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肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
1
作者 陆冰榴 吴夏冰 +2 位作者 姚凯 李建 张庆伟 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期345-350,共6页
目的:设计合成新型肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物并测定其体外抗肿瘤活性。方法:采用药物设计拼合原理,将具有抗肿瘤细胞增殖活性的(取代)肉桂酰胺片段与组蛋白去乙酰化酶抑制剂CI-994融合设计化合物,以取代的肉桂酰胺为起始原料经过3... 目的:设计合成新型肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物并测定其体外抗肿瘤活性。方法:采用药物设计拼合原理,将具有抗肿瘤细胞增殖活性的(取代)肉桂酰胺片段与组蛋白去乙酰化酶抑制剂CI-994融合设计化合物,以取代的肉桂酰胺为起始原料经过3步反应制备目标化合物5a-5q。结果:共设计合成17个未见报道的肉桂酰胺苯甲酰胺类衍生物,其结构均经^1H-NMR和HRMS确证;体外HDAC1抑酶活性显示大部分化合物表现一定的抑酶活性,体外抗肿瘤活性研究表明化合物5q对HDAC1抑酶活性与阳性对照CI-994相当;体外抗肿瘤细胞增殖实验显示化合物5q对四株人源肿瘤细胞(Hut78,A549,U-937和PC-3细胞)抗增殖活性显著优于CI-994,同时对人正常胚肺细胞MRC-5(IC50〉50μmol·L^-1)无抑制活性。结论:化合物5q具有显著的抑酶活性及抗肿瘤增值活性,有进一步研究价值。 展开更多
关键词 肉桂酰胺 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) 药物设计 抗肿瘤活性
布瓦西坦的不对称合成研究进展
2
作者 周超 曾景 +1 位作者 李建 倪峰 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期1372-1376,共5页
布瓦西坦作为第3代抗癫痫药,拥有广阔的市场前景。本文对布瓦西坦的不对称合成路线进行调研、分析,最终确定路线4为优势路线,原料易得、收率高,适合工业化生产。
关键词 布瓦西坦 不对称合成 工业化 合成路线图解
磷酸特地唑胺有关物质的合成及结构确证
3
作者 李林 张子学 +2 位作者 陈华 陈辉 李建 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期589-594,共6页
为控制磷酸特地唑胺的质量,根据其结构特征和合成工艺合成了3个有关物质:(R)-3-[4-[2-(1-甲基-1体四唑-5-基)-吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基嗯唑烷-2-酮磷酸酯(有关物质A),(R)-3-[4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-5-基]-3... 为控制磷酸特地唑胺的质量,根据其结构特征和合成工艺合成了3个有关物质:(R)-3-[4-[2-(1-甲基-1体四唑-5-基)-吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基嗯唑烷-2-酮磷酸酯(有关物质A),(R)-3-[4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基嗯唑烷-2-酮二甲基磷酸酯(有关物质B)和双[(R)-3-[3-氟-4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-5-基]-苯基]-2-氧代嗯唑烷-5-基]甲基]磷酸酯(有关物质C),并通过LC—MS,^1H NMR确证结构,为磷酸特地唑胺质量标准的建立奠定了基础。 展开更多
关键词 磷酸特地唑胺 有关物质 合成 结构确证
艾沙康唑的合成工艺改进
4
作者 陈华 邓宇 +2 位作者 姚凯 李建 刘育 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期391-395,共5页
目的 改进抗真菌药艾沙康唑的合成工艺。方法 R-乳酸甲酯与吗啉发生氨解反应后用3,4-二氢吡喃保护得到(R)-1-(4-吗啉基)-2-羟基-1-丙酮,再与2,5-二氟苯基溴化镁经格氏反应得到(R)-1-(2,5-二氟苯基)-2-[(2-四氢吡喃基)氧基]-1... 目的 改进抗真菌药艾沙康唑的合成工艺。方法 R-乳酸甲酯与吗啉发生氨解反应后用3,4-二氢吡喃保护得到(R)-1-(4-吗啉基)-2-羟基-1-丙酮,再与2,5-二氟苯基溴化镁经格氏反应得到(R)-1-(2,5-二氟苯基)-2-[(2-四氢吡喃基)氧基]-1-丙酮,然后与三甲基碘化亚砜、三氮唑反应后脱THP保护基,并成甲磺酸盐得到高纯度的(2R,3R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-(1,2,4-三唑基)-2,3-丁二醇甲磺酸盐;然后进一步分子内关环后与三甲基氰硅烷反应得到(2S,3R)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1,2,4-三唑基)丁腈,最后经水解、硫代,再与4-溴乙酰基苄腈环合即得艾沙康唑。结果与结论 工艺优化后目标化合物的总收率为12. 5%(以R-乳酸甲酯计),纯度为100%(HPLC面积归一化法),ee值也达到100%,改进后的工艺反应条件温和、后处理简便,有利于工业化生产。 展开更多
