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骨保护素启动子区域T149C和T 950 C基因多态性及血清骨保护素水平与冠心病的关系
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作者 赵福梅 赵辉 +8 位作者 张蕊 任珉 刘超 刘珊 马静 刘婷 张旭 丛洪良 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期319-324,共6页
目的探讨骨保护素(OPG)启动子区域T149C、T950C基因多态性及血清OPG、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)含量与冠心病(CHD)发病风险的关系。方法选择2017年4月至2018年12月天津市胸科医院心内科收治的天津地区疑似CHD入院... 目的探讨骨保护素(OPG)启动子区域T149C、T950C基因多态性及血清OPG、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)含量与冠心病(CHD)发病风险的关系。方法选择2017年4月至2018年12月天津市胸科医院心内科收治的天津地区疑似CHD入院并接受冠状动脉造影(CAG)的528例患者,根据CAG检查结果将患者分为CHD组(302例)和非CHD组(226例)。记录所有受试对象的性别、年龄、高血压史、CHD家族史、糖尿病、血脂指标等临床资料;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG、sRANKL水平;应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测T149C、T950C基因多态性,等位基因进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验;采用二分类多因素非条件Logistic回归法分析T149C、T950C基因多态性及血清OPG、sRANKL水平与CHD的关系。结果所有患者均纳入最终分析。CHD组血清OPG水平明显高于非CHD组(μg/L:1.76±0.49比1.47±0.29,P<0.01),血清sRANKL水平明显低于非CHD组(ng/L:342.14±121.38比376.63±108.66,P<0.05)。Logistic回归分析显示,在调整了年龄、性别、血脂指标、糖尿病等因素后,血清OPG升高为发生CHD的独立危险因素〔优势比(OR)=1.995,95%可信区间(95%CI)=1.935~2.066,P=0.012〕。PCR-RFLP检测结果显示,OPG基因启动子区域T149C、T950C均有TT、TC、CC 3种基因型。经Hardy-Weinberg平衡检验,OPG T149C及OPG T950C基因多态性符合Hardy-Weinberg定律,达到遗传平衡,具有群体代表性。非CHD组T149C基因型TT、TC、CC及等位基因T、C的频率分别为53.5%、42.9%、3.6%、75.0%和25.0%,CHD组分别为43.1%、50.3%、6.6%、68.2%和31.8%,两组间基因型和等位基因频率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,T149C位点的TC+CC基因型发生CHD的风险是TT基因型的1.86倍(OR=1.86,95%CI=1.24~2.78,P=0.003),提示C等位基因可能为发生CHD的易感基因。非CHD组T950C基因型TT、TC、CC及等位基因T、C的� 展开更多
关键词 骨保护素 基因多态性 启动子 可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体 冠心病
大鼠Adrb3基因重组慢病毒干扰载体的构建及其对血管平滑肌细胞Adrb3表达的影响 预览
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作者 毛用敏 +1 位作者 秦勤 丛洪良 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第2期122-126,226-227共6页
目的构建大鼠Adrb3(rAdrb3)基因慢病毒干扰载体,筛选高效率rAdrb3基因干扰序列,观察其对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)Adrb3基因表达的影响,为进一步研究Adrb3在心力衰竭中的作用机制提供实验工具。方法设计2条rAdrb3基因shRNA寡核苷酸序列... 目的构建大鼠Adrb3(rAdrb3)基因慢病毒干扰载体,筛选高效率rAdrb3基因干扰序列,观察其对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)Adrb3基因表达的影响,为进一步研究Adrb3在心力衰竭中的作用机制提供实验工具。方法设计2条rAdrb3基因shRNA寡核苷酸序列,构建慢病毒干扰质粒并进行测序鉴定。三质粒法共转染293T细胞包装慢病毒,测定慢病毒滴度。大鼠VSMC设置正常对照组(Normal组),空载慢病毒组(Lv-rAdrb3-shRNA-control组),携带rAdrb3基因慢病毒干扰载体1组(Lv-rAdrb3-shRNA-1组),携带rAdrb3基因慢病毒干扰载体2组(Lv-rAdrb3-shRNA-2组),感染5 d后,收集细胞。提取细胞总RNA和蛋白,Real-time PCR检测rAdrb3 mRNA表达,Western blot检测rAdrb3蛋白表达。结果构建2个携带rAdrb3基因慢病毒干扰载体,滴度均为2×10~8TU/mL。慢病毒感染大鼠VSMC 72 h后,感染效率可达80%。与Normal组比较,Lv-rAdrb3-shRNA-1、Lv-rAdrb3-shRNA-2组Adrb3 mRNA水平沉默效率为87.18%、65.27%(P<0.05);与Normal组比较,Lv-rAdrb3-shRNA-1、Lv-rAdrb3-shRNA-2组rAdrb3蛋白水平沉默效率为85.57%、70.04%(P<0.05)。结论成功构建并筛选出有效携带rAdrb3基因慢病毒干扰载体,可显著抑制大鼠VSMC Adrb3的表达。 展开更多
