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骨髓增生异常综合征患者基因突变对地西他滨临床疗效的影响
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作者 窦春慧 邵建华 +11 位作者 董学斌 张凌 陈萍 赵红玉 顾琳萍 孙琳 解杰 王敏 王娟 李娜 李凡 李大 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第3期42-48,共7页
目的探讨基因突变及相关临床指标对接受地西他滨治疗的骨髓增生异常综合征(MDS)患者预后的影响。方法收集38例初诊MDS患者临床数据及血液、骨髓液等临床标本,基因序列及染色体核型分析结果,应用单因素及多因素统计分析研究MDS患者的反... 目的探讨基因突变及相关临床指标对接受地西他滨治疗的骨髓增生异常综合征(MDS)患者预后的影响。方法收集38例初诊MDS患者临床数据及血液、骨髓液等临床标本,基因序列及染色体核型分析结果,应用单因素及多因素统计分析研究MDS患者的反应率及生存时间,回顾性分析临床指标及基因状况对接受地西他滨治疗的MDS患者预后的影响。结果 38例初诊患者,92%存在至少1个突变基因,染色体异常检出率为52.6%。患者接受地西他滨单药治疗或地西他滨联合化疗,中位疗程数为4,患者总反应率为63%(24/38)。多因素分析发现,TET2基因突变患者化疗后反应率较未发生突变患者的反应率高(82%vs 48%),差异有统计学意义(P_单=0.043,P_多=0.034)。随访患者最终死亡12例(32%),所有患者的中位生存时间为27.6个月。多因素生存分析发现,38例MDS患者染色体核型分型好、中等、差的中位生存时间分别为31.4、17.6、10.4个月,IPSS风险分层低危、中危-1、中危-2、高危的中位生存时间分别为31.4、27.6、23.4、11.4个月,血红蛋白≥100 g/L、<100 g/L的中位生存时间分别为31.4、19.4个月,血细胞减少系数0~1、≥2的中位生存时间分别为31.4、17.6个月,差异均有统计学意义(P均<0.05)。TP53基因有无突变患者的中位生存时间分别为16.4、31.4个月,但差异无统计学意义(P=0.097)。结论 TET2基因突变的患者化疗反应率较未突变患者高,TET2基因突变状态对预测反应率具有重要意义。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 地西他滨 基因突变 预后
DA-EPOCH-R方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤效果观察
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作者 吴尉 邵建华 +6 位作者 李大 董学斌 陈萍 赵红玉 顾琳萍 孙琳 解杰 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2017年第4期217-220,共4页
目的 观察DA-EPOCH-R方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的效果及安全性.方法 采用DA-EPOCH-R方案治疗43例B细胞NHL患者,观察近期疗效、不良反应,进行随访,分析生存情况.结果 43例NHL患者共接受203个疗程化疗,中位化疗6个(2~8个)疗程... 目的 观察DA-EPOCH-R方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的效果及安全性.方法 采用DA-EPOCH-R方案治疗43例B细胞NHL患者,观察近期疗效、不良反应,进行随访,分析生存情况.结果 43例NHL患者共接受203个疗程化疗,中位化疗6个(2~8个)疗程.32例(74.4%)化疗2~4个疗程后达完全缓解(CR).年龄≤60岁与>60岁、 Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期、 生发中心来源(GCB)型与非GCB型、双表型与非双表型患者CR率差异均无统计学意义(均P>0.05).中位随访40个月(9~62个月),1、3年总生存率分别为97.6%、92.8%.不良反应为血液学不良反应,化疗结束后的随访期内未见严重不良反应,未出现继发性第二肿瘤.结论 DA-EPOCH-R方案治疗B细胞NHL CR率较高,Ⅲ、Ⅳ期患者的疗效与Ⅰ、Ⅱ期相近,老年患者耐受性良好. 展开更多
关键词 淋巴瘤 非霍奇金 DA-EPOCH-R方案 双表型淋巴瘤
地西他滨联合三氧化二砷治疗伴多种表观遗传学基因突变及FLT3基因突变的急性早幼粒细胞白血病一例
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作者 赵红玉 李大 +7 位作者 陈萍 邵建华 董学斌 胥莉 解杰 顾琳萍 孙琳 王敏 《中华医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第42期3345-3346,共2页
