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Notch信号通路促进滑膜肉瘤细胞SW982增殖和侵袭的研究 预览
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作者 高天 余铃 +6 位作者 李舒 刘佳勇 白楚杰 薛瑞峰 张路 方志伟 征夫 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期210-215,共6页
目的探讨Notch信号通路对人滑膜肉瘤增殖及侵袭潜能的影响。方法培养人滑膜肉瘤细胞SW982和人滑膜细胞,观察2种细胞中Notch信号通路相关蛋白的表达情况。利用NICD1过表达、CFB1干扰慢病毒及γ-分泌酶抑制剂DAPT调控SW982中Notch信号通路... 目的探讨Notch信号通路对人滑膜肉瘤增殖及侵袭潜能的影响。方法培养人滑膜肉瘤细胞SW982和人滑膜细胞,观察2种细胞中Notch信号通路相关蛋白的表达情况。利用NICD1过表达、CFB1干扰慢病毒及γ-分泌酶抑制剂DAPT调控SW982中Notch信号通路,通过CCK-8及划痕试验对Notch信号通路能否影响人滑膜肉瘤细胞SW982进行验证。结果相比于正常滑膜细胞,Notch信号通路活性在人滑膜肉瘤中显著增高(P<0.05)。上调Notch信号通路后SW982增殖及侵袭能力明显增高,而下调Notch信号通路会导致SW982增殖及侵袭能力明显降低(P<0.05)。结论抑制Notch信号通路可以显著降低人滑膜肉瘤的增殖和侵袭能力。 展开更多
关键词 滑膜肉瘤 NOTCH信号通路 增殖 侵袭
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肢体软组织肉瘤术后辅助治疗105例预后分析
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作者 张路 征夫 +5 位作者 方志伟 刘佳勇 白楚杰 薛瑞峰 李舒 高天 《中华肿瘤防治杂志》 北大核心 2018年第8期566-571,共6页
目的 肢体软组织肉瘤(extremity/trunk soft tissue sarcoma,ESTS)需要规范化综合治疗,但目前ESTS术后辅助治疗方式选择尚有争议。本研究通过分析长期随访结果,探讨不同辅助治疗方式对Ⅱ、Ⅲ期(AJCC分期)ESTS患者预后的影响。方法 ... 目的 肢体软组织肉瘤(extremity/trunk soft tissue sarcoma,ESTS)需要规范化综合治疗,但目前ESTS术后辅助治疗方式选择尚有争议。本研究通过分析长期随访结果,探讨不同辅助治疗方式对Ⅱ、Ⅲ期(AJCC分期)ESTS患者预后的影响。方法 回顾性分析2007-07-01-2012-12-31北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治经过广泛切除手术的105例Ⅱ、Ⅲ期(AJCC分期)ESTS患者。采用Kaplan-Meier法评估5年总生存率(overall survival rate,OS),Log-rank法检验和单因素分析,Cox多因素回归分析独立预后因素。结果105例患者均得到随访,中位随访时间为59个月(5-115个月),其中复发26例(24.8%),远处转移46例(43.8%),转移部位为肺、骨骼和淋巴结,死亡29例(27.6%)。化疗组74例(70.5%),未化疗组31例(29.5%),5年OS分别为70.0%和57.0%,差异无统计学意义,P=0.073。放疗组71例(67.6%),未放疗组34例(32.4%),5年OS分别为74.0%和47.0%,差异无统计学意义,P=0.216。联合放、化疗组54例(51.4%),未联合放、化疗组51例(48.6%),5年OS分别为75.0%和59.0%,差异有统计学意义,P=0.023。单因素分析显示,肿瘤大小、组织学分级(FNCLCC)及联合放、化疗与预后相关,均P值〈0.05。患者的年龄、性别、肿瘤部位、复发性肿瘤、组织学亚型、AJCC分期、单纯化疗、单纯放疗与5年OS无关,均P值〉0.05。Cox回归分析显示,肿瘤大小和组织学分级(FNCLCC)是影响ESTS患者5年OS的独立预后因素,均P值〈0.05。联合放、化疗对5年OS无显著影响,P〉0.05。肿瘤最大径≤5cm的患者更易接受联合放、化疗。性别、肿瘤部位、入院情况、组织学亚型、组织学分级(FNCLCC)、AJCC分期不是影响选择联合放、化疗的因素。结论 对于Ⅱ、Ⅲ期ESTS患者,肿瘤的大小和组织学分级是影响5年OS的独立因素,广泛切除手术联合放、化疗可能有益于提高患者的5年OS。肿瘤最大� 展开更多
关键词 肢体软组织肉瘤 辅助治疗 预后因素 AJCC分期
不可手术切除韧带样型纤维瘤伊马替尼治疗疗效分析
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作者 李舒 征夫 +5 位作者 刘佳勇 白楚杰 高天 张路 薛瑞峰 方志伟 《中华肿瘤防治杂志》 北大核心 2018年第8期591-594,共4页
目的 韧带样型纤维瘤是一种极易复发的交界性肿瘤,对于不可手术切除的韧带样型纤维瘤患者可以考虑药物治疗。本研究探讨伊马替尼靶向治疗不可手术切除韧带样型纤维瘤患者的临床效果。方法选取2016-05-01-2017-09-30北京大学肿瘤医院骨... 目的 韧带样型纤维瘤是一种极易复发的交界性肿瘤,对于不可手术切除的韧带样型纤维瘤患者可以考虑药物治疗。本研究探讨伊马替尼靶向治疗不可手术切除韧带样型纤维瘤患者的临床效果。方法选取2016-05-01-2017-09-30北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的48例患者作为研究对象,均为不可手术切除的韧带样型纤维瘤患者。纳入的48例患者中,男21例,女27例;发病年龄1-57岁,平均年龄19.6岁;发病部位以下肢和臀部为最多(25例);肿瘤最大直径1.6-34cm,平均10.0cm。所有患者均为伊马替尼口服治疗,至少持续3个月。伊马替尼服用至少3个月后进行第一次随访复查,所有患者均获得随访,随访时间3-18个月,中位随访时间3个月。结果 治疗3个月后疗效,PR1例,SD39例,PD8例,肿瘤控制率为83.3%。3个月无进展生存率(progress-free survival,PFS)为83.3%,6个月PFS为63.5%,9个月PFS为55.5%,12个月PFS为48.9%。治疗期间主要毒副作用为白细胞降低、腹泻、皮疹、水肿、转氨酶升高、脱发和肿瘤部位疼痛等,均为轻度,对症治疗后均不影响用药。结论 对于不可手术切除的韧带样型纤维瘤患者,口服伊马替尼是一种可以改善局部控制安全有效的药物治疗方法。 展开更多
