(6例)和20.53%(9例),重度aGVHD(Ⅲ~Ⅳ度)组无一例复发,但无统计学意义(P>0.05).无aGVHD组和轻度、重度GVHD组患者2年时的生存率分别为61.40%,64.08%和17.65%,重度aGVHD组预后较差(P<0.01).非血缘关系移植,HLA配型不合为发生aGVHD的危险因素.而与患者的年龄、性别、移植方式、疾病种类、分期、供受者性别和血型、输入细胞数等因素无关.结论 aGVHD是HSCT的重要并发症,发生时间越早,症状越重,预后越差.非血缘关系移植,HLA配型不合为发生aGVHD的危险因素. 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 危险因素 发生率 预后
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硼替佐米为基础的化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的疗效及预后因素分析 被引量:33
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作者 梁赜隐 +12 位作者 岑溪南 李渊 王莉红 欧晋平 董玉君 尹玥 王文生 刘微 王倩 邱志祥 王茫桔 许蔚林 孙玉华 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期225-230,共6页
目的研究硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效及安全性。方法80例患者采用硼替佐米联合地塞米松或硼替佐米联合地塞米松及阿霉素方案化疗。其中16例患者化疗后联合自体或异基因造血干细胞移植巩固治疗。评价其疗效及... 目的研究硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效及安全性。方法80例患者采用硼替佐米联合地塞米松或硼替佐米联合地塞米松及阿霉素方案化疗。其中16例患者化疗后联合自体或异基因造血干细胞移植巩固治疗。评价其疗效及不良反应,并进行生存分析。结果80例患者中位年龄57(25~78)岁,总反应率80%,完全缓解(CR)率46.3%。中位随访25(1-81)个月,患者1年及2年总生存(OS)率分别为81.4%和72.9%,1年及2年无进展生存(PrS)率分别为76.0%和62.5%。其中16例患者化疗后序贯造血干细胞移植治疗,序贯移植组及单纯化疗组患者2年OS率分别为100.0%和66.0%(P=0.029),2年PFS率分别为73.9%和58.7%(P=0.447)。单因素分析中,影响OS的因素包括Durie—Salmon分期(肾功能是否异常)(P=0.010)、国际分期系统分期(P=0.009)、用药后是否达CR及非常好的部分缓解(VGPR)(P=0.002)、是否序贯造血干细胞移植(P=0.029);影响PFS的因素包括性别(P=0.026)及是否存在髓外病变(P=0.025)。多因素分析中,延长OS的因素为最佳疗效达CR及VGPR(P=0.001)、Durie—Salmon分期A组(无肾功能异常)(P=0.006)及序贯造血干细胞移植治疗(P=0.052);延长PFS的因素为男性(P=0.020)及不伴髓外病变(P=0.030)。结论硼替佐米为主的化疗可有效地治疗初治及难治复发的多发性骨髓瘤患者,联合自体或异基因造血干细胞移植可以进一步提高患者0S率。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 硼替佐米 造血干细胞移植 存活率分析
异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒病及其危险因素分析 预览 被引量:27
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作者 黄晓军 许兰平 +3 位作者 张耀臣 郭乃榄 陆道培 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期 766-769,共4页
目的分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)患者巨细胞病毒(CMV)病的发生及其高危因素.方法选择自1999年8月至2001年7月在本所行Allo-HSCT患者131例,用Kaplan-Meier和Cox回归模型逐步回归方法,分析了CMV病的发生率及其相关的危险因素.结... 目的分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)患者巨细胞病毒(CMV)病的发生及其高危因素.方法选择自1999年8月至2001年7月在本所行Allo-HSCT患者131例,用Kaplan-Meier和Cox回归模型逐步回归方法,分析了CMV病的发生率及其相关的危险因素.结果28例患者发生了CMV间质性肺炎(21.35%);9例发生了CMV肠炎(6.87%),CMV病的一年累积发生率为32.54%.在单因素分析中,非血缘关系供者、用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗CD3单克隆抗体、Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、因GVHD而加用免疫抑制剂、慢性GVHD、大剂量皮质激素、输血次数、患者血浆CMV阳性均与CMV病发生率增加有关;对CMV-DNA阳性而无临床症状者进行干预性治疗使CMV-DNA阴转,则有降低CMV病发生的作用.在多因素分析时,因血浆CMV-DNA阳性、GVHD加用免疫抑制剂、大量输血使CMV病发生危险增加(RR分别为:3.309、2.242、1.046),而干预性治疗使CMV-DNA转阴降低了发病危险(RR为0.346).13例死于CMV病.结论CMV病是Allo-HSCT的常见并发症,也是主要致死原因之一.对血浆CMV阳性的患者进行干预性治疗至CMV转阴,可能会减少CMV病的发生.对合并Ⅱ-Ⅳ度GVHD、加用免疫抑制剂和大量输血的高危患者更有必要早期采取干预性治疗. 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 巨细胞病毒 危险因素 多聚酶链反应 干预性治疗
