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小鼠胚胎毒性试验方法的建立及在评价中药早期胚胎毒性中的应用 预览
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作者 黄珍祯 张超超 +2 位作者 樊海艇 朱娴丹 《医学信息》 2019年第9期71-73,共3页
目的建立一种快速、早期的中药胚胎毒性的快速检测技术,用于中药的早期胚胎毒性筛选。方法①血清制备:SD大鼠随机分为阳性对照组4只,正常组4只,雄黄组、朱砂组各3只。阳性对照组给予环磷酰胺10mg/kg,正常组用0.5%CMC-Na灌胃给药,雄黄组... 目的建立一种快速、早期的中药胚胎毒性的快速检测技术,用于中药的早期胚胎毒性筛选。方法①血清制备:SD大鼠随机分为阳性对照组4只,正常组4只,雄黄组、朱砂组各3只。阳性对照组给予环磷酰胺10mg/kg,正常组用0.5%CMC-Na灌胃给药,雄黄组和朱砂组分别将雄黄和朱砂(用0.5%CMC-Na稀释)按1.0ml/100g灌胃给药。末次给药后1h,无菌取血并取上清血清;②细胞采集:4~6周雌性C57小鼠,用妊娠孕马血清(PMSG)腹腔注射,48h后腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(hCG),合笼交配。第2天检查阴栓,用M2培养液将2细胞胚胎从输卵管中冲出,用M16培养液进行培养;③毒性试验:在胚胎2细胞阶段加入正常组、阳性对照组、雄黄组及朱砂组不同稀释比血清,观察囊胚成活率。结果在1∶4、1∶16、1∶32的稀释比下,正常组的囊胚率为60.00%、73.33%、93.33%,高于阳性对照组的46.67%、60.00%、66.67%;朱砂组血清各个稀释比的囊胚率均未达到80%;除1∶512这个稀释比外,雄黄组血清各个稀释比2细胞胚胎的囊胚率均未达到80%。结论①朱砂和雄黄的大鼠含药血清在一定浓度时,对小鼠2细胞胚胎的生长发育有一定的影响,呈现中药的胚胎毒性;②小鼠胚胎2细胞用于中药的早期胚胎毒性筛选方法是可行的。 展开更多
关键词 血清 胚胎毒性 2细胞胚胎 囊胚率
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电子温灸仪治疗膝骨关节炎的随机对照、非劣效性临床研究
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作者 黄继汉 +6 位作者 杨旭明 张倩 郑奉周 李璟 鲁望 薛堃 赵海音 《上海中医药杂志》 2019年第1期57-61,共5页
目的以传统艾灸疗法为对照,采用电子温灸仪(DZWJY-1型)治疗膝骨关节炎,评价该仪器的临床疗效及安全性。方法将124例膝骨关节炎患者随机分为电子温灸仪组与传统艾灸组,每组62例。电子温灸仪组采用DZWJY-1型电子温灸仪治疗,传统艾灸组采... 目的以传统艾灸疗法为对照,采用电子温灸仪(DZWJY-1型)治疗膝骨关节炎,评价该仪器的临床疗效及安全性。方法将124例膝骨关节炎患者随机分为电子温灸仪组与传统艾灸组,每组62例。电子温灸仪组采用DZWJY-1型电子温灸仪治疗,传统艾灸组采用传统艾灸疗法。两组疗程均为4周,观察临床疗效及安全性,比较膝痛VAS评分、WOMAC评分(总分及分项评分)的变化情况。结果(1)试验期间,电子温灸仪组完成试验60例,脱落2例;传统艾灸组完成试验58例,脱落3例,剔除1例。(2)FAS分析结果显示,电子温灸仪组的显效率为75.81%、有效率为91.94%,传统艾灸组的显效率为68.85%、有效率为90.16%;组间临床疗效比较,差异无显著统计学意义(P>0.05)。电子温灸仪组与传统艾灸组有效率差值的95%可信区间为-9.05~12.77,按照预设15%非劣标准,非劣效检验合格。(3)治疗前及治疗2周、治疗4周组内分别比较,两组膝痛VAS评分差异均有统计学意义,均明显下降(P<0.01)。组间治疗2周、治疗4周比较,膝痛VAS评分差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)治疗前及治疗2周、治疗4周组内分别比较,两组WOMAC总分及疼痛评分、僵直评分、活动难度评分差异均有统计学意义,均明显下降(P<0.01)。组间治疗2周、治疗4周比较,WOMAC总分及疼痛评分、僵直评分、活动难度评分差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)两组不良反应发生率均为0%。结论电子温灸仪(DZWJY-1型)治疗膝骨关节炎的临床疗效不劣于传统艾灸疗法,可明显缓解疼痛,改善关节功能。 展开更多
关键词 电子温灸仪 膝骨关节炎 临床试验 膝痛 膝关节功能 艾灸标准化
体内外染色体畸变实验检测朱砂的遗传毒性
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作者 赵源 吴文斌 +4 位作者 米金霞 张超超 樊海艇 顾祖曦 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第22期143-147,共5页
