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脑卒中干细胞治疗机制及临床研究进展 预览
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作者 王淑娜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期81-92,共12页
脑卒中是我国第一致死和主要致残原因,但缺乏有效的治疗手段。仅有3%~5%脑卒中患者可接受唯一的脑缺血药物组织型纤溶酶原激活剂治疗,出血性脑卒中尚无药可治。干细胞治疗的提出,为脑卒中患者提供了再生医学的治疗策略。本文基于脑卒中... 脑卒中是我国第一致死和主要致残原因,但缺乏有效的治疗手段。仅有3%~5%脑卒中患者可接受唯一的脑缺血药物组织型纤溶酶原激活剂治疗,出血性脑卒中尚无药可治。干细胞治疗的提出,为脑卒中患者提供了再生医学的治疗策略。本文基于脑卒中干细胞研究指南出发,阐述神经干细胞如人神经前体细胞系NT2/D1和人永生化神经干细胞系CTX及成体干细胞如骨髓单核细胞、间充质干细胞和多能成体干细胞在脑卒中治疗中的作用机制和临床研究进展,并进一步指出了干细胞治疗的局限性。未来,脑卒中干细胞研究可与基因编辑技术和药物治疗等相结合,提高干细胞治疗的安全性和有效性,推动脑卒中再生医学治疗研究。 展开更多
关键词 脑卒中 神经干细胞 成体干细胞 再生医学
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烟酰胺磷酸核糖转移酶基因编辑对人胚胎干细胞生长影响的研究 预览
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作者 王治 王淑娜 +3 位作者 徐添颖 李志勇 张赛龙 《药学实践杂志》 CAS 2019年第3期237-240,共4页
目的研究烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyl transferase,Nampt)基因在人胚胎干细胞生长中的作用。方法采用CRISPR/Cas9技术对人胚胎干细胞H9细胞系的Nampt基因进行移码突变;随后,筛选Nampt基因突变细胞系进行基因测序... 目的研究烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyl transferase,Nampt)基因在人胚胎干细胞生长中的作用。方法采用CRISPR/Cas9技术对人胚胎干细胞H9细胞系的Nampt基因进行移码突变;随后,筛选Nampt基因突变细胞系进行基因测序,同时在显微镜下观察其生长状态。另外,给予H9细胞不同浓度的Nampt抑制剂FK866进行干预,采用CCK-8试剂盒检测细胞活力。结果 Nampt基因发生突变后,人胚胎干细胞会逐渐死亡。同样,Nampt抑制剂FK866也会抑制胚胎干细胞的活力,使细胞逐渐死亡。结论 Nampt基因对维持人胚胎干细胞生长具有不可或缺的重要作用。 展开更多
关键词 烟酰胺磷酸核糖转移酶 胚胎干细胞 CRISPR/Cas9技术 基因编辑
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D-半乳糖致认知障碍整体及离体模型的建立和评估 预览
3
作者 洪辰 胡文君 +2 位作者 王淑娜 李志勇 《药学实践杂志》 CAS 2019年第1期14-18,73共6页
目的通过构建D-半乳糖[D-(+)galactose,D-gal]致认知障碍的整体及离体模型,并检测两种模型的相关指标,探索两种模型的建立方法,并评估联合应用D-gal整体及离体模型的应用价值和前景。方法采用连续腹腔注射D-gal生理盐水溶液8周制备D-ga... 目的通过构建D-半乳糖[D-(+)galactose,D-gal]致认知障碍的整体及离体模型,并检测两种模型的相关指标,探索两种模型的建立方法,并评估联合应用D-gal整体及离体模型的应用价值和前景。方法采用连续腹腔注射D-gal生理盐水溶液8周制备D-gal致认知障碍整体动物模型,并采用Morris水迷宫评价小鼠的学习和记忆功能,之后检测脑组织中相关的分子指标评估模型效果;采用外源性给予体外培养的幼鼠海马区神经元细胞D-gal制备D-gal细胞模型,并检测细胞损伤的相关分子指标,评估离体模型效果和应用价值。结果在D-gal模型下的Morris水迷宫实验结果显示,模型组动物的学习和记忆功能显著低于对照组动物,与此同时,模型组动物的神经元凋亡和氧化应激水平明显高于对照组动物;D-gal海马区神经元细胞模型中显示,随着D-gal剂量的增加,神经元细胞出现功能和形态学改变,其凋亡和氧化应激水平明显高于对照组神经元细胞。结论D-gal致认知障碍整体模型及在离体状态下给予海马区神经元细胞D-gal均可以诱发细胞凋亡和氧化应激损伤,并导致动物学习和记忆功能下降;联合应用D-gal致认知障碍整体及离体模型可以成为今后研究认知障碍机制和药效学评价的有效模型之一。 展开更多
