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伊立替康脂质体的血浆药物含量检测及药动学研究
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作者 倪利锋 曾义英 +3 位作者 曾昭武 周晓晓 张娜娜 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期551-557,共7页
目的考察伊立替康脂质体大鼠血浆药物浓度随时间变化趋势和药动学参数,并与伊立替康注射液进行比较,评价伊立替康脂质体药动学特性。方法大鼠尾静脉注射给予伊立替康脂质体注射液,给药剂量分别为5,10,20 mg·kg-1,对照组给予伊立替... 目的考察伊立替康脂质体大鼠血浆药物浓度随时间变化趋势和药动学参数,并与伊立替康注射液进行比较,评价伊立替康脂质体药动学特性。方法大鼠尾静脉注射给予伊立替康脂质体注射液,给药剂量分别为5,10,20 mg·kg-1,对照组给予伊立替康注射液20mg·kg-1。采用HPLC检测大鼠血浆中伊立替康含量。采用DAS3.0软件,按药动学模块非房室模型计算分析药动学参数。采用SPSS18.0软件进行药动学参数的统计分析。结果伊立替康血浆对照品溶液在0.20~100.02μg·mL-1内线性良好,r=0.999 3。与伊立替康注射液相比,伊立替康脂质体注射液的血浆达峰浓度Cmax显著提高(82倍),平均滞留时间MRT(0-t)显著延长(14.6倍),半衰期t1/2显著延长(6.5倍),总伊立替康血浆暴露量极大提高(748.5倍),经统计学分析均有显著性差异。结论伊立替康脂质体注射液的药动学参数与伊立替康注射液相比有显著改善,可达到增强药效的目的。 展开更多
关键词 伊立替康 高效液相色谱法 脂质体 药动学 血药浓度
美国化学仿制药立项调研及评估
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作者 李艳艳 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期110-113,共4页
目的 为拟在美国注册申报化学仿制药的中国企业提供立项指导和帮助,从目标产品的初步获得、产品具体信息的调研分析评估,到最终策略的制定,进行系统的介绍。方法 主要采用例证法。结果 获得美国仿制药立项信息收集及评估的途径和方法,... 目的 为拟在美国注册申报化学仿制药的中国企业提供立项指导和帮助,从目标产品的初步获得、产品具体信息的调研分析评估,到最终策略的制定,进行系统的介绍。方法 主要采用例证法。结果 获得美国仿制药立项信息收集及评估的途径和方法,形成并明确开发注册策略制定的思路和要素。结论 美国的药品信息比较透明公开,从公共途径基本可以获得产品开发所需要的相关信息。立项评估并不能做到百分百正确无误,企业可以设立自己的立项标准,只要在企业可接受范围内即可进行。 展开更多
关键词 FDA 化学仿制药 立项调研 评估 策略
绿原酸抑制低密度脂蛋白非酶糖基化和氧化修饰研究 预览
3
作者 蔡蕊 江慎华 《浙江大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第1期27-34,共8页
目的:研究绿原酸对人体低密度脂蛋白(LDL)非酶糖基化和氧化修饰的抑制作用。方法:建立LDL非酶糖基化孵育体系,采用紫外-可见分光光度法测定糖基化早期产物(Amodori产物)和中期产物(二羰基化合物)的含量,荧光分光光度计测定糖基... 目的:研究绿原酸对人体低密度脂蛋白(LDL)非酶糖基化和氧化修饰的抑制作用。方法:建立LDL非酶糖基化孵育体系,采用紫外-可见分光光度法测定糖基化早期产物(Amodori产物)和中期产物(二羰基化合物)的含量,荧光分光光度计测定糖基化末期产物的含量;建立LDL氧化孵育体系,采用紫外-可见分光光度法测定硫代巴比妥酸反应物(TBARS)和共轭二烯的含量,荧光分光光度法测定色氨酸荧光淬灭强度以及脂褐素、总荧光产物、活性醛和丙二醛的含量,并进一步通过三维荧光等高线特征谱验证。结果:在LDL糖基化修饰模型中,150μg/m L和300μg/m L的绿原酸均能够抑制Amodori产物、二羰基化合物和糖基化末期产物的生成;在LDL氧化修饰模型中,15μg/m L和25μg/m L的绿原酸均能够抑制TBARS的生成;5μg/m L和10μg/m L的绿原酸对色氨酸荧光淬灭,以及对活性醛、丙二醛、总荧光产物、脂褐素和共轭二烯的生成均有抑制作用。三维荧光等高线特征谱结果与前一致。结论:绿原酸能够抑制LDL非酶糖基化和氧化修饰。 展开更多
关键词 绿原酸/药理学 脂蛋白类 LDL/药物作用 糖基化/药物作用 光谱分析 紫外线 光谱法 荧光/方法 抗氧化剂
