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NF-κB——治疗糖尿病微血管并发症的潜在靶点
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作者 杨乐 吴雅莉 +2 位作者 杨丹丹 向大雄 周绍明 《中南药学》 CAS 2019年第8期1237-1242,共6页
糖尿病是一种代谢紊乱性疾病,影响着全球大部分人口。核因子-κB(NF-κB)在糖尿病微血管并发症的发病机制中起着关键作用。持续的高血糖可激活NF-κB,从而触发各种细胞因子、趋化因子和细胞黏附分子的表达。NF-κB促使肿瘤坏死因子-α(T... 糖尿病是一种代谢紊乱性疾病,影响着全球大部分人口。核因子-κB(NF-κB)在糖尿病微血管并发症的发病机制中起着关键作用。持续的高血糖可激活NF-κB,从而触发各种细胞因子、趋化因子和细胞黏附分子的表达。NF-κB促使肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素、转化生长因子-β(TGF-β)、Bcl2及其他促炎蛋白和促凋亡基因过度表达,是血管功能障碍的主要危险因素。NF-κB过表达也会使内皮细胞钙化,从而导致内皮功能障碍和微血管并发症的发生。抑制NF-κB炎症通路是未来治疗糖尿病微血管并发症的新靶点。在治疗糖尿病并发症方面已经研究了各种天然和合成的NF-κB抑制剂。最近的临床前和临床试验研究证实NF-κB是治疗糖尿病微血管并发症的潜在靶点。 展开更多
关键词 NF-ΚB 糖尿病微血管并发症 炎症 肾病 神经病变 视网膜病变 NF-ΚB抑制剂
脑灵汤对阿尔兹海默病模型大鼠NF-κB和IκB表达的影响 预览
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作者 李玲 呼兴华 +1 位作者 吴永 张选国 《陕西中医》 2019年第2期143-147,共5页
目的:研究探讨脑灵汤对阿尔兹海默病大鼠模型的保护作用及其对NF-κB和IκB表达的影响。方法:采用脑立体定位仪往海马CA3区注射Aβ1-42建立阿尔兹海默病大鼠模型,通过行为学和形态学实验观察脑灵汤对模型大鼠的保护作用;通过免疫组化染... 目的:研究探讨脑灵汤对阿尔兹海默病大鼠模型的保护作用及其对NF-κB和IκB表达的影响。方法:采用脑立体定位仪往海马CA3区注射Aβ1-42建立阿尔兹海默病大鼠模型,通过行为学和形态学实验观察脑灵汤对模型大鼠的保护作用;通过免疫组化染色观察脑灵汤对模型大鼠NF-κB和IκB表达的影响。结果:脑灵汤组在电刺激Y-迷宫实验成绩考察较模型组优异(P<0.05);脑灵汤组大鼠Morris水迷宫实验过程中搜索所需时间较模型组少(P<0.05);刚果红染色结果示脑灵汤组海马CA3区未见特征性显示;HE染色结果显示脑灵汤组大鼠海马CA3区细胞形态、层次结果均较模型组好转;免疫组化染色结果显示模型组大鼠海马CA3区NF-κB阳性细胞数较正常和假手术组明显增多(P<0.05),而IκB阳性细胞数结果与之相反,较正常和假手术组减少(P<0.05),脑灵汤干预治疗后,大鼠海马CA3区内NF-κB蛋白表达较模型组变少(P<0.05),IκB的蛋白表达与之相反,较模型组增加(P<0.05)。结论:脑灵汤发挥保护阿尔兹海默病模型大鼠的作用,其可能机制是抑制NF-κB的表达和提高IκB的表达。 展开更多
关键词 脑灵汤 阿尔兹海默病模型大鼠 行为学 形态学 NF-ΚB IΚB
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芍药甘草汤含药血清对纤维环细胞MyD88、IκB、NF-κB蛋白表达的影响
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作者 林荣 何坚 董继泉 《亚太传统医药》 2019年第5期12-15,共4页
目的:观察芍药甘草汤含药血清对颈椎间盘纤维环细胞MyD88、IκB、NF-κB蛋白表达的影响。方法:体外培养颈椎间盘纤维环细胞,共4组,分为空白组、模型组(LPS 10ng/mL)、抑制剂组(Triptolide 10μmol/mL干预1h后加入LPS 10ng/mL)、芍药甘... 目的:观察芍药甘草汤含药血清对颈椎间盘纤维环细胞MyD88、IκB、NF-κB蛋白表达的影响。方法:体外培养颈椎间盘纤维环细胞,共4组,分为空白组、模型组(LPS 10ng/mL)、抑制剂组(Triptolide 10μmol/mL干预1h后加入LPS 10ng/mL)、芍药甘草汤组(芍药甘草汤含药血清0.308g/mL+LPS10ng/mL),干预24h。采用Western blot检测颈椎间盘纤维环中MyD88、IκB、NF-κB蛋白表达变化情况。结果:颈椎间盘纤维环细胞中MyD88、NF-κB P65的蛋白表达:模型组明显高于空白组(P<0.05),芍药甘草汤组明显低于模型组(P<0.05);颈椎间盘纤维环细胞IκB的蛋白表达:模型组明显低于空白组(P<0.05),芍药甘草汤组明显高于模型组(P<0.05)。结论:芍药甘草汤可以降低颈椎间盘纤维环细胞MyD88、NF-κB P65的蛋白表达量,同时上调IκB的蛋白表达量。 展开更多
关键词 芍药甘草汤含药血清 纤维环细胞 MYD88 IΚB NF-ΚB
毛蕊异黄酮介导IκB/NF-κB信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 预览
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作者 姚瀚勋 李晓斌 +2 位作者 邱晟 王勇 王文波 《重庆医学》 CAS 2019年第1期11-14,共4页
目的探讨毛蕊异黄酮对脑缺血再灌注模型大鼠的神经保护作用。方法 100只雄性SD大鼠分脑缺血再灌注模型组,毛蕊异黄酮高、中、低剂量组和假手术组。采用大脑中动脉栓塞(MCAO)建立局灶性脑缺血再灌注模型,观察缺血再灌注后,各组大鼠在神... 目的探讨毛蕊异黄酮对脑缺血再灌注模型大鼠的神经保护作用。方法 100只雄性SD大鼠分脑缺血再灌注模型组,毛蕊异黄酮高、中、低剂量组和假手术组。采用大脑中动脉栓塞(MCAO)建立局灶性脑缺血再灌注模型,观察缺血再灌注后,各组大鼠在神经行为学、脑梗死体积、脑含水量及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、IκB mRNA、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA、IκBα蛋白、NF-κB p65蛋白表达的差异。结果毛蕊异黄酮能够改善大鼠神经行为损伤,降低脑梗死体积和脑组织含水量,抑制脑组织中MDA生成,提高SOD的活性,增加IκB mRNA和IκBα蛋白的表达,减少NF-κB mRNA和NF-κB p65蛋白的表达。结论毛蕊异黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 毛蕊异黄酮 再灌注损伤 氧化性应激 超氧化物歧化酶 丙二醛 IΚB NF-ΚB