患者男,46岁,因“鼻腔出血伴四肢瘀点瘀斑3d”于2015年12月5日入济南市中心医院血液内科。入院查体:轻度贫血貌,右侧颈部皮下弥漫出血点,左上肢、右下肢散在皮肤瘀斑。
关键词 急性早幼粒细胞白血病 基因突变 表观遗传学 三氧化二砷 FLT3 地西他滨 济南市中心医院 治疗
慢性粒细胞白血病患者Th17细胞变化的临床研究 被引量:4
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作者 陈萍 王敏 +2 位作者 李大 纪春岩 马道新 《肿瘤研究与临床》 CAS 2016年第2期82-85,共4页
目的:探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血中Th17细胞的比例、Th17相关转录因子视黄醛酸寡核受体(RORC)的表达水平及细胞因子白细胞介素17(IL-17)浓度变化的意义。方法33例CML患者纳入研究[初诊15例,慢性期(CP)患者18例],... 目的:探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血中Th17细胞的比例、Th17相关转录因子视黄醛酸寡核受体(RORC)的表达水平及细胞因子白细胞介素17(IL-17)浓度变化的意义。方法33例CML患者纳入研究[初诊15例,慢性期(CP)患者18例],健康对照15名。应用流式细胞术检测Th17细胞在CML患者外周血中的比例,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测RORC mRNA的表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测CML患者外周血中细胞因子IL-17的浓度,分析Th17细胞与CML及临床特征的关系。结果初诊CML患者外周血Th17细胞比例[(0.71±0.41)%]低于伊马替尼治疗后疾病缓解的CML-CP患者[(4.08±0.74)%,P<0.05]和健康对照组[(3.18±1.32)%, P<0.05]。初诊的CML患者外周血RORC基因转录水平(0.0433±0.0405)较伊马替尼治疗后缓解的CML-CP患者(0.0861±0.0523,P<0.05)和健康对照组(0.0910±0.0584,P<0.05)均明显降低。初诊CML患者IL-17浓度[(1.43±0.22)pg/ml]和伊马替尼治疗后缓解的CML-CP患者外周血IL-17浓度[(1.36±0.19)pg/ml]均高于健康对照组[(1.23±0.14)pg/ml,均P<0.05]。 Th17细胞的比例与CML患者外周血白细胞计数及bcr-abl国际标准化的比值(IS)均呈负相关。结论 Th17细胞可能在CML发病机制中起重要作用,在恶性肿瘤的免疫治疗中具有的潜在影响。 展开更多
关键词 白血病 髓样 慢性 Th17细胞 白细胞介素17 INTERLEUKIN-17
Th22细胞在慢性粒细胞白血病患者中的临床研究 被引量:2
5
作者 陈萍 胥莉 +3 位作者 王敏 李大 纪春岩 马道新 《临床血液学杂志》 CAS 2016年第2期228-231,共4页
目的:研究慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血中Th22细胞的比例、相关转录因子芳香烃受体(AHR)的表达水平及细胞因子IL-22的浓度,探讨Th22细胞在CML免疫机制中的作用。方法:应用流式细胞术检测Th22细胞在33例CML患者(初诊15例,伊... 目的:研究慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血中Th22细胞的比例、相关转录因子芳香烃受体(AHR)的表达水平及细胞因子IL-22的浓度,探讨Th22细胞在CML免疫机制中的作用。方法:应用流式细胞术检测Th22细胞在33例CML患者(初诊15例,伊马替尼治疗后的CML-CP 18例)外周血中的比例,实时荧光定量PCR技术检测CML患者Th22相关转录因子AHR mRNA的表达水平,ELISA法检测细胞因子IL-22的浓度。同时以15例正常者作为对照。结果:CML初诊患者外周血的Th22细胞比例(0.43%±0.23%)明显低于伊马替尼治疗后的CML-CP患者(3.19%±1.76%,P〈0.05)和对照者(2.58%±0.98%,P〈0.05)。CML初诊患者外周血单个核细胞的AHR基因转录水平(0.212 9±0.174 6)与伊马替尼治疗后的CML-CP患者(0.817 1±0.388 7,P〈0.05)和对照者(0.468 1±0.180 4,P〈0.05)比较均明显降低。伊马替尼治疗后的CML-CP患者外周血AHR mRNA表达水平较对照者显著升高(P〈0.05)。CML-CP患者的外周血IL-22浓度较对照者显著升高[(100.94±18.48)pg/ml∶(85.14±13.46)pg/ml,P〈0.05]。Th22细胞的比例与CML患者外周血白细胞计数及BCR-ABL%均呈负相关。结论:Th22细胞下调,Th22免疫功能受损可能有助于CML的发生和发展。 展开更多
