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溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠肠道Treg相关因子的调控作用 被引量:2
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作者 甘丽萍 王凤 +3 位作者 龙宇 杜群 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期13-18,共6页
目的观察溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型结肠黏膜调节性T细胞(Treg)相关因子,Foxp3、STAT5的调控作用,探讨溃结灵防治UC的作用机理。方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型并进行中药复方溃结灵药物干预治疗。采用酶联... 目的观察溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型结肠黏膜调节性T细胞(Treg)相关因子,Foxp3、STAT5的调控作用,探讨溃结灵防治UC的作用机理。方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型并进行中药复方溃结灵药物干预治疗。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测结肠黏膜白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)的表达,免疫组化方法检测结肠黏膜蛋白原位表达,并采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测Foxp3、STAT5基因表达。结果模型组结肠黏膜IL-2、IL-10表达量均低于正常组(P〈0.05,P〈0.01),溃结灵高剂量组及阳性药物组柳氮磺胺吡啶(SASP),IL-2表达量高于模型组(P〈0.01),溃结灵高、中剂量组及阳性药物组IL-10表达量均高于模型组(P〈0.05,P〈0.01);免疫组化检测模型组结肠黏膜Foxp3、STAT5的原位蛋白表达低于正常组(P〈0.01),溃结灵高、中、低剂量组及阳性药物组Foxp3、STAT5的原位蛋白表达均高于模型组(P〈0.05,P〈0.01);模型组Foxp3、STAT5 m RNA表达量低于正常组(P〈0.05,P〈0.01),而溃结灵高、中剂量组及阳性药物组Foxp3 m RNA表达高于模型组(P〈0.05,P〈0.01),溃结灵高剂量组及阳性药物组STAT5 m RNA高于模型组(P〈0.05,P〈0.01)。结论溃结灵对UC大鼠模型结肠黏膜IL-2、IL-10含量以及Foxp3、STAT5原位蛋白和基因表达的上调作用,可能是其促进Treg细胞的分化,发挥治疗UC作用的机制之一。 展开更多
关键词 溃结灵 溃疡性结肠炎 IL-2 IL-10 FOXP3 STAT5 调节性T细胞
AOM/DSS小鼠结肠DNA甲基化/去甲基化酶的动态变化及救必应加败酱草的干预
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作者 钱彩云 覃景春 +3 位作者 揭凤鸣 杜群 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第3期138-142,共5页
目的:检测氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠小鼠结肠炎癌病理进程中DNA甲基化转移酶和DNA去甲基化转移酶的动态变化,探讨结肠炎相关结肠癌(CAC)的发病机理及中药干预机制。方法:采用腹腔注射氧化偶氮甲烷(AOM)+三个循环自由饮用葡聚糖... 目的:检测氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠小鼠结肠炎癌病理进程中DNA甲基化转移酶和DNA去甲基化转移酶的动态变化,探讨结肠炎相关结肠癌(CAC)的发病机理及中药干预机制。方法:采用腹腔注射氧化偶氮甲烷(AOM)+三个循环自由饮用葡聚糖硫酸钠(DSS水)建立结肠炎相关结肠癌小鼠模型,实时定量PCR(real time PCR)检测结肠炎相关结肠癌模型小鼠不同病理阶段结肠组织DNMT3a、TET3、TDGmRNA表达;采用Western blot法检测上述组织对应蛋白表达水平。结果:5周时(病理:炎症),模型组甲基化酶DNMT3A表达降低而去甲基化酶TET3、TDG表达升高;8周时(病理:中重度异型增生和腺癌形成),模型组甲基化酶DNMT3A表达升高而去甲基化酶TET3表达降低,去甲基化酶TDG表达仍升高。经救必应+败酱草(15g/kg)或柳氮磺吡啶(0.75g/kg)治疗后,5周时DNMT3a表达升高而TET3、TDG表达降低,8周时DNMT3A表达降低而TET3表达升高,TDG表达降低。结论:DNA甲基化/DNA去甲基化平衡的改变可能与结肠炎相关结肠癌模型小鼠由炎症向癌变转化的过程有关;救必应+败酱草、柳氮磺吡啶均可在一定程度上逆转这种DNA甲基化/DNA去甲基化平衡的改变,从而可能干预结肠炎-癌病理进程。 展开更多
关键词 救必应+败酱草 结肠炎相关结肠癌(CAC) DNA甲基化 DNA去甲基化
补中益气丸对IEC-6细胞损伤模型NLRP3炎性体及相关细胞因子的影响 被引量:2
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作者 张文杰 潘华新 +1 位作者 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期114-118,共5页