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碳酸二乙酯对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性作用
4
作者 宋翼升 张立将 +4 位作者 智勤 谢锋 张丽丽 黄敏聪 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期292-295,共4页
目的观察碳酸二乙酯(DEC)对雌雄大鼠生育力与早期胚胎发育的影响。方法雌雄SD大鼠分别经口给予DEC 80、200和500 mg/kg·bw·d及阴性对照(大豆油,10 ml/kg·d),雄鼠连续给药4周、雌鼠连续给药2周后按1∶1合笼,交配成功... 目的观察碳酸二乙酯(DEC)对雌雄大鼠生育力与早期胚胎发育的影响。方法雌雄SD大鼠分别经口给予DEC 80、200和500 mg/kg·bw·d及阴性对照(大豆油,10 ml/kg·d),雄鼠连续给药4周、雌鼠连续给药2周后按1∶1合笼,交配成功后雄鼠继续给药至剖解,雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD6)。试验期间观察各组雌雄SD大鼠的一般毒性反应、体重及摄食量影响,合笼期间雌鼠动情周期,记录交配情况;交配成功雌鼠于GD15剖检,进行终末检查,评价雌性生殖机能、生育力,以及子代的胚胎形成和早期发育影响;雄鼠于交配成功后剖检,并分析精子浓度及活力,评价雄性生殖机能、生育力影响。结果各剂量组DEC对雌雄大鼠亲代均未出现明显的亲代一般毒副反应;对雌雄大鼠体重未见明显异常,仅高剂量GD0和低剂量GD0、GD6雌鼠体重略低于阴性对照组(P〈0.05);对雌雄大鼠的摄食量、生殖系统脏器重量和脏器系数、交配成功天数、交配率、妊娠率、雌鼠动情周期、雄鼠精子浓度及活力均未见明显影响;对孕鼠子代胚胎形成和早期发育未见明显影响。结论在本试验条件下,雌雄SD大鼠的生育力以及早期胚胎发育均未见明显毒性影响,未观察到明显毒性反应剂量(NOEAL)为500 mg/kg·bw·d。 展开更多
关键词 碳酸二乙酯 生育力 早期胚胎发育
在线人类孟德尔遗传数据库的分析 预览
5
作者 吴静成 吕兴正 +3 位作者 雷雅静 周婕 周展 《中国生化药物杂志》 CAS 2017年第3期1-4,9共5页
目的 对在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)进行分析,加深对其的了解,为使用该数据库的研究人员提供参考。方法将OMIM数据库中19 414个遗传表型所对应的基因变异与1000 Genome Project,GO-ESP,ExAC等人类基因组或外显子组数据库进行比对... 目的 对在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)进行分析,加深对其的了解,为使用该数据库的研究人员提供参考。方法将OMIM数据库中19 414个遗传表型所对应的基因变异与1000 Genome Project,GO-ESP,ExAC等人类基因组或外显子组数据库进行比对,得到这些基因变异在各人群中的突变频率,对其进行统计学生物学分析。结果 19414个基因变异中,大约97.5%的基因变异的突变频率不高于1%,为罕见突变,320个基因变异的突变频率在3个数据库中均大于1%,为可信度较高的常见突变;19414个基因变异对应的表型中,127个表型为polymorphism,584个表型为susceptibility,而在320(1.6%)个常见突变对应的表型中有62个polymorphism,88个susceptibility,分别占48.8%和15.1%。结论OMIM中大部分基因变异为罕见突变;polymorphism和susceptibility在常见突变对应的表型中富集,在突变频率为10%~100%的变异中富集程度更高。 展开更多
关键词 单基因遗传病 在线人类孟德尔遗传数据库 基因型与表型相互关系 罕见突变 基因频率
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免疫检查点蛋白质PD-1的信号转导通路与肿瘤免疫治疗
6
作者 丁倩 +1 位作者 詹金彪 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2016年第11期1433-1440,共8页
