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SUMO化修饰在DNA双链断裂修复中的研究进展
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作者 杨蒙蒙 王彦 +3 位作者 杜利清 刘强 纪凯华 徐畅 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2019年第2期154-160,共7页
小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定... 小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定赖氨酸位点上,使靶蛋白活性发生改变,进而参与调节多种细胞功能,如转录调控、胚胎发育调节、细胞应激、维持染色质结构及基因组稳定性等.近年来发现SUMO化修饰也广泛参与DNA的损伤修复,尤其是DNA损伤类型最为严重的DNA双链断裂(DSBs),SUMO几乎参与了其修复的全过程,因此SUMO化修饰在DNA损伤修复中的作用已成为研究热点.对近年来SUMO化修饰调控DSBs修复的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 DNA损伤 DNA修复 小泛素样修饰蛋白化 DNA双链断裂 非同源末端连接 同源重组
DNA损伤修复在肝细胞癌发生发展及治疗过程中的作用 预览
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作者 余良 宋瑞鹏 +1 位作者 孟凡征 刘连新 《医学综述》 2019年第10期1926-1930,1935共6页
肝细胞癌是常见的恶性肿瘤,其病因及发病机制目前尚未完全阐明,在不同程度上与肝炎病毒感染、黄曲霉菌素及胆汁酸等密切相关。上述因素会引起肝细胞中DNA的损伤进而引发一系列细胞反应,主要包括损伤信号转导以及DNA修复诱导的细胞凋亡... 肝细胞癌是常见的恶性肿瘤,其病因及发病机制目前尚未完全阐明,在不同程度上与肝炎病毒感染、黄曲霉菌素及胆汁酸等密切相关。上述因素会引起肝细胞中DNA的损伤进而引发一系列细胞反应,主要包括损伤信号转导以及DNA修复诱导的细胞凋亡。如果DNA损伤无法被正确修复并不断累积,可导致肝细胞的恶性转化,最终引发肝癌。因此,受损DNA的累积是肝癌发生、发展的重要分子机制。同样,肝癌细胞DNA损伤修复水平的提高也是其耐药的主要原因,一些抑制其修复水平的靶向治疗方法不断出现,是肝癌综合治疗的重要发展方向。 展开更多
关键词 肝细胞癌 DNA损伤 DNA修复 化学治疗
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黄芪多糖对甲醛染毒人骨髓间充质干细胞DNA损伤的保护作用
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作者 舍雅莉 刘永琦 +4 位作者 孙少伯 赵翊 李威 赵腾蛟 李亚玲 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2928-2933,共6页
目的研究黄芪多糖(APS)对甲醛染毒人骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)DNA损伤的保护作用及潜在机制。方法体外培养人BM-MSCs,随机分为对照组、模型组(甲醛)和APS 40、100、400 μg/mL组。利用MTT法检测细胞增殖活性,彗星实验检测DNA断裂,KCl-... 目的研究黄芪多糖(APS)对甲醛染毒人骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)DNA损伤的保护作用及潜在机制。方法体外培养人BM-MSCs,随机分为对照组、模型组(甲醛)和APS 40、100、400 μg/mL组。利用MTT法检测细胞增殖活性,彗星实验检测DNA断裂,KCl-SDS沉淀实验检测DNA-蛋白交联(DPCs),qRT-PCR和Western blotting检测着色性干皮病基因A(XPA)、着色性干皮病基因C(XPC)、DNA修复切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、复制蛋白A1(RPA1)、复制蛋白A2(RPA2)mRNA和蛋白表达水平。结果与模型组比较,APS 40、100、400 μg/mL作用后,细胞增殖活性显著升高(P<0.01),DNA断裂和DPCs形成显著减少(P<0.01),XPA、XPC、ERCC1、RPA1、RPA2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01),其中APS 100 μg/mL组效果最明显。结论 APS可以保护甲醛诱导的人BM-MSCs DNA损伤,APS 100 μg/mL保护作用最为明显,其机制可能与上调XPA、XPC、ERCC1、RPA1和RPA2基因表达,促进DNA修复有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 甲醛 骨髓间充质干细胞 DNA损伤 DNA修复
