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左旋丁基苯酞改善AD转基因小鼠学习记忆缺失 认领 被引量:1
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作者 彭英 Stephanie Hon +4 位作者 Alyssa N. Nylander Weiming Xia 王晓良 Cynthia A. Lemere 《中国药理通讯》 2009年第2期 32-33,共2页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),是一种与年龄相关的不可逆的神经退行性疾病,是老年人中引起痴呆最常见的一种疾病。临床上以记忆力减退、认知功能障碍为特征,病情呈进行性加重。左旋丁基苯酞(1-3-n-butylphathlide,L—... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),是一种与年龄相关的不可逆的神经退行性疾病,是老年人中引起痴呆最常见的一种疾病。临床上以记忆力减退、认知功能障碍为特征,病情呈进行性加重。左旋丁基苯酞(1-3-n-butylphathlide,L—NBP)是药物研究所从芹菜籽中分离得到的单体化合物,在脑缺血、血管性痴呆和Aβ侧脑室灌流的动物模型上已经证实有良好的神经保护作用。在本研究中,我们采用三转基因小鼠模型(3xTg.AD)来考察L.NBP对小鼠学习记忆缺失的改善作用。10.7月龄的3xTg.AD小鼠分别口服L-NBP15mg/kg和对照溶剂植物油。18周后,进行Morris水迷宫实验,之后小鼠被处死,留取脑组织进行生化和病理实验。 展开更多
关键词 AD转基因小鼠 左旋丁基苯酞 记忆缺失 MORRIS水迷宫实验 学习 神经退行性疾病 转基因小鼠模型 血管性痴呆
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丁基苯酞对原代培养神经元线粒体功能的保护作用 认领 被引量:50
2
作者 熊杰 徐平湘 +3 位作者 孙丽娜 成亮 王晓良 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期 73-76,共4页
目的:探讨丁基苯酞(butylphthalide,NBP)对原代培养神经元在低糖低氧损伤下的保护作用及线粒体作用机制。方法:采用Hoechst 33342和PI共染的方法,观察NBP对低糖低氧损伤造成神经细胞坏死和凋亡的影响,并用荧光探针标记以及分光光度... 目的:探讨丁基苯酞(butylphthalide,NBP)对原代培养神经元在低糖低氧损伤下的保护作用及线粒体作用机制。方法:采用Hoechst 33342和PI共染的方法,观察NBP对低糖低氧损伤造成神经细胞坏死和凋亡的影响,并用荧光探针标记以及分光光度法检测NBP对神经细胞线粒体膜电位、线粒体膜流动性及线粒体呼吸链复合酶IV活性的影响。结果:NBP(10-6-10-4mol/L)能显著减少低糖低氧引起的神经细胞坏死和凋亡;机制研究表明它能明显改善由损伤引起的神经细胞线粒体膜电位、线粒体膜流动性及线粒体呼吸链复合酶IV活性的降低。结论:NBP对低糖低氧损伤导致的神经细胞坏死和凋亡具有良好的保护作用,而线粒体保护可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 丁基苯酞 凋亡 线粒体膜电位 细胞膜流动性 呼吸链复合酶
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手性丁基苯酞对暂时性局部脑缺血大鼠脑梗死体积的影响 认领 被引量:13
3
作者 彭英 徐少锋 +2 位作者 王玲 王晓良 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期 420-423,共4页