关键词 D-半乳糖 认知功能 MORRIS水迷宫 海马神经元
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基于Nampt的脑卒中治疗策略 预览
4
作者 《神经药理学报》 2018年第4期60-61,共2页
我们希望通过瞄准机体内在防御机制,挖掘脑卒中治疗新靶标和新药物。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是NAD合成限速酶,NAD参与几百个氧化还原反应、生产ATP能量以及引发SIRTs等多种酶的信号转导,Nampt-NAD-SIRTs轴是机体重要的防御系统。... 我们希望通过瞄准机体内在防御机制,挖掘脑卒中治疗新靶标和新药物。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是NAD合成限速酶,NAD参与几百个氧化还原反应、生产ATP能量以及引发SIRTs等多种酶的信号转导,Nampt-NAD-SIRTs轴是机体重要的防御系统。早就知道脑缺血NAD耗竭导致脑细胞死亡,而研究Nampt作为脑卒中治疗靶标以及基于该靶标的新药发现还是近十年的事,我们是这个领域早期研究者,拥有该领域相关专利多项,并发表一系列论文。当前抗脑卒中靶标Nampt已得到全世界多家实验室验证,在此重点介绍基于Nampt的抗脑卒中治疗策略研究:①Nampt激活剂。基于Nampt酶活性的高通量筛选,完成了5.5万个小分子筛选,确认了结构多样的新型Nampt抑制剂,发现了首个Nampt荧光探针化合物,测试到一个潜在的Nampt激活剂具有抗脑卒中活性。②Nampt重组蛋白。离体细胞OGD模型上,野生型Nampt具有神经保护作用,而突变失活型Nampt则没有;脑室给Nampt可减轻脑缺血损伤;外周给Nampt可通过血脑屏障发挥作用。③Nampt表达提高。病毒介导的脑局部过表达Nampt、Nampt过表达转基因小鼠、神经元特异性Nampt过表达转基因小鼠,以及药物、缺血预适应等引起的Nampt表达提高,均可发挥抗脑缺血损伤作用。④Nampt直接酶产物烟酰胺单核苷酸(NMN)。NMN抗脑缺血损伤具有量效关系,缩小脑梗死体积,改善神经功能缺陷;可促进脑缺血后神经再生,有利于脑功能康复;能减轻脑缺血tPA治疗引起的出血转化不良反应;对脑出血损伤也有神经保护作用。作用机制主要涉及NAD-SIRTs通路,也有研究提示NMN还可抑制PARP1依赖的NAD耗竭。⑤促进NMN生成的烟酰胺核糖(NR)。NR具有抗脑卒中作用。这些策略研究为发展基于Nampt的脑卒中治疗手段奠定了基础。 展开更多
关键词 脑卒中 治疗 神经保护作用 脑缺血损伤 转基因小鼠 氧化还原反应 防御机制 高通量筛选
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组织型纤溶酶原激活剂治疗急性缺血性脑卒中的作用机制及临床应用 预览 被引量:1
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作者 郑斯莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期595-606,共12页
急性缺血性脑卒中(AIS)是严重的社会健康问题,其治疗的关键是早期、快速、有效地实现血管再通,从而拯救缺血但尚未梗死的脑组织。组织型纤溶酶原激活剂(tPA)在血液纤溶系统中具有重要的纤溶酶原激活作用,其重组蛋白阿替普酶是美国FDA唯... 急性缺血性脑卒中(AIS)是严重的社会健康问题,其治疗的关键是早期、快速、有效地实现血管再通,从而拯救缺血但尚未梗死的脑组织。组织型纤溶酶原激活剂(tPA)在血液纤溶系统中具有重要的纤溶酶原激活作用,其重组蛋白阿替普酶是美国FDA唯一批准用于治疗AIS的溶栓药物。本文介绍内源性tPA分子的来源和功能,从其蛋白结构、变构活化、溶栓性质、半衰期和生理抑制剂等方面详细阐述tPA溶栓的分子机制。同时介绍重组人tPA及其代表性变异体,重点讨论tPA治疗AIS过程中备受关注的问题,包括tPA的有效性、安全性、时间窗、患者纳入标准、给药途径和剂量以及tPA治疗AIS的不良反应等。此外,本文还着重介绍tPA静脉溶栓联合血管内取栓新方法治疗AIS的新进展。 展开更多
