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新型冠状病毒感染肺炎患者入院时中医证候分析 认领
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作者 余思邈 崔延飞 +10 位作者 王仲霞 景婧 王立福 孙永强 田淼 桑秀秀 许文涛 王丽苹 陈竹 小河 王睿林 《世界中医药》 CAS 2020年第4期494-496,501共4页
目的:研究新型冠状病毒感染肺炎患者入院时中医证候特点。方法:选取2020年1月至2020年2月解放军总医院第五医学中心收治的50例新型冠状病毒感染肺炎患者作为研究对象,对其基本信息、现病史、既往史、流行病学史、症状、体征,分析其中医... 目的:研究新型冠状病毒感染肺炎患者入院时中医证候特点。方法:选取2020年1月至2020年2月解放军总医院第五医学中心收治的50例新型冠状病毒感染肺炎患者作为研究对象,对其基本信息、现病史、既往史、流行病学史、症状、体征,分析其中医证候及卫气营血辨证情况进行分析。结果:50例患者中,男32例(64.0%),女18例(36.0%);年龄3~79岁,平均年龄(40.0±18.4)岁,入院前平均病程为(3.2±2.5)d,平均潜伏期为(5.0±3.5)d。处于卫气分阶段34例(68.0%),气分阶段14例(28.0%),营分阶段2例(4.0%),其中挟湿者44例(88.0%)。影像学检查无异常者多见于卫分证,胸部X线片提示双肺炎性反应多见于营、气分证,差异有统计学意义。气分证较之卫分证血白细胞计数升高,淋巴细胞计数下降,差异有统计学意义。结论:新型冠状病毒感染肺炎多以发热、咳嗽为入院时的主要症状,湿邪是此次病机的关键因素,发病主要以卫分证阶段和气分阶段为主,部分进展至营分阶段,早期治疗可选用辛凉清轻宣透之品,注重祛湿治疗,不可过用苦寒。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 病毒性 中医证候 临床分析
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25例新型冠状病毒肺炎患者临床特征分析 认领 被引量:1
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作者 余思邈 王仲霞 +9 位作者 秦恩强 姜天俊 景婧 孙永强 许文涛 任岳波 陈竹 王伽伯 小河 王睿林 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期369-370,共2页
自2019年12月起,在世界上多个国家和地区发现了多例不明原因肺炎病例,尤以我国武汉传染情况最为严重,这种不明原因肺炎的病原体为2019新型冠状病毒(2019 novel corona virus,2019-nCoV),2020年1月12日世界卫生组织正式将2019-nCoV感染... 自2019年12月起,在世界上多个国家和地区发现了多例不明原因肺炎病例,尤以我国武汉传染情况最为严重,这种不明原因肺炎的病原体为2019新型冠状病毒(2019 novel corona virus,2019-nCoV),2020年1月12日世界卫生组织正式将2019-nCoV感染的肺炎正式命名为"新型冠状病毒肺炎"(corona virus disease 2019,COVID-19)[1]。 展开更多
关键词 肺炎患者 病原体 世界卫生组织
寒性药大黄配伍四味不同热性药所致药性变化规律研究 认领
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作者 段秀俊 刘培 +3 位作者 陈飞 王伽伯 小河 杨超 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第8期79-85,共7页
目的通过考察寒性药大黄与热性药附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后的生物热动力学参数变化情况,探究生物热动力学参数与中药寒热性之间关系,以及寒热对药配伍是否具有药性制约作用。方法采用微量量热仪法,测定并比较大黄与附子、肉桂、... 目的通过考察寒性药大黄与热性药附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后的生物热动力学参数变化情况,探究生物热动力学参数与中药寒热性之间关系,以及寒热对药配伍是否具有药性制约作用。方法采用微量量热仪法,测定并比较大黄与附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后第一指数生长期达峰时间(t1)、达峰发热功率(P1)及生长速率参数(k1),第二指数生长期达峰时间(t2)、达峰发热功率(P2)及生长速率参数(k2),代谢全过程释放总热量(Q总)及代谢总时长(t总)。结果单味药水提取物测定结果显示,大黄延迟t1,降低k1、P1;除桂枝外其余热性药t1小于大黄,热性药k1、P1均大于大黄;各药均缩短t2,热性药P2均小于大黄,k2、Q总、t总大于大黄。