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缺氧条件下人脐带源性间充质干细胞增强缺氧诱导因子-1α表达促进肺腺癌细胞增殖 预览
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作者 李昶 赵成岭 +1 位作者 陈诗军 陈余清 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期108-114,共7页
目的探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)在人脐带源性间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, hucMSCs)促进肺腺癌A549细胞增殖过程中的可能机制。方法分离培养和鉴定... 目的探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)在人脐带源性间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, hucMSCs)促进肺腺癌A549细胞增殖过程中的可能机制。方法分离培养和鉴定hucMSCs,分别与肺腺癌A549细胞、干扰了HIF-1α基因的A549细胞在常氧或缺氧条件下进行共培养,荧光定量PCR和Western blot法分别检测HIF-1α和生存素(survivin)表达水平,MTT法检测细胞增殖力,划痕实验分析细胞迁移力。结果 MTT和划痕实验检测显示,常氧条件下,hucMSCs共培养的A549 细胞增殖能力、迁移能力较无hucMSCs共培养的细胞明显减弱;缺氧条件下,A549 细胞增殖力和迁移力较常氧培养的A549 细胞明显增强,hucMSCs共培养使二者进一步增强,沉默HIF-1α则使二者减弱,hucMSCs共培养不改变沉默HIF-1α对细胞增殖力和迁移力的影响。荧光定量PCR和Western blot检测显示,缺氧培养时,A549 细胞内HIF-1α和survivin表达明显上调,hucMSCs共培养明显增强缺氧对HIF-1α和survivin表达的上调作用;沉默HIF-1α抑制缺氧对A549细胞HIF-1α和survivin表达的上调,hucMSCs共培养不改变沉默HIF-1α对HIF-1α和survivin表达上调的抑制。结论缺氧条件下,hucMSCs共培养导致肺腺癌A549细胞HIF-1α和survivin表达上调,从而使A549细胞的增殖和迁移能力增强。 展开更多
关键词 肺腺癌 缺氧 人脐带源性间充质干细胞 缺氧诱导因子-1Α 生存素
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乏氧环境下HIF-1α对肝癌细胞逆向分化影响的实验研究
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作者 黄晶晶 卢乐 +1 位作者 吉鸿 陆宏伟 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2019年第1期14-18,共5页
目的探讨体外乏氧环境下低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对诱导肝癌细胞逆向分化为肝癌干细胞并维持恶性生物学行为的影响。方法采用免疫磁珠分选出HepG2细胞中的CD133阴性细胞,分为2个大组:转染组转染siRNA-HI... 目的探讨体外乏氧环境下低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对诱导肝癌细胞逆向分化为肝癌干细胞并维持恶性生物学行为的影响。方法采用免疫磁珠分选出HepG2细胞中的CD133阴性细胞,分为2个大组:转染组转染siRNA-HIF-1α以沉默HIF-1α基因的表达,空白对照组不转染任何siRNA片段。2类细胞分别进行常氧及乏氧条件培养,本实验共分4组。采用MTT、克隆形成实验及Transwell小室实验检测细胞的增殖和侵袭能力,采用Western blot法及RT-PCR法检测细胞中HIF-1α、CD133、CD90及CD44的mRNA及其蛋白的表达。结果 MTT实验结果显示:4组细胞的增殖率随乏氧培养时间延长而增高;24 h及以后,与空白对照组相比,经siRNA-HIF-1α转染后,转染常氧组和乏氧组的细胞增殖率降低(P<0.05)。平板克隆实验结果显示:转染常氧组与转染乏氧组、空白对照常氧组与空白对照乏氧组比较其细胞形成克隆数的差异均有统计学意义(P<0.05)。Transwell小室实验结果显示:乏氧培养后,转染组与空白对照组相比,迁移至下室的细胞数目减少(P<0.05)。Western blot及RT-PCR结果显示:空白对照乏氧组中HIF-1α及肿瘤干细胞标志物(CD133、CD90、CD44)蛋白及其mRNA的表达水平均高于其余3组(P<0.05);经siRNA-HIF-1α转染后,转染乏氧组中HIF-1α及肿瘤干细胞标志物(CD133、CD90、CD44)蛋白及mRNA的表达水平均较转染常氧组和空白对照常氧组降低(P<0.05)。结论在乏氧环境下,低氧诱导因子HIF-1α可促进肝癌细胞逆向分化为肝癌干细胞并增强其恶性生物学行为。 展开更多
关键词 人肝癌HEPG2细胞 肝癌干细胞 乏氧环境 低氧诱导因子-1Α 逆分化
体外模拟低氧微环境对人胃癌细胞侵袭、迁移及Ras/MAPK/NF-κB通路的影响
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作者 于鹏杰 燕速 《中国临床研究》 CAS 2019年第7期907-910,914共5页
目的探讨体外低氧微环境对胃癌细胞侵袭、迁移及大鼠肉瘤蛋白(Ras)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法体外培养人胃癌细胞MKN-45,分别在含0、0.5、1.0、1.5 mmol/L氯化钴(CoCl2)培养液中进行培养,CCK-8法检... 目的探讨体外低氧微环境对胃癌细胞侵袭、迁移及大鼠肉瘤蛋白(Ras)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法体外培养人胃癌细胞MKN-45,分别在含0、0.5、1.0、1.5 mmol/L氯化钴(CoCl2)培养液中进行培养,CCK-8法检测细胞增殖活力;平板细胞克隆形成实验检测菌落形成;划痕实验检测细胞转移能力;Transwell小室系统检测细胞迁移、侵袭能力;蛋白免疫印迹(Western blot)检测缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白和Ras/MAPK/NF-κB通路有关蛋白的表达。结果随着0、0.5、1.0、1.5 mmol/L CoCl2处理剂量的递增,胃癌MKN-45细胞的增殖抑制率递降(P均<0.01);细胞菌落数量递升(P<0.01);细胞转移抑制率递降(P<0.01),细胞迁移、侵袭数量递升(P均<0.01);其HIF-1ɑ、Ras、MAPK、NF-κB蛋白相对表达量递升(P均<0.01)。上述变化均呈剂量依赖性,不同浓度CoCl2处理组与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论低氧微环境能够抑制胃癌细胞的增殖,降低其侵袭、迁移能力,其机制可能与抑制Ras/MAPK/NF-κB通路活性有关。 展开更多