程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)是B7-CD28(B7 family-cluster of differentiation 28)家族最新发现的成员, 其在肿瘤免疫逃逸和免疫耐受中发挥着重要的作用。PD-1作为抑制性受体, 在T细胞的信号转导中发挥着关键性作... 程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)是B7-CD28(B7 family-cluster of differentiation 28)家族最新发现的成员, 其在肿瘤免疫逃逸和免疫耐受中发挥着重要的作用。PD-1作为抑制性受体, 在T细胞的信号转导中发挥着关键性作用, 能够通过阻断与PD-1/程序性死亡受体-1配体-1(programmed death-1 ligand-1, PD-L1)信号通路, 能够促进T淋巴细胞的增殖和分化, 从而激活抗肿瘤免疫反应。而作为PD-1配体的PD-L2, 除了在肿瘤免疫中发挥作用外, 还在哮喘、过敏性反应等方面起着重要作用。该文就PD-1、PD-Ls与PD-1/PD-Ls信号通路以及PD-1抗体在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述。 展开更多
关键词 PD-1 PD-L1 信号转导通路 抗体药物 肿瘤免疫治疗
新生抗原在肿瘤治疗中的研究进展 预览
7
作者 刘郅皓 倪仕鑫 +1 位作者 何思远 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第12期11-14,共4页
随着对肿瘤研究不断深入,各种新式疗法竞相问世,然而,对抗原的何种性质使免疫系统得以区分癌细胞和正常细胞目前并不清楚。新生抗原(neoantigen)是一种位于肿瘤细胞表面的特异性抗原,它的存在使人类免疫疗法进入到新的领域,使个性化... 随着对肿瘤研究不断深入,各种新式疗法竞相问世,然而,对抗原的何种性质使免疫系统得以区分癌细胞和正常细胞目前并不清楚。新生抗原(neoantigen)是一种位于肿瘤细胞表面的特异性抗原,它的存在使人类免疫疗法进入到新的领域,使个性化治疗成为可能。新兴的数据表明,这样的新抗原的识别是临床免疫疗法的一个主要因素。它们能在癌症免疫治疗中形成一个生物标志物,进而提供各种治疗方法进攻的靶点,使得T细胞对抗这一类抗原的免疫应答有选择性地增强。 展开更多
关键词 新生抗原 精确细胞免疫治疗 抗原表位 免疫功能
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抗体偶联药物研究进展 被引量:3
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作者 赵文彬 刘文慧 +2 位作者 徐迎春 潘利强 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2016年第2期238-245,共8页
抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADCs)是通过化学键将毒性小分子与单克隆抗体偶联的靶向抗肿瘤药物,其充分利用了抗体的特异性和毒性小分子的高抗肿瘤活性,达到了高效低毒的目的。抗体、连接物以及毒性小分子是ADCs的3个重要... 抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADCs)是通过化学键将毒性小分子与单克隆抗体偶联的靶向抗肿瘤药物,其充分利用了抗体的特异性和毒性小分子的高抗肿瘤活性,达到了高效低毒的目的。抗体、连接物以及毒性小分子是ADCs的3个重要组成部分,文章介绍了ADCs制备中靶点选择,抗体小型化和人源化改造,高活性毒性小分子使用,可断开和不可断开连接物的特点以及越来越受关注的定点偶联策略,为ADCs临床前研发提供依据。 展开更多
关键词 抗体偶联药物 靶向抗肿瘤药物 抗体 毒性小分子 连接物 靶点 定点偶联
肿瘤精准医疗的手段——个性化抗体偶联药物 预览 被引量:1
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作者 韦小越 周展 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第1期1-6,共6页
体细胞突变是肿瘤形成的重要原因和造成肿瘤异质性的关键因素,传统方法并未充分利用这一点对恶性肿瘤进行针对性治疗。精准医疗(precision medicine)是建立在深入了解个体基因组信息和体细胞突变信息的基础上,利用生物信息学和医学技... 体细胞突变是肿瘤形成的重要原因和造成肿瘤异质性的关键因素,传统方法并未充分利用这一点对恶性肿瘤进行针对性治疗。精准医疗(precision medicine)是建立在深入了解个体基因组信息和体细胞突变信息的基础上,利用生物信息学和医学技术进行精确诊断,并借助靶向药物等进行精准治疗,为一种全新的个性化医疗模式,在恶性肿瘤的治疗中日益凸显出其临床价值。癌细胞因基因突变产生特异性抗原,是抗体类靶向药物的理想靶点。个性化抗体偶联药物(personalized antibody-drug conjugates,PADC)是将细胞毒性小分子偶联到突变特异性抗体上的一类药物,与传统抗体偶联药物(ADC)不同,其仅特异性识别患者癌细胞上的突变新抗原,与正常细胞无交叉结合。因此PADC能将小分子毒物特异靶向到癌细胞,实现增效减毒的效果,有望成为肿瘤精准医疗的重要手段。本文从体细胞突变产生肿瘤特异性抗原、发现新生抗原到特异性抗体制备、PADC的制备及定点清除肿瘤细胞几方面进行阐述,描绘出PADC作为肿瘤精准医疗手段的蓝图。 展开更多