目的:用仓鼠的骨髓细胞与CHL细胞经行体内外染色体畸变实验评价朱砂的遗传毒性。方法:体内染色体畸变实验用毛足属仓鼠给予朱砂混悬液(2.0,4.0,8.0 g·kg-1)连续灌胃5 d,处死前2 h腹腔注射秋水仙素。处死后取骨髓细胞制备染色... 目的:用仓鼠的骨髓细胞与CHL细胞经行体内外染色体畸变实验评价朱砂的遗传毒性。方法:体内染色体畸变实验用毛足属仓鼠给予朱砂混悬液(2.0,4.0,8.0 g·kg-1)连续灌胃5 d,处死前2 h腹腔注射秋水仙素。处死后取骨髓细胞制备染色体。油镜下观察每只动物骨髓细胞的有丝分裂指数和100个中期分裂相细胞的畸变类型。CHL细胞染色体畸变实验用朱砂浸出液终质量浓度为6.3,12.5,25.0 g·L-1作用于CHL细胞,培养24,48 h,终止培养前4 h加入秋水仙素。收获细胞,制备染色体,油镜下观察CHL细胞的200个中期分裂相细胞的畸变类型。结果:(1)与空白组比较,朱砂浸出液12.5,25.0 g·L-1给药组的CHL细胞染色体畸变率均升高(P〈0.05,P〈0.01),且有明显的量效关系。(2)仓鼠体内实验与朱砂血清给药CHL细胞的畸变率无显著性差异。结论:(1)在本实验中朱砂浸出液在12.5 g·L-1以上时能致体外CHL细胞染色体畸变,而朱砂混悬液在8.0 g·kg-1下仓鼠体内染色体畸变实验未出现阳性结果。(2)仓鼠体内染色体畸变实验可作为研究中药新药遗传毒性评价实验方法之一。 展开更多
关键词 遗传毒性 染色体畸变 朱砂 体内实验 体外实验 毛足属仓鼠 CHL细胞
不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠毒性的影响 被引量:2
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作者 顾祖曦 +11 位作者 赵源 张泽安 陆雄 朱娴丹 米金霞 吴文斌 黄小燕 樊海艇 张超超 夏晶 李丽敏 季申 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第24期164-169,共6页
目的:比较不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠的毒性反应,探讨临床上牛黄解毒片引起慢性砷中毒的机制。方法:按2015年版《中国药典》的配方用天然牛黄、人工牛黄、体外培育牛黄分别制成牛黄解毒片,并用同法制成无牛黄成分、无... 目的:比较不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠的毒性反应,探讨临床上牛黄解毒片引起慢性砷中毒的机制。方法:按2015年版《中国药典》的配方用天然牛黄、人工牛黄、体外培育牛黄分别制成牛黄解毒片,并用同法制成无牛黄成分、无雄黄成分的缺味组,另设同剂量单味雄黄作为对照,每种牛黄解毒片组再分为0.5,1.0,2.0 g·kg^-1剂量组,单味雄黄组分为0.06,0.12,0.24 g·kg^-1剂量组,对ICR小鼠进行灌胃给药28 d,观察毒性反应;给药结束后解剖取血,分离血清检测肝肾功能,取心、肝、脾、肺、肾做组织病理学检查和电镜下超微结构观察。结果:给药期间各给药组未观察到毒性反应,给药结束亦未观察到大体内脏及体表皮肤病变,血液生化指标检查未能明确雄黄对肝肾的毒性作用。组织病理学和电镜下超微结构检查各牛黄解毒片组未发现异常毒性病理改变,但苏木素-伊红(HE)染色显示单味雄黄高剂量组肝脏出现小叶中心性肝细胞肥大和糖原聚集,过碘酸希夫(PAS)染色表明肝细胞内糖原聚集,电镜下超微结构检查发现肝细胞内局灶性胞浆溶解,内有数量不等糖原颗粒,提示雄黄可致小鼠肝脏毒性。结论:用不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠进行28 d灌胃给药,均未发现对小鼠有明显的毒性反应。而用单味雄黄却引起肝脏毒性,提示牛黄解毒片中的其他成分与雄黄配伍能显著降低可溶性砷和价态砷的含量,从而降低雄黄的毒性。 展开更多
关键词 牛黄解毒片 配伍 慢性砷中毒 组织病理学 超微结构
一种模拟传统艾灸电子温灸仪的研制:应用安全及环保效应 预览 被引量:4
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作者 杨旭明 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第42期6337-6342,共6页
背景:针对传统艾灸治疗过程达不到标准化,治疗时患者体位受限制,治疗中会产生“烟”和“灰”的污染等缺陷。为此,设计研制了电子温灸仪,模拟艾灸的治疗机制。目的:研制出一种模拟传统艾灸疗法的电子温灸仪并取得了发明专利,能实现产业... 背景:针对传统艾灸治疗过程达不到标准化,治疗时患者体位受限制,治疗中会产生“烟”和“灰”的污染等缺陷。为此,设计研制了电子温灸仪,模拟艾灸的治疗机制。目的:研制出一种模拟传统艾灸疗法的电子温灸仪并取得了发明专利,能实现产业化,以便完成艾灸疗法的现代化。方法:远红外材料发射对人体有益的红外光谱生物波,设计研制的电子温灸仪包括时间温度控制器和灸疗头,利用闭环控制技术精确控制温度和时间。灸疗头产生的热辐射红外光谱可模拟艾灸发射光谱,辅以艾草精油涂布或药物间隔,能达到传统艾灸的治疗效果。结果与结论:DZWJY-1型电子温灸仪样机已通过上海市医疗器械检测所的安全性和技术要求检测以及电磁兼容性检测,并已开展了临床试验进行疗效验证。初步的临床试验结果表明电子温灸仪具有与传统艾灸疗法同样的治疗效果,实现了灸疗的安全化和环保效果。研究将为灸疗治病的客观化、标准化、规范化和现代化创造了条件。 展开更多
