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TLR4在基因突变小鼠C3H/HeJ坐骨神经损伤修复中的作用
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作者 唐国庆 解思滨 +7 位作者 沈若武 马凯 王芳 朱玲玉 姚佳 丁莹俏 王璇 张蓓 《免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期829-836,共8页
目的探究TLR4突变对小鼠坐骨神经损伤修复产生的影响。方法选择TLR4基因突变型C3H/HeJ小鼠和野生型C3H/HeN小鼠作为实验动物,实验设C3H/HeJ夹伤组(HeJ)、C3H/HeN夹伤组(HeN)及C3H/HeN假手术组(control)。在无菌操作条件下,构建小... 目的探究TLR4突变对小鼠坐骨神经损伤修复产生的影响。方法选择TLR4基因突变型C3H/HeJ小鼠和野生型C3H/HeN小鼠作为实验动物,实验设C3H/HeJ夹伤组(HeJ)、C3H/HeN夹伤组(HeN)及C3H/HeN假手术组(control)。在无菌操作条件下,构建小鼠坐骨神经夹伤模型。分别于术后6、12、24和48 h,qPCR检测损伤神经IL-1β、IL-6、TNF-α因子的表达。术后12 h和24 h,Western blot检测损伤神经p75NTR蛋白的表达。术后1周、2周、4周和8周取小鼠坐骨神经,HE染色观察神经恢复情况,免疫组化检测GAP-43、p75NTR蛋白表达情况。坐骨神经功能指数(sciatic functional index,SFI)评价小鼠运动功能恢复情况。结果在6、12和24 h时,与control组相比,HeN组IL-1β和TNF-α的表达量显著升高(P〈0.01),而HeJ组的变化不明显。HeN组与HeJ组之间TNF-α的表达差异显著(P〈0.001)。与control组相比,在6 h时HeN组IL-6的表达显著上升(P〈0.001)。Western blot结果显示,与HeN组相比,坐骨神经损伤后12 h或24 h时HeJ组小鼠p75NTR蛋白表达显著升高(P〈0.001)。HE染色表明,与HeN组相比,HeJ组小鼠淋巴细胞表达较少,炎性反应较弱。免疫组化结果发现,与HeN组相比,HeJ组小鼠GAP43和p75NTR的表达显著升高(P〈0.01)。SFI结果显示,与HeN组相比,HeJ组小鼠的SFI评分在术后同期相对较高,神经恢复更好。结论成功构建突变小鼠坐骨神经损伤模型,揭示出TLR4突变可减少炎性因子的释放而加快坐骨神经修复。为临床上治疗周围神经损伤提供了实验理论依据。 展开更多
关键词 TLR4 坐骨神经 神经修复 C3H/HeJ
A Primary Study of the Subgroups of T Lymphocytes in MHV-3 Induced Chronic Viral Hepatitis 预览 被引量:1
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作者 Jiang-guo ZHANG Xiao-min QIN Xiao-jing WANG Wei-ming YAN Chuan-long ZHU Xiao-ping LUO Qin NING 《中国病毒学》 CSCD 2007年第5期 339-346,共8页
为了在鼠科的肝炎病毒类型 3 的致病(MHV-3 ) 学习 T 房间子集的贡献,在 C3H/Hej 老鼠导致了长期的病毒的肝炎, 90 只 C3H/Hej 老鼠被选择个别地 intraperitoneally 收到 MHV-3 的 10 空斑形成单位(PFU ) 。病毒滴定率的变化;在肝织... 为了在鼠科的肝炎病毒类型 3 的致病(MHV-3 ) 学习 T 房间子集的贡献,在 C3H/Hej 老鼠导致了长期的病毒的肝炎, 90 只 C3H/Hej 老鼠被选择个别地 intraperitoneally 收到 MHV-3 的 10 空斑形成单位(PFU ) 。病毒滴定率的变化;在肝织物的病理被标准匾试金检验;由 hematoxylin/eosin (他) 从 2 天柱子 MHV-3 感染染色方法。包括 CD3 的 T 房间子集的比率[+] CD4 [+] CD8 , CD3 [+] CD4 CD8 [+], CD3 [+] CD4 CD8 , CD3 [+] CD4 [+] CD25 [+], CD3 [+] CD4 [+] CD25 ;CD3 [+] CD4 CD25 [+] 在血的全部的 T 的 T,怒气;肝在 0 点被检验, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 20, 25, 30,由流动 cytosorting 的 40 天柱子 MHV-3 感染。我们观察到病毒滴定率涨了;显示出的持续性病毒复制;在从 2 天的 C3H/Hej 老鼠的肝的煽动性的变化张贴 MHV-3 感染。