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236例原发性结外淋巴瘤临床和病理分析 预览 被引量:30
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作者 娄丽丽 岑溪南 +14 位作者 欧晋平 董玉君 粱赜隐 邱志祥 王文生 许蔚林 李渊 王茫桔 王莉红 尹玥 孙玉华 刘微 王倩 王颖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期85-92,共8页
本研究探讨原发性结外淋巴瘤(primary extranodal lymphoma,PENL)的临床和病理特征.回顾性分析北京大学第一医院2001年1月至2012年3月收治的经病理和免疫组织化学确诊的236例PENL的临床和病理特点.结果表明:①236例PENL病例占同期淋... 本研究探讨原发性结外淋巴瘤(primary extranodal lymphoma,PENL)的临床和病理特征.回顾性分析北京大学第一医院2001年1月至2012年3月收治的经病理和免疫组织化学确诊的236例PENL的临床和病理特点.结果表明:①236例PENL病例占同期淋巴瘤的40.7% (236/580),中位年龄为55岁(16岁-91岁),男女性别比例为1.8: 1(153/83).②PENL的首发部位常见于胃肠道、鼻腔、扁桃体、纵隔、皮肤、脾、睾丸、骨及软组织、中枢神经系统,其所占比例依次为30.1%(71/236)、10.6% (25/236)、8.9% (21/236)、5.9% (14/236)、5.1% (12/236)、4.7%(11/236)、4.2% (10/236)、4.2% (10/236)、3.0% (7/236).③PENL的首发症状多无特异性;体征多为原发器官的肿大或局部肿块形成,在本研究中此体征占66.9%(158/236).④按照2008年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类,胃肠道PENL病理类型以弥漫性大B细胞淋巴瘤、MALT淋巴瘤常见,鼻腔PENL病理类型以结外NK/T细胞淋巴瘤常见,扁桃体、睾丸、中枢神经系统PENL病理类型以弥漫性大B细胞淋巴瘤常见.结论:原发性结外淋巴瘤并不少见,出现原发器官的肿大或局部肿决形成时,应警惕原发性结外淋巴瘤,重视病理组织学检查. 展开更多
关键词 淋巴瘤 原发性结外淋巴瘤 临床特征 病理特征
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异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病151例危险因素分析 预览 被引量:26
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作者 陈瑶 陆道培 +11 位作者 刘开彦 董陆佳 黄晓军 陈欢 刘代红 江倩 陈育红 许兰平 张耀臣 路瑾 高志勇 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期 74-77,共4页
目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生及其危险因素.方法总结2001年11月至2004年1月在我院治疗的150例患者151次allo-HSCT的临床资料.分析了受者年龄,供受者性别,供受者性别异同,供受者血型异同,... 目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生及其危险因素.方法总结2001年11月至2004年1月在我院治疗的150例患者151次allo-HSCT的临床资料.分析了受者年龄,供受者性别,供受者性别异同,供受者血型异同,患者移植前巨细胞病毒(CMV)、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒血清学检测,疾病种类、状态、病程,干细胞来源,HLA配型,预处理方案[含全身照射(TBI)或不含TBI],GVHD预防方案[含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或不含ATG],回输CD34+细胞、CD3+细胞数量,早期植活(≤14天或>14天)及移植早期感染(除外CMV感染)等因素与aGVHD发生的关系.结果60例患者发生Ⅰ~Ⅳ度aGVHD,累积发生率40.2%,发生时间为第1天至第85天,中位时间为第21天,其中43例发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD,17例发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD.完全缓解率为63.6%.发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD的患者早期生存率>90%,发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的患者早期生存率为46%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01).单因素分析显示:受者年龄,供受者性别,供受者性别差异,供受者血型差异,疾病诊断,疾病状态,疾病病程,预处理方案(含TBI或不含TBI),移植物来源,回输CD34+细胞、CD3+细胞数量,早期植入以及移植早期感染均与aGVHD的发生无显著相关性(P>0.05).多因素分析(Cox regression)确定HLA配型不合(RR=1.681,P<0.05)、患者移植前HBsAg阳性(RR=1.907,P<0.05)是发生aGVHD的主要危险因素.单因素分析显示:aGVHD与移植后CMV感染的发生密切相关(P<0.01).结论HLA配型不合及患者移植前HBsAg阳性是与aGVHD发生相关的危险因素. 展开更多