目的:探讨补中益气丸含药血清对炎症刺激引起的大鼠小肠隐窝上皮细胞(ICE-6)损伤模型中NOD样受体-3(NLRP3)炎性体复合物及相关细胞因子的影响。方法:根据中药复方血清药理学实验方法,以IEC-6细胞为研究对象,设立胎牛血清组、肿瘤... 目的:探讨补中益气丸含药血清对炎症刺激引起的大鼠小肠隐窝上皮细胞(ICE-6)损伤模型中NOD样受体-3(NLRP3)炎性体复合物及相关细胞因子的影响。方法:根据中药复方血清药理学实验方法,以IEC-6细胞为研究对象,设立胎牛血清组、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组、空白组、模型组,补中益气丸组、柳氮磺吡啶组。先用10%2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)大鼠模型血清或者TNF-α(质量浓度100μg·L~(-1))刺激IEC-6细胞24 h,然后加入10%药物血清继续培养24 h后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)方法检测IEC-6细胞活率;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定NLRP3炎性体的相关蛋白表达量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的含量。结果:与空白组比较,TNF-α组及模型组均可引起IEC-6细胞增殖率显著下降(P〈0.01),细胞内NLRP3炎性体的相关蛋白表达显著增高(P〈0.01),细胞因子IL-1β,IL-18含量显著增高(P〈0.01);与模型组比较,各给药组细胞增殖率显著增加(P〈0.01),NLRP3炎性体复合物蛋白表达明显降低(P〈0.05,P〈0.01),IL-1β,IL-18分泌显著降低(P〈0.01)。结论:补中益气丸含药血清可通过调节肠上皮细胞NLRP3炎性体复合物蛋白及细胞因子分泌,减轻炎症刺激引起的肠上皮细胞损伤。 展开更多
关键词 含药血清 NLRP3炎性体 肠上皮细胞 补中益气丸 血清药理学
两种健脾产品对脾虚证复合抗生素大鼠模型肠道菌群的影响 预览 被引量:1
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作者 高擎 金鑫 +3 位作者 葛亚中 陈刚 《中成药》 CSCD 北大核心 2017年第10期2155-2159,共5页
目的考察两种健脾产品常欣卫和益生菌中草药复合制剂对肠道菌群的调节作用。方法复制脾虚复合抗生素大鼠模型,采用16 s r DNA测序方法检测大鼠粪便中菌群的变化,通过偏最小二乘法及聚类分析等方法考察常欣卫和益生菌中草药复合制剂对大... 目的考察两种健脾产品常欣卫和益生菌中草药复合制剂对肠道菌群的调节作用。方法复制脾虚复合抗生素大鼠模型,采用16 s r DNA测序方法检测大鼠粪便中菌群的变化,通过偏最小二乘法及聚类分析等方法考察常欣卫和益生菌中草药复合制剂对大鼠肠道菌群的影响。结果相对于正常组,脾虚复合抗生素模型大鼠肠道菌群结构发生显著改变,其中厚壁菌门比例明显增高,拟杆菌门、放线菌门比例明显降低;厌氧杆菌属、罗氏菌属、梭菌属ⅩⅧ、埃希氏菌属、假丁酸弧菌属、氮单胞菌属、不动杆菌属、假单胞菌属、黄杆菌属、沙雷氏菌属等比例均显著增高,拟杆菌属、普氏菌属、乳杆菌属、消化球菌属、坦纳菌属、醋弧菌属等比例均显著降低。健脾产品常欣卫对模型大鼠氮单胞菌属、不动杆菌属、假单胞菌属、黄杆菌属、沙雷氏菌属比例有显著的下调作用;对拟杆菌属、普氏菌属、乳杆菌属等有显著上调作用;益生菌中草药复合制剂对模型大鼠厌氧杆菌属、罗氏菌属、梭菌属ⅩⅧ、假丁酸弧菌属、氮单胞菌属、不动杆菌属、假单胞菌属、黄杆菌属、沙雷氏菌属等有显著下调作用;对乳杆菌属、双歧杆菌属等有显著上调作用。结论两种健脾产品均能够一定程度的抑制脾虚复合抗生素模型大鼠肠道潜在致病菌属,提高有益菌属的比例,进而调节菌群的紊乱状态。 展开更多
关键词 肠道菌群 脾虚证 抗生素 常欣卫 益生菌中草药复合制剂
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溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠肠道NLRP3炎性体的调控研究 被引量:3
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作者 覃景春 钱彩云 +4 位作者 揭凤鸣 甘丽萍 杜群 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第4期90-94,共5页
目的:观察三硝基苯磺酸(TNBS)溃疡性结肠炎大鼠病理形态、结肠黏膜NLRP3炎性体蛋白表达、mRNA及其相关因子IL-18、IL-33的表达,从而揭示其可能的作用机制。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)复制溃疡性结肠炎模型,60只大鼠随机分为6组... 目的:观察三硝基苯磺酸(TNBS)溃疡性结肠炎大鼠病理形态、结肠黏膜NLRP3炎性体蛋白表达、mRNA及其相关因子IL-18、IL-33的表达,从而揭示其可能的作用机制。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)复制溃疡性结肠炎模型,60只大鼠随机分为6组,即正常组,模型组,柳氮磺砒啶(SASP)阳性对照组,溃结灵高、中、低剂量组。连续治疗10天后,采集粘膜样本。