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免疫组化筛查林奇综合征的缺陷和应对策略 预览
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作者 高显 张卫 白辰光 《中华结直肠疾病电子杂志》 2019年第5期439-446,共8页
林奇综合征(LS)是由于错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的胚系突变引起的,是最常见的遗传性结直肠癌综合征,约占所有结直肠癌的3%。目前,多个权威国际组织建议对所有初诊的结直肠癌患者进行LS的普查。LS的普查方法包括免疫组化(IHC... 林奇综合征(LS)是由于错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的胚系突变引起的,是最常见的遗传性结直肠癌综合征,约占所有结直肠癌的3%。目前,多个权威国际组织建议对所有初诊的结直肠癌患者进行LS的普查。LS的普查方法包括免疫组化(IHC)检测错配修复蛋白缺陷(dMMR)和微卫星不稳定性(MSI)检测两种。IHC由于具有检测费用低、对检测设备的要求低、便于基层医院开展、可以提示突变基因等优点,成为LS筛查的首选。但是,由于组织固定、抗体质量、IHC染色技术问题以及不寻常的染色模式,IHC结果容易出现各种误读。干扰IHC结果解读的因素包括:肿瘤细胞的胞浆染色、内对照细胞染色弱、肿瘤细胞的异质性、特殊的病理形态表现(如:淋巴细胞浸润肿瘤上皮,印戒细胞癌)、新辅助放化疗等。注意避免IHC结果解读的各种陷阱,对于准确识别LS至关重要,有助于节省患者和亲属的监测费用,并避免不必要的焦虑。同时,由于采用IHC进行LS的普查本身还存在一些固有缺陷,所以不能将IHC作为LS的唯一筛查手段,应综合应用各种筛查标准、IHC、MSI、BRAF V600E突变、MLH1启动子甲基化和基因的胚系突变检测,以便对LS做出准确的诊断。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 林奇综合征 错配修复蛋白缺陷(dMMR) 免疫组化(IHC) 筛查
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结直肠癌术后早期和晚期复发转移与临床病理特征的关系
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作者 刘启志 郝立强 +4 位作者 楼征 刘连杰 高显 洪永刚 张卫 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期675-678,共4页
目的分析结直肠癌患者术后早期和晚期复发转移与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2005年1月至2015年12月间海军军医大学附属长海医院结直肠癌手术后出现复发转移的391例患者,比较早期复发转移(<2年)和晚期复发转移(m2年)患者的临... 目的分析结直肠癌患者术后早期和晚期复发转移与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2005年1月至2015年12月间海军军医大学附属长海医院结直肠癌手术后出现复发转移的391例患者,比较早期复发转移(<2年)和晚期复发转移(m2年)患者的临床病理特征及预后的差异。结果391例患者中246例患者出现早期复发转移(62. 9%),145例患者出现晚期复发转移(37. 1%)。肝、全身转移和腹膜转移是早期复发转移的主要器官,肝、肺及全身转移是晚期复发转移的主要器官。肿瘤周径增大、淋巴结转移、血清CEA和CA19-9升高、无术后辅助治疗及微卫星稳定的患者更容易发生早期复发转移。早期复发转移患者的5年总体生存时间明显短于晚期复发转移患者。结论结直肠癌患者的临床病理特征与术后复发转移密切相关;术后2年内是结直肠癌复发转移的重要危险期。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 复发 肿瘤转移 病理学 临床
林奇综合征的筛查策略和综合应用
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作者 高显 张卫 +1 位作者 刘连杰 颜宏利 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期684-688,共5页