关键词 体细胞突变 精准医疗 肿瘤突变特异性抗原 个性化 抗体偶联药物
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长期、低剂量服用阿司匹林对非小细胞肺癌患者的术后价值研究 预览 被引量:1
10
作者 施亮 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第5期16-19,共4页
目的回顾性分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者长期、低剂量使用阿司匹林与患者术后生存的关系,探讨使用阿司匹林是否为影响患者术后生存率的独立因素。方法通过查阅122例NSCLC患者的病历资料并进行随访,共纳入... 目的回顾性分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者长期、低剂量使用阿司匹林与患者术后生存的关系,探讨使用阿司匹林是否为影响患者术后生存率的独立因素。方法通过查阅122例NSCLC患者的病历资料并进行随访,共纳入符合标准的114例NSCLC患者,采用Kaplan-Meier法计算患者术后中位生存时间,Cox回归判断使用阿司匹林是否为影响NSCLC患者术后中位生存时间的独立因素。结果单因素分析发现,长期、低剂量使用阿司匹林的NSCLC患者其术后五年的死亡率为37.5%(6/16),而未使用阿司匹林的NSCLC患者术后五年死亡率为93.88%(92/98),差异有统计学意义(χ^2=36.234,P=0.000)。使用阿司匹林组患者术后平均生存时间为58.438(月),较未使用阿司匹林组的30.429(月),延长了28(月)。Cox回归分析发现,长期、低剂量使用阿司匹林是NSCLC患者术后五年中位生存时间的独立保护因素。结论长期、低剂量使用阿司匹林可以提高NSCLC患者术后五年生存率。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 阿司匹林 五年生存率
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从肺癌组织提取高纯度总RNA方法的优化及应用 被引量:4
11
作者 程斌 钟里科 +2 位作者 王增 黄萍 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2016年第5期539-543,共5页
目的通过对传统TRIzol提取组织中RNA的方法进行优化,建立一种较为简便、高效、经济的提取方法,并用优化后的方法检测非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的m RNA表达水平。方法非小细胞肺癌的组织标本(包括肿瘤组织和正常组织)36例... 目的通过对传统TRIzol提取组织中RNA的方法进行优化,建立一种较为简便、高效、经济的提取方法,并用优化后的方法检测非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的m RNA表达水平。方法非小细胞肺癌的组织标本(包括肿瘤组织和正常组织)36例,采用传统和优化后的方法提取肺癌组织及正常组织中RNA,以SYBR Green荧光实时定量PCR分析各组织中ERCC1、RRM1、BRCA1以及管家基因GAPDH的m RNA表达水平。结果传统方法的RNA浓度和纯度分别为(0.76±0.07)mg·m L^-1和1.87±0.04,优化方法的RNA浓度和纯度分别为(1.12±0.07)mg·m L^-1和1.95±0.03;琼脂糖凝胶电泳表明RNA没有降解,各个引物的熔解曲线均呈单峰,特异性良好。实时荧光定量显示,肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的相对m RNA表达高于正常组织;ERCC1和BRCA1在不同病理类型(腺癌、鳞癌)的肿瘤组织中表达无显著性差异,RRM1在肺鳞癌中的表达显著高于腺癌(P〈0.05);不同性别中的基因表达均无显著性差异。结论相比传统方法,利用优化后的方法提取样本的总RNA浓度、纯度和完整性均显著提高,能满足各种基因表达和定量检测实验的需要。非小细胞肺癌中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达水平与肿瘤增殖活性密切相关,与临床肿瘤的病理类型也有一定的相关性。 展开更多