关键词 韧带样型纤维瘤 靶向治疗 伊马替尼 治疗结果
Notch信号通路通过抑制Eph通路调控骨肉瘤干细胞样特性
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作者 高天 方志伟 +8 位作者 余铃 陈敬腾 刘佳勇 李舒 白楚杰 薛瑞峰 张路 郭卫春 征夫 《中华骨科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期612-619,共8页
目的研究Notch信号通路维持骨肉瘤干细胞样特性的作用及其机制。方法体外细胞实验中,取对数生长期的人骨肉瘤细胞MG63细胞系,利用慢病毒技术转导NICD1、Numb.shRNA上调Notch信号通路活性,通过肿瘤成球实验,流式细胞术检测细胞表面... 目的研究Notch信号通路维持骨肉瘤干细胞样特性的作用及其机制。方法体外细胞实验中,取对数生长期的人骨肉瘤细胞MG63细胞系,利用慢病毒技术转导NICD1、Numb.shRNA上调Notch信号通路活性,通过肿瘤成球实验,流式细胞术检测细胞表面标记物Stro-1、CD117,Westernblot和qRT,PCR检测干细胞相关基因Sox2和Oct4,观察Notch信号通路对骨肉瘤干细胞样特性的影响。在动物实验中,根据注射成瘤细胞不同,将裸鼠随机分NICDl过表达组、DAPT抑制剂组和对照组。连续观察8周,通过记录每周肿瘤的体积和重量,比较各组成瘤后体积重量变化,观察Notch信号通路对动物成瘤的影响。进一步探索Notch信号通路调控Eph信号通路的体外细胞实验中,利用Westernblot检测Eph通路相关蛋白EphB,p-EphB评价Notch信号通路对于Eph通路的调控作用。在体外实验MG63骨肉瘤细胞培养基中添加具有活性的ephrinB1后,利用Westernblot、肿瘤成球率、Sox2、Oct4表达量变化,观察Eph通路激活后对肿瘤细胞干性的影响。结果体外细胞实验中NICDl、Numb—shRNA成功上调Notch信号通路活性,Notch信号通路激活的骨肉瘤体外肿瘤成球率上调、流式细胞检测Stro-1/CD117双阳性比率增高,于细胞相关基因Sox2、Oct4表达量上调。动物实验发现Notch信号通路激活可促进体内成瘤,而抑制Notch信号通路会抑制体内成瘤。将DAPT处理后的骨肉瘤组织做原代培养,细胞成球显著降低。探索Notch信号通路调控Eph信号通路的体外细胞实验中,Westernblot结果显示Notch通路激活后,磷酸化的EphB水平降低,Eph通路被抑制。而DAPT处理组p-EphB水平升高,但总EphB的表达量无明显变化。MG63骨肉瘤细胞培养基中添加具有活性的ephrinB1后,Westernblot结果显示EphB磷酸化显著上调,证实Eph通路被激活,骨肉瘤细胞的成球率下降和Sox2、Oct4表达量下降。� 展开更多
关键词 骨肉瘤 肿瘤干细胞 受体 NOTCH1 受体 EphB1
盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb期多中心临床试验的单中心数据分析 预览
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作者 刘佳勇 征夫 +6 位作者 李舒 薛瑞峰 高天 白楚杰 张路 谭智超 方志伟 《中国肿瘤临床》 CSCD 北大核心 2018年第20期1066-1070,共5页
目的:根据单中心的临床试验数据,分析安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的有效性和安全性。方法:收集2015年6月至2017年3月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb临床试验的46... 目的:根据单中心的临床试验数据,分析安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的有效性和安全性。方法:收集2015年6月至2017年3月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb临床试验的46例患者。患者按照2:1的比例随机分成安罗替尼治疗组和安慰剂组,治疗组接受安罗替尼12 mg/d,d1~d14,21天为一个周期。主要研究终点为疾病无进展期(progression free survival,PFS),次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存时间(overall survival,OS)和安全性。结果:共入组46例,其中7例从符合方案集(per protocol set,PPS)中移除,剩余39例患者中安罗替尼治疗组28例,安慰剂组11例。安罗替尼治疗组中4例PR,13例SD;安慰剂组3例SD,两组的DCR接近统计学差异(60.7%vs.27.3%,P=0.082);其中安罗替尼治疗组中腺泡状软组织肉瘤的DCR为78.6%(11/14)。安罗替尼治疗组的中位PFS为12.4个月(95%CI:7.6~17.2个月),显著优于安慰剂组4.0月(95%CI:1.7~6.3个月,P=0.043);但是两组的OS无显著性差异(19.4个月vs.17.6个月,P=0.961)。安全性方面,安罗替尼治疗组中共2例(7.14%)患者出现了可能与药物相关的严重不良反应(severe adverse event,SAE),其中1例(3.6%)为气胸,其余不良反应均为1~2级。结论:安罗替尼在软组织肉瘤患者中表现出良好的DCR率,且能显著延长患者的PFS,并且患者的耐受性良好。安罗替尼可以作为晚期软组织肉瘤的治疗选择,尤其是腺泡状软组织肉瘤。 展开更多