单味药乙醇提取物测定结果显示,除干姜外其余热性药t1、t2均小于大黄;热性药P1、k1、k2均大于大黄,P2小于大黄;除桂枝外其余热性药Q总、t总均大于大黄。寒热对药配伍前后比较,大黄伍附子t1、P1大于单味药,k1、t2、Q总大于大黄、小于附子,P2、k2、t总小于大黄、大于附子;大黄伍肉桂t1、t2大于单味药,P1、k1、Q总、t总大于大黄、小于附子,P2、k2小于大黄、大于附子;大黄伍桂枝t1、t2小于单味药,P1、k1大于等于单味药,P2、k2、Q总小于大黄、大于桂枝,t总大于大黄、小于桂枝;大黄伍干姜t1大于单味药,P1、k1、k2、t2、Q总、t总大于大黄、小于干姜,P2小于大黄、大于干姜。结论微生物代谢生物热动力学整体状态参数k1、k2、Q总、t总可较好地表征中药的寒热药性,且寒热对药配伍具有明确的药性制约作用。 展开更多
关键词 寒热配伍 生物热动力学 微量量热法 药性
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补骨脂潜在肝毒性的修制减毒方法研究:酒浸水漂法 认领
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作者 宋迪 陈帅帅 +5 位作者 李朋彦 张乐 柏兆方 小河 秦旭华 王伽伯 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期276-282,共7页
近年来,补骨脂肝毒性问题引起高度重视,探索建立补骨脂减毒方法具有重要意义。本文基于《雷公炮炙论》对补骨脂修制前处理方法记载的酒浸水漂法,以3D培养的人源肝脏类器官为模型,结合高内涵成像技术来评价补骨脂不同修制品的减毒效果;... 近年来,补骨脂肝毒性问题引起高度重视,探索建立补骨脂减毒方法具有重要意义。本文基于《雷公炮炙论》对补骨脂修制前处理方法记载的酒浸水漂法,以3D培养的人源肝脏类器官为模型,结合高内涵成像技术来评价补骨脂不同修制品的减毒效果;同时以U*12(108)均匀设计法对补骨脂酒浸水漂法的修制工艺进行优化研究。结果表明:不同修制品对类器官模型的毒性表现出显著差异,其中酒精浓度、酒浸次数、酒浸料液比、水浸时间和水浸次数为独立显著因素(均P<0.01)。进一步基于回归建模预测最优减毒工艺并得到验证,最优减毒工艺为:酒精浓度80%、酒浸次数3次、酒浸料液比3倍、酒浸时间30 h、水浸料液比2倍、水浸次数3次、水浸时间12 h和蒸制时间5 h。本研究表明《雷公炮炙论》记载的酒浸水漂法可有效降低补骨脂的潜在肝毒性,从药材前处理为降低补骨脂肝损伤风险提供了参考依据。 展开更多
关键词 补骨脂 肝毒性 修制 减毒 酒浸水漂 均匀设计 肝脏类器官
医药结合,助力药物性肝损伤精准防控 认领
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作者 小河 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期489-490,共2页
当今药物性肝损伤(DILI)不仅是国际肝病领域关注的热点,也是全球安全用药关注的热点问题。由于缺少特异性检测指标,DILI误诊率高,也容易造成用药安全的误导,中草药所致DILI成因更复杂,临床诊断更棘手,防控难度更大。为此,呼吁临床专家... 当今药物性肝损伤(DILI)不仅是国际肝病领域关注的热点,也是全球安全用药关注的热点问题。由于缺少特异性检测指标,DILI误诊率高,也容易造成用药安全的误导,中草药所致DILI成因更复杂,临床诊断更棘手,防控难度更大。为此,呼吁临床专家与药学专家携手合作,医药结合,临床科研结合,构建DILI客观辨识策略和方法,科学厘清DILI与药物之间的因果关系,实现DILI精准诊断;科学阐明DILI成因和机制,从易感人群、易感物质和合理使用等方面实现DILI精准防控。同时建议,要进一步重视和加强中草药肝损伤研究,保证中药临床用药安全,促进中医药事业健康发展。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 中草药 诊断 精准防控
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药物性肝损伤临床风险信号发现:挑战与进展 认领
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作者 景婧 何婷婷 +6 位作者 王睿林 张帆 牛明 郭玉明 朱云 小河 王伽伯 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期491-496,共6页
