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δ-Opioid receptor as a potential therapeutic target for ischemic stroke 预览
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作者 Kalpana Subedi Hongmin Wang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期20-24,共5页
Ischemic stroke is a global epidemic condition due to an inadequate supply of blood and oxygen to a specific area of brain either by arterial blockage or by narrowing of blood vessels.Despite having advancement in the... Ischemic stroke is a global epidemic condition due to an inadequate supply of blood and oxygen to a specific area of brain either by arterial blockage or by narrowing of blood vessels.Despite having advancement in the use of thrombolytic and clot removal medicine,significant numbers of stroke patients are still left out without option for treatment.In this review,we summarize recent research work on the activation ofδ-opioid receptor as a strategy for treating ischemic stroke-caused neuronal injury.Moreover,as activation ofδ-opioid receptor by a non-peptidicδ-opioid receptor agonist also modulates the expression,maturation and processing of amyloid precursor protein andβ-secretase activity,the potential role of these effects on ischemic stroke caused dementia or Alzheimer’s disease are also discussed. 展开更多
关键词 AGONIST AKT AMYLOID precursor protein BDNF ischemic stroke NEUROPROTECTION δ-opioid receptor p38 MAPK PI3K TRKB
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Differences in the Receptor Binding Profile of Lofexidine Compared to Clonidine 预览
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作者 Robert B. Raffa Joseph V. Pergolizzi +2 位作者 Robert Taylor Robert P. James Mark Pirner 《药理与制药(英文)》 2019年第1期1-10,共10页
Lucemyra? (lofexidine hydrochloride) has recently been approved by the US FDA for the mitigation of withdrawal symptoms to facilitate abrupt discontinuation of opioids in adults. Lofexidine is an alpha-2 adrenoceptor ... Lucemyra? (lofexidine hydrochloride) has recently been approved by the US FDA for the mitigation of withdrawal symptoms to facilitate abrupt discontinuation of opioids in adults. Lofexidine is an alpha-2 adrenoceptor agonist. However, the clinical attributes of lofexidine differ in advantageous ways from the classical alpha-2 adrenoceptor agonist clonidine. In the present study, we measured the receptor binding profile of lofexidine and clonidine in an effort to gain an insight into the clinical difference(s). 展开更多
关键词 Lofexidine CLONIDINE OPIOID WITHDRAWAL Receptor AFFINITY Alpha-2 AGONIST
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κ阿片受体中枢副作用评价方法和发生机制研究进展 预览
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作者 马艳 刘景根 王瑜珺 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1501-1504,共4页
κ阿片受体激动会产生较强的镇痛作用,但不会诱发经典阿片样副作用,同时还可以拮抗阿片类物质成瘾。但由于其中枢镇静、烦躁不安副作用的存在,目前临床以κ阿片受体为靶标的药物多为κ/μ混合激动剂,尚缺乏选择性κ受体激动剂。开发中... κ阿片受体激动会产生较强的镇痛作用,但不会诱发经典阿片样副作用,同时还可以拮抗阿片类物质成瘾。但由于其中枢镇静、烦躁不安副作用的存在,目前临床以κ阿片受体为靶标的药物多为κ/μ混合激动剂,尚缺乏选择性κ受体激动剂。开发中枢副作用小的κ受体激动剂将是新型镇痛药物的重要研究方向。该文对目前临床使用的以κ阿片受体为靶标的镇痛药、κ受体中枢副作用评价方法和发生机制进行综述。 展开更多
关键词 疼痛 镇痛药 阿片受体 κ受体激动剂 中枢副作用 烦躁不安
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Anti-nociceptive Effect of Patchouli Alcohol: Involving Attenuation of Cyclooxygenase 2 and Modulation of Mu-Opioid Receptor
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作者 YU Xuan WANG Xin-pei +5 位作者 YAN Xiao-jin JIANG Jing-fei LEI Fan XING Dong-ming GUO Yue-ying DU Li-jun 《中国结合医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期454-461,共8页
