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HIV-1Rev蛋白在病毒复制中的功能 预览
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作者 王宇佳 米泽云 +1 位作者 丁寄葳 《中国医药生物技术》 2019年第2期178-180,共3页
人获得性免疫缺陷病毒 HIV-1 编码的 Rev 蛋白由116 个氨基酸组成,分子量为 19 kD,主要定位在细胞核中。Rev 具有三个不同的功能区:N 端的第 35 ~ 50 个氨基酸之间编码了一个精氨酸富集区域(arginine-rich-motif,ARM)作为 Rev 的核定位... 人获得性免疫缺陷病毒 HIV-1 编码的 Rev 蛋白由116 个氨基酸组成,分子量为 19 kD,主要定位在细胞核中。Rev 具有三个不同的功能区:N 端的第 35 ~ 50 个氨基酸之间编码了一个精氨酸富集区域(arginine-rich-motif,ARM)作为 Rev 的核定位信号(nuclear localization signal,NLS)。Rev 的 NLS 区域主要负责蛋白的核定位功能以及与 Rev反应元件(Rev response element,RRE)的茎环 RNA 序列特异性相互作用,介导 Rev 单体间聚合[1]。Rev 的第 10 ~24 个氨基酸是核扩散抑制信号(nuclear diffusion inhibitorysignal,NIS),主要维持 Rev 的功能以及 Rev 在细胞核的亚细胞定位。第三个活性区域位于第 73 ~ 84 个氨基酸之间,是异亮氨酸富集的区域,包含一个核输出信号(nuclearexport signal,NES)。该区域直接与细胞染色体维持蛋白 1(chromosomal region maintenance 1,CRM1)相互作用。研究表明在 HIV-1 的复制过程中,Rev 执行了多种生物学功能,其中包括病毒 RNA(vRNA)的核输出、增强病毒蛋白的表达水平,促进 vRNA 基因组的核体化[2],以及负调控 HIV-1 整合[3]。本文主要围绕 Rev 在病毒复制早期和晚期的功能展开论述。 展开更多
关键词 Rev蛋白 HIV-1 病毒复制 人获得性免疫缺陷病毒 氨基酸组成 核定位信号 相互作用 序列特异性
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基于海分枝杆菌感染斑马鱼模型的抗结核药物评价方法研究
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作者 杨国威 彭世泽 +2 位作者 赵建元 张永欣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期854-860,共7页
结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌导致的一种严重感染性疾病。近年来随着耐药结核菌不断出现,发展新型抗结核药物迫在眉睫。本研究利用与结核分枝杆菌高度类似的海分枝杆菌为模式生物,建立了海分枝杆菌-斑马鱼幼鱼感染模型和... 结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌导致的一种严重感染性疾病。近年来随着耐药结核菌不断出现,发展新型抗结核药物迫在眉睫。本研究利用与结核分枝杆菌高度类似的海分枝杆菌为模式生物,建立了海分枝杆菌-斑马鱼幼鱼感染模型和细菌菌数定量PCR (quantitative PCR, qPCR)分析方法。研究表明,卵黄囊注射海分枝杆菌是一种高效、便捷的感染斑马鱼胚胎方式。通过测定感染的斑马鱼存活率、斑马鱼体内细菌数目和ZiehlNeelsen抗酸性染色指标,对抗结核药物异烟肼和利福平的药效、药物之间的协同作用等多个参数进行了分析和比较,结果表明3种评价方法具有较好的一致性。本研究证实了海分枝杆菌-斑马鱼感染模型结合细菌菌数qPCR分析方法是一种简单、高效的抗结核药物体内筛选和评价系统。本研究依据中国医学科学院医药生物技术研究所《实验动物管理条例》中相关伦理规定,开展动物实验。 展开更多
关键词 海分枝杆菌 抗结核药物 斑马鱼模型 药物评价 定量PCR
脂滴代谢与丙型肝炎病毒生活周期关联的研究进展