早期发现药物性肝损伤(DILI)临床风险信号,并对其进行有效监测,对临床上DILI预防和管理极为重要。但是,由于当前DILI临床风险信号还存在灵敏度不足、专属性不强等问题,为风险信号的发现与监测带来了巨大挑战,同时也给建立DILI风险防控... 早期发现药物性肝损伤(DILI)临床风险信号,并对其进行有效监测,对临床上DILI预防和管理极为重要。但是,由于当前DILI临床风险信号还存在灵敏度不足、专属性不强等问题,为风险信号的发现与监测带来了巨大挑战,同时也给建立DILI风险防控对策带来了难题。分析了DILI临床风险信号发现所面临的挑战,梳理了基于临床常用指标的风险信号对DILI早期识别、预测和预警的适用性和局限性,提出基于特异生物标志物的DILI临床风险信号发现与监测模式,并阐述其潜在的临床应用价值,以期为针对性制定DILI风险防控对策提供科学参考。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 生物学标记 诊断 预后 疾病易感性
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何首乌安全用药指南 认领 被引量:1
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作者 小河 王伽伯 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期961-966,共6页
何首乌为常用中药,在临床治疗和日常保健中使用广泛,但近年来屡见有肝损伤报道,引起国内外广泛关注,部分含何首乌和首乌藤制剂肝损伤风险已被国家食品药品监督管理局多次通报。近年来相关研究已取得实质性进展,揭示了其特异质肝损伤的... 何首乌为常用中药,在临床治疗和日常保健中使用广泛,但近年来屡见有肝损伤报道,引起国内外广泛关注,部分含何首乌和首乌藤制剂肝损伤风险已被国家食品药品监督管理局多次通报。近年来相关研究已取得实质性进展,揭示了其特异质肝损伤的基本属性、主要成因、物质基础和分子机制,发现其易感人群的基本特征和生物标志物,表明何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险,对绝大多数人群是安全的。研究成果为正确客观地认识何首乌致肝损伤、合理制定何首乌及相关制剂安全用药措施提供了科学依据。为此,中华中医药学会组织全国相关领域专家,起草制定了《何首乌安全用药指南》,旨在帮助国内外公众和相关机构,科学认识、评估和规避何首乌肝损伤风险,指导何首乌及相关制剂的合理使用,保障广大消费者的健康权益,同时促进何首乌及相关产业的健康持续发展。该指南已通过中华中医药学会的审核,并进行了发布,编号T/CACM 1328-2019。 展开更多
关键词 何首乌 中药 安全性 肝损伤 合理用药
新型冠状病毒肺炎患者40例临床特点与舌象关系研究 认领 被引量:6
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作者 余思邈 崔延飞 +11 位作者 王仲霞 景婧 王立福 孙永强 田淼 桑秀秀 许文涛 王丽苹 秦恩强 陈竹 小河 王睿林 《北京中医药》 2020年第2期111-114,共4页
目的研究新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的临床特点与舌象表现的关系。方法观察40例COVID-19患者的症状、体征、实验室检查、影像学检查结果,并结合舌象进行分析。结果(1)舌象表现:40例患者中,舌质红者40例(100%),其中舌质暗红者19例(4... 目的研究新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的临床特点与舌象表现的关系。方法观察40例COVID-19患者的症状、体征、实验室检查、影像学检查结果,并结合舌象进行分析。结果(1)舌象表现:40例患者中,舌质红者40例(100%),其中舌质暗红者19例(47.5%);少苔者5例(12.5%),苔白腻者27例(67.5%),苔黄腻者8例(20.0%)。(2)临床表现:40例患者中,发热27例(67.5%),其中低热(37.3~37.9℃)18例(45.0%)、中热(38~38.9℃)8例(20.0%)、高热(≥39℃)1例(2.5%);咳嗽25例(62.5%),乏力13例(32.5%),咽痛6例(15.0%),肌肉酸痛12例(30.0%),腹泻2例(5.0%)。舌红少苔者症状多轻微,仅有咳嗽、咽痛、乏力等症状,咽痛症状较舌苔厚腻者更为多见,差异有统计学意义(P<0.05);舌苔白腻、黄腻者则以咳嗽、发热的特征性临床表现为主,其中舌苔白腻者以低热为主,舌苔黄腻者发热多为38℃以上的中热或高热,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)影像学表现:胸部X线片提示,40例患者中双侧肺部炎症患者13例(32.5%);单侧肺部炎症患者18例(45.0%),其中左肺炎症患者7例(17.5%),右肺炎症患者11例(27.5%);其余9例(22.5%)患者胸部X线片检查均未见明显异常。舌红少苔者影像学检查多无异常,胸部X片提示肺部炎症多为舌苔厚腻者,其中双肺炎症多见于舌红苔黄腻者,差异有统计学意义(P<0.05)(4)实验室检查:40例患者血白细胞计数为(5.17±1.55)×10^9/L,其中异常减低患者3例(7.5%);淋巴细胞计数为(1.39±0.75)×10^9/L,其中异常减低患者8例(20.0%),随着舌苔逐渐厚腻的变化,血白细胞计数逐渐升高,淋巴细胞计数逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论COVID-19患者舌红少苔多见于疾病早期病程较短者(1~2d),症状多轻微;伴随病程进展(病程≥3d),部分患者舌苔逐渐增多,表现为厚腻苔,症状以咳嗽、发热的特征性临床表现为主,反映了感染逐渐进展的情况,由此及时总结出COVID-19宜采用清热宣肺� 展开更多