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Diagnostic and Prognostic Value of Nuclear Factor Kappa-B in Diffuse Large B Cell Lymphoma in Egyptian Patients with Hepatitis C Virus Genotype 4 预览
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作者 Nabil El Halawani Manal El Sordi +2 位作者 Mona Aiad Bassma El Sabaa Alia Hashim 《美国分子生物学期刊(英文)》 2019年第3期121-143,共23页
Background: Members of the NFκB [p65] family have potential diagnostic and prognostic role in various inflammatory diseases and Lymphomas. Aim: We studied NFκB [p65] in paraffin blocks of hepatitis-C-virus [HCV] pos... Background: Members of the NFκB [p65] family have potential diagnostic and prognostic role in various inflammatory diseases and Lymphomas. Aim: We studied NFκB [p65] in paraffin blocks of hepatitis-C-virus [HCV] positive genotype-4 and HCV negative diffuse large B-cell lymphoma [DLBCL] patients, aiming at identification of its differential expression and prognosis in DLBCL and its subtypes;GCB and ABC. This is to establish its relation to HCV infection and its role in lymphogenesis. Besides assessing the role of new directly acting antiviral drugs [Sofusbuvir/Ledipasvir] concomitantly administered to [CHOP] combination in HCV positive DLBCL. Subjects and Methods: NFκB [p65] expression was assessed using Anti-NFκB [p65] antibody semi-quantitative technique in 30 newly diagnosed DLBCL patients [HCV positive [n = 15], HCV negative [n = 15]. Results: NFκB [p65] expression was higher in the HCV positive DLBCL patients than their HCV negative counterpart, with a positive correlation with the viral load [r = 0.536, p = 0.088]. NFκB [p65] expression was significantly more frequently detected in the ABC subtype than GCB subtype [p = 0.04]. Patients who expressed NFκB [p65] had higher incidence of extranodal involvement, advanced stages, higher LDH levels and IPI score. Besides, the expression of NFκB [P65] revealed an inferior overall response [OR] [p = 0.044]. Higher complete response rates to CHOP concomitantly with antiviral [ledipasvir/sofosbuvir] were encountered in the HCV positive group. In HCV positive group, NFκB [P65] displayed a positive relationship with the viral load and liver enzymes [p = 0.04], besides an inverse relation with serum albumin. This raises the possibility that NFκB [p65] expression is suggestive of the hepatic necro-inflammation in HCV patients. The ABC group presented more in advanced stages than GCB. Higher frequency of the ABC subgroup exhibited intermediate to high viral load, while it was less in the GCB. A statistically significant difference was found in the NFκB [p65] posit 展开更多
关键词 DIFFUSE Large B-CELL LYMPHOMA NF-κB Hepatitis C Virus Germinal Center-B ACTIVATED B-Cell-Like ANTIVIRAL Therapy
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基于SIRT1/NF-κB炎性通路探讨加味脑泰方对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马组织病理形态的影响 预览