关键词 GVHD 患者 受者 急性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 HLA配型 危险因素 细胞数量 疾病状态 CD34^+细胞
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化疗、全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病疗效分析 被引量:26
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作者 马向娟 +11 位作者 岑溪南 邱志祥 王文生 欧晋平 王颖 许蔚林 李渊 王茫桔 王莉红 董玉君 尹玥 梁赜隐 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期328-332,共5页
目的 探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)不同诱导缓解方案的缓解率和缓解时间及不同治疗方案对预后和生存率的影响.方法 回顾性分析初治APL患者73例,按照不同的诱导缓解治疗方案分为单纯化疗组、单纯全反式维甲酸(ATRA)治疗组、ATRA联... 目的 探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)不同诱导缓解方案的缓解率和缓解时间及不同治疗方案对预后和生存率的影响.方法 回顾性分析初治APL患者73例,按照不同的诱导缓解治疗方案分为单纯化疗组、单纯全反式维甲酸(ATRA)治疗组、ATRA联合化疗组和ATRA联合砷剂(As2O3)组,比较各组的完全缓解(CR)率和达到CR的时间.达到CR的病例,按照不同的缓解后治疗方案分为两组,即化疗→ATRA→As2O3序贯治疗组、化疗与ATRA交替治疗组,比较两组3年总生存(OS)率、复发率、无病生存(DFS)率.结合诱导缓解与维持巩固治疗方案,将病例重新分为两组:应用ATRA和As2O3联合诱导缓解并以化疗→ATRA→As2O3序贯维持治疗者为双药诱导、序贯维持组,其他为非双药诱导、序贯维持组.比较两组的CR率、OS率和DFS率.结果 ①在诱导缓解治疗阶段,ATRA联合As2O3组的诱导缓解率高达100%,单纯化疗组57.1%,ATRA或ATRA联合化疗组78.8%,三者比较差异有统计学意义(P=0.030).达到CR的中位时间以ATRA联合As2O3组最短,为26(13~40)d.②在维持巩固治疗阶段,诱导缓解后序贯治疗组和化疗与ATRA交替治疗的3年OS率分别为(95.7±4.3)%和(68.6±11.2)%,3年DFS率分别为(79.0±9.5)%和(32.9±15.5)%(P<0.05).序贯治疗组的复发率为14.8%,明显低于化疗与ATRA交替治疗组(50.0%).③双药诱导、序贯维持组患者CR率、3年OS和DFS率均达到100%.非双药诱导、序贯维持组CR率为72.9%,3年OS率为(72.3±9.1)%,两组的差异具有统计学意义(P<0.05).结论 ATRA联合As2O3的诱导缓解率高,达到诱导缓解时间短.化疗、ATRA、As2O3序贯进行诱导缓解后治疗的复发率低,生存和无病生存率高.将二者结合进行规范化治疗有助于进一步提高疗效、减少复发. 展开更多
关键词 白血病 早幼粒细胞 急性 诱导缓解后治疗 复发率 生存率
中国15家医院慢性粒细胞白血病发病状况及目前诊断治疗模式调查分析 被引量:24
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作者 王建祥 黄晓军 +24 位作者 吴德沛 胡建达 刘霆 胡豫 孟凡义 陈协群 侯明 李艳 王书杰 王健民 于力 陈芳源 邱录贵 江滨 孙爱宁 刘庭波 朱焕玲 郭涛 徐丹 纪春岩 吕晓毅 焦力 宋献民 黄洪晖 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期721-725,共5页
目的探讨目前中国慢性粒细胞白血病(CML)患者的特征和诊断及治疗模式。方法收集并分析分布于中国不同地区的15家医院血液科2005年住院CML患者病例资料和2006年7月至9月在这15家医院门诊的CML患者门诊资料。结果共收集1824例患者资料... 目的探讨目前中国慢性粒细胞白血病(CML)患者的特征和诊断及治疗模式。方法收集并分析分布于中国不同地区的15家医院血液科2005年住院CML患者病例资料和2006年7月至9月在这15家医院门诊的CML患者门诊资料。结果共收集1824例患者资料,其中住院患者722例,门诊患者1102例;男女比例1.78:1,确诊时中位年龄40,02(2.45~83.29)岁。90.41%的患者为慢性期,但在调查时段加速、急变期患者比例升至21.66%。93.20%的患者在诊断和监测时进行了血常规和骨髓细胞形态学检查,70.29%的患者在前两者的基础上联合染色体核型分析,只有51.54%的患者在前两者的基础上同时联合细胞遗传学和分子学检测。羟基脲依旧是治疗CML最常用的药物,37.45%的患者接受了伊马替尼治疗,25.55%的患者使用干扰素治疗,722例住院患者中164例(22.72%)进行了造血干细胞移植。伊马替尼在加速期和急变期的使用率分别为48.28%和48.42%,明显高于慢性期(35.94%)(P〈0.05),但是平均使用剂量与慢性期患者接近。门诊患者和住院患者伊马替尼的耐药率分别为6.87%和16.28%;门诊患者以继发耐药为主(68.75%),而住院患者以原发耐药为主(65.71%);门诊患者和住院患者不能耐受伊马替尼的比例分别为3.21%和11.63%。大部分接受伊马替尼治疗的患者未得到及时监测,3个月时63.38%的患者评价了血液学疗效,41.41%的患者6个月时进行了细胞遗传学评价,而12个月时进行了细胞遗传学评价的患者只有27.35%。移植所需的平均费用为(213092±125890)元。结论中国CML患者较西方患者年轻,确诊时绝大部分为慢性期,由于经费的限制,仅有三分之一的患者接受了伊马替尼治疗,大部分患者未得到及时有效的惰测.加谏/急蛮期患者对伊 展开更多