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作者 安妮 衣岽戎 +1 位作者 李晓宇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期393-398,共6页
脂滴(lipid droplets, LDs)是广泛存在的动态细胞器,它们在所有真核细胞和部分原核细胞中储存和供应脂质,用于能量代谢与脂膜合成等。越来越多的证据表明,丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)由于自身缺乏脂质生物合成途径而发生了进... 脂滴(lipid droplets, LDs)是广泛存在的动态细胞器,它们在所有真核细胞和部分原核细胞中储存和供应脂质,用于能量代谢与脂膜合成等。越来越多的证据表明,丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)由于自身缺乏脂质生物合成途径而发生了进化,使其能够利用宿主脂质代谢途径,建立适宜自身增殖的环境而获得必要的成分,最终促进病毒组装和运输。本文主要对HCV生活周期与脂滴生物合成及代谢之间的关联做一综述,以期为HCV引起的相关疾病及其治疗的研究提供线索。 展开更多
关键词 脂滴 丙型肝炎病毒 脂代谢 黄病毒 脂滴相关蛋白
抗寨卡病毒药物筛选模型的建立及其应用 预览
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作者 周睿 石星 +5 位作者 田东芳 张永欣 余利岩 马雪梅 李晓宇 《中国医药生物技术》 2019年第1期14-20,共7页
目的建立寨卡病毒抑制剂高通量筛选模型,为筛选和评价抗寨卡病毒化合物提供技术手段。方法利用CCK-8法测定寨卡病毒感染后细胞活性,间接反应胞内病毒复制水平。进而对分析方法进行优化,建立可定量病毒复制能力的药物筛选模型,并利用统... 目的建立寨卡病毒抑制剂高通量筛选模型,为筛选和评价抗寨卡病毒化合物提供技术手段。方法利用CCK-8法测定寨卡病毒感染后细胞活性,间接反应胞内病毒复制水平。进而对分析方法进行优化,建立可定量病毒复制能力的药物筛选模型,并利用统计学分析对模型的稳定性和灵敏性进行评价。应用该模型对32000个微生物发酵液进行初步筛选,验证该方法的可行性。结果成功建立寨卡病毒抑制剂高通量筛选模型,该筛选模型具有较好的稳定性和灵敏度,Z'因子为0.733,CV为5.52%,S/B为20.21,S/N为14.18。利用该模型筛选得到阳性样品102个,对其中I07A-01164进行抗病毒活性验证,测定其稀释4倍后可以抑制50%以上的病毒复制。结论建立了抗寨卡病毒化合物的高通量筛选模型,可用于寨卡病毒抑制剂的筛选和活性初步评价,有助于抗寨卡病毒药物的发现。 展开更多
关键词 高通量筛选分析 抗病毒药 寨卡病毒
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海分枝杆菌感染斑马鱼成鱼模型的构建 预览
5
作者 杨国威 彭世泽 +2 位作者 张永欣 赵建元 《中国医药生物技术》 2019年第3期224-228,共5页
目的构建海分枝杆菌感染斑马鱼模型,对先导化合物的有效性及其代谢衍生物进行检测,以有效降低药物体内筛选的成本。方法采用海分枝杆菌感染斑马鱼成鱼,测定斑马鱼的存活率,用HE以及Ziehl-Neelsen染色的方式,观察斑马鱼体内肉芽肿形成情... 目的构建海分枝杆菌感染斑马鱼模型,对先导化合物的有效性及其代谢衍生物进行检测,以有效降低药物体内筛选的成本。方法采用海分枝杆菌感染斑马鱼成鱼,测定斑马鱼的存活率,用HE以及Ziehl-Neelsen染色的方式,观察斑马鱼体内肉芽肿形成情况,并对形成的肉芽肿数进行计数,用于评价抗结核药物利福平对斑马鱼成鱼结核病的治疗效果,结合细菌菌落定量PCR计算利福平给药的IC50值。结果成功构建了海分枝杆菌感染斑马鱼的抗结核药物筛选模型。利福平可以减少海分枝杆菌感染斑马鱼体内的肉芽肿数目和细菌数,对照组肉芽肿数目平均有28个,200μmol/L利福平给药组有5.6个,而利福平高剂量组未发现肉芽肿,两个治疗组与对照组相比均有显著性差异(P<0.05)。利福平成鱼给药的IC50值为52.5μmol/L。结论海分枝杆菌-斑马鱼感染模型结合细菌菌数定量PCR分析方法是一种简单、高效的抗结核药物体内筛选模型,可用于抗结核药物的筛选与评价。 展开更多
关键词 结核 海分枝杆菌 斑马鱼 抗结核药
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寨卡病毒抑制剂的研究进展