关键词 软组织肉瘤 靶向治疗 安罗替尼 疾病无进展生存期 腺泡状软组织肉瘤
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阿霉素通过激活Notch信号通路促进骨肉瘤细胞干性特性 预览
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作者 余铃 高天 +4 位作者 张政佩 陶春杰 郭卫春 方志伟 征夫 《中国肿瘤临床》 CSCD 北大核心 2017年第11期527-531,共5页
目的:骨肉瘤干细胞具有化疗耐药性.本文拟探讨耐阿霉素细胞干细胞样特性的改变,以及Notch通路在其中的调控作用.方法:采用2μM的阿霉素处理骨肉瘤细胞143B 24 h,去药继续培养5 d,检测干细胞样特性的改变,包括形态学的改变、Stro-1+/C... 目的:骨肉瘤干细胞具有化疗耐药性.本文拟探讨耐阿霉素细胞干细胞样特性的改变,以及Notch通路在其中的调控作用.方法:采用2μM的阿霉素处理骨肉瘤细胞143B 24 h,去药继续培养5 d,检测干细胞样特性的改变,包括形态学的改变、Stro-1+/CD117+双阳性细胞比例、干细胞相关基因表达、悬浮成球的能力、EMT特性.qPCR及Western blot检测Notch通路受体及靶基因表达情况.利用Notch抑制剂DAPT预处理,检测其对耐阿霉素骨肉瘤细胞的干细胞样特性的影响.构建裸鼠移植瘤模型,检测Notch抑制剂对体内成瘤的影响.结果:耐阿霉素骨肉瘤细胞中Stro-1+/CD117+比例增高,干细胞相关基因Oct4、Sox2表达量增加,悬浮成球能力增强,EMT特性上调.qPCR及Western blot结果显示阿霉素耐药的骨肉瘤细胞中Notch受体胞内段NICD1及靶基因Hes1、Hey1等表达量上调.Notch信号抑制剂能够增强骨肉瘤对阿霉素的化疗敏感性,抑制体外阿霉素对骨肉瘤干细胞的富集作用.动物实验表明,Notch抑制剂DAPT能够抑制体内成瘤.结论:阿霉素能够富集骨肉瘤干细胞,Notch信号通路参与其中调控机制,抑制Notch通路能够靶向杀伤骨肉瘤细胞,增加化疗药物敏感性. 展开更多
关键词 阿霉素 骨肉瘤 NOTCH信号通路 肿瘤干细胞
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软组织肉瘤分子靶向治疗研究进展 预览 被引量:3
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作者 高天 征夫 方志伟 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期7-13,共7页
软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一组起源于间叶组织的恶性肿瘤,约占成人恶性肿瘤的1%,恶性程度较高和亚类繁多是其主要特点。目前主要治疗手段包括手术、放疗及化疗等。与胃肠间质瘤对伊马替尼的良好反应不同,其他STS的... 软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一组起源于间叶组织的恶性肿瘤,约占成人恶性肿瘤的1%,恶性程度较高和亚类繁多是其主要特点。目前主要治疗手段包括手术、放疗及化疗等。与胃肠间质瘤对伊马替尼的良好反应不同,其他STS的治疗面临着更多困难,不同亚型间遗传性和临床特点异质性强,生存时间差异较大。近年来,分子靶向药物的应用进展迅速,在个体化治疗和提高患者生存质量等方面优势明显,为不宜手术和不能接受常规化疗的患者提供了新的治疗手段。本文就近年来STS的靶向治疗药物和相关通路进行简要阐述。 展开更多
关键词 软组织肉瘤 靶向治疗 精准医疗 帕唑帕尼 PD-1抗体
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软组织肉瘤远隔软组织转移25例临床病理特点及预后分析 预览 被引量:4
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作者 高天 征夫 +5 位作者 刘佳勇 白楚杰 薛瑞峰 李舒 张路 方志伟 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期36-40,共5页
目的:分析软组织肉瘤(softtissuesarcoma,STS)ig_隔软组织转移患者的临床特点、预后影响因素及不同治疗手段的疗效差异,为其I】盏床诊疗提供参考。方法:收集2010年6月至2016年6月北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的发生远隔... 目的:分析软组织肉瘤(softtissuesarcoma,STS)ig_隔软组织转移患者的临床特点、预后影响因素及不同治疗手段的疗效差异,为其I】盏床诊疗提供参考。方法:收集2010年6月至2016年6月北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的发生远隔软组织转移的STS患者25例。统计分析其II占床病理特点及预后情况。结果:25例远隔软组织转移患者中同时性转移6例(24%),异时性转移者19例(76%),原发灶手术后到出现转移病灶的平均时间为45-3个月。转移灶最常见的部位是躯干,共18例(72%)患者,其次为头颈部5例(20%)。本组患者1年总生存率80%,3年总生存率33%,11例(44%)伴有肺转移患者3年总生存率较差,差异具有统计学意义。结论:STS远隔软组织转移患者中组织学分级2级、无肺转移者有更高的总生存率;新辅助化疗、手术为主的综合治疗是主要治疗方案,靶向治疗作为新的治疗手段呈现较好的疗效。 展开更多