关键词 辐射 谱学 傅里叶变换红外 组织工程 组织构建 传统艾灸 热辐射 红外光谱 灸疗头 电子温度控制器
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动物实验信息化管理系统的开发和应用 预览 被引量:1
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作者 顾祖曦 张超超 +2 位作者 蔡贞贞 黄祯珍 《实验动物与比较医学》 CAS 2016年第3期219-225,共7页
介绍了本单位动物实验信息化系统开发的设计思路、主要内容和基本流程,包括课题负责人的确认、实验人员的资质审查及注册、预约登记、登记修改及确认、课题伦理审查及批准、实验经费结算等.它的初步应用给本单位的动物实验管理带来了先... 介绍了本单位动物实验信息化系统开发的设计思路、主要内容和基本流程,包括课题负责人的确认、实验人员的资质审查及注册、预约登记、登记修改及确认、课题伦理审查及批准、实验经费结算等.它的初步应用给本单位的动物实验管理带来了先进思想和方法,提高了效率,促进了科学化、标准化进程,使动物实验管理工作规范有序,提升了整体工作水平,并为建设数字化管理打下了基础. 展开更多
关键词 动物实验 管理 信息化 标准化
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10月龄淀粉样前体蛋白和早老素双转基因(APP/PS-Tg)小鼠相关指标检测 预览
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作者 顾组曦 +4 位作者 米金霞 吴文斌 赵源 樊海艇 张超超 《实验动物与比较医学》 CAS 2015年第2期170-174,共5页
目的观察10月龄淀粉样前体蛋白(APP)和旱老素(PS)双转基因(APP/PS-Tg)小鼠的各种病理学检测指标,为后续阿尔茨海默病(AD)研究提供参考。方法①用自主活动试验和水迷宫试验观察行为学改变;②用HE染色、硫代黄素s染色和TUNEL... 目的观察10月龄淀粉样前体蛋白(APP)和旱老素(PS)双转基因(APP/PS-Tg)小鼠的各种病理学检测指标,为后续阿尔茨海默病(AD)研究提供参考。方法①用自主活动试验和水迷宫试验观察行为学改变;②用HE染色、硫代黄素s染色和TUNEL荧光染色观察脑组织病理学改变、纤维状AB沉积和细胞凋亡;③用多重荧光检测系统对血清和脑组织匀浆进行与免疫调节和信号通路有关的细胞因子检测。结果①行为学试验中,10月龄APP/PS-Tg小鼠自主活动次数与阴性对照比较差异无统计学意义,但Morris水迷宫试验显示APP/PS-Tg小鼠学习认知的时间(即潜伏期)落后于阴性对照组。②脑组织切片HE染色,可见APP/PS-Tg小鼠大脑皮层和海马区可见散在老年斑病变。老年斑大小不一,部分老年斑周围可见不典型的小胶质细胞反应,而阴性对照无此病理改变。用硫代黄素S染色,在激光共聚焦显微镜下用波长429nm观察,APP/PS-Tg小鼠大脑皮层和海马区可见散在颗粒状绿色荧光,荧光颗粒大小不一,主要分布在大脑皮层,海马区数量较少。阴性对照小鼠大脑皮层和海马区未发现有荧光颗粒。用TUNEL试验检测脑内细胞凋亡情况,在激光共聚焦显微镜下在520士20nm的荧光下观察绿色荧光标记的凋亡细胞。APP/PS-Tg小鼠与阴性对照比较,差异有极显著统计学意义沪≤0.01)。③血清细胞因子检测,10月龄APP/PS-Tg小鼠与阴性对照组比较,白介素(IL)-2、IL-10、IL-12、IL-12、IL—17α、肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子㈣B3含量明显下降,其中IL-2、/L-10、IL-17α和TNFα含量均有显著下降沪≤0.01);用脑组织匀浆检测细胞因子,APP/PS—Tg小鼠IL-2、IL-17α、TNF-α和TGβ1,2,3的含量较阴性对照高,但差异无统计学意义(P≥0.05)。结论在APP-PS-Tg小鼠的评价指标中,Morris水迷宫试 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白和早老素双转基因(APP/PS-Tg)小鼠 阿尔茨海默病(AD) 行为学试验 组织病理学 细胞凋亡 细胞因子
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中药安全性评价关键技术与方法研究 被引量:1
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作者 《中国科技成果》 2014年第17期21-22,共2页
随着中药的广泛应用,其不良反应日益引起国内外的关注。 首先,如何防治中药注射剂的过敏反应以及探明其致敏物质是世界医学界所面临的难题。由于过敏反应的发生机制和特点牵涉到免疫学与毒理学的交叉学科领域,致敏原的筛选与确认又... 随着中药的广泛应用,其不良反应日益引起国内外的关注。 首先,如何防治中药注射剂的过敏反应以及探明其致敏物质是世界医学界所面临的难题。由于过敏反应的发生机制和特点牵涉到免疫学与毒理学的交叉学科领域,致敏原的筛选与确认又需要化学与毒理学专家共同来探究和解决,中药多成分的物质基础、毒性作用的多靶点使这一问题变得更加难以预测。因此,通过研究,提高中药注射剂临床前过敏反应安全性评价的检出率;分离鉴定致敏原,提出去除或控制致敏原含量,它有利于降低中药注射剂过敏反应发生率,保障人民的用药安全。 展开更多