关键词 受体 肾上腺素能β3 RNA干扰 慢病毒 慢性心力衰竭 血管平滑肌细胞
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联合检测血清甲胎蛋白、癌胚抗原和糖类抗原125水平对原发性肝癌的诊断价值
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作者 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2019年第4期294-297,共4页
[目的]探讨联合检测血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)较单项指标检测对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。[方法]研究对象选取我院2017年6月~2018年6月间诊治的PHC患者103例,作为PHC组,同期选取体检健康者103例,作为健... [目的]探讨联合检测血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)较单项指标检测对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。[方法]研究对象选取我院2017年6月~2018年6月间诊治的PHC患者103例,作为PHC组,同期选取体检健康者103例,作为健康组。收集2组血清AFP、CEA和CA125。比较2组血清AFP、CEA和CA125水平;比较联合检测血清AFP、CEA和CA125阳性率与单项指标检测阳性率。[结果]PHC组血清AFP、CEA和CA125水平均显著高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);AFP单项检测阳性率为60.19%(62/103),CEA单项检测阳性率为65.05%(67/103),CA125单项检测阳性率为70.87%(73/103),联合检测上述指标阳性率为96.12%(99/103)。联合检测上述指标阳性率明显高于单项检测阳性率,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]联合血清AFP、CEA及CA125检测可明显提高PHC阳性检出率,它对临床诊断和治疗具有重要意义,值得推广。 展开更多
关键词 甲胎蛋白 癌胚抗原 糖类抗原125 原发性肝癌 诊断
血小板平均体积与冠状动脉旁路移植术后静脉桥血管狭窄的关系探讨
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作者 张蕊 +4 位作者 解存 刘珊 赵福梅 丛洪良 武刚 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期508-512,共5页
目的探讨接受冠状动脉旁路移植术(CABG)的冠心病患者平均血小板体积(MPV)与静脉桥血管再狭窄的关系,分析MPV预测CABG术后静脉桥血管再狭窄的临床意义。方法回顾性分析2009年9月至2014年9月就诊于天津市胸科医院,实施CABG治疗后3~5年再... 目的探讨接受冠状动脉旁路移植术(CABG)的冠心病患者平均血小板体积(MPV)与静脉桥血管再狭窄的关系,分析MPV预测CABG术后静脉桥血管再狭窄的临床意义。方法回顾性分析2009年9月至2014年9月就诊于天津市胸科医院,实施CABG治疗后3~5年再发可疑心肌缺血事件而入院治疗的患者354例。根据冠状动脉造影结果分为静脉桥血管狭窄(SVGD)组233例和静脉桥血管通畅(SVG)组121例。配对t检验分析不同因素与桥血管通畅性的关系。二元Logistic回归分析MPV及其他因素对桥血管通畅性的影响。静脉桥血管狭窄>50%被认为有意义且影响心肌供血。结果SVGD组患者MPV(10.2±1.5)fl较SVG组(9.6±1.5)fl高(P<0.01)。Logistic回归分析SVG组和SVGD组MPV值(OR=1.268,95%CI:1.053~1.570,P=0.014)、年龄(OR=1.007,95%CI:1.038~1.117,P=0.000)、性别(OR=0.452,95%CI:0.250~0.816,P=0.008)、糖尿病(OR=2.319,95%CI:1.221~4.405,P=0.010)是静脉桥血管再狭窄的独立危险因素。Logistic回归分析非老年SVG组和SVGD组患者性别(OR=0.495,95%CI:0.251~0.976,P=0.042)、糖尿病(OR=2.237,95%CI:1.105~4.527,P=0.025)、MPV(OR=1.334,95%CI:1.050~1.694,P=0.018)、纤维蛋白原定量(OR=1.654,95%CI:1.020~2.682,P=0.041)是静脉桥血管狭窄的独立危险因素;Logistic回归分析老年SVG组和SVGD组患者年龄(OR=1.178,95%CI:1.116~1.244,P=1.178)为静脉桥血管狭窄的独立危险因素。MPV水平≥12fl者狭窄率(92.6%,25/27)高于MPV水平处于<12fl者狭窄率(63.6%,208/327);ROC曲线结果显示,MPV曲线下面积为0.610,年龄、性别、糖尿病、维蛋白原定量曲线下面积分别为0.657、0.394、0.626、0.654,联合诊断曲线下面积为0.796,联合预测价值高于单独预测价值(P<0.01)。结论MPV水平是静脉桥血管狭窄的独立危险因素,与年龄、性别、糖尿病、维蛋白原联合预测价值更高。 展开更多
关键词 血小板 心血管疾病 冠状动脉旁路移植 非体外循环 隐静脉
骨保护素和相关炎性因子的血清含量与冠心病及其病变程度的关系