关键词 白血病 髓样 慢性 治疗结果 流行病学研究 中国
HLA配型不合情况下造血干细胞移植的新方法 预览 被引量:20
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作者 黄晓军 韩伟 +8 位作者 许兰平 陈欢 刘代红 陈育红 江倩 路瑾 刘开彦 陆道培 《北京大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期 229-233,共5页
目的:采用新方法进行非体外去除T细胞的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型不合造血干细胞移植。方法:58例血液恶性肿瘤患者,33例为高危或难治复发白血病,接受了至少一个HLA位点不合的家庭供者造血干细胞移植。移植... 目的:采用新方法进行非体外去除T细胞的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型不合造血干细胞移植。方法:58例血液恶性肿瘤患者,33例为高危或难治复发白血病,接受了至少一个HLA位点不合的家庭供者造血干细胞移植。移植物为经粒细胞集落刺激因子(granulocyte clony-stimulating factor,G-CSF)动员的骨髓以及外周血造血干细胞,而无需体外去除T细胞。移植物抗宿主病(graft-versus-host-disease,GVHD)预防采用环孢菌素A+霉酚酸酯+短程甲氨喋呤方案。结果:所有患者均获得持久、完全供者植入。58例患者中发生Ⅱ度及以上急性GVHD22例(37.9%),其中Ⅲ度和Ⅳ度急性GVHD分别为2例和1例,其严重程度与HLA不合程度无相关;42例可评估患者中,慢性GVHD为26例(61.9%),广泛型和局限型分别为11例和15例。复发9例,除1例外均为复发、难治白血病患者。死亡14例,其中7例死于疾病复发,另7例死于移植相关合并症,其中严重感染和间质性肺炎各2例,巨细胞病毒性脑炎、病毒型肝炎和急性GVHD死亡各1例。中位随访10月(2~37.5月),58例患者中42例无病存活(disease-free survival,DFS),高危患者2年DFS明显低于标危患者,分别为63.2%和77.6%(P=0.04)。DFS与供受者间HLA配型不合程度、急性GVHD严重程度及回输干细胞数量无关。结论:(1)无需体外去除T细胞的新方法可克服HLA屏障、安全有效地用于HLA不合的移植;(2)G-CSF动员的外周血干细胞可安全用于HLA不合的造血干细胞移植。 展开更多
关键词 HLA配型不合 造血干细胞移植 白血病 移植物 抗宿主病
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热疗促进HSP70表达对免疫效应细胞杀伤肿瘤的影响 预览 被引量:15
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作者 石永进 虞积仁 +2 位作者 岑溪南 朱强 《北京大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期 175-178,共4页
目的: 探讨热疗通过促进乳腺癌药物敏感细胞株与多药耐药细胞株表达热休克蛋白(HSP)70,提高免疫效应细胞对靶细胞的杀伤活性.为开展基于热疗的细胞免疫治疗提供实验依据.方法: 采用IFNγ、CD3单抗、IL-1和IL-2等细胞因子诱导并扩增免疫... 目的: 探讨热疗通过促进乳腺癌药物敏感细胞株与多药耐药细胞株表达热休克蛋白(HSP)70,提高免疫效应细胞对靶细胞的杀伤活性.为开展基于热疗的细胞免疫治疗提供实验依据.方法: 采用IFNγ、CD3单抗、IL-1和IL-2等细胞因子诱导并扩增免疫效应细胞.分别给予乳腺癌药物敏感株MCF7和耐受株MCF7/ADR非致死温度热冲击42 ℃ 1 h,继续培养4 h,24 h,48 h后收获细胞,用流式细胞术检测靶细胞上HSP70的表达.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定靶细胞增殖活性以及免疫效应细胞对靶细胞的杀伤活性.结果: HSP70在两种靶细胞上的表达有差异,加热前MCF7/ADR细胞HSP70表达明显高于MCF7,加热后4 h,HSP70在MCF7/ADR表达提高了6倍,在MCF7表达提高了22倍,超过了耐药株.药物敏感株MCF7增殖的热抑制率低于耐药株MCF7/ADR.热冲击前免疫效应细胞对MCF7细胞的杀伤活性低于MCF7/ADR细胞.热冲击后免疫效应细胞对MCF7的杀伤活性提高了86.23%,超过了对MCF7/ADR的杀伤活性(提高了30.32%).结论: 热疗明显提高HSP70在乳腺癌药物敏感与耐受细胞系上的表达,增加了免疫效应细胞对这两种靶细胞的杀伤活性.HSP70在乳腺癌药物敏感与耐受细胞系上的差异性表达对免疫效应细胞的杀伤活性有影响. 展开更多
关键词 免疫效应细胞 HSP70表达 MCF7/ADR细胞 热疗 杀伤肿瘤 多药耐药细胞株 流式细胞术检测 四甲基偶氮唑蓝 杀伤活性 药物敏感 细胞免疫治疗 细胞因子诱导 细胞增殖活性 MCF7增殖 MCF7细胞 热休克蛋白 靶细胞 CD3单抗 差异性表达
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胆固醇合成抑制剂辛伐他汀对K562细胞增殖和凋亡的作用 预览 被引量:14