关键词 软组织肉瘤 软组织转移 肺转移 同时性转移 异时性转移
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1999--2013年北京市软组织肉瘤发病特征及趋势分析 被引量:3
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作者 杨雷 方志伟 +4 位作者 征夫 王宁 袁延楠 李慧超 刘硕 《中华肿瘤杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期471-476,共6页
目的分析1999—2013年北京市户籍居民软组织肉瘤(STS)的发病特征及变化趋势。方法提取北京市肿瘤登记处以人群为基础的肿瘤发病数据库中1999—2013年确诊的STS(ICD-10编码为C47和C49)发病信息。计算发病率、中国人口标化发病率(... 目的分析1999—2013年北京市户籍居民软组织肉瘤(STS)的发病特征及变化趋势。方法提取北京市肿瘤登记处以人群为基础的肿瘤发病数据库中1999—2013年确诊的STS(ICD-10编码为C47和C49)发病信息。计算发病率、中国人口标化发病率(简称中标率)和世界人口标化发病率(简称世标率)以及15年间北京市户籍居民分性别、年龄别以及城市与远郊区县间STS的发病特点。应用JoinPoint 3.4.3软件对发病率变化趋势进行分析,计算发病率的年度变化百分比(APC)。结果1999—2013年北京市共确诊2 048例STS病例,发病率为1.15/10万,中标率和世标率分别为0.74/10万和0.86/10万,排除年龄构成变化带来的影响后,1999—2013年世标率的APC为3.95%,其中男性发病率由1999年的0.65/10万上升至2013年的1.51/10万,世标率的APC为4.27%;女性发病率由1999年的0.61/10万上升至2013年的0.91/10万,世标率的APC为3.38%,男女性发病率趋势变化,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。城市地区发病率由2000年的1.14/10万上升至2013年的1.35/10万,世标率的APC为2.70%(P=0.05);远郊区县的发病率由2000年的0.57/10万上升至2013年的0.98/10万,世标率的APC为4.66%(P=0.04)。有病理组织学诊断依据者占85.89%,其中以多形性未分化肉瘤最为常见,占19.22%,其他依次为脂肪肉瘤、恶性神经鞘瘤、纤维肉瘤以及未报告明确类型的肉瘤,分别占19.04%、10.18%、10.06%和7.22%。 结论北京市STS的发病率呈逐年增长趋势,且远郊区县STS发病率的增长速度更快,不同年龄组人群存在不同的病理好发类型,未来应针对不同特征人群积极探索导致STS发生的危险因素。 展开更多
关键词 软组织肉瘤 发病率 肿瘤登记 北京
阿瑞匹坦预防软组织肉瘤脂质体多柔比星联合异环磷酰胺化疗恶心呕吐临床观察
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作者 张路 征夫 +5 位作者 刘佳勇 白楚杰 薛瑞峰 李舒 高天 方志伟 《中华肿瘤防治杂志》 北大核心 2017年第13期930-934,共5页
目的 阿瑞匹坦(Aprepitant)是一种神经激肽1(Neurokinin 1,NK-1)受体阻滞剂,近年来在中国被批准用于化疗引起的恶心呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV),但此药物在软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)多日... 目的 阿瑞匹坦(Aprepitant)是一种神经激肽1(Neurokinin 1,NK-1)受体阻滞剂,近年来在中国被批准用于化疗引起的恶心呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV),但此药物在软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)多日化疗中止吐效果的研究报道很少。本试验通过前瞻性队列研究观察阿瑞匹坦预防STS患者接受脂质体多柔比星(Liposome doxorubicin)和异环磷酰胺(Ifosfamide)联合化疗中CINV的效果。方法 选择2016-02-01-2016-06-30北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的软组织肉瘤患者32例,均接受含脂质体多柔比星与异环磷酰胺的5d化疗方案,由研究者根据化疗前的预防性止吐治疗方式非随机分为阿瑞匹坦组和对照组,进行前瞻性队列研究。阿瑞匹坦组止吐用药包括阿瑞匹坦、昂丹司琼和地塞米松磷酸钠,对照组止吐药物包括昂丹司琼和地塞米松磷酸钠。记录患者化疗后的恶心、呕吐反应,解救治疗及不良反应。主要观察呕吐方面包括急性期完全缓解率,化疗开始后24h无呕吐发作且未进行解救治疗;延迟期完全缓解率,化疗开始后第2~10天无呕吐发作且未进行解救治疗;恶心方面包括急性期完全保护率,化疗开始后24h无呕吐、无解救治疗且无明显恶心,视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)〈25mm;延迟期完全保护率,化疗开始后第2~10天无呕吐、无解救治疗且无明显恶心,VAS〈25mm。计数资料的比较使用Fisher精确检验,计量资料使用正态性检验,用x-±s表示计量资料组间差异,如为正态分布则采用t检验,如为非正态分布则采用两个独立样本的Mann-Whitney U秩和检验。结果 阿瑞匹坦组15例,对照组17例,两组的患者临床特征差异无统计学意义。阿瑞匹坦组和对照组患者的每日平均呕吐次数的最高值出现在化疗开始后的第5天,分别为(0.5±1.4)和(1.7±1.9)次,差异有统计学意义,U=80,P=0.034;� 展开更多