关键词 艾沙康唑 抗真菌药 真菌感染 工艺改进
HPLC法测定富马酸沃诺拉赞原料药中的有关物质
5
作者 余倩盈 姚凯 +2 位作者 刘育 李建 周爱南 《药物分析杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期728-733,共6页
目的:建立富马酸沃诺拉赞原料药有关物质的HPLC测定方法。方法:采用Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),对降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以0.02 mol·L^-1磷酸氢二钾(加入磷酸调pH至5.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱... 目的:建立富马酸沃诺拉赞原料药有关物质的HPLC测定方法。方法:采用Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),对降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以0.02 mol·L^-1磷酸氢二钾(加入磷酸调pH至5.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长为235 nm,柱温30℃。用UPLC-MS鉴定其中1个未知杂质;采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈为流动相A,0.1%乙酸+2 mmol·L^-1醋酸铵溶液为流动相B,梯度洗脱,ESI离子源,正离子扫描方式,检测离子m/z为361.9。结果:主峰与各杂质峰间能达到基线分离,沃诺拉赞及各杂质质量浓度在0.2~2.0μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999),最低检测限为0.1μg·mL^-1。3批样品有关物质测定结果显示,已知杂质和未知杂质含量均低于0.1%;其中1个未知杂质为1-[5-(2-氟苯基)-1-(N-氧化物吡啶-3-基-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺。结论:本法可作为富马酸沃诺拉赞质量控制的方法。 展开更多
关键词 富马酸沃诺拉赞 有关物质检测 杂质结构分析 高效液相色谱
5-HT再摄取抑制/5-HT受体亚型多重作用抗抑郁药物研究进展
6
作者 谷正松 李建 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期1481-1491,共11页
抑郁症是一种慢性、反复发作的精神疾病,发病率呈逐年上升趋势。目前临床使用的抗抑郁药物存在有效率低、不良反应多及起效迟缓等缺陷,因此亟需开发起效快、更加安全有效的新型抗抑郁制剂。具有5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制(SSRI)和5-H... 抑郁症是一种慢性、反复发作的精神疾病,发病率呈逐年上升趋势。目前临床使用的抗抑郁药物存在有效率低、不良反应多及起效迟缓等缺陷,因此亟需开发起效快、更加安全有效的新型抗抑郁制剂。具有5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制(SSRI)和5-HT受体亚型多重作用的抗抑郁药,在有效性、安全性、起效时间及改善认知方面表现出较大优势,是目前抗抑郁新药研究的重要方向。其中,SSRI与5-HT1A、5-HT2A及5-HT2C等受体组合的研究报道相对较多。本文对SSRI/5-HT受体亚型多靶点抗抑郁药的最新研究进展及本课题组的相关研究成果进行了综述。 展开更多
关键词 5-羟色胺再摄取抑制 5-羟色胺受体亚型 抗抑郁 研究进展
硫酸艾沙康唑鎓关键中间体的合成
7
作者 陈华 杨森 +2 位作者 姚凯 李建 刘育 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期1673-1676,共4页
本研究改进了硫酸艾沙康唑鎓的关键中间体N-甲基-N-[3-[[(N-叔丁氧羰基-N-甲胺基)乙酰氧基]甲基]吡啶-2-基]氨基甲酸(1-氯乙基)酯的合成方法。2-氯烟酸与草酰氯反应得2-氯烟酰氯,经酯化和亲核取代反应得2-甲胺基烟酸叔丁酯。用硼烷代替... 本研究改进了硫酸艾沙康唑鎓的关键中间体N-甲基-N-[3-[[(N-叔丁氧羰基-N-甲胺基)乙酰氧基]甲基]吡啶-2-基]氨基甲酸(1-氯乙基)酯的合成方法。2-氯烟酸与草酰氯反应得2-氯烟酰氯,经酯化和亲核取代反应得2-甲胺基烟酸叔丁酯。用硼烷代替四氢铝锂进行还原反应得2-甲胺基-3-吡啶甲醇,安全高效。缚酸剂使用碳酸氢钠代替二异丙胺,与氯甲酸-1-氯乙酯在丙酮中室温反应后,与N-叔丁氧羰基肌氨酸缩合得目标化合物。改进后的工艺反应条件温和、操作简便,总收率64.2%。 展开更多
关键词 硫酸艾沙康唑鎓 抗真菌药 关键中间体 工艺改进