关键词 新型冠状病毒 病毒性肺炎 舌象 临床特点
不同辅料对何首乌炮制减毒效果对比研究 认领
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作者 刘亚蕾 郜丹 +2 位作者 李晓菲 小河 王伽伯 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期330-337,共8页
目的根据历代本草记载的辅料种类,对比不同辅料炮制何首乌的减毒效果差异,为优选何首乌炮制减毒的辅料提供参考。方法采用UPLC-Q/TOF-MS表征不同辅料炮制何首乌样品的化学信息,以培养的正常人肝L02细胞为对象评价肝细胞毒性,综合比较不... 目的根据历代本草记载的辅料种类,对比不同辅料炮制何首乌的减毒效果差异,为优选何首乌炮制减毒的辅料提供参考。方法采用UPLC-Q/TOF-MS表征不同辅料炮制何首乌样品的化学信息,以培养的正常人肝L02细胞为对象评价肝细胞毒性,综合比较不同辅料炮制何首乌的减毒效果差异及成分变化规律。结果不同辅料对何首乌炮制后的化学指纹图谱、指标性成分及肝细胞毒性有不同程度的影响,在相同蒸制压力和时间条件下,黑豆、米泔水或大枣蒸制对何首乌的主要成分包括没食子酸、儿茶素、顺式二苯乙烯苷、反式二苯乙烯苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚和大黄素及肝细胞毒性的影响相对较大,减毒效果最好的3种辅料分别为米泔水>大枣>黑豆。通过简单相关和多元相关综合分析,提示顺式二苯乙烯苷可能是何首乌肝细胞毒性相关的主要化学成分,大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷可能是何首乌潜在的毒性相关成分。结论传统记载的不同辅料用于何首乌炮制均可减毒,目前除了常用的黑豆有较好的减毒效果外,米泔水或大枣也可作为何首乌炮制减毒的候选辅料。 展开更多
关键词 何首乌 肝毒性 炮制减毒 辅料 谱-毒相关分析 UPLC-Q/TOF-MS L02细胞 指纹图谱 简单相关分析 多元相关分析 没食子酸 儿茶素 顺式二苯乙烯苷 反式二苯乙烯苷 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷 大黄素甲醚 大黄素
酒精性肝病合并药物性肝损伤的代谢组表征和生物标志物研究 认领 被引量:1
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作者 景婧 +10 位作者 牛明 卫璐戈 刘晓熠 涂灿 柏兆方 周元园 张乐 朱敬 小河 邹正升 王伽伯 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第6期749-760,共12页
随着社会经济的发展,在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)基础上发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的问题日渐突出,然而ALD合并DILI(ALD-DILI)究竟是何者起主导作用时常难以界定,其损伤通路机制亦不完全清楚.本... 随着社会经济的发展,在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)基础上发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的问题日渐突出,然而ALD合并DILI(ALD-DILI)究竟是何者起主导作用时常难以界定,其损伤通路机制亦不完全清楚.本文对临床血清标本进行代谢组学表征发现,ALD-DILI在代谢组水平上与DILI整体类似(差异化合物60个),而与ALD相差较大(差异化合物1232个);对差异代谢物进行鉴定及代谢通路分析发现,相较于单纯的DILI,ALD-DILI患者体内胆汁酸、氨基酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重,与本课题组前期观察的临床表型一致.进一步筛选到可用于区分DILI与ALD-DILI的4个候选生物标志物(Phosphatidate,Phosphatidylethanolamine,Taurolithocholate,3-Ketolactose),ROC曲线下面积均大于0.8;其中Phosphatidate分别与3-Ketolactose,taurolithocholate的峰面积比值具有更好的区分诊断效果,ROC曲线下面积分别达0.918和0.886,且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差,能较好地辅助临床早期鉴别诊断有酒精性肝病的药物性肝损伤,并指导临床合理用药. 展开更多
