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Tesevatinib ameliorates progression of polycystic kidney disease in rodent models of autosomal recessive polycystic kidney disease 预览
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作者 William E Sweeney Philip Frost Ellis D Avner 《世界肾病学杂志:英文版》 2017年第4期188-200,共13页
关键词 染色体 肾病 治疗方法 临床分析
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Rho激酶抑制剂联合甘露醇对颅内动脉瘤术后脑水肿患者NIHSS评分及脑水肿缩小程度的影响 预览
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作者 柯学庭 杨炳湖 《哈尔滨医药》 2018年第5期401-403,共3页
目的研究Rho激酶抑制剂联合甘露醇治疗颅内动脉瘤术后脑水肿患者的临床效果。方法选取我院2014年10月至2017年7月我院联合惠州市中心人民医院收治的颅内动脉瘤术后脑水肿患者86例,按治疗方案不同分组,各43例。对照组给予甘露醇治疗,观... 目的研究Rho激酶抑制剂联合甘露醇治疗颅内动脉瘤术后脑水肿患者的临床效果。方法选取我院2014年10月至2017年7月我院联合惠州市中心人民医院收治的颅内动脉瘤术后脑水肿患者86例,按治疗方案不同分组,各43例。对照组给予甘露醇治疗,观察组给予Rho激酶抑制剂(盐酸法舒地尔)+甘露醇治疗。比较两组疗效、治疗前后神经功能缺损(NIHSS)评分、脑水肿范围、脑动脉血流速度及不良反应。结果观察组治疗总有效率97.67%,高于对照组81.40%,差异有统计学意义(P〈0.05);治疗前,两组NIHSS评分、脑水肿范围无明显差异(P〉0.05);治疗3 d后、治疗7 d后两组NIHSS评分、脑水肿范围呈下降趋势,且观察组NIHSS评分、脑水肿范围下降幅度较大,两组NIHSS评分、脑水肿范围组间、时间点、组间·时间点交互作用相比,差异有统计学意义(P〈0.05);治疗前,两组脑动脉血流速度无明显差异(P〉0.05);治疗7 d后大脑前动脉、后动脉、中动脉血流速度高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05);观察组不良反应发生率9.30%与对照组6.98%相比无明显差异(P〉0.05)。结论Rho激酶抑制剂联合甘露醇治疗颅内动脉瘤术后脑水肿患者疗效显著,可促进脑水肿缩小,加快神经功能恢复,提高脑动脉血流速度,且不增加药物不良反应。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤术后脑水肿 甘露醇 Rho激酶抑制
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HPLC测定FLT3激酶抑制剂LY266及其稳定性
3
作者 张过 李琳丽 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2018年第4期398-400,共3页
目的测定FLT3激酶抑制LY266的酶及细胞水平的活性和含量,并考察其稳定性。方法体外FLT3激酶抑制分析采用Merck Millipore的Kinase Profiler完成;细胞增殖抑制试验采用MV4—11细胞系测定;稳定性采用Venusil XBP—C18色谱柱(250mm... 目的测定FLT3激酶抑制LY266的酶及细胞水平的活性和含量,并考察其稳定性。方法体外FLT3激酶抑制分析采用Merck Millipore的Kinase Profiler完成;细胞增殖抑制试验采用MV4—11细胞系测定;稳定性采用Venusil XBP—C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(75:25),检测波长247.6nm,流速1.0mL·min^-1,柱温30℃。结果酶水平的活性和细胞增殖抑制的IC50分别为20.56、0.1156nmol·L^-1;LY266能与相邻杂质完全分离,4~120μg·mL^-1LY266与峰面积的线性关系良好(r=0.9991);高、中、低浓度精密度试验的RSD分别为1.05%、0.36%、1.14%;平均回收率分别为100.80%、99.91%、100.51%,RSD分别为0.83%、1.21%、1.14%;重复性试验的RSD=0.39%。LY266在高温、高湿和强光下均较稳定。结论所用方法的专属性强、灵敏度高,可用于测定LY266的含量和稳定性研究。 展开更多