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作者 赵福梅 张蕊 +5 位作者 赵辉 刘婷 任珉 刘珊 丛洪良 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期588-593,共6页
目的探讨骨保护素(OPG)、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)和相关炎性因子血清含量与冠心病(CHD)及病变严重程度的关系。方法选择2017年4月至2018年12月因胸痛入住天津市胸科医院心内科并接受冠状动脉造影(CAG)的患者,根据... 目的探讨骨保护素(OPG)、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)和相关炎性因子血清含量与冠心病(CHD)及病变严重程度的关系。方法选择2017年4月至2018年12月因胸痛入住天津市胸科医院心内科并接受冠状动脉造影(CAG)的患者,根据CAG结果将患者分为CHD组和非CHD组。收集所有入选者的性别、年龄、高血压史、吸烟史、糖尿病等一般资料以及总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AI(apoAI)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白(a)〔Lp(a)〕、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等生化指标;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG、sRANKL、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平。根据CAG结果将CHD患者分为单支、双支、三支冠状动脉(冠脉)病变组,观察CHD患者血清OPG、sRANKL及相关炎性因子的含量与冠脉病变严重程度的关系。采用多因素Logistic回归法分析CHD的危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析主要危险因素对CHD的预测价值。结果研究期间共472例患者纳入最终分析,其中CHD组264例,非CHD组208例,CHD患者中单支病变79例,双支病变75例,三支病变110例。①与非CHD组比较,CHD组男性患者更多,年龄更大,高血压史、糖尿病患者比例更高,且血Lp(a)、CK-MB水平显著升高,血HDL-C、apoAI水平显著降低;而两组血TC、LDL-C、apoB水平比较差异无统计学意义。CHD组患者血清OPG、MMP-9、MCP-1、IGF-1、IL-6水平明显高于非CHD组〔OPG(μg/L):1.79±0.50比1.50±0.30,MMP-9(μg/L):57.91(33.50,130.46)比38.33(29.43,109.78),MCP-1(μg/L):298.30(207.96,537.16)比252.73(165.22,476.01),IGF-1(μg/L):734.03±486.11比217.75±126.45,IL-6(ng/L):64.76±40.25比48.60±15.80,均P<0.05〕,血清sRANKL水平明显低于非CHD组(ng/L:344.31±122.14比378.74±109.27,P<0.05)。②血清OPG水平随冠脉病变支数� 展开更多
关键词 骨保护素 可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体 基质金属蛋白酶9 单核细胞趋化因子-1 胰岛素样生长因子-1 白细胞介素-6 冠心病
乙型肝炎患者血清免疫球蛋白的临床检验的临床价值探究 预览
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作者 《临床检验杂志(电子版)》 2019年第3期46-47,共2页
目的研究在检查乙型肝炎患者中使用血清免疫球蛋白检验的效果。方法实验组即为2017年6月-2018年6期间收治的200例乙型肝炎患者,参照组即为同期收入的100名健康体检人员,均开展血清免疫球蛋白检验,关注两组血清免疫球蛋白水平。结果实验... 目的研究在检查乙型肝炎患者中使用血清免疫球蛋白检验的效果。方法实验组即为2017年6月-2018年6期间收治的200例乙型肝炎患者,参照组即为同期收入的100名健康体检人员,均开展血清免疫球蛋白检验,关注两组血清免疫球蛋白水平。结果实验组IgM、IgA、IgG比对参照组数据,P<0.05,数据之间显示统计意义。病情恶化患者IgM、IgA、IgG比对病情好转患者数据,P<0.05,数据之间显示统计意义。结论血清免疫球蛋白检验使用在乙型肝炎患者中获得显著作用。 展开更多
关键词 乙型肝炎 血清免疫球蛋白 临床检验
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无创通气对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠的治疗作用及其机制
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作者 姜河 刘珊 +3 位作者 刘婷 芮煜华 耿婕 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期76-79,共4页