关键词 中药注射剂 安全性评价 过敏反应 技术 物质基础 致敏原 不良反应 交叉学科
大鼠、小鼠微生物学质量监测中的哨兵动物设置 预览 被引量:2
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作者 黄小燕 潘裕 +3 位作者 樊海艇 张超超 蔡贞贞 《中国比较医学杂志》 2014年第8期67-69,共3页
建立并执行全面的实验动物质量监测,对于确保人员、动物健康和福利,以及实验研究结果的真实性、有效性和可重复性是非常重要的。在实验动物中设置相应的哨兵动物能有效监测实验动物质量。本文对实验动物微生物质量监测中哨兵鼠选择,... 建立并执行全面的实验动物质量监测,对于确保人员、动物健康和福利,以及实验研究结果的真实性、有效性和可重复性是非常重要的。在实验动物中设置相应的哨兵动物能有效监测实验动物质量。本文对实验动物微生物质量监测中哨兵鼠选择,哨兵鼠与被监测动物接触方式、时间,哨兵鼠放置位置,每笼哨兵鼠代表被监测群体的鼠笼数,以及检测数量、检测频率和项目做一综述。 展开更多
关键词 哨兵动物 微生物 微生物学监测 大鼠 小鼠
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小鼠淋巴瘤tk基因突变试验检测雄黄的致突变性 预览
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作者 商庆华 黄盼华 +1 位作者 吴文斌 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期917-920,共4页
目的用小鼠淋巴瘤tk基因突变试验检测雄黄浸出液的致突变性。方法在加或不加S9(萃巴比妥钠+β萘黄酮诱导鼠肝匀浆上清液)条件下,用不同质量浓度雄黄浸出液可溶性砷处理小鼠淋巴瘤L5178Y细胞,采用微孔板法进行细胞毒、平板接种效率和... 目的用小鼠淋巴瘤tk基因突变试验检测雄黄浸出液的致突变性。方法在加或不加S9(萃巴比妥钠+β萘黄酮诱导鼠肝匀浆上清液)条件下,用不同质量浓度雄黄浸出液可溶性砷处理小鼠淋巴瘤L5178Y细胞,采用微孔板法进行细胞毒、平板接种效率和突变频率测定,用统计学方法进行评价。结果非活化条件下用雄黄浸出液处理3 h和24 h后,随着浸出液可溶性砷质量浓度的增加,小鼠淋巴瘤细胞的平板效率(PE0和PE2)、相对存活率(RS0)、相对悬浮生长(RSG)、相对总生长率(RTG)逐渐下降,24 h作用后最高剂量3.0μg/mL的RS0仅为6.72%、RSG仅为3.94%、RTG仅为0.34%,表明雄黄对小鼠淋巴瘤细胞有明显的毒性,且作用时间长细胞毒性更明显。随着浸出液可溶性砷质量浓度的上升,抗性突变频率(MF)呈现上升趋势,表明雄黄具有致突变性。延长处理时间,雄黄的致突变性增强。活化条件下小鼠淋巴瘤细胞的PE0、PE2、RS0、RSG、RTG和MF的变化与非活化条件下结果相似,表明浸出液可溶性砷的毒性和致突变性不依赖于S9的活化。结论雄黄浸出液可溶性砷对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞具有致突变性。 展开更多
关键词 小鼠淋巴瘤L5178Y细胞 TK基因突变 雄黄 可溶性砷 致突变
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雄黄对大鼠和兔的胚胎/胎仔的发育毒性 被引量:5
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作者 谷颖敏 吴韬奋 +6 位作者 黄珍祯 赵源 樊海艇 吴文斌 米金霞 张超超 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1007-1013,共7页
目的 研究雄黄对孕大鼠和孕兔胚胎/胎仔发育的影响,探讨雄黄的生殖毒性。方法 孕大鼠于妊娠第6~第15天ig给予雄黄125,250和550 mg·kg-1,每天1次,共10 d。阳性对照组孕大鼠于妊娠第10天im给予环磷酰胺10 mg·kg-1,正常对... 目的 研究雄黄对孕大鼠和孕兔胚胎/胎仔发育的影响,探讨雄黄的生殖毒性。方法 孕大鼠于妊娠第6~第15天ig给予雄黄125,250和550 mg·kg-1,每天1次,共10 d。阳性对照组孕大鼠于妊娠第10天im给予环磷酰胺10 mg·kg-1,正常对照组大鼠给予等容量的0.5%羧甲基纤维素钠,第20天处死解剖;孕兔于妊娠第6~18天ig给予雄黄31.3,62.5和125 mg·kg-1,阳性对照组孕兔从妊娠第6天~第18天ig给予沙利度胺200 mg·kg-1,每天1次,共13 d,第29天处死解剖。观察给药前后临床表现和毒性症状,处死后称体质量及各雄黄组子宫、胎仔和胎盘总质量,观察并记录胎仔外观、着床数和活胎数,测量胎仔顶臀长和尾长,并计算晚期胚胎流失率。胎仔用茜素红染色观察骨骼,用Bouin液固定检查内脏。