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作者 张念先 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期 72-75,共4页
目的 探讨慢性髓细胞白血病(CML)细胞抗凋亡机制和诱导CML细胞凋亡的有效方法。方法 采用CML细胞株K562体外培养、用^3H-TdR掺入法及DNA末端标记法观察胆固醇合成限速酶3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀对... 目的 探讨慢性髓细胞白血病(CML)细胞抗凋亡机制和诱导CML细胞凋亡的有效方法。方法 采用CML细胞株K562体外培养、用^3H-TdR掺入法及DNA末端标记法观察胆固醇合成限速酶3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀对K562细胞增殖及凋亡的作用,以及该制剂联合化疗药物对K562细胞凋亡的影响。结果 辛伐他汀明显抑制562细胞增殖并诱导其凋亡,并能增强K562细胞对化疗药物的敏感性。加入HMG-CoA下游产物甲羟戊酸可完全逆转这种作用。结论 辛伐他汀通过抑制甲羟戊酸代谢途径抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡,表明HMG-CoA还原酶抑制剂作为治疗CML的药物具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 慢性髓细胞白血病 药物疗法 细胞增殖 细胞凋亡 辛伐他汀
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聚合酶链反应方法检测造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染状况 预览 被引量:17
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作者 许兰平 黄晓军 +3 位作者 郭乃榄 张耀臣 陆道培 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期 407-409,共3页
目的评价PCR检测血浆和尿巨细胞病毒(CMV)对CMV病发生的预告意义.方法对1999年8月~2001年7月进行异基因造血干细胞移植的131例患者,自预处理开始,每周留取血及尿标本,经PCR法检测血浆和尿沉渣中的CMV-DNA.结果血浆病毒血症阳性89例,尿C... 目的评价PCR检测血浆和尿巨细胞病毒(CMV)对CMV病发生的预告意义.方法对1999年8月~2001年7月进行异基因造血干细胞移植的131例患者,自预处理开始,每周留取血及尿标本,经PCR法检测血浆和尿沉渣中的CMV-DNA.结果血浆病毒血症阳性89例,尿CMV-DNA阳性99例;发生CMV病37例,累计发生率为28.2%.CMV病的发生率在血CMV-DNA阴性组为15.7%,在1次血CMV-DNA阳性组为31.3%,2次以上血CMV-DNA阳性的患者组为47.3%,三组间CMV病发生率差异有显著性(P=0.012 6),2次以上血CMV-DNA阳性组比阴性组患者CMV-DNA病发生率明显增高.CMV病的发生率在尿CMV-DNA阴性组为24.8%,尿CMV-DNA 1次阳性组为43.5%,尿CMV-DNA 2次以上阳性组为33.0%,三组间CMV病发生率无统计学差异(P=0.845).血浆CMV-DNA对预测CMV病的阳性预告值为40.5%,阴性预告值为84.4%,灵敏度75.0%,特异度69.2%.结论血浆CMV PCR检测结果对CMV病的发生有一定预测意义,单独尿CMV PCR检测结果不能预测CMV病的发生. 展开更多
关键词 造血干细胞移植 巨细胞病毒 聚合酶链反应 血液检验 尿液检验
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无血缘关系脐血移植治疗血液系统恶性疾病的临床研究 预览 被引量:16
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作者 张耀臣 +5 位作者 黄晓军 许兰平 刘开彦 李丹 郭乃榄 陆道培 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期 82-85,共4页
目的观察无血缘脐血移植(UCBT)治疗儿童和成人血液系统恶性疾病的植入率、移植物抗宿主病(GVHD)的发生和生存情况.方法血液系统恶性疾病患者17例,其中儿童13例,成人4例.12例接受单份脐血(CB), 5例接受2份CB. 脐血与受者HLA 6个位点相合6... 目的观察无血缘脐血移植(UCBT)治疗儿童和成人血液系统恶性疾病的植入率、移植物抗宿主病(GVHD)的发生和生存情况.方法血液系统恶性疾病患者17例,其中儿童13例,成人4例.12例接受单份脐血(CB), 5例接受2份CB. 脐血与受者HLA 6个位点相合6例,4~5个位点相合11例.10例患者移植时处于疾病稳定期,7例处于复发或难治白血病阶段.预处理多数采用BU/CY或CY/TBI方案,同时应用抗胸腺细胞球蛋白.GVHD预防采用环孢菌素A(CsA)为主的方案.结果 14例存活超过40 d的患者进行了脐血植入率的评价.至移植后60天,12例(86%)患者白细胞达到了植入标准,植活时间为(21.0±1.3) d;10例(71%)血小板达到植活水平,植活时间为(39.0±10.3) d.4例患者发生Ⅱ度急性GVHD, 2例发生慢性GVHD.17例患者11例存活,其中无事件生存(EFS)8例.10例处于疾病稳定期患者,2年总生存概率(OS)为90%,无事件生存率(EFS)为70%;7例处于复发或难治白血病阶段的患者,只有2例存活而无复发.4例成人患者2例达到了持久植入,目前EFS分别为18和14个月.结论初步结果表明,HLA相合及1~2位点不合的UCBT是可行的,尤其是移植前处于疾病稳定状态的患者.对于1份脐血有核细胞不足的成人患者2份CBT是可行的. 展开更多