关键词 白血病 粒细胞 慢性 TH22细胞 IL-22
骨髓增生异常综合征患者骨髓基质细胞IL-32mRNA表达及其与细胞凋亡的相关研究 预览 被引量:2
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作者 张元玉 胥莉 +6 位作者 李大 邵建华 陈萍 赵红玉 董学斌 顾琳萍 吴尉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期773-778,共6页
目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓基质细胞IL-32 mRNA的表达及其与骨髓单个核细胞凋亡的相关性。方法:收集山东大学附属济南市中心医院26例MDS患者和10例缺铁性贫血(IDA,对照组)患者骨髓液,分离骨髓单个核细胞,分离培养骨髓基... 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓基质细胞IL-32 mRNA的表达及其与骨髓单个核细胞凋亡的相关性。方法:收集山东大学附属济南市中心医院26例MDS患者和10例缺铁性贫血(IDA,对照组)患者骨髓液,分离骨髓单个核细胞,分离培养骨髓基质细胞,采用RT-PCR检测骨髓基质细胞中IL-32 mRNA表达,采用Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测骨髓单个核细胞凋亡情况,采用直接免疫荧光标记全血溶血法,流式细胞术检测患者骨髓淋巴细胞及NK细胞计数情况。结果:MDS患者骨髓基质细胞IL-32 mRNA表达显著性高于对照组,RA、RAS及RCMD患者骨髓基质细胞IL-32 mRNA表达显著高于RAEB(P<0.05),而RAEB与对照组之间无显著差异。MDS组骨髓单个核细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.05),RA、RAS及RCMD患者骨髓单个核细胞凋亡率均显著高于RAEB(P<0.05),RAEB与对照组之间无显著差异。MDS患者细胞凋亡与骨髓基质细胞IL-32 mRNA表达显著相关(r=0.870)。M DS患者骨髓中NK细胞数量与对照组无显著差异。结论:骨髓基质细胞IL-32 mRNA的表达与M DS细胞凋亡显著相关,骨髓基质细胞分泌IL-32可能是M DS骨髓细胞凋亡的原因之一,推测MDS骨髓微环境异常参与了骨髓细胞的凋亡。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 IL-32 mRNA 骨髓基质细胞 细胞凋亡
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PTTG 基因在非霍奇金淋巴瘤患者中表达的研究 预览 被引量:1
7
作者 董华丽 李大 +2 位作者 陈萍 邵建华 赵红玉 《辽宁医学院学报》 CAS 2014年第2期6-8,I0003共4页
目的:研究垂体瘤转化基因( pituitary tumor-transforming gene, PTTG)在淋巴瘤患者中的表达,探讨其与淋巴瘤发生的关系及临床意义。方法采用RT-PCR方法检测32例非霍奇金淋巴瘤( non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)及10例慢性淋巴... 目的:研究垂体瘤转化基因( pituitary tumor-transforming gene, PTTG)在淋巴瘤患者中的表达,探讨其与淋巴瘤发生的关系及临床意义。方法采用RT-PCR方法检测32例非霍奇金淋巴瘤( non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)及10例慢性淋巴结炎患者骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cell, BMMNC)中PTTG 基因的表达。结果32例NHL患者有18例(56.3%)存在PTTG基因的表达,其中外周T细胞淋巴瘤有55.6%(5/9例)、弥漫大B细胞淋巴瘤有56.5%(13/23例)。 NHL患者PTTG基因的表达水平明显高于慢性淋巴结炎患者(P<0.05),外周T细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者PTTG基因的表达水平差异无统计学意义( P>0.05)。结论 PTTG基因的过度表达可能和淋巴瘤的发生发展有关。 展开更多
关键词 淋巴瘤 非霍奇金 垂体瘤转化基因 逆转录聚合酶链反应 基因表达
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非霍奇金淋巴瘤患者骨髓垂体瘤转化基因、c-myc基因表达的研究
8
作者 董华丽 吕楠 +3 位作者 李大 陈萍 邵建华 董学斌 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2014年第6期350-353,共4页