关键词 脑卒中 血管再通 组织型纤溶酶原激活剂 溶栓 血管内取栓
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药理学教学方法改进的影响——以对临床医学八年制学生能力培养的影响为例 预览 被引量:1
6
作者 张赛龙 王培 +1 位作者 徐添颖 《科教文汇》 2018年第26期54-56,共3页
针对临床医学八年制专业的培养目标,本文阐述了对临床医学八年制专业的药理学教学方法和教学内容的改革和探索。通过教学中贯穿PBL教学、增强临床与理论相结合、启发式教学、指导学生对科研文献的学习方法,将药理学教学与培养学生的科... 针对临床医学八年制专业的培养目标,本文阐述了对临床医学八年制专业的药理学教学方法和教学内容的改革和探索。通过教学中贯穿PBL教学、增强临床与理论相结合、启发式教学、指导学生对科研文献的学习方法,将药理学教学与培养学生的科研能力相结合。通过教学方法的改进,培养学生科研的思维和兴趣,达到学以致用的效果。 展开更多
关键词 药理学 教学方法 临床医学八年制 能力培养
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小鼠Metrnl单克隆抗体的制备及鉴定 预览
7
作者 曲艺 李志勇 《药学实践杂志》 CAS 2017年第2期126-129,192共5页
目的 制备抗小鼠Metrnl单克隆抗体,并进行初步筛选鉴定。方法 分别制备小鼠Metrnl多肽片段和全长蛋白作为免疫小鼠抗原,取免疫后小鼠脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞融合,筛选阳性杂交瘤细胞,并亚克隆获得稳定细胞株,制备腹水。用ELISA方法检... 目的 制备抗小鼠Metrnl单克隆抗体,并进行初步筛选鉴定。方法 分别制备小鼠Metrnl多肽片段和全长蛋白作为免疫小鼠抗原,取免疫后小鼠脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞融合,筛选阳性杂交瘤细胞,并亚克隆获得稳定细胞株,制备腹水。用ELISA方法检测腹水抗体效价;用Western blot方法鉴定抗体。结果 由14种多肽抗原制备的56株单克隆抗体中,未筛选出可用于Western blot识别Metrnl的抗体;由全长蛋白制备的25株抗体中,有12株可识别Metrnl蛋白。结论本实验成功制备了12株单抗,可用于识别检测小鼠Metrnl蛋白。 展开更多
关键词 Metrnl 杂交瘤技术 单克隆抗体
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巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化的关系及相关药物的研究进展 被引量:2
8
作者 邵柏棕 刘冲 +1 位作者 苏定冯 《药学进展》 CAS 2017年第7期490-496,共7页
动脉粥样硬化是人类健康的最大杀手之一。巨噬细胞是泡沫细胞形成的主要来源,其在粥样硬化斑块的形成过程中的作用已得到越来越多学者的关注。自噬,作为一种自我保护的细胞代谢途径,与多种疾病有着密切的关系,包括心脑血管疾病、恶性肿... 动脉粥样硬化是人类健康的最大杀手之一。巨噬细胞是泡沫细胞形成的主要来源,其在粥样硬化斑块的形成过程中的作用已得到越来越多学者的关注。自噬,作为一种自我保护的细胞代谢途径,与多种疾病有着密切的关系,包括心脑血管疾病、恶性肿瘤、神经退行性疾病、内分泌和代谢性疾病、免疫性疾病等。已有大量研究表明,在动脉粥样硬化的发生发展过程中,巨噬细胞自噬能降低斑块巨噬细胞的胆固醇沉积,促进胆固醇流出,抑制NLRP3炎性小体的组装和激活,揭示了自噬诱导剂可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在药物。重点阐述巨噬细胞自噬与动脉粥样硬化的关系,并对自噬相关药物在动脉粥样硬化治疗中的应用进行总结及展望。 展开更多