林奇综合征约占所有结直肠癌的3%,是最常见的遗传性结直肠癌,但是由于其临床表现多样,诊断困难。其筛查需要综合应用阿姆斯特丹(Amsterdam)、贝塞斯达(Bethesda)等各种筛查标准、预测模型、警示表现、免疫组织化学检测错配修复缺陷(dMMR... 林奇综合征约占所有结直肠癌的3%,是最常见的遗传性结直肠癌,但是由于其临床表现多样,诊断困难。其筛查需要综合应用阿姆斯特丹(Amsterdam)、贝塞斯达(Bethesda)等各种筛查标准、预测模型、警示表现、免疫组织化学检测错配修复缺陷(dMMR)、微卫星不稳定性(MSI)、MLH1甲基化、BRAF基因突变和胚系基因突变检测等各种方法。只有找到了错配修复基因的致病性胚系突变后,才能确诊为林奇综合征。建议患者的一级亲属和二级亲属均检测该突变基因。通过对患者和基因突变携带者进行随访监测和预防性手术,可以早期发现、甚至预防癌症,还可以通过生殖医学的手段,阻止该疾病遗传给下一代。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 遗传性 林奇综合征 错配修复缺陷 微卫星不稳定性 筛查标准
未经新辅助治疗的T3NxM0中低位直肠癌患者外科疗效的单中心回顾性研究
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作者 刘鹏 楼征 +9 位作者 梅祖兵 高显 郝立强 刘连杰 龚海峰 孟荣贵 于恩达 王汉涛 王颢 张卫 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期66-72,共7页
目的探讨未经新辅助治疗的T3NxM0中低位直肠癌患者外科治疗效果以及影响其预后的因素。方法收集2008年1月至2010年12月期间于海军军医大学附属长海医院肛肠外科行全直肠系膜切除术、且术后病理证实为T3NxM0的中低位直肠癌患者的临床资... 目的探讨未经新辅助治疗的T3NxM0中低位直肠癌患者外科治疗效果以及影响其预后的因素。方法收集2008年1月至2010年12月期间于海军军医大学附属长海医院肛肠外科行全直肠系膜切除术、且术后病理证实为T3NxM0的中低位直肠癌患者的临床资料进行回顾性病例分析。病例纳入标准:(1)术前未行新辅助放化疗;(2)完整的术前评估,包括病史、术前肠镜或者指检、肿瘤学指标及影像学检查;(3)肿瘤下缘距肛缘距离≤10cm;(4)环周切缘阴性。最终共有331例患者纳入本研究。根据术后病理证实淋巴结转移数目,将患者分为无区域淋巴结转移组(N0组,190例)和有区域淋巴结转移组(N+组,141例)。分析两组患者的围手术情况、局部复发和远处转移情况以及预后影响因素。结果与N0组的围手术期临床资料比较,N+组患者存在癌结节[29.8%(42/141)比0,χ^2=64.821,P<0.001]和脉管侵犯[0.5%(1/190)比7.1%(10/141),χ^2=10.860,P<0.001]的比例更高;两组间在肿瘤直径、淋巴结检出数、神经侵犯、肿瘤分化程度、术后并发症发生率以及术后辅助化疗率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。中位随访73.4个月,全组T3NxM0患者5年局部复发率为2.7%(9/331),5年远处转移率23.3%(77/331);5年无病生存率为73.4%,5年总体生存率为77.2%。多因素分析结果显示,淋巴结转移(HR=3.120,95%CI:1.918~5.075,P<0.001)、是否存在神经侵犯(HR=0.345,95%CI:0.156~0.760,P=0.008)及是否存在脉管侵犯(HR=0.428,95%CI:0.189~0.972,P=0.043)是T3NxM0直肠癌患者术后无病生存率的独立影响因素;术前癌胚抗原水平(HR=1.858,95%CI:1.121~3.079,P=0.016)、是否存在淋巴结转移(HR=3.320,95%CI:1.985~5.553,P<0.001)以及神经侵犯(HR=0.339,95%CI:0.156~0.738,P=0.006)是T3NxM0直肠癌患者术后总体生存率的独立影响因素。结论T3NxM0且环周切缘阴性的中低位直肠癌患者,单纯行标准的全直肠系膜切除手术治疗即可获得理想的局部� 展开更多
关键词 直肠肿瘤 中低位 T3期 区域淋巴结转移 总体生存率 无病生存率 预后
左半结肠癌与右半结肠癌临床病理特征及预后的比较 被引量:14
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作者 高显 于冠宇 +3 位作者 刘鹏 郝立强 刘连杰 张卫 《中华胃肠外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期647-653,共7页
