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不同炮制工艺对附片毒性及功效的影响
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作者 张秀 黄伟 +5 位作者 赵科 菊芳 刘琪 曹方引 周雪 谭正怀 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期103-107,共5页
目的:评价不同炮制工艺的附片在功效以及毒性方面的异同。方法:选用黑顺片、炒附片、蒸附片3个附子炮制品种,采用急性毒性评价其毒性作用的差异;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、小鼠冰醋酸扭体致痛法和角叉菜胶致小鼠尾部血栓试验,比较附... 目的:评价不同炮制工艺的附片在功效以及毒性方面的异同。方法:选用黑顺片、炒附片、蒸附片3个附子炮制品种,采用急性毒性评价其毒性作用的差异;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、小鼠冰醋酸扭体致痛法和角叉菜胶致小鼠尾部血栓试验,比较附子不同炮制品的抗炎、镇痛、抗血栓的作用。结果:测得小鼠口服,炒附片的最大耐受量为170g原生药/kg、蒸附片的最大耐受量为268g原生药/kg、黑顺片LD50为138.13g原生药/kg;药效学研究结果显示炒附片40g原生药/kg、蒸附片10g原生药/kg和40g原生药/kg可显著抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀;炒附片10g原生药/kg和蒸附片40g原生药/kg可显著抑制角叉菜胶致小鼠尾部血栓形成数量以及尾部血栓黑尾长度,但三种附子炮制品均对醋酸致小鼠扭体反应无明显影响。结论:三种不同炮制工艺可显著影响附子的急性毒性作用和药效学作用,其中炒附片、蒸附片的减毒、存性作用最好,值得广泛推广。 展开更多
关键词 炒附片 蒸附片 黑附片 急性毒性 镇痛 血栓形成 抗炎
利福平和异烟肼致小鼠肝损伤模型的特征研究 预览
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作者 晓雪 艾佳晨 +4 位作者 赵科 刘志寿 菊芳 华晓萍 谭正怀 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期586-590,共5页
目的 建立抗结核药物性肝损伤模型,为评价防治该类疾病的新药研究提供理想工具。方法 分别单次灌胃小鼠利福平(RIF)100mg·kg^-1或300mg·kg^-1,或连续灌胃RIF300mg·kg^-1、异烟肼(INH)150mg·kg^-1或RIF300mg·kg... 目的 建立抗结核药物性肝损伤模型,为评价防治该类疾病的新药研究提供理想工具。方法 分别单次灌胃小鼠利福平(RIF)100mg·kg^-1或300mg·kg^-1,或连续灌胃RIF300mg·kg^-1、异烟肼(INH)150mg·kg^-1或RIF300mg·kg^-1+INH300mg·kg^-11~3周,测定其生化及病理学指标。结果 单次灌胃RIF后,小鼠血清总胆红素(TBIL)水平逐渐升高。连续给予INH150mg·kg^-1、RIF300mg·kg^-1或INH150mg·kg^-1+RIF300mg·kg^-11~3周均可明显增加小鼠肝脏指数,RIF单独或与INH联用均可升高小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及TBIL水平,肝脏组织出现空泡样病变。RIF与INH合用2周、3周时,在肝指数及ALT水平方面表现出明显的拮抗作用,在3周时对TBIL水平也表现出明显的相互拮抗作用,病理结果类似。结论 RIF是造成小鼠肝损伤的主导因素,与INH联用,INH具有拮抗RIF肝脏毒性的趋势。 展开更多
关键词 异烟肼 利福平 肝损伤模型 小鼠 析因设计 生化指标 病理结果
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析因设计优化利福平诱导小鼠肝损伤模型研究
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作者 赵科 菊芳 +6 位作者 周雪 曹方引 张秀 刘琪 晓雪 刘雪梅 谭正怀 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期144-148,166共6页
