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通过遗传多样性小鼠筛选EV71致病相关基因 预览
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作者 陈鑫 赵彬彬 +6 位作者 武婧 彭婉君 牛栋 韩云林 王欣佩 张伶燕 刘江宁 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期8-13,44共7页
目的 通过遗传多样性小鼠资源(Genetic Diversity Mice Resources)筛选肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)的致病相关基因,深入理解该病毒的致病机理,对临床诊断、治疗以及预后提供基础。方法 10 7copies EV71病毒经腹腔感染4~6周龄遗... 目的 通过遗传多样性小鼠资源(Genetic Diversity Mice Resources)筛选肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)的致病相关基因,深入理解该病毒的致病机理,对临床诊断、治疗以及预后提供基础。方法 10 7copies EV71病毒经腹腔感染4~6周龄遗传多样性小鼠品系,收集血液和后肢骨骼肌样本,利用实时荧光定量PCR技术分析病毒载量,之后利用The GeneMine系统遗传学数据库分析感染数据,筛选获得EV71致病相关基因。结果 通过遗传多样性小鼠感染数据筛选到53个与EV71致病相关的基因。结论 遗传多样性小鼠在模拟人群基因多样性、研究复杂性状疾病等方面具有较大的优势,是筛选致病相关基因理想的动物新资源。 展开更多
关键词 肠道病毒71型 致病相关基因 遗传多样性小鼠 手足口病
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通过调控NFE2响应元件增强低温时Ucp1基因的表达:小檗碱作用于棕色脂肪组织产热的新机制
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作者 卢希 袁梽漪 +7 位作者 姜敬非 雷帆 冯天师 王玉刚 王欣佩 邢东明 李俊 杜力军 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2017年第4期237-254,共18页
小檗碱(BBR)具有多种药理活性。己有的研究表明BBR不仅可以通过拮抗HSP70-TNFα降低高热所引起的体温升高,还可以对抗低温所引起的体温降低。但是对于后者的分子机制尚不十分清楚。因此,我们以产热重要因子UCP1(uncoupling protein ... 小檗碱(BBR)具有多种药理活性。己有的研究表明BBR不仅可以通过拮抗HSP70-TNFα降低高热所引起的体温升高,还可以对抗低温所引起的体温降低。但是对于后者的分子机制尚不十分清楚。因此,我们以产热重要因子UCP1(uncoupling protein 1)为对象,对于BBR在低温条件下的作用机制进行了研究。本研究分别使用了野生型和Ucp1–/–基因敲除小鼠进行整体动物实验,使用原代脂肪细胞和HIB-1B细胞系进行体外实验。低温条件控制在4°C。结果表明,低温条件下小鼠体温明显下降,BBR可以明显的抑制这种体温的下降。同时小鼠棕色脂肪组织中Ucp1表达升高,BBR则进一步促进其表达。然而,Ucp1–/–基因敲除小鼠中BBR的抑制体温降低的作用消失,表明Ucp1基因是BBR防治低温时体温降低的主要靶点。进一步研究表明,Ucp1基因转录启动区上游转录响应元件NFE2(nuclear factor erythroid-derived 2)具有增强Ucp1基因表达的作用。BBR与NFE2的结合有温度依赖性。低温时,BBR与NFE2的亲和力明显增强,从而促进Ucp1基因的表达。本研究对于认识BBR通过作用于棕色脂肪进行产热、调节体温以及提高低温耐受性具有重要的意义。 展开更多
关键词 小檗碱 Ucp1 体温 冷应激 NFE2
小檗碱对大肠杆菌基因转录抑制作用的实验研究 预览 被引量:3