Objective: To explore the anti-nociceptive effect of patchouli alcohol(PA), the essential oil isolated from Pogostemon cablin(Blanco) Bent, and determine the mechanism in molecular levels. Methods: The acetic acid-ind... Objective: To explore the anti-nociceptive effect of patchouli alcohol(PA), the essential oil isolated from Pogostemon cablin(Blanco) Bent, and determine the mechanism in molecular levels. Methods: The acetic acid-induced writhing test and formalin-induced plantar injection test in mice were employed to con?rm the effect in vivo. Intracellular calcium ion was imaged to verify PA on mu-opioid receptor(MOR). Cyclooxygenase 2(COX2)and MOR of mouse brain were expressed for determination of PA’s target. Cellular experiments were carried out to find out COX2 and MOR expression induced by PA. Results: PA significantly reduced latency period of visceral pain and writhing induced by acetic acid saline solution(P<0.01) and allodynia after intra-plantar formalin(P<0.01) in mice. PA also up-regulated COX2 mRNA and protein(P<0.05) with a down-regulation of MOR(P<0.05) both in in vivo and in vitro experiments, which devote to the analgesic effect of PA. A decrease in the intracellular calcium level(P<0.05) induced by PA may play an important role in its anti-nociceptive effect.PA showed the characters of enhancing the MOR expression and reducing the intracellular calcium ion similar to opioid effect. Conclusions: Both COX2 and MOR are involved in the mechanism of PA’s anti-nociceptive effect,and the up-regulation of the receptor expression and the inhibition of intracellular calcium are a new perspective to PA’s effect on MOR. 展开更多
关键词 Chinese MEDICI ne patchouli alcohol an algesic EFFECT mu-opioid receptor cyclooxyge nase 2
催产素参与疼痛调节机制的研究进展
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作者 胡灵洁 胡倩瑜 +2 位作者 沈思宏 揭君津 陈晓薇 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第4期729-737,共9页
疼痛是一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验。目前,临床上治疗疼痛的手段仍然不足,因此寻找新的疼痛治疗策略成为了研究的热点和重点。近年来研究发现,催产素能通过多种中枢和外周机制发挥镇痛作用。该文总... 疼痛是一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验。目前,临床上治疗疼痛的手段仍然不足,因此寻找新的疼痛治疗策略成为了研究的热点和重点。近年来研究发现,催产素能通过多种中枢和外周机制发挥镇痛作用。该文总结了近年来催产素治疗疼痛相关的临床和基础研究进展,梳理了催产素调节疼痛的有关机制。 展开更多
关键词 催产素 疼痛 阿片肽 催产素受体 下丘脑 脊髓
延髓头端腹内侧区的On细胞和Off细胞在疼痛调节中的作用 预览
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作者 王若曦 蒋涛 +3 位作者 焦英甫 高坡 杨立群 俞卫锋 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期95-98,共4页
延髓头端腹内侧区是疼痛下行易化和抑制调节系统中的核心结构,向上接受下丘脑、中脑导水管周围灰质、臂旁核等的投射,向下通过脊髓背外侧束和脊髓腹外侧束对疼痛发挥易化或抑制性调节的作用,是中枢疼痛调控通路的最后一道闸门。此区域... 延髓头端腹内侧区是疼痛下行易化和抑制调节系统中的核心结构,向上接受下丘脑、中脑导水管周围灰质、臂旁核等的投射,向下通过脊髓背外侧束和脊髓腹外侧束对疼痛发挥易化或抑制性调节的作用,是中枢疼痛调控通路的最后一道闸门。此区域的神经元根据其对疼痛刺激所引起的放电活动的反应,可分为On细胞、Off细胞和Neutral细胞,其与疼痛调节以及阿片类药物发挥镇痛作用有密切的关系。该文就On细胞和Off细胞结构和功能的研究进行综述,以期为进一步探究延髓头端腹内侧区的On细胞和Off细胞在疼痛调节中的作用机制提供方向。 展开更多
关键词 延髓头端腹内侧区 On细胞 Off细胞 阿片类受体 疼痛
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龙利叶止咳活性部位筛选及其作用机制研究
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作者 丘琴 赵应学 +5 位作者 范秀春 甄丹丹 周颖 黄敏琪 甄汉深 庾丽峰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1430-1434,共5页
目的对龙利叶的止咳作用进行研究,筛选其活性部位,并初步研究其止咳作用机制。方法制备龙利叶75%乙醇、石油醚、醋酸乙酯、正丁醇、95%乙醇部位提取物,采用改良寇氏法研究龙利叶不同提取部位的急性毒性;采用氨水引咳法制备小鼠模型,用... 目的对龙利叶的止咳作用进行研究,筛选其活性部位,并初步研究其止咳作用机制。方法制备龙利叶75%乙醇、石油醚、醋酸乙酯、正丁醇、95%乙醇部位提取物,采用改良寇氏法研究龙利叶不同提取部位的急性毒性;采用氨水引咳法制备小鼠模型,用序贯法求出引起半数小鼠咳嗽的喷雾时间,进行止咳活性部位的筛选;采用辣椒素引咳实验,通过观察龙利叶各部位提取物对小鼠阿片受体激动作用和对ATP敏感性钾通道(KATP)的作用,探讨其作用机制。结果龙利叶75%乙醇、醋酸乙酯、正丁醇和95%乙醇部位对小鼠的半数致死剂量(LD50)分别为浸膏7.30、17.00、69.68、75.88 g/kg;石油醚部位最大耐受量为浸膏117.71 g/kg;75%乙醇部位和醋酸乙酯部位具有止咳作用,其止咳作用与激动中枢系统的阿片受体和KATP通道有关。结论 75%乙醇和醋酸乙酯部位为龙利叶止咳活性部位,其止咳机制与激动中枢系统的阿片受体和KATP通道有关。 展开更多
关键词 龙利叶 止咳 活性部位 作用机制 阿片受体 ATP敏感性钾通道
阿片类药物研发近期热点 被引量:2
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作者 潘陈玲 孟浩 +4 位作者 汪亮亮 沈悦海 左之利 王冠林 张宽仁 《有机化学》 CSCD 北大核心 2018年第10期2625-2632,共8页
阿片类药物广泛用于临床,但存在呼吸抑制、成瘾性等诸多副作用,因此阿片类药物研发一直受到广泛关注.近年来相关基础研究的进展为新机制阿片类药物研究提供了重要线索.对小分子阿片类药物的近期研究热点进行了总结.