关键词 肿瘤组织 非小细胞肺癌 RNA提取 TRIZOL法 实时荧光定量PCR
精准医疗计划 预览 被引量:6
12
作者 杨晓月 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第7期8-11,共4页
精准医疗是指利用个人基因组信息、疾病体细胞突变信息等,进行的疾病精准诊断和依赖靶向药物等的精准治疗技术。在精准医疗项目中需对患者基因进行测序,了解疾病产生的生物分子机理,运用先进的仪器设备对患者进行精准地检查,并通过手机... 精准医疗是指利用个人基因组信息、疾病体细胞突变信息等,进行的疾病精准诊断和依赖靶向药物等的精准治疗技术。在精准医疗项目中需对患者基因进行测序,了解疾病产生的生物分子机理,运用先进的仪器设备对患者进行精准地检查,并通过手机等移动设备提供实时生理信息,找到治疗靶点,建立疾病知识网络系统。针对患者个人的基因信息、电子健康记录中的实验数据、社会和环境数据等因素,再结合临床生理学指标,医生将为患者个体的需求确定诊断、预后和治疗的策略。本文就精准医疗的发展历程、实施流程、应用价值及未来发展需要注意的问题进行了阐述。 展开更多
关键词 精准医疗 基因组测序 靶点
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抗体偶联药物的文献计量分析 预览
13
作者 徐瑛 周婕 +1 位作者 周展 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第6期10-14,共5页
目的检索和分析国内外与抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)相关的文献资料,了解ADCs的研究进展和现状。方法设计检索策略和文献纳入排除标准,检索截止至2016年1月Pubmed、Web of Science以及CNKI数据库中有关ADCs的全部文... 目的检索和分析国内外与抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)相关的文献资料,了解ADCs的研究进展和现状。方法设计检索策略和文献纳入排除标准,检索截止至2016年1月Pubmed、Web of Science以及CNKI数据库中有关ADCs的全部文献,利用End Note X7软件进行整理,采用文献计量学方法,对文献类型、发表年份、第一作者、研究机构、发表期刊、被引频次、研究内容和专利情况进行计量分析。结果纳入的国内外相关文献共645篇,其中,外文495篇,中文150篇。21世纪后,报道ADCs的文献大幅增加,以美国发文量最多。发文量最多的第一作者是Krop IE和Younes A,载文量最多的期刊为《癌症临床研究》。文献最高被引686次。研究内容主要涉及靶点选择、定点偶联及"弹头"药物等。结论 ADCs是肿瘤研究领域的热点,已经取得了突破性进展,但依旧存在着很大的改进空间,仍需更深入的探索。 展开更多
关键词 抗体偶物药物 ADCS 文献计量分析 连接物 靶向治疗
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糖尿病1号中药验方的临床作用机制研究 被引量:2
14
作者 江鑫 孙蓉媚 +8 位作者 方军 范辉 郏丽丽 李君连 吕卫红 潘红巧 黄瑶琴 洪敏巧 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2016年第11期1452-1456,共5页
目的研究2型糖尿病初始治疗患者服用糖尿病1号中药验方对炎症因子的临床作用。方法选择2014—2015年的2型糖尿病初期或者初始治疗患者48例,随机分为中药组和西药组,每组24例。西药组采用赖脯胰岛素注射液(25R)联合二甲双胍片和阿卡波... 目的研究2型糖尿病初始治疗患者服用糖尿病1号中药验方对炎症因子的临床作用。方法选择2014—2015年的2型糖尿病初期或者初始治疗患者48例,随机分为中药组和西药组,每组24例。西药组采用赖脯胰岛素注射液(25R)联合二甲双胍片和阿卡波糖片进行治疗;中药组采用糖尿病1号中药验方进行治疗。记录并比较治疗前后2组患者体质量指数(BMI)、空腹血糖、白介素6、肿瘤坏死因子α、白介素1β的结果变化。结果与治疗前比较,西药组和中药组均能有效降低患者的空腹血糖(P〈0.05);中药组能明显降低白介素6、肿瘤坏死因子α、白介素1β(P〈0.05),而西药组不能降低炎症因子;同时2组患者的BMI也无明显变化。中药组的不良反应发生率小于对照组(P〈0.05)。结论糖尿病1号中药验方能降低糖尿病患者血糖和抑制炎症因子;同时低血糖和胃肠道等不良反应发生率相对低,依从性好。该验方适用于炎症因子引起的糖尿病,抗炎机制可能是其治疗糖尿病的作用机制之一。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病1号 中药验方 炎症因子 作用机制