目的观察无创通气对急性心肌梗死后心力衰竭(心衰)大鼠的治疗作用及其机制。方法将30只Wistar大鼠数字抽签随机分为无创通气治疗组(10只)、非治疗组(10只)及假手术组(10只),采用结扎左冠状动脉前降支法,建立急性心肌梗死后心衰的大鼠模... 目的观察无创通气对急性心肌梗死后心力衰竭(心衰)大鼠的治疗作用及其机制。方法将30只Wistar大鼠数字抽签随机分为无创通气治疗组(10只)、非治疗组(10只)及假手术组(10只),采用结扎左冠状动脉前降支法,建立急性心肌梗死后心衰的大鼠模型。每组大鼠分别于术后3 d、5 d、7 d及14 d测定血清脑钠肽45(BNP45)、热休克蛋白70(HSP70)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量及心脏超声的相关指标,包括左心房左右径(LA)、左心室舒张末期内径(LV)、室间隔厚度(IVS)及左心室射血分数(LVEF)。结果与非治疗组比较,治疗组大鼠术后14 d的左心室舒张末期内径减小,(155.92±14.74)mm/m^2比(149.35±11.29)mm/m^2;LVEF升高,(92.13±3.72)%比(76.39±9.24)%(均P<0.05);左房左右径和室间隔厚度差异无统计学意义(P>0.05)。与非治疗组比较,治疗组大鼠在术后3 d、5 d、7 d、14 d BNP45、MMP-2、MMP-9、TNF-α水平均降低,HSP70水平升高(P<0.05)。在治疗组中,大鼠术后5 d、7 d、14 d BNP45、MMP-2、MMP-9、TNF-α水平低于术后3 d(P<0.01),术后7 d、14 d HSP70水平均高于术后3 d(P<0.01)。结论无创通气可有效降低急性心肌梗死后心衰大鼠的炎症反应,减少心肌缺血再灌注损伤,是急性心肌梗死后心衰的有效治疗手段。 展开更多
关键词 肺通气 心肌梗死 心力衰竭
同型半胱氨酸、尿酸与冠状动脉斑块性质的关系
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作者 孔超敏 +4 位作者 赵福梅 刘婷 梁硕 张洪 丛洪良 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期1193-1196,共4页
目的:应用冠状动脉(冠脉 )双源计算机断层摄影术(CT)血管造影(DSCTA)评价冠脉斑块的性质,分析血同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸水平与冠脉斑块性质的关系。方法:连续筛选 2017-02 至 2017-06,因“胸闷、胸痛 ”就诊于天津市胸科医院疑诊冠... 目的:应用冠状动脉(冠脉 )双源计算机断层摄影术(CT)血管造影(DSCTA)评价冠脉斑块的性质,分析血同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸水平与冠脉斑块性质的关系。方法:连续筛选 2017-02 至 2017-06,因“胸闷、胸痛 ”就诊于天津市胸科医院疑诊冠心病并行 DSCTA 的患者150 例,根据造影结果分为对照组(冠脉无斑块)、稳定斑块组(斑块以钙化为主)、高危斑块组 [ 正性重构(重构指数>1.1)、低 CT 值(<30 HU)和餐巾环征三项都具备的斑块 ],每组各 50 例。血 Hcy 用循环酶法测定,血尿酸用酶比色法测定。比较 3 组间血 Hcy、血尿酸的水平。结果:对照组、稳定斑块组、高危斑块组的血 Hcy、血尿酸水平有递增趋势。两两组间比较血 Hcy 水平差异均具有统计学意义(P 均 <0.05),高危斑块组和稳定斑块组血尿酸水平均较对照组高(P 均 <0.05),但高危斑块组和稳定斑块组血尿酸水平无明显差异。有序多分类 Logistic 回归提示血 Hcy 与冠脉斑块的稳定性有显著性关联 (OR=1.126,95%CI: 1.021-1.244,P=0.017)。结论:在冠脉斑块患者中血 Hcy 水平与冠脉斑块的稳定性相关联。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 尿酸 高危斑块 双源计算机断层摄影术血管造影
脓毒症心肌损伤小鼠模型的建立和评价
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作者 胡立亚 李培军 +4 位作者 常超 刘珊 赵福梅 刘婷 《中华危重病急救医学》 CSCD 北大核心 2018年第4期342-345,共4页
目的通过腹腔注射脂多糖(LPS)建立脓毒症心肌损伤小鼠模型,为脓毒症心肌损伤的发病机制研究提供一个稳定、可靠的实验手段。方法将150只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组(NC组)、假手术组(Sham组)及LPS 10、12、15 m... 目的通过腹腔注射脂多糖(LPS)建立脓毒症心肌损伤小鼠模型,为脓毒症心肌损伤的发病机制研究提供一个稳定、可靠的实验手段。方法将150只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组(NC组)、假手术组(Sham组)及LPS 10、12、15 mg/kg模型组,每组30只。经腹腔注射相应剂量LPS制备脓毒症心肌损伤模型;Sham组注射等量生理盐水;NC组不进行任何处理。每组15只用于观察制模前后的一般状况,于制模后24 h行心脏超声检查心功能,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清cTnI水平,观察心肌组织形态学和超微结构改变;其余15只用于观察制模后7 d死亡情况。结果腹腔注射LPS后,小鼠均出现精神萎靡、毛发竖立、腹泻等脓毒症表现。与NC组比较,LPS 10、12、15 mg/kg组左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)均显著降低〔LVEF:0.459±0.044、0.432±0.034、0.348±0.064比0.588±0.019,LVFS:(22.36±2.60)%、(20.78±1.91)%、(16.27±3.31)%比(30.55±1.30)%,均P〈0.01〕,血清cTnI水平显著增高(ng/L:270.40±43.50、281.14±41.79、298.39±42.05比192.59±16.90,均P〈0.01)。各剂量LPS组小鼠均出现心肌组织损伤,光镜下观察可见心肌纤维变性,间质水肿、出血,炎性细胞浸润等改变,透射电镜下观察可见心肌纤维排列紊乱、线粒体肿胀和嵴减少等改变,且LPS剂量越高损伤越严重。Sham组各指标与NC组比较差异均无统计学意义。LPS 10、12、15 mg/kg组小鼠制模后7 d死亡率分别为33.3%、53.3%、86.7%;NC组及Sham组小鼠无死亡。结论以腹腔注射12 mg/kg LPS建立脓毒症心肌损伤小鼠模型较为理想。 展开更多