双否定 T 房间(DN Treg 房间) ;CD4 [+] CD25 [+] 从 2 天显著地增加的 T 房间比率在 C3H/Hej 鼠标张贴 MHV-3 感染,;CD3 [+] CD4 [+] CD8, CD3 [+] CD4 CD8 [+] , CD3 [+] CD4 [+] CD25;CD3 [+] CD4 CD25 [+] T 房间比率因此减少了。在结论,病毒滴定率的变化;在 C3H/Hej 老鼠柱子 MHV-3 的肝的病理建议他们的贡献到病毒的坚持。DN Treg 房间的进一步的描述是感染显示 MHV-3 能在 C3H/Hej 老鼠的肝导致长期的发炎。DN Treg 房间的增加;CD4 [+] CD25 [+] 在 C3H/Hej 鼠标的 T 房间比率张贴 MHV-3 感染建议那 DN Treg 房间;CD4 [+] CD25 [+] T 房间可以两个都在长期的病毒的肝炎的发展有重要镇压免疫调整功能;在病毒 persistent 感染有重要角色。推进 DNT 房间的描述;CD4 [+] CD25 [+] T 房间在调查下面。 展开更多
关键词 T淋巴细胞 亚群 慢性病毒性肝炎 MHV-3
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慢性病毒性肝炎小鼠动物模型的建立及其特征分析 预览 被引量:10
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作者 覃小敏 张江国 +3 位作者 苏凯 杨超 严伟明 宁琴 《中国病毒学》 CAS CSCD 2006年第5期 417-420,共4页
慢性病毒型肝炎是一种严重危害人类健康的常见病,多发病,目前尚缺乏理想的实验动物模型来阐明其具体的发病机制,从而使得对其防治的研究受到限制。本研究采用纯化的3型鼠肝炎病毒(MHV-3)经腹腔注入近交系C3H/HeJ小鼠体内,小鼠感... 慢性病毒型肝炎是一种严重危害人类健康的常见病,多发病,目前尚缺乏理想的实验动物模型来阐明其具体的发病机制,从而使得对其防治的研究受到限制。本研究采用纯化的3型鼠肝炎病毒(MHV-3)经腹腔注入近交系C3H/HeJ小鼠体内,小鼠感染MHV-3后,约63%存活,存活的小鼠一般情况较正常对照组差,肝脏组织呈现持续炎性改变,血清ALT、AST升高而TP、ALB有所下降,与人类慢性病毒性肝炎的发生发展极为相似,可作为研究慢性病毒性肝炎的比较理想动物模型。 展开更多
关键词 MHV-3 C3H/HeJ 慢性病毒性肝炎 动物模型
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TLR4对MHV-3诱导的C3H/He小鼠病毒性肝炎转归的影响 预览 被引量:1
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作者 吴婷 李兰 +1 位作者 王洪武 宁琴 《中国医药科学》 2014年第11期26-29,32共5页
目的探讨TLR4对3型鼠肝炎病毒(MHV-3)诱导的C3H/He小鼠肝炎转归的影响。方法观察C3H/HeJ及C3H/HeN小鼠感染MHV-3后的临床症状(皮毛异常、呼吸加快及身体颤抖)并进行评分。记录两亚系小鼠的存活情况并进行比较。所有小鼠观察至感... 目的探讨TLR4对3型鼠肝炎病毒(MHV-3)诱导的C3H/He小鼠肝炎转归的影响。方法观察C3H/HeJ及C3H/HeN小鼠感染MHV-3后的临床症状(皮毛异常、呼吸加快及身体颤抖)并进行评分。记录两亚系小鼠的存活情况并进行比较。所有小鼠观察至感染后40d。结果小鼠品系对临床症状评分不起作用(P=0.718)。临床评分有随时间变化的趋势(P〈0.001),且时间因素的作用随小鼠品系而不同(P=0.004)。C3H/HeJ及C3H/HeN小鼠临床症状评分仅在感染后第5、6、13天出现差异:(13.071±1.184)和(10.933±4.608)(P〈0.001),(8.321±5.048)和(11.304±3.901)(P〈0.001),(13.091±1.578)和(10.846±3.671)(P=0.015)。C3H/HeJ及C3H/HeN小鼠存活率分别为26.7%和23.3%,平均存活时间分别为16.267d和16.433d,无显著差异(P=0.922)。结论MHV-3诱导的C3H/He小鼠病毒性肝炎转归不依赖于TLR4。 展开更多
关键词 3型鼠肝炎病毒 TLR4 C3H HeN小鼠 C3H HeJ小鼠
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Toll样受体4在C3H/HeJ小鼠军团菌感染模型中作用 被引量:1
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作者 邬惟为 王素萍 +2 位作者 张帆 董洁敏 高向东 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期311-313,共3页