观察大鼠病理形态学变化,采用蛋白质印迹法和荧光定量PCR检测大鼠结肠组织NLRP3、ASC、caspase-1蛋白和mRNA的表达;ELISA法检测大鼠结肠粘膜中IL-18、IL-33的含量。结果:模型组大鼠出现不同程度的体重减轻、结肠缩短和结肠质量增加,病理结果显示固有层崩解,出血、溃疡形成,毛细血管扩张、充血,肌层及外膜内大量急慢性炎症细胞浸润。溃结灵高(18.3 g/kg)中(9.2g/kg)低(4.6g/kg)剂量组和柳氮磺砒啶组(0.5 g/kg)上述情况较模型组明显减轻。与正常组比较,模型组NLRP3、caspase-1、ASC的蛋白和mRNA表达显著增高;与模型组比较溃结灵高(18.3 g/kg)中(9.2g/kg)低(4.6 g/kg)剂量组、柳氮磺砒啶组(0.5 g/kg)NLRP3、caspase-1、ASC mRNA表达均显著减少,溃结灵高(18.3 g/kg)中(9.2g/kg)剂量组NLRP3、caspase-1、ASC的蛋白表达均显著减少,溃结灵低(4.6 g/kg)剂量组NLRP3、caspase-1、ASC的蛋白表达有下降趋势但无统计学意义;与正常组比较,模型组IL-18、IL-33的表达水平明显升高,溃结灵高(18.3 g/kg)中(9.2g/kg)低(4.6 g/kg)剂量组和柳氮磺砒啶组(0.5 g/kg)IL-18、IL-33的含量明显低于模型组。结论:溃结灵治疗UC的作用机制可能与抑制NLRP3炎性体各组分蛋白和mRNA表达的表达,并下调结肠黏膜IL18、IL33的含量,使得炎症缓解从而发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。 展开更多
关键词 溃结灵 溃疡性结肠炎 NLRP3炎性体 IL18 IL33
溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠Th17分化的调节机制研究 被引量:2
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作者 王凤 吴秀美 +5 位作者 甘丽萍 龙宇 刘梓峰 杜群 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期177-181,共5页
目的:探讨溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17细胞分化相关因子的影响,从而揭示其作用机制。方法:采用雄性SD大鼠制作由三硝基苯磺酸(TNBS)所导致的溃疡性结肠炎模型,溃结灵高、中、低剂量以及柳氮磺胺吡啶(SASP)对溃疡性结肠炎... 目的:探讨溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17细胞分化相关因子的影响,从而揭示其作用机制。方法:采用雄性SD大鼠制作由三硝基苯磺酸(TNBS)所导致的溃疡性结肠炎模型,溃结灵高、中、低剂量以及柳氮磺胺吡啶(SASP)对溃疡性结肠炎大鼠给予治疗,治疗结束后采集结肠粘膜,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠结肠粘膜中白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;采用荧光定量PCR检测大鼠结肠组织IL-6、TGF-β1、孤独核受体t(RORγt)、信号转导子与转录激活子3(STAT3)mRNA的表达;采用Western blot法检测结肠粘膜RORγt、STAT3蛋白表达。结果:溃结灵高剂量(18.3g/kg)和中剂量(9.2g/kg)可明显减少溃疡性结肠炎大鼠结肠的溃疡个数和溃疡面积。大鼠结肠粘膜中,模型组IL-6的含量及mRNA表达明显高于正常组,溃结灵高剂量组(18.3g/kg)和柳氮磺胺吡啶组(0.5g/kg)低于模型组;模型组TGF-β1的含量及mRNA表达明显低于正常组,溃结灵高剂量(18.3g/kg)和柳氮磺胺吡啶组(0.5g/kg)高于模型组。模型组结肠粘膜中RORγt、STAT3蛋白表达及mRNA表达明显高于正常组,溃结灵高(18.3g/kg)、低(4.6g/kg)剂组和柳氮磺胺吡啶组(0.5g/kg)的蛋白表达及mRNA表达低于模型组。结论:溃结灵可能通过调节溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜内与Th17分化相关的IL-6、TGF-β1、RORγt、STAT3的表达,从而抑制炎症反应,治疗溃疡性结肠炎。 展开更多
关键词 溃结灵 溃疡性结肠炎 TH17 IL-6 TGF-Β1 RORΓT STAT3
补中益气丸对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜mRNA表达的影响 预览 被引量:7
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作者 罗书 +1 位作者 杜群 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期485-489,共5页