关键词 脓毒症 心肌损伤 动物模型 脂多糖 小鼠
骨保护素系统与冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展 预览
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作者 信佳言 丛洪良 +1 位作者 赵福梅 《天津医药》 CAS 北大核心 2018年第1期104-109,共6页
骨保护素 (OPG) 是肿瘤坏死因子 (TNF) 超家族的一种可溶性分泌型糖蛋白, 与核因子 κB 受体活化因子配体 (RANKL)、 核因子 κB 受体活化因子 (RANK) 以及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 共同组成骨保护素系统.大量... 骨保护素 (OPG) 是肿瘤坏死因子 (TNF) 超家族的一种可溶性分泌型糖蛋白, 与核因子 κB 受体活化因子配体 (RANKL)、 核因子 κB 受体活化因子 (RANK) 以及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 共同组成骨保护素系统.大量临床及实验研究证实骨保护素系统参与内皮功能调节、 炎症反应、 氧化应激及细胞凋亡等生理过程, 其有望成为冠心病发生、 发展、 严重程度及其远期预后的生物学标志物, 为冠心病的早期诊断及治疗提供新的可行途径.本文就骨保护素系统在冠心病发生、 发展中的生物学效应、 作用机制及未来的临床应用前景进行综述. 展开更多
关键词 冠状动脉狭窄 分子作用机制 综述 骨保护素
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人金属蛋白酶1组织抑制剂基因表达对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响及机制 被引量:1
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作者 赵莉莉 +4 位作者 张莹 师莹 任珉 刘珊 毛用敏 《中华心血管病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期513-518,共6页
目的探讨携带人金属蛋白酶1组织抑制剂(hTIMP-1)的重组腺病毒(Ad-hTIMP-1)对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响及机制。方法将Wistar雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、生理盐水组、Ad-Track组和Ad-hTIMP-1组(每组各8只大鼠)。... 目的探讨携带人金属蛋白酶1组织抑制剂(hTIMP-1)的重组腺病毒(Ad-hTIMP-1)对大鼠心肌梗死后炎症反应的影响及机制。方法将Wistar雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、生理盐水组、Ad-Track组和Ad-hTIMP-1组(每组各8只大鼠)。除假手术组外,其余各组大鼠均通过结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型。生理盐水组、Ad-Track组和Ad-hTIMP-1组分别在心肌梗死部位注射生理盐水、空载体重组腺病毒(Ad-Track)和Ad-hTIMP-1。4周后以超声心动图检测各组大鼠的心功能指标,然后处死大鼠并留取心脏组织。以苏木精-伊红(HE)和Masson染色法观察各组大鼠的心肌组织形态,实时荧光定量PCR检测各组心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL·10)和C反应蛋白(CRP)的mRNA表达水平,免疫组织化学法检测各组IL-6和CRP的蛋白表达水平。结果(1)超声心动图显示,假手术组、生理盐水组、Ad-Track组和Ad-hTIMP-1组的左心室收缩末期内径分别为(4.25±0.46)、(5.10±0.72)、(4.88±0.64)和(4.13±0.35)mm,生理盐水组和Ad-Track组均高于假手术组和Ad-hTIMP-1组(P均〈0.05);假手术组、生理盐水组、Ad-Track组和Ad-hTIMP-1组的左心室射血分数分别为(72.46±5.74)%、(64.27±8.52)%、(64.65±3.90)%和(71.55±6.95)%,短轴缩短率分别为(36.90±4.97)%、(29.03±3.40)%、(30.95±2.51)%和(36.31±5.68)%,生理盐水组和Ad-Track组的左心室射血分数和短轴缩短率均低于假手术组和Ad-hTIMP-1组(P均〈0.05)。(2)HE和Masson染色显示,Ad-hTIMP-l组无心肌细胞坏死,有少量炎性细胞浸润和间质纤维化。(3)实时荧光定量PCR显示,Ad-hTIMP-t组的TNF-d、IL-6、IL-10和CRPmRNA表达水平均低于生理盐水组(P均〈0.05);Ad·hT 展开更多
关键词 心肌梗死 炎症 金属蛋白酶1组织抑制剂
非他汀类调脂药物研究进展 预览 被引量:1
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作者 丛洪良 《医学与哲学:B》 2017年第9期16-18,共3页