氯乙烯职业暴露与DNA加合物εdA、εdC水平表达相关性研究
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作者 崔师伟 刘晓东 +1 位作者 潘兴富 闫慧芳 《环境卫生学杂志》 2019年第2期108-112,共5页
目的研究氯乙烯职业接触人群的DNA损伤情况。方法以氯乙烯车间工人为暴露组,行政管理和后勤人员为对照组。每位研究对象采集4 mL静脉血全血,运用超高效液相串联质谱检测研究对象血样中εdA、εdC两种DNA加合物的含量,应用单因素方差和... 目的研究氯乙烯职业接触人群的DNA损伤情况。方法以氯乙烯车间工人为暴露组,行政管理和后勤人员为对照组。每位研究对象采集4 mL静脉血全血,运用超高效液相串联质谱检测研究对象血样中εdA、εdC两种DNA加合物的含量,应用单因素方差和多因素方差分析性别、年龄、饮酒、吸烟、氯乙烯暴露情况等因素对εdA和εdC含量的影响。结果暴露组血样中εdA、εdC的含量分别为:(3.38±2.58) pmol/mg,(2.37±1.84) pmol/mg;对照组血样中εdA、εdC的含量分别为:(1.39±1.20) pmol/mg,(0.83±0.73) pmol/mg,氯乙烯暴露组血样中εdA和εdC水平均高于对照组的水平差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、吸烟、饮酒对研究对象血样中εdA含量的影响差异无统计学意义(P> 0.05)。年龄、吸烟对研究对象血样中εdC含量的影响差异无统计学意义(P> 0.05),饮酒者血样中εdC含量高于非饮酒者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论氯乙烯职业暴露水平低于我国职业接触限值(PC-TWA为10 mg/m^3)的剂量水平时,暴露组的εdA和εdC含量显著高于对照组的水平。即低暴露水平的氯乙烯也可引起DNA加合物的增加,导致DNA损伤,增加了接触者的患癌风险。 展开更多
关键词 氯乙烯 DNA加合物 DNA损伤 εdA εdC
亚甲基蓝可拮抗苯胺致小鼠骨髓细胞DNA的损伤 预览
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作者 姜超 胡玉龙 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第33期5312-5316,共5页
背景:采用单细胞凝胶电泳技术应用于DNA损伤与修复的研究,探讨苯胺遗传毒性的靶器官及亚甲基蓝修复动力学效应,为治疗苯胺中毒提供基础数据和新的策略。目的:探讨亚甲基蓝对苯胺致小鼠骨髓细胞DNA损伤的拮抗作用。方法:采用不同浓度苯胺... 背景:采用单细胞凝胶电泳技术应用于DNA损伤与修复的研究,探讨苯胺遗传毒性的靶器官及亚甲基蓝修复动力学效应,为治疗苯胺中毒提供基础数据和新的策略。目的:探讨亚甲基蓝对苯胺致小鼠骨髓细胞DNA损伤的拮抗作用。方法:采用不同浓度苯胺5,50,100,200 mg/kg对昆明小鼠进行灌胃(苯胺灌胃组),同时设置相对应的亚甲基蓝治疗组、阴性对照组以及空白对照组,每组10只小鼠,持续染毒6 d,取小鼠骨髓细胞进行单细胞凝胶电泳实验,观察骨髓细胞DNA的损伤及修复情况。结果与结论:(1)与阴性对照组和空白对照组相比,100,200 mg/kg苯胺灌胃组小鼠骨髓细胞DNA尾长、尾矩增加(P<0.01),5,50 mg/kg亚甲基蓝治疗组尾长、尾矩分别较对应的苯胺灌胃组稍微减少(P>0.05),而100,200 mg/kg苯胺灌胃组尾长、尾矩与对应的亚甲基蓝治疗组比较显著增加(P<0.01);(2)结果表明,小鼠骨髓细胞DNA损伤程度随着苯胺浓度的增加而逐渐加重;亚甲基蓝对苯胺致小鼠骨髓细胞DNA损伤具有一定的修复效果。该实验方案已于2018-07-01经扬州大学动物科学与技术学院伦理委员会批准。 展开更多
关键词 DNA损伤 DNA修复 遗传毒性 拮抗作用 彗星实验 剂量关系 亚甲基蓝 苯胺 昆明小鼠 骨髓
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二甲双胍对直肠癌细胞放疗敏感性的影响
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作者 孙玉成 刘晓巍 片光哲 《中国癌症防治杂志》 CAS 2019年第1期37-42,共6页