结果孕大鼠雄黄125,250和550 mg·kg-1组没有明显的母体毒性反应;与正常对照组比较,雄黄550 mg·kg-1组胎仔体质量、尾长和顶臀长有显著差异(P〈0.05),子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、平均胎仔数、活胎率和晚期胚胎流失率等无显著差异;胎仔外观、骨骼和内脏均未见畸形。孕兔雄黄62.5和125 mg·kg-1表现明显临床毒性反应,孕兔31.3,62.5和125 mg·kg-1组子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、活胎率、胎仔体质量、尾长和顶臀长均随着雄黄剂量的增加而降低,晚期胚胎流失率随着雄黄剂量的增加而上升,其中雄黄125和62.5 mg·kg-1组活胎率分别为45.76%和72.73%,与正常对照组活胎率(90.90%)比较,有显著差异(P〈0.01)。但在兔胎仔的外观、骨骼和内脏检查中未发现有畸形。结论 兔比大鼠对雄黄的毒性更敏感,表现为母体的毒性反应、活胎率下降和晚期胚胎流失率上升。未发现雄黄对大鼠和兔有致畸作用。 展开更多
关键词 雄黄 胚胎 生殖毒性 毒性作用
IVC设备笼内小环境部分指标检测 预览 被引量:1
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作者 吴文斌 +2 位作者 孙晓琴 张超超 米金霞 《实验动物与比较医学》 CAS 2013年第6期448-451,共4页
目的研究在独立通气笼盒设备(IVC)饲养大、小鼠时笼内小环境指标的变化,为制定IVC国家标准提供依据。方法在IVC笼内饲养小鼠、大鼠时,连续观察笼内温度、湿度和氨浓度指标,探讨换气次数和笼内温度、湿度及氨浓度之间的关系。结果... 目的研究在独立通气笼盒设备(IVC)饲养大、小鼠时笼内小环境指标的变化,为制定IVC国家标准提供依据。方法在IVC笼内饲养小鼠、大鼠时,连续观察笼内温度、湿度和氨浓度指标,探讨换气次数和笼内温度、湿度及氨浓度之间的关系。结果饲养小鼠的IVC在更换垫料后当日、第2、3日笼内温度要比笼外(室内)温度高1.5~2.2℃,相对湿度高10%~15%,氨浓度则在更换垫料后逐日升高,到第3目测量时氨浓度就高于国家标准。而饲养大鼠的IVC在更换垫料后笼内温湿度逐日升高,换气次数20次/h时更换垫料第3目的笼内温度要高于笼外温度近3℃,相对湿度高于20%;而氨浓度则在更换垫料后逐日升高,到第3目测量时氨浓度显著超出国家标准。增加换气次数能小幅降低笼内温湿度和大幅减低笼内氨浓度。结论IVC笼内小环境温度、湿度和氨浓度极易受动物饲养数量、体型大小和换垫料间隔时间的影响而发生改变,从而影响动物实验的结果。为有效降低笼内氨浓度,大鼠IVC笼内的换气次数应在60次/h以上。为保证在IVC笼内饲养动物的安全,有必要对IVC笼内氨浓度进行定期监控。 展开更多
关键词 独立通气笼盒(IVC) 笼内小环境 温度 相对湿度 氨浓度
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雄黄灌胃给药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究 被引量:6
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作者 李咏梅 吴文斌 +5 位作者 樊海艇 黄珍祯 姜昕 赵源 刘炯 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期1990-1994,共5页
目的观察中药雄黄灌胃(ig)给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法SD雌雄大鼠分为阴性对照组,雄黄低、中、高剂量组4组,雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌鼠交配,每天ig给予批号为H2007052401雄黄250、125和50mg&... 目的观察中药雄黄灌胃(ig)给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法SD雌雄大鼠分为阴性对照组,雄黄低、中、高剂量组4组,雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌鼠交配,每天ig给予批号为H2007052401雄黄250、125和50mg·kg。3个剂量。雄性给药至交配全部结束,雌性给药至妊娠第6天。雄鼠交配后处死,雌鼠妊娠第15天处死,计算黄体数、着床数、活胎数等,并与阴性对照组比较。结果雄黄各剂量组动物的交配率、受孕率、活胎率、着床前后丢失率、黄体数、着床数以及生殖脏器方面与阴性对照组比较均未有显著差异;病理组织学方面:所有高剂量组及对照组动物的睾丸、附睾、卵巢未见明显异常。结论批号为H2007052401雄黄在本实验中对大鼠生育力和早期胚胎发育没有明显的毒性作用。 展开更多
关键词 雄黄 生殖毒性 生育力 早期胚胎 发育毒性
雄黄灌胃给药后砷在孕大鼠脏器内的分布及排泄途径研究 预览 被引量:5
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作者 谷颖敏 +5 位作者 李咏梅 顾晶晶 夏晶 李丽敏 王枚博 季申 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2012年第8期34-37,共4页