调脂药物主要包括,胆固醇生物合成酶抑制剂(他汀类药物)、胆酸螯合剂、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、烟酸类以及中药调脂药物等。其中他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的防治中具有举足轻重的作用,但是他汀降脂治疗仍面... 调脂药物主要包括,胆固醇生物合成酶抑制剂(他汀类药物)、胆酸螯合剂、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、烟酸类以及中药调脂药物等。其中他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的防治中具有举足轻重的作用,但是他汀降脂治疗仍面临很多问题,不能完全解决血脂代谢异常的问题。近年非他汀调脂药物取得的新进展为强化降脂治疗提供了更多选择。本文重点论述近年来非他汀类调脂药物在ASCVD治疗中取得的进展,强调非他汀调脂药物在ASCVD治疗中的重要性。 展开更多
关键词 降脂药 低密度脂蛋白胆固醇 治疗 动脉粥样硬化性心血管疾病
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MicroRNA-214对心肌缺血再灌注致心肌损伤的保护作用及其下游蛋白信号调控机制的探讨 被引量:2
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作者 刘珊 +2 位作者 赵福梅 刘婷 耿婕 《中华老年医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期802-805,共4页
目的探讨MicroRNA-214对心肌缺血再灌注致心肌损伤的保护作用和磷酸肌醇3-激酶(P13K)及其下游蛋白激酶B(AKT)、FoxO1(P13K/AKT/FoxO1)信号的调控机制。方法Wistar大鼠数字抽点随机分为4组:假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注... 目的探讨MicroRNA-214对心肌缺血再灌注致心肌损伤的保护作用和磷酸肌醇3-激酶(P13K)及其下游蛋白激酶B(AKT)、FoxO1(P13K/AKT/FoxO1)信号的调控机制。方法Wistar大鼠数字抽点随机分为4组:假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(IRI组)、MicroRNA-214+假手术组(MS组),MicroRNA214+1RI组(MI组),每组10只。各组于缺血再灌注术后6h超声检测心功能,检测血液乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(cK)、肌酸激酶同功腾(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、血清B型钠尿肽前体(pro-BNP);酶联免疫吸附法(EI.ISA)检测血浆中自介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的浓度;苏木素伊红(HE)和Masson染色检测心肌组织学变化;反转录聚合酶全连反应(RT-PCR)法检测MicroRNA-214的表达;免疫印迹法(Westernblot)检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)、P13K、Akt、Fox()1的表达。结果与Sham组比较,IRI组心肌损伤明显,血浆中LDH、CK、IL-6和TNF-α浓度升高,IL-10浓度降低(P〈0.05),MI组MicroRNA-214的表达(2.1±0.3)明显升高(P〈0.05);心肌Bax、Caspase-3、P13K、Akt蛋白表达升高,Bcl2、Fox01降低(P〈0.05)。与IRI组比较,MicroRNA214町减轻大鼠心肌缺血再灌注致心肌损伤,降低血浆中LDH、CK、IL-6和TNF-α的浓度,抑制心肌Caspase3、Bax、P13K、Akt,表达促进BC12和Fox01蛋白表达(P〈0.05)。结论MicroRNA214可通过P13K/Akt/Fox01信号通路减轻心肌缺血再灌注导致的心肌损伤。 展开更多
关键词 微RNAS 心肌缺血 心室功能
Ad-hVEGF165通过调控一氧化氮系统逆转同型半胱氨酸对内皮细胞的损伤 被引量:1
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作者 赵莉莉 毛用敏 +2 位作者 张莹 师莹 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期432-436,共5页
目的 探讨携带人血管内皮生长因子165基因的重组腺病毒(Ad-hVEGF165)对经同型半胱氨酸(Hcy)损伤的内皮细胞的作用及机制.方法 不同浓度Hcy(0、0.05和1.00 mmol/L)刺激人脐静脉内皮细胞CRL-1730 24 h后,分别加入Hcy、空载体重组腺... 目的 探讨携带人血管内皮生长因子165基因的重组腺病毒(Ad-hVEGF165)对经同型半胱氨酸(Hcy)损伤的内皮细胞的作用及机制.方法 不同浓度Hcy(0、0.05和1.00 mmol/L)刺激人脐静脉内皮细胞CRL-1730 24 h后,分别加入Hcy、空载体重组腺病毒Ad-Track和Ad-hVEGF165作用48 h(分为9组,包括空白组、Hcy0.05组、Hcy1.00组、Ad-Track组、Hcy0.05+ Ad-Track组、Hcy1.00+Ad-Track组、Ad-hVEGF165组、Hcy0.05+ Ad-hVEGF165组、Hcy1.00+ Ad-hVEGF165组),采用实时荧光定量PCR和Western blot半定量分析细胞中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)2的mRNA和蛋白相对表达量,二者mRNA和蛋白表达的相关性采用Pearson相关分析.