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黄芪总苷和MK-801对宫内窘迫后认知障碍的作用
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作者 董华 《中国医院药学杂志》 北大核心 2017年第18期1823-1826,1846共5页
目的:研究黄芪总苷和地卓西平马来酸(MK-801)对宫内窘迫后的缺氧后新生鼠的Tau蛋白磷酸化程度的影响。方法:采用2×3析因设计:即宫内窘迫(2水平:无处置、施行宫内窘迫即夹闭孕鼠的子宫动脉2/3持续10 min)和药物(3水平:生... 目的:研究黄芪总苷和地卓西平马来酸(MK-801)对宫内窘迫后的缺氧后新生鼠的Tau蛋白磷酸化程度的影响。方法:采用2×3析因设计:即宫内窘迫(2水平:无处置、施行宫内窘迫即夹闭孕鼠的子宫动脉2/3持续10 min)和药物(3水平:生理盐水、MK-801、黄芪总苷)的所有组合。新生鼠生长至12周时留取海马,高效液相色谱(HPLC)检测谷氨酸(Glu)含量,IHC-SP检测p-AT8Ser202与GSK-3β1H8表达。结果:黄芪总苷可降低宫内窘迫诱发的Glu浓度升高;MK-801对海马中Glu的浓度无明显影响。宫内窘迫可增加海马内磷酸化程度的Tau蛋白p-AT8Ser202以及促进Tau蛋白磷酸化程度的调控蛋白GSK-3β1H8的表达;黄芪总苷和MK-801可减缓p-AT8-(Ser202)磷酸化程度。结论:黄芪总苷可以通过降低海马Glu浓度减缓Tau蛋白的磷酸化;GSK-3β是该信号通路的关键蛋白;黄芪总苷改善由于宫内窘迫诱发导致缺氧后的学习记忆能力低下的效果优于MK-801。 展开更多
关键词 黄芪总苷 MK-801 TAU蛋白 认知功能 GLU 宫内窘迫
七氟烷对大鼠海马Tau蛋白基因的调控作用及其对认知的影响 预览 被引量:1
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作者 许凌懿 谢笛 +1 位作者 朱宇航 朱昭琼 《遵义医学院学报》 2017年第2期129-133,共5页
目的探讨新生期大鼠重复七氟烷麻醉后海马内Tau蛋白mRNA表达水平的改变程度及其对认知功能的影响。方法 SPF级7日龄健康SD大鼠36只,体重15-18 g,雌雄不拘。首先随机分为两个组:2.6%七氟烷组(Sev2.6组,n=18)和对照组(Con组,n=18)。... 目的探讨新生期大鼠重复七氟烷麻醉后海马内Tau蛋白mRNA表达水平的改变程度及其对认知功能的影响。方法 SPF级7日龄健康SD大鼠36只,体重15-18 g,雌雄不拘。首先随机分为两个组:2.6%七氟烷组(Sev2.6组,n=18)和对照组(Con组,n=18)。于大鼠出生后第7天(P7)、第14天(P14)和第21天(P21)进行重复七氟烷吸入麻醉处理及对照处理,Sev2.6组吸入2.6%七氟烷2 h,Con组吸入O21 L/min+Air 1 L/min的混合气体。再据大鼠生长的不同时期随机分为3个亚组(新生期、幼年期、成年期),于幼年期、成年期大鼠行Morris水迷宫实验检测大鼠行为学变化。水迷宫实验结束后立即取海马组织,采用RT-q PCR法测定Tau蛋白mRNA的表达水平。结果随测试天数的增加,两组大鼠在幼年期、成年期逃避潜伏期均呈缩短趋势,并且在第3、4、5天之间比较差异无统计学意义(P〉0.05)。在幼年期和成年期两组大鼠逃避潜伏期、原平台象限滞留时间、原平台象限路程、平均速度、经过平台次数等指标组间比较差异无统计学意义(P〉0.05)。幼年期Sev2.6组大鼠海马中Tau蛋白mRNA表达量为1.44±0.43,较Con组Tau蛋白mRNA表达量(0.93±0.13)明显增加,差异有统计学意义(P〈0.05),而在新生期、成年期两组大鼠海马中Tau蛋白mRNA表达量差异无统计学意义(P〉0.05)。结论新生期重复2.6%七氟烷吸入麻醉后可导致大鼠海马Tau蛋白mRNA表达的一过性上调,但不引起认知功能的损害。 展开更多
关键词 七氟烷 认知功能 海马 TAU蛋白 MRNA
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谷氨酸受体拮抗剂对宫内窘迫后新生鼠学习记忆障碍和Tau蛋白过度磷酸化的影响
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作者 戴晓怡 张林燕 +4 位作者 任杰 李利彪 钟海燕 吴凡 郭春燕 《中国医药》 2016年第11期1718-1723,共6页