目的探讨二甲双胍(DMBG)对直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其可能的作用机制。方法体外培养直肠癌SW1463细胞,设对照组、DMBG组、照射组及DMBG+照射组,同时建立裸鼠移植瘤模型。MTT实验检测不同浓度(5 mmol/L、10 mmol/L、20 mmol/L、40 m... 目的探讨二甲双胍(DMBG)对直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其可能的作用机制。方法体外培养直肠癌SW1463细胞,设对照组、DMBG组、照射组及DMBG+照射组,同时建立裸鼠移植瘤模型。MTT实验检测不同浓度(5 mmol/L、10 mmol/L、20 mmol/L、40 mmol/L、80 mmol/L)DMBG作用SW1463细胞的细胞活力,克隆集落形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期,免疫印迹法检测DNA损伤蛋白γ-H2AX及DNA损伤修复蛋白DNA-PK的表达,同时观察各组裸鼠移植瘤重量及体积变化,计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线。结果不同浓度(5 mmol/L、10 mmol/L、20 mmol/L、40 mmol/L、80 mmol/L)DMBG作用可抑制SW1463细胞活力(F=43.283,P=0.021)。DMBG+照射组在不同照射剂量(2 Gy、4 Gy、6 Gy、8 Gy)照射下的细胞存活率均低于DMBG组及照射组(P<0.05),细胞凋亡率明显高于DMBG组及照射组[(63.32±6.15)%vs(16.19±4.38)%,P<0.05;(63.32±6.15)%vs(17.24±5.17)%,P<0.05];DMBG+照射组G2/M期细胞比例增加到(61.50±5.25)%,G0/G1期细胞比例减少为(17.36±3.17)%,上调了γ-H2AX蛋白表达,并下调了DNA-PK蛋白表达,与DMBG组及照射组比较差异有统计学意义(P<0.05);裸鼠移植瘤体积和重量明显变小,抑瘤率亦明显高于DMBG胍组和照射组[(68.51±2.58)%vs(20.74±2.61)%,P<0.05;(68.51±2.58)%vs(31.52±3.43)%,P<0.05]。结论二甲双胍对直肠癌SW1463细胞及其裸鼠移植瘤具有放疗增敏作用,可能与DMBG联合放疗后改变肿瘤细胞周期分布,抑制肿瘤细胞对DNA损伤的自我修复能力有关。 展开更多
关键词 直肠癌 二甲双胍 放疗敏感性 裸鼠 移植瘤模型 细胞周期 DNA损伤 DNA修复
DNA damage in nucleosomes
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作者 Mengtian Ren Jing Bai +1 位作者 Zhen Xi Chuanzheng Zhou 《中国科学:化学英文版》 SCIE EI CAS CSCD 2019年第5期561-570,共10页
Eukaryotic genomic DNA is packed into chromatin, whose fundamental structural unit is the nucleosome. As DNA-histone protein complexes, nucleosomes show different properties toward exogenous and endogenous DNA-damagin... Eukaryotic genomic DNA is packed into chromatin, whose fundamental structural unit is the nucleosome. As DNA-histone protein complexes, nucleosomes show different properties toward exogenous and endogenous DNA-damaging agents. This review summarizes nucleosome DNA damage due to different sources, including alkylating agents, radicals, UV radiation and reactive DNA damage intermediates. In most cases, the histone core protects the associated DNA against damage via its structure and/or scavenging of damaging agents. In contrast, histones react with damaged DNA and, in some instances, catalyze DNA damage in the nucleosome. The biological consequence of nucleosome DNA damage and future prospects in this field are briefly discussed. 展开更多
关键词 DNA damage DNA ALKYLATION DNA-protein CROSS-LINK NUCLEOSOME radical reactive intermediate
纳米铁氧化物磁热疗相关机制研究进展