结果 Hcy0.05组和Hcy0.05+Ad-hVEGF165组eNOS的mRNA和蛋白表达均分别低于空白组和Ad-hVEGF165组(P均<0.05).Hcy0.05组、Hcy1.00组与空白组相比,Hcy0.05+Ad-Track组、Hcy1.00+ Ad-Track组与Ad-Track组相比,Hcy0.05+Ad-hVEGF165组、Hcy1.00+Ad-hVEGF165组与Ad-hVEGF165组相比,细胞内的DDAH2 mRNA和蛋白表达均较低(P均<0.05).Ad-hVEGF165组与空白组、Ad-Track组相比,Hcy0.05+Ad-hVEGF165组与Hcy0.05组、Hcy0.05+Ad-Track组相比,Hcy1.00+ Ad-hVEGF165组与Hcy1.00组、Hcy1.00+ Ad-Track组相比,DDAH2 mRNA和蛋白表达均较高(P均<0.05).Pearson相关分析显示,Hcy损伤内皮细胞后DDAH2与eNOS的mRNA及蛋白表达均不相关(r值分别为0.057和0.449,P均>0.05);在外源性血管内皮生长因子作用下,DDAH2与eNOS的mRNA和蛋白表达也均不相关(r值分别为0.284和0.432,P均>0.05).结论 Ad-hVEGF165调控一氧化氮系统功能,是其逆转Hcy导致的内皮细胞损伤的可能作用机制之一. 展开更多
关键词 血管内皮生长因子类 高半胱氨酸 一氧化氮
急性心肌梗死患者急诊PCI术后血浆B型钠尿肽水平变化及意义 预览 被引量:13
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作者 张茹艳 赵茹 +2 位作者 胡越成 丛洪良 《山东医药》 CAS 2014年第4期1-3,6共4页
目的 观察急性心肌梗死(AMI)患者血浆B型钠尿肽(BNP)水平变化,并分析其与左心室重构(LVRM)及预后的关系.方法 选择首次AMI住院患者112例,均行急诊经皮冠状动脉介入术(PCI),梗死相关动脉(IRA)开通69例(开通组)、未开通43例... 目的 观察急性心肌梗死(AMI)患者血浆B型钠尿肽(BNP)水平变化,并分析其与左心室重构(LVRM)及预后的关系.方法 选择首次AMI住院患者112例,均行急诊经皮冠状动脉介入术(PCI),梗死相关动脉(IRA)开通69例(开通组)、未开通43例(未开通组).入院时检测心肌损伤指标[CK、CK-MB、肌钙蛋白I(cTnI)],入院第7天超声检查左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积指数(LVEDVI),测定入院时、AMI后24 h、入院第7天血浆BNP(记为BNP1、BNP2、BNP3);术后随访2 a,记录心血管不良事件(MACE)发生情况.结果 两组入院时血清CK、CK-MB、cTnI、TG、LDL-C比较,P均>0.05;入院后第7天,开通组较未开通组LVEF升高(P<0.05);两组BNP1差异无统计学意义,BNP2明显高于BNP1、BNP3(P均<0.05),未开通组BNP2、BNP3较开通组明显升高(P均<0.01).AMI患者3个时点血浆BNP与LVEDVI、CK、CK-MB、cTnI均呈正相关(P均<0.01),与LVEF呈负相关(P均<0.01).开通组2 a内发生MACE 10例,未开通组16例,P<0.01;BNP2预测AMI急诊PCI患者2 a内MACE的ROC曲线下面积为0.791,P<0.05;其分界值为332 ng/L时,预测MACE的敏感性为76.9%、特异性为73.3%.结论 AMI急诊PCI术后血浆BNP水平升高,其水平变化有助于判断IRA开通情况;AMI后24 h血浆BNP水平可预测患者MACE,有助于更早了解LVRM情况,以阻止或减缓AMI后心力衰竭的发生、发展. 展开更多
关键词 急性心肌梗死 B型钠尿肽 心肌酶 心功能 心血管不良事件 预后
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西拉普利对急性心肌梗死大鼠TNF-α及BNP的影响
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作者 赵茹 张茹艳 +2 位作者 胡越成 丛洪良 《临床心血管病杂志》 CSCD 北大核心 2013年第7期549-550,共2页
急性心肌梗死(AMI)后心脏利钠肽系统即被激活,导致心室B型钠尿肽(BNP)水平升高,一方面,可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的缩血管作用,另一方面,压力及容量负荷促进心肌组织分泌心房钠尿肽和BNP的同时,
关键词 心肌梗死 急性 西拉普利 B型利钠肽 肿瘤坏死因子-Α
重组腺病毒Ad-hBNP对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响 预览 被引量:1
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作者 赵莉莉 +2 位作者 毛用敏 赵鸿铭 崔让庄 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第1期44-47,共4页
目的观察外源基因人B型利钠肽对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法30只慢性心力衰竭模型大鼠,随机分为携带人B型利钠肽基因重组腺病毒组(Ad-hBNP组,14只)、重组空白腺病毒组(Ad-Track组。8只)、生... 目的观察外源基因人B型利钠肽对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法30只慢性心力衰竭模型大鼠,随机分为携带人B型利钠肽基因重组腺病毒组(Ad-hBNP组,14只)、重组空白腺病毒组(Ad-Track组。8只)、生理盐水组(Ns组,8只),分别给予腹腔注射人B型利钠肽基因重组腺病毒、重组空白腺病毒及生理盐水1mL,每周1次,共4周。另设10只未造模但实行了假手术的大鼠为假手术组;4周后处死大鼠。行RT-PCR检测心肌组织Bcl-2、Bax、Caspase-3及I、Ⅲ型胶原mRNA含量。结果Ad-hBNP治疗后.Ad-hBNP组大鼠心肌组织Bcl-2mRNA表达较Ad-Track组及Ns组升高:BaxmRNA表达较假手术组升高;Caspase-3mRNA表达较Ad-Track组、Ns组及假手术组均升高。Ad-hBNP组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达较Ad-Track组降低。结论间断给予Ad-hBNP能够影响慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡相关基因的表达.减少心肌细胞间质Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。 展开更多