目的 探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓垂体瘤转化基因(PTTG)与c-myc基因的表达及其临床意义.方法 采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测38例NHL患者骨髓及10例慢性淋巴结炎患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中PTTG及c-myc基因的表达... 目的 探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓垂体瘤转化基因(PTTG)与c-myc基因的表达及其临床意义.方法 采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测38例NHL患者骨髓及10例慢性淋巴结炎患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中PTTG及c-myc基因的表达.结果 NHL患者骨髓中PTTG和c-myc基因的表达水平均明显高于慢性淋巴结炎组,差异有统计学意义(PTTG:0.567 7±0.270 7比0.071 2±0.020 1,t=4.706,P<0.05; c-myc:0.352 6±0.185 4比0.107 3±0.043 5,t=3.303,P=0.002).外周T细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者PTTG及c-myc基因表达水平差异均无统计学意义(PTTG:0.556 8±0.211 3比0.602 8±0.244 6,t=0.640,P=0.527;c-myc:0.350 1±0.177 6比0.361 0±0.190 2,t=0.302,P=0.765).PTTG基因的表达与NHL骨髓浸润、国际预后指数(IPI)评分呈正相关(r=0.422,r=0.387;均P<0.05).c-myc基因的表达与NHL骨髓浸润、IPI评分呈正相关(r=0.431,r=0.344,均P<0.05).NHL患者骨髓PTTG基因和c-myc基因的表达呈正相关(r=0.490,P<0.05).结论 NHL中PTTG、c-myc呈高表达状态,PTTG可能通过直接或间接途径促进c-myc的高表达. 展开更多
关键词 淋巴瘤 非霍奇金 垂体瘤转化基因 基因 mye 基因表达
急性白血病患者线粒体DNA D-loop区突变的临床研究 被引量:2
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作者 陈萍 董学斌 +4 位作者 赵红玉 邵建华 韩卉 顾琳萍 李大 《临床血液学杂志》 2014年第3期371-374,378共5页
目的:研究急性白血病(AL)患者线粒体DNA(mtDNA)D-loop区突变及其与AL发病的关系。方法:提取38例初治AL患者骨髓单个核细胞mtDNA,对mtDNA D-loop区序列进行PCR扩增,通过正反向直接测序对PCR扩增产物基因序列进行检测,将测序结果与... 目的:研究急性白血病(AL)患者线粒体DNA(mtDNA)D-loop区突变及其与AL发病的关系。方法:提取38例初治AL患者骨髓单个核细胞mtDNA,对mtDNA D-loop区序列进行PCR扩增,通过正反向直接测序对PCR扩增产物基因序列进行检测,将测序结果与剑桥标准序列和有关数据库进行对照。结果:AL患者mtDNA D-loop区突变率为71.1%(27/38),在102个位点共发现了324个碱基改变,最常见的碱基置换是T-C(26.9%)和C-T(20.1%),其次是A-G(16.7%),其中57个为突变位点,发现一个新的突变类型nt150C-CT;急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病患者的突变差异无统计学意义(P〉0.05);有和无mtDNA D-loop区突变患者的无事件生存率亦差异无统计学意义(P=0.894)。结论:AL患者中存在mtDNA D-loop区高频突变,mtDNA D-loop区的突变可能与AL的发生有关。 展开更多
关键词 急性白血病 线粒体DNA D-LOOP区 突变
急性白血病骨髓细胞线粒体DNA D-loop区的突变检测 预览 被引量:3
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作者 韩卉 李大 +4 位作者 陈萍 邵建华 赵红玉 董学斌 顾琳萍 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期29-33,共5页