关键词 FLT3激酶抑制 急性髓性白血病 反相高效液相色谱法 稳定性 酶及细胞水平的活性 平均回收率 杂质
胃癌中酪氨酸激酶抑制剂治疗进展
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作者 胡娜(综述) 金晓龙(审校) 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2011年第6期 522-526,共5页
酪氨酸激酶分子信号通路异常在胃癌发生发展中发挥重要作用。c-met和c-src信号通路的激活、两者相互作用的可能机制与肿瘤血管形成的关系等一系列基础研究结果,以及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase in-hibition,T KI)治疗胃癌的初... 酪氨酸激酶分子信号通路异常在胃癌发生发展中发挥重要作用。c-met和c-src信号通路的激活、两者相互作用的可能机制与肿瘤血管形成的关系等一系列基础研究结果,以及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase in-hibition,T KI)治疗胃癌的初步结论、c-met和c-src相关的T KI耐药机制等,为胃癌的个体化治疗提供了新途径。 展开更多
关键词 胃癌 酪氨酸蛋白激酶 分子靶向治疗 耐药性 酪氨酸激酶抑制剂
蛋白激酶抑制剂H-7降低局灶性脑缺血半暗带和核心区半胱氨酸蛋白酶的活化 预览 被引量:1
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作者 孙明 赵育梅 徐超 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期152-154,共3页
目的研究蛋白激酶抑制剂H-7对局灶性脑缺血半暗带和核心区半胱氨酸蛋白酶Calpain和Caspase-3活性的影响。方法采用动脉腔内插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型,在缺血前15min经脑室给予H-7(125μg/大鼠),测定缺血1h再灌注23h(R23h)时,... 目的研究蛋白激酶抑制剂H-7对局灶性脑缺血半暗带和核心区半胱氨酸蛋白酶Calpain和Caspase-3活性的影响。方法采用动脉腔内插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型,在缺血前15min经脑室给予H-7(125μg/大鼠),测定缺血1h再灌注23h(R23h)时,半暗带和核心区Calpain和Caspase-3的活性、Calpastatin和微管相关蛋白-2(MAP-2)的含量及梗死体积。结果H-7明显降低R23h时半暗带和核心区μ-和m-Calpain及Caspase-3的活性,升高核心区Calpastatin的含量及半暗带和核心区MAP-2的含量,缩小梗死体积。结论H-7通过抑制半暗带和核心区Calpain和Caspase-3的活性,降低局灶性脑缺血损伤。 展开更多
关键词 局灶性脑缺血 蛋白激酶抑制剂 CALPAIN CASPASE-3
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人皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中P27kip1、Skp2蛋白的表达 预览 被引量:2
6
作者 王璐 郝媛媛 +1 位作者 刘林嶓 马长路 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2008年第4期 666-668,共3页
目的:检测人皮肤基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)组织中P27kip1、Skp2的表达情况,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP染色法检测27例BCC(男15例,女12例;均无淋巴结转移)、23例SCC(男15例,女8例;高分化18例,中、低分... 目的:检测人皮肤基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)组织中P27kip1、Skp2的表达情况,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP染色法检测27例BCC(男15例,女12例;均无淋巴结转移)、23例SCC(男15例,女8例;高分化18例,中、低分化5例;均无淋巴结转移)和20例正常皮肤组织中P27kip1和Skp2蛋白的表达情况。