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药物基因组学在细胞毒类抗肿瘤药物个体化治疗中的应用 预览
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作者 茆晨雪 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第5期462-467,共6页
细胞毒类抗肿瘤药物具有治疗指数狭窄,毒性反应严重,疗效个体差异巨大的特点,而药物基因组学研究可提供用于预测化疗药物疗效和毒性反应的生物标志物。药物基因组学生物标志物在预测癌症治疗的安全性,毒性和疗效方面显示出其重要作用。... 细胞毒类抗肿瘤药物具有治疗指数狭窄,毒性反应严重,疗效个体差异巨大的特点,而药物基因组学研究可提供用于预测化疗药物疗效和毒性反应的生物标志物。药物基因组学生物标志物在预测癌症治疗的安全性,毒性和疗效方面显示出其重要作用。通过鉴定特定的药物基因组学标志物多态性,为患者治疗与护理提供临床决策。文章主要阐述目前用于指导治疗决策及可能在未来具有临床应用价值的种系PGx标志物,包括硫嘌呤甲基转移酶与硫嘌呤、NUDT15与硫嘌呤、UGT1A1与伊利替康、DPYD与氟尿嘧啶、CYP2D6与他莫昔芬及TPMT与顺铂。 展开更多
关键词 药物基因组学 抗肿瘤药物 生物标志物 基因多态性 精准用药
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肿瘤中lncRNAs和circRNAs关系的研究进展 预览 被引量:1
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作者 高元峰 +2 位作者 李珊 肖望重 欧阳荣 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第9期1203-1205,共3页
随着基因测序技术的发展,越来越多的长链非编码RNAs(lncRNAs)和环状RNAs(circRNAs)在肿瘤的研究中被发现,并引起学者对它们持续的关注。lncRNAs和circRNAs同属非编码RNA,在起源和功能上两者存在着密切关系,现均被证实在肿瘤发生、发展... 随着基因测序技术的发展,越来越多的长链非编码RNAs(lncRNAs)和环状RNAs(circRNAs)在肿瘤的研究中被发现,并引起学者对它们持续的关注。lncRNAs和circRNAs同属非编码RNA,在起源和功能上两者存在着密切关系,现均被证实在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。该文总结了lncRNAs和circRNAs国内外的最新研究进展,专注于它们之间的关系,进一步了解与区分,以期更好识别肿瘤生物标志物。 展开更多
关键词 肿瘤 长链非编码RNA 环状RNA 非编码RNA 生物靶标 药理作用
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多种IncRNA可影响黑色素瘤的发生和发展 预览 被引量:1
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作者 颜晗 谭丹 +2 位作者 谢攀 李曦 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期134-138,共5页
目的:通过生物大数据挖掘,探讨长链非编码RNA(long noncoding RN,lncRNA)与黑色素瘤发生发展的关系.方法:从基因表达综合数据库中的黑色素瘤mRNA表达谱数据集GSE15605中提取出一些lncRNA的表达信息,并分析这些lncRNA与黑色素瘤的关... 目的:通过生物大数据挖掘,探讨长链非编码RNA(long noncoding RN,lncRNA)与黑色素瘤发生发展的关系.方法:从基因表达综合数据库中的黑色素瘤mRNA表达谱数据集GSE15605中提取出一些lncRNA的表达信息,并分析这些lncRNA与黑色素瘤的关联关系.结果:LINC01213,PGM5-AS1,LINC01133和LOC284578共4个lncRNA与黑色素瘤的发生和转移显著相关,其中LINC01213,LINC01133和LOC284578的表达可被BRAF基因突变影响,而PGM5-AS1的表达能被NRAS基因突变影响.利用这4个lncRNA的表达值构建的预测模型可较好地区分正常样本、初发黑色素瘤样本和转移性黑色素瘤样本.结论:LncRNA可能在黑色素瘤的发生和转移中起重要作用. 展开更多
关键词 黑色素瘤 长链非编码RNA 基因表达 数据提取 预测模型
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真核翻译起始因子eIF3A导致的翻译起始异常和相关疾病(英文) 预览
4