本研究旨在检测急性白血病(AL)患者骨髓细胞线粒体DNA(mtDNA)D-loop区突变和线粒体微卫星不稳(mtMSI),并分析它们与AL发病的关系。选取19例初诊的AL患者,提取骨髓细胞mtDNA并对mtDNA D-loop区序列行PCR扩增,通过正反向直接测序... 本研究旨在检测急性白血病(AL)患者骨髓细胞线粒体DNA(mtDNA)D-loop区突变和线粒体微卫星不稳(mtMSI),并分析它们与AL发病的关系。选取19例初诊的AL患者,提取骨髓细胞mtDNA并对mtDNA D-loop区序列行PCR扩增,通过正反向直接测序对PCR扩增产物基因序列进行检测,并将测序结果与修订的剑桥标准序列(revised Cambridge reference sequence,rCRS)和有关数据库(MITOMAP数据库、GenBank数据库、mtDB数据库)进行比对。结果表明:AL的mtDNA D-loop区突变率达79%(15/19例),在D-loop区发现215个变异位点(35个突变位点、180个SNP位点)和1个mtMSI;发现1个新的突变类型ntl50C-CT,同时发现不同年龄、不同AL分型(AML,B-ALL)的患者间突变个数无统计学差异(P〉0.05)。结论:AL的骨髓细胞mtDNA D-loop区存在高频率突变,且奠宴密可能与AL发痴有美。 展开更多
关键词 线粒体DNA D-LOOP区 急性白血病
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大剂量环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血3例并文献复习 预览 被引量:2
11
作者 韩卉 李大 +4 位作者 邵建华 董学斌 陈萍 赵红玉 顾琳萍 《山东医药》 CAS 2013年第36期41-44,共4页
目的 探讨以大剂量环磷酰胺(HDCTX)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的可行性.方法 对3例SAA患者行HDCTX免疫抑制剂治疗,观察其疗效及不良反应,并复习相关文献.结果 SAA患者接受HDCTX治疗结束后,1例完全缓解,1例部分缓解,1例死亡.未见... 目的 探讨以大剂量环磷酰胺(HDCTX)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的可行性.方法 对3例SAA患者行HDCTX免疫抑制剂治疗,观察其疗效及不良反应,并复习相关文献.结果 SAA患者接受HDCTX治疗结束后,1例完全缓解,1例部分缓解,1例死亡.未见明显不良反应.随访至今(53.5个月)未见复发及继发克隆性疾病.结论 HDCTX可能是治疗SAA的有效方法. 展开更多
关键词 重型再生障碍性贫血 大剂量环磷酰胺
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垂体瘤转化基因和C-myc基因在多发性骨髓瘤中表达的研究 预览 被引量:2
12
作者 李大 陈萍 +4 位作者 邵建华 董学斌 常亚丽 赵红玉 周亚伟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期1238-1241,共4页
本研究探讨垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,阿TG)和c—myc基因在多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者中的表达并分析它们与MM发生的关系。采用RT—PCR方法检测33例MM患者及10例正常人骨髓单个核细胞(bone m... 本研究探讨垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,阿TG)和c—myc基因在多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者中的表达并分析它们与MM发生的关系。采用RT—PCR方法检测33例MM患者及10例正常人骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cell,BMMNC)中mG和c—myc基因的表达。结果表明:MM患者PTTG和c—myc基因的表达明显高于正常对照组(P〈0.05)。PTTG基因与c—myc基因的表达呈正相关(r=0.801,P〈0.05)。结论:mG和c—myc基因的过度表达与MM的发生发展有关。 展开更多
关键词 垂体瘤转化基因 c—myc基因 多发性骨髓瘤
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高三尖杉酯碱联合小剂量阿糖胞苷治疗骨髓增殖性疾病疗效观察 被引量:3
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作者 李大 陈萍 +3 位作者 邵建华 董学斌 赵红玉 周亚伟 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期650-651,共2页