结果:BCC和SCC组织中P27kip1的阳性表达率分别为63.0%和26.1%,低于正常皮肤组织的阳性表达率95.0%(P均〈0.05)。BCC和SCC组织中Skp2的阳性表达率分别为40.7%和69.6%,高于正常皮肤组织的阳性表达率10.0%(P均〈0.05)。BCC与SCC组织比较,2种蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(P均〈0.05)。BCC和SCC组织中,P27kip1与Skp2蛋白阳性表达率成负相关(P均〈0.05)。结论:P27kip1低表达和Skp2高表达可能与BCC和SCC的发生、发展有关。 展开更多
关键词 皮肤肿瘤 基底细胞癌 鳞状细胞癌 激酶抑制蛋白-1 S期激酶相关蛋白-2
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Treatment of gastrointestinal neuroendocrine tumors with inhibitors of growth factor receptors and their signaling pathways: Recent advances and future perspectives 预览 被引量:2
7
作者 Michael Hopfner Detlef Schuppan Hans Scherubl 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS CSCD 2008年第16期2461-2473,共13页
为先进胃肠的神经内分泌癌症的常规细胞毒素的治疗政体的有限功效为新奇、更有效的麦克匪特斯氏疗法选择强调需要。瘤的这个家庭的特定的生物特征上的最近的调查结果导致了新指向的治疗的发展,它考虑高血管形成和特定的生长因素和血缘... 为先进胃肠的神经内分泌癌症的常规细胞毒素的治疗政体的有限功效为新奇、更有效的麦克匪特斯氏疗法选择强调需要。瘤的这个家庭的特定的生物特征上的最近的调查结果导致了新指向的治疗的发展,它考虑高血管形成和特定的生长因素和血缘的酷氨酸激酶受体的丰富的表示。这评论将简短总结基于受体的药理学为胃肠的神经内分泌肿瘤的创新治疗接近的 antiangiogenic, mTOR- 或生长因素的地位和未来观点。鉴于新奇指向的途径的数量,为创新联合治疗的基本原理,即联合与化学或简历治疗学或与象 HDAC 或 proteasome 禁止者那样的另外的新奇的反癌症药指向代理人的生长因素(受体) 将被考虑。 展开更多
关键词 增长因素受体 胃肠肿瘤 小分子抑制剂 抗体
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Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的治疗研究 预览 被引量:5
8
作者 林香玉 黄萍 +4 位作者 栾秀香 王丽华 于天林 曲瑞云 黄河亮 《中国现代药物应用》 2008年第13期 23-24,共2页
目的评价Rho激酶抑制剂在急性缺血性脑卒中的临床疗效,方法选择急性缺血性脑卒中患者196例,治疗组98例、对照组98例,分别在入院时及治疗后2周对患者进行神经功能缺损评分并进行临床结局评定。结果治疗组患者神经功能缺损评分改善较... 目的评价Rho激酶抑制剂在急性缺血性脑卒中的临床疗效,方法选择急性缺血性脑卒中患者196例,治疗组98例、对照组98例,分别在入院时及治疗后2周对患者进行神经功能缺损评分并进行临床结局评定。结果治疗组患者神经功能缺损评分改善较对照组差异有统计学意义(P〈0.05,临床结局改善明显优于对照组。结论急性缺血性脑卒中患者急性期使用Rho激酶抑制剂能降低患者神经功能受损程度,抑制卒中后继发性脑损伤。 展开更多
关键词 Rho激酶抑制剂(法舒地尔) 急性缺血性脑卒中 神经功能缺损评分
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Roscovitine synergizes with conventional chemo-therapeutic drugs to induce efficient apoptosis of human colorectal cancer cells 预览
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作者 Mohamed Salah I Abaza Abdul-Majeed A Bahman Rajaa J Al-Attiyah 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS CSCD 2008年第33期5162-5175,共14页