目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福... 目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福平100 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平100 mg/kg组和对照组,每天灌胃利福平100 mg/kg、300mg/kg一次,连续7天,对照组则给以等体积的溶媒;末次灌胃给药1h后腹腔注射脂多糖100μg/kg或等体积生理盐水1次,注射后即开始禁食不禁水,在末次造模后第2、4、8、16h时取血测定生化指标,取肝组织称湿重后置于10%福尔马林中固定用于显微观察;以此模型评价双环醇的防治作用。结果:灌胃利福平或灌胃利福平+注射脂多糖均可引起小鼠血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)水平以及肝指数显著升高,并可引起肝脏组织病理改变;析因分析结果显示:利福平是引起肝脏多个指标异常的关键因素,包括TBIL、DBIL、ALT、AKP、肝脏指数、肝脏湿重等指标;而脂多糖仅在部分时段对部分指标有作用,包括4h ALT活性,8h、16h的AKP酶活性,2h、4h以及8h的肝脏指数等指标,其中,仅在药后8h对肝湿重以及肝脏指数的作用表现出与利福平协同增强的作用,而对其他指标仅表现出与利福平简单的叠加效应。脂多糖可显著降低利福平小鼠血清AKP酶活性,这种作用在药后8h、16h表现最为明显。结论:连续一周灌胃给予不同剂量利福平可以引起小鼠发生不同程度的肝损伤,而腹腔注射脂多糖在某些方面可与利福平发生协同增强毒性的作用,其详细作用机理有待进一步阐明。 展开更多
关键词 利福平 脂多糖 肝损伤模型 药物性肝损伤 双环醇 肝毒性
当归辛温发散功效科学内涵探索性研究
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作者 菊芳 熊静悦 +5 位作者 赵科 曹方引 周雪 张秀 刘琪 谭正怀 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期73-78,共6页
目的:评价当归主要功效,探索其科学内涵。方法:以当归挥发油为研究对象,用酵母、LPS或2,4-二硝基酚等大鼠发热模型评价其解热作用;用冰醋酸扭体法、热板测定其镇痛作用;用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、角叉菜胶致大鼠足肿胀模型评价其抗炎作... 目的:评价当归主要功效,探索其科学内涵。方法:以当归挥发油为研究对象,用酵母、LPS或2,4-二硝基酚等大鼠发热模型评价其解热作用;用冰醋酸扭体法、热板测定其镇痛作用;用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、角叉菜胶致大鼠足肿胀模型评价其抗炎作用,采用Cayman法测定其对环氧化物酶(COXs)活性的影响。结果:灌胃给予当归挥发油300 mg/kg对酵母、LPS、2,4-二硝基酚致大鼠发热均有很好解热作用;显著升高小鼠热板法痛阈值;当归挥发油呈剂量依赖性减少冰醋酸致小鼠扭体的次数;抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀,对二甲苯致小鼠耳肿胀有较好的抑制效果。测得当归挥发油对COX-1的半数抑制浓度(IC50)为22.27g/mL,对COX-2的半数抑制浓度(IC50)为4. 26g/mL。结论:当归挥发油具有良好的解热、镇痛、抗炎作用,这些作用与其传统'辛温发散,活血止痛'功效密切相关,其作用机制部分与其能够抑制环氧化物酶的活性相关。 展开更多
关键词 当归挥发油 解热 镇痛 抗炎 环氧化物酶
川芎挥发油防治脂多糖致小鼠血管认知障碍的作用机制研究
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作者 周雪 李小清 +6 位作者 刘琪 熊静悦 菊芳 曹方引 赵科 唐大轩 谭正怀 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2390-2397,共8页