关键词 药物性肝损伤 酒精性肝病 代谢组学 生物标志物 诊断
慢性药物性肝损伤相关肝硬化的代谢组学诊断标志物研究 认领 被引量:1
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作者 卫璐戈 +9 位作者 牛明 刘晓熠 涂灿 周元园 胡黄婉茵 张雅铭 李会芳 邹正升 小河 王伽伯 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1449-1456,共8页
药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)约有15%~20%可进展为慢性化,进而较快发展为肝硬化,临床预后差。因此,筛选发现非侵入性诊断生物标志物对早期发现慢性DILI肝硬化患者具有重要临床意义。本研究通过血清代谢组学研究发现,... 药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)约有15%~20%可进展为慢性化,进而较快发展为肝硬化,临床预后差。因此,筛选发现非侵入性诊断生物标志物对早期发现慢性DILI肝硬化患者具有重要临床意义。本研究通过血清代谢组学研究发现,慢性DILI无肝硬化组(34例)与慢性DILI肝硬化组(15例)在代谢谱存在显著差异,通过主成分分析(PCA)及正交校正偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),筛选出慢性DILI肝硬化组区别于未肝硬化组的特征差异代谢物35个。经代谢物鉴定及代谢通路富集分析,发现慢性DILI肝硬化组较无肝硬化组血清中胆汁酸、糖类代谢等代谢通路水平上调,溶血卵磷脂代谢水平下调,这些变化反映出肝硬化阶段肝脏的胆汁酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重。进一步从差异代谢物中筛选到具有区分诊断能力的生物标志物5个:磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine)、lysoPC (18:1 (9Z))、肌酸(creatine)、牛磺鹅去氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid)和牛磺胆酸(taurocholic acid), ROC曲线下面积均大于0.6。其中磷脂酰胆碱与lysoPC (18:1 (9Z))的峰面积比值具有更好的区分诊断效果, ROC曲线下面积达0.867,且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差,具有较好的临床应用潜力。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 慢性化 肝硬化 代谢组学 诊断 生物标志物
中药特异质肝损伤易感因素的代谢组学研究:以何首乌制剂为例 认领 被引量:5
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作者 周元园 牛明 +10 位作者 涂灿 卫璐戈 葛斐林 张乐 李春雨 刘晓熠 张雅铭 唐怡 小河 王伽伯 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第9期948-962,共15页
药物特异质肝损伤的易感机制是当前临床毒理学研究的难点.本研究以何首乌制剂--润燥止痒胶囊为例,结合临床病例分析,采用代谢组学探讨其肝损伤可能的易感机制.病例分析表明润燥止痒胶囊相关肝损伤具有较典型的特异质属性,且与免疫异常... 药物特异质肝损伤的易感机制是当前临床毒理学研究的难点.本研究以何首乌制剂--润燥止痒胶囊为例,结合临床病例分析,采用代谢组学探讨其肝损伤可能的易感机制.病例分析表明润燥止痒胶囊相关肝损伤具有较典型的特异质属性,且与免疫异常活化有关.在正常小鼠上,灌胃润燥止痒胶囊对肝功能生化指标和肝组织病理无显著影响;在易感模型小鼠,免疫应激造模因素并未引起肝损伤表型,仅伴随肝组织少量炎性免疫细胞浸润,但从代谢组学可见组氨酸和丙氨酸等代谢通路显著上调(P<0.01)和色氨酸等代谢通路显著下调(P<0.01),提示代谢重编程可能是其肝损伤易感因素的重要内在机制;而在免疫应激易感因素基础上,灌胃润燥止痒胶囊引起了显著的肝损伤表型,并伴有肝组织大量炎性免疫细胞浸润和炎症反应,同时代谢组学上亦表现为花生四烯酸、亚油酸、甘油磷脂、胆汁酸等与炎症相关代谢通路的显著改变.综合提示代谢重编程可能是药物特异质肝损伤易感性的重要机制之一.基于易感因素相关的代谢紊乱通路,筛选发现了亚油酸、骨化二醇、18-羟基皮质酮等10个生物标志物可较好地识别易感模型动物(ROC分析中AUC均大于0.9),对临床识别易感人群具有潜在的应用价值. 展开更多
关键词 药物特异质肝损伤 何首乌 易感因素 免疫应激 代谢组学 代谢重编程
银屑病用药相关肝损伤分析 认领
13