作者 朱涛 高元峰 +5 位作者 李玲 王蕾云 尹继业 周宏灏 张伟 《中南大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2017年第10期1204-1211,共8页
真核生物翻译控制在细胞进程中对基因表达调控具有重要作用,能确保蛋白的迅速调节以维持细胞内稳态。真核翻译是一个多步骤的过程,包括起始、延伸、终止和核糖体循环,其中起始是限速步骤,受真核翻译起始因子(eukaryotic translation in... 真核生物翻译控制在细胞进程中对基因表达调控具有重要作用,能确保蛋白的迅速调节以维持细胞内稳态。真核翻译是一个多步骤的过程,包括起始、延伸、终止和核糖体循环,其中起始是限速步骤,受真核翻译起始因子(eukaryotic translation initiation factors,eIFs)调控。翻译起始缺陷将导致一系列疾病。在所有eIFs中,eIF3是最大的同时知之较少的因子。eIF3A是eIF3因子的最大亚基,其异常一方面会导致肿瘤发生,另一方面将阻止肿瘤向更高级别恶性肿瘤进展。eIF3A表达变化和突变影响肿瘤患者对铂类化疗药物的反应。此外,eIF3A与纤维化病变相关,抑制eIF3A的试剂能延缓病变进展。eIF3A在肿瘤中的双重作用可能是其在肿瘤进展的不同阶段调节不同mRNAs翻译的结果,特定阶段不同mRNAs的编码产物发挥促癌或抑癌作用。 展开更多
关键词 翻译起始 真核翻译起始因子3A 癌症 纤维化 铂类药物化疗
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电刺激对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织bFGF的影响 被引量:4
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作者 张晓钿 曹娟 +2 位作者 阎青青 郭少丽 《中国热带医学》 CAS 2016年第1期17-19,共3页
目的探讨电刺激对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)的影响。方法选取60只7日龄清洁级SD雄性大鼠随机分为电刺激组、模型组以及假手术组,制作大鼠缺氧缺血性脑损伤模型。电刺激组为大鼠术后12h进行电刺激... 目的探讨电刺激对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)的影响。方法选取60只7日龄清洁级SD雄性大鼠随机分为电刺激组、模型组以及假手术组,制作大鼠缺氧缺血性脑损伤模型。电刺激组为大鼠术后12h进行电刺激治疗,模型组和假手术组不给予刺激。实验结束后各取5只大鼠处死,以免疫组化技术检测b FGF阳性细胞数,以RT-PCR检测b FGF基因水平表达。结果电刺激组、模型组和假手术组第3、7、14、21d在海马齿状回区Brd U阳性细胞数分别为(24.50±5.07、53.13±5.44、47.88±5.25、19.75±4.53)、(13.00±3.74、23.75±4.17、19.00±3.93、14.23±3.92)、(13.25±3.84、18.50±3.59、20.25±4.40、14.25±3.81),模型组和假手术组不同时间段Brd U阳性细胞数差异无统计学意义(P〉0.05),电刺激组高于模型组和假手术组(P〈0.05)。电刺激组、模型组和假手术组第3、7、14、21d大鼠b FGF m RNA分别为(0.36±0.12、0.75±0.05、0.72±0.13、0.35±0.10)、(0.24±0.04、0.41±0.07、0.32±0.06、0.25±0.05)、(0.24±0.06、0.25±0.05、0.28±0.04、0.25±0.04),电刺激组大鼠不同时间段b FGF m RNA表达显著高于模型组和假手术组(P〈0.05),模型组和假手术组差异无统计学意义(P〉0.05)。结论缺氧缺血性脑损伤新生大鼠通过电刺激后脑组织b FGF阳性细胞数目增多,能够加快其脑部神经元修复。 展开更多
关键词 电刺激 缺氧缺血性脑损伤 脑组织 碱性成纤维细胞生长因子
弥漫性胶质瘤生物标志物的发现及研究进展 预览 被引量:3
6
作者 茆晨雪 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第1期93-98,共6页
弥漫性胶质瘤是成人中最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤,病理级别为Ⅱ-Ⅳ级,其中Ⅳ级的胶质母细胞瘤是最常见的高级别胶质瘤。传统上弥漫性胶质瘤的诊断主要是基于其组织病理学特征,但... 弥漫性胶质瘤是成人中最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤,病理级别为Ⅱ-Ⅳ级,其中Ⅳ级的胶质母细胞瘤是最常见的高级别胶质瘤。传统上弥漫性胶质瘤的诊断主要是基于其组织病理学特征,但是仍有很多生物学特点无法很好地解释。而以异柠檬酸脱氢酶(IDH)为代表的生物标志物已被证明对脑胶质瘤分子特征的分类和患者预后情况都有不可忽视的作用。IDH在成人Ⅱ级和Ⅲ级弥漫性胶质瘤及继发性胶质母细胞瘤中突变频率较高。IDH突变的浸润性星形细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤具有TP53和ATRX突变的特点。少突胶质细胞瘤也伴随IDH突变并以1p/19q联合性缺失和CIC、FUBP1、Notch1、TERT启动子突变为特征。胶质瘤的生物标志物有望成为临床诊断的新标准。 展开更多