关键词 阿片药物 阿片受体 阿片样副作用 药物研究
电针治疗大鼠骨癌痛的镇痛效应及其对外周阿片受体表达的干预 被引量:2
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作者 梁宜 杜俊英 +6 位作者 房军帆 邵晓梅 刘伯一 方若仪 陈宜恬 吴赛飞 方剑乔 《中华中医药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期4877-4882,共6页
目的:探讨电针抗大鼠骨癌痛效应及其外周阿片干预机制。方法:61只大鼠随机分为空白组、假手术组、手术组、电针组和吗啡组。动态足底测量仪检测大鼠痛阈变化;分别采用放射性免疫法、荧光定量PCR法和荧光免疫组化法检测大鼠血浆阿片肽... 目的:探讨电针抗大鼠骨癌痛效应及其外周阿片干预机制。方法:61只大鼠随机分为空白组、假手术组、手术组、电针组和吗啡组。动态足底测量仪检测大鼠痛阈变化;分别采用放射性免疫法、荧光定量PCR法和荧光免疫组化法检测大鼠血浆阿片肽含量、患侧L(4-6) DRG中阿片受体mRNA和阳性细胞表达情况。结果:手术组大鼠术后各时间点患侧足跖PWTs显著低于同期空白组和假手术组(P〈0.01,P〈0.05)。治疗后,电针组大鼠患侧足跖PWTs明显高于同期手术组(P〈0.01),但低于同期吗啡组(P〈0.01)。各组间大鼠血浆阿片肽含量变化不明显。电针组大鼠患侧L(4-6) DRG中MOR和KOR mRNA表达明显高于手术组和吗啡组(P〈0.01,P〈0.05),而DOR mRNA表达无变化。电针组大鼠L4、L6 DRG中MOR,L5、L6 DRG中KOR和L6 DRG中DOR免疫阳性细胞数较手术组明显增多(P〈0.05,P〈0.01)。结论:电针治疗大鼠骨癌痛镇痛效佳但逊于吗啡;其可能是通过增加外周阿片受体表达实现的,而非提高血浆阿片肽含量。 展开更多
关键词 骨癌痛 电针 镇痛 阿片肽 阿片受体
羟考酮与吗啡在大鼠内脏痛镇痛效应的差异 预览 被引量:2
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作者 郭伟兵 李文君 +5 位作者 段姣 陈春龙 胡玉萍 刘清珍 张利东 李伟彦 《东南国防医药》 2018年第4期365-370,共6页
目的比较内脏痛及炎性痛模型中羟考酮与吗啡的镇痛强度,并初步探讨羟考酮在内脏痛模型镇痛效应中μ、κ受体的比例。方法 SD大鼠360只。其中156只SD大鼠以腹腔注射2%醋酸4 m L/kg引起扭体反应作为内脏痛模型,随机均分为13组,分别为内脏... 目的比较内脏痛及炎性痛模型中羟考酮与吗啡的镇痛强度,并初步探讨羟考酮在内脏痛模型镇痛效应中μ、κ受体的比例。方法 SD大鼠360只。其中156只SD大鼠以腹腔注射2%醋酸4 m L/kg引起扭体反应作为内脏痛模型,随机均分为13组,分别为内脏痛对照组,羟考酮(0.4、0.64、1.0、1.6、2.6、4.2 mg/kg)组,吗啡(0.4、0.64、1.0、1.6、2.6、4.2 mg/kg)组;另将180只SD大鼠以左足底注射5%甲醛作为炎性痛模型,随机均分为15组,分别为炎性痛对照组,羟考酮(0.6、0.96、1.54、2.46、3.9、6.3、10.0 mg/kg)组,吗啡(0.6、0.96、1.54、2.46、3.9、6.3、10.0 mg/kg)组。通过行为药理学,分别计算羟考酮及吗啡的半数有效量(ED50)。继续使用内脏痛模型,将24只SD大鼠随机均分为4组:对照组(D组)、羟考酮ED50组(E组)、κ受体拮抗剂Nor-BNI 20 mg/kg+羟考酮ED50组(K组)、μ受体拮抗剂naloxonazlne 20 mg/kg+羟考酮ED50组(U组),计算60min扭体次数。结果在内脏痛模型中,羟考酮ED50为0.6602 mg/kg(95%CI=0.02712~16.07 mg/kg)、吗啡为1.942 mg/kg(95%CI=0.2773~13.60 mg/kg),羟考酮ED50/吗啡ED50约为1∶2.94;在炎性痛模型,I相羟考酮ED50为1.921 mg/kg(95%CI=1.199~3.077 mg/kg)、吗啡ED50为4.484 mg/kg(95%CI=1.797~11.19 mg/kg),比值约为1∶2.334;Ⅱ相羟考酮ED50为2.262 mg/kg(95%CI=1.378~3.715mg/kg)、吗啡ED50为3.812 mg/kg(95%CI=1.769~8.213mg/kg),比值约为1∶1.69。在内脏痛模型中,D组扭体次数为(45.8±2.5)次,E组为(22.5±2.4)次,K组为(37.8±1.7)次,U组为(26.8±2.1)次,羟考酮发挥镇痛作用的κ、μ受体的比例约为2.375∶1。结论羟考酮ED50/吗啡ED50在甲醛炎性痛模型I相、Ⅱ相中的比值大于醋酸内脏痛模型,可能与羟考酮主要激动κ受体有关,且在2%醋酸扭体模型中羟考酮发挥镇痛效应的κ、μ受体的比例约为2.375∶1。 展开更多
关键词 内脏痛 羟考酮 吗啡 阿片受体
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阿片受体激动剂研究进展 被引量:1