作者 朱敬 葛斐林 +4 位作者 刘亚蕾 张雅铭 王伽伯 郭玉明 小河 《中国药物警戒》 2019年第5期277-280,共4页
目的分析银屑病用药相关肝损伤的人群特征和药物特征,为银屑病临床合理用药提供参考。方法对2012年1月~2016年12月银屑病用药相关肝损伤的病例进行回顾性分析。结果共收集到银屑病用药相关肝损伤病例155例,其中男性101例,女性54例(男性... 目的分析银屑病用药相关肝损伤的人群特征和药物特征,为银屑病临床合理用药提供参考。方法对2012年1月~2016年12月银屑病用药相关肝损伤的病例进行回顾性分析。结果共收集到银屑病用药相关肝损伤病例155例,其中男性101例,女性54例(男性:女性=1.87:1);年龄范围为11~80岁,其中31~50岁年龄段占比为48.38%。120例(77.42%)患者用药史较为清晰,损肝药物单一,中药致肝损伤占32.5%,西药致肝损伤占67.5%;二者服药到肝损伤发生时间集中在30天内,中药服药到肝损伤发生的中位时间(16天)大于西药(10.5天);导致肝损伤的药物主要为阿维A、甲氨蝶呤、雷公藤多苷片等,其中西药以阿维A(38.27%)和甲氨蝶呤(34.57%)为主,中药以雷公藤多苷片(28.30%)、克银丸(23.07%)、复方青黛胶囊(15.38%)为主;35例(22.58%)患者联用2种及以上损肝药物,联合用药致肝损伤的严重不良反应程度与单用具有显著性差异(<0.05),其中阿维A胶囊和雷公藤多苷片联用报告人次最多。结论银屑病用药存在一定的肝损伤风险,在临床诊疗中应重点加强关注;中药致肝损伤潜伏期比西药略长,在服用银屑病治疗药物后应注意及时、尽早监测肝功能,并且警惕中西药联合用药的肝损伤风险。 展开更多
关键词 银屑病 药物性肝损伤 临床特征 用药特点
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基于被动监测数据和医院病例的一种补骨脂制剂相关肝损伤再评价 认领 被引量:2
14
作者 刘亚蕾 葛斐林 +5 位作者 朱敬 景婧 王伽伯 张雅铭 郭玉明 小河 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期4272-4276,共5页
该文收集了2012年1月1日—2016年12月31日不良反应监测数据库中含补骨脂的制剂骨康胶囊相关的药物性肝损伤病例报告(ADR病例),和解放军总医院第五医学中心(原302医院) 2010年1月1日—2016年12月31日收治的该制剂相关的药物性肝损伤住院... 该文收集了2012年1月1日—2016年12月31日不良反应监测数据库中含补骨脂的制剂骨康胶囊相关的药物性肝损伤病例报告(ADR病例),和解放军总医院第五医学中心(原302医院) 2010年1月1日—2016年12月31日收治的该制剂相关的药物性肝损伤住院病例,并对所收集的病例进行再评价和分析。不良反应监测系统中收集到的该制剂相关肝损伤病例共110例,单用该制剂55例,主要用于治疗骨折(52. 74%);达到药物性肝损伤生化学诊断标准的有91例(82. 72%),89. 01%患者年龄在41岁以上,且女性居多,占60. 9%;从服药到发生肝损伤的时间在1~208 d,中位天数为29 d,服用日剂量在2. 4~4. 8 g,累计剂量从3. 6~699. 6 g,经积极治疗预后较好(好转率为96. 70%)。某三级甲等肝病专科医院收集到的该制剂相关肝损伤的住院病例共7例,其中2例达到《中草药相关肝损伤诊疗指南》中'疑似诊断'标准,5例达到'临床诊断'标准;男女比例1∶6,年龄均在40岁以上,6例患者预后良好,但有1例发生肝衰竭。该制剂常用于骨折、骨关节炎等病,疗效显著,但ADR病例和医院病例均提示了其肝损伤风险,用药时间、剂量与发生肝损伤无明显相关性,其导致的肝损伤可能具有免疫特异质属性,临床用药应注意监测肝功能。 展开更多
关键词 补骨脂制剂 药物性肝损伤 临床特征 整合证据链
中药质量生物标志物研究进展 认领 被引量:2
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作者 李寒冰 吴宿慧 +3 位作者 唐进法 王伽伯 小河 刘昌孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期4556-4561,共6页
中药质量标志物(Q-marker)是中药质量控制研究的新方向之一。Q-marker既可以是质量化学标志物(Q-chemomarker),也可以是质量生物标志物(Q-biomarker)。研究建立良好的Q-biomarker,可以提高中药质量控制方法和标准与临床安全性和有效性... 中药质量标志物(Q-marker)是中药质量控制研究的新方向之一。Q-marker既可以是质量化学标志物(Q-chemomarker),也可以是质量生物标志物(Q-biomarker)。研究建立良好的Q-biomarker,可以提高中药质量控制方法和标准与临床安全性和有效性的关联度,同时兼顾质量控制的可操作性。当前,我国和美国药品管理部门已将生物评价方法作为中药和植物药质量控制的重要内容。相关企业和研究者也正在积极探索和发展中药质量生物评价方法。在此背景下,从Q-biomarker的角度,进一步丰富和拓展中药质量生物评价的方法和指标,并对相关研究实例进行综述和解析,以期为促进中药Q-marker理论和方法体系的丰富与发展,解决中药质量评控研究中的实际问题提供参考。 展开更多