目的 比较左半结肠癌(LC)和右半结肠癌(RC)的临床病理特征和长期预后的差异。方法 2000年1月至2010年12月,上海第二军医大学附属长海医院行手术治疗结肠腺癌患者2 174例,排除横结肠癌、部位重叠、部位不明、复发癌、多原发癌、伴... 目的 比较左半结肠癌(LC)和右半结肠癌(RC)的临床病理特征和长期预后的差异。方法 2000年1月至2010年12月,上海第二军医大学附属长海医院行手术治疗结肠腺癌患者2 174例,排除横结肠癌、部位重叠、部位不明、复发癌、多原发癌、伴发其他恶性肿瘤、术前化疗、局部切除、临床数据不完善和失访者,最终纳入1 036例行原发灶根治性切除患者的临床病理资料进行回顾性研究。将其中563例盲肠癌、升结肠癌和结肠肝曲癌患者纳入RC组,473例结肠脾曲癌、降结肠癌和乙状结肠癌患者纳入LC组。比较两组患者的临床病理特征和预后,预后包括中位总生存期、5年总生存率以及肿瘤特异性中位总生存期(是指从手术日期开始至由于肿瘤进展导致患者死亡的时间)和肿瘤特异性5年总生存率(是指从手术日期开始到术后5年内,未死于肿瘤进展的患者占病例总数的比率),多因素Cox回归分析预后的影响因素。继之采用"倾向评分匹配"的方法平衡两组的临床病理因素,SAS 9.3软件进行倾向评分匹配,将年龄、性别、大体类型、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原(CA)19-9纳入倾向评分,然后按照评分的分值对两组进行匹配,再比较两组患者的临床病理特征和预后的差异。结果 两组患者的年龄、肿瘤远处转移率和CEA水平的差异无统计学意义(P 〉 0.05)。与RC组相比,LC组男性[60.9%(343/563)比51.0%(241/473),P= 0.001]、溃疡型肿瘤[71.9%(405/563)比65.3%(309/473),P= 0.006]、高和中分化肿瘤[87.5%(493/563)比73.8%(349/473),P= 0.000]、T1~2期肿瘤[17.1%(96/563)比10.1%(48/473),P= 0.001]、TNM分期Ⅰ期肿瘤[13.3%(75/563)比7.8%(37/473),P= 0.000]、肿瘤直径〈 5.0 cm[55.1%(310/563)比38.3%(181/473),P= 0.000]以 展开更多
关键词 结肠肿瘤 肿瘤位置 总生存时间 预后 倾向评分匹配
局部进展期中低位直肠癌新辅助治疗后淋巴结变化及与预后的关系 预览
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作者 左志贵 王颢 +4 位作者 高显 于志奇 张畅 柴瑞 傅传刚 《浙江医学》 CAS 2017年第13期1048-1052,共5页
目的研究新辅助治疗对局部进展期中低位直肠癌患者术后淋巴结检出数及阳性淋巴结数的影响,探讨肿瘤T分期与放疗灵敏度的关系及淋巴结状况与预后的关系。方法回顾性研究216例采用直肠全系膜切除术(TME手术)治疗的中低位直肠癌患者的临... 目的研究新辅助治疗对局部进展期中低位直肠癌患者术后淋巴结检出数及阳性淋巴结数的影响,探讨肿瘤T分期与放疗灵敏度的关系及淋巴结状况与预后的关系。方法回顾性研究216例采用直肠全系膜切除术(TME手术)治疗的中低位直肠癌患者的临床资料,将其中接受新辅助治疗后再手术的106例患者设为观察组,未行新辅助治疗直接手术的110例患者设为对照组,比较两组临床资料及术后淋巴结检出情况,同时研究新辅助治疗后肿瘤T分期与放疗灵敏度之间的关系,采用生存曲线分析新辅助治疗后淋巴结情况与预后的关系。结果观察组患者术后标本淋巴结检出数[6.5(4.5,15.0)枚]及阳性淋巴结检出数[1.0(0,4.0)枚]均少于对照组[11.0(8.5,17.5)、2.5(1.5,5.0)枚],差异均有统计学意义(U=11.60、2.05,均P〈0.05)。肿瘤T分期与放疗灵敏度相关(r=0.97,P〈0.01)。观察组淋巴结阴性患者5年生存率(78.0%)高于淋巴结阳性患者(50.4%),两者比较差异有统计学意义(χ~2=8.84,P〈0.01),观察组淋巴结阴性患者中检出淋巴结总数≥12枚患者5年生存率(80.8%)高于〈12枚患者(63.0%),但差异无统计学意义(χ~2=0.164,P〉0.05)。结论新辅助治疗使中低位直肠癌患者术后总淋巴结及阳性淋巴结数减少,肿瘤T分期与放疗灵敏度相关,新辅助治疗后淋巴结阳性患者预后不良,增加淋巴结检出数可能提高新辅助治疗后淋巴结阴性患者总体生存率。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 新辅助治疗 淋巴结状况
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直肠癌患者术后生存与复发的临床病理因素探讨 被引量:4
7
作者 刘启志 楼征 +7 位作者 高显 孟荣贵 傅传刚 于恩达 郝立强 王汉涛 王颢 张卫 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第1期5-8,共4页