目的:研究手性丁基苯酞(l-,d-和dl-NBP)对实验性大鼠局部脑缺血的治疗作用.方法:应用插线法造成大鼠暂时性局部脑缺血模型,并通过测定脑梗死体积和行为学评分,比较l-NBP和d-NBP对局部脑缺血的保护作用.结果:l-NBP组脑梗死体积明显缩小,... 目的:研究手性丁基苯酞(l-,d-和dl-NBP)对实验性大鼠局部脑缺血的治疗作用.方法:应用插线法造成大鼠暂时性局部脑缺血模型,并通过测定脑梗死体积和行为学评分,比较l-NBP和d-NBP对局部脑缺血的保护作用.结果:l-NBP组脑梗死体积明显缩小,而且存在剂量效应关系,其中40mg·kg -1 组作用最强,缩小梗死体积达80.4%,疗效接近于MK-801组(81.8%).d-NBP和dl-NBP组作用较弱,并且l-NBP20和40mg·kg -1 组的作用明显大于dl-NBP40和80mg·kg -1 组.行为学评分与脑梗死体积的结果相吻合.结论:l-NBP抗脑缺血作用较强,d-NBP不仅作用弱,而且阻滞l-NBP的抗脑缺血作用,因此有必要开发l-NBP成为新的治疗急性缺血性脑卒中的药物. 展开更多
关键词 丁基苯酞 局部脑缺血 大脑中动脉阻断 脑梗死体积
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急性缺血性脑卒中治疗药物的研究进展 认领 被引量:3
4
作者 《中国药理通讯》 2005年第3期 6-7,共2页
急性缺血性脑卒中(AIS)的高致残率和高死亡率所造成的危害极大,因此对其防治为全社会所关注。对脑卒中病理生理的深入研究加深了对防治的认识,也推动和加速对新型抗脑缺血药物的研制开发。
关键词 急性缺血性脑卒中 治疗药物 抗脑缺血药物 高死亡率 病理生理 研制开发 致残率 防治
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丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠脑线粒体ATPase,抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响 认领 被引量:137
5
作者 董高翔 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期 93-97,共5页
目的研究丁基苯酞对短暂性局部脑缺血大鼠脑线粒体ATPase,抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响.方法采用短暂性大脑中动脉阻断术(tMCAO)模型,应用生物化学方法,测定神经细胞线粒体ATPase活性,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),谷... 目的研究丁基苯酞对短暂性局部脑缺血大鼠脑线粒体ATPase,抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响.方法采用短暂性大脑中动脉阻断术(tMCAO)模型,应用生物化学方法,测定神经细胞线粒体ATPase活性,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px),过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性和MDA的含量.结果 (1)大鼠tMCAO后线粒体ATPase活性均有不同程度的下降,于tMCAO前10min腹腔注射丁基苯酞(NBP)(5~20 mg/kg)能明显升高线粒体Na+k+-ATPase和Ca2+-ATPase活性.(2)在缺血溶剂组,SOD活性和线粒体GSH-Px活性显著下降,而MDA的含量则明显升高.于缺血前10 min,腹腔注射NBP(20 mg/kg)能明显增加缺血侧神经细胞线粒体和脑皮层总SOD的活性,然而对CuZn-SOD活性无明显作用.腹腔注射20 mg/kgNBP能显著升高线粒体GSH-Px的活性,而腹腔注射10、20 mg/kg NBP能明显降低缺血脑线粒体MDA的含量(P<0.05).(3)消旋NBP对提高Na+K+-ATPase,Ca2+-ATPase活性和抑制线粒体氧化损伤的作用似乎较单独用(+)-或(-)-NBP的好.结论以上结果提示NBP改善线粒体能量泵,增加抗氧化作用是其发挥抗凋亡作用的重要原因. 展开更多
关键词 丁基苯酞 局部脑缺血 ATP酶 抗氧化酶 丙二醛 脑线粒体 抗脂质过氧化
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静脉注射丁基苯酞对小鼠脑外伤的影响 认领 被引量:2
6
作者 乔卫 张丽英 《天津医科大学学报》 2002年第2期 133-135,共3页