基于5-羟色胺转运蛋白和sigma-1受体的苯基哌嗪烷胺类化合物的设计、合成及抗抑郁活性研究
8
作者 汪涛 陈园园 +4 位作者 徐祥清 赵松 张桂森 李建 王冠 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期423-433,共11页
目的以5-羟色胺转运蛋白和sigma-1受体为靶点,设计合成苯基哌嗪烷胺类化合物及其衍生物,研究其体内外生物活性。方法以间氰基苯胺和氰基取代吲哚类化合物为起始原料,经还原胺化、烷基化反应,再与相应的苯基哌嗪类衍生物进行缩合制... 目的以5-羟色胺转运蛋白和sigma-1受体为靶点,设计合成苯基哌嗪烷胺类化合物及其衍生物,研究其体内外生物活性。方法以间氰基苯胺和氰基取代吲哚类化合物为起始原料,经还原胺化、烷基化反应,再与相应的苯基哌嗪类衍生物进行缩合制备系列化合物。经5-羟色胺再摄取抑制实验和sigma-1受体结合实验进行体外活性筛选,采用小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验对其中化合物39和42进行体内抗抑郁活性研究。结果与结论共合成36个未见文献报道的新化合物,经质谱和核磁共振氢谱确证结构。体内外药理研究表明:化合物39和42具有较强的5-羟色胺再摄取抑制作用和sigma-1受体高亲和力,K值分别为5.77nmol·L^-1/49.95nmol·L^-1和3.48nmol·L^-1/3.30nmol·L^-1。39在两种抑郁模型上均显示出良好的抗抑郁活性,具有作为新型抗抑郁活性分子进行深入研究的价值。 展开更多
关键词 5-羟色胺转运蛋白 sigma-1受体 苯基哌嗪烷胺类化合物 抗抑郁活性
1,4-二烯-3-酮苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
9
作者 王帅 张怡 +1 位作者 陆冰榴 李建 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期434-439,共6页
目的设计合成一系列1,4-二烯-3-酮苯甲酰胺类(组蛋白去乙酰化酶HDACs)抑制剂,并评价其对A549、Hep3B、PANC-1肿瘤细胞的体外抗增殖活性,为后续设计合成高活性化合物提供参考。方法以临床在研药物MS-275为基础,通过生物电子等排原... 目的设计合成一系列1,4-二烯-3-酮苯甲酰胺类(组蛋白去乙酰化酶HDACs)抑制剂,并评价其对A549、Hep3B、PANC-1肿瘤细胞的体外抗增殖活性,为后续设计合成高活性化合物提供参考。方法以临床在研药物MS-275为基础,通过生物电子等排原理设计具有新型骨架结构的HDAC抑制剂,采用MTS法测定化合物对肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果与结论合成了8个未见文献报道的新型HDACs抑制剂,目标化合物结构均经MS、^-1H-NMR谱确证。肿瘤细胞实验表明,所有化合物对A549、Hep3B、PANC-1细胞均具有较强的抗增殖活性,具有深入研究的价值。 展开更多
关键词 HDAC 表观遗传 新结构类型 抗肿瘤
抗菌药利奈唑胺有关物质的合成
10
作者 陈华 余倩盈 +4 位作者 苗庆柱 吴莎 吴夏冰 李建 刘育 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期448-453,共6页
目的合成利奈唑胺的四个有关物质。方法利奈唑胺在碱性条件下五元环水解,再经N-甲酰化、酸化,得到有关物质N-[(2S)-3-乙酰胺基-2-羟丙基]-N-[3-氟-4-(4-吗琳基)苯基]氨甲酸(Ⅰ);利奈唑胺经HO2O氧化,得到其氧化杂质(S)-N-[[3... 目的合成利奈唑胺的四个有关物质。方法利奈唑胺在碱性条件下五元环水解,再经N-甲酰化、酸化,得到有关物质N-[(2S)-3-乙酰胺基-2-羟丙基]-N-[3-氟-4-(4-吗琳基)苯基]氨甲酸(Ⅰ);利奈唑胺经HO2O氧化,得到其氧化杂质(S)-N-[[3-[3-氟4-(4-吗琳基)苯基]-2-氧代-5-曙唑烷基]甲基]乙酰胺氮氧化物(Ⅱ);以N-(3-氟4-吗啉苯基)氨基甲酸苄酯为原料,与S-正丁酸缩水甘油酯成环,经磺酰化、叠氮化后还原,得到(S)-3-(3-氟4-吗啉苯基)-5-氨甲基-1,3-啄唑烷-2-酮(Ⅲ);N-(3-氟-4-吗啉苯基)氨基甲酸苄酯与R-正丁酸缩水甘油酯成环,经磺酰化、叠氮化后还原,再经乙酰化,得到(R)-N-{{3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧-5-嘧唑基}甲基}乙酰胺(Ⅳ)。结果与结论有关物质Ⅰ-Ⅳ的结构经MS、^1H-NMR谱确证,可作为利奈唑胺质量控制的杂质对照品。 展开更多
关键词 利奈唑胺 有关物质 合成
上海医药工业研究院近十年创新药物研究进展
11
作者 张庆伟 李建 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期313-329,共17页