关键词 胃癌 低氧 侵袭 迁移 大鼠肉瘤蛋白 丝裂原活化蛋白激酶 核因子κB 缺氧诱导因子-1α
Effect of lentiviral vector-mediated overexpression of hypoxia-inducible factor 1 alpha delivered by pluronic F-127 hydrogel on brachial plexus avulsion in rats 预览
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作者 Tao Wang Li-Ni Zeng +6 位作者 Zhe Zhu Yu-Hui Wang Lu Ding Wei-Bin Luo Xiao-Min Zhang Zhi-Wei He Hong-Fu Wu 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期1069-1078,共10页
Brachial plexus avulsion often results in massive motor neuron death and severe functional deficits of target muscles.However,no satisfactory treatment is currently available.Hypoxia-inducible factor 1αis a critical ... Brachial plexus avulsion often results in massive motor neuron death and severe functional deficits of target muscles.However,no satisfactory treatment is currently available.Hypoxia-inducible factor 1αis a critical molecule targeting several genes associated with ischemia-hypoxia damage and angiogenesis.In this study,a rat model of brachial plexus avulsion-reimplantation was established,in which C5–7 ventral nerve roots were avulsed and only the C6 root reimplanted.Different implants were immediately injected using a microsyringe into the avulsion-reimplantation site of the C6 root post-brachial plexus avulsion.Rats were randomly divided into five groups:phosphate-buffered saline,negative control of lentivirus,hypoxia-inducible factor 1α(hypoxia-inducible factor 1αoverexpression lentivirus),gel(pluronic F-127 hydrogel),and gel+hypoxia-inducible factor 1α(pluronic F-127 hydrogel+hypoxia-inducible factor 1αoverexpression lentivirus).The Terzis grooming test was performed to assess recovery of motor function.Scores were higher in the hypoxia-inducible factor 1αand gel+hypoxia-inducible factor 1αgroups(in particular the gel+hypoxia-inducible factor 1αgroup)compared with the phosphate-buffered saline group.Electrophysiology,fluorogold retrograde tracing,and immunofluorescent staining were further performed to investigate neural pathway reconstruction and changes of neurons,motor endplates,and angiogenesis.Compared with the phosphate-buffered saline group,action potential latency of musculocutaneous nerves was markedly shortened in the hypoxia-inducible factor 1αand gel+hypoxia-inducible factor 1αgroups.Meanwhile,the number of fluorogold-positive cells and ChAT-positive neurons,neovascular area(labeled by CD31 around av ulsed sites in ipsilateral spinal cord segments),and the number of motor endplates in biceps brachii(identified byα-bungarotoxin)were all visibly increased,as well as the morphology of motor endplate in biceps brachil was clear in the hypoxia-inducible factor 1αand gel+hypoxia-inducible f 展开更多