目的研究补中益气丸(黄芪、白术、陈皮等)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜NOD样受体蛋白3(Nlrp3)、凋亡相关的斑点样蛋白(Asc)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)mR NA表达的影响,评估其对UC的预防作用。方法将60... 目的研究补中益气丸(黄芪、白术、陈皮等)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜NOD样受体蛋白3(Nlrp3)、凋亡相关的斑点样蛋白(Asc)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)mR NA表达的影响,评估其对UC的预防作用。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组,柳氮磺砒啶(SASP)对照组,补中益气丸高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组予3%葡聚糖硫酸钠(DSS)造模;正常组、模型组每日给予蒸馏水0.01 mL/g;阳性对照组每日给予柳氮磺砒啶1.33 g/kg;补中益气丸高、中、低剂量组每日分别给予补中益气丸12、6、3 g/kg,连续给药7 d后,提取结肠样本,观察小鼠结肠病理变化,实时荧光定量-聚合酶链式反应检测结肠粘膜Nlrp3、Asc、caspase-1的mR NA表达水平。结果模型组小鼠病理检测显示结肠上皮糜烂、出血、多病灶浅溃疡、大量炎细胞浸润,而给药组均不同程度地改善上述症状。与空白组、柳氮磺砒啶对照组比较,模型组Nlrp3表达显著增高(P〈0.05);与补中益气丸各组比较,没有明显差异(P〉0.05);与其它各组比较,模型组Asc、caspase-1 mR NA表达均显著增高(P〈0.05)。结论补中益气丸对DSS诱导小鼠UC有一定预防作用,其虽未能抑制Nlrp3表达,却能明显抑制Asc、caspase-1表达,提示其对小鼠UC预防作用机制可能与抑制结肠黏膜Asc、caspase-1表达,阻断Nlrp3炎性体装配有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 补中益气丸 NOD样受体蛋白3 凋亡相关的斑点样蛋白 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1
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DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型的动态评估 预览 被引量:4
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作者 李富凤 王汝俊 +2 位作者 潘华新 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第11期1721-1727,共7页
目的:通过葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,D S S)诱导建立小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)急、慢性模型,并动态监测小鼠结肠损伤、病理变化及血浆、结肠黏膜中白介素(interleukin,IL)-1β、I L-18、I L-33等细胞... 目的:通过葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,D S S)诱导建立小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)急、慢性模型,并动态监测小鼠结肠损伤、病理变化及血浆、结肠黏膜中白介素(interleukin,IL)-1β、I L-18、I L-33等细胞因子的变化,以评估该模型.方法:64只C57BL/6小鼠随机分为正常组和模型组.模型组采用3%DSS(分子量36000-50000)饮水1 wk造成结肠损伤,再恢复正常饮水3 wk,分别于第1、2、3、4周4个时间点对小鼠进行动态观察:小鼠粪便性状改变;结肠长度及结肠质量变化;结肠病理变化;结肠黏膜炎症评分;血浆与结肠黏膜中IL-1β、IL-18、IL-33变化.结果:造模1 wk后,小鼠出现腹泻、血便、懒动、蜷缩成堆,病理观察见结肠上皮糜烂、出血、多病灶浅溃疡,大量炎性细胞浸润黏膜及黏膜下层;与正常组相比,模型组结肠质量增加(P〈0.05),结肠长度缩短(P〈0.01),结肠黏膜炎症评分明显增高(P〈0.01);血浆和结肠黏膜中炎症因子I L-1β、IL-18、IL-33的含量显著升高(P〈0.05、P〈0.01);造模2 wk后,模型小鼠血便逐渐减少,结肠黏膜下可见大量炎细胞浸润,结肠质量增高(P〈0.01),结肠长度减少(P〈0.01),结肠黏膜炎症评分增高(P〈0.01),血浆中IL-1β、I L-18的浓度与结肠黏膜中I L-18的浓度仍明显高于正常组(P〈0.05);造模后3、4wk,小鼠活动及粪便性状恢复正常,结肠黏膜仍可见炎细胞浸润,肌纤维排列紊乱,结肠质量增加(P〈0.01),结肠长度缩短(P〈0.01),黏膜炎症评分、血浆与结肠黏膜中IL-1β、IL-18、IL-33含量与正常组比较差异无统计学意义(P〉0.05).结论:上述指标的动态监测结果在一定程度上体现了DSS诱导的小鼠UC模型从急性到慢性的病理变化过程,可以为临床及相关药物作用研究提供病理模型. 展开更多
关键词 右旋葡聚糖硫酸钠 C57BL/6 溃疡性结肠炎 白介素-1β 白介素-18 白介素-33
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溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠外周血Treg/Th17平衡的干预作用 被引量:16
9
作者 刘梓峰 郭珍 +4 位作者 李富凤 邹娟 杜群 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-5,共5页