关键词 胶质瘤 生物标志物 IDH突变
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eIF3a的生物学功能及其对肿瘤化疗的影响 预览
7
作者 钱晨月 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第3期328-334,共7页
真核生物翻译起始因子3a(eukaryotic initiation factor 3a,e IF3a)不仅在翻译起始阶段起着重要的调控作用,还影响着细胞周期以及细胞的分化。研究发现e IF3a在多种肿瘤组织中高表达,它不仅对肿瘤的发生发展起着重要的调控作用,还可... 真核生物翻译起始因子3a(eukaryotic initiation factor 3a,e IF3a)不仅在翻译起始阶段起着重要的调控作用,还影响着细胞周期以及细胞的分化。研究发现e IF3a在多种肿瘤组织中高表达,它不仅对肿瘤的发生发展起着重要的调控作用,还可以影响化疗的疗效以及在化疗过程中产生的副反应。本文对e IF3a的结构,功能以及它对肿瘤化疗的影响进行综述。为研究e IF3a作为一种新型的生物标记物奠定基础。 展开更多
关键词 eIF3a 翻译调控 肿瘤 化疗
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RAC1与肺癌发生及临床治疗的研究进展 预览
8
作者 邹婷 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第9期1055-1060,共6页
RAC1作为一种小分子G蛋白,是调控多种细胞活动和基因表达的信号分子开关。它参与调控细胞的多种生命活动,如吞噬作用,黏附,细胞运动,细胞增殖,轴突的形成等。RAC1在肿瘤的血管生成,侵袭和转移中扮演着重要的角色。关于RAC1的剪接体RAC1... RAC1作为一种小分子G蛋白,是调控多种细胞活动和基因表达的信号分子开关。它参与调控细胞的多种生命活动,如吞噬作用,黏附,细胞运动,细胞增殖,轴突的形成等。RAC1在肿瘤的血管生成,侵袭和转移中扮演着重要的角色。关于RAC1的剪接体RAC1b与肺癌的相关性研究也越来越深入,无论是在人体的肺癌组织样本中进行外显子测序,还是在转基因小鼠中进行研究,都得出了同样的结论,RAC1的表达与肺癌的发生发展具有显著的相关性。近年来,有研究发现RAC1抑制剂可以改善肺癌患者对EGFR抑制剂吉非替尼产生的耐药性,以RAC1为靶点的肺癌临床治疗在不断地进行深入研究。 展开更多
关键词 RAC1 肺癌 细胞增殖与凋亡 侵袭 转移
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MicroRNA与神经胶质瘤血管生成及替莫唑胺化疗耐药关系的研究进展 预览 被引量:1
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作者 毛小元 周宏灏 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第3期1-4,共4页
肿瘤血管生成对于神经胶质瘤的生长、侵袭和转移至关重要。化疗是胶质瘤治疗不可缺少的治疗手段,替莫唑胺是最主要的治疗神经胶质瘤的一线药物,但使用一段时间后,替莫唑胺往往会出现明显耐药现象。MicroRNA(miRNA)是一类小片段的非编... 肿瘤血管生成对于神经胶质瘤的生长、侵袭和转移至关重要。化疗是胶质瘤治疗不可缺少的治疗手段,替莫唑胺是最主要的治疗神经胶质瘤的一线药物,但使用一段时间后,替莫唑胺往往会出现明显耐药现象。MicroRNA(miRNA)是一类小片段的非编码RNA,在调控基因表达的转录后水平中发挥重要作用。国内外研究发现,miRNA对神经胶质瘤血管生成及替莫唑胺化疗耐药具有重要的调节作用。本文就miRNA与神经胶质瘤血管生成及替莫唑胺化疗耐药关系的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 MIRNA 神经胶质瘤 血管生成 替莫唑胺 耐药
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星形胶质细胞瘤甲基化和非编码RNA表观基因组学研究 预览
10