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作者 易亚乔 何清湖 +9 位作者 刘检 刘林 成绍武 廖君 王国佐 谭琥 刘吉勇 陈俊炜 郭艳幸 葛金文 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第6期684-688,共5页
目的探讨加味脑泰方(以下简称JWF)对血管性痴呆(vasculardementia,VD)大鼠SIRT1/NF-κBp56炎性通路的调控作用。方法采用双侧颈总动脉结扎法(two-vesselocclusion,2-VO)复制VD大鼠模型。实验设正常组,假手术组,模型组,JWF高、中、低剂... 目的探讨加味脑泰方(以下简称JWF)对血管性痴呆(vasculardementia,VD)大鼠SIRT1/NF-κBp56炎性通路的调控作用。方法采用双侧颈总动脉结扎法(two-vesselocclusion,2-VO)复制VD大鼠模型。实验设正常组,假手术组,模型组,JWF高、中、低剂量组和奥拉西坦组,其中JWF高、中、低剂量组和奥拉西坦组分别灌胃给予JWF17.0、34.0、51.0g/kg和奥拉西坦0.216g/kg,其余3组灌服等容量蒸馏水,连续干预30d。采用Morris水迷宫、HE染色分别检测大鼠学习记忆能力和海马组织病理形态变化;采用免疫组化检测沉默信息调节因子-1(silentinformatioregulator-1,SIRT1)、核因子κB抑制蛋白d亚基(ThenuclearfactorκBinhibitstheproteinsubunit,IκBα)、核因子-κB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著降低(P<0.05),海马神经元变性、坏死,炎性细胞浸润增加,且SIRT1、IκBα表达下调,NF-κBp56表达上调(P<0.05);与模型组比较,奥拉西坦组和JWF高、中剂量组大鼠学习记忆能力显著增强(P<0.05),海马组织中神经元锥体细胞排列较整齐,轮廓清晰,炎性细胞浸润显著减少,且海马组织内SIRT1、IκBα表达上调,NF-κBp56表达下调(P<0.05)。结论JWF对血管性痴呆大鼠炎性相关信号通路SIRT1/NF-κBp56具有明显的调控作用,这可能是其保护VD大鼠海马神经元继而改善学习记忆能力的重要机制之一。 展开更多
关键词 加味脑泰方 血管性痴呆 海马组织 沉默信息调节因子-1 核因子κB抑制蛋白d亚基 核因子-κB
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蛋白酶体抑制剂PSI对大鼠早期糖尿病肾病发病的作用
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作者 黄红梅 徐勇 《解剖学研究》 CAS 2019年第1期29-34,共6页
目的 研究泛素蛋白酶体途径(UPP)对大鼠早期糖尿病肾病(DN)发病的可能作用机制及蛋白酶体抑制剂(PSI)对DN的治疗作用。方法 用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型后随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)和PSI治疗组(DP组)。检查体... 目的 研究泛素蛋白酶体途径(UPP)对大鼠早期糖尿病肾病(DN)发病的可能作用机制及蛋白酶体抑制剂(PSI)对DN的治疗作用。方法 用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型后随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)和PSI治疗组(DP组)。检查体质童、肾重、肾重指数、24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb)、尿蛋白/尿肌酐比值(Up/Ucr)、肾纤维化情况、纤维连接蛋白(FN)mRNA表达及NF-κB和IκBα蛋白表达。结果 在6、8周时,与NC组比较,DC组的体质童明显降低(P<0.05),肾重、肾肥大指数(肾重/体质童)、24 h尿量、Up/Ucr、24 h U-mAlb、空腹血糖、FN mRNA均显著性增加(P<0.05,P<0.01)。与DC组相比,DP组体质童明显增加(P<0.05);肾重、Up/Ucr和24 h U-mAlb、FN mRNA均显著性降低(P<0.05);肾重/体质童、24 h尿量、空腹血糖均有所降低,差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot结果显示,与NC组比较,DC组胞浆NF-κB P65蛋白表达显著降低(P<0.05),胞核NF-κB P65蛋白表达增高(P<0.05),而DP组经治疗后与DC组呈现相反改变;与NC组比较,DC组IκBα蛋白表达明显降低(P<0.05),而PSI干预的DP组表达明显高于DC组(P<0.05)。光镜下,6周时,各模型组肾小管轻度扩展,间质无明显增生;8周时,DC组肾小球增大,毛细血管充血,肾小管肿胀,未见明显纤维化改变,DP组以上改变较DC组轻。结论 UPP通过对NF-κB信号通路的泛素化调节从而参与早期DN发生;蛋白酶体抑制剂PSI能改善早期DN,理论上可部分治疗DN。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 核转录因子ΚB 核转录因子κB抑制蛋白α 泛素-蛋白酶体途径 蛋白酶体抑制剂
加味脑泰方对大鼠缺氧/复氧损伤海马神经元炎性通路SIRT1/NF-κB的影响 预览
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作者 易亚乔 刘检 +9 位作者 刘林 成绍武 廖君 王国佐 谭琥 刘吉勇 陈俊炜 王玮 郭艳幸 葛金文 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第3期45-50,共6页