关键词 无血缘关系 脐血移植 治疗 血液系统恶性疾病 临床研究
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异基因造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病 预览 被引量:18
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作者 陈欢 +9 位作者 郭乃榄 黄晓军 刘开彦 许兰平 张耀臣 郑缓 吴彤 刘代红 杨申淼 陆道培 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期 87-90,共4页
目的回顾性分析了急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及影响疗效的相关因素.方法100例患者中男69例,女31例,中位年龄29.5岁(4~47岁).移植前处于第1次完全缓解(CR1)者69例,复发后多次CR者13例,复发18例.预... 目的回顾性分析了急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及影响疗效的相关因素.方法100例患者中男69例,女31例,中位年龄29.5岁(4~47岁).移植前处于第1次完全缓解(CR1)者69例,复发后多次CR者13例,复发18例.预处理方案采用全身照射加环磷酰胺(Cy/TBI)方案45例,白消安加环磷酰胺(BUCY)方案55例.移植方式为HLA配型相合的同胞allo-HSCT 86例,包括骨髓移植(BMT)64例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)22例;HLA配型相合的无血缘关系BMT 8例,无血缘关系脐血移植(CBT)6例.移植物抗宿主病(GVHD)预防采用长程甲氨蝶呤(MTX)方案4例;经典环孢菌素A(CsA)加短程MTX96例.平均随访时间为38.1个月.结果allo-HSCT后5年累积总体生存率(OS)为53.4%,无病生存率(DFS)为50.5%.移植前处于CR1者,5年OS为70.59%,DFS为69.8%,显著高于移植前处于复发后多次CR和复发患者(P<0.001).同胞BMT与PBSC比较,3年0S分别为56.2%和62.0%(P>0.05),DFS分别为56.2%和57.9%(P>0.05),无显著性差异.多因素分析表明,移植前处于CR1期,且缓解时间>6个月者长期生存率明显提高.比较两种预处理方案患者5年累积OS、DFS、复发率及治疗相关死亡率差异均无统计学意义.结论allo-HSCT对于ALL移植前处于CR1的患者疗效好.预处理方案和移植方式对ALL行allo-HSCT长期生存率无明显影响. 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性淋巴细胞白血病 骨髓移植 移植物抗宿主病 预处理
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CD25单克隆抗体治疗皮质激素耐药的重度移植物抗宿主病 预览 被引量:12
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作者 路瑾 许兰平 +5 位作者 黄晓军 陈欢 张耀臣 郭乃榄 陆道培 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期 216-219,共4页
目的观察白细胞介素(IL)-2受体α链(CD25)单克隆抗体治疗激素耐药重度移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法对异基因造血干细胞移植后诊断皮质激素耐药重度GVHD体17例患者(18例次),在诊断确立后第1、4(3)、8、15、22天将CD25人源化单克隆抗... 目的观察白细胞介素(IL)-2受体α链(CD25)单克隆抗体治疗激素耐药重度移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法对异基因造血干细胞移植后诊断皮质激素耐药重度GVHD体17例患者(18例次),在诊断确立后第1、4(3)、8、15、22天将CD25人源化单克隆抗体(赛尼派)50 mg溶于100 ml生理盐水中静脉点滴治疗.观察治疗后GVHD缓解情况,副作用以及合并感染情况.结果 (1)18例次中11例GVHD完全缓解, 5例GVHD部分缓解,2例无效.(2)7例出现感染.(3)完全缓解11例患者中GVHD复发4例.(4) 无输注相关毒副作用.结论 IL-2受体α链(CD25)单克隆抗体治疗重度皮质激素耐药GVHD疗效显著. 展开更多
关键词 CD25单克隆抗体 治疗 皮质激素 重度移植物抗宿主病 耐药性
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101例原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤临床及预后分析 预览 被引量:14
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作者 宋立娜 岑溪南 +14 位作者 欧晋平 粱赜隐 邱志祥 王文生 许蔚林 李渊 王茫桔 董玉君 尹玥 孙玉华 刘微 王倩 王莉红 王颖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期387-391,共5页