作者 茆晨雪 周宏灏 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2016年第10期1060-1061,共2页
目的星形胶质细胞瘤是一种常见的胶质瘤,患者的生存期及预后情况十分堪忧。本研究旨在发现影响星形胶质细胞瘤发生发展的重要生物标志物及通路,并根据星形胶质细胞瘤的分子遗传学特征初步建立分子分型的方法,以提高诊疗的有效性,改善患... 目的星形胶质细胞瘤是一种常见的胶质瘤,患者的生存期及预后情况十分堪忧。本研究旨在发现影响星形胶质细胞瘤发生发展的重要生物标志物及通路,并根据星形胶质细胞瘤的分子遗传学特征初步建立分子分型的方法,以提高诊疗的有效性,改善患者的生存状况。方法本次研究通过Illumina 450K Infinium Methylation Bead Chip、Agilent miR NA芯片及Agilent lncR NA+mR NA表达谱芯片对33例星形胶质细胞瘤肿瘤组织及9例对照脑组织的甲基化、miR NA、m RNA及lnc RNA进行全基因组检测。通过生物信息学方法发现肿瘤组与对照组间的差异化位点及通路,并结合患者病例信息对星形胶质细胞瘤样本进行分子分型。结果通过肿瘤组与对照组的差异化分析发现,钙信号通路相关的基因、甲基化、mi RNA及lnc RNA的表达均对星形胶质细胞瘤的发生发展产生了显著的影响,并与患者的总体生存期相关。利用多平台数据整合分析方法,可将IDH基因野生型星形胶质细胞瘤分为表达特征不同的两个亚型,并且两亚型间钙信号通路的表达水平具有显著性差异。结论本课题研究结果表明,钙信号通路在星形胶质细胞瘤发生发展的过程中起到了重要的作用,可作为IDH基因野生型星形胶质细胞瘤亚型的标志物,并对患者的预后水平产生了一定的影响,具有成为新治疗靶标的潜力。 展开更多
关键词 星形胶质细胞瘤 分子分型 钙信号通路 IDH
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基因导向的华法林个体化用药预测模型的研究进展 预览 被引量:1
11
作者 谭丹 颜晗 +4 位作者 罗芝英 张伟 李曦 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第12期1434-1440,共7页
华法林是临床上最常用的口服抗凝药,其治疗窗窄、个体差异大,因此极易发生不良反应。构建基因导向的华法林个体化用预测模型被认为是实现华法林个体化用药、降低其不良反应发生风险的一种可行的方法。然而,目前不管是模型建立的方法还... 华法林是临床上最常用的口服抗凝药,其治疗窗窄、个体差异大,因此极易发生不良反应。构建基因导向的华法林个体化用预测模型被认为是实现华法林个体化用药、降低其不良反应发生风险的一种可行的方法。然而,目前不管是模型建立的方法还是模型的临床意义均存在广泛争议。本文综述了国际上用于建立华法林个体化用药预测模型的两类方法,对比了它们的优缺点;探讨了预测模型临床意义存在争议的原因及可能的解决方案。希望能为今后针对华法林的药物基因组学研究提供新的思路。 展开更多
关键词 华法林 个体化治疗 基因导向 线性模型 机器学习
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大黄酚对糖尿病脑病大鼠海马中BDNF,iNOS和氧化应激的影响 预览 被引量:10
12
作者 毛小元 李秋琪 +1 位作者 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1211-1215,共5页
目的 探讨大黄酚对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法 应用水迷宫实验检测大黄酚对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(AChE),胆碱乙酰基转移酶(ChAT),脑源性神经营养因子(BDNF),... 目的 探讨大黄酚对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法 应用水迷宫实验检测大黄酚对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(AChE),胆碱乙酰基转移酶(ChAT),脑源性神经营养因子(BDNF),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和氧化应激相关指标(CAT、SOD、GSH)的活性。结果 大黄酚改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力,增强了糖尿病大鼠模型组海马中AChE和BDNF的活性,抑制了模型组海马中ChAT、iNOS、CAT、SOD和GSH的活性。结论 大黄酚可能通过增强BDNF的活性,下调iNOS的功能及抗氧化途径从而对糖尿病脑病产生保护作用,其可能成为临床上治疗糖尿病脑病的新型药物。 展开更多
关键词 大黄酚 糖尿病脑病 神经保护 海马 BDNF INOS 氧化应激