目的观察加味脑泰方对大鼠缺氧/复氧损伤海马神经元炎性通路 SIRT1/NF-κB的影响,初步探讨其作用机制。方法原代分离、培养及鉴定 SD大鼠胎鼠海马神经元,采用缺氧 24h、复氧 2h干预构建缺氧/复氧细胞模型。将培养的原代海马神经元随机... 目的观察加味脑泰方对大鼠缺氧/复氧损伤海马神经元炎性通路 SIRT1/NF-κB的影响,初步探讨其作用机制。方法原代分离、培养及鉴定 SD大鼠胎鼠海马神经元,采用缺氧 24h、复氧 2h干预构建缺氧/复氧细胞模型。将培养的原代海马神经元随机分为正常组、空白血清对照组、模型组、阳性药药物血清组和加味脑泰方药物血清组,待缺氧 24h后,除正常组和模型组给予等量培养液外,其余各组分别给予相应体积分数 10%药物血清或空白血清,继续复氧共孵育培养 2h;采用 MTT法检测海马神经元细胞活力,高内涵细胞成像分析系统检测海马神经元沉默信息调节蛋白1(SIRT1)、核因子-κB抑制蛋白(IκBα)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组海马神经元细胞活力显著降低(P<0.01),神经网络及树突、树突棘断裂或减少,细胞明显受损,且神经元内 SIRT1、IκBα蛋白表达显著降低(P<0.05),NF-κB蛋白表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,阳性药药物血清组和加味脑泰方药物血清组海马神经元细胞活力明显增加(P<0.05),神经网络、树突棘受损明显改善,且神经元内 SIRT1、IκBα蛋白表达明显上调(P<0.05),NF-κB蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论加味脑泰方对缺氧/复氧损伤海马神经元内炎性相关信号通路 SIRT1/NF-κB具有明显的调控作用,这可能是其保护缺氧/复氧损伤海马神经元继而抗血管性痴呆的重要机制之一。 展开更多
关键词 加味脑泰方 海马神经元 缺氧/复氧 沉默信息调节蛋白1 核因子-ΚB 抑制蛋白 核因子-ΚB 血管性痴呆 大鼠
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核因子κB信号通路在银屑病中的研究进展
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作者 潘家旭 周婧 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期361-363,共3页
核因子κB是一种蛋白转录因子,介导炎症等复杂的生物学过程,是多种免疫和炎症通路以及细胞增殖、分化和凋亡的关键调节因子。银屑病是一种炎症性皮肤病,其特征之一是磷酸化核因子κB水平升高导致角质形成细胞抗凋亡能力增强,并加重炎症... 核因子κB是一种蛋白转录因子,介导炎症等复杂的生物学过程,是多种免疫和炎症通路以及细胞增殖、分化和凋亡的关键调节因子。银屑病是一种炎症性皮肤病,其特征之一是磷酸化核因子κB水平升高导致角质形成细胞抗凋亡能力增强,并加重炎症反应。本文概述核因子κB信号通路及其在银屑病中的研究进展。 展开更多
关键词 银屑病 NF-ΚB 转录因子RelA 细胞增殖 细胞凋亡 IΚBΑ
银杏内酯通过抗炎和抗氧化保护缺血再灌注导致的大鼠心肌损伤 预览
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作者 刘永强 刘辉 +2 位作者 韩培立 周朝元 崔勤涛 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期241-249,共9页
目的探究银杏内酯(BB)对心肌缺血再灌注(MI/R)模型大鼠心肌组织的影响。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min制备MI/R模型,按分组分别ig给予BB 2,4和8 mg·kg-1,连续4周。记录各组大鼠心率(HR),检测心肌梗死面积。用试剂盒检测... 目的探究银杏内酯(BB)对心肌缺血再灌注(MI/R)模型大鼠心肌组织的影响。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min制备MI/R模型,按分组分别ig给予BB 2,4和8 mg·kg-1,连续4周。记录各组大鼠心率(HR),检测心肌梗死面积。用试剂盒检测血液中肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)浓度,HE染色观察心肌组织损伤,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率。ELISA法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;检测外周血白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10浓度。免疫组化检测Ki67及IL-6表达水平,Western印迹法检测心肌组织中Bcl-2、Bax、活化的胱天蛋白酶3、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶(HO-1)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)、NF-κB P65、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκBα)和IκBα激酶(p-IKK)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,MI/R模型组大鼠心肌梗死面积百分比及外周血中CK-MB和LDH浓度显著增加(P<0.01),HR下降(P<0.01),心肌组织出现心肌纤维断裂及炎性浸润现象。与MI/R模型组比较,MI/R模型+BB 2,4和8 mg·kg-1组中心肌梗死面积百分比及CK-MB和LDH浓度显著降低(P<0.05),心率上升(P<0.05),心肌组织纤维排列趋向规则,炎症细胞浸润明显减少损伤明显减轻。与正常对照组比较,MI/R模型组凋亡细胞百分比及Ki67阳性细胞百分比、Bax及活化的胱天蛋白酶3表达显著增加(P<0.01),Bcl-2表达显著减少(P<0.01)。与MI/R模型组比较,MI/R模型+BB 2,4和8 mg·kg-1组中Ki67阳性细胞百分比和Bcl-2表达显著增加(P<0.05),凋亡细胞百分比、Bax和活化的胱天蛋白酶3表达显著减少(P<0.05)。MI/R可降低大鼠心肌组织中SOD及GSH-Px活性(P<0.01),提高MDA浓度(P<0.01),BB可减弱MI/R对SOD,GSH-Px和MDA的影响(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组比较,MI/R模型组大鼠外周血中IL-1β,TNF-α和IL-10浓度及心肌组织中IL-6阳性细� 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注 炎症反应 氧化应激 NF-E2相关因子2 NF-κB
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顺铂致小鼠急性肾损伤肾组织中炎症反应与Klotho蛋白表达相关性分析