关键词 自噬 动脉粥样硬化 巨噬细胞 胆固醇流出 炎性小体
打造适应新时期军事斗争准备的军事药理学实验教学平台 预览
9
作者 王培 李志勇 +5 位作者 刘冲 徐添颖 刘霞 李玲 苏定冯 《科教文汇》 2017年第4期60-63,72共5页
军事药理学是药理学在军事方面的分支,是现代军事医学的重要组成部分,在军事医学领域占有重要地位。本教研室以习主席“能打仗、打胜仗”的强军之要为根本着眼点,围绕实现全面建设现代后勤的总体目标,以本教研室近年来在科学研究中的成... 军事药理学是药理学在军事方面的分支,是现代军事医学的重要组成部分,在军事医学领域占有重要地位。本教研室以习主席“能打仗、打胜仗”的强军之要为根本着眼点,围绕实现全面建设现代后勤的总体目标,以本教研室近年来在科学研究中的成果为基础,将其与军事斗争准备紧密结合,打造与时代同步的、适应新时期军事斗争准备的军事药理学实验教学平台。这一平台以军事药学机能实验室及抗颅脑战创伤、抗挤压伤、抗晕动病、抗休克、抗疲劳和抗毒剂6个平台为基础,以国内外知名药理学专家及军事药学领域专家为教学人才队伍,面向军医大学的临床医学、药学、护理学等14个专业开设了药理学实验、中药药理学实验以及凸显军事特色6个单独模块实验。通过多层次多方位的学习培训,强化与作战直接密切相关的军事药物研究知识和技能,为部队培养军事药材保障研究型人才提供智力支持。 展开更多
关键词 军事药理学 抗颅脑战创伤 抗挤压伤 抗晕动病 抗休克 抗疲劳 抗毒剂
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联体共生模型在衰老研究中的应用 预览
10
作者 洪辰 《生理科学进展》 CSCD 北大核心 2017年第5期398-401,共4页
联体共生(parabiosis)模型最早在1863年被制作成功,并在1972年首次将有年龄差别的该模型(heterochronic parabiosis)引入对于寿命的研究。近年来,该模型在衰老研究领域取得了不少进展,并在神经系统、肌组织、骨组织和胰腺组织等方... 联体共生(parabiosis)模型最早在1863年被制作成功,并在1972年首次将有年龄差别的该模型(heterochronic parabiosis)引入对于寿命的研究。近年来,该模型在衰老研究领域取得了不少进展,并在神经系统、肌组织、骨组织和胰腺组织等方面取得了一些有意义的结论。本文将2011年以来基于有年龄差别的该模型在衰老研究中的应用做一综述,总结该领域的研究进展,梳理潜在的药物靶点,归纳研究的热点和焦点问题,并对该领域今后的发展方向做一展望,试图探索出研究的新思路。 展开更多
关键词 PARABIOSIS heterochronic PARABIOSIS 衰老 分泌蛋白
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抗体的发展过程及临床应用 预览 被引量:1
11
作者 曲艺 李志勇 《药学实践杂志》 CAS 2017年第4期301-303,333共4页
单克隆抗体已经成为生物技术和制药领域的重要组成部分,目前多用基因工程制备嵌合抗体、人源化抗体、全 人抗体.随着制备抗体技术的不断进步,其应用也越来越广泛,特别是抗体药物正迅速发展.近几年出现了许多具有里程碑 意义的抗体药物,... 单克隆抗体已经成为生物技术和制药领域的重要组成部分,目前多用基因工程制备嵌合抗体、人源化抗体、全 人抗体.随着制备抗体技术的不断进步,其应用也越来越广泛,特别是抗体药物正迅速发展.近几年出现了许多具有里程碑 意义的抗体药物,如程序性死亡受体1 (PD-1)抗体、白介素17A (IL-17A )抗体、白介素5 (IL-5 )抗体、前蛋白转化酶枯草杆菌转 化酶/可馨型9 (PCSK9 )抗体等,用于多种疾病的治疗,解决了不少临床难题.在现代医学中,单克隆抗体已经成为有效的治 疗手段和诊断工具.本文结合中外文献主要介绍抗体的发展过程、抗体在临床方面的应用及近几年来FDA批准的具有重大 意义的抗体药物. 展开更多
关键词 单克隆抗体 基因工程 临床应用
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两种脑出血动物模型的制备和比较研究 预览 被引量:1
12