目的研究口服雄黄后砷在孕大鼠体内的分布和排泄途径。方法结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成高、中、低(550、250、125 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)4组,妊娠第6-15日每日1次用雄黄悬浊液连续灌胃10... 目的研究口服雄黄后砷在孕大鼠体内的分布和排泄途径。方法结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成高、中、低(550、250、125 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)4组,妊娠第6-15日每日1次用雄黄悬浊液连续灌胃10 d,于妊娠第20日处死。每组10只,取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔及不同给药时间点的尿液和粪便,运用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)、电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)分别测定砷含量,分析砷在各脏器的分布情况以及排泄途径。结果各脏器中砷含量均显著高于阴性对照组,全血砷含量最高,并随剂量的增加而增加;与其他脏器比较,脑和胎仔组织内各剂量组的砷含量最低。给药第2日粪便中即出现大量砷,日排泄量折合成雄黄约占摄入量的69.5%~80.2%;而给药第10日排泄量上升到85.2%~96.2%;停药第4日粪便中雄黄排泄量急剧下降。尿液中排泄的砷微量,并有剂量依赖性,停药第4日排泄量仍在较高水平。结论砷在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以全血、脾、胎盘、肺内砷含量较高;口服雄黄主要经肠道排泄,而组织内蓄积的砷可能经肾脏排泄。 展开更多
关键词 雄黄 孕大鼠 砷含量 电感耦合等离子体质谱法 电感耦合等离子体发射光谱法 体内分布 排泄
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中药注射剂致RBL-2H3细胞脱颗粒的研究 被引量:7
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作者 刘炯 吴文斌 《上海中医药大学学报》 CAS 2012年第5期85-91,共7页
目的:探讨中药注射剂引起RBL-2H3细胞脱颗粒情况及其机制。方法:RBL-2H3细胞分别与阳性药物C48/80及15种中药注射剂作用,从形态学和超微结构观察、β-氨基己糖苷酶释放检测等方面研究RBL-2H3细胞脱颗粒情况。用WST-8法检测中药注射剂... 目的:探讨中药注射剂引起RBL-2H3细胞脱颗粒情况及其机制。方法:RBL-2H3细胞分别与阳性药物C48/80及15种中药注射剂作用,从形态学和超微结构观察、β-氨基己糖苷酶释放检测等方面研究RBL-2H3细胞脱颗粒情况。用WST-8法检测中药注射剂对RBL-2H3细胞和BRL细胞的细胞毒作用。结果:甲苯胺蓝染色和电镜观察细胞超微结构变化从形态学上证明中药注射剂引起RBL-2H3细胞脱颗粒。上清中β-氨基己糖苷酶释放率检测表明脉络宁、清开灵、参麦和痰热清注射液明显促进酶的释放,酶释放率在20%以上,与阴性对照组比较差异有显著性意义(P〈0.05)。进一步的研究发现,痰热清注射液成分中的黄芩和生脉注射液成分中的红参、五味子与RBL-2H3细胞的脱颗粒有关。大部分中药注射剂致RBL-2H3细胞脱颗粒的作用与细胞毒作用相关,但有的中药注射剂致脱颗粒无细胞毒作用。结论:一些中药注射剂可致RBL-2H3细胞脱颗粒,中药注射剂中有的成分与RBL-2H3细胞脱颗粒相关;有的中药注射剂致RBL-2H3细胞脱颗粒与细胞毒作用有关,而pH和渗透压可影响细胞的脱颗粒。 展开更多
关键词 中药注射剂 RBL-2H3细胞 脱颗粒 β-氨基己糖苷酶 类过敏反应
雄黄致体内外染色体畸变 被引量:6
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作者 赵源 吴文斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第14期245-249,共5页
目的:用仓鼠体内染色体畸变试验和中国仓鼠肺细胞CHL细胞染色体畸变试验评价雄黄的遗传毒性。方法:体内染色体畸变试验用毛足属仓鼠连续ig 5 d给予33.25,66.5,133 mg.kg-1剂量雄黄悬浊液,处死前2 h ip秋水仙素。处死后取骨髓细胞制备... 目的:用仓鼠体内染色体畸变试验和中国仓鼠肺细胞CHL细胞染色体畸变试验评价雄黄的遗传毒性。方法:体内染色体畸变试验用毛足属仓鼠连续ig 5 d给予33.25,66.5,133 mg.kg-1剂量雄黄悬浊液,处死前2 h ip秋水仙素。处死后取骨髓细胞制备染色体。油镜下观察每只动物骨髓细胞的有丝分裂指数和100个中期分裂相细胞的畸变类型。CHL细胞染色体畸变试验用雄黄浸出液终质量浓度为0.15,0.3,0.6 g.L-1作用于CHL细胞,培养24 h或48 h,终止培养前4 h加入秋水仙素。