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作者 许黄涛 任伟 潘永信 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第4期369-378,共10页
热疗作为继手术、放疗和化疗后的肿瘤治疗的重要方法之一,自其诞生之初便受到研究人员和产业部门的关注.磁热疗目前已经应用到前列腺癌、脑部肿瘤等临床实验或治疗中,并取得较好的疗效.本文主要介绍基于磁性纳米颗粒的磁热疗产热物理机... 热疗作为继手术、放疗和化疗后的肿瘤治疗的重要方法之一,自其诞生之初便受到研究人员和产业部门的关注.磁热疗目前已经应用到前列腺癌、脑部肿瘤等临床实验或治疗中,并取得较好的疗效.本文主要介绍基于磁性纳米颗粒的磁热疗产热物理机制与影响因素,以及磁热的亚细胞水平生物学效应. 展开更多
关键词 纳米铁氧化物 磁热机制 细胞膜系统损伤 DNA断裂
MCPIP1 mediates inflammatory responses induced by lipopolysaccharide and lipoteichoic acid in bovine mammary epithelial cells
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作者 Shaopei Qi Lixue Wang +3 位作者 Xiao Chang Yanfen Zhang Yong Zhang Ming-Qing Gao 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期150-158,共9页
Monocyte chemoattractant protein-induced protein 1(MCPIP1)is a kind of zinc finger RNA binding protein,which exerts immune responses in a variety of cell types.However,the role of MCPIP1 in bovine mammary epithelial c... Monocyte chemoattractant protein-induced protein 1(MCPIP1)is a kind of zinc finger RNA binding protein,which exerts immune responses in a variety of cell types.However,the role of MCPIP1 in bovine mammary epithelial cells during mastitis has not been studied.In this study,we explored the functions of MCPIP1 in the inflammatory process induced by virulence factors of pathogens in bovine mammary alveolar cell-T(MAC-T)cell line.Our results showed that MCPIP1 was significantly highly expressed both in the mammary tissue of dairy cows with mastitis and in inflammatory MAC-T cells induced by lipopolysaccharide(LPS)or lipoteichoic acid(LTA).Furthermore,we found that overexpression of MCPIP1 in MAC-T cells abated the LPS-induced increase at the gene expression levels of inflammatory mediators tumor necrosis factor-α-α,interleukin(IL)-1β,IL-6 and IL-8,enhanced the LPS-and LTA-induced inhibition of epithelial proliferation and promoted the LPS-and LTA-induced oxidative and DNA damage.These findings indicated that MCPIP1 has an enormous potential in regulating the inflammatory response of bovine mammary epithelial cells during infection and may provide an effective therapeutic target for bovine mastitis to reduce the damage caused by inflammatory reactions. 展开更多