关键词 中药质量标志物 质量生物标志物 生物效价 效应成分指数 生物效应表达谱
中医药科学发展:新时代,新策略 认领
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作者 小河 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期3837-3841,共5页
随着我国社会发展进入新时代,人民对医疗健康的追求越来越高,对中医药服务能力提出更高要求,如何更好地发挥中医药传统特色和优势,是新时代赋予中医药人的重大使命。当前我国中医药发展面临重大机遇和挑战,已经步入重要的转折点和调整... 随着我国社会发展进入新时代,人民对医疗健康的追求越来越高,对中医药服务能力提出更高要求,如何更好地发挥中医药传统特色和优势,是新时代赋予中医药人的重大使命。当前我国中医药发展面临重大机遇和挑战,已经步入重要的转折点和调整期。为了促进中医药健康持续发展,特别是要让患者有更多的获得感,让中医药在我国医疗卫生事业中有更大的贡献度,笔者建议:中医药发展应进一步强化以人民健康为中心的发展理念,加快校准好"三个关注重心",科学构建中医药"五要五更要"的发展策略;进一步聚焦中医药"新四性"研究(安全性、有效性、可控性、可及性),创新驱动中医药高质量发展。 展开更多
关键词 中医药发展 新时代 新策略 以人民健康为中心
南、北五味子醇提物对对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤保护作用及药效差异研究 认领
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作者 左晓彬 孙小茗 +3 位作者 王春宇 刘靖 小河 柏兆方 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1238-1245,共8页
探究南、北五味子醇提物对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的药物性肝损伤保护作用及差异。CCK-8法检测南、北五味子醇提物对LO2细胞生存率的影响;构建APAP诱导的LO2细胞损伤模型,检测南、北五味子醇提物对细胞损伤的影响;利用APAP构建小鼠肝损... 探究南、北五味子醇提物对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的药物性肝损伤保护作用及差异。CCK-8法检测南、北五味子醇提物对LO2细胞生存率的影响;构建APAP诱导的LO2细胞损伤模型,检测南、北五味子醇提物对细胞损伤的影响;利用APAP构建小鼠肝损伤模型并将小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组及不同批次南、北五味子醇提物组,通过小鼠血清ALT,AST检测,肝组织中的MDA,GSH,GSH-PX和SOD含量测定,HE染色以及TUNEL染色等评价不同批次南、北五味子醇提物对药物性肝损伤的保护作用。结果显示,醇提物剂量小于1 g·L^-1时不影响LO2细胞生存率。与模型组相比,南、北五味子醇提物各组均可显著抑制APAP诱导的肝细胞凋亡,提高细胞生存率,同时显著降低细胞培养上清中ALT,AST水平(P<0.05或P<0.01)。且北五味子醇提物各组生存率较为一致,而南五味子醇提物不同组之间生存率差异较大。利用APAP诱导的小鼠肝损伤模型研究表明,与模型组相比,南、北五味子醇提物各组均能够明显改善病理损伤,抑制细胞凋亡和血清中ALT和AST水平升高(P<0.01),降低MDA含量(P<0.01),同时显著提高GSH,GSH-PX和SOD活性(P<0.01),其中南五味子醇提物-2组作用最佳(P<0.05或P<0.01)。与其他给药组相比,南五味子醇提物-1作用则较差(P<0.05或P<0.01)。该研究表明南、北五味子醇提物对APAP诱导的药物性肝损伤均有保护作用但不同产地南五味子作用差异较大。 展开更多
关键词 南五味子 北五味子 对乙酰氨基酚 LO2细胞 药物性肝损伤 氧化应激
补骨脂异黄酮对炎症小体的调控作用及机制初探 认领 被引量:2
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作者 ]秦楠 徐广 +6 位作者 高源 王智磊 付书彬 刘慧敏 小河 赵海平 柏兆方 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期364-370,共7页