关键词 化疗引起的恶心呕吐 软组织肉瘤 脂质体多柔比星 异环磷酰胺 阿瑞匹坦
儿童非横纹肌软组织肉瘤的美国儿童肿瘤协作组危险度评估与综合治疗单中心研究
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作者 征夫 李舒 +6 位作者 方志伟 那加 白楚杰 刘佳勇 薛瑞峰 张路 高天 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2016年第7期535-539,共5页
目的 研究儿童非横纹肌软组织肉瘤(NRSTS)的临床特点、预后状况、生存影响因素及治疗策略。方法北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科2007年7月至2015年3月共收治34例NRSTS患儿,回顾性研究患儿临床与病理资料、手术与放化疗综合治疗结... 目的 研究儿童非横纹肌软组织肉瘤(NRSTS)的临床特点、预后状况、生存影响因素及治疗策略。方法北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科2007年7月至2015年3月共收治34例NRSTS患儿,回顾性研究患儿临床与病理资料、手术与放化疗综合治疗结果,并分析生存影响因素。结果本组男21例,女13例;年龄7~18岁,中位年龄14岁。肿瘤最大径0.5~22.0cm,平均值5.0cm,中位值3.0cm。由9种不同的组织学亚型组成,以滑膜肉瘤最多[29.4%(10/34例)]。部位以四肢最多[67.6%(23/34例)],其中下肢占50.0%(17/34例)。美国横纹肌肉瘤协作组(IRS)分组:I组28例,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组各2例;美国儿童肿瘤协作组(COG)危险分层:低危组23例,中危组7例,高危组4例。随访时间6~96个月,中位随访时间35个月。术后发生复发2例,远处转移1例,淋巴结与远处转移2例,复发与远处转移1例,死亡3例。34例患儿2年总生存率为89.2%,低危组为100.0%,中高危组为70.0%。其中28例无淋巴结及远处转移患儿,术后2年局部无复发生存率及无远处转移生存率分别为96.4%、87.6%。分析生存影响因素,发现IRS分组、COG危险分层、肿瘤大小与预后相关。能够完整手术切除(P=0.007)、低度危险(P=0.014)、≤5.0cm(P=0.037)的肿瘤具有更好的生存预期。治疗:单纯手术14例,手术加化疗10例,手术加放化疗4例,手术加放疗2例,单纯放化疗2例,单纯化疗2例。化疗方案主要(17/18例)采用葸环类药+异环磷酰胺方案(吡柔比星:40mg/m2,异环磷酰胺:10g/m2),每例总化疗2—12周期,平均4.6个周期。结论NRSTS患儿在手术、放疗及基于葸环类药物+异环磷酰胺联合化疗的综合治疗后,可取得较好结果。本研究首次采用COG分层研究儿童NRSTS,并证实实肿瘤大小与COG危 展开更多
关键词 非横纹肌软组织肉瘤 生存分析 危险分层 综合治疗
儿童隆突性皮肤纤维肉瘤临床病理特点与外科治疗结果单中心研究 被引量:4
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作者 征夫 那加 +6 位作者 李舒 方志伟 白楚杰 刘佳勇 薛瑞峰 张路 高天 《中华小儿外科杂志》 CSCD 2016年第3期190-196,共7页
目的研究儿童隆突性皮肤纤维肉瘤(pediatric dermatofibrosarcoma protuberans,PDFSP) 的临床与病理特点、诊断与外科治疗现状及预后。方法回顾性研究北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科2007年7月至2015年7月间收治的8例PDFSP患儿的临... 目的研究儿童隆突性皮肤纤维肉瘤(pediatric dermatofibrosarcoma protuberans,PDFSP) 的临床与病理特点、诊断与外科治疗现状及预后。方法回顾性研究北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科2007年7月至2015年7月间收治的8例PDFSP患儿的临床、病理资料与外科治疗结果。结果本组男5例,女3例;年龄8~18岁;中位年龄13.5岁;肿瘤大小为0.5~6.5cm,平均2.8cm,好发部位(躯干与四肢近端占5/8)与病理特点(均为经典型)类似成年患者,未见肢端表现或特殊病理亚型。确诊时间明显滞后于发病时间,达3~96个月,平均27.8个月。8例患儿20次病理诊断的总确诊率为50%(10/20),诊前获CD34免疫组织化学染色阳性率为38.9%(7/18),两种比率呈线性相关趋势,但限于样本较少,差异无统计学意义(Spearman线性相关分析,P=0.333,r=0.866)。所有确诊例次中诊前获CD34阳性比率显著高于未确诊例次,差异有统计学意义(7/8vs.0/10,Fishertest,P=0.020)。8例患儿均行扩大切除治疗,5例为原发手术(1例肿瘤扩大切除,4例瘤床补充扩大切除),3例为复发手术(均为肿瘤扩大切除)。随访时间6~96个月,中位随访时间48.5个月,术后复发率为12.5%(1/8),未见远处转移或死亡病例。局部切除是PDFSP首诊的主要治疗方法(7/8),局部切除后行规范性扩大切除4例均无复发,未行规范性扩大切除3例全部复发,两项比较,差异有统计学意义(0/4vs3/3,Fishertest,P=0.20)。术中送检冰冻病理切缘,有助于扩大切除的有效性。结论作为中国内地首个PDFSP病例系列,显示与文献类似的某些临床特征与较好预后。CD34阳性在PDFSP诊断中具有关键作用。肿瘤局部切除后,及时纠正诊断并做规范性补充扩大切除,是保证患儿预后的关键。亟需增加病理诊断准确性与� 展开更多
关键词 皮肤纤维肉瘤 抗原 CD34 免疫组织化学 外科手术 预后
小剂量甲氨蝶呤联合长春瑞滨治疗不可手术切除的硬纤维瘤的疗效及预后因素分析 预览 被引量:3