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ERCC1 rs1046282与肺癌铂类联合化疗毒副反应的相关性研究 预览 被引量:2
13
作者 王展 李湘平 +4 位作者 陈娟 王瑛 张芳芳 姜武忠 《中国临床药理学与治疗学》 CSCD 2015年第8期923-927,共5页
目的:探讨ERCC1基因多态性rs1046282与肺癌患者铂类联合化疗毒副反应的关系。方法:使用飞行质谱生物芯片系统(Mass ARRAY)对317名肺癌患者rs1046282进行基因分型,讨论其与铂类化疗毒副反应的相关性。结果:本研究发现ERCC1 rs104628... 目的:探讨ERCC1基因多态性rs1046282与肺癌患者铂类联合化疗毒副反应的关系。方法:使用飞行质谱生物芯片系统(Mass ARRAY)对317名肺癌患者rs1046282进行基因分型,讨论其与铂类化疗毒副反应的相关性。结果:本研究发现ERCC1 rs1046282与大于55岁患者及小细胞肺癌患者血液学毒副反应相关,并且与小于等于55岁患者及小细胞肺癌患者胃肠道毒副反应相关。结论:ERCC1 rs1046282可能可以作为分子标记物预测肺癌患者铂类化疗毒副反应。 展开更多
关键词 ERCC1 基因多态性 肺癌 铂类药物 毒副反应
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蛇床子素通过激活PI3K/Akt通路减轻谷氨酸诱导的海马神经元损伤 预览 被引量:1
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作者 毛小元 王志斌 +2 位作者 周宏灏 周勇 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期955-959,共5页
目的:研究蛇床子素(osthole,OST)减轻谷氨酸诱导的HT22细胞损伤的机制。方法:建立谷氨酸诱导的HT22细胞损伤模型;HT22损伤细胞经OST处理,MTS法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测HT22细胞LDH漏出率;caspas... 目的:研究蛇床子素(osthole,OST)减轻谷氨酸诱导的HT22细胞损伤的机制。方法:建立谷氨酸诱导的HT22细胞损伤模型;HT22损伤细胞经OST处理,MTS法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测HT22细胞LDH漏出率;caspase-3活性检测试剂盒测定各组caspase-3活性;Western印迹法测定细胞内磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K),蛋白激酶B(protein kinase B,Akt),磷酸化PI3K(p-PI3K)和磷酸化Akt(pAkt)蛋白表达情况。结果:OST在0~10 mmol/L范围内呈剂量依赖性提高谷氨酸诱导的HT22细胞活力,降低LDH漏出率,改善HT22细胞损伤。此外,OST显著上调谷氨酸损伤细胞p-PI3K和p-Akt蛋白表达,而PI3K抑制剂LY294002明显抑制OST谷氨酸损伤细胞p-Akt蛋白表达的上调作用。结论:OST对谷氨酸损伤的HT22细胞具有保护作用,其保护作用机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路来实现的。 展开更多
关键词 蛇床子素 HT22细胞 谷氨酸 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶B
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蛇床子素通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻糖尿病脑病的炎症反应 预览 被引量:8
15
作者 毛小元 周宏灏 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期4743-4746,共4页
目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测OST对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(ACh E)和胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)、炎症因子(包括NF-κB p65、T... 