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作者 朱良瀚 崔芷莹 +1 位作者 朱启华 徐云根 《药学进展》 CAS 2018年第7期537-543,共7页
疼痛是机体在受到伤害时的一种反馈而产生令人不快的主观感受,起到警示机体存在实质性或潜在的组织损伤的作用。治疗和缓解疼痛的主要药物是阿片受体激动剂,而传统的阿片受体激动剂存在阿片样副作用(包括成瘾性、耐受性、呼吸抑制性等... 疼痛是机体在受到伤害时的一种反馈而产生令人不快的主观感受,起到警示机体存在实质性或潜在的组织损伤的作用。治疗和缓解疼痛的主要药物是阿片受体激动剂,而传统的阿片受体激动剂存在阿片样副作用(包括成瘾性、耐受性、呼吸抑制性等),从而限制其广泛应用。科研工作者寻找出许多规避副作用的策略,着重介绍在μ-阿片受体激动剂的设计和应用中消除阿片样副作用的传统策略和新型策略,简要介绍κ-阿片受体激动剂的最新研究进展,以期为镇痛药的研发及临床治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 镇痛 阿片受体 激动剂 副作用
Thienorphine induces analgesia by binding κ -and δ-, or by partially binding μ-opioid receptor,thus further regulating cAMP-PKA activity 预览
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作者 ZHOU Pei-lan LI Yu-lei +2 位作者 YONG Zheng SU Rui-bin GONG Ze-hui 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期721-722,共2页
OBJECTIVE Thienorphine, a new oripavine derivative, has shown to possess stronger antinociceptive effects and better oral bioavailability compared to buprenorphine. The present study examines the effect of thienorphin... OBJECTIVE Thienorphine, a new oripavine derivative, has shown to possess stronger antinociceptive effects and better oral bioavailability compared to buprenorphine. The present study examines the effect of thienorphine on cAMP-dependent protein kinase A (PKA) activity in CHO cells expressing μ-, κ-, δ- and ORL1 receptors. In addition, we further examined its analgesic effect in vivo. METHODS The effect of thienorphine on cAMP-dependent PKA redistribution and cAMP inhibition were analyzed in CHO-PKAcatEGFP cells. PKA redistribution assays in CHO-PKAcatEGFP cells stably expressing μ - , κ - , δ - and ORL1 receptors were analyzed by high-throughput screening system to elucidate the efficacy of agonists or antagonists on opioid receptors. Moroever, the antinociceptive effects of thienorphine in vivo were examined using hot plate test. RESULTS Briefly, the maximum inhibition of thienorphine on PKA activity was about 36%, 100%, 100% and 12% in CHO - μ/κ/δ/ORL1-PKAcatEGFP cells, respectively. In addition, thienorphine concentrationdependently inhibited the PKA activity with EC50 value of (22.7 ± 18.1) nmol · L^-1 in CHO - κ - PKAcatEGFP cells and (12.4±7.7) nmol·L^-1 in