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作者 征夫 李舒 +5 位作者 方志伟 刘佳勇 白楚杰 薛瑞峰 张路 高天 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期39-43,共5页
目的研究硬纤维瘤的临床特点,探讨对于不可手术切除的硬纤维瘤患者进行系统性治疗的有效性并分析其预后因素。方法纳入2009年8月~2013年12月间北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科连续收治的52例不可手术切除的硬纤维瘤患者,治疗方法为长... 目的研究硬纤维瘤的临床特点,探讨对于不可手术切除的硬纤维瘤患者进行系统性治疗的有效性并分析其预后因素。方法纳入2009年8月~2013年12月间北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科连续收治的52例不可手术切除的硬纤维瘤患者,治疗方法为长春瑞滨联合小剂量甲氨蝶呤化疗。结果确诊的52例患者中,男性22例,女性30例。发病年龄2~46岁,平均发病年龄18.7岁。发病部位以下肢最多,占36.5%(19/52)。肿瘤最大径2.7~37 cm,平均9.5 cm。随访时间7~64月,中位随访时间29月。化疗持续时间4~30月,中位化疗时间12月。化疗结束时评效:1例CR,18例PR,27例SD,6例PD。总有效率(CR+PR+SD)为88.5%。PFS时间为4~63月,中位PFS时间26.5月。2年PFS为76.7%,5年PFS为41.9%。化疗持续时间大于12月者预后较好,不同性别、发病年龄、化疗时年龄、肿瘤部位、肿瘤大小组间PFS无统计学差异。结论足够疗程的长春瑞滨联合小剂量甲氨蝶呤的化疗,在肿瘤反复复发、不可切除且肿瘤持续进展的情况下,是一种安全满意的治疗选择。 展开更多
关键词 硬纤维瘤 侵袭性纤维瘤 化疗
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单中心687例软组织肉瘤临床病理统计分析 预览 被引量:8
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作者 李舒 方志伟 +5 位作者 征夫 白楚杰 刘佳勇 薛瑞峰 张路 高天 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2015年第1期6-8,13共4页
目的 探讨中国人软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的临床特点、发病趋势及病理亚型,为制定软组织肉瘤的规范化治疗指南提供依据。方法 对北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科在2007年7月至2013年11月间收治的687例软组织肉瘤患者的... 目的 探讨中国人软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的临床特点、发病趋势及病理亚型,为制定软组织肉瘤的规范化治疗指南提供依据。方法 对北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科在2007年7月至2013年11月间收治的687例软组织肉瘤患者的临床及病理资料进行回顾性研究。结果收治的软组织肉瘤患者以肢体占绝大多数,其中男性430例,女性257例。男女发病比例约1.67∶1。发病年龄在4~84岁之间,平均发病年龄45.6岁,中位发病年龄45岁。常见的软组织肉瘤包括恶性纤维组织细胞瘤/高级别多形性未分化肉瘤(20.52%),脂肪肉瘤(18.63%),皮肤隆突性纤维肉瘤(14.26%),滑膜肉瘤(11.35%),纤维肉瘤(8.01%)等。STS好发部位依次为下肢、躯干、上肢、肩部、胸壁、臀部、腹壁、头颈等处。结论 STS临床及病理表现复杂,治疗效果差。而受发病率低等因素的制约,国内对STS的大样本量研究较少,应尽快开展多中心大样本的研究。 展开更多
关键词 软组织肉瘤 流行病学 病理学
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小剂量甲氨蝶呤联合长春瑞滨治疗不可切除的儿童硬纤维瘤
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作者 李舒 征夫 +5 位作者 方志伟 白楚杰 刘佳勇 薛瑞峰 张路 高天 《中华小儿外科杂志》 CSCD 2015年第12期883-889,共7页
目的研究儿童硬纤维瘤的临床特点,探讨对于不可切除的儿童硬纤维瘤保守治疗的有效性。方法北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科2009年8月至2013年8月间共收治24例不可切除的儿童硬纤维瘤患儿,治疗方法为长春瑞滨联合小剂量甲氨蝶呤化疗,对... 目的研究儿童硬纤维瘤的临床特点,探讨对于不可切除的儿童硬纤维瘤保守治疗的有效性。方法北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科2009年8月至2013年8月间共收治24例不可切除的儿童硬纤维瘤患儿,治疗方法为长春瑞滨联合小剂量甲氨蝶呤化疗,对其临床资料进行回顾性研究。结果随访时间15-63个月,平均36.8个月,中位随访时间31个月。化疗持续时间4~30个月,中位化疗时间12个月,平均化疗时间14个月。病人常见的化疗副反应有恶心、呕吐、肝功能损伤、骨髓抑制及口腔溃疡等。经对症支持治疗及调整口服甲氨蝶呤剂量后,患儿化疗副反应均能缓解。化疗结束时评价疗效:1例完全缓解(CR),8例部分缓解(PR),13例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD)。总有效率(CR+PR+SD)为91.7%(22/24)。有6例患儿在停药后肿瘤仍能持续缩小。截至随访时共有8例患儿出现PD。其中4例患儿肿瘤进展前有再次行矫形手术或外伤的诱因。无进展生存(PFS)时间6~63个月,平均PFS时间28.3个月,中位PFS时间24.5个月。2年PFS为72.1%,5年PFS为54.0%。单因素分析结果显示不同性别、不同复发次数、不同肿瘤部位、不同肿瘤大小、不同化疗时年龄组间PFS未见统计学差异。但肿瘤较大组PFS呈现较好趋势(P=0.069)。结论对于反复复发、不可切除且肿瘤持续进展的儿童硬纤维瘤患儿,长春瑞滨联合小剂量甲氨蝶呤化疗的保守治疗是一种可以改善局部控制的安全有效的方法。 展开更多