目的:研究丁基苯酞(NBP)对小鼠脑外伤所致脑功能障碍的影响.方法:采用悬垂试验及被动活动试验方法观察静脉注射NBP对脑损伤的保护作用.结果:表明脑外伤后5 min和1h静脉注射NBP 25,50 mg/kg均明显改善神经症状,能显著提高悬垂评分及延长... 目的:研究丁基苯酞(NBP)对小鼠脑外伤所致脑功能障碍的影响.方法:采用悬垂试验及被动活动试验方法观察静脉注射NBP对脑损伤的保护作用.结果:表明脑外伤后5 min和1h静脉注射NBP 25,50 mg/kg均明显改善神经症状,能显著提高悬垂评分及延长悬垂时间和被动活动时间.结论:对小鼠脑外伤造成的部分肌力丧失及共济运动部分失调有保护作用,提示NBP对治疗脑外伤后的脑组织有一定的作用. 展开更多
关键词 丁基苯酞 脑外伤 尼莫地平 静脉注射 小鼠
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丁基苯酞对大鼠血栓形成及血小板功能的影响 认领 被引量:43
7
作者 徐皓亮 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期 329-333,共5页
目的研究消旋、左旋和右旋丁基苯酞(dl-,l-和d-NBP)对血栓形成及血小板功能的影响。方法利用半体外血栓形成术及比浊法,观察dl-,l-和d-NBP及阿司匹林(Asp)对大鼠血栓湿重和血小板聚集率的影响,并用放免法、荧光分光光度法测定其对血小板... 目的研究消旋、左旋和右旋丁基苯酞(dl-,l-和d-NBP)对血栓形成及血小板功能的影响。方法利用半体外血栓形成术及比浊法,观察dl-,l-和d-NBP及阿司匹林(Asp)对大鼠血栓湿重和血小板聚集率的影响,并用放免法、荧光分光光度法测定其对血小板内cAMP和TXB2的水平以及血小板5-HT释放率的影响。结果 ip, dl-NBP和l-NBP可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成,且l-NBP作用与Asp相似,d-NBP对半体外血栓形成无显著作用;dl-,d-和l-NBP可显著抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集。结论 NBP有抗血栓作用,l-NBP作用最强,dl-NBP作用较弱,其抗栓作用与升高血小板内cAMP的含量及抑制5-HT释放有关。 展开更多
关键词 丁基苯酞 血栓形成 血小板聚集 血栓素A2 大鼠 脑缺血
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粘附分子与脑缺血后炎症 认领 被引量:3
8
作者 徐皓亮 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期 257-260,共4页
粘附分子主要包括选择素,免疫球蛋白超级家族及整合素,它们之间的相互作用有利于白细胞的粘附和迁移。脑缺血后,缺血区产生的具有强大致炎物细胞因子可放离缺血区多种粘附分子的表达,并进一步促进白细胞的浸润,产生炎症反应,这是... 粘附分子主要包括选择素,免疫球蛋白超级家族及整合素,它们之间的相互作用有利于白细胞的粘附和迁移。脑缺血后,缺血区产生的具有强大致炎物细胞因子可放离缺血区多种粘附分子的表达,并进一步促进白细胞的浸润,产生炎症反应,这是脑组织在缺血后发生迟发性损伤的重要原因。因此研究粘附分子在脑缺血中的表达及作用,对脑缺血的治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 粘附分子 脑缺血 炎症反应 发生机制
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手性丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血后炎症的抑制作用(英文) 认领 被引量:2
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作者 徐皓亮 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2000年第5期51-56,共6页