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作者 李慧玉 王玉刚 +6 位作者 袁梽漪 雷帆 王欣佩 卢希 邢东明 李俊 杜力军 《世界科学技术:中医药现代化》 CSCD 2017年第4期569-577,共9页
目的:对小劈碱(BBR)对大肠杆菌的抑制作用的分子靶点进行探讨。方法:鉴于BBR对DNA结合的偏好性,本文从基因转录表达水平对BBR的大肠杆菌生长抑制作用靶点进行实验研究。结果:BBR对于大肠杆菌基因上游调控元件UP element具有较强的... 目的:对小劈碱(BBR)对大肠杆菌的抑制作用的分子靶点进行探讨。方法:鉴于BBR对DNA结合的偏好性,本文从基因转录表达水平对BBR的大肠杆菌生长抑制作用靶点进行实验研究。结果:BBR对于大肠杆菌基因上游调控元件UP element具有较强的亲和力,而在此元件地转录起始区含有TATA碱基序列。进一步对启动子上游含有UP element调控元件的基因sulA、recA、16S和启动子上游不含UP element调控元件的基因lpxC、secG、mutT的mRNA表达比较表明,BBR抑制sulA、recA、16S的表达,对lpxC、secG、mutT无明显作用,提示TATA序列是BBR的作用靶点。结论:本结果对从基因转录水平探讨BBR抑菌作用提供了新思路。 展开更多
关键词 小檗碱 大肠杆菌 基因转录 TATA BOX
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从生物学角度认识小分子药理作用机制——中药小分子研究的思路 预览 被引量:1
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作者 王玉刚 谢伟东 +3 位作者 雷帆 王欣佩 杜力军 邢东明 《世界科学技术:中医药现代化》 2016年第6期1018-1021,共4页
中药小分子是一类从天然产物中分离得到的具有特定生物活性的小分子化合物。按照现代药物发现类型的划分标准,中药小分子的发现主要依靠药效筛选。基于化合物的药学特性,构建和优化高精度、高通量新型药物筛选系统,需要研究人员不断将... 中药小分子是一类从天然产物中分离得到的具有特定生物活性的小分子化合物。按照现代药物发现类型的划分标准,中药小分子的发现主要依靠药效筛选。基于化合物的药学特性,构建和优化高精度、高通量新型药物筛选系统,需要研究人员不断将新的生物学技术和理念应用于中药小分子药理作用机制的准确认识。本综述将重点讨论小分子药理机制研究中对药物作用靶点的认识,为中药小分子研究思路提供借鉴。同时,本文还介绍了一些利用前沿生物学技术研究小分子药理的实例,最后讨论小分子药理机制研究对现代药物发现的意义。 展开更多
关键词 中药小分子 生物学 药理机制
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石榴叶总鞣质对正常和肥胖模型小鼠糖脂吸收的影响 预览 被引量:2
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作者 蒋鑫 王欣佩 +4 位作者 雷帆 余煊 邢东明 谢伟东 杜力军 《中国现代中药》 CAS 2016年第4期425-430,共6页
目的:石榴叶总鞣质(PLT)具有降低高糖高脂模型动物以及单纯性肥胖动物模型血中三酰甘油(TG)的作用。方法:为深入研究其降脂作用机理,在给予小鼠一定量的PLT后不同时间一次性灌胃橄榄油,测定血中TG浓度变化与时间的关系。结果:... 目的:石榴叶总鞣质(PLT)具有降低高糖高脂模型动物以及单纯性肥胖动物模型血中三酰甘油(TG)的作用。方法:为深入研究其降脂作用机理,在给予小鼠一定量的PLT后不同时间一次性灌胃橄榄油,测定血中TG浓度变化与时间的关系。结果:实验结果显示,提前0.5h灌胃PLT可以显著降低正常小鼠和肥胖小鼠口服橄榄油所致的血中TG水平上升,但是对于腹腔注射橄榄油引起的TG升高没有作用,鞣酸可以抑制口服和灌胃橄榄油引起的TG升高;提前2h给予PLT对于复合橄榄油引起的TG的升高作用不明显,但是可以降低血中总胆固醇(TC)和血糖的浓度,鞣酸可以降低复合橄榄油引起的TG、TC和血糖的升高。结论:总之,PLT可以显著减少肠道脂质的吸收,起到降脂减肥的作用。PLT中的鞣酸为其主要有效成分。 展开更多