关键词 NERVE REGENERATION peripheral NERVE injury brachial plexus AVULSION HYPOXIA ischemia hypoxia-inducible factor 1αoverexpression PLURONIC F-127 motor neurons axonal REGENERATION angiogenesis neural REGENERATION
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缺氧对人牙周膜细胞增殖、迁移能力及IGF-1表达的影响
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作者 谢佳颖 尹东青 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期561-567,共7页
目的:探讨缺氧对人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)生物学活性的影响。方法:选择第 5 代hPDLCs,在严重缺氧(1% O2)、轻度缺氧(5% O2)和常氧(21% O2)3 种环境下培养,用 MTT 法评价细胞增殖率,用倒置显微镜观察细胞... 目的:探讨缺氧对人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)生物学活性的影响。方法:选择第 5 代hPDLCs,在严重缺氧(1% O2)、轻度缺氧(5% O2)和常氧(21% O2)3 种环境下培养,用 MTT 法评价细胞增殖率,用倒置显微镜观察细胞形态变化,细胞划痕试验评价细胞迁移能力,用免疫荧光染色染色研究细胞中低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的表达及分布情况,用 RT-PCR 及 Western blot 检测 HIF 和 IGF-1 在不同氧浓度环境下的 mRNA 及蛋白表达水平。结果:①与正常 hPDLCs 相比,在 1% O2 浓度下,hPDLCs 的数量在一个显微镜视野下明显减少,排列稀疏,结构发生改变。②hPDLCs 的增长速率随着氧浓度的下降而减少,氧气浓度越低,增殖速率越慢。③在划痕处理后 72 h,在 3 组不同氧浓度下,hPDLCs 均向划痕区域迁移,但严重缺氧组的移动速率明显小于轻度缺氧和常氧组(划痕 72 h:1% O2 组 0.917±0.023,5% O2 组0.742±0.046,21% O2 组 0.453±0.039,F=530.237,P=0.002)。④HIF/DAPI 染色结果显示在常氧条件下,HIF-1 主要表达在细胞质中,随着氧气浓度降低,HIF 逐渐转移至细胞核内。结论:缺氧能够抑制人牙周膜细胞的增殖和迁移能力,改变 hPDLCs 的形态。在缺氧条件下,HIF 从细胞质转移到细胞核中,HIF 和 IGF-1 的表达增加,提示缺氧微环境对人牙周膜细胞的生物学活性有一定影响。 展开更多
关键词 缺氧 人牙周膜细胞 细胞增殖 细胞迁移 低氧诱导因子-1
高原适应遗传学缺氧诱导因子通路相关基因及其药理学研究进展
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作者 贺启莲 格日力 +1 位作者 李占强 芦殿香 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期611-619,共9页
人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基... 人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基因研究也证实高原适应具有遗传学基础,尤其与缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)通路及缺氧反应基因(hypoxia response elements,HREs)具有密切关系。但有趣的是,对高原缺氧的适应表现和遗传机制在上述三大高原世居人群中却并不完全相同,其中西藏人具有更好的高原适应表现,并且HIF通路是其最关键的适应机制。同时,由于HIF通路涉及广泛,可调节数以百计的下游基因表达,并与癌症、炎症、缺血、急性脏器损伤和感染等多种疾病密切相关,因此HIF通路的激活剂和抑制剂研究也取得了很大进展。本文就三大高原世居人群对高原环境的不同适应反应、HIF及HREs在不同种族高原适应中的遗传学作用机制、HIF通路的药理学研究进展进行了综述,以期为高原低氧遗传性适应及HIF相关性疾病的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 缺氧 高原 适应 缺氧诱导因子 脯氨酸羟化酶
枸杞多糖对慢性低氧大鼠外周血单个核细胞中HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达的影响 预览
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作者 郝雪琦 关文霞 +2 位作者 丁彦琴 张健 李芳 《宁夏医科大学学报》 2019年第1期14-18,23共6页
目的探讨慢性低氧对大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factors-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平及枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)... 目的探讨慢性低氧对大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factors-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平及枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)干预的影响。方法 28只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为常氧组、低氧组、低氧/枸杞多糖组。