目的探索川芎挥发油对脂多糖(LPS)引起小鼠血管性认知障碍(VCI)的作用及其相关机制。方法雄性C57BL/C小鼠随机分为假手术组、模型组、美金刚(10mg/kg)组及川芎挥发油高、中、低剂量(30、15、7.5mg/kg)组,每天ig给药1次,连续给药14 d,于... 目的探索川芎挥发油对脂多糖(LPS)引起小鼠血管性认知障碍(VCI)的作用及其相关机制。方法雄性C57BL/C小鼠随机分为假手术组、模型组、美金刚(10mg/kg)组及川芎挥发油高、中、低剂量(30、15、7.5mg/kg)组,每天ig给药1次,连续给药14 d,于第8天单侧icv LPS,第11天及第12天分别进行Y迷宫与跳台实验;末次给药后24 h断头处死小鼠,取脑组织测定其中单胺氧化酶(MAO)、乙酰胆碱酯酶(Ach E)、乙酰胆碱(Ach)水平;同时体外考察药物对电鳗AchE、大鼠脑线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)的直接作用和对LPS损伤的小鼠小胶质瘤BV-2细胞的作用。结果与假手术组比较,模型组小鼠脑内MAO和AchE水平显著升高,多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平均显著降低;川芎挥发油高、中剂量均能显著降低VCI小鼠脑内MAO水平,各剂量均能显著降低VCI小鼠脑内AchE水平;行为学实验结果显示川芎挥发油各剂量均能够显著增加VCI小鼠的在Y迷宫实验中自发交替反应次数,川芎挥发油中剂量能显著降低VCI小鼠在跳台实验中的潜伏期。体外实验发现,川芎挥发油质量浓度为1mg/m L时对电鳗AchE有微弱的抑制作用;川芎挥发油0.5μg/m L能显著抑制BV-2细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和NO水平的升高。结论川芎挥发油能够明显改善LPS致VCI小鼠的认知能力,其机制可能与抑制脑内炎症反应、减轻对神经元损伤有关。 展开更多
关键词 血管性认知障碍 川芎挥发油 脂多糖 脑立体定位 单胺氧化酶 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱
地黄益智颗粒对β-淀粉样蛋白致痴呆小鼠的影响
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作者 菊芳 杨小卫 +6 位作者 安红梅 韩敏 晓雪 熊静悦 张莉 唐大轩 谭正怀 《时珍国医国药》 CSCD 北大核心 2017年第12期2865-2867,共3页
目的 探讨地黄益智颗粒对β-淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ1-42)致痴呆小鼠的防治作用及其相关机制。方法 取体重为18~22g的昆明种小鼠60只,雌雄各半。造型组小鼠大脑海马区注射Aβ1-421.5μg/只,而对照组则给予等体积的生理盐水。次日... 目的 探讨地黄益智颗粒对β-淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ1-42)致痴呆小鼠的防治作用及其相关机制。方法 取体重为18~22g的昆明种小鼠60只,雌雄各半。造型组小鼠大脑海马区注射Aβ1-421.5μg/只,而对照组则给予等体积的生理盐水。次日,将造型小鼠随机分为:模型组、吡拉西坦组(0.8g/kg)、地黄益智24.0g/kg组、地黄益智12.0g/kg组、地黄益智6.0g/kg组,分别灌胃给药,每天1次,连续3周,对照组和模型组则给以等体积的0.5%CMC-Na。于给药第3周用morris水迷宫法测定小鼠的学习记忆能力。末次给药24h后,取血测定超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),处死动物取脑测定一氧化氮(NO),胆碱乙酰转移酶(ChAT),乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性,以及乙酰胆碱(Ach)和Aβ1-42等指标。结果 小鼠注射Aβ1-423周后在水迷宫实验中的记忆以及学习能力下降。脑组织生化检测发现其Aβ1-42含量仍然显著高于对照组,但其AchE活性显著升高、而ChAT活性显著降低,血液SOD活性显著降低,而MDA显著升高,其脑组织的硝基化产物也明显升高。地黄益智颗粒各剂量组均可显著缩短Aβ1-42小鼠前3天寻找到平台的潜伏期,显著缩短Aβ1-42小鼠前3天寻找到平台的游泳距离,地黄益智12.0 g/kg可显著增加小鼠30s内有效穿越平台的次数,地黄益智6.0g/kg可显著降低其Aβ1-42小鼠脑组织AchE,升高其Ach含量,地黄益智12.0g/kg可显著增加其ChAT活性,地黄益智12.0g/kg和地黄益智24.0g/kg均可显著升高Aβ1-42小鼠血清SOD活性,地黄益智24.0g/kg还可显著降低其MDA水平,而地黄益智12.0g/kg可显著降低其NO水平,与模型组比较有统计学差异。结论 地黄益智颗粒对老年痴呆症有一定的治疗作用,其机理可能与其能够减少Aβ1-42所致的氧化应激损伤以及激活胆碱酯有关,其详细机理有待进一步深入研究。 展开更多
关键词 地黄益智 老年痴呆症 氧化应激 Β-淀粉样蛋白
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