蛋白质组学与精准医疗 预览 被引量:1
15
作者 《科学24小时》 2016年第11期10-12,共3页
随着生物医学科学技术的进步和人们对健康期望的提高,人类开始步入精准医疗时代。
关键词 蛋白质组学 医疗 科学技术 生物医学
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针对肿瘤干细胞的抗体靶向治疗——靶向部分信号通路及细胞表面标志分子 被引量:5
16
作者 李红蕊 丁倩 +1 位作者 詹金彪 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第1期115-123,共9页
肿瘤干细胞是指肿瘤细胞群体中的未分化细胞,能够自我更新及无限增殖;通常具有正常干细胞样的多潜能性,可以分化产生异质性的肿瘤细胞及组织,对于传统的化疗药物具有耐药性。肿瘤干细胞与正常干细胞有一定的差异,如某些信号通路异常活... 肿瘤干细胞是指肿瘤细胞群体中的未分化细胞,能够自我更新及无限增殖;通常具有正常干细胞样的多潜能性,可以分化产生异质性的肿瘤细胞及组织,对于传统的化疗药物具有耐药性。肿瘤干细胞与正常干细胞有一定的差异,如某些信号通路异常活化、细胞表面表达特异的分子等。针对肿瘤干细胞的这些特性,科学家们提出新的肿瘤治疗策略,即通过设计特异的抗体药物靶向信号通路或者细胞表面分子等,从根源上杀死肿瘤起始细胞,从而达到彻底治愈恶性肿瘤的目的。该文介绍了针对不同信号通路(如Notch和Wnt)或肿瘤细胞表面标志分子(如Ep CAM和CD44等)的抗体药物,并且探讨了抗体药物的优点以及面临的问题。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 单克隆抗体 抗体偶联药物 免疫毒素 靶向治疗
人血清白蛋白融合技术研究进展 被引量:2
17
作者 刘文慧 吴敏 +2 位作者 沈其 徐迎春 《药学进展》 CAS 2015年第3期199-203,共5页
结合笔者所在课题组的实验研究成果,综述人血清白蛋白融合技术研究进展。人血清白蛋白融合技术是近些年来应用较多的用于改造小分子蛋白和多肽药物的手段。但是众多的研究结果发现将小分子蛋白/多肽和人血清白蛋白融合后会出现一些共性... 结合笔者所在课题组的实验研究成果,综述人血清白蛋白融合技术研究进展。人血清白蛋白融合技术是近些年来应用较多的用于改造小分子蛋白和多肽药物的手段。但是众多的研究结果发现将小分子蛋白/多肽和人血清白蛋白融合后会出现一些共性的问题,例如目标蛋白产率低、易降解等。这些共性问题可以通过融合蛋白的优化设计、蛋白酶缺陷宿主的构建、融合基因多拷贝以及与分子伴侣共表达得以解决。 展开更多
关键词 人血清白蛋白融合技术 共性问题 优化设计 蛋白酶缺陷宿主 多拷贝 分子伴侣
肿瘤细胞膜蛋白体细胞突变分析 预览 被引量:1
18
作者 吴姗姗 周展 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第11期1-4,10共5页
目的筛选肿瘤细胞特异性膜蛋白胞外突变(特异性膜表面蛋白突变),以期寻找癌症精准医疗的作用靶点。方法收集7042个肿瘤样本的体细胞突变信息,通过对体细胞突变位点进行基因定位分析,筛选出全部特异性膜蛋白胞外突变,并统计分析这些突... 目的筛选肿瘤细胞特异性膜蛋白胞外突变(特异性膜表面蛋白突变),以期寻找癌症精准医疗的作用靶点。方法收集7042个肿瘤样本的体细胞突变信息,通过对体细胞突变位点进行基因定位分析,筛选出全部特异性膜蛋白胞外突变,并统计分析这些突变的整体分布情况,鉴定特异性膜蛋白胞外突变频率较高的基因、突变位点以及肿瘤类型。结果对7042个肿瘤样本的4938362个体细胞突变,共筛选出97193个特异性膜蛋白胞外突变,统计分析结果显示这些突变涉及4347个基因,包括65532个基因位点。进一步分析鉴定出发生特异性膜蛋白胞外突变频率较高的5个基因(MUC16、LRP1B、CSMD3、RYR2、USH2A),1个突变位点(17∶37868208)以及6个肿瘤类型(结直肠癌、黑素瘤、子宫癌、脑胶质瘤、肺癌和胃癌)。结论建立了特异性膜蛋白胞外突变信息库,并得到了该类突变的整体分布情况,为寻找癌症精准医疗的作用靶点提供了信息参考。 展开更多
关键词 癌症精准医疗 作用靶点 体细胞突变 特异性膜蛋白胞外突变