低氧组设置为常压低氧舱(氧浓度为10%),LBP干预组分别给予LBP[200mg·(kg·d)^-1]和[300mg·(kg·d)^-1]2个剂量灌胃。各组干预时间均为4周。干预结束后进行血常规检测,然后收集大鼠外周血并分离PBMCs,采用荧光定量PCR和Western blot分别检测大鼠外周血单个核细胞中HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白的表达。结果与常氧组相比,低氧组血红蛋白含量和红细胞比容升高(P均<0.01),与低氧组比较,低氧/枸杞多糖(200mg,300mg)组血红蛋白含量和红细胞比容均降低(P<0.05或<0.01);与常氧组相比,低氧组大鼠外周血单个核细胞中HIF-1α、VEGF在mRNA及蛋白表达水平均升高(P均<0.01);与低氧组相比,低氧/枸杞多糖干预的两个剂量组HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05或<0.01);LBP(300mg)组HIF-1α、VEGF mRNA表达低于LBP(200mg)组(P<0.05)。结论慢性低氧引起大鼠PBMCs中HIF-1α和VEGF基因表达水平上调,LBP干预能够在一定程度下调HIF-1α和VEGF基因表达。 展开更多
关键词 低氧 单个核细胞 缺氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子 枸杞多糖 大鼠
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p53在低氧调控人牙周膜成纤维细胞增殖与凋亡中的作用 预览
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作者 王勤 庄秀妹 +2 位作者 何杰玉 张叶 彭雪珍 《中华老年口腔医学杂志》 2019年第2期70-74,共5页
目的:初步探讨p53在低氧抑制人牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament cells, PDLCs)增殖、促进其凋亡中的作用。方法:体外正常氧(20% O2)和低氧(1% O2)培养PDLCs细胞48 h,Western免疫印迹和实时定量PCR检测p53与HIF-1α表达水平;通过... 目的:初步探讨p53在低氧抑制人牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament cells, PDLCs)增殖、促进其凋亡中的作用。方法:体外正常氧(20% O2)和低氧(1% O2)培养PDLCs细胞48 h,Western免疫印迹和实时定量PCR检测p53与HIF-1α表达水平;通过小干扰RNA(Si-HIF1α)转染PDLCs,验证敲低HIF-1α表达后p53水平变化;进一步通过小干扰RNA(Si-p53)转染PDLCs,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测敲低p53后PDLCs细胞增殖能力差异;流式细胞术比较敲低p53后PDLCs凋亡变化。结果:PDLCs低氧培养48 h后p53与HIF-1α均显著升高,Si-HIF1α转染PDLCs并在低氧培养后HIF-1α表达明显降低,同时伴随p53下降;进一步Si-p53转染PDLCs并于低氧培养后p53水平降低,但HIF-1α表达变化不大,细胞活性显著抑制,凋亡水平增高。结论:低氧微环境中升高的HIF-1α可进一步激活p53表达,进而抑制PDLCs增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 人牙周膜成纤维细胞 低氧 P53 增殖与凋亡 低氧诱导因子-1Α
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缺氧诱导因子-1α与核转录因子-κB在创伤性脑损伤中的作用及其串联机制综述 预览
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作者 毛汉丁 程岗 张剑宁 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第4期391-394,共4页
缺氧是创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后继发性损伤过程中的病理生理学基础环节,这个过程中许多重要的细胞转录因子表达上调,并参与继发性损伤的调控,其中最为核心的是缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1... 缺氧是创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后继发性损伤过程中的病理生理学基础环节,这个过程中许多重要的细胞转录因子表达上调,并参与继发性损伤的调控,其中最为核心的是缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)。二者在缺氧条件下被不同程度激活,在多个机制中被证明关系密切。深入研究其中的串联机制有助于早期干预其继发性损伤过程。 展开更多
关键词 缺氧 创伤性脑损伤 缺氧诱导因子 核转录因子
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阳和汤含药血清对缺氧乳腺癌干细胞MDA-MB-231增殖的抑制作用及其机制
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作者 肖玉洁 王婷 +5 位作者 陈州华 龚辉 张伟 马超 欧阳建 黄立中 《中南药学》 CAS 2019年第8期1219-1223,共5页
目的研究阳和汤含药血清对缺氧乳腺癌干细胞MDA-MB-231增殖的抑制作用及其机制。方法体外培养缺氧乳腺癌干细胞MDA-MB-231,采用阳和汤高、中、低浓度含药血清,顺铂,单药或联合HIF-1α抑制剂处理。MTT法检测细胞增殖活性,Real-time PCR... 目的研究阳和汤含药血清对缺氧乳腺癌干细胞MDA-MB-231增殖的抑制作用及其机制。方法体外培养缺氧乳腺癌干细胞MDA-MB-231,采用阳和汤高、中、低浓度含药血清,顺铂,单药或联合HIF-1α抑制剂处理。MTT法检测细胞增殖活性,Real-time PCR法检测HIF-1α、IGF-II、L-Selectin的m RNA表达变化,Western blot检测HIF-1α、IGF-II、L-Selectin的蛋白表达变化。结果阳和汤含药血清能抑制细胞生长,而且呈浓度依赖性,阳和汤含药血清能下调HIF-1α、IGF-II、L-Selectin的m RNA及蛋白表达,且呈浓度依赖性,联合HIF-1α抑制剂效果更明显。结论阳和汤含药血清能抑制缺氧乳腺癌干细胞的增殖,可能通过调节HIF-1α/IGF-II信号通路及L-Selectin的表达抑制乳腺癌细胞的增殖转移。 展开更多