收获细胞,制备染色体,油镜下观察CHL细胞有丝分裂指数和200个中期分裂相细胞的畸变类型。结果:①雄黄265.0 mg.kg-1组和雄黄530.0 mg.kg-1组ig给药和雄黄浸出液(1.2,2.4 g.L-1)作用于CHL细胞显示有明显的抑制有丝分裂作用。②与阴性对照组比较,雄黄ig给药仓鼠体内染色体畸变率和雄黄体外给药CHL细胞染色体畸变率均显著升高,差异有极显著意义,且有明显的量效关系。但体内试验的畸变率低于体外试验。③雄黄给药后CHL细胞染色体畸变试验中可见较多的染色体断片,而仓鼠体内染色体畸变试验中未发现,这可能与体内外药物作用的方式不同。结论:①雄黄能致体内外细胞染色体畸变,具有遗传毒性。②仓鼠体内染色体畸变试验可作为中药新药遗传毒性评价试验组合的方法之一。 展开更多
关键词 染色体畸变 雄黄 体内试验 体外试验 毛足属仓鼠 CHL细胞 有丝分裂指数
雄黄遗传毒性的研究 预览 被引量:1
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作者 吴文斌 顾晶晶 +2 位作者 樊海艇 黄珍祯 《医学信息:上旬刊》 2012年第7期97-99,共3页
目的评价雄黄的急性毒性和遗传毒性,为临床提供毒理学依据。方法急性毒性:设350、2.98、253、2.15:1.83、1.55g/kg剂量组灌胃,对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液(Sodium Carboxymethyl Cellulose,CMC)。Ames试验... 目的评价雄黄的急性毒性和遗传毒性,为临床提供毒理学依据。方法急性毒性:设350、2.98、253、2.15:1.83、1.55g/kg剂量组灌胃,对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液(Sodium Carboxymethyl Cellulose,CMC)。Ames试验:设雄黄浸出液原液、1:1、3.1、7:1和15:1稀释作为中、低、次低和最低剂量组,各剂量组均加不同浓度的雄黄浸出液0.5ml,观察加或不加S9混合物对TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535菌株的影响。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验:设1、0.5、0.25g/kg三个剂量组,2次灌胃后,24h制片,镜检。CHL细胞染色体畸形试验:设雄黄浸出液1:15、1:31、1:63稀释液三个剂量,加药后将细胞放入C02培养箱中37℃培养24-48h。终止培养前4h,每只细胞培养皿中加入秋水仙素溶液0.1ml,收获细胞,制染色体标本、镜检。结果急性毒性试验表明:本次实验雄黄的LD50为2069g/kg。Ames试验:为阴性结果,雄黄有抑制细菌生长的作用。雄黄对小鼠骨髓嗜多染红细胞有致突变作用和对CHL细胞染色体有致畸变作用。结论:本次试验中该批次的雄黄有一定的遗传毒性。 展开更多
关键词 雄黄:遗传毒性:急性毒性
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微核试验和彗星试验检测雄黄的遗传毒性 被引量:6
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作者 吴文斌 张超超 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期550-554,共5页
目的用短期给药(小鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)和长期给药(利用生殖毒性Ⅰ段试验的大鼠做微核试验和彗星试验)检测雄黄的遗传毒性,探讨利用长期毒性试验或生殖毒性Ⅰ段试验用动物进行遗传毒性检测的可行性。方法小鼠ig给予雄黄0.... 目的用短期给药(小鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)和长期给药(利用生殖毒性Ⅰ段试验的大鼠做微核试验和彗星试验)检测雄黄的遗传毒性,探讨利用长期毒性试验或生殖毒性Ⅰ段试验用动物进行遗传毒性检测的可行性。方法小鼠ig给予雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1,每天1次,2 d后,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验;利用生殖毒性Ⅰ段大鼠ig给予0.125,0.25和0.55 g·kg-1,雄性连续给药42 d以上,交配成功后处死;雌性连续ig给药19 d以上,妊娠第15天,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验,取血做外周血淋巴细胞微核试验。结果与阴性对照组比较,小鼠雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1组微核试验微核率分别为3.0‰,4.40‰,7.01‰(P0.05,P0.01)和彗星试验拖尾率分别为6.3%,9.7%和11.3%(P0.05,P0.01)。与阴性对照组比较,生殖毒性Ⅰ段试验大鼠ig给予雄黄,雄黄0.55 g·kg-1组雄性大鼠的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为2.83‰和6.67‰(P0.05),雌性大鼠0.25和0.55 g·kg-1的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为1.5‰,2.25‰以及2.58‰和4.40‰(P0.05,P0.01);雄黄使雄性和雌性大鼠彗星拖尾率明显升高(P0.05)。结论利用生殖毒性Ⅰ段试验多次给药后取材做微核试验和彗星试验方法可行;外周血微核试验简便易行;在所观察的剂量下雄黄具有遗传毒性。 展开更多