关键词 MCPIP1 BOVINE MAMMARY EPITHELIAL cell inflammatory response DNA DAMAGE OXIDATIVE DAMAGE
靶向端粒与POT1蛋白的小分子药物研究进展 预览
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作者 尹晓刚 《浙江化工》 CAS 2019年第1期9-13,共5页
端粒复合蛋白POT1是一种被广泛研究的抗肿瘤靶点之一,其对细胞中端粒的稳定性以及染色体的遗传稳定具有十分重要的作用。本文总结了端粒POT1蛋白的生物学功能及重点阐述了以端粒与以POT1蛋白为靶点的小分子化合物,通过诱导构建G-四链体... 端粒复合蛋白POT1是一种被广泛研究的抗肿瘤靶点之一,其对细胞中端粒的稳定性以及染色体的遗传稳定具有十分重要的作用。本文总结了端粒POT1蛋白的生物学功能及重点阐述了以端粒与以POT1蛋白为靶点的小分子化合物,通过诱导构建G-四链体实现抗肿瘤活性的研究进展。 展开更多
关键词 端粒 POT1蛋白 DNA损伤 凋亡 细胞增殖抑制
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三种茶叶中多酚提取物的抑菌活性及其对致病菌膜渗透性的比较分析 预览
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作者 牛知慧 高原 +3 位作者 周露露 咸玥桐 张晓萌 高紫薇 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2019年第3期116-119,198共5页
目的:研究3种茶叶中茶多酚的抑菌活性及对菌株细胞膜渗透性的影响。方法:以西湖龙井、铁观音和普洱茶为材料提取茶多酚,以滤纸片法测定茶多酚的抑菌圈直径,二倍肉汤稀释法测定其最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),比较其抑菌效果。... 目的:研究3种茶叶中茶多酚的抑菌活性及对菌株细胞膜渗透性的影响。方法:以西湖龙井、铁观音和普洱茶为材料提取茶多酚,以滤纸片法测定茶多酚的抑菌圈直径,二倍肉汤稀释法测定其最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),比较其抑菌效果。通过DNA渗透性实验、DNA损伤实验评价茶多酚对细胞膜完整性及对DNA损伤的影响。结果:相同条件下,绿茶(西湖龙井)中茶多酚含量最高为(48.12±3.22) mg/g,青茶(铁观音)次之为(37.36±2.64) mg/g,黑茶(普洱茶)最低为(31.61±1.92) mg/g。绿茶对金黄色葡萄球菌的抑菌作用最强,抑菌圈直径为(1.80±0.06) cm,MIC值为0.125 mg/m L、MBC值为0.25 mg/m L。随着茶多酚提取物浓度的增加,260 nm下的细菌渗透性物质逐渐增多,并且基因组DNA的损伤程度逐渐增大。结论:3种茶叶中绿茶具有更好的抑菌效果,并通过增强细菌细胞膜渗透性,进而对DNA产生一定的损伤。 展开更多
关键词 茶多酚 抑菌活性 最小抑菌浓度 最小杀菌浓度 DNA损伤
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内分泌干扰物对水生动物的生殖生理毒性研究进展 预览
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作者 吴航利 王佳 +2 位作者 管融资 安鹏 雷忻 《延安大学学报:自然科学版》 2019年第2期103-107,共5页
内分泌干扰物是一种通过影响内源性激素的合成、分泌、运输、结合或排泄,进而干扰动物繁殖、发育和行为的外源性物质。本文首先对内分泌干扰物进行了简单的介绍,然后概述了水生动物暴露于常见内分泌干扰物后,生殖生理以及遗传毒性的变... 内分泌干扰物是一种通过影响内源性激素的合成、分泌、运输、结合或排泄,进而干扰动物繁殖、发育和行为的外源性物质。本文首先对内分泌干扰物进行了简单的介绍,然后概述了水生动物暴露于常见内分泌干扰物后,生殖生理以及遗传毒性的变化情况,最后对该领域的研究进行了展望,旨在为内分泌干扰物的研究提供一些理论基础,更好的控制内分泌干扰物引起的污染,以达到保护水生生态系统的目的。 展开更多
关键词 水生动物 内分泌干扰物 生殖毒性 DNA损伤
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波动性高糖对糖尿病视网膜病变的作用研究进展 预览
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作者 董天慧 孙建梅 +3 位作者 姚舜 邹斌倩 蒲泽南 何雷 《安徽医药》 CAS 2019年第8期1485-1488,共4页