目的从效应T细胞活化的源头Treg/Th17入手,探讨溃结灵调节Th17和Treg的平衡转化机制,揭示溃结灵治疗溃疡性结肠炎(UC)的深层次作用机理及作用靶点。方法采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)(25 g·L^-1TNBS+50%的乙醇)诱导复制UC... 目的从效应T细胞活化的源头Treg/Th17入手,探讨溃结灵调节Th17和Treg的平衡转化机制,揭示溃结灵治疗溃疡性结肠炎(UC)的深层次作用机理及作用靶点。方法采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)(25 g·L^-1TNBS+50%的乙醇)诱导复制UC大鼠模型,并随机分为模型组,溃结灵高、中、低剂量组,阳性药柳氮磺胺吡啶(SASP)组,另取12只SD大鼠设为正常组。流式细胞术检测大鼠外周血中Treg细胞和Th17细胞占总CD4+T细胞百分比及计算Treg/Th17之比。结果模型组Treg/Th17之比,较正常组显著降低(P〈0.01),溃结灵高、中、低剂量组以及柳氮磺胺吡啶组Treg/Th17之比与模型组比较均有显著升高(P〈0.05,P〈0.01)。结论溃结灵对TNBS诱导的实验性溃疡性结肠炎大鼠有明显的治疗作用,其作用机制可能与提高外周血CD4+Foxp3+Treg细胞比例和降低CD4+IL-17A+Th17细胞比例,进而恢复机体Treg/Th17平衡有关。 展开更多
关键词 溃结灵 溃疡性结肠炎 Treg/Th17平衡
补中益气丸对脾虚大鼠能量物质及AMPK的影响 被引量:1
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作者 李耿 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期592-594,共3页
目的:从ATP、AMP、AMPK的变化探讨脾虚证与能量代谢的关系。方法:采用高效液相色谱法检测大黄脾虚大鼠ATP、AMP的变化,荧光定量PCR方法检测AMPK-α基因的表达。结果:脾虚模型血浆、肝组织AMP/ATP均增高;肌肉中AMPK-α基因表达显著降... 目的:从ATP、AMP、AMPK的变化探讨脾虚证与能量代谢的关系。方法:采用高效液相色谱法检测大黄脾虚大鼠ATP、AMP的变化,荧光定量PCR方法检测AMPK-α基因的表达。结果:脾虚模型血浆、肝组织AMP/ATP均增高;肌肉中AMPK-α基因表达显著降低,肝组织中AMPK-α基因表达显著升高;补中益气丸对上述模型中异常的能量物质有调节作用。结论:脾虚静息状态下ATP、AMP及AMPK在不同组织中表达不同,肝组织能量需求大于肌肉组织,补中益气丸可以调整脾虚状态下紊乱的能量物质。 展开更多
关键词 脾虚证 AMPK 能量代谢 AMP/ATP 补中益气丸
黄芪总苷对脾虚大鼠胃粘膜TFF1和EGF表达的影响 被引量:2
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作者 米红 +3 位作者 王晓 王汝俊 刘凤斌 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期75-78,共4页
目的:探讨黄芪总苷对冷水-束缚应激状态下脾虚大鼠胃粘膜TFF1、EGF mRNA和蛋白表达的影响。方法:大鼠70只分为7组,即正常对照组、脾虚组、模型(脾虚应激)组、黄芪总苷(高剂量200mg/kg、中剂量100mg/kg、低剂量50mg/kg)组、补中益... 目的:探讨黄芪总苷对冷水-束缚应激状态下脾虚大鼠胃粘膜TFF1、EGF mRNA和蛋白表达的影响。方法:大鼠70只分为7组,即正常对照组、脾虚组、模型(脾虚应激)组、黄芪总苷(高剂量200mg/kg、中剂量100mg/kg、低剂量50mg/kg)组、补中益气丸3.7g/kg组。采用大黄致脾虚法复制脾虚模型大鼠,水浸-束缚法给予脾虚大鼠应激,酶联免疫(ELISA)法检测TFF1、EGF蛋白表达变化,RT-PCR法测定TFF1、EGF的mRNA表达变化。结果:与正常组比较,脾虚组大鼠胃粘膜TFF1 mRNA和蛋白表达下降,EGF mRNA低表达,而脾虚应激组TFF1、EGF mRNA和蛋白表达增加;与脾虚应激组相比,补中益气丸组和黄芪总苷(200mg/kg)组TFF1和EGF表达均明显增加。结论:黄芪总苷对脾虚大鼠胃粘膜的保护作用机制可能与影响TFF1和EGF有关。 展开更多
关键词 黄芪总苷 三叶因子 表皮生长因子
溃结灵含药血清对大鼠结肠上皮细胞损伤模型MUC-2及TGF-α含量的影响
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作者 +1 位作者 王汝俊 《深圳中西医结合杂志》 2014年第1期1-4,共4页
目的:观察溃结灵含药血清对结肠上皮细胞损伤模型MUC-2及TGF-α蛋白含量的影响,进一步探讨渍结灵促进肠黏膜损伤修复的机理。方法:TNF-α(50ng/mL)干预大鼠结肠上皮细胞6h造成细胞损伤模型,采用Elisa方法检测不同浓度溃结灵含药... 目的:观察溃结灵含药血清对结肠上皮细胞损伤模型MUC-2及TGF-α蛋白含量的影响,进一步探讨渍结灵促进肠黏膜损伤修复的机理。方法:TNF-α(50ng/mL)干预大鼠结肠上皮细胞6h造成细胞损伤模型,采用Elisa方法检测不同浓度溃结灵含药血清对细胞损伤模型MUC-2及TGF-α蛋白含量的影响。结果:①结肠上皮细胞损伤模型组MUC-2蛋白含量较空白对照组升高(P〈0.05);②溃结灵含药血清高剂量组MUC-2蛋白含量较模型对照组升高(P〈0.05);溃结灵含药血清高剂量组TGF-α蛋白含量较模型对照组升高(P〈0.01)。结论:溃结灵含药血清可促进TNF-α致结肠上皮细胞损伤模型中MUC-2、TGF-α含量升高,进而促进受损肠黏膜上皮的修复。 展开更多