目的:观察脑缺血后中性粒细胞浸润与脑损伤的关系,并研究了消旋和光活丁基苯酞对脑缺血后炎症损伤的影响。方法:利用组织化学及髓过氧化物酶定量测定法,观察了中性粒细胞浸润程度。同时,通过免疫组织化学方法及Western blot,观察了脑... 目的:观察脑缺血后中性粒细胞浸润与脑损伤的关系,并研究了消旋和光活丁基苯酞对脑缺血后炎症损伤的影响。方法:利用组织化学及髓过氧化物酶定量测定法,观察了中性粒细胞浸润程度。同时,通过免疫组织化学方法及Western blot,观察了脑缺血再灌后,缺血区细胞间粘附分子-1的表达;并用原位杂交技术研究了缺血区肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的变化。结果:dl-,d-和l-NBP均能明显降低缺血再灌注时脑损伤区的中性粒细胞数目及MPO酶的活性,并可以抑制缺血区ICAM-1及TNF-α表达的升高。结论:中性粒细胞浸润是局灶性脑缺血后损伤的重要原因之一,NBP可以通过抑制脑缺血后炎症的发生而产生脑保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血 炎症 3-n-丁基苯酞 中性白细胞 细胞间粘附分子-1 肿瘤坏死因子 蛋白质印迹 原位杂交
丁基苯酞对大脑中动脉阻断后皮层组织中花生四烯酸释放及磷脂酶A_2基因表达的影响(英文) 认领 被引量:15
10
作者 种兆忠 《药学学报》 CSCD 北大核心 2000年第8期561-565,共5页
目的 研究丁基苯酞(dl-NBP),d-NBP和l-NBP对大脑中动脉阻断(MCAO)6h后缺血区皮层中花生四烯酸AA)释放及磷脂酶A2(PLA2)基因表达的影响。方法 阻断大脑中动脉起始部造成局灶性脑缺血模型。HP... 目的 研究丁基苯酞(dl-NBP),d-NBP和l-NBP对大脑中动脉阻断(MCAO)6h后缺血区皮层中花生四烯酸AA)释放及磷脂酶A2(PLA2)基因表达的影响。方法 阻断大脑中动脉起始部造成局灶性脑缺血模型。HPLC检测AA。Northern blot检测皮层中PLA2基因表达。结果 MCAO后6h,皮层中AA释放明显增加。于脑缺血后5min及120min,给dl-NBP(10或20mg·kg 展开更多
关键词 丁基苯酞 花生四烯酸 磷脂酶A2 脑缺血 尼莫地平
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丁基苯酞对大鼠局部脑缺血再灌注损伤皮层钙凋磷酸酶和钙蛋白酶活性的影响 认领 被引量:33
11
作者 董高翔 《药学学报》 CSCD 北大核心 2000年第10期790-792,共3页
关键词 丁基苯酞 脑缺血 神经细胞凋亡 钙凋磷酸酶
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丁基苯酞对局灶性脑缺血过程中线粒体损伤的保护作用 认领 被引量:127
12
作者 熊杰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期 408-412,共5页
探讨抗脑缺血新药丁基苯肽对缺血脑线粒体结构和功能的影响,以阐明其改善缺血脑损伤的作用机制。方法用大鼠大脑中动脉阻断和原代培养神经元的低糖低氧损伤模型,测定神经细胞线粒体的膜流动性、膜电位、总ATPase活性和超微结构... 探讨抗脑缺血新药丁基苯肽对缺血脑线粒体结构和功能的影响,以阐明其改善缺血脑损伤的作用机制。方法用大鼠大脑中动脉阻断和原代培养神经元的低糖低氧损伤模型,测定神经细胞线粒体的膜流动性、膜电位、总ATPase活性和超微结构的影响。结论NBP从形态和功能方面对线粒体发挥保护作用,从而改善缺血脑的损伤。 展开更多
关键词 丁基苯酞 膜流动性 脑缺血 线粒体损伤
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dl-3-n-butylphthalide reduces brain damage in mice with closed head injury 认领 被引量:3
13
作者 种兆忠 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2000年第7期37-40,共4页
关键词 DL 3 n BUTYLPHTHALIDE · closed head injury · blood BRAIN barrier · BRAIN edema · CHOLINE ACETYLTRANSFERASE