关键词 阳和汤 含药血清 缺氧 乳腺癌干细胞
投饲率对花羔红点鲑幼鱼生长性能、抗氧化能力、免疫应答及耐缺氧胁迫能力的影响 预览
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作者 刘伟 莫楠 +5 位作者 李冰 张木子 王日昕 何晓燕 乔淑芬 黎明 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期4110-4117,共8页
为了确定花羔红点鲑的最佳投饲率,将360尾平均体质量为(9.42±0.27) g的花羔红点鲑幼鱼随机分为4组(每组3个养殖网箱,每个养殖网箱放养30尾),每日分别按照体质量的2.0%、4.0%、6.0%、8.0%投喂试验饲料,开展为期8周的摄食生长试验。... 为了确定花羔红点鲑的最佳投饲率,将360尾平均体质量为(9.42±0.27) g的花羔红点鲑幼鱼随机分为4组(每组3个养殖网箱,每个养殖网箱放养30尾),每日分别按照体质量的2.0%、4.0%、6.0%、8.0%投喂试验饲料,开展为期8周的摄食生长试验。结果表明:投饲率从2.0%BW/d增加到6.0%BW/d,试验鱼的增重和饲料效率显著增加(P <0.05),但投饲率进一步增加后则显著降低(P <0. 05);鱼体粗脂肪含量随着投饲率的增加而升高,除投饲率为4.0%BW/d和6.0%BW/d的2组间差异不显著(P>0.05)外,其他组间差异显著(P<0.05);当投饲率从2.0%BW/d增加到6.0%BW/d,血清天冬氨酸转氨酶活性显著降低(P<0.05),而血清丙氨酸转氨酶活性显著升高(P<0.05);投饲率达4.0%BW/d时,血清超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性达到最高,投饲率超过4.0%BW/d后有不同程度下降;血清丙二醛含量在投饲率为6.0%BW/d时最低,显著低于其他组(P <0. 05);缺氧胁迫60 min后,8. 0%BW/d投饲率组试验鱼累积死亡率显著高于其他组(P<0.05)。综上可知,过低或过高的投饲率均会降低花羔红点鲑幼鱼的生长性能、血液健康、抗氧化能力及耐缺氧胁迫能力;基于特定生长率二次曲线拟合,获得花羔红点鲑幼鱼的最适日投饲率为体质量的5.49%。 展开更多
关键词 投饲率 生长 抗氧化酶 免疫应答 缺氧 花羔红点鲑
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Perspectives on mechanisms underlying remote ischemic conditioning against ischemic stroke 预览
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作者 Changqing Xia Xunming Ji 《转化神经科学电子杂志(英文)》 2019年第1期1-14,共14页
Ischemic stroke is a major neurological disease with limited effective therapeutic options except for thrombolysis and thrombectomy. Remote ischemic conditioning (RIC) is an approach that promises an alternative to th... Ischemic stroke is a major neurological disease with limited effective therapeutic options except for thrombolysis and thrombectomy. Remote ischemic conditioning (RIC) is an approach that promises an alternative to the current treatment portfolio. As an easy-handled, non-invasive regimen, it takes advantage of transient ischemia (currently often made through inflation and deflation of limb blood pressure cuff) to enhance the tolerance of vital organs to ischemia. RIC can be executed before, during and after the onset of stroke. The mechanisms of action of RIC employed at different stroke stages are similar and may involve humoral, neurological and inflammatory pathways. As new mechanisms underlying RIC-induced neuroprotection continue to be revealed, we review in this article some of the latest development in this field, including:① RIC and RIC-induced fundamental change, hypoxia, as well as the role of hypoxia inducible factors against stroke;② Potential role of RIC-induced extracellular vesicles in neuroprotection;③ RIC-induced metabolic changes in tissue protection;④ Potential effect of RIC on red blood cells (RBC) oxygen delivery;and ⑤ RIC and its anti-inflammatory potential. 展开更多