目的探讨Toll样受体4(TLR4)在军团菌感染中作用。方法用C3H/HeJ小鼠、C3H/HeN小鼠作为实验动物,实验设C3H/HeJ、C3H/HeN染菌组及C3H/HeN对照组,染菌组气管注射军团菌悬液建立军团菌感染模型,对照组气管注射无菌生理盐水;观... 目的探讨Toll样受体4(TLR4)在军团菌感染中作用。方法用C3H/HeJ小鼠、C3H/HeN小鼠作为实验动物,实验设C3H/HeJ、C3H/HeN染菌组及C3H/HeN对照组,染菌组气管注射军团菌悬液建立军团菌感染模型,对照组气管注射无菌生理盐水;观察主要脏器系数及肺组织病理改变,流式细胞术测定各组小鼠外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4蛋白表达量变化。结果肺组织病理切片显示染菌组均有炎性细胞浸润并出现肺泡血管出血现象;与C3H/HeN对照组比较,染菌72hC3H/HeJ、C3H/HeN染菌组小鼠肺脏、脾脏脏器系数均升高,差异有统计学意义(P〈0.05);染菌12h时,C3H/HeJ染菌组小鼠PBMC中TLR4蛋白表达量为(48.31±5.22),低于C3H/HeN染菌组的(113.70±17.74)(P〈0.05),C3H/HeN染菌组与C3H/HeN对照组TLR4蛋白表达量差异无统计学意义(P〉0.05)。结论TLR4基因突变使小鼠对军团菌反应性降低,但TLR4对军团菌的抗感染作用机制仍需进一步研究。 展开更多
关键词 Toll样受体4(TLR4) 军团菌 小鼠
精神压力对C3H/HeJ小鼠斑秃发病率的影响 预览 被引量:1
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作者 汤球 蔡丽萍 江鹏亮 《实验动物与比较医学》 CAS 2011年第2期 105-107,共3页
目的 研究精神压力对C3H/HeJ小鼠斑秃发病率的影响.方法 选取C3H/HeJ小鼠80只,随机分为4组,即精神压力组、药物诱导组、精神压力与药物诱导组和对照组,每组20只,干预后观察4个月,统计斑秃发病率,并比较各组差异.结果 精神压力组斑秃发... 目的 研究精神压力对C3H/HeJ小鼠斑秃发病率的影响.方法 选取C3H/HeJ小鼠80只,随机分为4组,即精神压力组、药物诱导组、精神压力与药物诱导组和对照组,每组20只,干预后观察4个月,统计斑秃发病率,并比较各组差异.结果 精神压力组斑秃发病率为10%,对照组没有发生;精神压力与药物诱导组发病率为90%,药物诱导组发病率为60%,差异有统计学意义(P〈0.05).结论 精神压力在药物诱导下显著提高C3H/HeJ小鼠斑秃发病率. 展开更多
关键词 精神压力 C3H/HeJ小鼠 斑秃
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TLR-4和CD14在急性前葡萄膜炎小鼠虹膜中的表达 预览 被引量:4
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作者 李上 卢弘 +3 位作者 陈巍 胡小风 杨培增 Kijlstra A 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2010年第1期5-10,共6页
目的观察内毒素诱导的小鼠急性前葡萄膜炎模型中虹膜Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)和CD14的表达。方法C3H/HeN(野生型)和C3H/HeJ(TLR-4基因缺陷型)小鼠足底注射霍乱弧菌内毒素,建立急性前葡萄膜炎动物模型,注射后每... 目的观察内毒素诱导的小鼠急性前葡萄膜炎模型中虹膜Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)和CD14的表达。方法C3H/HeN(野生型)和C3H/HeJ(TLR-4基因缺陷型)小鼠足底注射霍乱弧菌内毒素,建立急性前葡萄膜炎动物模型,注射后每隔2h用裂隙灯进行眼前节观察,并做组织病理学检查。用Western blotting及免疫组织化学法检测小鼠虹膜中TLR-4及CD14蛋白的表达。结果C3H/HeN小鼠在内毒素注射后4~6h,小鼠结膜囊内出现大量白色分泌物,12~18h瞳孔区偶见白色渗出,22~24h可见虹膜后粘连及渗出物,36~48h前房内未见炎症消退;C3H/HeJ小鼠未见眼前节炎症反应。通过Western boltting发现正常C3H/HeN小鼠虹膜内有TLR-4蛋白的表达,注射内毒素24h后TLR-4的表达量显著增高,与12h相比差异有显著统计学意义(P=0.009)。免疫组织化学显示在内毒素诱导后24h,TLR-4与CD14在急性前葡萄膜炎模型虹膜组织中大量表达,而在C3H/HeJ小鼠中未见TLR-4蛋白的表达。结论TLR-4在内毒素诱导的C3H/HeJ(TLR-4基因缺陷)小鼠中未见表达,而在C3H/HeN(野生型)急性前葡萄膜炎动物模型虹膜组织中大量表达,TLR-4可能在急性前葡萄膜炎发病环节中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 TOLL样受体-4 CD14 C3H/HeN小鼠 C3H/HeJ小鼠 急性前葡萄膜炎