6
作者 崔香玲 周睿 +1 位作者 周金明 《病毒学报》 CSCD 北大核心 2018年第2期264-271,共8页
寨卡病毒属于黄病毒科黄病毒属,主要通过伊蚊属传播。越来越多研究表明寨卡病毒感染与胎儿的小头畸型症和成人的格林巴利综合征紧密相关,但目前尚无有效的疫苗或FDA已批准的药物。新近研究表明,小分子抑制剂可通过多种机制抑制寨卡病毒... 寨卡病毒属于黄病毒科黄病毒属,主要通过伊蚊属传播。越来越多研究表明寨卡病毒感染与胎儿的小头畸型症和成人的格林巴利综合征紧密相关,但目前尚无有效的疫苗或FDA已批准的药物。新近研究表明,小分子抑制剂可通过多种机制抑制寨卡病毒。虚拟筛选技术、老药新用等思路有望为抗寨卡病毒药物的研发带来新突破。本文就目前寨卡病毒抑制剂的研究进展进行综述,旨在为发现新型高效寨卡病毒抑制剂提供依据及思路。 展开更多
关键词 寨卡病毒(ZIKV) 小分子抑制剂 虚拟筛选技术 老药新用
piRNA抑制基因转座的分子机制 预览
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作者 刘启鹏 安妮 +1 位作者 李晓宇 《遗传》 CSCD 北大核心 2018年第6期445-450,共6页
转座子是一类可以在染色体上或不同染色体间自由移动的DNA。在高等生物中,处于活跃状态的转座子多为通过RNA中间体进行转座的逆转录转座子。由于逆转录转座子在细胞基因组中占有很高的比例,它的频繁转座能引起细胞基因组结构和功能的改... 转座子是一类可以在染色体上或不同染色体间自由移动的DNA。在高等生物中,处于活跃状态的转座子多为通过RNA中间体进行转座的逆转录转座子。由于逆转录转座子在细胞基因组中占有很高的比例,它的频繁转座能引起细胞基因组结构和功能的改变,导致癌症等严重基因疾病的发生,因此宿主细胞在长期的进化中形成了多种自我保护机制用以控制逆转录转座子活性。属于非编码小RNA的piRNA以其独特的机制在转录及转录后水平控制逆转录转座子RNA中间体的产生,抑制了逆转录转座过程的发生。本文总结了近年来piRNA控制转座子转座相关分子机制的研究进展,以期为转座子及基因调控方面的研究工作提供一些参考。 展开更多
关键词 转座子 逆转录转座子 非编码小干扰RNA PIRNA
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乙酰肝素酶对血管内皮细胞增殖、迁移及血管活性因子表达的影响 预览
8
作者 王静 吴婵 +2 位作者 周睿 徐斌 《中国医药生物技术》 2018年第3期213-218,共6页
目的检测乙酰肝素酶(HPA)过表达对血管内皮细胞增殖、迁移及血管活性因子表达的影响,进一步揭示HPA参与调节动脉粥样硬化斑块内血管新生过程的作用机制。方法构建HPA基因的过表达载体,转染HUVEC细胞。利用Western blot检测HPA蛋白的... 目的检测乙酰肝素酶(HPA)过表达对血管内皮细胞增殖、迁移及血管活性因子表达的影响,进一步揭示HPA参与调节动脉粥样硬化斑块内血管新生过程的作用机制。方法构建HPA基因的过表达载体,转染HUVEC细胞。利用Western blot检测HPA蛋白的过表达情况。利用CCK8法检测细胞增殖情况,细胞迁移实验检测HPA对细胞迁移能力的影响。利用Western blot检测HPA对Ang2和Tie2蛋白表达的影响。结果构建的HPA表达载体转染HUVEC细胞后可使HPA蛋白水平明显上调。随着转染时间的增加,HPA转染组的相对增殖率可达对照组的2~3倍。HPA转染组的穿膜细胞数明显多于对照组。HPA转染组的Ang2和Tie2的蛋白表达水平高于对照组。结论 HPA过表达可提高HUVEC细胞的增殖和迁移能力,促进血管活性分子Ang2和Tie2的表达,提示HPA可能通过调控Ang2/Tie2的表达来影响易损斑块内病理性血管新生。 展开更多
关键词 乙酰肝素酶 病理性血管新生 血管活性分子
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HIV-1始祖病毒Vpu和Vif拮抗宿主限制因子的能力 预览
9
作者 黄宇明 赵建元 +1 位作者 魏涛 《中国医药生物技术》 2017年第4期303-309,共7页