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病微血管严重并发症之一,其发生发展不仅与长期的高血糖水平有关,而且与血糖波动幅度呈现明显正相关。波动性高糖通过启动细胞自噬和细胞凋亡,激活氧化应激,损伤视网膜组织DNA,促进血... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病微血管严重并发症之一,其发生发展不仅与长期的高血糖水平有关,而且与血糖波动幅度呈现明显正相关。波动性高糖通过启动细胞自噬和细胞凋亡,激活氧化应激,损伤视网膜组织DNA,促进血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的释放等多种途径参与DR的发生进展。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 血管内皮生长因子类 细胞凋亡 自噬 氧化性应激 DNA损伤 波动性高糖 综述
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lncRNA NEAT1通过抑制DNA损伤促进肺腺癌PC-9细胞的增殖
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作者 刘天旭 王梦杰 +4 位作者 田聪 刘琰 吕微 贾云泷 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期845-849,共5页
目的:研究长链非编码RNA核富集转录体1(lncRNA NEAT1)对肺腺癌PC-9细胞增殖能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法:qPCR检测人肺腺癌PC-9细胞与人胚肺二倍体2BS细胞中lncRNA NEAT1的表达水平;设计并合成lncRNA NEAT1的小干扰RNA(siRNA... 目的:研究长链非编码RNA核富集转录体1(lncRNA NEAT1)对肺腺癌PC-9细胞增殖能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法:qPCR检测人肺腺癌PC-9细胞与人胚肺二倍体2BS细胞中lncRNA NEAT1的表达水平;设计并合成lncRNA NEAT1的小干扰RNA(siRNA)序列,采用脂质体法转染PC-9细胞,通过qPCR检测转染前后PC-9细胞NEAT1的表达水平。MTT法、流式细胞术分别检测lncRNA NEAT1敲低对PC-9细胞增殖及细胞周期的影响;WB检测转染前后DNA损伤相关蛋白,即共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ATM)和双链DNA损伤标志物γ-H2AX的表达水平。结果:与2BS细胞相比,PC-9细胞中lncRNA NEAT1呈高表达(P<0.05)。成功建立NEAT1敲低的PC-9细胞,转染siRNA 12 h后siNEAT1-1及siNEAT1-2干扰组细胞增殖能力较空白对照组及空转染组明显下降(P<0.05);干扰组细胞周期被阻滞在G1期[(88.97±2.64)%(,88.15±1.48)%vs(84.5±1.72)%,P<0.05]和G2/M期[(8.35±2.02)%,(8.11±1.36)%vs(4.28±1.28)%,P<0.05];干扰组细胞中DNA损伤相关蛋白ATM和γ-H2AX表达水平显著升高(均P<0.05)。结论:lncRNA NETA1在肺腺癌PC-9细胞呈高表达,其可通过抑制DNA损伤导致细胞周期G1/M期转变促进肺腺癌细胞PC-9的增殖能力。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 核富集转录体1 DNA损伤 肺腺癌 PC-9细胞 增殖 细胞周期
CUDC-907诱导胶质瘤细胞DNA损伤与自噬的实验研究 预览
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作者 焦鹏 黄振州 +3 位作者 张晓静 龙妍君 李召君 王凤泽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期260-266,共7页
目的:探讨新型组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase,PI3K)双靶点抑制剂CUDC-907对人胶质瘤U251细胞DNA损伤、细胞周期及自噬的影响。方法:采用不同浓度的CUDC-907处理U251细胞... 目的:探讨新型组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase,PI3K)双靶点抑制剂CUDC-907对人胶质瘤U251细胞DNA损伤、细胞周期及自噬的影响。方法:采用不同浓度的CUDC-907处理U251细胞24h,MTT法检测细胞活力的变化;激光共聚焦显微镜观察DNA损伤标志物γ-H2AX在细胞内的分布;流式细胞术分析CUDC-907对细胞周期的影响;Western blot实验检测细胞内相关蛋白表达水平的变化。结果:CUDC-907能够抑制U251细胞活力。