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食品致敏性评价啮齿类动物模型研究——C3H/HeJ小鼠动物模型 被引量:8
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作者 孙拿拿 张馨 +5 位作者 崔文明 王伟 张文众 彭于发 李宁 贾旭东 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期310-312,共3页
目的研究C3H/HeJ小鼠作为食品致敏性评价动物模型的可行性,探讨不同致敏途径适当的致敏周期以及辅助性T淋巴细胞因子的变化。方法通过经口灌胃及腹腔注射两种途径给予雌性C3H/HeJ小鼠致敏蛋白——卵清蛋白(OVA),共35天。分别在第14、2... 目的研究C3H/HeJ小鼠作为食品致敏性评价动物模型的可行性,探讨不同致敏途径适当的致敏周期以及辅助性T淋巴细胞因子的变化。方法通过经口灌胃及腹腔注射两种途径给予雌性C3H/HeJ小鼠致敏蛋白——卵清蛋白(OVA),共35天。分别在第14、28、35天内眦取血分离血清,测定OVA特异性IgE。于第35天取脾脏,荧光实时定量PCR检测Th2型细胞因子IL-4及Th1型细胞因子IFN-γ的mRNA表达水平。结果与阴性对照组相比,经口灌胃OVA组小鼠第28和35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P〈0.05);腹腔注射OVA+Al(OH)3组小鼠第14、28和35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P〈0.05)。与阴性对照组相比,OVA组与OVA+Al(OH)3组小鼠细胞因子IL-4的表达水平均显著升高;细胞因子IFN-γ的mRNA表达水平均显著降低。结论C3H/HeJ小鼠可以作为食品致敏性评价动物模型,经口灌胃途径及腹腔注射途径的最佳致敏周期分别为14天和28天。 展开更多
关键词 食品致敏性 动物模型 C3H/HeJ小鼠 细胞因子
应用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路抑制小鼠SGVHD的发生 预览
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作者 刘兴田 张利宁 +6 位作者 王玉坤 王群 高立芬 李娜 张刘 军莉 高飞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期 619-622,628,共5页
目的:探讨抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路在小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)诱导中的作用,以阐明SGVHD的发生机制.方法:用致死剂量的X射线照射受体小鼠后,移植同基因骨髓细胞,从移植的当天开始连续21天腹腔注射环孢... 目的:探讨抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路在小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)诱导中的作用,以阐明SGVHD的发生机制.方法:用致死剂量的X射线照射受体小鼠后,移植同基因骨髓细胞,从移植的当天开始连续21天腹腔注射环孢素A(CsA)诱导SGVHD.于诱导的第10天起给治疗组小鼠腹腔注射抗CD137L单克隆抗体进行干预治疗.观察各组小鼠的临床症状(体重下降,腹泻)、组织病理学和细胞因子改变.结果:抗CD137L单克隆抗体治疗组小鼠SGVHD的发生率明显低于诱导组小鼠SGVHD的发生率(25% vs 67%),两者差异具有统计学意义(P<0.01).SGVHD小鼠肝脏和结肠组织病理学呈严重炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-α mRNA水平升高.而抗体治疗组小鼠织病理学呈轻度炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-α mRNA水平较低或检测不到.结论:单独用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路可明显抑制小鼠SGVHD的发生,提示CD137/CD137L信号通路在小鼠SGVHD免疫反应中是较为重要的通路之一. 展开更多
关键词 抗体 骨髓移植 同基因型移植物抗宿主病 C3H/HeJ小鼠
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