瞄准:为了检验 cyclin 依赖的激酶的能力,禁止者(CDKI ) roscovitine (Rosco ) 对人的颜色由不同机制行动的常规化学疗法的代理人完成表面的癌症提高反肿瘤。方法:人的颜色表面的癌症房间被对待,个别地并且在联合与 Rosco, taxol,... 瞄准:为了检验 cyclin 依赖的激酶的能力,禁止者(CDKI ) roscovitine (Rosco ) 对人的颜色由不同机制行动的常规化学疗法的代理人完成表面的癌症提高反肿瘤。方法:人的颜色表面的癌症房间被对待,个别地并且在联合与 Rosco, taxol, 5 氟尿嘧啶(5-FU ) , doxorubicine 或长春花硷。antiproliferative 效果和有测试的化学疗法的药的 Rosco 的相互作用的类型是坚定的。房间周期改变被激活荧光的房间 sorter FACS 分析调查。Apoptosis 被 DNA 破碎试金决定。结果:Rosco 在一个时间依赖者和剂量依赖者举止禁止了肿瘤房间的增长。所有测试的化学疗法的药的功效多样地是显著地提高的 3.0-8.42 103 并且多样地, 103 分别地与 5 和 10 mug/mL Rosco 在联合合拢的 130-5.28。Rosco 和化学疗法的药的联合禁止了在添加剂或协同的,并且在一时间和剂量依赖者举止的表面的癌症细胞塑造的人的颜色的生长。Rosco 与测试的化学疗法的药导致了 apoptosis 和 synergized 在人的颜色导致有效 apoptosis 表面的癌症房间。顺序,转换有化学疗法的药和 Rosco 的联合的癌症房间的顺序、同时的治疗逮捕了人的颜色的生长在房间的各种各样的阶段的表面的癌症房间如下骑车:Taxol/Rosco (G2/M-phases), 和 S 阶段) , 5-FU/Rosco (S 阶段) , Dox/Rosco (S 阶段) 和 Vinb/Rosco (G2/M-phases) 和 S 阶段) 。结论:因为许多反癌症药的功效取决于他们的能力导致 apoptotic 细胞死亡,由房间周期禁止者的这个参数的调整可以提供新奇 chemo 预防、化学疗法的策略因为人渲染表面的癌症。 展开更多
关键词 直肠癌 化学敏感作用 细胞凋亡 细胞周期 协同作用
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皮肤癌组织中激酶抑制蛋白-1和周期素D1的表达 预览 被引量:2
10
作者 郝媛媛 刘林嶓 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2008年第2期 215-217,共3页
目的:探讨皮肤基底细胞癌(BCC)及鳞状细胞癌(SCC)组织中激酶抑制蛋白-1(P27^kip1)和周期素D1(Cyclin D1)的表达及意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测27例BCC、23例SCC和20例正常皮肤组织中P27^kip1和Cyclin D1蛋白的表达。... 目的:探讨皮肤基底细胞癌(BCC)及鳞状细胞癌(SCC)组织中激酶抑制蛋白-1(P27^kip1)和周期素D1(Cyclin D1)的表达及意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测27例BCC、23例SCC和20例正常皮肤组织中P27^kip1和Cyclin D1蛋白的表达。结果:BCC和SCC组织中P27^kip1表达的阳性率分别为63.0%和26.1%,低于正常皮肤中的95.0%(P〈0.05);BCC和SCC组织中Cyclin D1表达的阳性率分别为37.0%和78.3%,高于正常皮肤中的0.0%(P〈0.05);在BCC和SCC组织中,P27^kip1与Cyclin D1的表达相关(P〈0.05)。结论:P27^kip1异常低表达和Cyclin D1异常高表达可能协同参与BCC和SCC的发生、发展。 展开更多
关键词 皮肤肿瘤 基底细胞癌 鳞状细胞癌 激酶抑制蛋白-1 周期素D1
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细胞周期依赖性激酶抑制蛋白和激酶抑制蛋白及其与口腔疾病 预览
11
作者 刘俊超 潘亚萍 《国际口腔医学杂志》 CAS 2014年第6期712-715,共4页