目的研究始祖病毒的生物学和早期进化特征,有助于阐明HIV-1建立感染的关键因素。方法以过表达的方法比较了始祖病毒和同一亚型的慢性感染病毒Vpu蛋白降解宿主限制因子BST-2的能力,利用流式细胞术检测两者对内源性BST-2细胞表面水平的影... 目的研究始祖病毒的生物学和早期进化特征,有助于阐明HIV-1建立感染的关键因素。方法以过表达的方法比较了始祖病毒和同一亚型的慢性感染病毒Vpu蛋白降解宿主限制因子BST-2的能力,利用流式细胞术检测两者对内源性BST-2细胞表面水平的影响。利用已构建的含荧光素酶报告基因的单循环感染始祖病毒表达质粒,比较了始祖病毒与同一亚型的慢性感染株下调BST-2的能力。用过表达的方法检测了Vif蛋白拮抗宿主限制因子h A3G的能力。结果对过表达以及细胞表面内源性BST-2,始祖病毒Vpu蛋白降解宿主限制因子BST-2的能力均显著高于同一亚型的慢性感染病毒。但在始祖病毒拮抗BST-2抗病毒活性的能力分析中,尽管始祖病毒Vpu表现出较强的下调BST-2的能力,仍然不足以拮抗外源过量表达的BST-2的抗病毒活性。在Vif降解hA 3G的实验中,始祖病毒Vif降解h A3G的能力弱于慢性感染病毒p MJ4或与之类似。结论始祖病毒具有更高的拮抗宿主天然免疫的能力,有助于其建立早期感染。 展开更多
关键词 vpu基因产物 人免疫缺陷病毒 vif基因产物 人免疫缺陷病毒 HIV-1始祖病毒
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非雄激素竞争型雄激素受体拮抗剂设计策略 预览
10
作者 刘阳光 吴萌 +1 位作者 周金明 《药学研究》 CAS 2017年第5期249-254,258共7页
雄激素受体(androgen receptor,AR)是前列腺癌治疗中最为重要的药物靶点,但抗雄激素药物在使用过程中产生的耐药性问题给前列腺癌患者的治疗带来了巨大挑战。本文回顾了雄激素受体的结构功能及传统治疗位点产生药物抗性的原因,并总结... 雄激素受体(androgen receptor,AR)是前列腺癌治疗中最为重要的药物靶点,但抗雄激素药物在使用过程中产生的耐药性问题给前列腺癌患者的治疗带来了巨大挑战。本文回顾了雄激素受体的结构功能及传统治疗位点产生药物抗性的原因,并总结非雄激素竞争型的雄激素受体拮抗剂设计策略,为发展新型抗前列腺癌药物提供依据。 展开更多
关键词 雄激素受体 抗前列腺癌 雄激素受体拮抗剂 激活功能区2 结合功能区3 去势低抗性前列腺癌
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LINE-1编码的逆转录酶在肿瘤形成过程中的作用 预览 被引量:1
11
作者 叶仲杰 刘启鹏 +1 位作者 李晓宇 《遗传》 CSCD 北大核心 2017年第5期368-376,共9页
逆转录转座子LINE-1是人类基因组中最大的转座子家族,约有500000个拷贝,占人类基因组总量的17%,同时它也是人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子。LINE-1编码的逆转录酶是LINE-1转座所必需,近年来的研究表明该酶在包括肿瘤形... 逆转录转座子LINE-1是人类基因组中最大的转座子家族,约有500000个拷贝,占人类基因组总量的17%,同时它也是人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子。LINE-1编码的逆转录酶是LINE-1转座所必需,近年来的研究表明该酶在包括肿瘤形成等重要的病理或生理过程中都发挥着重要的作用。抑制该酶的活性可阻滞肿瘤发展的进程、恢复肿瘤细胞的分化状态以及改变肿瘤细胞的转录组谱。本文根据近年来对LINE-1编码的逆转录酶的研究进展,介绍该酶通过对非编码RNA转录组谱的调控在肿瘤形成过程中产生的作用,以期为肿瘤的早期诊断以及抗肿瘤药物的开发提供一些线索。 展开更多
关键词 长散布元件-1 逆转录酶 逆转录转座 非编码RNA 转录组谱 肿瘤
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新型siRNA抗流感病毒活性的研究 预览 被引量:1
12
作者 张永欣 赵斐 +2 位作者 王宇佳 张瑞欣 《中国医药生物技术》 2017年第3期207-214,共8页