关键词 促尿钠排泄肽类 心力衰竭 肌细胞 心脏 胶原Ⅰ型 胶原Ⅲ型 基因 bcl-2 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 大鼠 WISTAR
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靶向抑制G蛋白偶联受体激酶2在心力衰竭基因治疗中的研究进展 预览 被引量:3
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作者 毛用敏(审校) 《天津医药》 CAS 北大核心 2012年第8期857-859,共3页
心力衰竭是许多器质性心脏疾病发展的终末阶段,其发病机制及病理生理过程复杂。传统的药物治疗虽然能有效缓解心力衰竭的症状,降低患者住院率,但其5年病死率仍超过50%^[1]。随着分子生物学的发展及对心血管疾病发病机理认识的逐渐... 心力衰竭是许多器质性心脏疾病发展的终末阶段,其发病机制及病理生理过程复杂。传统的药物治疗虽然能有效缓解心力衰竭的症状,降低患者住院率,但其5年病死率仍超过50%^[1]。随着分子生物学的发展及对心血管疾病发病机理认识的逐渐深入,基因治疗为心力衰竭提供了一种新的治疗途径。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体激酶2 心力衰竭 受体 肾上腺素能Β 基因疗法 综述
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重组腺病毒Ad-hBNP的构建及其在CHF大鼠中的分布与表达 预览
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作者 赵莉莉 +3 位作者 毛用敏 赵鸿铭 徐美林 崔让庄 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第1期 31-35,共5页
目的构建重组腺病毒Ad-hBNP,观察其在CHF大鼠体内的分布与表达,为腺病毒介导BNP治疗慢性心力衰竭奠定实验基础。方法 RT-PCR法从人心肌组织获得hBNP片段,应用AdEasy腺病毒载体系统,构建Ad-hBNP;CHF成模大鼠24只,随机分为4组,18只单次腹... 目的构建重组腺病毒Ad-hBNP,观察其在CHF大鼠体内的分布与表达,为腺病毒介导BNP治疗慢性心力衰竭奠定实验基础。方法 RT-PCR法从人心肌组织获得hBNP片段,应用AdEasy腺病毒载体系统,构建Ad-hBNP;CHF成模大鼠24只,随机分为4组,18只单次腹腔注射Ad-hBNP后,均分为1、4和7 d组;余不予Ad-hBNP,为0点组。实验动物于相应时间处死,ELISA检测血清hBNP水平,免疫组化检测各脏器hBNP表达,RT-PCR检测各组织hBNP mRNA表达。结果成功构建用于实验性基因治疗的Ad-hBNP,纯化后滴度达到4.4×1012VP/mL。透射电镜观察Ad-hBNP呈多面体结构,颗粒直径在90 nm左右。单次腹腔注射Ad-hBNP,CHF大鼠心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脾脏及小肠均检测到hBNP表达,外源hBNP在CHF大鼠体内的表达至少可持续7天。结论腺病毒介导的外源hBNP基因可在CHF大鼠多脏器中得到有效表达,其生物学效应时间显著长于BNP的生物半衰期。 展开更多
关键词 B型利钠肽 腺病毒 慢性心力衰竭 基因治疗
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慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立
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作者 赵莉莉 +4 位作者 曹丽 崔丽 赵鸿铭 毛用敏 崔让庄 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第12期2234-2237,共4页
目的:探讨建立慢性充血性心力衰竭大鼠模型的方法。方法:采用腹主动脉缩窄法制备CHF大鼠模型。于右肾动脉分支处上方缩窄腹主动脉至0.6mm,同时设立假手术组及正常对照组。12周后行一般情况观察,超声心动图及血液动力学检测心脏结构和... 目的:探讨建立慢性充血性心力衰竭大鼠模型的方法。方法:采用腹主动脉缩窄法制备CHF大鼠模型。于右肾动脉分支处上方缩窄腹主动脉至0.6mm,同时设立假手术组及正常对照组。12周后行一般情况观察,超声心动图及血液动力学检测心脏结构和功能、计算心脏肥厚指数,HE及Masson染色检测心肌病理改变,综合评价CHF大鼠心功能。结果:与假手术及正常对照组比较,CHF模型组术后12周均出现进食减少、精神萎靡、少动、被毛无光;IVS、LVPW、LVM、LVEDD、LVESD、SV显著增加,EF、FS显著降低;HR显著增加;VSP、+dP/dtmax显著降低,T-dP/dtmax显著延长;LVEDP显著升高,-dP/dtmax绝对值显著降低;心脏湿重及心脏肥厚指数均增加;病理结果表明CHF模型组心肌细胞肥大、排列紊乱、心肌胶原纤维增多。结论:应用腹主动脉缩窄术可成功制备CHF大鼠模型。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 大鼠 动物模型 腹主动脉缩窄
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