细胞周期和程序性细胞死亡与口腔疾病的发生发展密切相关,细胞周期蛋白、细胞周期依赖性激酶(CDK)、细胞周期依赖性激酶抑制剂是与细胞周期调控有关的主要分子。细胞周期依赖性激酶抑制蛋白(CIP)和激酶抑制蛋白(KIP)由P21、P27和... 细胞周期和程序性细胞死亡与口腔疾病的发生发展密切相关,细胞周期蛋白、细胞周期依赖性激酶(CDK)、细胞周期依赖性激酶抑制剂是与细胞周期调控有关的主要分子。细胞周期依赖性激酶抑制蛋白(CIP)和激酶抑制蛋白(KIP)由P21、P27和P57三种蛋白质构成,参与细胞周期和程序性细胞死亡调控,抑制多种CDK的活性。口腔疾病的大多数组织破坏是由病变刺激因素诱导宿主细胞增殖和程序性细胞死亡异常改变所引起的,而CIP和KIP表达降低或缺失则导致牙龈结合上皮组织明显增厚,白斑伴上皮异常增生,肿瘤细胞增殖失控;因此,CIP和KIP在调控牙龈上皮细胞增殖和维持牙周组织的正常功能活动中起着不可替代的作用,其表达水平和活性可作为预测口腔白斑恶变与否,肿瘤进展和预后的重要指标。本文就CIP和KIP的组成和功能,CIP和KIP与口腔疾病等研究进展作一综述。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性激酶抑制蛋白 激酶抑制蛋白 细胞周期 程序性细胞死亡
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MAPK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎的影响 预览
12
作者 胡艺嘉 许春芳 《中华临床医师杂志(电子版)》 2013年第22期134-137,共4页
目的: MAPK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎(AP)病程及相关炎症因子的影响。方法72只雄性KM小鼠被随机分为4大组,每大组再根据时间段的不同再分3小组,每小组6只小鼠,即(1)雨蛙肽+10%二甲基亚砜(DMSO)(AP 组)6 h、12 h、... 目的: MAPK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎(AP)病程及相关炎症因子的影响。方法72只雄性KM小鼠被随机分为4大组,每大组再根据时间段的不同再分3小组,每小组6只小鼠,即(1)雨蛙肽+10%二甲基亚砜(DMSO)(AP 组)6 h、12 h、18 h 组,(2)雨蛙肽+PD98059(干预组)6 h、12 h、18 h 组,(3)NS+PD98059(对照一组)6 h、12 h、18 h 组,(4)NS+10%DMSO(对照二组)6 h、12 h、18 h组。雨蛙肽以100μg/kg体重给予小鼠腹腔内注射诱导AP模型,1次/h,共6次。需注射PD98059的两大组在AP诱导前30 min与诱导后1 h将 PD9805910 mg/kg体重溶解于10%的DMSO (1 mg/ml)中,然后进行腹腔注射。作为对照的两大组则腹腔内注射相应剂量的生理盐水以代替雨蛙肽或10%DMSO以代替PD98059。检测各6 h组血清淀粉酶,整个胰腺组织湿干比,各12 h组胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)浓度,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-l) mRNA的表达和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清可溶性ICAM-l (sICAM-1),肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,并观察各18 h组胰腺组织的病理学改变。结果在PD98059干预的6 h组,其淀粉酶浓度及湿干比均明显低于AP组[(19783±263)U/L vs.(10919±547)U/L,8.702±0.445 vs.6.800±0.600,P<0.05];在PD98059干预的12 h组,MPO吸光度值及血清sICAM-1与血清TNF-α水平均低于AP组[(0.171±0.014) U/g vs.(0.040±0.009)U/g,(212.85±22.03)pg/ml vs.(169.31±15.16)pg/ml,(70.9±7.8)pg/ml vs.(50.8±9.8) pg/ml,P<0.05],ICAM-1 mRNA 也较AP组要低很多(0.42±0.04 vs.0.22±0.03,P<0.05);在PD98059干预的18 h组,其病理组织学评分经过Kruskal-Wallis秩和检验检测后,其H值=18.120,P<0.05,表明AP 组小鼠病理改变最大,PD98059的干预可减轻炎症程度。各项数据表明 PD98059的干预并不能� 展开更多
关键词 胰腺炎 丝裂原活化蛋白激酶信号通路抑制剂 胞间黏附分子1 雨蛙肽 PD98059
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