关键词 REMOTE ISCHEMIC CONDITIONING (RIC) stroke hypoxia INDUCIBLE factors (HIF) EXOSOME oxygen delivery inflammation metabolomics microRNA
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缺氧通过HIF-1α介导NRP-1上调抑制破骨细胞分化
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作者 李松涛 孙靖 +5 位作者 陈武桂 马敏 张莹 牛晓健 周驰雨 初同伟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1052-1058,共7页
目的研究低氧/HIF-1α通路对RAW264.7细胞向成熟破骨细胞分化的调控作用,并初步探讨其可能的分子机制。方法采用短发夹RNA(shorthairpin RNA,shRNA)慢病毒感染法,分别建立HIF-1α和NRP-1稳定低表达的RAW264.7细胞系。将RAW264.7细胞分... 目的研究低氧/HIF-1α通路对RAW264.7细胞向成熟破骨细胞分化的调控作用,并初步探讨其可能的分子机制。方法采用短发夹RNA(shorthairpin RNA,shRNA)慢病毒感染法,分别建立HIF-1α和NRP-1稳定低表达的RAW264.7细胞系。将RAW264.7细胞分组培养:对照组,分化组(RANKL100ng/mL+50%成骨细胞CM),缺氧组(RANKL100ng/mL+50%成骨细胞CM+100μmol/LCoCl2氯化钴),缺氧+HIF-1α-NC组,缺氧+HIF-1α-shRNA干扰组,缺氧+NRP-1-NC组及缺氧+NRP-1-shRNA干扰组。TRAP染色观察破骨细胞的分化情况;RT-PCR检测CathK、MMP-9、TRAP、HIF-1α和NRP-1mRNA的表达;Western blot检测HIF-1α和NRP-1蛋白的表达。结果①缺氧组破骨细胞分化相关基因CathK、MMP-9、TRAPmRNA的表达量及TRAP染色阳性细胞数均明显低于分化组(P<0.05)。②缺氧组细胞中HIF-1α和NRP-1的表达均明显高于分化组(P<0.05)。③与缺氧组相比,缺氧+HIF-1α-shRNA干扰组TRAP染色阳性细胞数及破骨细胞分化相关基因的表达均明显增加(P<0.05);且HIF-1α和NRP-1表达均明显减少(P<0.05)。④与缺氧组相比,缺氧+NRP-1-shRNA干扰组TRAP染色阳性细胞数及破骨细胞分化相关基因的表达均明显增加(P<0.05);且NRP-1表达明显减少(P<0.05)。结论在RAW264.7细胞中,CoCl2诱导的缺氧能够通过上调HIF-1α增强NRP-1的表达,从而抑制其向成熟破骨细胞分化。 展开更多
关键词 HIF-1Α NRP-1 缺氧 破骨细胞分化 RAW 264.7细胞
航空异常环境因素对心脏干细胞的影响
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作者 蒋帅 赵汝舟 余志斌 《心脏杂志》 CAS 2019年第4期466-469,共4页
随着对干细胞研究的不断深入,干细胞治疗心脏疾病的作用机制也越来越明晰。心脏干细胞(CSCs)具有组织特异性和心系定向分化潜能,因此,在心脏疾病治疗方面较其他种类的干细胞具有明显优势。根据CSCs表达标记物的不同,可进一步将其分为不... 随着对干细胞研究的不断深入,干细胞治疗心脏疾病的作用机制也越来越明晰。心脏干细胞(CSCs)具有组织特异性和心系定向分化潜能,因此,在心脏疾病治疗方面较其他种类的干细胞具有明显优势。根据CSCs表达标记物的不同,可进一步将其分为不同的族群。本文旨在介绍不同族群CSCs的表型特征、分化潜能及临床应用前景,并重点关注缺氧、辐射等航空异常环境因素对CSCs功能和状态的影响。 展开更多
关键词 心脏干细胞 心脏疾病 缺氧 辐射
低氧或亮氨酸干预对运动心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路激活的影响
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作者 杨赟 王蕴红 王智强 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期585-592,共8页
目的:研究低氧或亮氨酸干预对运动大鼠心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路的影响,探讨低氧或亮氨酸干预时运动心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路的表达规律。方法:本研究分三个实验,采用8周龄SD大鼠进行跑台运动训练。实验一:大鼠分别进行急性耐... 目的:研究低氧或亮氨酸干预对运动大鼠心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路的影响,探讨低氧或亮氨酸干预时运动心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路的表达规律。方法:本研究分三个实验,采用8周龄SD大鼠进行跑台运动训练。实验一:大鼠分别进行急性耐力运动和4周耐力运动,在运动后按时间点(0 h、3 h和24 h)取材;实验二:大鼠分别进行低氧耐力运动和低氧力竭运动,在运动后即刻取材;实验三:大鼠分别进行补充亮氨酸后急性耐力运动和运动后补充亮氨酸的4周运动,并分别在运动后即刻和运动后24 h取材。Western Blot检测左心室肌中Sestrin2、AMPKα2、和P-AMPKα2的表达。结果:(1)实验一:急性耐力运动后即刻左心室肌中Sestrin2蛋白表达和AMPKα2激活水平与安静组相比均显著升高(P<0.05)。4周耐力运动模型运动后各时间段左心室肌中Sestrin2蛋白表达和AMPKα2激活水平与安静组相比均无显著性改变;(2)实验二:低氧力竭运动组和常氧力竭运动组与安静组相比左心室肌中Sestrin2蛋白表达和AMPKα2激活水平显著升高(P<0.05);(3)实验三:补充亮氨酸急性耐力运动模型中急性耐力运动组与安静组相比,左心室肌中Sestrin2蛋白表达和AMPKα2激活水平都明显升高。而单纯补充亮氨酸组和补充亮氨酸急性运动组与安静组相比左心室肌中Sestrin2蛋白表达和AMPKα2激活水平没有显著性变化。4周运动补充亮氨酸模型各组左心室肌中Sestrin2蛋白表达和AMPKα2激活水平均无显著性改变。结论:(1)急性耐力运动可以一过性激活心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路,而长期耐力训练对心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路没有显著影响,表现出对运动的适应性改变;(2)运动的负荷量与心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路的激活关系密切,而低氧干预对心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路的激活作用不明显;(3)补充亮氨酸可抑制急性耐力运动对心肌Sestrin2/AMPKα2信号通路的刺激作 展开更多