关键词 石榴叶总鞣质 脂质吸收 鞣酸 降脂作用
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模式生物线虫在药物复杂体系活性评价中的应用 预览 被引量:1
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作者 王欣佩 余煊 +2 位作者 雷帆 邢东明 杜力军 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第3期67-72,共6页
虽然线虫只是代表了一类简单的生物体,但是线虫在现代生物医学研究,尤其是药物靶点研究方面具有巨大的潜在应用价值。其功能完善的细胞结构、与其他高级生物的保守性使得线虫成为一个操作简单、经济有效的高通量体内研究模型。本文总结... 虽然线虫只是代表了一类简单的生物体,但是线虫在现代生物医学研究,尤其是药物靶点研究方面具有巨大的潜在应用价值。其功能完善的细胞结构、与其他高级生物的保守性使得线虫成为一个操作简单、经济有效的高通量体内研究模型。本文总结了模式生物线虫在药物活性评价中的应用。初步探讨了线虫在药物复杂体系活性评价的可行性,以及线虫为从整体水平观察和研究中药复方的药效及机制的前景。 展开更多
关键词 线虫 模式生物 药物研究 中药
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石榴叶鞣质和鞣花酸体外对大鼠原代脂肪细胞转化及脂代谢相关因子表达的影响 预览
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作者 余煊 卢希 +4 位作者 姜敬非 王欣佩 邢东明 雷帆 杜力军 《世界科学技术:中医药现代化》 2015年第3期520-525,共6页
目的:探讨石榴叶鞣质及其鞣花酸对原代大鼠脂肪细胞分化及其相关脂代谢影响因子表达的影响。方法:利用体外培养原代大鼠前脂肪细胞方法,观察石榴叶鞣质及其鞣花酸对脂肪细胞内脂生成及其相关因子m RNA表达的影响。结果:石榴叶鞣质和... 目的:探讨石榴叶鞣质及其鞣花酸对原代大鼠脂肪细胞分化及其相关脂代谢影响因子表达的影响。方法:利用体外培养原代大鼠前脂肪细胞方法,观察石榴叶鞣质及其鞣花酸对脂肪细胞内脂生成及其相关因子m RNA表达的影响。结果:石榴叶鞣质和鞣花酸对脂肪细胞中脂的形成具有明显的抑制作用,对脂蛋白脂酶(LPL)和葡萄糖-3-磷酸脱氢酶(GPDH)活性有一定的抑制作用,促进脂分解,降低胞内脂含量。并且上调PPARγ和脂肪酸结合蛋白(a P2),下调肥胖基因(ob)。结论:石榴叶鞣质可以抑制脂肪细胞内脂的生成,并能促进脂代谢,鞣花酸是其主要活性成分,具有与石榴叶鞣质相同的作用。 展开更多
关键词 石榴叶 鞣花酸 脂肪细胞 脂代谢
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石榴叶鞣质与菠萝叶酚对哺乳期小鼠生长的比较 预览
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作者 王欣佩 邢东明 +4 位作者 姜敬非 余煊 严孝金 雷帆 杜力军 《世界科学技术:中医药现代化》 2015年第3期526-530,共5页
目的:观察石榴叶鞣质和菠萝叶酚通过母乳对哺乳期小鼠生长的影响。方法:给母鼠灌胃不同剂量的药物,观察新生小鼠的一般状况、体质量、尾长及脏器系数肝脏相关脂代谢调控因子的表达。结果:石榴叶鞣质和菠萝叶酚均可以通过母乳明显影... 目的:观察石榴叶鞣质和菠萝叶酚通过母乳对哺乳期小鼠生长的影响。方法:给母鼠灌胃不同剂量的药物,观察新生小鼠的一般状况、体质量、尾长及脏器系数肝脏相关脂代谢调控因子的表达。结果:石榴叶鞣质和菠萝叶酚均可以通过母乳明显影响新生小鼠的生长发育,其中石榴叶鞣质的作用强于菠萝叶酚,同时可以明显下调新生小鼠肝脏的脂代谢相关酶的表达。结论:石榴叶鞣质和菠萝叶酚可以通过母乳影响新生小鼠的生长发育,其作用与影响肝脏脂代谢酶表达有关。哺乳期服用该药需引起注意。其临床意义尚有待于深入研究。 展开更多