近10年来上海医药工业研究院(简称“我院”)在创新药物研究领域围绕中枢神经系统疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、心脑血管系统疾病等开展原创性新药研发,取得了一定成绩。本文梳理了我院近10年在国内外期刊公开发表的部分研究论文,综述... 近10年来上海医药工业研究院(简称“我院”)在创新药物研究领域围绕中枢神经系统疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、心脑血管系统疾病等开展原创性新药研发,取得了一定成绩。本文梳理了我院近10年在国内外期刊公开发表的部分研究论文,综述了上述领域的原创性新药研究概况。其中抗脑中风I类新药“盐酸非那嗪奈注射液”于2006年获得临床批件,此外在抗抑郁症、抗精神分裂、中枢镇痛、抗感染、抗恶性肿瘤、降血脂和糖尿病等新药领域方面,亦建立丰富的活性化合物库,为进一步发现候选新药奠定了基础。 展开更多
关键词 上海医药工业研究院 创新药物 盐酸非那嗪奈
富马酸沃诺拉赞有关物质的合成和结构确定 被引量:1
12
作者 余倩盈 刘育 +1 位作者 姚凯 李建 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期372-377,共6页
为控制富马酸沃诺拉赞的质量,根据其结构特征和合成工艺合成了7个有关物质:二[2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]]丙二腈、2-氨基-5-(2-氟苯基)呋喃-3-腈、5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲酸、5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯... 为控制富马酸沃诺拉赞的质量,根据其结构特征和合成工艺合成了7个有关物质:二[2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]]丙二腈、2-氨基-5-(2-氟苯基)呋喃-3-腈、5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲酸、5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醇、N,N-二[5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲基]甲胺富马酸盐、5-(2-氟苯基)-N-甲基-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐和N,N-二[5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲基]甲胺富马酸盐,并进行了结构确证。为富马酸沃诺拉赞质量标准的建立奠定了基础。 展开更多
关键词 富马酸沃诺拉赞 有关物质 合成
马西替坦片剂的研制及质量评价 被引量:1
13
作者 孙银银 董堃华 +2 位作者 王铁闯 倪峰 李建 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期400-405,共6页
以自制马西替坦片和原研制剂(Opsumit)在含0.1%十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)的pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线的相似因子f2为主考察指标,片剂的性质(如颗粒流动性、崩解时间等)为辅助指标,采用单因素试验和正交设计筛选了马西替坦片... 以自制马西替坦片和原研制剂(Opsumit)在含0.1%十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)的pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线的相似因子f2为主考察指标,片剂的性质(如颗粒流动性、崩解时间等)为辅助指标,采用单因素试验和正交设计筛选了马西替坦片片芯的最优处方,即过200目筛的原料药30g,一水乳糖116.9g,聚维酮K306.6g,微晶纤维素和羧甲淀粉钠在制湿颗粒前加入11.7和4.2g,在整粒后加入剩余的35.1和4.2g,黏合剂采用0.2% Tween-80溶液。经包薄膜衣后得到3批优化自制片,与原研制剂相比,在pH1.0盐酸、pH4.5乙酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液及水中溶出曲线的相似因子(f2)值均大于65。影响因素试验结果显示自制片具有较好的稳定性。 展开更多
关键词 马西替坦 片剂 原料药粒径 处方筛选 溶出度 稳定性
[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐的合成工艺优化 被引量:1
14
作者 张保寅 张子学 +2 位作者 王叶亭 李建 马志龙 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1587-1590,共4页