作者 魏纯纯 王培 《医学研究杂志》 2016年第11期39-44,共6页
目的本研究制备两种脑出血动物模型:脑缺血后使用tPA诱导的出血转化模型(MCAO—HT)及胶原酶注射诱导的脑出血模型(clCH),并比较两种出血模型的异同及可能的优缺点。方法MCAO—HT模型:栓线经颈内动脉入颅,堵塞大脑中动脉,构建... 目的本研究制备两种脑出血动物模型:脑缺血后使用tPA诱导的出血转化模型(MCAO—HT)及胶原酶注射诱导的脑出血模型(clCH),并比较两种出血模型的异同及可能的优缺点。方法MCAO—HT模型:栓线经颈内动脉入颅,堵塞大脑中动脉,构建线栓法大脑中动脉堵塞模型,堵塞后5h静脉注射组织型纤溶酶原激活剂(tPA,10mg/kg)制备脑缺血后出血转化模型;clCH模型:利用脑立体定位技术,直接向纹状体注射0.05U胶原酶Ⅳ,诱导脑出血模型。结果MCAO—HT模型小鼠较MCAO模型小鼠,24h患侧半脑血红蛋白含量显著升高,MCAO—HT模型小鼠血-脑脊液屏障(BBB)通透性显著高于MCAO模型小鼠;clCH模型小鼠,较假手术组小鼠,24h神经功能损伤、脑水肿、出血量和炎性水平都有显著升高。结论MCAO—HT模型引起的出血为tPA诱导BBB通透性增加,导致的“渗血”,可能更适用于对血-脑脊液屏障及血管通透性的研究。而clCH模型引起的出血为胶原酶直接破坏小血管壁导致的“漏血”,可能更适用于出血诱导的水肿、炎性反应、细胞死亡和氧化应激的研究。 展开更多
关键词 脑缺血 出血转化 脑出血 动物模型
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脑出血损伤的动物模型及治疗策略的研究进展 预览 被引量:4
13
作者 魏纯纯 王培 《药学实践杂志》 CAS 2016年第4期297-300,376共5页
脑出血是指脑实质内血管破裂引起的出血,是脑卒中的一种类型,占全部卒中的10%~15%。脑出血的发病率和病死率都非常高,而且目前对于它的发病机制尚不完全清楚。因此,根据目前的临床循证医学依据,还没有明确有效的医疗手段可以改善患者的... 脑出血是指脑实质内血管破裂引起的出血,是脑卒中的一种类型,占全部卒中的10%~15%。脑出血的发病率和病死率都非常高,而且目前对于它的发病机制尚不完全清楚。因此,根据目前的临床循证医学依据,还没有明确有效的医疗手段可以改善患者的生存率和预后。作为基础研究的重要工具,脑出血动物模型的发展和应用,有力地促进了对脑出血的病理生理过程的了解,改善了对脑出血导致的脑损伤的分子机制的认识。此外,在脑出血动物模型上的研究促成了多个潜在治疗策略的提出,比如抑制凝血酶活性、减少脑出血导致的炎症损伤等。另外,近期干细胞领域的研究工作提示,细胞移植治疗在脑出血治疗中可能将具有很好的前景。笔者对脑出血动物模型的发展和应用,以及脑出血治疗策略的进展情况做一综述。 展开更多
关键词 脑出血 动物模型 神经炎症 干细胞治疗
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脑卒中治疗靶点和药物研究 预览 被引量:10
14
作者 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1264-1272,共9页
脑卒中作为我国人口第一大致死原因,已成为严重影响国计民生的公共卫生问题,但仅3%~5%患者可接受唯一获准的缺血性脑卒中药物组织型纤溶酶原激活剂治疗,出血性脑卒中更是无药可用。因此,脑卒中药物治疗迫切需要解决。尽管目前已认识到... 脑卒中作为我国人口第一大致死原因,已成为严重影响国计民生的公共卫生问题,但仅3%~5%患者可接受唯一获准的缺血性脑卒中药物组织型纤溶酶原激活剂治疗,出血性脑卒中更是无药可用。因此,脑卒中药物治疗迫切需要解决。尽管目前已认识到神经保护剂可作为缺血性脑卒中和出血性脑卒中治疗的共性策略,但大量神经保护剂在临床试验中的转化失败,使得脑卒中药物研究成为世界性难题。本文将结合当前脑卒中治疗策略和药物研发现状,阐述靶向兴奋毒性、氧化和硝化应激、炎症反应的脑卒中损伤机制及相应药物的临床试验进展,并从新的视角提出增强机体内在防御机制作为脑卒中治疗的新策略,重点阐述本课题组研究的烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸防御系统及其抗脑卒中新靶点Nampt,以及在研新药烟酰胺单核苷酸。希望通过不懈努力,能够破解脑卒中治疗的瓶颈问题,减轻社会和家庭的经济负担和精神压力,造福于人类。 展开更多