目的设计合成具有广谱性抗流感病毒活性的siRNA,分别在细胞内和小鼠体内进行活性评价。方法从甲型流感病毒毒株A/WSN/33的基因(PB2、PB1、PA、M、NS)中提取高度保守的序列设计合成siRNA。通过293T-Gluc系统和单轮感染流感病毒系统对si... 目的设计合成具有广谱性抗流感病毒活性的siRNA,分别在细胞内和小鼠体内进行活性评价。方法从甲型流感病毒毒株A/WSN/33的基因(PB2、PB1、PA、M、NS)中提取高度保守的序列设计合成siRNA。通过293T-Gluc系统和单轮感染流感病毒系统对siRNA进行活性筛选。然后在细胞水平检测siRNA对流感病毒复制的抑制作用,并且经雾化给药途径对siRNA的体内抗流感活性进行评价。结果活性筛选得到4条具有50%以上抑制活性的siRNA(siPB2-1、siPB2-2、siPB1-2和siNS-1),EC50值在0.4-1.3 nmol/L之间。4条siRNA对另外两株A/PR/8/34和B/Beijinghaidian/1386/2013(Victoria系)流感病毒均表现出较好的抑制活性。动物实验表明,siPB2-1经雾化给药途径可以对流感病毒感染的小鼠产生一定的保护作用。结论新合成的siRNA在细胞水平和小鼠体内均具有良好的抗流感病毒活性。 展开更多
关键词 流感病毒 A型 RNA 小分子干扰 动物实验
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PD-1/PD-L1/PD-L2小分子抑制剂的研究进展 预览 被引量:1
13
作者 谢永丽 丁寄葳 +1 位作者 周金明 《中国医药生物技术》 2017年第5期429-433,共5页
据世界卫生组织相关数据显示,全球每年大约有880万人死于恶性肿瘤,且增长态势显著,对人类健康造成了严重的威胁。研究显示免疫系统在人体自身稳态的维持中起着关键性作用,特别是近十年来随着较多肿瘤免疫药物被FDA批准上市,该疗法已成... 据世界卫生组织相关数据显示,全球每年大约有880万人死于恶性肿瘤,且增长态势显著,对人类健康造成了严重的威胁。研究显示免疫系统在人体自身稳态的维持中起着关键性作用,特别是近十年来随着较多肿瘤免疫药物被FDA批准上市,该疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。因此,2013年《科学》将其选为当年"最重要的突破",2015年又将肿瘤免疫联合治疗列为"最值得关注的四项科学进展"之一。 展开更多
关键词 小分子抑制剂 肿瘤免疫治疗 免疫原性 检查点 信号通路 结构域 单克隆抗体 非小细胞肺癌 肿瘤微环境 数据显示
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以雄激素受体为靶标的抗前列腺癌药物筛选模型的建立和应用
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作者 何阳 刘阳光 +3 位作者 丁寄葳 李晓宇 周金明 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期287-293,共7页
雄激素受体(AR)在维持前列腺的功能和促进前列腺癌形成的过程中发挥着非常重要的作用,也是前列腺癌药物治疗中的重要靶标。本研究通过构建AR活性依赖的双荧光素酶基因报告系统,在细胞水平上建立了以AR为靶点的抗前列腺癌药物筛选模型... 雄激素受体(AR)在维持前列腺的功能和促进前列腺癌形成的过程中发挥着非常重要的作用,也是前列腺癌药物治疗中的重要靶标。本研究通过构建AR活性依赖的双荧光素酶基因报告系统,在细胞水平上建立了以AR为靶点的抗前列腺癌药物筛选模型。并将该模型应用于传统中药红景天根、野生猕猴桃根、雷公藤根提取物的抗前列腺癌活性研究,为前列腺癌的治疗提供新的策略。 展开更多
关键词 雄激素受体 抗前列腺癌 报告系统 传统中药 雷公藤根提取物 药物筛选
以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒的构建 预览
15
作者 张永欣 赵斐 +3 位作者 王臻 张瑞欣 周金明 《中国医药生物技术》 2016年第4期300-307,共8页