目的探讨直肠癌患者总体生存时间及复发转移与临床病理因素之间的相关性。方法回顾性分析第二军医大学附属长海医院2005—2010年收治的1166例直肠癌患者临床病理特征及随访资料。应用Kaplan—Meier分析临床预后,并通过COX回归分析确立... 目的探讨直肠癌患者总体生存时间及复发转移与临床病理因素之间的相关性。方法回顾性分析第二军医大学附属长海医院2005—2010年收治的1166例直肠癌患者临床病理特征及随访资料。应用Kaplan—Meier分析临床预后,并通过COX回归分析确立影响直肠癌患者预后的独立因素。结果有1166例直肠癌患者人组,入组患者1、3、5年的总体生存率分别为94.3%、81.2%、76.5%,中位生存时间为53个月,其中328例(28.1%)发生肿瘤复发转移,中位复发时间18个月。多因素分析显示,术前CEA水平、术前CA19—9水平、肿瘤距齿状线距离、手术方式、手术根治情况、肿瘤浸润深度、病理分化程度、淋巴结转移数目和术后治疗是影响患者生存预后的独立因素;手术方式、手术根治情况、肿瘤浸润深度和淋巴结转移数目是影响患者复发的独立因素。结论影响直肠癌患者生存预后的重要因素为术前CEA和CA19.9水平、肿瘤距齿状线距离、手术方式、手术根治情况、病理分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移数目和术后治疗。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 复发 肿瘤转移 预后
锌指结构蛋白148可变剪切体在结直肠癌发生发展中的作用 被引量:1
8
作者 何平 高显 +2 位作者 许硕贵 丁杰 况飞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1391-1396,共6页
目的:探讨锌指结构蛋白148(zinc finger protein 148,ZNF 148)基因的两种可变剪接体对结肠癌细胞侵袭转移能力的影响及相关作用机制。方法:RT-PCR检测人结肠癌SW480细胞中的ZNF148两种剪接体的表达,构建ZNF148干扰载体和过表达载体... 目的:探讨锌指结构蛋白148(zinc finger protein 148,ZNF 148)基因的两种可变剪接体对结肠癌细胞侵袭转移能力的影响及相关作用机制。方法:RT-PCR检测人结肠癌SW480细胞中的ZNF148两种剪接体的表达,构建ZNF148干扰载体和过表达载体,将构建成功的ZNF148干扰载体及过表达载体转染至人结肠癌SW480细胞中,分为ZNF148~(FL)-siRNA组、ZNF148^FL-Over express组、ZNF148^ΔN-siRNA组、ZNF148^ΔN-Over express组、Control siRNA组、Control Over express组以及Normal control组。RTPCR检测各组细胞m RNA表达水平,MTT、Transwell、划痕实验和流式细胞术检测人结肠癌SW480细胞的增殖、体外细胞侵袭、迁移和凋亡情况。结果:RT-PCR扩增获得全长分别为2 385 bp以及2 004 bp的ZNF148^FL与ZNF148^ΔN两种不同剪接体产物。ZNF148^FL-siRNA组ZNF148^FL的表达量明显下降,但ZNF148^ΔN的表达水平上升;ZNF148^FL-Over express组ZNF148^FL的表达量明显上升,而ZNF148^ΔN的表达水平下降(均P〈0.05)。ZNF148^ΔN-siRNA组的ZNF148^ΔN表达水平明显下降,但ZNF148^FL的表达水平上升;ZNF148^ΔN-Over express组ZNF148^ΔN表达水平升高,而ZNF148^FL的表达水平下降(均P〈0.05)。ZNF148^FL-Over express组及ZNF148^ΔN-siRNA组SW480细胞增殖能力增强,而ZNF148^FL-siRNA组和ZNF148^ΔN-Over express组SW480细胞增殖能力下降(均P〈0.05)。ZNF148^FL-siRNA组和ZNF148^ΔN-Over express组穿膜SW480细胞数量及迁移活性显著下降,而凋亡率显著上调;ZNF148^FL-Over express组和ZNF148^ΔN-siRNA组穿膜细胞数及迁移活性显著上调,而凋亡率显著下调(均P〈0.05)。结论:ZNF148^FL表现为增加结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移活力,而ZNF^ΔN作用与之相反,ZNF148的ZNF148^FL与ZNF^ΔN两种剪接体对于结直肠癌的恶性生物活性可能表现出了互相拮抗作用。 展开更多
关键词 锌指结构蛋白148 可变剪接体 结直肠癌 SW480细胞 侵袭 转移 凋亡
siRNA沉默ECHS1基因对大肠癌细胞增殖和迁移的抑制作用 预览 被引量:1
9
作者 况飞 周潘宇 +4 位作者 姜里强 夏琰 许硕贵 高显 丁杰 《中国医刊》 CAS 2017年第6期80-83,共4页