关键词 运动 心肌 Sestrin2 AMPKα2 低氧 亮氨酸
红景天苷对诱导的成骨细胞在低氧环境中的保护作用 预览
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作者 沈新升 陈鸥 +1 位作者 赖宪良 苏嘉 《温州医科大学学报》 CAS 2019年第3期179-183,共5页
目的:探讨红景天苷对诱导的成骨细胞在低氧环境中的保护作用及其机制。方法:组织块法分离培养小鼠成纤维细胞,转染重编程为多能诱导干细胞,进行Nanog、Oct-4、Rexl、Sox-2的QT-PCR检测。诱导性多潜能干细胞(IPS细胞)诱导分化为成骨细胞... 目的:探讨红景天苷对诱导的成骨细胞在低氧环境中的保护作用及其机制。方法:组织块法分离培养小鼠成纤维细胞,转染重编程为多能诱导干细胞,进行Nanog、Oct-4、Rexl、Sox-2的QT-PCR检测。诱导性多潜能干细胞(IPS细胞)诱导分化为成骨细胞,进行茜素红染色鉴定。将诱导后的成骨细胞分为红景天苷预处理组、正常组和低氧组,用AnnexinV-FITC/PI染色检测细胞凋亡率,Westernblot检测HIF-1α和VEGF蛋白表达量。结果:多能诱导干细胞的内源性基因Nanog、Oct-4、Rexl、Sox-2的表达量均明显高于小鼠成纤维细胞(均P<0.05)。茜素红染色显示诱导后的成骨细胞染色阳性。红景天苷预处理组细胞凋亡率明显低于低氧组,差异有统计学意义(P<0.05)。红景天苷预处理组的HIF-1α和VEGF表达量高于低氧组(0.93±0.05vs.0.81±0.02,0.95±0.03vs.0.79±0.04;均P<0.05)。结论:红景天苷对诱导后成骨细胞在低氧环境中有保护作用,其机制可能是通过提高细胞HIF-1α和VEGF的表达来抑制成骨细胞的凋亡。 展开更多
关键词 红景天苷 多能诱导干细胞 低氧 成骨细胞 凋亡
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缺氧条件下CXCL13通过MAPK信号通路促进人骨髓间充质干细胞增殖和自噬
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作者 李永涛 王璐璐 +2 位作者 姚立杰 孙石柱 沈雷 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期211-216,共6页
目的探索CXC趋化因子配体13(CXCL13)对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)自噬和增殖的影响及机制。方法 hBMSC分为对照组、缺氧组、 CXCL13处理组、 CXCL13和SB203580的联合处理组。除对照组外,其余各组均在920 mL/L N2、 30 mL/L O2和50 mL/L ... 目的探索CXC趋化因子配体13(CXCL13)对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)自噬和增殖的影响及机制。方法 hBMSC分为对照组、缺氧组、 CXCL13处理组、 CXCL13和SB203580的联合处理组。除对照组外,其余各组均在920 mL/L N2、 30 mL/L O2和50 mL/L CO2建立的细胞缺氧模型下进行培养。缺氧组不进行任何处理, CXCL13处理组给予50 ng/mL CXCL13重组蛋白刺激,联合处理组则预先添加20μmol/L丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580,培养30 min后,再以50 ng/mL CXCL13刺激。分别采用噻唑蓝(MTT)法检测hBMSC增殖活性, annexinⅤ-FITC/PI双标记结合流式细胞术检测hBMSC的凋亡, Western blot法检测hBMSC的核因子κB(NF-κB)、 beclin-1蛋白水平, ELISA检测细胞裂解液自噬相关蛋白7(ATG7)的含量。结果与缺氧组及联合处理组相比, CXCL13处理组hBMSC的细胞增殖活性、 beclin-1及NF-κB蛋白水平均升高、凋亡率明显降低;细胞裂解液ATG7水平升高。结论缺氧环境下, CXCL13通过MAPK/NF-κB信号通路促进hBMSC自噬和增殖。 展开更多
关键词 缺氧 CXC趋化因子配体13(CXCL13) 人骨髓间充质干细胞(hBMSC) 自噬 细胞增殖 MAPK/NF-kB通路
魁蚶HIF-1α基因结构特征及对低氧胁迫的响应 预览
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作者 张高伟 吴彪 +4 位作者 刘志鸿 周丽青 孙秀俊 赵庆 杨爱国 《中国水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期646-656,共11页
低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)是低氧信号传导途径中的关键因子,在动物低氧应答反应中发挥重要作用。为探讨魁蚶(Scapharca broughtonii) HIF-1α基因结构特征及在低氧胁迫下的应答规律,本研究以魁蚶转录组数据库中的部... 低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)是低氧信号传导途径中的关键因子,在动物低氧应答反应中发挥重要作用。为探讨魁蚶(Scapharca broughtonii) HIF-1α基因结构特征及在低氧胁迫下的应答规律,本研究以魁蚶转录组数据库中的部分序列为基础,通过 cDNA 末端快速扩增(rapid amplication of cDNA ends, RACE)技术克隆获得了魁蚶 HIF-1α基因 cDNA 全长序列(命名为 SbHIF-1α),并检测了其 mRNA 的组织分布和低氧胁迫下的表达规律。