在CUDC-907处理的细胞中,蛋白激酶B(PKB)/Akt和p70核糖体蛋白S6激酶(p70s6K)的磷酸化水平降低,γ-H2AX的焦点数量与蛋白表达显著升高(P<0.05);U251细胞经CUDC-907作用后,G2/M期细胞数量增多;Western blot实验结果表明,CUDC-907促进p21的表达,同时抑制细胞周期素B1(cyclinB1)的蛋白表达和细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)的磷酸化水平(P<0.05);另外,CUDC-907能够诱导细胞自噬,抑制自噬可促进CUDC-907诱导的DNA损伤。结论:CUDC-907能够显著抑制PI3K/Akt信号通路,诱导胶质瘤细胞发生DNA损伤,并阻滞细胞于G2/M期,同时可诱导胶质瘤细胞发生保护性自噬。 展开更多
关键词 CUDC-907 胶质瘤 DNA损伤 PI3K/AKT信号通路 自噬
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DHA对UVB和砷引起的DNA损伤的预防作用 预览
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作者 李霏 李晓曦 尹元琴 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期193-200,共8页
目的探讨DHA对于紫外线B(UVB)照射和砷诱导的正常小鼠上皮细胞DNA损伤是否具有预防保护作用。方法采用不同浓度(25、50、75、100 μmol/L)DHA处理小鼠上皮细胞株JB6,加入5 μmol/L砷并进行UVB照射(照射能量为240 mJ/cm 2),将未进行UVB... 目的探讨DHA对于紫外线B(UVB)照射和砷诱导的正常小鼠上皮细胞DNA损伤是否具有预防保护作用。方法采用不同浓度(25、50、75、100 μmol/L)DHA处理小鼠上皮细胞株JB6,加入5 μmol/L砷并进行UVB照射(照射能量为240 mJ/cm 2),将未进行UVB照射和砷处理的细胞设为空白对照组。MTT实验检测JB6细胞活性,免疫荧光实验检测γH2AX的表达,彗星实验检测DNA损伤程度,Western blotting法检测DNA修复相关蛋白及抗氧化酶的表达水平并用DHE 和DCF 染色检测在此过程中活性氧簇(ROS)的产生水平。结果 DHA在75、100 μmol/L时能够降低UVB和砷联合作用诱导的细胞死亡;γH2AX的荧光染色及Western blotting检测结果均显示,UVB和砷联合作用导致DNA损伤标志物γH2AX表达水平升高,而DHA预处理的细胞能够明显抵抗UVB和砷引起的γH2AX表达增加,且呈浓度依赖性。彗星实验结果显示,JB6细胞经50、75和100 μmol/L的DHA预处理后,降低了UVB和砷导致的彗星尾部DNA含量增加并缩短了尾矩。Western blotting检测显示,DHA可以促进p53表达持续升高,降低其负调控蛋白MDM2的表达,上调DNA修复蛋白Rad52的表达水平。DHA降低了UVB和砷诱导产生的ROS,并且上调了捕捉ROS的过氧化氢酶。结论 DHA减少了JB6细胞死亡并减轻了DNA损伤,为预防UVB和砷导致的非黑色素瘤皮肤癌提供了新的思路。 展开更多
关键词 非黑色素瘤皮肤癌 紫外线B(UVB) 砷(As) DNA损伤 活性氧簇(ROS) 二十二碳六烯酸(DHA)
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p53/p21通路与细胞周期阻滞在急性肾损伤中的研究进展 预览
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作者 刘卓梁 李亚峰 李荣山 《临床肾脏病杂志》 2019年第7期534-539,共6页
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是住院患者最常见的急危重症之一,可导致肾功能急剧下降。DNA损伤存在于AKI早期,细胞对DNA损伤的主要反应之一是细胞周期阻滞,其中肿瘤蛋白p53在此过程中发挥重要作用。本文旨在综述AKI过程中细胞... 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是住院患者最常见的急危重症之一,可导致肾功能急剧下降。DNA损伤存在于AKI早期,细胞对DNA损伤的主要反应之一是细胞周期阻滞,其中肿瘤蛋白p53在此过程中发挥重要作用。本文旨在综述AKI过程中细胞周期阻滞和p53/p21信号通路的作用,明确细胞周期阻滞的内在保护作用以及进一步了解p53/p21信号通路和细胞周期阻滞的机制和功能,将有助于制定治疗AKI的策略。 展开更多
关键词 DNA损伤 p53/p21通路 细胞周期阻滞 急性肾损伤
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焦炉工多环芳烃接触与外周血单个核细胞CYP1A1基因和酶活力的关系