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5种人细胞色素P450 2A13突变体的异源表达及其香豆素代谢活性 预览
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作者 刘亭 李朝辉 +1 位作者 徐迎春 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期591-598,共8页
目的重组表达人细胞色素P450(CYP)2A13突变体CYP2A13*2,CYP2A13*5,CYP2A13*6,CYP2A13*8和CYP2A13*9,并研究CYP2A13突变体与野生型CYP2A13(CYP2A13*1)对香豆素的代谢活性上的差异。方法通过点突变法构建各CYP2A13突变体。用杆... 目的重组表达人细胞色素P450(CYP)2A13突变体CYP2A13*2,CYP2A13*5,CYP2A13*6,CYP2A13*8和CYP2A13*9,并研究CYP2A13突变体与野生型CYP2A13(CYP2A13*1)对香豆素的代谢活性上的差异。方法通过点突变法构建各CYP2A13突变体。用杆状病毒表达系统制备含各突变体c DNA的重组病毒,并将其与含人源还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸P450氧化还原酶(POR,野生型)的重组杆状病毒共转染昆虫草地夜蛾细胞(sf9),共表达CYP2A13突变体和POR重组蛋白。将表达产物制备成微粒体与香豆素(0.25~25μmol·L-1)体外孵育30 min,高效液相色谱法测定各重组酶对香豆素的代谢活性。结果Western蛋白印迹结果表明,各重组酶在sf9细胞中得到了表达。体外代谢实验显示,CYP2A13野生型及其突变体蛋白代谢香豆素在Km值上无显著差异,而在Vmax(mol·min-1·mol-1CYP)上,CYP2A13*2(0.58±0.05,P〈0.05)、CYP2A13*5(0.71±0.08,P〈0.01)、CYP2A13*6(0.84±0.09,P〈0.01)、CYP2A13*9(0.58±0.04,P〈0.05)等突变体与CYP2A13*1(0.33±0.06)相比有显著性差异,使得这4个突变体的代谢效率增加了40%~108%。结论体外成功表达了具有活性的CYP2A13*2,CYP2A13*5,CYP2A13*6,CYP2A13*8和CYP2A13*9重组蛋白。CYP2A13*2,CYP2A13*5,CYP2A13*6和CYP2A13*9等突变体的香豆素代谢活性明显高于CYP2A13*1。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP2A13 突变体 杆状病毒表达系统 香豆素
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环鸟苷酸兔单克隆抗体的制备和竞争酶联免疫吸附测定方法的建立 预览 被引量:1
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作者 谭兴梅 胡海峰 《浙江大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期423-428,共6页
目的:研制环鸟苷酸(cGMP)兔单克隆抗体,并建立测定cGMP浓度的竞争ELISA方法。方法:用人工合成的环鸟苷酸一钥孔血蓝蛋白(cGMP-KLH)免疫新西兰大白兔,采用Epitomics公司的兔单克隆抗体技术制备针对cGMP的兔单克隆抗体;应用cGMP... 目的:研制环鸟苷酸(cGMP)兔单克隆抗体,并建立测定cGMP浓度的竞争ELISA方法。方法:用人工合成的环鸟苷酸一钥孔血蓝蛋白(cGMP-KLH)免疫新西兰大白兔,采用Epitomics公司的兔单克隆抗体技术制备针对cGMP的兔单克隆抗体;应用cGMP兔单克隆抗体建立竞争ELISA方法,并对该方法的特异性、精密度和回收率进行测定。结果:所制备的cGMP兔单克隆抗体的效价为3.1.g/mL,50%抑制浓度(IC50)为12.57ng/mL。与环磷酸肌苷的交叉反应率为33.1%,与其他结构类似的化合物无交叉反应。所建立的cGMP竞争ELISA方法的检测范围为0~120ng/mL,最低检测限为1.95ng/mL,回收率为89%~103%,批次内和批次间的精密度分别小于11.68%和13.85%。结论:成功制备高效价、高特异性的cGMP兔单克隆抗体,并建立了测定cGMP浓度的竞争ELISA方法。 展开更多
关键词 环GMP 抗体 单克隆 酶联免疫吸附测定
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