关键词 含药血清 结肠上皮细胞 MUC-2 TGF-Α
丁桂儿脐贴联合用药对小鼠止泻镇痛作用研究
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作者 禹玉洪 张国伟 +3 位作者 杨晓宁 王汝俊 《国际中医中药杂志》 2014年第6期535-538,共4页
目的:观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服用药对腹泻模型小鼠的止泻、镇痛作用。方法采用番泻叶小鼠腹泻模型、蓖麻油小鼠腹泻模型,按体质量随机分为模型组(10只)、丁桂儿赋性剂组(10只)、丁桂儿脐贴小(10只)、中(11只)、大... 目的:观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服用药对腹泻模型小鼠的止泻、镇痛作用。方法采用番泻叶小鼠腹泻模型、蓖麻油小鼠腹泻模型,按体质量随机分为模型组(10只)、丁桂儿赋性剂组(10只)、丁桂儿脐贴小(10只)、中(11只)、大剂量联合阳性药(11只)、阳性药组(11只)及丁桂儿口服组(11只),观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服后对腹泻模型的止泻作用。采用热板法、醋酸法,按正常对照组、丁桂儿脐贴小、中、大剂量联合阳性药、阳性药组及丁桂儿口服组给药,观察丁桂儿脐贴联合用药、丁桂儿口服后的镇痛作用。结果①丁桂儿脐贴小、中、大剂量+地芬诺酯组、丁桂儿脐贴小剂量+补脾益肠丸组、地芬诺酯组、补脾益肠丸组、丁桂儿口服组均可减少番泻叶小鼠腹泻模型2 h内稀便粒数[分别为(0.50±1.27)个、(2.27±2.90)个、(1.18±1.83)个,(2.00±2.26)个、(0.73±1.56)个、(1.91±2.95)个、(2.55±2.11)个];丁桂儿脐贴小、大剂量+地芬诺酯组可显著减少番泻叶小鼠腹泻模型4h内稀便粒数[分别为(6.70±2.11)个、(6.27±3.20)个];丁桂儿脐贴大剂量+地芬诺酯组可显著减少番泻叶小鼠腹泻模型6h内稀便粒数[(6.91±2.77)个]。②丁桂儿脐贴小剂量+地芬诺酯组可减少蓖麻油小鼠腹泻模型2 h、4 h、6 h内稀便粒数[分别为(1.10±1.29)个、(3.20±0.63)个、(4.60±2.07)个],丁桂儿脐贴中剂量+地芬诺酯组可减少蓖麻油小鼠腹泻模型6 h稀便粒数[(4.64±2.45)个],丁桂儿口服组可显著减少蓖麻油小鼠腹泻模型2 h、4 h、6 h内稀便粒数[分别为(0.45±0.82)个、(2.91±2.07)个、(4.27±2.15)个]。③丁桂儿脐贴小、中、大剂量+罗通定组可提高小鼠给药后30 min、60 min、90 min、120 min痛阈[小剂量依次为(52.32±17.29)s、(56.24±12.48) 展开更多
关键词 丁桂儿脐贴 地芬诺酯 罗通定 吲哚美辛 止泻 镇痛
溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜E1、UBC5、E3RSIKBmRNA与蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 邹娟 +4 位作者 郭珍 唐立海 刘梓峰 杜群 《广州中医药大学学报》 CAS 北大核心 2014年第1期99-102,108共5页
【目的】观察溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜泛素一蛋白酶体系统组分UBEl(E1)、UBC5(E2)、E3RSIKB(E3)基因和蛋白表达的影响。【方法】选用sD大鼠,随机分为6组:正常组,模型组,溃结灵高、中、低剂量组(剂量分别... 【目的】观察溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜泛素一蛋白酶体系统组分UBEl(E1)、UBC5(E2)、E3RSIKB(E3)基因和蛋白表达的影响。【方法】选用sD大鼠,随机分为6组:正常组,模型组,溃结灵高、中、低剂量组(剂量分别为18-3、9.2、4.6g·kg^-1·d^-1),阳性对照组(柳氮磺胺吡啶,剂量为0.5g·kg^-1·d^-1);采用三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型并进行不同剂量药物干预。采用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)法检测结肠黏膜E1、UBC5和E3RSIKB基因表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测结肠黏膜E1、UBC5和E3RSIKB蛋白含量。【结果】模型组大鼠结肠黏膜组织E1、UBC5mRNA和蛋白相对表达量与正常组比较,差异均无统计学意义(P〉0.05),溃结灵各剂量组E1、UBC5mRNA和蛋白相对表达量(除溃结灵高剂量组UBC5蛋白表达外)与模型组比较,差异均无统计学意义(P〉0.05):模型组大鼠结肠黏膜组织E3RSIKBmRNA相对表达量显著高于正常组(P〈0.05),渍结灵高、中剂量组E3RSIKBmRNA相对表达量显著低于模型组(P〈0.05);模型组大鼠结肠黏膜组织E3RSIKB蛋白相对表达量显著高于正常组(P〈0.05),溃结灵高、低剂量组E3RSIKB蛋白相对表达量显著低于模型组(P〈0.05或P〈0.01)。【结论】溃结灵抗UC作用的机理可能与抑制E3RSIKB的表达,阻止IκB的泛素化降解,进而抑制NF—KB的活化,减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 溃结灵 药理学 溃疡性结肠炎 中药疗法 基因表达调控 蛋白表达 疾病模型 动物 大鼠