关键词 石榴叶 菠萝叶 小鼠 生长发育 哺乳期
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新药用资源菠萝叶小鼠一般生殖毒性的研究 预览
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作者 袁梽漪 卢希 +8 位作者 雷帆 柴玉爽 冯天师 姜敬非 赵爽 王欣佩 李慧玉 邢东明 杜力军 《世界科学技术:中医药现代化》 北大核心 2014年第5期966-971,共6页
目的:对菠萝叶小鼠的一般生殖毒性进行研究,有助于更好的评价该植物的药用价值。方法:分别灌胃给予成年雄性和雌性小鼠菠萝叶,然后合笼进行交配。对于交配成功的雌鼠继续饲养。分别对孕鼠的妊娠、胎鼠的发育及生产的子代小鼠的情况... 目的:对菠萝叶小鼠的一般生殖毒性进行研究,有助于更好的评价该植物的药用价值。方法:分别灌胃给予成年雄性和雌性小鼠菠萝叶,然后合笼进行交配。对于交配成功的雌鼠继续饲养。分别对孕鼠的妊娠、胎鼠的发育及生产的子代小鼠的情况进行实验观察。结果:菠萝叶除了大剂量(4 g·kg^-1)对亲本雄性鼠体重有一定降低外,对其它各项指标均无明显影响。对孕鼠及其子代小鼠均未见有明显影响。结论:提示菠萝叶对小鼠一般生殖功能无明显毒性。 展开更多
关键词 菠萝叶 药用价值 生殖毒性 小鼠
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菠萝叶酚体外HepG2细胞跨膜转运及其对糖脂分布的影响 被引量:2
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作者 庞雨浓 柴玉爽 +5 位作者 姜敬非 王欣佩 余煊 雷帆 邢东明 杜力军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期3142-3147,共6页
菠萝叶主要含酚类成分,具有抗氧化和调血脂作用。其主要成分为对香豆酸。该文以对香豆酸为主要测试成分,观察了菠萝叶酚类成分中对香豆酸体外人源肝HepG2细胞跨膜转运的特点及其对糖脂负荷细胞实验中葡萄糖,总胆固醇和甘油三醇的转运代... 菠萝叶主要含酚类成分,具有抗氧化和调血脂作用。其主要成分为对香豆酸。该文以对香豆酸为主要测试成分,观察了菠萝叶酚类成分中对香豆酸体外人源肝HepG2细胞跨膜转运的特点及其对糖脂负荷细胞实验中葡萄糖,总胆固醇和甘油三醇的转运代谢的影响。结果表明,菠萝叶酚具有较好的跨膜转运特点。给药后5 min,菠萝叶酚中的对香豆酸即细胞内达到较高的浓度,60 min达峰值。具有时间和剂量依赖性。在促进葡萄糖转运体(GLUT4)和低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的同时,菠萝叶酚能够降低细胞内的糖脂含量。这种降低细胞内脂含量的作用与促进脂蛋白脂酶(LPL)、肝甘油三酯脂酶(HTGL)表达有关,降低细胞内葡萄糖含量的作用与促进肝糖原合成有关。 展开更多
关键词 菠萝叶 跨膜转运 对香豆酸 脂类 葡萄糖
唐古特红景天降低大鼠低氧性肺动脉高压的作用及对ET-1, eNOS mRNA和蛋白表达的影响 被引量:5
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作者 芦殿荣 张树娜 +11 位作者 靳国恩 白振忠 永胜 张得钧 王欣佩 杨全余 嘎琴 杨应忠 马兰 王海洁 芦殿香 格日力 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第6期274-279,共6页