本研究旨在探讨原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤(primarygastrointestinalnon-Hodgkin's lymphoma,PGI-NHL)的临床特征及预后生存因素。对本院15年来收治的101例原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤病例资料进行回顾性分析,结果显示:101例PGI-NHL... 本研究旨在探讨原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤(primarygastrointestinalnon-Hodgkin's lymphoma,PGI-NHL)的临床特征及预后生存因素。对本院15年来收治的101例原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤病例资料进行回顾性分析,结果显示:101例PGI-NHL病例占同期NHL的14.49%,其中男性64例,女性37例,男:女=1.73:1,中位发病年龄61(18-87)岁;发病部位:胃部59例(58.42%),肠道40例(39.60%),胃肠道多部位2例(1.98%);弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)67例(66.34%)、黏膜相关组织(MALT)淋巴瘤18例(17.82%)、套细胞淋巴瘤(MCL)4例(3.96%)、肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)8例(7.92%)、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤2例(1.98%)、滤泡细胞淋巴瘤(FLL)1例(0.99%)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)1例(0.99%)。在101例患者中可随访89例(存活49例,死亡40例),中位生存时间29(1-173)个月。89例患者的3年总生存率(OS)为58.4%,5年为52.6%;单因素分析显示,性别(P=0.004)、病变部位(P=0.002)、病变大小(P=0.011)、胃肠道淋巴瘤Lugano分期(P=0.003)、IPI评分(P=0.000)、病理细胞表型(P=0.000)、病理类型(P=0.006)等因素在不同亚组Os差异有统计学意义。多因素分析显示,影响OS的独立危险因素为胃肠道淋巴瘤Lugano分期、IPI评分和病理类型。结论:胃肠道淋巴瘤Lugano分期、IPI评分和病理类型是影响总生存的独立危险因素。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 胃肠道 预后分析
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造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染危险因素和疗效分析 预览 被引量:12
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作者 丁昊炜 +4 位作者 郭乃榄 黄晓军 许兰平 张耀臣 陆道培 《北京大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期 596-599,共4页
目的:了解造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)后巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)感染的发生率、相关危险因素及抗病毒药物疗效.方法: 选择1998年1月至2000年12月在我所行HSCT的202例患者进行回顾性分析.... 目的:了解造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)后巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)感染的发生率、相关危险因素及抗病毒药物疗效.方法: 选择1998年1月至2000年12月在我所行HSCT的202例患者进行回顾性分析.移植前预处理采用化疗联合全身照射或马利兰联合环磷酰胺方案.多数异基因HSCT移植后移植物抗宿主病(graft-versus host disease,GVHD)预防采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤.CMV感染预防采用更昔洛韦(ganciclovir, DHPG)10 mg*kg-1*d-1, 分两次静点,移植前第9天至移植前第2天连续8 d.移植后应用多聚酶链反应(PCR)定期进行病毒DNA监测,CMV阳性或发生CMV病的患者应用DHPG或/和膦甲酸钠或联合这两种制剂进行治疗.结果: HSCT后CMV活动性感染率为35.6% (72/202); 间质性肺炎最常见占感染人数的44.4%(32/72),单纯病毒血症占33.3%(24/72), CMV肠炎占13.9% (10/72).感染的高峰时间为移植后第60~90天.DHPG或/和膦甲酸钠治疗的总有效率约为60%.经单因素分析证明异基因HSCT,急、慢GVHD是HSCT后CMV感染的重要危险因素,而年龄、性别、疾病种类、移植前CMV血清学状态、预处理方案与CMV感染无显著相关性.结论:CMV感染为异基因HSCT的重要合并症,积极预防和治疗可改善患者的预后. 展开更多
关键词 造血干细胞移植 巨细胞病毒感染 危险因素 疗效分析
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100例异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生及其对患者复发和生存的影响 预览 被引量:13
18
作者 邓雪蓉 +9 位作者 岑溪南 王莉红 梁赜隐 王文生 邱志祥 欧晋平 许蔚林 王茫桔 李渊 尹明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期994-998,共5页