5-溴-2-甲基吡啶(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得5-溴-2-甲基吡啶-1-氧化物(3);3与三氟乙酸酐反应后,经水解、游离得5-溴-2-羟甲基吡啶(6),收率由50%提高至68%;6再经氯代、磷酸酯化、成盐得[(5-溴吡啶-2-基)甲基]磷酸二乙酯盐... 5-溴-2-甲基吡啶(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得5-溴-2-甲基吡啶-1-氧化物(3);3与三氟乙酸酐反应后,经水解、游离得5-溴-2-羟甲基吡啶(6),收率由50%提高至68%;6再经氯代、磷酸酯化、成盐得[(5-溴吡啶-2-基)甲基]磷酸二乙酯盐酸盐(8),收率由89%提高至93%;8与3-氟苯硼酸(9)在四三苯基膦钯催化下进行Suzuki偶联,并通过成盐酸盐纯化得抗血栓药沃拉帕沙的关键中间体[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐(1),总收率46.4%(以2计),纯度99.15%。 展开更多
关键词 沃拉帕沙 中间体 抗血栓 合成
哌嗪脲类选择性11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂的设计、合成及生物活性研究
15
作者 张雷 张飞龙 +2 位作者 刘育 李建 倪峰 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第5期341-348,共8页
目的 设计合成哌嗪脲类化合物,以期寻找具有较好体外11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)选择性抑制剂。方法 以2-氨基金刚烷胺和苄基哌嗪为主要起始原料,经亚硝基化、还原、缩合、脱苄基和取代反应合成目标化合物;采用均相时间分辨荧... 目的 设计合成哌嗪脲类化合物,以期寻找具有较好体外11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)选择性抑制剂。方法 以2-氨基金刚烷胺和苄基哌嗪为主要起始原料,经亚硝基化、还原、缩合、脱苄基和取代反应合成目标化合物;采用均相时间分辨荧光法测试目标化合物体外对11β-HSD1的抑制活性;对优选化合物进行体外11β-HSD2筛选试验,评价化合物的特异选择性。并测定了优选化合物在小鼠体内的降皮质醇能力。结果与结论 合成19个未见文献报道的哌嗪脲类化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证;体外抑酶活性实验表明,部分化合物具有较好的11β-HSD1抑制作用(0.1-0.3μmol·L^-1),且均具有良好的选择性抑制作用;体内生物活性试验显示化合物12a和12q具有显著降低小鼠血浆皮质醇的作用(分别降低41%和54%),合成的哌嗪脲类化合物具有进一步研究的价值。 展开更多
关键词 11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1) 抑制剂 皮质醇
恩杂鲁胺原料药有关物质的HPLC法测定
16
作者 阮乐军 李伯男 +1 位作者 李建 周爱南 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期740-744,共5页
建立了高效液相色谱法测定恩杂鲁胺原料药的11个有关物质。采用Waters SunFire^TM C14色谱柱,以0.05%三氟乙酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,检测波长220nm。恩杂鲁胺及其有关物质3-6、8-12均在0.3-7.5μg/ml范... 建立了高效液相色谱法测定恩杂鲁胺原料药的11个有关物质。采用Waters SunFire^TM C14色谱柱,以0.05%三氟乙酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,检测波长220nm。恩杂鲁胺及其有关物质3-6、8-12均在0.3-7.5μg/ml范围内线性关系良好,有关物质2和7在O.45-11.25μg/ml范围内线性关系良好;11个有关物质的回收率为90%-110%,RSD为0.44%-8.38%。 展开更多
关键词 恩杂鲁胺 有关物质 高效液相色谱 含量测定
一种提高极难溶性新化合物生物利用度的处方开发及评价研究
17
作者 孙银银 董堃华 +1 位作者 刘育 李建 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期437-442,共6页
目的:研究制剂新型乳化剂、助乳化剂、pH值等因素对难溶性药物的增溶效果,开发一种能够提高极难溶性抗肿瘤新化合物SIPI6908动物体内生物利用度的溶媒处方。方法:选择3个溶媒系统,以MS-275为阳性对照药,进行SIPI6908的处方研究试验,... 目的:研究制剂新型乳化剂、助乳化剂、pH值等因素对难溶性药物的增溶效果,开发一种能够提高极难溶性抗肿瘤新化合物SIPI6908动物体内生物利用度的溶媒处方。方法:选择3个溶媒系统,以MS-275为阳性对照药,进行SIPI6908的处方研究试验,在进行ICR小鼠急毒试验和SD大鼠药代试验对比研究的基础上,发现处方为3%C_2H_5OH+10%HCl(pH 0.75)+20%Solutol HS15+40%PEG400+CH_3COONa(pH 4.0)的溶媒系统可有效提高SIPI6908的生物利用度。结果:该处方能将SIPI6908的溶解度从0.011增加至10 mg·mL(-1);SD大鼠的生物利用度为(29.52±2.49)%,远大于早期开发的普通处方2.74%;空白溶媒处方无急毒性,且在该溶媒处方条件下ICR小鼠的LD_(50)(401.18 mg·kg(-1))大于同等处方下阳性药MS-275的LD_(50)(304.82 mg·kg(-1));同一溶媒处方条件下亦能达到阳性药MS-275的肿瘤抑制率。结论:研发新型溶媒处方,分析评价其安全性和有效性,为难溶性新化合物的研究提供了新思路。 展开更多