序列和结构分析显示, SbHIF-1α基因 cDNA 全长为 2741 bp,其中包括 2136 bp 的 ORF,编码 711 个氨基酸,含有 HIF 保守的 HLH、PAS-A、PAS-B 和 PAC 结构域,预测蛋白分子量为 80.8 kDa,理论等电点为 5.57;SbHIF-1α与所选其他物种 HIF-1α的序列相似度为 56%~95%;系统进化分析显示 SbHIF-1α与软体动物的遗传距离最近。qRT-PCR 结果显示,在魁蚶的血淋巴、鳃、外套膜、斧足、闭壳肌和肝胰腺 6 个组织内均能检测到 SbHIF-1α基因,在血淋巴中表达量最高,鳃次之,与其他 4个组织都存在显著差异(P<0.05)。海水溶解氧(DO)为 0.5 mg/L、 2.5 mg/L、4.5 mg/L 的低氧胁迫下,每个组织中 SbHIF-1α都积极响应,其中血淋巴和鳃比其他四个组织的响应程度大;血淋巴中, DO 为 0.5 mg/L 胁迫 4 h 后, SbHIF-1α的表达量较对照组即达到极显著差异(P<0.01),胁迫 64 h 后,表达量达到最高,是对照组的 519.43 倍;每个组织对不同浓度 DO 处理响应结果表明, 3 个处理浓度中 0.5 mg/L 处理对SbHIF-1α激活程度相对较大。本研究明确了 SbHIF-1α的基因结构特征、时空表达特征及对低氧胁迫的响应规律,丰富了海洋贝类 HIF 基因的研究资料。 展开更多
关键词 魁蚶 HIF-1Α 基因特征 低氧胁迫 响应规律
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枳实薤白桂枝汤对心肌缺氧家兔左心室内压的影响 预览
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作者 赵楠 贾洪涛 +1 位作者 冯月男 孙世晓 《河北中医》 2019年第6期905-909,926共6页
目的观察枳实薤白桂枝汤对心肌缺氧家兔左心室内压的影响,探讨其机制。方法将50只正常成年家兔按照随机数字表法分为正常组、模型组及枳实薤白桂枝汤高、中、低剂量组,每组10只。各组家兔手术活体取心,应用离体心脏灌流系统制备洛克氏... 目的观察枳实薤白桂枝汤对心肌缺氧家兔左心室内压的影响,探讨其机制。方法将50只正常成年家兔按照随机数字表法分为正常组、模型组及枳实薤白桂枝汤高、中、低剂量组,每组10只。各组家兔手术活体取心,应用离体心脏灌流系统制备洛克氏液心脏灌流模型,其中正常组灌注含饱和氧的洛克氏液,模型组予不含氧的洛克氏液灌注,枳实薤白桂枝汤高、中、低剂量组予不含氧的洛克氏液+相应剂量(1.58、0.79、0.395g/kg)的枳实薤白桂枝汤提取液灌注。记录灌注前和灌注20min后各时间点左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压等容相最大上升速率(+dp/dtmax)及左室内压等容相最大下降速率(-dp/dtmax)的变化。结果与正常组比较,模型组在灌注后5~30min各时间点LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均降低(P<0.01),LVEDP升高(P<0.01)。与模型组比较,枳实薤白桂枝汤低剂量组LVEDP在灌注后5、10min时间点均降低(P<0.01),LVSP在灌注后5、10、15min时间点均升高(P<0.01),+dp/dtmax、-dp/dtmax在灌注后5、10min时间点均升高(P<0.01);枳实薤白桂枝汤中剂量组LVEDP在灌注后5~25min各时间点均降低(P<0.01,P<0.05),LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax在灌注后5~30min各时间点均升高(P<0.01,P<0.05);枳实薤白桂枝汤高剂量组LVEDP在灌注后5、10min时间点均降低(P<0.01),LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax在灌注后5、10min时间点均升高(P<0.01)。与枳实薤白桂枝汤低剂量组比较,枳实薤白桂枝汤中剂量组LVEDP在灌注后10~25min各时间点均降低(P<0.05);LVSP在灌注后5~30min各时间点均升高(P<0.05);+dp/dtmax在灌注后10~30min各时间点均升高(P<0.05);-dp/dtmax在灌注后15~25min各时间点均升高(P<0.05)。结论枳实薤白桂枝汤中剂量组对缺氧心脏泵血功能障碍有显著改善作用。 展开更多
关键词 枳实薤白桂枝汤 冠心病 低氧 再灌注 模型 动物 心室功能 动物实验
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低氧环境下蛋白质糖基化参与免疫反应机制的研究进展 预览
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作者 陈垚 赵敏 李文华 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第35期5703-5709,共7页
背景:糖基化作为蛋白质重要的翻译后修饰之一而广泛的存在与生物体内,其合成过程显著受到细胞所处环境的影响。目的:通过对细菌、病毒及肿瘤所形成的低氧微环境下蛋白质糖基化参与免疫反应的研究做一总结,以探讨高原低氧时蛋白质糖基化... 背景:糖基化作为蛋白质重要的翻译后修饰之一而广泛的存在与生物体内,其合成过程显著受到细胞所处环境的影响。目的:通过对细菌、病毒及肿瘤所形成的低氧微环境下蛋白质糖基化参与免疫反应的研究做一总结,以探讨高原低氧时蛋白质糖基化参与免疫反应的机制,方法:以"proteinglycosylation,immunereaction,hypoxia"为检索词,检索PubMed数据1988年1月至2019年1月与细菌、病毒及肿瘤所致的糖基化对免疫反应影响相关的文献。按照纳入排除标准,对最终选入的61篇文献进行探讨。结果与结论:近年研究发现,低氧可导致机体或细胞的糖基化过程改变,并可导致蛋白的生物学活性发生变化。蛋白的糖基化修饰在病毒的传染、病毒颗粒的形成及其发生免疫逃避的过程中都扮演着重要角色。在肿瘤细胞的进展过程中,由于氧缺乏及糖摄取的增加导致了糖酵解的发生,而血葡萄糖浓度的升高诱发了蛋白非酶催化的糖基化或糖化,并导致了晚期糖基化产物的蓄积。高原环境作为首要的环境因素缺氧是机体发生损伤的基础,可导致一系列疾病的发生,而在此之中是否涉及糖基化的改变还有待进一步证实。 展开更多
关键词 蛋白质糖基化 免疫反应 缺氧 细菌 病毒 肿瘤
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