本研究探讨异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo—HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其... 本研究探讨异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo—HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生存的影响进行了分析。结果表明:31例患者发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为34.4%;14例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为17.7%。HLA相合程度与aGVHD的发生无显著相关性(P〉0.05)。曾发生的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素(HR=2.303,P=0.088),女性因素为保护性因素(HR=0.401,P=0.055)。发生cGVHD者复发率较低。发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD为影响总生存率(OS)的危险因素(P〈0.05),重度(Ⅲ-Ⅳ)aGVHD患者的死亡率极高(81.0%),与0-Ⅰ度患者的死亡率(35.7%)相比有显著性差异(P=0.000)。结论:GVHD和移植物抗肿瘤效应(GVL)尚不能分离,但GVL的益处可能被GVHD相关死亡因素抵消,因此需积极防治重度aGVHD。局限型cGVHD可能是长期生存的有益因素。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 移植物抗宿主病 移植物抗肿瘤效应 危险因素分析 疾病复发
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粒细胞集落刺激因子动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统恶性疾病 预览 被引量:13
19
作者 陈育红 黄晓军 +5 位作者 许兰平 刘代红 张耀臣 郭乃榄 陆道培 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第19期 1306-1309,共4页
目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效.方法供者给予G-CSF连续4~6天皮下注射,注射后第3天从髂后上嵴抽取G-CSF动员的骨髓血,第4天开始取外周血干细胞.并立即输给受... 目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植治疗血液系统疾病的可行性与疗效.方法供者给予G-CSF连续4~6天皮下注射,注射后第3天从髂后上嵴抽取G-CSF动员的骨髓血,第4天开始取外周血干细胞.并立即输给受者--14例血液系统恶性疾病患者(恶性肿瘤10例,重症再生障碍性贫血4例)接受了G-CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植,分析其植活率、植活速度以及急性、慢性移植物抗宿主病(aGVHD,cGVHD)的发生率.结果 14例患者均获得异体植活,白细胞数恢复至≥1×109/L, 血小板≥20×109/L的中位时间分别为移植后的14 d(12~18 d)和 13 d (11~65 d).有4例发生了Ⅰ度aGVHD, 3例发生了Ⅱ度aGVHD, 但无一例重度aGVHD发生.在可评估的9例患者中有3例出现了广泛的cGVHD.有2例患者因白血病复发而死亡,另1例因植活不良,再次输注供者外周血干细胞(PBSC)后出现IV度aGVHD死亡,其余11例中位随访时间455 d(84~715 d),均无病生存.结论 G-CSF动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植可以用于血液系统恶性疾病的治疗,能保证持久、稳定的植活,植活速度快,急、慢性GVHD的发生率与异基因骨髓移植相比并没有增加. 展开更多
关键词 粒细胞集落刺激因子 异基因骨髓 造血干细胞移植 白血病 再生障碍性贫血 移植物抗宿主病
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酪氨酸激酶抑制剂 Herbimycin A 联合化疗药物对 K562 细胞凋亡的影响 预览 被引量:11
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作者 陈珊珊 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期 227-230,共4页
探讨慢性髓细胞白血病细胞抗凋亡机制和诱导细胞凋亡的有效方法。方法:采用K562细胞培养,观察酪氨酸激酶抑制剂HerbimycinA联合化疗药物对细胞凋主恨的影响,探讨HMA对CML细胞的作用。结论HMA通过抑制CML... 探讨慢性髓细胞白血病细胞抗凋亡机制和诱导细胞凋亡的有效方法。方法:采用K562细胞培养,观察酪氨酸激酶抑制剂HerbimycinA联合化疗药物对细胞凋主恨的影响,探讨HMA对CML细胞的作用。结论HMA通过抑制CML细胞内酪氨酸激酶活性促进细胞凋亡而增加对化疗药物的敏感性,表明酪氨酸激酶抑制剂作为治疗CML药物具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 白血病 酷氨酸激酶 抑制剂 细胞凋亡 药物疗法
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