关键词 脑卒中 治疗靶点 药物研究 神经保护剂 烟酰胺磷酸核糖转移酶 分泌蛋白
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与时代同步的中国心血管药理学 预览
15
作者 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期732-733,共2页
心血管药理专业委员会是中国药理学会第一个专业委员会。几十年以来,在中国药理学会历届领导亲切关怀下,在老一辈药理学家无私奉献和新一代药理学工作者积极努力下,心血管药理专业委员会的各项工作取得了可喜成绩,为提高我国药理学的科... 心血管药理专业委员会是中国药理学会第一个专业委员会。几十年以来,在中国药理学会历届领导亲切关怀下,在老一辈药理学家无私奉献和新一代药理学工作者积极努力下,心血管药理专业委员会的各项工作取得了可喜成绩,为提高我国药理学的科研、教学、应用水平作出了应有的贡献。 展开更多
关键词 心血管药 中国药理学会 药理学家 苏定 国家卫生部 丁光生 历届领导 药理学教研室 学术交流大会 心血管医学
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血管平滑肌细胞凋亡:甲状腺功能减退时动脉粥样硬化发生发展的关键原因 预览 被引量:1
16
作者 杨茜 王培 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期188-189,共2页
目的探讨血管平滑肌细胞凋亡是否在甲状腺功能减退状态下的动脉粥样硬化发生发展中具有重要作用.方法(1)8周SD♂大鼠随机分为3组,分别给予甲基硫氧嘧啶+高脂饮食(PTU:33mg/天/只+HC:16.5g/天/只)、仅PTU和仅HC干预处理3d、1周、... 目的探讨血管平滑肌细胞凋亡是否在甲状腺功能减退状态下的动脉粥样硬化发生发展中具有重要作用.方法(1)8周SD♂大鼠随机分为3组,分别给予甲基硫氧嘧啶+高脂饮食(PTU:33mg/天/只+HC:16.5g/天/只)、仅PTU和仅HC干预处理3d、1周、4周、6周和10周,对照组大鼠给予0.6%羧甲基纤维素钠灌胃,且PTU处理大鼠隔天补充T4(50μg·kg^-1)3天或1周;(2)将8周ApoE基因敲除小鼠分为ApoE^-/-、ApoE^-/- +HC和ApoE^-/- +PTU3组,喂养6周;(3)8周SD♂大鼠行甲状腺全切术,对照组为假手术组,术后5d进行实验;测定比较各处组大鼠的甲状腺激素(T3和T4)、血糖和血脂水平.分离大鼠主动脉,油红O和HE染色,观察主动脉脂质沉积情况和动脉粥样斑块面积;评估血管反应性和内皮细胞功能;分离大鼠体内血管平滑肌细胞(VSMC),分别经PTU和T3+T4处理后,TUNEL染色检测VSMC凋亡;检测eNOS、甲状腺激素结合受体TRa1和TRb1/2以及JNK和caspase-3的表达水平.结果PTU +HC处理组大鼠1周即血管收缩功能下降.并且,早期VSMC的损伤是由甲减引起而不是高胆固醇饮食导致,因为HC处理组大鼠的血管并未出现收缩功能的迅速下降.进一步研究发现,PTU+HC处理组大鼠的血管上出现明显的VSMC损伤和凋亡.而且,PTU单独处理组大鼠的血管亦出现了明显的VSMC损伤和凋亡.与ApoE^-/-和ApoE^-/- +HC组相比,ApoE^-/- +PTU组小鼠动脉粥样斑块面积、VSMC凋亡和氧化应激更加明显.补充T4可以改善上述情况.切除大鼠甲状腺后5d引起了严重甲减,同时导致VSMC快速发生凋亡和功能紊乱.体外PTU处理后的VSMC给予T3+T4后显示出直接的抗VSMC凋亡作用,但抑制TRα1后这一保护作用消失,而抑制TRβ1和TRβ2后并未出现类似保护效应.结论血管平滑肌细胞凋亡是甲状腺功能减退时动脉粥样硬化发生发展的关键原因.甲状腺激素可能通过激活TRα1抑制VSMC的JNK和ca 展开更多
关键词 甲状腺功能减退 血管平滑肌细胞 凋亡 动脉粥样硬化 TRα1
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脂肪分泌Subfatin对机体脂质代谢影响的研究 预览
17
作者 范茂兵 李志勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期153-154,共2页