目的观察高三尖杉酯碱(HHT)联合小剂量阿糖胞苷(LD—AraC)治疗羟基脲和干扰素-α(IFN-α)治疗无效的骨髓增殖性疾病(MPD)的临床疗效。方法选择2005年1月至2009年1月山东大学附属济南市中心医院血液科收治的32例羟基脲和IFN—α... 目的观察高三尖杉酯碱(HHT)联合小剂量阿糖胞苷(LD—AraC)治疗羟基脲和干扰素-α(IFN-α)治疗无效的骨髓增殖性疾病(MPD)的临床疗效。方法选择2005年1月至2009年1月山东大学附属济南市中心医院血液科收治的32例羟基脲和IFN—α治疗无效的MPD患者,采用HHT2.5mg/(m^2·d),第1—5天,联合Ara—C15mg/(m^2·d),第1~5天,28d为1个疗程。观察患者经HHT+LD—AraC方案治疗后其血液学和细胞遗传学反应。结果19例慢性粒细胞白血病患者73.6%(14例)达到血液学缓解,其中5例产生细胞遗传学反应,在其他MPD中均取得了良好效果,毒副反应轻微。结论HHT+LD—AraC方案对于羟基脲和IFN-α治疗无效的MPD具有安全和较理想的疗效。 展开更多
关键词 高三尖杉酯碱 阿糖胞苷 骨髓增殖性疾病 白血病
骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞肿瘤坏死因子α的检测及意义 预览
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作者 宋淑亚 唐瑛 +3 位作者 崔研因 崔为发 李大 杨金平 《医学理论与实践》 2007年第5期 506-507,共2页
目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞肿瘤坏死因子α(TNFα)水平,初步揭示MDS无效造血机制。方法:采用RT-PCR法探讨骨髓单个核细胞(BMMNC)中TNFα mRNA表达。应用ELISA法测定骨髓上清液TNFα蛋白水平。结果:58%的MD... 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞肿瘤坏死因子α(TNFα)水平,初步揭示MDS无效造血机制。方法:采用RT-PCR法探讨骨髓单个核细胞(BMMNC)中TNFα mRNA表达。应用ELISA法测定骨髓上清液TNFα蛋白水平。结果:58%的MDS表达TNFα mRNA,MDS患者髓内TNFα蛋白升高。早期患者髓内TNFα水平与凋亡呈正相关并与血红蛋白(Hb)呈负相关。结论:MDS患者髓内TNFα增加是骨髓细胞发生凋亡的机制之一。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 肿瘤坏死因子 凋亡 骨髓
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异基因造血干细胞移植后的嵌合状态分析 被引量:10
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作者 万理萍 王椿 +3 位作者 颜式可 李大 秦尤文 谢匡成 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期 485-488,共4页
目的研究异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)后T淋巴细胞和粒细胞嵌合状态与疾病复发、移植物被排斥和移植物抗宿主病(GVHD)等的关系.方法21例HLA完全相合allo-PBSCT患者,流式细胞仪分选出外周血粒细胞、T淋巴细胞,分别进行短... 目的研究异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)后T淋巴细胞和粒细胞嵌合状态与疾病复发、移植物被排斥和移植物抗宿主病(GVHD)等的关系.方法21例HLA完全相合allo-PBSCT患者,流式细胞仪分选出外周血粒细胞、T淋巴细胞,分别进行短串联重复片段(STR)-PCR扩增.结果移植后7 d时17/21例患者T淋巴细胞的植入程度高于粒细胞,供者嵌合比例(DC)分别为60%(15%~76%)和0%(0%~40%).除去移植后28 d复发且T淋巴细胞一直为混合嵌合(MC)1例,其余20例T淋巴细胞达到完全嵌合(CDC)的中位时间是21(14~102)d,粒细胞为14 d.T淋巴细胞比粒细胞更早植入,但达到CDC的时间较粒细胞晚.7例在疾病复发或移植物被排斥时,T淋巴细胞比粒细胞更早出现DC的下降,其中4例患者仅表现为T淋巴细胞出现DC的下降,而全骨髓细胞和粒细胞仍为CDC或无明显下降,骨髓象检查未见异常.而在减量、停用免疫抑制剂或供者淋巴细胞输注后,治疗有效的4例患者T淋巴细胞逐渐由MC变为CDC,并有3例在转变过程中出现急性GVHD.结论allo-PBSCT后进行白细胞亚群,尤其是T淋巴细胞的嵌合状态检测可以比全血或全骨髓样本更早发现供者细胞的植入、疾病复发或移植物被排斥,及时采取相应的免疫干预措施,提高移植成功率. 展开更多
关键词 造血干细胞移植 T淋巴细胞 嵌合
CHOP方案单用或联合美罗华治疗48例弥漫大B细胞淋巴瘤的随机对照临床研究 被引量:17
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作者 王彦华 蔡华 +2 位作者 翁香勤 孙婉玲 李大 《中国综合临床》 北大核心 2006年第11期 1030-1032,共3页