目的: 研究唐古特红景天95%乙醇提取物对大鼠慢性低氧性肺动脉高压(HPH)的作用及其分子机制。 方法: 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧+生理盐水组、低氧+低剂量药物组(1.25 g·kg-1·d-1)、低氧+高剂量药... 目的: 研究唐古特红景天95%乙醇提取物对大鼠慢性低氧性肺动脉高压(HPH)的作用及其分子机制。 方法: 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧+生理盐水组、低氧+低剂量药物组(1.25 g·kg-1·d-1)、低氧+高剂量药物组(2.5 g·kg-1·d-1)5组,每组15只。除对照组外,其余各组动物均置于低压氧舱内(模拟海拔4 500 m的高原环境),每24 h开舱0.5 h进行灌药等处理, 连续30 d。检测各组大鼠的肺血流动力学变化、右心室肥厚指数;光镜观察直径50~100 μm的肺动脉管壁厚度占外径的百分比(WT%);采用实时荧光定量PCR方法, 检测各组动物肺组织内皮素-1(ET-1)和内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达;采用ELISA法检测各组动物血清ET-1和eNOS蛋白的含量。 结果: 与低氧对照组和低氧生理盐水组相比,高剂量唐古特红景天干预,具有以下药理作用:① 降低大鼠的平均肺动脉压(mPAP),右心室肥厚指数(RV/LV+S),血红蛋白含量(Hb),红细胞压积(Hct)(P〈0.01);② 减轻大鼠肺动脉的肌化程度(P〈0.05);③ 降低大鼠肺组织ET-1 mRNA表达,上调大鼠肺组织内皮细胞(eNOS)mRNA表达(P〈0.05);④ 降低大鼠血清ET-1蛋白的含量,上调大鼠血清内皮细胞eNOS蛋白的含量(P〈0.05)。 结论: 唐古特红景天对于HPH的形成具有一定的防治作用,其药理作用机制与上调eNOS mRNA和蛋白表达、抑制ET-1 mRNA和蛋白表达有关。 展开更多
关键词 唐古特红景天 低氧性肺动脉高压 内皮素-1 内皮细胞氮氧化物合酶
藏药唐古特红景天水提物对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用 预览 被引量:2
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作者 张树娜 芦殿香 +4 位作者 常荣 甄杰 王欣佩 祁玉娟 格日力 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期 605-607,共3页
目的研究藏药唐古特红景天水提物对体外培养乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响并初步探讨其作用机制。方法利用高效液相色谱鉴定水提物的有效成分。采用MTT法检测不同浓度的水提物处理MCF-7肿瘤细胞12,24,48 h后细胞的存活率。光镜观察水提物... 目的研究藏药唐古特红景天水提物对体外培养乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响并初步探讨其作用机制。方法利用高效液相色谱鉴定水提物的有效成分。采用MTT法检测不同浓度的水提物处理MCF-7肿瘤细胞12,24,48 h后细胞的存活率。光镜观察水提物处理后MCF-7细胞形态学的变化。使用Annexin V-FITC/PI双染色凋亡检测试剂盒,流式细胞术分析水提物对MCF-7细胞凋亡的影响。结果高效液相色谱结果证实,唐古特红景天水提物中有红景天苷和酪醇等成分的存在。MTT实验结果显示,水提物作用12 h,便对MCF-7肿瘤细胞的增殖产生抑制作用;在不同的检测时间点,从90μg/ml到450μg/ml的剂量范围对肿瘤细胞的存活均有不同程度的抑制作用,且最高抑制率高达98%。光镜观察发现,不同浓度的水提物作用后可引起肿瘤细胞出现胞浆空泡和凋亡小体。Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞检测结果显示,低浓度的水提物处理后,肿瘤细胞出现早期凋亡,随着药物浓度增高,凋亡晚期和坏死细胞增多。结论唐古特红景天水提物可抑制体外培养MCF-7乳腺癌细胞的增殖,其抑制作用与诱导肿瘤细胞凋亡的机制有关。 展开更多
关键词 唐古特红景天 乳腺癌细胞 增殖 细胞凋亡
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HepG2^IgG转基因细胞应用于中药致敏物质预测研究 预览 被引量:1
13