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作者 伍聪聪 刘丽荣 +4 位作者 徐卫卫 简久莹 张妮 王笑笑 郭兵 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期702-706,共5页
目的分析由顺铂诱导小鼠急性肾损伤(AKI)肾组织中炎症与Klotho蛋白的表达变化及相关性,探讨Klotho在顺铂致AKI中的作用及可能机制。方法18只雄性C57BL/6小鼠随机分为0 d组、1 d组、3 d组,每组6只。给予单次腹腔注射顺铂25 mg/kg,分别于0... 目的分析由顺铂诱导小鼠急性肾损伤(AKI)肾组织中炎症与Klotho蛋白的表达变化及相关性,探讨Klotho在顺铂致AKI中的作用及可能机制。方法18只雄性C57BL/6小鼠随机分为0 d组、1 d组、3 d组,每组6只。给予单次腹腔注射顺铂25 mg/kg,分别于0、1、3 d处死小鼠,留取血清、肾脏组织。生化分析仪检测肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量,HE染色观察肾脏组织病理变化,Western blot法检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)、Klotho、信号转导子与转录激活子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表;采用Spearman秩相关检验进行相关性分析。结果与0 d组相比,1 d和3 d组血清Scr、BUN含量均显著性增高;1 d和3 d组小鼠肾组织间质出现炎症细胞浸润,肾小管上皮细胞脱落、水肿、细胞碎片大量堆积;3 d组肾组织NGAL、TNF-α、NLRP3、p-STAT3、STAT3、p-NF-κB、NF-κB蛋白含量明显增高,其中TNF-α、p-STAT3、STAT3表达量增高呈时间依赖性;1 d和3 d组Klotho表达量降低呈时间依赖性;NGAL、TNF-α、NLRP3、p-STAT3、p-NF-κB与Klotho的表达均呈显著负相关。结论Klotho激活STAT3/NF-κB通路参与调控顺铂诱导小鼠AKI的发生发展。 展开更多
关键词 顺铂 急性肾损伤(AKI) 炎症反应 KLOTHO 信号转导子与转录激活子3(STAT3) 核因子κB(NF-κB)
高糖通过激活活性氧介导的NF-κB信号通路诱导HK-2人肾小管上皮细胞转分化
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作者 张磊 金华 +2 位作者 王亿平 王东 李卓娅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期313-319,共7页
目的基于活性氧/核因子κB(ROS/NF-κB)信号通路探讨高糖诱导的人肾小管上皮细胞转分化机制。方法 HK-2正常人近端肾小管上皮细胞随机分为空白对照组、渗透压对照组、高糖组、吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)组。用相差显微镜观察细胞形态、... 目的基于活性氧/核因子κB(ROS/NF-κB)信号通路探讨高糖诱导的人肾小管上皮细胞转分化机制。方法 HK-2正常人近端肾小管上皮细胞随机分为空白对照组、渗透压对照组、高糖组、吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)组。用相差显微镜观察细胞形态、噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞内ROS含量, ELISA检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot法检测细胞NF-κBp65、磷酸化的NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)和IκB激酶α(IKKα)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)的蛋白水平;免疫细胞化学法检测细胞NF-κBp65、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果高糖组细胞变成长梭形或不规则形,边缘可呈现放射状,细胞间隙变大,折光度下降,排列不整齐。同时细胞活性随处理时间的延长不断下降, PDTC组细胞活性较高糖组高。与空白对照组相比,高糖组ROS及MDA含量增加、SOD活性下降, PDTC组ROS及MDA含量较高糖组减少、SOD活性较高糖组增强。与空白组比较,高糖组NF-κBp65、p-IκBα、IKKα、MCP-1、ICAM-1蛋白水平增加;与高糖组比较PDTC组以上蛋白水平降低。与空白组比较,高糖组NF-κBp65及α-SMA的阳性细胞所占比率升高、E-cadherin的阳性细胞所占比率降低;与高糖组比较, PDTC组NF-κBp65及α-SMA的阳性细胞所占比率降低、E-cadherin的阳性细胞比率升高。结论高糖可以诱导HK-2细胞发生上皮间质转化, ROS介导的NF-κB信号通路的激活参与以上进程, PDTC可阻断该过程。 展开更多
关键词 HK-2细胞 上皮间质转化 核因子κB(NF-κB) 活性氧(ROS)
柴胡皂苷b2对LPS/GalN诱导的小鼠急性肝损伤炎症和能量代谢的影响
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作者 有曼 李瑞芳 +5 位作者 高子涵 李原野 刘唯夷 王建刚 王红伟 李三强 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期2966-2971,共6页
该研究旨在探讨柴胡皂苷b2(SS-b2)对注射脂多糖/氨基半乳糖(LPS/Gal N)诱导的小鼠急性肝损伤炎症因子的调控和对能量代谢的影响。将小鼠随机分为空白对照组(等量生理盐水),模型组(100μg·kg-1LPS+400 mg·kg-1Gal N),SS-b2低... 该研究旨在探讨柴胡皂苷b2(SS-b2)对注射脂多糖/氨基半乳糖(LPS/Gal N)诱导的小鼠急性肝损伤炎症因子的调控和对能量代谢的影响。将小鼠随机分为空白对照组(等量生理盐水),模型组(100μg·kg-1LPS+400 mg·kg-1Gal N),SS-b2低、中、高剂量组(5,10,20 mg·kg-1·d-1)和阳性对照组(地塞米松,10 mg·kg-1)。除空白对照组外,其余各组每天腹腔注射LPS/Gal N建立急性肝损伤小鼠模型。