关键词 纤维瘤病 侵袭型 抗肿瘤联合化疗方案 治疗结果
肢体脂肪肉瘤的预后相关因素及放化疗疗效分析 预览 被引量:4
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作者 刘佳勇 方志伟 +6 位作者 征夫 陈飞 白楚杰 薛瑞峰 李舒 张路 高天 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期351-356,共6页
目的:统计分析肢体脂肪肉瘤的临床预后相关因素;回顾性分析辅助放疗、化疗对脂肪肉瘤的治疗效果。方法:随访2007年7月至2012年12月在北京大学肿瘤医院接受综合治疗的肢体脂肪肉瘤患者,统计分析预后与年龄、部位、入院状态等临床因... 目的:统计分析肢体脂肪肉瘤的临床预后相关因素;回顾性分析辅助放疗、化疗对脂肪肉瘤的治疗效果。方法:随访2007年7月至2012年12月在北京大学肿瘤医院接受综合治疗的肢体脂肪肉瘤患者,统计分析预后与年龄、部位、入院状态等临床因素的关系。分析辅助放疗和化疗对总生存时间(overall survival,OS)和无病生存时间(disease free survival,DFS)的影响。结果:共82例患者接受手术为主的综合治疗,失访9例,73例患者获得随访,随访时间24~88个月,中位随访时间47个月。总生存率为83.6%(61/73),无病生存率为68.5%(50/73)。Cox多因素回归分析提示部位、病理分级和入院状态是影响DFS的独立相关因素;年龄和病理分级是影响OS的独立相关因素。Kaplan-Meier生存分析显示,放疗能够显著改善G2、G3级脂肪肉瘤的DFS(59.1个月vs.28.4个月,P〈0.01),并且能改善OS(70.8个月vs.55.1个月,P〈0.05)。结论:脂肪肉瘤的预后与患者年龄、部位及病理分级相关。辅助放疗可改善G2、G3级肢体脂肪肉瘤的生存与预后,但化疗在脂肪肉瘤治疗中的作用尚不明确。 展开更多
关键词 脂肪肉瘤 预后因素 放疗 化疗 总生存时间 无病生存时间
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软组织肉瘤化疗聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防中性粒细胞减少临床观察 被引量:6
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作者 高天 刘佳勇 +5 位作者 征夫 方志伟 白楚杰 薛瑞峰 李舒 张路 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第16期1313-1317,共5页
目的评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylatedrecombinanthumangranulocytecolonystimula—ting{actor,PEGrhpCsF)在接受化疗的软组织肉瘤患者中预防中性粒细胞减少的有效性和安全性。方法前瞻性纳入2014—09—01—2015-01... 目的评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylatedrecombinanthumangranulocytecolonystimula—ting{actor,PEGrhpCsF)在接受化疗的软组织肉瘤患者中预防中性粒细胞减少的有效性和安全性。方法前瞻性纳入2014—09—01—2015-01-01北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科接受化疗的软组织肉瘤患者共¨例,采用自身对照方式,试验组为患者第2个周期化疗过程,在化疗后48h给予PEG-rhG-CSF预防中性粒细胞减少症。对照组为患者其余化疗周期,不给予预防性PE(}rhpCsF注射。两组患者均接受MAI或者MAID化疗方案,如化疗期间发生粒细胞减少症,两组均给予人粒细胞集落刺激因子补充治疗,直至外周血中性粒细胞绝对值(absoluteneutrophilcount,ANC)≥2.0×109L-1根据化疗期间ANC减少情况和持续时间评价PEG—rhG-CSF预防中性粒细胞减少的疗效,按照wHo抗癌药物不良反应分度标准评价不良反应。结果入组11例患者,31个化疗周期,其中试验组11个周期,对照组20个周期。两组基础ANC差异无统计学意义,t=0.709,P=0.461。试验组对照组d8的ANC分别为(7.306±7.7)×10^9 L-1和(2.739±1.375)×10^9 L-1,t=2.613,P=0.014;d10的ANC分别为(4.374±5.564)×10^9 L-1和(1.148±0.734)×10^9 L-1,t=2.588,P=0.015;d12的ANC分别为(3.62±3.528)×10^9 L-1和(1.538±1.874)×10^9 L-1,t=2.160,P=0.039。试验组和对照组ANC〈1.5×10。L。发生率分别为36.4%(4/11)和80.0%(16/20),差异有统计学意义,x2=5.903,P=0.023;持续时间分别为(1.18±1.83)和(5±3.76)d,差异有统计学意义,t=3.797,P=0.001。ANC〈1.0×10。L-1发生率分别为18.2%(2/11)和65.0%(7/20),差异有统计学意义,x2=6.229,P=0.024;持续时间为(0.45±1.21)和(3.3±3.39)d,差异有统计学意义,t=3.381,P=0.002� 展开更多