目的与单用CHOP方案对照,观察美罗华联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLCL)的疗效和不良反应。方法诊断为DLCL的患者随机分为2组,一组采用美罗华375mg/(m^2·周),连用4周,同时联合6—8疗程CHOP方案化疗。另一组单用6—8... 目的与单用CHOP方案对照,观察美罗华联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLCL)的疗效和不良反应。方法诊断为DLCL的患者随机分为2组,一组采用美罗华375mg/(m^2·周),连用4周,同时联合6—8疗程CHOP方案化疗。另一组单用6—8周期CHOP方案化疗。观察患者疗效及不良反应,并随访无事件生存率(EFS)及总生存率(Os)。结果美罗华+CHOP组总有效(OR)率为84.5%,完全缓解(CR)率为76.9%,部分缓解(PR)率为7.7%。单用CHOP组OR为63.6%,CR为59、1%,PR为4.5%。美罗华+CHOP组比CHOP组CR率高(P〈0.01)。2年EFS:CHOP+美罗华组为69.2%(95%CI:54.5%~76.8%).CHOP组40.9%(95%CI:32.3%~55.7%),2组差异有显著性(P〈0.01)。OS:CHOP+美罗华组为85.9%(95%CI:73.4%%~90.2%),CHOP组为76.2%(95%CI:60.5%%~82.7%),2组差异有显著性(P〈0.05)。出现事件的中位时间:CHOP+美罗华组20个月,CHOP组12个月,2组差异有显著性(P〈0.05)。临床相关毒性2组差异无显著性。结论美罗华+CHOP治疗可以提高DLCL的CR率,提高EFS率和OS率,可延长无病生存期,且不增加毒副作用,可作为DLCL的首选治疗方案。 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤 美罗华 CHOP方案
骨髓增生异常综合征骨髓细胞凋亡的研究 预览 被引量:1
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作者 杨金平 路中 +2 位作者 戚丽 李大 崔为发 《疑难病杂志》 CAS 2005年第6期 331-333,共3页
目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞凋亡改变,以探讨MDS疾病本质.方法采用TUNEL法检测42例MDS、11例巨幼细胞贫血(MegA)、8例阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、6例Evans综合征患者和10例正常健康对照组的新鲜骨髓单个核细胞(BM... 目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞凋亡改变,以探讨MDS疾病本质.方法采用TUNEL法检测42例MDS、11例巨幼细胞贫血(MegA)、8例阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、6例Evans综合征患者和10例正常健康对照组的新鲜骨髓单个核细胞(BMMNC)的凋亡情况.结果 23例(54.8%)MDS患者BMMNC呈现凋亡过度,而MegA、PNH、Evans综合征患者与对照组比较无显著差异;且MDS患者凋亡累及粒、红、巨三系各阶段造血细胞,随病情进展,凋亡程度逐渐下降.结论 MDS患者存在骨髓细胞过度凋亡,凋亡过度可能为导致MDS无效造血的机制之一,病情进展可能与异常克隆逃逸凋亡有关,抗凋亡治疗为早期MDS治疗提供了新思路. 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 细胞凋亡 骨髓单个核细胞
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异基因外周血干细胞移植后淋巴细胞和粒细胞嵌合体的动态改变 预览 被引量:8
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作者 李大 王椿 +5 位作者 秦尤文 张帆 谢匡成 颜式可 金力 赵寿元 《临床血液学杂志》 2005年第2期 67-70,共4页