CHO-δ-PKAcatEGFP cells. Thienorphine induced approximately 50% antinociceptive effect in mice lacking μ receptors compared to their wild-type controls (P<0.05). Also, the κ and δ selective antagonist nor-binaltorphimine, naltrindole decreased approximately 50% - 60% in % MPE of theinorphine in μ - KO mice, respectively. The ORL1 receptor selective antagonist J113397 had no effect in %MPE of theinorphine in μ - KO mice. CONCLUSION Thienorphine induces analgesia through binding κ- and δ-, or by partially binding μ-opioid receptor, thus further regulating the cAMP-PKA activity. Therefore, thienorphine may be used in acute or chronic pain with minimal addictive potential. 展开更多
关键词 thienorphine OPIOID receptor ANALGESIA cAMP protein KINASE A
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华蟾素对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的作用及其机制的研究 被引量:2
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作者 郑晓霞 陈文瑛 +3 位作者 张群 邓艳辉 戴双武 李强 《今日药学》 CAS 2018年第9期580-583,共4页
目的探讨华蟾素对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的作用及其机制。方法选取SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、华蟾素组和阳性对照组,每组10只,模型组、华蟾素组和阳性对照组建立骨癌痛模型,7 d后,分别腹腔注射生理盐水、华蟾素及吗啡,检测... 目的探讨华蟾素对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的作用及其机制。方法选取SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、华蟾素组和阳性对照组,每组10只,模型组、华蟾素组和阳性对照组建立骨癌痛模型,7 d后,分别腹腔注射生理盐水、华蟾素及吗啡,检测各组大鼠后肢机械痛阈值和热痛阈值;采用ELISA法检测各组血浆β-内啡肽(β-END);采用免疫组化检测各组肿瘤组织β-END蛋白、μ受体(μ-OR)蛋白和δ受体(δ-OR)蛋白。结果与模型组比较,给药后第3、6、9天华蟾素组的机械痛阈值明显增高,差异有统计学意义(P〈0.05);与假手术组比较,给药后第3、6、9天的华蟾素组明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。与模型组比较,给药后第3、6天华蟾素组的热痛阈值明显增高,差异有统计学意义(P〈0.05)。与模型组比较,华蟾素组血浆β-END明显增高;与假手术组和阳性对照组比较,华蟾素组血浆β-END明显降低(P〈0.05)。与模型组和阳性对照组比较,华蟾素组肿瘤组织β-END蛋白明显增高,差异有统计学意义(P〈0.05);与假手术组比较,华蟾素组肿瘤组织β-END蛋白明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。与模型组比较,华蟾素组肿瘤组织μ-OR蛋白及δ-OR蛋白表达明显增高(P〈0.05);与假手术组比较,华蟾素组肿瘤组织μ-OR蛋白及δ-OR蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论华蟾素可减轻胫骨癌痛大鼠的机械痛敏,可能与其提高肿瘤组织阿片受体表达有关。 展开更多
关键词 华蟾素 胫骨癌痛 机械痛敏 阿片受体 SD大鼠
天佛参对奥沙利铂神经毒性大鼠模型的影响
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作者 万光升 刘丽丽 +7 位作者 李美莺 初海姣 于宏杰 梁芳 徐可 许建华 孙珏 李敬瑜 《时珍国医国药》 CSCD 北大核心 2018年第2期301-304,共4页