目的探讨脂肪因子Subfatin(又名Metrnl)对机体脂质代谢,特别是甘油三酯代谢的影响.方法1、正常饮食和高脂饮食条件下,检测Subfatin脂肪特异性过表达小鼠(Fabp4-Subfatin)血清Subfatin的水平.2、高脂饮食条件下,检测Fabp4-Subfatin小... 目的探讨脂肪因子Subfatin(又名Metrnl)对机体脂质代谢,特别是甘油三酯代谢的影响.方法1、正常饮食和高脂饮食条件下,检测Subfatin脂肪特异性过表达小鼠(Fabp4-Subfatin)血清Subfatin的水平.2、高脂饮食条件下,检测Fabp4-Subfatin小鼠TC、HDL-C、LDL-C和TAG血清水平.3、正常饮食时,甘油三酯过载实检测Fabp4-Subfatin小鼠对甘油三酯的清除作用.结果1、正常饮食和高脂饮食时,Fabp4-Subfatin小鼠Subfatin水平高于野生型,但差异没有统计学意义.2、高脂饮食时,与野生型相比,Fabp4-Subfatin小鼠TC、HDL-C和LDL-C无明显变化,但血清TAG水平明显降低.3、甘油三酯过载实验中,Fabp4-Subfatin小鼠血清TAG水平明显低于野生型.结论脂肪分泌的Subfatin能明显增强血清中TAG的清除,降低血TAG水平,改善小鼠脂质代谢. 展开更多
关键词 脂肪组织 Subfatin 脂质代谢 甘油三酯
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药学专业药理学实验教学改革的探索 预览 被引量:11
18
作者 于剑光 程明和 +1 位作者 苏定冯 《药学实践杂志》 CAS 2014年第2期153-155,共3页
目的 总结近来药学专业药理学实验教学改革实践,为进一步提高教学质量积累经验.方法 从课程及条件建设、教学内容及方法,以及考核方法等方面进行改革.结果与结论 通过使用先进实验仪器、增加课外自主设计实验和”模拟药房”实习等措施,... 目的 总结近来药学专业药理学实验教学改革实践,为进一步提高教学质量积累经验.方法 从课程及条件建设、教学内容及方法,以及考核方法等方面进行改革.结果与结论 通过使用先进实验仪器、增加课外自主设计实验和”模拟药房”实习等措施,培养学生独立思考和创新的能力,提升了药理学实验教学质量. 展开更多
关键词 药理学 实验教学 教学改革
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浅谈军队院校药学任职教育课程结构体系的完善 预览
19
作者 王培 《科教文汇》 2014年第3期98-98,108共2页
目前,任职教育是我军院校教育改革与发展重点关注、发展的方向。传统的药学学历教育的教学方法完全不同于任职教育,不能够满足药学任职教育需要。本文从军队卫生系统下属的药学任职教育方向入手,从本人最近两年的任职教育实际出发,... 目前,任职教育是我军院校教育改革与发展重点关注、发展的方向。传统的药学学历教育的教学方法完全不同于任职教育,不能够满足药学任职教育需要。本文从军队卫生系统下属的药学任职教育方向入手,从本人最近两年的任职教育实际出发,简要分析军队药学任职教育课程结构体系的优缺点及完善的可能性。 展开更多
关键词 药学 任职教育 课程结构体系
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针对预选卫生士官的药理学教学探究 预览
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作者 于剑光 《科教文汇》 2013年第32期37-38,共2页
预选卫生士官药理学的教学是一项全新的教学任务,无经验可循。本文根据作者完成预选卫生士官教学的实际体会,结合预选卫生士官的知识基础和职业特点,从课程目标、实施方案和考评方法 3个方面进行了系统的总结,以期为今后进一步完善预选... 预选卫生士官药理学的教学是一项全新的教学任务,无经验可循。本文根据作者完成预选卫生士官教学的实际体会,结合预选卫生士官的知识基础和职业特点,从课程目标、实施方案和考评方法 3个方面进行了系统的总结,以期为今后进一步完善预选卫生士官药理学教学提供借鉴。 展开更多
关键词 预选卫生士官 药理学 教学
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