丁基苯酞对低糖低氧引起神经细胞内钙升高的作用 认领 被引量:37
14
作者 熊杰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第12期 893-897,共5页
目的:探讨抗脑缺血新药丁基苯酞(NBP)对脑缺血过程中细胞内游离钙升高的影响及其作用机制。方法:采用低糖低氧损伤胎鼠或新生鼠神经细胞以模拟脑缺血,用Fura-2/AM作荧光指示剂,观察手性丁基苯酞对神经细胞内游离钙升... 目的:探讨抗脑缺血新药丁基苯酞(NBP)对脑缺血过程中细胞内游离钙升高的影响及其作用机制。方法:采用低糖低氧损伤胎鼠或新生鼠神经细胞以模拟脑缺血,用Fura-2/AM作荧光指示剂,观察手性丁基苯酞对神经细胞内游离钙升高的抑制作用,并用内钙释放剂thapsigargin,外源性谷氨酸,高K及钙离子载体A23187作工具药对其作用环节进行分析。结果:d,l,dl-丁基苯酞能完成抑制低糖低氧造成的神经细 展开更多
关键词 丁基苯酞 低糖低氧 细胞内钙 钙离子荧光指示剂
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丁基苯酞对缺血脑组织中MDA形成及超氧阴离子自由基产生的抑制作用 认领
15
作者 种兆忠 《中国药学:英文版》 CAS 1999年第2期 95-99,共5页
局灶性脑缺血6小时再灌注1小时后,缺血脑组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量明显增加,表明再灌注导致了脂质过氧化损伤,丁基苯酞(dl-NBP,20mg.kg^-1.ip)可显著降低缺血皮层组织在MDA的含量。进一步研究表明,dl-NPB,d-NBP和l-... 局灶性脑缺血6小时再灌注1小时后,缺血脑组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量明显增加,表明再灌注导致了脂质过氧化损伤,丁基苯酞(dl-NBP,20mg.kg^-1.ip)可显著降低缺血皮层组织在MDA的含量。进一步研究表明,dl-NPB,d-NBP和l-NBP皆可抑制黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应系统中超氧阴离子自由基的形成,此作用可能与其抑制了黄嘌呤氧化酶活性有关。 展开更多
关键词 丁基苯酞 缺血脑组织 MDA形成 超氧阴离子自由基产生 抑制作用
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丁基苯酞对大鼠皮层神经元损伤后谷氨酸和5—羟色胺释放的影响 认领 被引量:24
16
作者 种兆忠 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第9期 589-591,共3页
目的 :观察丁基苯酞 ( 3 n butylphthalide ,NBP)对低糖低氧刺激后培养的胎鼠皮层神经细胞谷氨酸和 5 HT释放的影响。方法 :胎鼠皮层神经元以低糖低氧培养基培养造成低糖低氧模型 ;谷氨酸和 5 HT以荧光分光光度法进行测定。结果 :低... 目的 :观察丁基苯酞 ( 3 n butylphthalide ,NBP)对低糖低氧刺激后培养的胎鼠皮层神经细胞谷氨酸和 5 HT释放的影响。方法 :胎鼠皮层神经元以低糖低氧培养基培养造成低糖低氧模型 ;谷氨酸和 5 HT以荧光分光光度法进行测定。结果 :低糖低氧 1 0h可使神经细胞谷氨酸的释放量增加 ,dl NBP( 1和 1 0 μmol·L-1)和l NBP( 1 0 μmol·L-1)可降低细胞培养基中谷氨酸的浓度 ,而同剂量的d NBP对谷氨酸的释放无明显影响。dl NBP和l NBP亦可抑制由花生四烯酸 ( 1 0 0 μmol·L-1)引起的神经细胞谷氨酸的释放。本实验结果还显示 ,dl NBP( 1和 1 0 μmol·L-1)及l NBP( 1 0 μmol·L-1)可降低低糖低氧后神经细胞培养基中 5 HT的浓度。结论 :dl NBP和l NBP可抑制谷氨酸和 5 HT的释放 ,这可能是其抗脑缺血作用的机理之一。 展开更多
关键词 丁基苯酞 神经细胞 低糖低氧 谷氨酸 5-HT 药理