目的观察天佛参口服液对奥沙利铂神经毒性模型大鼠的影响,并探索其可能机制,进而为其临床应用于防治奥沙利铂神经毒性提供理论基础。方法 Wistar大鼠采用体重分层法将大鼠随机分成空白组、造模组、文拉法辛组和天佛参组。除空白组予5%... 目的观察天佛参口服液对奥沙利铂神经毒性模型大鼠的影响,并探索其可能机制,进而为其临床应用于防治奥沙利铂神经毒性提供理论基础。方法 Wistar大鼠采用体重分层法将大鼠随机分成空白组、造模组、文拉法辛组和天佛参组。除空白组予5%葡萄糖注射液4mg/kg腹腔注射外,其他各组均采用奥沙利铂4mg/kg腹腔注射,每周2次,连续4周,建立奥沙利铂神经毒性模型。此外,造模组予生理盐水2ml/d灌胃,文拉法辛组予文拉法辛溶液16mg/(kg·d)灌胃,天佛参组予天佛参口服液2ml/d灌胃。每周观察各组大鼠的体重和机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),最后检测L4~L5背根神经节μ、κ阿片受体的表达情况。结果天佛参能增加奥沙利铂神经毒性模型大鼠的体重,提高MWT值,诱导μ、κ阿片受体表达升高。结论天佛参能有效地压制奥沙利铂诱发的末梢疼痛觉过敏症状,其作用机制可能与诱导μ、κ阿片受体表达升高有关。 展开更多
关键词 天佛参 奥沙利铂 神经毒性 痛觉过敏 阿片受体
蛋氨酸脑啡肽联合低剂量纳曲酮治疗胰腺癌的实验研究 预览
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作者 王大路 杜林 +3 位作者 孟琦 葛洋 单风平 苏琪 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第1期22-27,共6页
目的:通过单独应用MENK、NTX与联合应用MENK与NTX的体内外实验,探讨MENK、NTX及二者联合时对胰腺癌的抑制作用。方法:体外实验中,MTS方法检测各实验组中胰腺癌增殖细胞的抑制情况;体内实验中,通过建立胰腺癌荷瘤小鼠模型,检测各实验处... 目的:通过单独应用MENK、NTX与联合应用MENK与NTX的体内外实验,探讨MENK、NTX及二者联合时对胰腺癌的抑制作用。方法:体外实验中,MTS方法检测各实验组中胰腺癌增殖细胞的抑制情况;体内实验中,通过建立胰腺癌荷瘤小鼠模型,检测各实验处理组中胰腺癌的抑制情况。WB法检测荷瘤小鼠胰腺癌组织阿片受体蛋白表达量;流式细胞术检测荷瘤小鼠淋巴细胞亚群(CTL、Treg、NK、γδT)的增殖情况。结果:在体外实验中,MENK在浓度为10-6mol/L时对胰腺癌细胞的抑制作用最强;NTX在浓度为10-5mol/L时对胰腺癌细胞的抑制作用最强;二者相比较,MENK的作用更加显著,具有统计学意义(P<0.05);在体内实验中,MENK与NTX联合应用在48小时后与对照组相比较,具有统计学意义(P<0.05),在96小时,与MENK组和NTX组相比较抑癌率升高,具有统计学意义(P<0.05);在体内实验中,在1次/24 h的给药方式下,MENK在剂量为20 mg/kg时抑癌效果最显著;NTX在剂量为5 mg/kg时抑癌效果最显著;MENK组与NTX组相比较作用更加显著,具有统计学意义(P<0.0 5);MENK与NTX联合应用时,MENK在剂量为20 mg/kg 1次/24 h与NTX在剂量为5 mg/kg 1次/96 h给药方式时,抑癌效果最显著,与对照组相比具有统计学意义(P<0.05);Western-blot技术检测荷瘤小鼠肿瘤组织阿片受体的蛋白的表达含量,NTX组与MENK+NTX组肿瘤组织阿片受体蛋白表达量增加,NTX组高于MENK+NTX组,具有统计学意义(P<0.05);流式细胞技术检测荷瘤小鼠淋巴细胞亚群增殖情况,MENK组、NTX组与MENK+NTX组都可以促进淋巴细胞亚群(CTL、NK、γδT)增殖,抑制Treg增殖,与对照组相比具有统计学意义(P<0.05)。结论:MENK在体内外能够抑制胰腺癌细胞增殖,NTX在体内外能够抑制胰腺癌细胞增殖,两者相比MENK作用更加显著;MENK与NTX联合应用,在NTX给药72小时后具有协同作用;NTX在体内能够上调肿瘤组织阿片受体的蛋白表达;MENK和NTX均能在� 展开更多
关键词 蛋氨酸脑啡肽 纳曲酮 胰腺癌 阿片受体
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阿片受体在肢体远程缺血后处理对脊髓保护中的作用 预览
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作者 赵姣妹 欧册华 +1 位作者 周军 李刚 《广东医学》 2018年第9期1337-1341,共5页