目的构建以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒用于药物作用机制的快速鉴别。方法通过使用分泌型荧光素酶(Gluc)序列替代流感病毒HA基因,并利用表达质粒反式提供HA蛋白,借助甲型流感病毒WSN反向遗传学产毒系统,构建带有报告... 目的构建以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒用于药物作用机制的快速鉴别。方法通过使用分泌型荧光素酶(Gluc)序列替代流感病毒HA基因,并利用表达质粒反式提供HA蛋白,借助甲型流感病毒WSN反向遗传学产毒系统,构建带有报告系统的单轮感染流感病毒。结果首轮接种单轮感染流感病毒的细胞上清中可以检测到Gluc信号,但检测不到病毒滴度,而在第二轮感染的细胞上清中检测不到Gluc信号,表明该单轮感染病毒在感染过程中能够分泌Gluc蛋白并且不能产生具有感染性的子代病毒颗粒。通过对复制动力学和时相的观察,明确了单轮感染病毒的生活周期,同时结合4种已知作用机制的抗流感药物的阻断实验结果,证明该系统可以用来快速、有效地鉴别药物的作用机制。结论成功构建了以分泌型荧光素酶为报告基因的单轮感染流感病毒,该系统可以用于抗病毒药物作用机制的快速鉴别。 展开更多
关键词 流感病毒A型 药物评价 临床前 单轮感染病毒 Gluc报告基因
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逆转录转座子LINE-1与肿瘤的发生和发展 预览 被引量:5
16
作者 刘茜 王瑾晖 +1 位作者 李晓宇 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期93-102,共10页
LINE-1是现今人体内存在的唯一具有自主转座活性的转座子,约有500000个拷贝,占人类基因组总量的17%。LINE-1是通过转录和逆转录在内的转座过程产生新的DNA拷贝,并使新产生的DNA拷贝插入基因组的不同位置。LINE-1转座会影响基因组中... LINE-1是现今人体内存在的唯一具有自主转座活性的转座子,约有500000个拷贝,占人类基因组总量的17%。LINE-1是通过转录和逆转录在内的转座过程产生新的DNA拷贝,并使新产生的DNA拷贝插入基因组的不同位置。LINE-1转座会影响基因组中其他基因的表达或调控,因而会对基因组的稳定性产生影响,从而导致基因疾病或肿瘤的发生。本文总结了近年来国际上对LINE-1转座与肿瘤的发生和发展之间关系的研究进展,为肿瘤的治疗和机制研究提供一些线索。 展开更多
关键词 转座 逆转录转座子 基因组 LINE-1 肿瘤 基因稳定性 逆转录酶
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HIV-1初始传播病毒药物敏感性研究
17
作者 丁寄葳 赵建元 +2 位作者 米泽云 魏涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期367-372,共6页
人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)黏膜感染绝大多数由一个或者少数几个病毒建立并最终发展为系统感染,上述病毒称为初始传播病毒(transmitted/founder virus,T/F病毒)。研究T/F病毒对不同抗HIV-1药物... 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)黏膜感染绝大多数由一个或者少数几个病毒建立并最终发展为系统感染,上述病毒称为初始传播病毒(transmitted/founder virus,T/F病毒)。研究T/F病毒对不同抗HIV-1药物的敏感性,可为艾滋病高危人群提供优化的暴露前预防性治疗(pre-exposure prophylaxis,Pr EP)策略。本文首先构建了含荧光素酶报告基因的T/F病毒单轮感染系统,进而分析比较了长期感染病毒和T/F病毒对不同抗HIV-1药物的敏感性。实验结果显示,与同一亚型的长期感染病毒相比,T/F病毒对HIV-1核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)、整合酶抑制剂(integrase inhibitors,INIs)及蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)的敏感性并没有表现出显著性差异(P〉0.05),而对非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)表现出一定的耐药性,IC50显著提高(P〈0.05)。这一结果提示,对于艾滋病高危人群的暴露前预防性治疗应避免选择NNRTIs。 展开更多
关键词 HIV-1 暴露前预防性治疗 初始传播病毒 报告基因 抗HIV-1药物
藏柴胡中三萜皂苷类成分的研究 被引量:2