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丁基苯酞对缺血脑组织中及低糖低氧刺激后培养的神经细胞中胆碱乙酰化酶活性的影响 认领 被引量:15
17
作者 种兆忠 《中国药学杂志》 CSCD 北大核心 1999年第8期519-522,共4页
目的:观察丁基苯酞,d-NBP和l-NBP对脑缺血后表层和纹状体中以及低糖低氧和NMDA刺激后培养的胎鼠皮层神经元中胆碱乙酰化酶活性的影响。方法;大脑中动脉堵塞起始处千真万确在鼠局灶性脑缺血;胎鼠皮层神经元以低糖低氧... 目的:观察丁基苯酞,d-NBP和l-NBP对脑缺血后表层和纹状体中以及低糖低氧和NMDA刺激后培养的胎鼠皮层神经元中胆碱乙酰化酶活性的影响。方法;大脑中动脉堵塞起始处千真万确在鼠局灶性脑缺血;胎鼠皮层神经元以低糖低氧培养基培养造成低糖低氧模型;胆碱乙酰化酶活性以分光度法进行测定。 展开更多
关键词 丁基苯酞 脑缺血 低糖 低氧 胆碱乙酰化酶
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脑损伤过程中血脑屏障通透性的变化及其调节机制 认领 被引量:28
18
作者 种兆忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期 204-207,共4页
血脑屏障是由脑微血管内皮细胞、星形神经胶质细胞、外膜细胞、血管周围巨噬细胞和基底膜组成的一个复杂系统,对维持中枢神经系统的正常功能非常重要。脑损伤如脑缺血、脑缺氧、脑外伤和蛛网膜下腔出血过程中伴随血脑屏障通透性的变化... 血脑屏障是由脑微血管内皮细胞、星形神经胶质细胞、外膜细胞、血管周围巨噬细胞和基底膜组成的一个复杂系统,对维持中枢神经系统的正常功能非常重要。脑损伤如脑缺血、脑缺氧、脑外伤和蛛网膜下腔出血过程中伴随血脑屏障通透性的变化。脑缺血及其再灌注后可通过花生四烯酸代谢途径、嘌呤核苷酸代谢途径及一氧化氮途径产生自由基,可能是血脑屏障通透性增加的重要机制。血脑屏障的破坏可加重脑损伤程序;脑血管疾病时,保护血脑屏障 展开更多
关键词 脑损伤 血脑屏障 通透性 脑缺血 自由基 NO
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细胞因子,趋化细胞因子与脑缺血后炎症损伤 认领 被引量:6
19
作者 徐皓亮 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期 208-211,共4页
阐明细胞因子、趋化细胞因子在脑缺血后炎症发生中的作用。脑缺血区细胞具有免疫活性,可分泌多种免疫介质,促进外周白细胞进入受损脑区,致使炎症的发生。细胞因子是这一过程中的关键因子,且通过多种途径和趋化细胞因子、粘附分子共... 阐明细胞因子、趋化细胞因子在脑缺血后炎症发生中的作用。脑缺血区细胞具有免疫活性,可分泌多种免疫介质,促进外周白细胞进入受损脑区,致使炎症的发生。细胞因子是这一过程中的关键因子,且通过多种途径和趋化细胞因子、粘附分子共同启动和调节炎症的发生发展过程。这些介质在脑缺血中的表达具有一定的时间依赖性。了解脑缺血后细胞因子-化学因子的级联反应,对寻找减轻脑缺血后继发性损伤的新途径具有重要的意义。 展开更多
关键词 脑缺血 炎症 细胞因子 趋化细胞因子
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基苯酞改善大鼠实验性蛛网膜下腔出血后局部脑血流 认领
20
作者 种兆忠 《中国药理学报》 CSCD 1999年第6期 509-512,共4页
目的:探讨丁基苯酞对大鼠蛛网膜下腔出血的可能治疗作用。方法;侧脑室注射自体动脉血造成多膜下腔出血模型,氢清除法测定尾核局部脑血流。结果:蛛网膜下腔出血后15min,rCBF即快速降至注血前的52%,并且在180min... 目的:探讨丁基苯酞对大鼠蛛网膜下腔出血的可能治疗作用。方法;侧脑室注射自体动脉血造成多膜下腔出血模型,氢清除法测定尾核局部脑血流。结果:蛛网膜下腔出血后15min,rCBF即快速降至注血前的52%,并且在180min内基本上维持在该水平。 展开更多
关键词 丁基苯酞 蛛网膜下腔出血 血流速度 脑动脉
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