目的研究肢体远程缺血后处理对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨阿片受体在此机制中的可能作用。方法新西兰大白兔24只,随机分为4组,每组6只。缺血组(SCII组):阻断肾下腹主动脉25min后再灌注;远程缺血后处理组(RIP组):脊... 目的研究肢体远程缺血后处理对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨阿片受体在此机制中的可能作用。方法新西兰大白兔24只,随机分为4组,每组6只。缺血组(SCII组):阻断肾下腹主动脉25min后再灌注;远程缺血后处理组(RIP组):脊髓缺血操作同SCII组,在开放腹主动脉前2min予3个循环双下肢缺血后处理;吗啡组(MOR组)及纳洛酮组(NAL组):脊髓缺血前经耳缘静脉分别给予吗啡、纳洛酮1mg/kg,余操作同RIP组。分别于再灌注4、12、24、48h对所有动物行后肢运动功能评分;再灌注48h后行脊髓组织病理学观察并计数脊髓前角正常运动神经元;行再灌注48h神经功能评分与脊髓前角正常运动神经元计数之间相关性分析。结果RIP组再灌注4、12、24、48h神经功能评分及脊髓前角正常运动神经元计数均明显高于SCII组(P〈0.05);再灌注4hMOR组神经功能评分高于RIP组(P〈0.05),而再灌注12、24、48h神经功能评分及脊髓前角正常运动神经元计数二者差异无统计学意义(P〉0.05);NAL组再灌后4、12、24、48h神经功能评分及脊髓前角正常运动神经元计数均明显低于RIP组(P〈0.05);再灌注48h神经功能评分与脊髓前角正常神经元计数之间等级相关系数rs=0.882(P〈0.001),二者之间具有良好的相关性。结论肢体远程缺血后处理对兔脊髓缺血损伤具有保护作用;该保护作用可被纳洛酮阻断,提示阿片受体参与肢体远程缺血后处理的脊髓保护作用机制。 展开更多
关键词 脊髓缺血再灌注损伤 远程缺血后处理 阿片受体
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The opioid receptor triple agonist DP1-125 produces analgesia with less respiratory depression and reduced abuse liability
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作者 Shou-pu YI Qing-hong KONG +12 位作者 Yu-lei LI Chen-ling PAN Jie YU Ben-qiang CUI Ying-fei WANG Guan-lin WANG Pei-lan ZHOU Li-li WANG Ze-hui GONG Rui-bin SU Yue-hai SHEN Gang YU Kwen-jen CHANG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第7期977-989,共13页
Opioid 止痛剂为治疗仍然是第一种选择中等严重疼痛,而是他们为他们的呼吸消沉和上瘾的效果也是臭名昭著的。集中于新奇 opioid 受体的药理学的这研究混合了收缩筋 DPI-125 并且试图阐明在之间的关系, - 并且受体力量比率和呼吸消沉... Opioid 止痛剂为治疗仍然是第一种选择中等严重疼痛,而是他们为他们的呼吸消沉和上瘾的效果也是臭名昭著的。集中于新奇 opioid 受体的药理学的这研究混合了收缩筋 DPI-125 并且试图阐明在之间的关系, - 并且受体力量比率和呼吸消沉和滥用责任。五 diarylmethylpiperazine 混合物(DPI-125, DPI-3290, DPI-130, KUST202 和 KUST13T02 ) 为这研究被选择。在个别地表示的 CHO 房间的 PKA 荧光再分配试金, - 或受体被用来测量收缩筋力量。呼吸安全侧面被编辑 <sub>50</sub>(pCO <sub>2</sub> 增加) 的比率在老鼠估计 /ED <sub>50</sub>(antinociception ) 。DPI-125 的滥用责任在恒河猴与一个自我管理模型一起被评估。DPI-125 为的观察收缩筋力量, - 并且 -opioid 受体是 4.29 ???? 丠??????????????????? 汧' 贈 K 獹獩?? 展开更多
关键词 受体激动剂 镇痛药 呼吸 责任 阿片受体 化合物 安全性 药理作用
阿片受体激动剂的镇痛作用及其靶点通路研究进展 预览 被引量:6
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作者 杨欢 鲍静影 +2 位作者 蒋苗苗 汪洋 彭灿 《安徽医药》 CAS 2017年第2期211-215,共5页
疼痛是一种复杂的生理现象,目前主要运用药物进行镇痛。阿片类受体激动剂类镇痛药受到了越来越多的关注,阿片受体及其与药物的作用机制研究取得了较大发展,近年来逐渐被用于临床治疗疼痛,但由于没有研究可以对其镇痛以及成瘾的机制进行... 疼痛是一种复杂的生理现象,目前主要运用药物进行镇痛。阿片类受体激动剂类镇痛药受到了越来越多的关注,阿片受体及其与药物的作用机制研究取得了较大发展,近年来逐渐被用于临床治疗疼痛,但由于没有研究可以对其镇痛以及成瘾的机制进行明确地阐释,因此阿片受体激动剂在临床上没有得到广泛应用。探讨阿片类受体的结构特点和作用机制,并在此基础上开发结构全新或新作用机制的镇痛药物,是推动阿片类受体激动剂在临床上用于镇痛治疗的前提。综述阿片类受体激动剂在镇痛方面的应用及其信号通路,可以为今后高选择性镇痛药的研发及临床治疗提供思路。 展开更多
关键词 疼痛 阿片类受体 激动剂 信号通路