目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测OST对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(ACh E)和胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)、炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)和caspase-3的活性;应用Western印迹方法检测检测不同实验组海马中磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果 OST改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力,降低了糖尿病大鼠模型组海马中ACh E和炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)及cascapse-3的活性(P<0.01),提高了Ch AT的活性(P<0.01),降低了p-Akt蛋白的表达(P<0.01)。同时,当使用LY294002阻断PI3K后,OST抑制炎症的作用更为明显,且进一步下调了p-Akt蛋白的表达。结论 OST对糖尿病脑病大鼠模型具有神经保护作用,这种保护作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻炎症反应来实现的,其可能成为临床上缓解糖尿病患者并发学习记忆障碍的新型治疗药物。 展开更多
关键词 蛇床子素 糖尿病脑病 神经保护 炎症 PI3K AKT caspase-3
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肥胖的遗传学研究 预览 被引量:1
16
作者 曾慧 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第2期174-176,共3页
随着人们生活水平的提高,肥胖的发生率也越来越高,肥胖是高血压、糖尿病等疾病的高危因素,体重指数(body BMI值和腰围成为衡量人们健康的重要标志;肥胖的发生机制和防止肥胖的方法和药物成为研究热点.随着人类基因组计划的完成,各种疾... 随着人们生活水平的提高,肥胖的发生率也越来越高,肥胖是高血压、糖尿病等疾病的高危因素,体重指数(body BMI值和腰围成为衡量人们健康的重要标志;肥胖的发生机制和防止肥胖的方法和药物成为研究热点.随着人类基因组计划的完成,各种疾病相关基因陆续定位,单核苷酸图谱得以构建,使人们对疾病可以进行准确的基因诊断.本文搜集了国内外近年的肥胖相关基因、黑色素皮质激素第四受体基因、组胺相关基因和瘦素受体基因,分析这些基因突变与肥胖的关联,为肥胖的发病和治疗提供新的思路. 展开更多
关键词 肥胖 基因多态性 脂肪 黑素皮质激素受体-4 组胺 瘦素
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中国汉族部分发作癫痫患者中SCNIA基因的两个功能性位点与卡马西平单药治疗疗效的相关性研究 预览 被引量:3
17
作者 王萍 周秋红 +3 位作者 盛阳昊 唐北沙 周伯庭 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期共9页
目的:观察SCN1A基因rs2298771和rs3812718两功能性位点突变对卡马西平抗癫痫疗效的影响.方法:研究对象为628位癫痫患者,对rs2298771和rs3812718两位点进行基因分型,卡马西平单药治疗新发作的部分发作患者,与患者起始病情比较,采用四分... 目的:观察SCN1A基因rs2298771和rs3812718两功能性位点突变对卡马西平抗癫痫疗效的影响.方法:研究对象为628位癫痫患者,对rs2298771和rs3812718两位点进行基因分型,卡马西平单药治疗新发作的部分发作患者,与患者起始病情比较,采用四分类标准对抗癫痫疗效进行半定量:发作完全控制,发作减少>75%,发作减少50%~75%,发作减少<50%.结果:351位患者完成了12个月单药治疗.rs2298771位点G等位基因携带者发作完全控制率显著低于AA型个体(P=0.003),对于发作完全控制和不完全控制二分类疗效,也表明G等位基因为影响疗效的风险因子.结论:rs2298771位点与卡马西平抗癫痫的疗效显著相关. 展开更多
关键词 SCN1A 单核苷酸多态性 卡马西平 疗效 癫痫
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儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val 108/158 Met多态性与原发性高血压的相关性 预览
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作者 周环 杨锡恒 +1 位作者 杨天伦 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期790-796,共7页