目的探讨ECHS1基因在人大肠癌细胞系HCT-8细胞中的表达及其功能。方法构建p U6-si ECHS1重组质粒,稳定转染HCT-8细胞,采用Western blotting检测转染后细胞中ECHS1蛋白的表达及Akt、糖原合成酶激酶GSK3β蛋白磷酸化情况,CCK-8法和Transw... 目的探讨ECHS1基因在人大肠癌细胞系HCT-8细胞中的表达及其功能。方法构建p U6-si ECHS1重组质粒,稳定转染HCT-8细胞,采用Western blotting检测转染后细胞中ECHS1蛋白的表达及Akt、糖原合成酶激酶GSK3β蛋白磷酸化情况,CCK-8法和Transwell实验检测转染后细胞的增殖与迁移情况。结果采用siRNA沉默ECHS1基因的表达后,HCT-8细胞中ECHS1蛋白表达水平降低约40%,细胞增殖水平和迁移能力亦明显下降,且与亲本细胞或转染空载体细胞比较,Akt和GSK3β磷酸化水平明显下降。结论 ECHS1在大肠癌细胞的增殖和迁移过程中具有重要作用,其机制可能与Akt和GSK3β相关信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 RNA 小分子干扰 基因 ECHS1 细胞增殖 细胞迁移
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升结肠癌伴严重肝多发转移一例
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作者 高显 刘鹏 +7 位作者 龚海峰 杨继金 王梅 张火俊 邵成伟 李刚 白辰光 张卫 《中华胃肠外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期1199-1202,共4页
病例介绍 患者女性。38岁。因“腹痛2月余”于2013年8月7日来到长海医院肛肠外科就诊。腹痛呈阵发性,伴黑便,无腹胀,无恶心呕吐。体质量无明显减轻。既往史无特殊。体格检查:一般情况好,体力状况ECOG评分为0分。腹平软,无胃肠形... 病例介绍 患者女性。38岁。因“腹痛2月余”于2013年8月7日来到长海医院肛肠外科就诊。腹痛呈阵发性,伴黑便,无腹胀,无恶心呕吐。体质量无明显减轻。既往史无特殊。体格检查:一般情况好,体力状况ECOG评分为0分。腹平软,无胃肠形和蠕动波, 展开更多
关键词 肝多发转移 升结肠癌 ECOG评分 肛肠外科 长海医院 恶心呕吐 体格检查 体力状况
直肠内超声检查与磁共振成像对直肠癌术前分期诊断价值的对比 预览 被引量:4
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作者 施洪 刘吴瑕 +1 位作者 高显 赵宝珍 《中国临床医学》 2017年第4期545-547,共3页
目的:评估直肠内超声检查及磁共振成像(MRI)对直肠癌术前分期的诊断价值。方法:回顾性分析经病理证实的直肠癌患者的术前MRI和超声影像资料,以病理诊断为金标准,对比直肠内超声检查、MRI对直肠癌术前分期的诊断价值。结果:直肠内... 目的:评估直肠内超声检查及磁共振成像(MRI)对直肠癌术前分期的诊断价值。方法:回顾性分析经病理证实的直肠癌患者的术前MRI和超声影像资料,以病理诊断为金标准,对比直肠内超声检查、MRI对直肠癌术前分期的诊断价值。结果:直肠内超声检查对T1直肠癌的诊断准确率高于MRI,对T4直肠癌的诊断准确率低于MRI,差异有统计学意义(P〈0.05)。MRI对N0、N2直肠癌诊断阳性率高于直肠内超声检查,差异有统计学意义(P〈0.05);MRI对N1直肠癌检测的阳性率与超声检查相当。直肠内超声检查术前诊断直肠癌T、N分期准确率的曲线下面积(AUC)小于MRI,但差异无统计学意义。结论:直肠癌不同病理分级需选择不同的检查方法进行评估,疑似高级别直肠癌患者术前分期诊断优先选择MRI,而对于病理分级低者或术后随访可选择直肠内超声检查。 展开更多
关键词 直肠癌 术前分期 超声 MRI 精准治疗
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择期结直肠癌手术后院内死亡分析 被引量:2
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作者 楼征 张卫 +8 位作者 马俊 孟荣贵 郝立强 龚海峰 隋金柯 高显 洪永刚 刘启志 曹傅傲 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1176-1178,共3页
目的分析结直肠癌患者择期手术后院内死亡的主要原因,以期为临床制定相应对策提供参考。方法2010年1月至2014年12月间第二军医大学附属长海医院肛肠外科行择期手术治疗结直肠癌患者3557例.其中10例(0.28%)出现术后院内死亡,并纳... 目的分析结直肠癌患者择期手术后院内死亡的主要原因,以期为临床制定相应对策提供参考。方法2010年1月至2014年12月间第二军医大学附属长海医院肛肠外科行择期手术治疗结直肠癌患者3557例.其中10例(0.28%)出现术后院内死亡,并纳入本回顾性分析。结果本组10例患者中,2周内死亡者4例,其中3例先后在术后1~9d内死于肺栓塞,另1例术后3d出现吻合口瘘,并因脓毒血症于术后第9天死亡。术后3周左右及以后死亡者6例,其中2例死于吻合口瘘相关性感染(1例为直肠吻合口瘘,1例为胰肠吻合口瘘),2例死于肺部严重感染,1例死于菌群易位导致的脓毒症,另1例死于短路术后肿瘤突发性破裂出血。结论肺栓塞和感染性并发症是择期结直肠癌术后院内死亡的主要原因,有针对性地在围手术期进行积极防范血栓性疾病将有助于进一步降低术后院内死亡的发生风险。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 并发症 感染 肺栓塞