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脊髓中血红素加氧酶-1缓解神经病理性疼痛 预览
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作者 章洁 支亦博 +8 位作者 郭伟兵 程祝强 陈春龙 陈浩飞 朱红梅 刘晓明 刘清珍 金毅 李伟彦 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第2期95-100,共6页
目的:观察血红素加氧酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)在神经病理性疼痛(Neuropathicpain,NP)大鼠脊髓中的表达水平变化,研究HO-1激动剂原卟啉钴(cobaltprotoporphyrinⅨ,COPP)对神经病理性疼痛的调节作用及其可能机制。方法:本实验采用... 目的:观察血红素加氧酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)在神经病理性疼痛(Neuropathicpain,NP)大鼠脊髓中的表达水平变化,研究HO-1激动剂原卟啉钴(cobaltprotoporphyrinⅨ,COPP)对神经病理性疼痛的调节作用及其可能机制。方法:本实验采用保留性坐骨神经损伤(sparednerveinjury,SNI)模型。雄性SD大鼠随机分为3组:Sham+Vehicle组、SNI+Vehicle和SNI+COPP组。术后第一天开始,Sham+Vehicle组和SNI+Vehicle组腹腔注射1%DMSO10ml/kg,SNI+COPP组腹腔注射0.1%COPP10mg/kg,均连续给药7天。各组分别于术前、术后第3(D3)、7(D7)和14(D14)天测定大鼠50%的机械刺激缩足阈值(Pawwithdrawlthreshold,PWT)。于术后D7、D14处死,取大鼠L4-6节段术侧脊髓,采用westernblot检测脊髓中HO-1、μ受体(μ-opioidreceptor,MOR)和δ受体(δ-opioidreceptor,DOR)的表达量变化。结果:(1)各组术前术侧PWT无明显统计学差异(P>0.05);术后SNI+Vehicle组和SNI+COPP组较Sham+Vehicle组相比,在相同时间点术侧PWT值显著下降(P<0.05);与SNI+Vehicle组相比,SNI+COPP组在术后D7和D14术侧PWT显著升高(P<0.05)。(2)与Sham+Vehicle组相比,SNI+Vehicle组HO-1的表达在术后D7、D14明显增加(P<0.05),MOR、DOR无明显改变(P>0.05);与SNI+Vehicle组相比,SNI+COPP组的HO-1与MOR的表达在术后D7、D14有显著提高(P<0.05),DOR仍无明显改变(P>0.05)。结论:腹腔注射HO-1激动剂COPP可缓解大鼠神经病理性疼痛,调节阿片受体表达是其可能作用机制之一。 展开更多
关键词 血红素加氧酶-1 神经病理性疼痛 阿片受体
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人源KOR-GFP融合蛋白在昆虫细胞中的表达和活性鉴定
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作者 周国超 石童 +4 位作者 陈学军 王陈 李丽琴 张瑞华 鹿晓晶 《药物生物技术》 CAS 2017年第1期11-15,共5页
通过PCR方法扩增人源kappa型阿片受体基因(hKOR)和GFP基因,然后采用重叠延伸PCR(SOEPCR)将hKOR与GFP基因连接,并将融合基因通过无缝克隆技术克隆入pFastBac1载体,将筛选的阳性重组载体转化至含有杆状病毒穿梭载体和辅助载体的DH10α... 通过PCR方法扩增人源kappa型阿片受体基因(hKOR)和GFP基因,然后采用重叠延伸PCR(SOEPCR)将hKOR与GFP基因连接,并将融合基因通过无缝克隆技术克隆入pFastBac1载体,将筛选的阳性重组载体转化至含有杆状病毒穿梭载体和辅助载体的DH10αBac感受态细胞获得重组杆粒Bacmid-hKOR-GFP。采用重组杆粒转染Sf9昆虫细胞,收获上清作为重组病毒P1代,采用流式细胞术检测病毒感染效率;采用Western blot鉴定hKOR-GFP的表达情况;采用cAMP酶联免疫方法检测hKOR-GFP的功能活性。结果表明,采用感染复数(MOI)值为2,感染后72 h,hKOR-GFP在Sf9昆虫细胞中可达到高效表达;Western blot实验表明hKOR-GFP在昆虫细胞中获得正确表达;cAMP酶联免疫实验结果证明在激动剂存在下,Sf9细胞内cAMP含量出现剂量依赖性下降,表明hKOR-GFP具有生物活性。在昆虫细胞中高效表达具有功能活性的hKOR-GFP可为建立非成瘾性镇痛药物筛选技术平台奠定基础。 展开更多
关键词 杆状病毒表达系统 kappa阿片受体 流式细胞术 绿色荧光蛋白 转染效率 感染复数
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