目的:探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后T细胞、粒细胞嵌合体的动态改变及临床价值.方法:将多重PCR扩增短串联重复序列(STR-PCR)的法医试剂进行条件优化,间隔短时间抽取9例恶性血液病患者(5例清髓性PBSCT,4例非清髓性PBSCT)的... 目的:探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后T细胞、粒细胞嵌合体的动态改变及临床价值.方法:将多重PCR扩增短串联重复序列(STR-PCR)的法医试剂进行条件优化,间隔短时间抽取9例恶性血液病患者(5例清髓性PBSCT,4例非清髓性PBSCT)的外周血样,STR-PCR定量分析T细胞和粒细胞的嵌合体,并观察其对移植后应用免疫抑制剂的指导作用.结果:STR-PCR定量分析嵌合体的敏感性为5%,并具高度可重复性.清髓性PBSCT后10 d(+10 d),5/5例患者的粒细胞迅速演变为完全供者嵌合体(CDC),+14 d,4/5例患者的T细胞获得CDC.非清髓性PBSCT,+7~+14 d,供者T细胞信号的植入速度快于粒细胞;随后,供者粒细胞的比例突然增加,并迅速获得CDC,T细胞的植入却渐缓慢,最后,T细胞取得CDC的时间迟于粒细胞.依据供者T细胞信号的植入程度,及时调整非清髓性PBSCT后环孢素A(CsA)的用量,移植早期T细胞即获CDC,随访2~16个月,T细胞和粒细胞均呈稳定的供者植入状态.结论:供者T细胞的完全植入迟于粒细胞,动态监测T细胞嵌合体,可能有助于免疫抑制剂的调整. 展开更多
关键词 造血干细胞移植 异基因 嵌合体 T细胞 短串联重复序列
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骨髓增生异常综合征患者骨髓凋亡细胞类型及TRAIL表达水平研究 预览 被引量:2
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作者 王海英 李大 +3 位作者 崔为发 杨金平 高奇蓉 吴直江 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第16期 9-10,共2页
目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞凋亡累及的细胞类型,以及其与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达水平的关系.方法用流式细胞术检测骨髓有核细胞总凋亡率、CD+3、CD+34细胞凋亡率和TRAIL表达水平,运用Cell Quest及Mo... 目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞凋亡累及的细胞类型,以及其与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达水平的关系.方法用流式细胞术检测骨髓有核细胞总凋亡率、CD+3、CD+34细胞凋亡率和TRAIL表达水平,运用Cell Quest及Mod Fit软件对所测得结果进行数据分析.结果 MDS患者骨髓有核细胞总凋亡率为(17.39±10.17)%,CD+3、CD+34细胞凋亡率分别为(20.41±11.61)%、(21.32±12.17)%,TRAIL表达水平为(7.55±3.10)%,均显著高于正常对照组[(5.88±1.38)%、(5.47±1.65)%、(4.92±2.11)%、(1.26±0.46%)],P<0.05.早期MDS有核细胞总凋亡率为(21.95±9.44)%、TRAIL表达水平为(9.00±2.47)%,均高于进展期[(8.26±2.27)%、(4.65±2.04)%],P<0.05.骨髓有核细胞总凋亡率与骨髓原始细胞数呈负相关(r=-0.65,P<0.05),与TRAIL表达水平呈正相关(r=0.85,P<0.05).结论 MDS存在过度凋亡,凋亡累及早期造血细胞和淋巴细胞;TRAIL可能是引起凋亡增加的原因之一. 展开更多
关键词 TRAIL 细胞类型 骨髓增生异常综合征(MDS) 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 水平 患者 骨髓有核细胞 CD34^+ 流式细胞术检测 CD3^+ 细胞凋亡率 骨髓细胞凋亡 0.05 正常对照组 Cell 数据分析 淋巴细胞 造血细胞 Mod Fit 进展期
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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其在骨髓增生异常综合征和白血病方面的研究进展 预览
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作者 冯丽华 李大 崔为发 《国外医学:输血及血液学分册》 2004年第6期 535-538,共4页
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是TNF超家族新成员,它可以选择性诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞无毒性作用,这种特性使其可能在肿瘤治疗中发挥巨大潜力。本文就TRAIL及其在骨髓增生异常综合征和白血病方面的研究进展作一综述。
关键词 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 骨髓增生异常综合征 白血病 细胞凋亡 白血病
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