计算脏器指数;血清生化指标检测ALT和AST的含量和肝脏ATP酶(Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶)活性的变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中TNF-α,IL-1β,IL-6的含量;微量酶标法测定肝脏LDH的含量;HE染色观察肝组织病理学变化;免疫组化法测定LDH-A的蛋白表达;Western blot法检测肝脏Sirt-6和NF-κB蛋白表达情况。结果显示,与模型组相比,SS-b2高剂量组小鼠脏器指数均有明显变化(P<0. 05);SS-b2中、高剂量组能明显降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,TNF-α,IL-1β,IL-6的水平及LDH活性(P<0. 01),随着SS-b2剂量的增加,小鼠肝脏病变范围减少,损伤程度减轻,各剂量组能够显著增强小鼠肝脏Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性(P<0. 01);SS-b2中、高剂量组能够显著下调肝组织NF-κB的蛋白表达(P<0. 01),同时,各剂量组能够显著提高急性肝损伤小鼠肝脏中Sirt-6蛋白表达量(P<0. 01)。综上,SS-b2对LPS/Gal N诱导的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,该作用可能与其下调NF-κB蛋白表达以及上调Sirt-6蛋白表达改善炎症损伤以及能量代谢有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷b2 急性肝损伤 NF-ΚB Sirt-6 炎症 能量代谢
EYA4通过抑制NF-κB依赖的RAP1反式激活抑制肝细胞癌的生长和侵袭 预览
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作者 Shi-Jing Mo Xun Hou +5 位作者 Xiao-Yi Hao Jian-Peng Cai Xin Liu Wei Chen Dong Chen Xiao-Yu Yin 《癌症》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期76-90,共15页
背景与目的我们之前研究表明,眼缺失蛋白同源物4(eyes absent homolog 4,EYA4)是果蝇眼部发育相关的眼缺乏蛋白家族成员之一,在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)标本中常发生甲基化和沉默,并与患者生存期短密切相关。本研究旨在... 背景与目的我们之前研究表明,眼缺失蛋白同源物4(eyes absent homolog 4,EYA4)是果蝇眼部发育相关的眼缺乏蛋白家族成员之一,在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)标本中常发生甲基化和沉默,并与患者生存期短密切相关。本研究旨在探讨EYA4在HCC中作为肿瘤抑制因子的作用机制。方法转染EYA4表达质粒(pEYA4)构建稳定表达EYA4的人HCC细胞系Huh-7和PLC/PRF/5(PLC)。通过BALB/c裸鼠皮下注射稳定转染细胞建立异种移植肿瘤。组织标本来自75例病理诊断为HCC的患者。采用实时定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)、蛋白质免疫印迹和免疫组织化学的方法检测EYA4在细胞系、异种移植物和临床标本中的表达;研究了稳定转染细胞系的细胞增殖、克隆形成、侵袭性和肿瘤形成。利用基因表达芯片筛选EYA4调节的基因。通过共转染EYA4和带Flag标签的RAS相关蛋白1A(RAS-related protein 1A,RAP1A)基因的表达质粒(pEYA4和Flag-RAP1A)、功能研究、染色质免疫共沉淀、免疫荧光染色和细胞泛素化分析等方法,研究了EYA4对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/RAS相关蛋白1(RAS-related protein 1,RAP1)信号通路的影响。结果恢复HCC细胞系中EYA4的表达可抑制细胞的增殖、抑制克隆形成、降低细胞的侵袭性和抑制异种移植肿瘤生长,在体外实验中Flag-RAP1A可逆转pEYA4的抑制作用。用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)激活NF-κB通路可增加p65与RAP1A基因启动子的结合并上调RAP1蛋白的表达。用BAY 11-7085和p65 siRNA抑制NF-κB通路,成功阻断了TNF-α诱导的RAP1上调。EYA4拮抗了TNF-α诱导的NF-κB抑制因子α(inhibitor of NF-κBα,IκBα)的磷酸化和泛素化以及p65的核易位和反式激活,进而抑制了NF-κB的活性和RAP1的表达。用calyculin A阻断EYA4的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性可显著消除其对NF-κB活性的抑制作用。此外,EYA4的表达 展开更多
关键词 眼缺失蛋白同源物4(eyes ABSENT HOMOLOG 4 EYA4) RAS相关蛋白1(RAS-related protein 1 RAP1) 核因子-κB(nuclear factor-κB NF-κB) 反式激活 肝细胞癌
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石丹颗粒对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠NF-κB信号通路的影响
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作者 华秋雯 奚肇宏 《国际中医中药杂志》 2019年第2期160-164,共5页