关键词 难溶性新化合物 安全有效溶媒处方 增溶 生物利用度
雷西纳德的合成
18
作者 邹磊 刘育 +2 位作者 姚凯 李建 张子学 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期488-491,共4页
4-环丙基-1-萘胺(2)盐酸盐与硫光气在二氯甲烷和水的两相体系中反应得1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯(3),避免了柱色谱分离,收率也由文献(在甲苯中反应)的86.4%提高至94.6%。3与甲酰肼加成环合得4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑... 4-环丙基-1-萘胺(2)盐酸盐与硫光气在二氯甲烷和水的两相体系中反应得1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯(3),避免了柱色谱分离,收率也由文献(在甲苯中反应)的86.4%提高至94.6%。3与甲酰肼加成环合得4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇(4),4再与溴乙酸甲酯在丙酮/水的混合溶剂中反应得2-[[4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫基]乙酸甲酯(5),收率由文献的61.8%提高至97.4%,粗品纯度98.3%。5再经N-溴代丁二酰亚胺溴代和氢氧化钠水解得雷西纳德,总收率52%(以2盐酸盐计)。 展开更多
关键词 雷西纳德 抗痛风药 高尿酸血症 选择性尿酸再吸收抑制剂 合成
高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷及其非对映异构体的合成
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作者 康满满 马志龙 +2 位作者 刘彪 潘登 李建 《有机化学》 CSCD 北大核心 2017年第6期1516-1522,共7页
高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷作为传统中药槲寄生的有效成分已被广泛研究,以间苯三酚、D-葡萄糖为原料,经傅克酰基化、选择性羟基保护、羟醛缩合、相转移催化下的糖苷化等反应步骤首次实现高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷及其非对映异构体的... 高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷作为传统中药槲寄生的有效成分已被广泛研究,以间苯三酚、D-葡萄糖为原料,经傅克酰基化、选择性羟基保护、羟醛缩合、相转移催化下的糖苷化等反应步骤首次实现高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷及其非对映异构体的合成,有效解决提取困难的问题,为其进行相关药理研究奠定物质基础.所合成化合物结构经核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确证. 展开更多
关键词 槲寄生 高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷 非对映异构体 合成
艾曲波帕片的制备和溶出度评价
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作者 吕淋玲 张闯 李建 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期1339-1345,共7页
以艾曲波帕(1)自制片和参比制剂Promacta在含0.2%Tween-80的pH 6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中溶出曲线的相似因子(f2)为主要考察指标,采用单因素试验筛选了自制片处方;用正交设计优化了制粒工艺。采用优化后的处方工艺制备3批小试1片,... 以艾曲波帕(1)自制片和参比制剂Promacta在含0.2%Tween-80的pH 6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中溶出曲线的相似因子(f2)为主要考察指标,采用单因素试验筛选了自制片处方;用正交设计优化了制粒工艺。采用优化后的处方工艺制备3批小试1片,分别比较了其与参比制剂在pH 1.0盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水4种介质中的溶出行为相似性,用相似因子法进行评价。结果表明,4种介质中的f2值均大于56,说明自制片与参比制剂体外溶出行为相似;且各批次间差异较小,说明处方工艺稳定,可进行进一步的放大研究。 展开更多
关键词 艾曲波帕 片剂 处方 溶出度 相似因子
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