作者 王欣佩 雷帆 +5 位作者 王玉刚 胡珺 柴玉爽 姜敬非 邢东明 杜力军 《世界科学技术:中医药现代化》 北大核心 2012年第5期2010-2016,共7页
本文对HepG2^IgG细胞对于Ⅱ型致敏性预测进行了较为深入系统的研究,其中包括转染宿主细胞的筛选、转染最佳条件、最适检测仪器以及转染持续时间等。并对己知致敏原及其市售的几种中药注射剂进行了致敏性筛选。结果表明,该细胞系具有... 本文对HepG2^IgG细胞对于Ⅱ型致敏性预测进行了较为深入系统的研究,其中包括转染宿主细胞的筛选、转染最佳条件、最适检测仪器以及转染持续时间等。并对己知致敏原及其市售的几种中药注射剂进行了致敏性筛选。结果表明,该细胞系具有检出灵敏性高,细胞转染成功率高,致敏因子表达稳定等特点。为早期预测Ⅱ型致敏反应的中药提供了一个有价值的工具。 展开更多
关键词 转基因细胞 IGG 致敏
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心肌缺血再灌注中的棘手问题及对策 被引量:5
14
作者 芦殿香 吴海英 +5 位作者 芦殿荣 龙启福 张树娜 贾瑛 王欣佩 格日力 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2011年第12期245-248,共4页
目的:探讨心肌缺血再灌注研究中的一些棘手问题,以及目前应对这些问题的主要临床辅助策略。方法:通过查阅近几年发表的有关心肌缺血再灌注研究的文献,分析该研究领域的研究现状。结果:再灌注是恢复缺血心肌血流供应的有效手段。研究... 目的:探讨心肌缺血再灌注研究中的一些棘手问题,以及目前应对这些问题的主要临床辅助策略。方法:通过查阅近几年发表的有关心肌缺血再灌注研究的文献,分析该研究领域的研究现状。结果:再灌注是恢复缺血心肌血流供应的有效手段。研究发现,冠状动脉闭塞后60~90 min实施再灌注能够有效挽救缺血心肌。再灌注可以引起心律失常、微循环紊乱、受损心肌细胞死亡,导致再灌注损伤;而不利的心肌重塑则是急性心肌梗死患者主要的死亡原因之一。常规即时再灌注的实施、减轻再灌注损伤和防止不利的心肌重塑等是现在临床治疗面临的难题。采取预处理、活化再灌注损伤救援激酶、干细胞治疗等辅助措施有望解决这些难题。结论:心肌缺血再灌注虽是恢复缺血心肌血液供应最有效的手段之一,然而,再灌注引起的损伤及不利的重塑也是急需解决的难题,再灌注治疗联合辅助措施有望为解决这一问题带来突破。 展开更多
关键词 心肌缺血 再灌注 损伤 辅助治疗
唐古特红景天乙醇提取物对人乳腺癌细胞MCF-7增殖及凋亡的影响 预览 被引量:4
15
作者 芦殿香 吴海英 +3 位作者 张树娜 永胜 王欣佩 朱德锐 《青海医学院学报》 2011年第1期 25-28,共4页
目的研究唐古特红景天75%乙醇提取物对体外培养乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响并初步探讨其作用机制。方法采用高效液相色谱法鉴定提取物的有效成分;采用MTT试验检测提取物对MCF-7细胞增殖的影响;采用光镜观察药物处理后细胞形态学的变化;利... 目的研究唐古特红景天75%乙醇提取物对体外培养乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响并初步探讨其作用机制。方法采用高效液相色谱法鉴定提取物的有效成分;采用MTT试验检测提取物对MCF-7细胞增殖的影响;采用光镜观察药物处理后细胞形态学的变化;利用Annex-in V-FITC/PI双染色流式细胞术分析药物对细胞凋亡的影响。结果唐古特红景天中有红景天苷和酪醇等成分;在一定的剂量和时间范围内,提取物能抑制MCF-7细胞生长;通过光镜观察,见药物可引起肿瘤细胞出现胞浆空泡和凋亡小体;流式细胞术检测发现,低浓度的提取物可导致肿瘤细胞出现早期凋亡,随着药物浓度增高,晚期凋亡和坏死细胞逐渐增多。结论唐古特红景天75%乙醇提取物可抑制体外培养MCF-7乳腺癌细胞的增殖,其抑制作用与诱导肿瘤细胞凋亡的机制相关。 展开更多
关键词 唐古特红景天乙醇提取物 乳腺癌细胞 增殖抑制 凋亡
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