目的 观察石丹颗粒对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠胃组织NF-κB p65、IκB激酶-β (inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase, IKKβ)蛋白的影响。方法 将70只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组10只和造模组60只。... 目的 观察石丹颗粒对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠胃组织NF-κB p65、IκB激酶-β (inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase, IKKβ)蛋白的影响。方法 将70只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组10只和造模组60只。除空白组外,造模组采用以N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为主的综合造模法(灌胃150 μg/ml MNNG溶液,每只5 ml/kg,含0.03%雷尼替丁饲料、自由饮用0.1%氨水),第28周末造模成功。将造模组剩余大鼠随机分为模型组9只、西药组10只、石丹颗粒低剂量组9只、石丹颗粒中剂量组9只、石丹颗粒高剂量组10只。西药组灌胃维酶素悬浊液0.3 g/kg,石丹颗粒低、中、高剂量组灌胃石丹颗粒水煎剂14.04、28.08、56.16 g/kg,空白组与模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d。给药后12周取材,采用免疫组化法测定NF-κB p65表达,采用Western blot法检测IKKβ蛋白表达。结果 与模型组比较,石丹颗粒低、中、高剂量组NF-κB p65平均光密度[(0.387±0.011)、(0.252±0.022)、(0.193±0.003)比(0.442±0.035)]、IKKβ[(0.309±0.056)、(0.216±0.025)、(0.125±0.016)比(0.405±0.042)]表达均明显下降(P<0.01)。结论 石丹颗粒可抑制慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠IKKβ表达,减少NF-κB的异常激活。 展开更多
关键词 胃炎 萎缩性 石丹颗粒 胃癌前病变 NF-ΚB IκB激酶-β 大鼠
慢性炎症与癌症关系研究进展 预览 被引量:1
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作者 蒋文贤 陈培富 《动物医学进展》 北大核心 2019年第3期114-118,共5页
癌是指起源于突变细胞的恶性肿瘤,其发生发展过程一般都伴有炎症,有研究表明慢性炎症与癌症的发生存在必然联系,炎症应答过程产生的各种细胞因子对癌细胞的增殖、侵袭、转移有重要的促进作用,甚至会降低疗效。针对这些环节,可发展癌症... 癌是指起源于突变细胞的恶性肿瘤,其发生发展过程一般都伴有炎症,有研究表明慢性炎症与癌症的发生存在必然联系,炎症应答过程产生的各种细胞因子对癌细胞的增殖、侵袭、转移有重要的促进作用,甚至会降低疗效。针对这些环节,可发展癌症标志物早期诊断试剂,通过药物治疗或控制炎症,阻断炎症因子的产生和作用,抑制癌症的发生及转移。基于此,论文着重阐述炎症相关癌症的流行病学、几种炎性细胞、炎性细胞因子、NF-κB、microRNAs在炎症与癌症中的'桥梁'作用,以及抗炎药物在治疗癌症中的应用。 展开更多
关键词 炎症 癌症 炎症介质 NF-ΚB MICRORNAS
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RNA聚合酶Ⅰ抑制剂通过NF-κb调控鼻咽癌细胞系CNE-1的增殖、侵袭与凋亡 预览
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作者 桂超 邓万凯 刘细国 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第4期294-300,共7页
目的探讨RNA聚合酶Ⅰ抑制剂CX-5461对人鼻咽癌细胞CNE-1增殖、侵袭与凋亡的作用机制。方法免疫组织化学染色检测鼻咽癌与癌旁组织NF-κb的表达。Western blot检测相关效应蛋白在蛋白质水平的表达。CCK-8法检测不同浓度药物处理后CNE-1... 目的探讨RNA聚合酶Ⅰ抑制剂CX-5461对人鼻咽癌细胞CNE-1增殖、侵袭与凋亡的作用机制。方法免疫组织化学染色检测鼻咽癌与癌旁组织NF-κb的表达。Western blot检测相关效应蛋白在蛋白质水平的表达。CCK-8法检测不同浓度药物处理后CNE-1细胞系的增殖情况。Transwell法比较药物处理后CNE-1细胞系的侵袭能力变化。流式细胞术检测不同浓度药物处理后鼻咽癌细胞系CNE-1细胞周期和凋亡的变化。结果鼻咽癌组织中磷酸化NF-κb表达较癌旁组织明显增高(P<0.01)。NF-κb总蛋白在蛋白水平无明显变化,但磷酸化水平在药物处理后明显降低(P<0.01)。Bax较对照组明显增高(P<0.01),Bcl-2较对照组明显降低(P<0.01)。药物处理后,发现CNE-1细胞系的增殖、侵袭能力较对照组明显降低且差异具有统计学意义(均P<0.01);细胞凋亡较对照组明显增多(P<0.01),药物处理组较对照组细胞周期明显阻滞在G2期(P<0.01)。结论 RNA聚合酶Ⅰ抑制剂CX-5461能够通过调控NF-κb磷酸化促进鼻咽癌CNE-1细胞系凋亡及周期阻滞,抑制其增殖与侵袭能力。 展开更多
关键词 RNA聚合酶Ⅰ抑制剂 NF-ΚB 鼻咽癌 凋亡 增殖
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普洱茶通过降低NF-κB活性促巨噬细胞凋亡改善动脉粥样硬化 预览
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作者 肖懿慧 贺明 +1 位作者 舒娟 袁祖贻 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期847-852,共6页
目的探讨普洱茶通过降低NF-κB表达及活性,促进巨噬细胞凋亡,发挥抗动脉粥样硬化的作用机制。方法载脂蛋白E缺陷(ApoE^-/-)小鼠喂饲普洱茶提取物8周和16周,观察主动脉斑块CD68阳性率及脂质斑块面积;细胞凋亡检测试剂盒检测巨噬细胞凋亡... 目的探讨普洱茶通过降低NF-κB表达及活性,促进巨噬细胞凋亡,发挥抗动脉粥样硬化的作用机制。方法载脂蛋白E缺陷(ApoE^-/-)小鼠喂饲普洱茶提取物8周和16周,观察主动脉斑块CD68阳性率及脂质斑块面积;细胞凋亡检测试剂盒检测巨噬细胞凋亡;实时定量PCR、Western blot检测主动脉斑块内及巨噬细胞内P65、IκB-βmRNA及蛋白表达;检测主动脉斑块内各炎症因子mRNA表达变化;电泳迁移率变化(EMSA)分析NF-κBDNA结合活性。结果ApoE^-/-小鼠经普洱茶提取物干预16周组脂质斑块面积分数及脂质成分面积较对照组明显降低(P均<0.05)。普洱茶提取物干预8周、16周组斑块内CD68阳性率较对照组降低(P<0.05);主动脉斑块中巨噬细胞凋亡率增加(P<0.05)。普洱茶提取物干预8周、16周组巨噬细胞中p65mRNA及蛋白表达较对照组降低(P<0.05);16周干预组IκB-βmRNA及蛋白表达降低(P<0.05),主动脉组织中IL-6、IL-12和TNFα的相对表达水平分别较对照组下降(P均<0.05);IL-8、IL-18、MMP9、ICAM和VCAM的表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。8周、16周干预组NF-κBDNA结合活性平均灰度值均较对照组降低(P<0.05)。结论普洱茶可能通过抑制NF-κB表达及活性而非通过IκB介导,促进巨噬细胞凋亡,同时降低体内炎症水平,进而发挥抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 普洱茶 巨噬细胞 凋亡 NF-ΚB