丁桂儿脐贴联合用药对功能性消化不良动物模型的影响 被引量:3
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作者 禹玉洪 张国伟 +4 位作者 杨晓宁 王汝俊 杜群 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期23-28,共6页
摘要:目的观察丁桂儿脐贴联合用药对功能性消化不良(FD)动物模型胃肠道分泌及运动功能的影响。方法采用不规则饮食加稀盐酸喂养的方法制备大鼠FD模型,观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿1:7服对FD大鼠胃酸、胃蛋白酶、胃肠激素及胃肠... 摘要:目的观察丁桂儿脐贴联合用药对功能性消化不良(FD)动物模型胃肠道分泌及运动功能的影响。方法采用不规则饮食加稀盐酸喂养的方法制备大鼠FD模型,观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿1:7服对FD大鼠胃酸、胃蛋白酶、胃肠激素及胃肠动力的影响。结果(1)丁桂儿各组对FD大鼠模型胃酸、胃蛋白酶分泌无显著影响(P〉0.05);(2)丁桂儿脐贴小、中、大剂量联合健胃消食片可显著降低FD模型大鼠血浆CCK-8含量(P〈0.05),丁桂儿口服组,丁桂儿小、中、大剂量联合健胃消食片组,丁桂儿小、中、大联合莫沙必利组均可显著升高模型大鼠血浆MTL含量(P〈0.01);(3)丁桂儿脐贴小剂量+莫沙必利组、丁桂儿口服组可显著增强肾上腺素负荷小鼠模型的小肠推进率(P〈0.05);(4)丁桂儿脐贴小剂量+阿托品组可显著抑制新斯的明负荷小鼠模型的小肠推进率(P〈0.05),而丁桂儿口服药明显增强新斯的明负荷小鼠模型的小肠推进率(P〈0.05)。结论丁桂儿脐贴联合用药及单纯口服用药均可通过调节胃肠动力及胃肠激素的分泌缓解FD相关症状。 展开更多
关键词 丁桂儿脐贴 功能性消化不良 胃肠动力
溃结灵对Caco-2炎症细胞模型IκBα基因和蛋白表达的作用 被引量:11
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作者 柴玉娜 杜群 +3 位作者 郭珍 陈昫 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期14-17,共4页
目的观察溃结灵对白介素-1p(IL-1p)刺激的Caco-2炎症细胞模型核因子抑制蛋白-κB(IκBα)基因表达及蛋白表达的作用,对其抗溃疡性结肠炎(UC)作用机制进行探讨。方法将生长融合至70%~80%的Caco-2细胞分为7个组:正常对照组、... 目的观察溃结灵对白介素-1p(IL-1p)刺激的Caco-2炎症细胞模型核因子抑制蛋白-κB(IκBα)基因表达及蛋白表达的作用,对其抗溃疡性结肠炎(UC)作用机制进行探讨。方法将生长融合至70%~80%的Caco-2细胞分为7个组:正常对照组、模型组、蛋白酶抑制剂组、阳性药柳氮磺胺吡啶组(SASP)及溃结灵高、中、低剂量组。IL-1β刺激细胞建立炎症模型,收集细胞标本。采用实时荧光定量PCR方法检测Caco-2细胞IκBα的基因表达,Westernblot方法检测其蛋白表达。结果IL-1β刺激的Caco-2炎症细胞中,模型组IκBα基因表达明显低于正常对照组(P〈0.05),溃结灵中剂量组IκBα基因表达明显高于模型组(P〈0.05);IL-18刺激的Caco-2细胞炎症中,模型组IκBα蛋白表达低于正常对照组,但差异无统计学意义(P〉0.05),而渍结灵高剂量组IκBα蛋白表达明显高于模型组(P〈0.01)。结论溃结灵对IL-1β刺激的Caco-2炎症细胞IκBα基因和蛋白的表达有上调作用,其抗UC作用的机理可能为抑制IκBα蛋白的降解,最终抑制NF—κB的活化,减轻炎症反应。 展开更多
关键词 溃结灵 溃疡性结肠炎 CACO-2细胞 核因子抑制蛋白-κB 白细胞介素-1Β
丁桂儿脐贴联合用药对幼龄大鼠厌食模型的影响 被引量:3
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作者 禹玉洪 张国伟 +3 位作者 杨晓宁 王汝俊 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期134-137,共4页
目的:观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服用药对幼龄大鼠厌食模型的作用。方法:采用病因模拟法制备幼龄大鼠厌食模型,观测大鼠食量、体重、胃酸、胃蛋白酶及血浆CCK-8、β-内啡肽的含量变化。结果:与正常大鼠比较,模型大鼠食量、... 目的:观察丁桂儿脐贴联合用药及丁桂儿口服用药对幼龄大鼠厌食模型的作用。方法:采用病因模拟法制备幼龄大鼠厌食模型,观测大鼠食量、体重、胃酸、胃蛋白酶及血浆CCK-8、β-内啡肽的含量变化。结果:与正常大鼠比较,模型大鼠食量、体重、胃液量均显著降低,血浆CCK-8含量明显增高,提示大鼠食量减退,生长缓慢,且无腹泻等其他症状出现,较符合小儿厌食表现。丁桂儿口服药物(0.8g/kg)及丁桂儿脐贴联合用药(小儿健胃消食片3g/kg或西沙必利片0.6mg/kg联合丁桂儿脐贴)对上述指标有部分调节作用,特别是丁桂儿脐贴大剂量联合西沙必利片可显著降低厌食模型大鼠血浆CCK-8含量,丁桂儿小、大剂量联合健胃消食片,丁桂儿中、大剂量联合西沙必利片均可明显增高厌食模型大鼠血浆β-内啡肽含量。结论:丁桂儿脐贴联合用药对幼龄大鼠厌食模型有一定疗效。 展开更多