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作者 李新 张红梅 +5 位作者 钱波 高雁萍 吴苗 潘宝龙 王清花 杨可达 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期104-109,共6页
目的探讨焦炉工多环芳烃(PAHs)接触与外周血单个核细胞CYP1A1基因和酶活力的相关关系,为焦炉工健康损害的生物监测提供一定的基础。方法对118名焦炉工和63名对照人群(同一企业的能源动力工)进行问卷调查,用高效液相色谱-荧光检测器法检... 目的探讨焦炉工多环芳烃(PAHs)接触与外周血单个核细胞CYP1A1基因和酶活力的相关关系,为焦炉工健康损害的生物监测提供一定的基础。方法对118名焦炉工和63名对照人群(同一企业的能源动力工)进行问卷调查,用高效液相色谱-荧光检测器法检测工人班后尿中1-羟基芘(1-OH-Py)的浓度;采集晨起空腹肘静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMC),用彗星实验检测DNA损伤情况;用实时荧光定量-聚合酶链反应(QT-PCR)法和荧光分光光度法检测外周血单个核细胞中CYP1A1基因表达和CYP1A1酶(EROD)活力;用单因素方差分析、多元线性回归等统计方法分析尿1-OH-Py与CYP1A1基因和酶活力之间的关系。结果与对照组比较,焦炉工尿1-OH-Py浓度和DNA尾距明显较高,外周血单个核细胞CYP1A1基因表达水平和EROD活力明显较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归结果显示,尿中1-OH-Py浓度每增加10倍,焦炉工外周血单个核细胞CYP1A1基因表达水平降低0.77个单位(95%CI:-1.33~-0.21),EROD活力降低0.25个单位(95%CI:-0.67~-0.17)。结论焦炉工PAHs接触可引起外周血单个核细胞DNA损伤,可能与外周血CYP1A1基因表达水平和EROD活力下调有关。 展开更多
关键词 外周血单个核细胞 DNA损伤 CYP1A1基因 酶活力
枸杞蜜的抗氧化活性及其对DNA氧化损伤的保护作用 预览
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作者 何亮亮 赵浩安 +4 位作者 刘新艳 张颖 王银 程妮 曹炜 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2019年第12期105-111,共7页
以青海枸杞蜜为研究对象,在测定其总酚、总黄酮含量和抗氧化活性基础上,采用彗星电泳技术,研究了枸杞蜜对羟基自由基诱导的小鼠淋巴细胞DNA氧化损伤的保护作用。结果表明,枸杞蜜不仅能够有效地清除自由基,而且具有较强的抗氧化活性,枸... 以青海枸杞蜜为研究对象,在测定其总酚、总黄酮含量和抗氧化活性基础上,采用彗星电泳技术,研究了枸杞蜜对羟基自由基诱导的小鼠淋巴细胞DNA氧化损伤的保护作用。结果表明,枸杞蜜不仅能够有效地清除自由基,而且具有较强的抗氧化活性,枸杞蜜的抗氧化活性与其总酚含量有关(p<0.05),Fe2+络合力与其总黄酮含量相关(p<0.01)。彗星电泳结果表明,枸杞蜜能够显著降低羟基自由基诱导的小鼠淋巴细胞DNA的氧化损伤,与模型组相比,加入枸杞蜜的保护组彗星尾部DNA比例、尾矩(TM)和Olive尾矩(OTM)显著降低(p<0.05),且与枸杞蜜浓度存在明显的剂量-效应关系,线性回归方程决定系数依次为:R2=0.9775,R2=0.9341,R2=0.9425。本文的研究结果将为枸杞蜜功能性食品的开发利用提供依据。 展开更多
关键词 枸杞蜜 抗氧化活性 DNA损伤 彗星电泳
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三阴性乳腺癌靶向信号通路最新研究进展 预览
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作者 吴小红 杨嘉嘉 +2 位作者 罗宇飞 陈珂 张南文 《海峡药学》 2019年第4期1-3,共3页
三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌类型的15%,年轻女性患者多见。三阴性乳腺癌的侵袭性很强,组织学分级高,易早期复发及远处转移,无病生存率和总生存率较低,预后比其他类型乳腺癌差,因此寻找TNBC靶向信号通路的有效靶点,以降低TNBC的早期复发... 三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌类型的15%,年轻女性患者多见。三阴性乳腺癌的侵袭性很强,组织学分级高,易早期复发及远处转移,无病生存率和总生存率较低,预后比其他类型乳腺癌差,因此寻找TNBC靶向信号通路的有效靶点,以降低TNBC的早期复发和远处转移的发生率已成为近年研究的热点。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 信号通路 酪氨酸激酶受体 促分裂原活化蛋白激酶 DNA损伤
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