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作者 方伟 杨印军 +1 位作者 郭宝林 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1251-1256,共6页
该研究主要探究藏柴胡中的三萜皂苷类成分。采用大孔吸附树脂,MCI,硅胶,ODS,MDS柱色谱以及半制备高效液相色谱等分离纯化方法,从藏柴胡70%乙醇(含0.5%氨水)提取物中得到12个化合物。利用高分辨质谱、核磁共振等波谱手段鉴定其结构分... 该研究主要探究藏柴胡中的三萜皂苷类成分。采用大孔吸附树脂,MCI,硅胶,ODS,MDS柱色谱以及半制备高效液相色谱等分离纯化方法,从藏柴胡70%乙醇(含0.5%氨水)提取物中得到12个化合物。利用高分辨质谱、核磁共振等波谱手段鉴定其结构分别为柴胡皂苷b2(1),柴胡皂苷a(2),柴胡皂苷b1(3),柴胡皂苷d(4),hydroxysaikosaponin a(5),柴胡皂苷b3(6),柴胡皂苷c(7),柴胡皂苷i(8),柴胡皂苷f(9),chikusaikosidesⅡ(10),柴胡皂苷s(11),柴胡皂苷I(12)。12个化合物均属齐墩果烷型三萜皂苷类化合物,其中化合物1,3,5,8~9,11~12均为首次从该植物中分离得到。体外抗流感病毒实验表明在20μmol·L-1下,化合物2,4,6,8,11~12对流感病毒WSN33具有较明显抑制作用,其抑制率分别为91.3%,88.6%,53.4%,61.3%,77.3%,57.4%。 展开更多
关键词 窄竹叶柴胡 三萜皂苷 齐墩果烷型
多靶点药物治疗前列腺癌研究进展 预览 被引量:1
19
作者 吴萌 谢永丽 +1 位作者 周金明 《中国医药生物技术》 2016年第6期526-531,共6页
前列腺癌是男性群体中常见癌症,在所有癌症种类中,其致死率位列第六。治疗早期前列腺癌常用外科手术除和放射疗法然后辅以药物治疗,但是对于去势性抵抗前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC),药物治疗仍然是首选策略... 前列腺癌是男性群体中常见癌症,在所有癌症种类中,其致死率位列第六。治疗早期前列腺癌常用外科手术除和放射疗法然后辅以药物治疗,但是对于去势性抵抗前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC),药物治疗仍然是首选策略。根据与前列腺癌有关的生物信号通路及靶标来开发抗前列腺癌药物是目前该类药物研发的常用方法。 展开更多
关键词 早期前列腺癌 药物治疗 抗前列腺癌药物 多靶点 PROSTATE 常见癌症 放射疗法 外科手术
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埃博拉病毒进入抑制剂筛选模型的建立与应用 预览
20
作者 王静 陈淑敏 +4 位作者 马铃 张瑞欣 李卓荣 余利岩 《中国医药生物技术》 2016年第3期193-199,共7页
目的旨在以埃博拉病毒(EBOV)包膜糖蛋白(GP)为靶点,建立埃博拉病毒进入抑制剂高通量筛选模型,应用该模型筛选具有特异性抑制埃博拉病毒进入的活性样品。方法利用细胞水平重组病毒技术,分别用两株不同爆发时间的Zaire-EBOV的GP与HIV... 目的旨在以埃博拉病毒(EBOV)包膜糖蛋白(GP)为靶点,建立埃博拉病毒进入抑制剂高通量筛选模型,应用该模型筛选具有特异性抑制埃博拉病毒进入的活性样品。方法利用细胞水平重组病毒技术,分别用两株不同爆发时间的Zaire-EBOV的GP与HIV核心质粒(p NL4-3.Luc)共表达,制备重组病毒EBOV-GP-Old/HIV-luc和EBOV-GP-New/HIV-luc。利用ELISA和荧光素酶检测技术,优化病毒产量、感染性、感染剂量及荧光活性测定时间等因素,建立药物筛选模型。利用统计学参数及阳性化合物评估该模型的稳定性和灵敏性。应用该模型,对242个样品进行初步筛选,并通过与水泡性口膜炎病毒包膜蛋白包装的重组病毒VSVG/HIV-luc进行比较,以判断样品的特异性。结果该模型可用于靶向GP蛋白的埃博拉病毒进入抑制剂的高通量筛选,并获得4种具有特异性抗埃博拉进入活性的样品。结论该模型可用于抗EBOV进入药物的高通量筛选,应用该模型获得的阳性样品有助于抗EBOV药物的发现。 展开更多
关键词 埃博拉病毒 高通量筛选分析 进入抑制剂
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