目的:研究儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因Val 108/158 Met多态性与原发性高血压的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction–restriction fragment length polymor... 目的:研究儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因Val 108/158 Met多态性与原发性高血压的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,检测原发性高血压患者(高血压组,n=215)及正常健康人群(对照组,n=227)COMT基因Val 108/158 Met多态性的分布频率。结果:1)COMT基因Val/Val,Val/Met和Met/Met三种基因型分布频率,以及Val和Met等位基因分布频率,在高血压组和对照组之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。2)以性别分层后,3种基因型男女分布频率以及Val和Met等位基因男女分布频率在高血压组和对照组之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。3)对高血压患者进行危险分层后,危险分层不同的高血压患者各基因型频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。4)Logistic回归分析显示体质量指数、血糖、低密度脂蛋白增高和高血压家族史是原发性高血压的危险因素,而基因型与高血压病的发生无关。结论:COMT基因Val 108/158 Met多态性可能与原发性高血压的遗传易感性无关。 展开更多
关键词 高血压 儿茶酚-O-甲基转移酶 基因 多态性 儿茶酚胺
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基因多态性与铂类药物毒性反应研究进展 预览 被引量:3
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作者 郑艺 尹继业 +1 位作者 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CSCD 2014年第9期1051-1056,共6页
铂类药物广泛应用于肺癌、大肠癌、卵巢癌、乳腺癌等多种癌症的治疗,取得显著疗效的同时也不可避免地给患者带来严重的毒副反应。临床研究发现,在化疗方案与用药剂量相同的情况下,铂类化疗导致的毒性具有较大的个体差异,而这种差异在一... 铂类药物广泛应用于肺癌、大肠癌、卵巢癌、乳腺癌等多种癌症的治疗,取得显著疗效的同时也不可避免地给患者带来严重的毒副反应。临床研究发现,在化疗方案与用药剂量相同的情况下,铂类化疗导致的毒性具有较大的个体差异,而这种差异在一定程度上与个体遗传多态性相关。本文就铂类药物转运体、代谢酶、DNA损伤修复等相关基因多态与铂类药物化疗毒性之间的相关性作一综述。 展开更多
关键词 药物基因组学 毒副反应 铂类药物
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eIF3a与肿瘤的研究进展 预览 被引量:3
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作者 何晖 尹继业 +1 位作者 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期445-448,共4页
摘要:翻译是细胞中基因表达调控的一个基本步骤,该环节的异常可能会导致肿瘤的发生。在真核生物的细胞内,mRNA的翻译受到许多真核起始因子(eukaryoticinitiationfac-tor,eIF)的调控。起始因子elF3在转录调控,细胞生长和肿瘤的发... 摘要:翻译是细胞中基因表达调控的一个基本步骤,该环节的异常可能会导致肿瘤的发生。在真核生物的细胞内,mRNA的翻译受到许多真核起始因子(eukaryoticinitiationfac-tor,eIF)的调控。起始因子elF3在转录调控,细胞生长和肿瘤的发生中发挥了重要的作用,它的最大的亚基eIF3a可能作为一个mRNA调节器发挥作用。已发现eIF3a与肿瘤的发生相关,并广泛表达于多种肿瘤组织细胞内,调节肿瘤细胞的周期,但对于进展中的肿瘤细胞,elF3a的表达可能与肿瘤细胞的进展过程负相关;对于化疗药物干预的肿瘤细胞,elF3a的高表达使肿瘤细胞不易发生耐药,患者的预后更好。关于elF3a与肿瘤的关系的研究目前还不是很清楚,eIF3a可能参与了肿瘤的病理生理进程,但其发挥的调节作用可能是波动性的。 展开更多
关键词 eIF3a 肿瘤 细胞周期 表达 化疗 预后 调控机制
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