关键词 软组织肉瘤 聚乙二醇化人粒细胞集落刺激因子 化疗 中性粒细胞减少
广泛切除手术联合放、化疗治疗Ⅱ、Ⅲ期肢体软组织肉瘤的疗效分析 被引量:3
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作者 张路 方志伟 +5 位作者 征夫 白楚杰 刘佳勇 薛瑞峰 李舒 高天 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期158-164,共7页
目的 探讨广泛切除术后进行放、化疗与单纯化疗对Ⅱ、Ⅲ期(AJCC分期)肢体软组织肉瘤患者预后的影响.方法 回顾性分析2007年7月1日至2012年12月31日行广泛切除手术的81例AJCC分期Ⅱ、Ⅲ期的肢体软组织肉瘤患者的病例资料,放、化疗组59... 目的 探讨广泛切除术后进行放、化疗与单纯化疗对Ⅱ、Ⅲ期(AJCC分期)肢体软组织肉瘤患者预后的影响.方法 回顾性分析2007年7月1日至2012年12月31日行广泛切除手术的81例AJCC分期Ⅱ、Ⅲ期的肢体软组织肉瘤患者的病例资料,放、化疗组59例,单纯化疗组22例.通过单因素及多因素分析影响无病生存时间和总生存时间的临床因素.结果 81例患者均得到随访.放、化疗组中位随访时间为29个月(2~66个月),单纯化疗组为19个月(2~59个月).放、化疗组局部复发13例(22%),远处转移14例(23.7%),死亡8例(13.6%);单纯化疗组局部复发5例(22.7%),远处转移10例(45.5%),死亡4例(18.2%).单因素分析显示中位无病生存时间与治疗方式(放、化疗组44个月,单纯化疗组14个月,χ2=5.87,P=0.015)和AJCC分期(Ⅱ期42个月,Ⅲ期24个月,χ2=4.404,P=0.036)相关.多因素分析显示治疗方式是影响无病生存时间的独立因素(P=0.02,OR=0.44,95% CI=0.221~0.877).单因素分析显示不同治疗方式与中位总生存时间无关(放、化疗组57个月,单纯化疗组43个月,χ2=1.147,P=0.284),中位总生存时间与肿瘤大小(≤5 cm者60个月,>5 cm者45个月,χ2=4.478,P=0.034)、组织学分级(G2级者52个月,G3级者50个月,χ2=4.325,P=0.038)和AJCC分期(Ⅱ期61个月,Ⅲ期39个月,χ2=9.935,P=0.002)相关.多因素分析显示未发现影响中位总生存时间的临床因素.结论 对于经过广泛切除手术的Ⅱ、Ⅲ期肢体软组织肉瘤患者,放、化疗较单纯化疗可延长患者中位无病生存时间. 展开更多
关键词 肉瘤 外科手术 放化疗 辅助
我在美国当医生
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作者 征夫 《晚晴》 2015年第3期106-107,共2页
2012年7月,我有幸作为访问学者来到美国得克萨斯大学安德森癌症中心(MDACC)学习。MDACC是由私人基金会于1941年创立的,是1971年"美国国家癌症行动"指定最早的三大综合癌症中心之一。目前,已经成为世界上最受尊敬的专注于肿瘤治疗的... 2012年7月,我有幸作为访问学者来到美国得克萨斯大学安德森癌症中心(MDACC)学习。MDACC是由私人基金会于1941年创立的,是1971年"美国国家癌症行动"指定最早的三大综合癌症中心之一。目前,已经成为世界上最受尊敬的专注于肿瘤治疗的医疗机构。2012年被《美国新闻与世界报道》评为全美癌症治疗第一名。 展开更多
关键词 安德森癌症中心 外科手术 骨科医师 医疗机构 萨斯 医学资料 全美 专科培训 医院管理 临床试验阶段
异种骨和人工骨修复骨肿瘤性骨缺损 预览 被引量:11
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作者 方志伟 李舒 +4 位作者 征夫 白楚杰 刘佳勇 薛瑞峰 张路 《中国组织工程研究》 CSCD 2014年第16期2468-2473,共6页
背景:自体植骨是修复骨肿瘤刮除后骨缺损最理想的材料和方法,但存在增加手术创伤,取骨部位的后遗症如感染和疼痛及自体骨的取量有限等缺点。目的:分析硫酸钙人工骨和异种骨修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损的临床疗效。方法:选择26例良... 背景:自体植骨是修复骨肿瘤刮除后骨缺损最理想的材料和方法,但存在增加手术创伤,取骨部位的后遗症如感染和疼痛及自体骨的取量有限等缺点。目的:分析硫酸钙人工骨和异种骨修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损的临床疗效。方法:选择26例良性骨肿瘤患者,其中骨巨细胞瘤8例,内生软骨瘤5例,纤维组织细胞瘤4例,骨纤维异样增殖症3例,非骨化性纤维瘤2例,骨囊肿2例,动脉瘤样骨囊肿和软骨母细胞瘤各1例。12例采用单一硫酸钙骨粒填充肿瘤切除后的骨缺损,6例采用单一异种骨条填充肿瘤切除后的骨缺损,8例采用硫酸钙骨粒+异种骨条填充肿瘤切除后的骨缺损。治疗后1周内、3个月、1年拍X射线片检查,了解植骨愈合情况。结果与结论:治疗后随访36-72个月,发现硫酸钙骨粒的降解发生较早,一般治疗后1个月就开始出现骨粒降解,3个月大部分已降解完毕并有骨替代发生,1年骨修复塑型良好;异种骨条3个月后降解并有骨替代发生,植骨充填物边缘模糊,6个月后骨缺损及充填物之间边界变模糊,有融合现象,1年骨缺损内密度均匀,骨小梁形成明显,骨修复良好;骨粒+骨条混合植骨者介于单纯硫酸钙骨粒和单纯异种骨条之间,出现骨粒部分先降解先修复、骨条部分后降解后修复,一般术后1年达到骨性愈合。说明硫酸钙人工骨和异种骨在骨肿瘤性骨缺损修复应用中的效果良好,在良性骨肿瘤刮除后植骨可以替代自体骨植骨。 展开更多
关键词 生物材料 骨生物材料 骨肿瘤 人工骨 硫酸钙 异种骨 植骨
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