关键词 丁桂儿脐贴 厌食模型 联合用药
补脾益肠丸对腹泻型肠易激综合征动物模型的影响 被引量:2
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作者 邹娟 郭珍 +5 位作者 刘梓峰 柴玉娜 李富凤 杜群 《深圳中西医结合杂志》 2013年第5期288-291,共4页
目的:通过观察补脾益肠丸不同剂量对小鼠腹泻模型及母子分离法内脏高敏感大鼠模型的影响,评价补脾益肠丸防治肠易激综合征(IBS)的疗效。方法:①分别采用番泻叶和蓖麻油引起的小鼠腹泻模型,观察补脾益肠丸的止泻作用。②采用母子... 目的:通过观察补脾益肠丸不同剂量对小鼠腹泻模型及母子分离法内脏高敏感大鼠模型的影响,评价补脾益肠丸防治肠易激综合征(IBS)的疗效。方法:①分别采用番泻叶和蓖麻油引起的小鼠腹泻模型,观察补脾益肠丸的止泻作用。②采用母子分离法制备内脏高敏感大鼠模型,观测补脾益肠丸对该模型大鼠血清及肠黏膜组织中血管活性肠肽(VIP)、胃动素(MTL)水平的影响。结果:①补脾益肠丸中、大剂量可显著减少给药后2h番泻叶引起的腹泻次数;补脾益肠丸中、大剂量可显著减少给药后各个时点(2h、4h、6h)蓖麻油引起的腹泻次数。②补脾益肠丸对模型大鼠血清中MTL和VIP含量无明显作用;补脾益肠丸小、大剂量可显著降低模型大鼠肠黏膜MTL含量,增高VIP含量,中剂量可显著增高肠黏膜VIP含量。结论:补脾益肠丸能抑制小鼠腹泻,且可对抗母子分离模型大鼠肠黏膜中紊乱的相关递质或激素水平,从而改善腹泻型IBS的症状。 展开更多
关键词 补脾益肠丸 肠易激综合征 胃动素 血管活性肠肽
溃结灵含药血清对Caco-2细胞损伤模型ITF基因和MUC2蛋白表达的影响
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作者 张涵 +2 位作者 杜群 王汝俊 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期180-183,共4页
目的:观察溃结灵含药血清对人克隆结肠腺癌(Caco-2)细胞损伤模型肠三叶因子(ITF)基因和MUC2蛋白表达的影响。方法:三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠法复制溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,采用UC模型大鼠血清刺激Caco-2细胞,造成细胞损伤模型... 目的:观察溃结灵含药血清对人克隆结肠腺癌(Caco-2)细胞损伤模型肠三叶因子(ITF)基因和MUC2蛋白表达的影响。方法:三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠法复制溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,采用UC模型大鼠血清刺激Caco-2细胞,造成细胞损伤模型,分别用荧光实时定量-PCR(RT-PCR)法及免疫组化法检测溃结灵含药血清对Caco-2细胞损伤模型ITF mRNA及MUC2蛋白表达的影响。结果:与正常血清组ITF mRNA MUC2蛋白相对表达量(1.00±0.11),(8.62±3.16)比较,模型血清组(1.20±0.16,11.22±2.37),均明显增高(P〈0.05,P〈0.01);与模型血清组比较,溃结灵含药血清组ITF mRNA(1.76±0.37)及MUC2蛋白表达量(13.94±2.59)均明显增高(P〈0.05,P〈0.05)。结论:溃结灵含药血清可上调Caco-2细胞损伤模型ITF基因和MUC2蛋白表达。 展开更多
关键词 溃结灵 CACO-2细胞 肠三叶因子 MUC2
溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜泛素表达的影响 被引量:1
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作者 刘梓峰 柴玉娜 +5 位作者 郭珍 邹娟 李富凤 杜群 《深圳中西医结合杂志》 2013年第6期327-330,F0003共5页
目的:观察溃疡性结肠炎(ulcerative coliotis,UC)大鼠模型结肠黏膜泛素基因和蛋白表达的变化,并探讨溃结灵对其的作用,进一步揭示渍结灵防治UC的作用机理。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型并进行不同剂量药物干... 目的:观察溃疡性结肠炎(ulcerative coliotis,UC)大鼠模型结肠黏膜泛素基因和蛋白表达的变化,并探讨溃结灵对其的作用,进一步揭示渍结灵防治UC的作用机理。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型并进行不同剂量药物干预。采用逆转录PCR方法检测结肠黏膜泛素基因表达,Elisa方法检测结肠黏膜泛素蛋白的表达。结果:模型组泛素基因相对表达量高于正常组(P〈0.05);溃结灵中、低剂量组泛素基因相对表达量低于模型组(P〈0.05)。模型组泛素蛋白相对表达量高于正常组(P〈0.05);渍结灵中、低剂量组泛素蛋白相对表达量均低于模型组(P〈0.01,P〈0.05)。结论:溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠黏膜泛素基因和蛋白的表达均有下调作用,其作用机理可能为通过抑制IκB-α的泛素化降解,从而抑制NF—κB的活化,减轻炎症反应。 展开更多
关键词 溃结灵 溃疡性结肠炎 泛素 大鼠模型
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