关键词 雄黄 微核试验 彗星试验 诱变力试验
雄黄遗传毒性的研究 预览 被引量:1
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作者 吴文斌 顾晶晶 +2 位作者 樊海艇 黄珍祯 《中国保健营养:下半月》 2012年第5期1210-1213,共4页
目的评价雄黄的急性毒性和遗传毒性,为临床提供毒理学依据。方法急性毒性:设3.50、2.98、2.53、2.15、1.83、1.55g/kg剂量组灌胃,对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液(Sodium Carboxymethyl Cellulose,CMC)。Ames试验:设雄黄浸出... 目的评价雄黄的急性毒性和遗传毒性,为临床提供毒理学依据。方法急性毒性:设3.50、2.98、2.53、2.15、1.83、1.55g/kg剂量组灌胃,对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液(Sodium Carboxymethyl Cellulose,CMC)。Ames试验:设雄黄浸出液原液、1:1、3:1、7:1和15:1稀释作为中、低、次低和最低剂量组,各剂量组均加不同浓度的雄黄浸出液0.5ml,观察加或不加S9混合物对TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535菌株的影响。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验:设1、0.5、0.25g/kg三个剂量组,2次灌胃后,24h制片,镜检。CHL细胞染色体畸形试验:设雄黄浸出液1:15、1:31、1:63稀释液三个剂量,加药后将细胞放入CO2培养箱中37℃培养24-48小时。终止培养前4小时,每只细胞培养皿中加入秋水仙素溶液0.1ml,收获细胞,制染色体标本、镜检。结果急性毒性试验表明:本次实验雄黄的LD50为2.069g/kg。Ames试验:为阴性结果,雄黄有抑制细菌生长的作用。雄黄对小鼠骨髓嗜多染红细胞有致突变作用和对CHL细胞染色体有致畸变作用。结论本次试验中该批次的雄黄有一定的遗传毒性。 展开更多
关键词 雄黄 遗传毒性 急性毒性
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雄黄灌胃给药对雄性大鼠精子质量的影响 预览 被引量:4
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作者 刘炯 李咏梅 +2 位作者 姜昕 吴文斌 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2012年第7期37-39,共3页
目的观察雄黄对雄性成年大鼠精子质量的影响。方法利用部分雄黄灌胃给药生殖毒性Ⅰ段试验雄性大鼠进行精子质量分析。将SD雄性大鼠50只随机分为阴性对照组、阳性对照雷公藤多苷组(10 mg/kg)及雄黄低、中、高剂量组(50、125、250 mg/k... 目的观察雄黄对雄性成年大鼠精子质量的影响。方法利用部分雄黄灌胃给药生殖毒性Ⅰ段试验雄性大鼠进行精子质量分析。将SD雄性大鼠50只随机分为阴性对照组、阳性对照雷公藤多苷组(10 mg/kg)及雄黄低、中、高剂量组(50、125、250 mg/kg)。各给药组连续灌胃给予相应药物6周,每日1次。给药结束后,取大鼠一侧附睾用计算机辅助精子分析系统(CASA)做精子的数量、活力、运动能力检查,并取睾丸、附睾做HE染色,观察组织病理学变化。结果阳性对照雷公藤多苷组精子活率、精子活力、有效精子数、精子密度及各项运动参数(除鞭打频率外)均明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P〈0.01)。雄黄各剂量组精子活率、活力、有效精子数、精子密度及各项运动参数与阴性对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05),且各剂量组间差异亦无统计学意义(P〉0.05)。组织病理学观察显示,阳性对照雷公藤多苷组的睾丸局部生精小管萎缩,生精细胞减少,附睾管腔内可见大量降解的生精细胞及细胞碎片,精子细胞减少,静纤毛缩短。雄黄高剂量组附睾、睾丸未见明显组织学病理改变。结论雄黄对雄性大鼠的精子没有明显的毒性作用。 展开更多
关键词 雄黄 生殖毒性 计算机辅助精子分析 精子质量 运动参数 精子活力 雄性大鼠
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