微小RNA101的表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系 被引量:6
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作者 高显 张卫 +3 位作者 袁捷 徐小雯 何建 傅传刚 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期365-369,共5页
目的:探讨微小RNA101(miR-101)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用锁定核苷酸原位杂交(LNA-ISH)技术检测组织芯片(56例正常黏膜、51例腺瘤和735例结直肠癌组织)中miR-101的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的... 目的:探讨微小RNA101(miR-101)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用锁定核苷酸原位杂交(LNA-ISH)技术检测组织芯片(56例正常黏膜、51例腺瘤和735例结直肠癌组织)中miR-101的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。再用茎环RT-PCR法检测miR-101在5例正常黏膜、5例腺瘤和47例结直肠癌新鲜组织中的表达水平,验证LNA-ISH结果的准确性。结果从正常黏膜、腺瘤到Ⅰ期结直肠癌,miR-101的表达水平逐渐上升;从Ⅱ期、Ⅲ期到Ⅳ期结直肠癌,miR-101的表达水平逐渐下降(P<0.01)。 miR-101高表达患者的淋巴结转移率低、远处转移率低、分化程度高及复发率低(均P<0.01)。多因素预后分析显示,miR-101表达可独立预测结直肠癌患者的总生存率(HR=0.550,95% CI:0.351~0.863)和无瘤生存率(HR=0.562,95% CI:0.397~0.794),miR-101高表达提示患者预后较好。结论 miR-101与结直肠癌的发生发展有关,是预后的独立预测因素。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 微小RNA 101 原位杂交 预后
Nemo样激酶在结直肠癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 张卫 何建 +3 位作者 高显 劳昕元 刘启志 傅传刚 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 2014年第6期607-611,共5页
目的研究Nemo样激酶(NLK)基因在结直肠癌组织中的表达情况及其临床意义。方法选取2001年1月至2009年12月间在上海第二军医大学附属长海医院肛肠外科行手术治疗患者的肠黏膜组织,其中正常黏膜组56例(行吻合器痔上黏膜环切钉合术的混... 目的研究Nemo样激酶(NLK)基因在结直肠癌组织中的表达情况及其临床意义。方法选取2001年1月至2009年12月间在上海第二军医大学附属长海医院肛肠外科行手术治疗患者的肠黏膜组织,其中正常黏膜组56例(行吻合器痔上黏膜环切钉合术的混合痔患者);结直肠腺瘤组51例:结直肠癌组712例;转移性结直肠癌组21例。将选取的肠黏膜组织标本制作成组织芯片,采用Envision免疫组织化学法检测NLK的表达情况,并分析NLK的表达水平与临床病理因素的关系。结果NLK的表达阳性率从正常黏膜(75.0%,42/56)、结直肠腺瘤(86.3%,44/51)到结直肠癌[Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为92.5%(49/53)、90.1%(281/312)、91.9%(274/298)和98.0%(48/49)1依次升高。NLK的表达水平与结直肠癌淋巴结转移(P=0.027)、肿瘤远处转移(P=0.000)、肿瘤TNM分期(P=0.000)和复发率(P〈0.01)呈正相关。NLK在低分化和黏液腺癌结直肠癌中的表达(77.5%,62/80)低于高一中分化(93.4%,590/632;P=0.019);在直肠癌中的表达水平(96.8%,361/373)明显高于结肠癌(85.8%,291/339;P〈0.01)。单因素和多因素分析显示,NLK的表达与结直肠癌患者总体生存率和无瘤生存率呈负相关(P〈0.01),是结直肠癌患者的独立预测因素。NLK阳性表达率在21例转移性结直肠癌的正常黏膜、转移癌组织和原发癌组织中的表达率分别为57.1%(12/21)、76.2%(16/21)和81.0%(17/21),后两者比较,差异无统计学意义(P=0.851);而前者与原发癌比较,差异有统计学意义(P=0.010)。结论NLK在结直肠癌中可能发挥促癌作用,且具有预后判断的价值。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 Nemo样激酶 预后