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FABP4对脂多糖诱导Kupffer细胞NF-κB活化和炎症的影响
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作者 陶梅 赵曙光 +3 位作者 赵丽 张哲 李武良 王晓叶 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第10期1845-1851,共7页
目的:研究脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)对脂多糖(LPS)诱导Kupffer细胞(KCs)NF-κB通路活化和炎症反应的影响。方法:通过梯度离心的方法分离大鼠KCs,按照1×10^5接种于6孔板,贴壁后饥饿24 h,不同浓度脂多糖(LPS,0、5、10和20ng/mL)刺... 目的:研究脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)对脂多糖(LPS)诱导Kupffer细胞(KCs)NF-κB通路活化和炎症反应的影响。方法:通过梯度离心的方法分离大鼠KCs,按照1×10^5接种于6孔板,贴壁后饥饿24 h,不同浓度脂多糖(LPS,0、5、10和20ng/mL)刺激24 h,提取蛋白和RNA,通过Western-Blot检测NF-κB通路蛋白表达变化,利用荧光定量PCR检测IL-1β和IL-6m RNA表达变化;利用RNAi沉默KCs FABP4表达,通过Western-Blot和荧光定量PCR检测其对LPS诱导NF-κB通路活化的影响;分别利用FABP4细胞因子刺激和慢病毒上调FABP4的表达,通过Western-Blot和荧光定量PCR检测其对KCs NF-κB通路和炎症反应的影响。结果:LPS能够以浓度依赖的方式(0、5、10和20 ng/mL)诱导KCs FABP4 m RNA和蛋白的表达,以20 ng/mL最为明显(P<0.05);沉默FABP4可以显著减弱LPS(20 ng/mL)诱导的p-p65和p-IκBα的表达,以及炎症细胞因子IL-1β和IL-6的释放(P<0.05);外源性FABP4(10 ng/mL和20 ng/mL)刺激24h后,能够明显诱导p-p65和p-IκBα的表达,促进炎症因子(IL-1β和IL-6)的合成(P<0.05);利用慢病毒上调FABP4,可以显著诱导p-p65和p-IκBα的表达以及炎症因子(IL-1β和IL-6)的表达(P<0.05),而抗氧化剂NAC(10μM)处理,则显著减弱此效应(P<0.05)。结论:FABP4介导了LPS刺激KCs NF-κB通路的活化和炎症反应。 展开更多
关键词 NAFLD KUPFFER细胞 FABP4 NF-ΚB 炎症反应
热休克转录因子2通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进克罗恩病炎症反应的作用机制研究 预览
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作者 阮水良 官俏兵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第4期369-375,共7页
目的:研究热休克转录因子2(HSF2)通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应的作用机制。方法:2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建小鼠克罗恩病模型,将小鼠分为正常组,模型组,对照组,实验组。对照组采用高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗体... 目的:研究热休克转录因子2(HSF2)通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应的作用机制。方法:2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建小鼠克罗恩病模型,将小鼠分为正常组,模型组,对照组,实验组。对照组采用高迁移率族蛋白1(HMGB1)抗体处理阻断HMGB1信号,对照组和实验组均采用重组HSF2干预。观察小鼠一般生活状况(包括:生存状态、体质量状态、大便性状、进食饮水状态、毛发光泽度、精神状态和活动状态),小鼠疾病活动指数(DAI)评估小鼠疾病情况,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肠组织病理改变,免疫组织化学染色(IHC)检测小鼠肠组织中p-65的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠结肠组织中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、NF-κB(p-P65)、髓样分化因子(MyD88)的表达水平。结果:TNBS成功诱导小鼠克罗恩病,实验组小鼠一般生活状态较差,且DAI评分显著高于对照组、模型组,具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示实验组小鼠结肠黏膜糜烂、水肿、炎症反应程度高于模型组和对照组。实验组小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的水平显著高于模型组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组组织中HMGB1、TLR4、NF-κB(p-P65)、MyD88的表达水平显著高于模型组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:HSF2可以通过激活HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应。 展开更多
关键词 热休克转录因子2 克罗恩病 炎症反应 高迁移率族蛋白1 TOLL样受体4 NF-κB
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