目的基于小鼠骨髓巨噬细胞系,建立NLRP3、NLRC4及AIM2炎症小体活化模型,探索补骨脂异黄酮对炎症小体的调控作用及初步机制。方法采用LPS联合ATP、Nigericin、Salmonella和Poly(dA∶dT)等刺激因子,分别构建NLRP3、NLRC4和AIM2炎症小体活... 目的基于小鼠骨髓巨噬细胞系,建立NLRP3、NLRC4及AIM2炎症小体活化模型,探索补骨脂异黄酮对炎症小体的调控作用及初步机制。方法采用LPS联合ATP、Nigericin、Salmonella和Poly(dA∶dT)等刺激因子,分别构建NLRP3、NLRC4和AIM2炎症小体活化模型;Caspase-Glo■1 Inflammasome Assay检测caspase-1活性;免疫印迹法检测细胞培养上清中mature IL-1βp17、caspase-1 p20的蛋白水平,以及细胞裂解液中pro-caspase-1、pro-IL-1β、ASC、NLRP3等蛋白表达。结果补骨脂异黄酮可抑制LPS联合ATP、Nigericin、Salmonella和Poly(dA∶dT)诱导的pro-caspase-1自我剪切,抑制caspase-1介导的IL-1β产生,表明补骨脂异黄酮可抑制NLRP3、NLRC4及AIM2炎症小体活性。此外,研究发现补骨脂异黄酮对NLRP3炎症小体活性的抑制作用具有不可逆性,且不依赖于NF-κB通路。结论补骨脂异黄酮可通过抑制pro-caspase-1自我剪切活化,从而抑制NLRP3、NLRC4、AIM2炎症小体的激活,进一步抑制其介导的免疫炎症反应,本研究也在一定程度上为补骨脂异黄酮相关制剂治疗免疫炎症疾病提供依据。 展开更多
关键词 补骨脂 补骨脂异黄酮 巨噬细胞 炎症小体 炎症反应 CASPASE-1 IL-1Β
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何首乌安全用药指南 认领
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作者 小河 +19 位作者 王伽伯 宋海波 欧阳冬生 邹正升 王睿林 何婷婷 景婧 郭玉明 柏兆方 牛明 李建宇 李丰衣 朱云 马致洁 李春雨 唐进法 李朋彦 张乐 李超鹏 涂灿 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期2687-2693,共7页
何首乌为常用中药,在临床治疗和预防保健中使用广泛,但近年来屡见何首乌及部分相关制剂导致肝损伤报道,个别患者可发生严重不良结局,引起了国内外广泛关注。针对何首乌的肝损伤问题,近年来相关研究已取得重要进展。本指南旨在帮助医学... 何首乌为常用中药,在临床治疗和预防保健中使用广泛,但近年来屡见何首乌及部分相关制剂导致肝损伤报道,个别患者可发生严重不良结局,引起了国内外广泛关注。针对何首乌的肝损伤问题,近年来相关研究已取得重要进展。本指南旨在帮助医学、药学等专业人员以及公众,科学认识、评估和规避何首乌肝损伤风险,指导何首乌及相关制剂的合理使用,保障广大消费者的健康权益,同时促进何首乌及相关产业的健康持续发展。 展开更多
关键词 中草药 安全性 肝损伤 合理用药 诊疗准则(主题)
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马兜铃酸与肝癌相关性的研究及思考 认领 被引量:1
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作者 柏兆方 王春宇 +1 位作者 王伽伯 小河 《世界科学技术:中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第7期1275-1279,共5页
2017年国际期刊Science Translational Medicine杂志发表了马兜铃酸(aristolochic acids,AAs)及其衍生物与肝癌发生相关的研究,文章发表后引起了广泛关注和巨大争议。尽管AAs可致肾毒性和泌尿系肿瘤早已获得广泛共识,国际癌症研究中心(I... 2017年国际期刊Science Translational Medicine杂志发表了马兜铃酸(aristolochic acids,AAs)及其衍生物与肝癌发生相关的研究,文章发表后引起了广泛关注和巨大争议。尽管AAs可致肾毒性和泌尿系肿瘤早已获得广泛共识,国际癌症研究中心(IARC)也将AAs列为第一类致癌物,但是该研究仍然冲击了人们对肝癌发生的普遍认知。之后,2018年International Journal of Cancer杂志发表的一项基于我国台湾地区全民医疗数据库的流行病学研究进一步提出含有AAs的中草药可能是乙肝相关肝癌发生的另一重要风险因素;而最新发表在Hepatology杂志的文章结果表明单独给予AAs即可诱导幼龄小鼠肝癌发生,这似乎又为AAs诱导肝癌增添了新的证据。然而,在多项采用成年小鼠和大鼠的研究中均未观察到AAs可诱发肝癌,因此AAs致肝癌的客观性还有待验证。为科学客观地看待AAs与肝癌的关系,避免误导我国肝癌防控策略出现大的偏差,同时促进AAs相关制剂安全性的科学监管,笔者梳理了AAs与肝癌相关性的研究,并探讨了目前研究中存在的问题,并对今后工作重点和应对措施提出了建议。 展开更多
关键词 马兜铃酸 致突变 致癌性 肝癌
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