局部进展期中低位直肠癌新辅助治疗后病理消退影响因素分析 预览 被引量:4
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作者 左志贵 王颢 +5 位作者 高显 于志奇 窦唯龙 傅传刚 李激 《温州医学院学报》 CAS 2014年第4期235-240,共6页
目的:分析局部进展期中低位直肠癌患者新辅助治疗后病理消退相关影响因素,探讨规范化新辅助治疗对提高局部进展期直肠癌治疗效果的价值。方法:对2002年1月至2009年12月期间122例局部进展期中低位直肠癌患者接受新辅助治疗后行手术的... 目的:分析局部进展期中低位直肠癌患者新辅助治疗后病理消退相关影响因素,探讨规范化新辅助治疗对提高局部进展期直肠癌治疗效果的价值。方法:对2002年1月至2009年12月期间122例局部进展期中低位直肠癌患者接受新辅助治疗后行手术的临床资料及术后病理消退分级进行回顾性研究,logistic回归分析与直肠癌新辅助治疗后病理消退相关的影响因素。结果:122例患者中明显病理消退52例,其中完全病理消退11例,病理消退不明显70例。长程放疗方案病理明显消退率高于短中程放疗(60鬈VS30.56%,P=0.005),同步放化疗病理明显消退率高于单纯放疗(54.05%vs25%,P=0.002),放疗总量〉4000cGy病理明显消退率高于总量≤4000cGy(60.42%vs31.08%,P=0.001),logistiC回归分析显示同步放化疗及长程放疗是局部进展期直肠癌患者新辅助治疗后病理消退分级的两个独立影响因素(P〈0.05)。自2006年1月至2009年12月4年间接受新辅助治疗的直肠癌患者(A组,66例)中同步放化疗、长程放疗、放疗总量达到4000cGy以上及术前放化疗后时间间隔达到6周的比率均高于自2002年1月至2005年12月4年间接受新辅助治疗的直肠癌患者(B组,56例)(71.43%vs51.51%,57.14%vs27.27%,48.21%vs30.30鬈,50%vs28.79%)。结论:局部进展期中低位直肠癌行长程放疗、同步放化疗临床疗效优于短中程放疗、单纯术前放疗,延长术前同步放化疗后时间间期有提高临床疗效的趋势,规范化术前同步放化疗可提高局部进展期直肠癌患者的临床疗效。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 病理消退 新辅助治疗 影响因素
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直肠手术各种储袋的应用与评价 被引量:3
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作者 傅传刚 高显 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 2014年第5期431-434,共4页
结肠储袋能改善低位直肠切除保肛术后早期控制排粪功能障碍,但其对患者术后远期(2年以上)控制排粪功能方面不具有优势。同时,随着时间的延长,排空障碍的发生率将逐渐提高,很多患者出现排粪困难,需要长期应用栓剂和灌肠。而储袋... 结肠储袋能改善低位直肠切除保肛术后早期控制排粪功能障碍,但其对患者术后远期(2年以上)控制排粪功能方面不具有优势。同时,随着时间的延长,排空障碍的发生率将逐渐提高,很多患者出现排粪困难,需要长期应用栓剂和灌肠。而储袋的制作延长了手术时间,增加了治疗费用。所以,低位直肠切除术后结肠储袋的价值正在遭受质疑,它的应用也变得越来越少。在溃疡性结肠炎(UC)和家族性腺瘤性息肉病(FAP)行全结肠切除术后,如果行回肠储袋肛管吻合(IPAA),可通过增加新建直肠的容积并改变肠管的生理学动力,使排粪次数减少;且术后短期和长期控制排粪功能更好,生活质量更高。所以,IPAA是手术治疗UC和FAP的首选。 展开更多
关键词 结肠储袋 回肠储袋肛管吻合 低位直肠切除术 直肠肿瘤 溃疡性结肠炎 家族性腺瘤性息肉病
从肛肠外科的视角来谈如何提高全科医师培训的质量 预览 被引量:2
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作者 高显 李娟 +1 位作者 傅传刚 张卫 《时代教育》 2013年第7期116-117,共2页
为促进全科医师培训的实践与改革,提高带教老师的教学效果和全科医师的培训效率,培养全科医师的综合素质,本文侧重从肛肠外科的视角来谈全科医师培训中存在的问题与对策。探讨全科医师培训的具体方法和实施措施,并总结相关经验和体会。
关键词 肛肠外科 全科医师 培训
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Hartmann术在结直肠外科中的地位及造口还纳的时机 预览
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作者 高显 傅传刚 《中华结直肠疾病电子杂志》 2013年第2期2-5,共4页
自Hartmann术出现以来,其作为一种重要的术式在肠道良恶性疾病的手术中发挥着不可替代的作用。因为此术式有着并发症特别、二期还纳问题复杂等多种特点,其应用范围的选择和后期的治疗策略一直都是临床工作者研究探讨的重要问题。笔者... 自Hartmann术出现以来,其作为一种重要的术式在肠道良恶性疾病的手术中发挥着不可替代的作用。因为此术式有着并发症特别、二期还纳问题复杂等多种特点,其应用范围的选择和后期的治疗策略一直都是临床工作者研究探讨的重要问题。笔者将从多个方面对Hartmann术的优势、劣势和后期治疗加以阐述,以更好地指导临床实践。 展开更多
关键词 消化系统外科手术 结直肠肿瘤 手术后并发症 肠造口术
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表皮生长因子受体表达及其下游基因突变与结直肠癌细胞放射敏感性的关系 被引量:7
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作者 左志贵 于志奇 +7 位作者 高显 王颢 张畅 刘启志 韩一芳 陈立平 张晓青 傅传刚 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 2013年第8期753-758,共6页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达及其下游基因K-ras、B-rM和PIK3CA突变对结直肠癌细胞放射敏感性的影响。方法对9株人结直肠癌细胞株应用实时定量RT-PCR检测EGFR表达,并检测K-ras、B—raf和PIK3CA基因的突变状态;对各细胞株行... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达及其下游基因K-ras、B-rM和PIK3CA突变对结直肠癌细胞放射敏感性的影响。方法对9株人结直肠癌细胞株应用实时定量RT-PCR检测EGFR表达,并检测K-ras、B—raf和PIK3CA基因的突变状态;对各细胞株行梯度剂量射线照射后,行克隆形成实验明确其放射敏感性、行Hoechst33258染色凋亡形态学观察和流式细胞术检查细胞凋亡及细胞周期。结果人结直肠癌细胞株EGFR表达与放疗抵抗呈正相关(r=O.717.P=0.030),~K3CA突变与放疗敏感性有关(t=2.401,P=0.047),K—ras和B.raf突变与放疗敏感性无关(均P〉O.05)。放疗敏感细胞株(HCTll6)总凋亡率在低放射剂量(2Gy)时即显著增加,并随放射剂量增加而继续增加(P〈0.05),而放疗抵抗细胞株(HT29)总凋亡率只有放射剂量较大时(6Gy)才明显增加。G1/G。期HCTll6细胞株比例随放疗剂量增加显著降低(P〈0.05),而HT29细胞株G1/G。期比例在放疗剂量增加时无明显变化(P〉0.05)。结论EGFR通路中多个位点同时参与了结直肠癌细胞的放疗抵抗或敏感作用,EGFR高表达与放疗抵抗相关,PIK3CA突变与放疗敏感有关,放疗抵抗机制可能与抑制细胞凋亡和增加细胞在G1/Go期停顿相关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 表皮生长因子受体 基因突变 放疗敏感性
局部中晚期直肠癌行新辅助放疗后的外科治疗策略 被引量:8
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作者 傅传刚 高显 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 2013年第6期513-517,共5页
直肠癌新辅助放疗后的外科治疗策略选择非常复杂,需慎重权衡并发症发生率、肛门功能、局部复发率和长期生存率之间的关系,选择是密切观察、行局部切除术,还是行根治性手术。原发肿瘤的放疗敏感性与肠系膜淋巴结的放疗敏感性之间存在... 直肠癌新辅助放疗后的外科治疗策略选择非常复杂,需慎重权衡并发症发生率、肛门功能、局部复发率和长期生存率之间的关系,选择是密切观察、行局部切除术,还是行根治性手术。原发肿瘤的放疗敏感性与肠系膜淋巴结的放疗敏感性之间存在着高度的一致性。可用于指导治疗决策。放疗疗效显著者建议先行局部切除术,然后根据病理结果决定后续治疗方案:疗效不佳者建议直接手术。根治性手术的远切缘距离应大于1cm;并建议在放疗前对肿瘤的边缘进行标记。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 新辅助放疗 外科手术 治疗策略
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