目的探讨谷氨酸受体拮抗剂MK-801对新生鼠学习记忆能力的影响及其可能的机制。方法采用2×2析因设计:是否宫内窘迫(未阻断孕鼠子宫动脉、阻断孕鼠子宫动脉)和是否给予MK-801(给予0.9%氯化钠注射液、给予MK-801)的所有组合,... 目的探讨谷氨酸受体拮抗剂MK-801对新生鼠学习记忆能力的影响及其可能的机制。方法采用2×2析因设计:是否宫内窘迫(未阻断孕鼠子宫动脉、阻断孕鼠子宫动脉)和是否给予MK-801(给予0.9%氯化钠注射液、给予MK-801)的所有组合,按照随机数字表将32只孕18d大鼠随机分为4组(n=8),宫内窘迫处置结束后母鼠继续妊娠至足月,剖宫娩出新生鼠,待新生鼠生长至12周时进行Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,检测后麻醉下处死新生鼠留取海马组织。高效液相色谱法(HPLC)检测海马组织中谷氨酸的含量;免疫组织化学-链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(IHC—SP)法检测海马组织中Tau蛋白5(总Tau蛋白)以及磷酸化Tau蛋白(p-AT8^Ser-199/202)的表达状况。结果宫内窘迫后新生大鼠的逃避潜伏期延长(F=20.077,P〈0.001)、空间探索时间缩短(F=7.265,P=0.005)、海马组织中谷氨酸浓度明显增加(F=280.056,P〈0.001);MK-801对海马组织内谷氨酸浓度没有明显影响(F=0.088,P=0.805)。宫内窘迫和MK-801对新生大鼠海马组织中总Tau蛋白阳性表达数没有明显影响(F=0.023,P=0.867);但宫内窘迫可使新生大鼠海马组织中p-AT8^Ser-199/202阳性表达数明显增加(F=4.086,P=0.037),MK-801能够减少宫内窘迫后新生鼠海马组织中p-AT8^Ser-199/202的表达(F=17.456,P〈0.001)。结论MK-801可以缓解由于胎鼠宫内窘迫造成的神经细胞损伤,其具体机制可能是与阻断谷氨酸兴奋性毒性和缓解海马组织内Tau蛋白的过度磷酸化有关。 展开更多
关键词 宫内窘迫 TAU蛋白 谷氨酸 认知功能
石菖蒲-远志药对不同组分对阿尔茨海默病模型大鼠海马Tau蛋白及其Ser396位点磷酸化的影响 预览 被引量:3
4
作者 张智华 王秀莲 +2 位作者 吕银娟 柳琳 吴建红 《医药导报》 CAS 2016年第5期448-453,共6页
目的探讨石菖蒲-远志药对不同组分(挥发油、水提物)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马磷酸化Tau蛋白Ser396位点和Tau-5的影响。方法 SD雄性大鼠,随机分为8组,即正常对照组,模型对照组,石菖蒲-远志挥发油小、中、大剂量组,石菖蒲-远志... 目的探讨石菖蒲-远志药对不同组分(挥发油、水提物)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马磷酸化Tau蛋白Ser396位点和Tau-5的影响。方法 SD雄性大鼠,随机分为8组,即正常对照组,模型对照组,石菖蒲-远志挥发油小、中、大剂量组,石菖蒲-远志水提物小、中、大剂量组。用D-半乳糖制作亚急性衰老模型,造模成功后治疗组大鼠分别给予石菖蒲-远志不同组分0.6,1.2,1.8 g·kg^-1(生药用量)灌胃,正常对照组和模型对照组分别0.9%氯化钠溶液灌胃。给药28 d后,用免疫印迹和免疫组化法检测各组大鼠海马磷酸化Tau蛋白Ser396位点和Tau-5水平。结果模型对照组与正常对照组比较,Tau蛋白Ser396位点磷酸化水平明显上升(P〈0.01);模型对照组,石菖蒲-远志挥发油小、中、大剂量组,石菖蒲-远志水提物小、中、大剂量组Tau蛋白Ser396相对表达分别为3.83±0.10,3.35±0.01,3.11±0.01,2.75±0.03,2.93±0.01,2.55±0.07,2.23±0.08;石菖蒲-远志药对两种组分均可使AD模型大鼠海马内Tau蛋白Ser396位点发生不同程度去磷酸化,且呈剂量依赖性,水提物组分略优于挥发油组分,尤其大剂量组明显(P〈0.01),但Tau-5无明显变化(P〉0.05)。结论石菖蒲-远志药对能促进AD模型大鼠海马内Tau蛋白Ser396位点去磷酸化,尤以水提物组分效果明显。 展开更多
关键词 石菖蒲 远志 挥发油 水提物 阿尔茨海默病 海马 TAU蛋白
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黄芪总苷和 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂缓解宫内窘迫后新生鼠学习记忆障碍
5
作者 朱珊 刘超 《中国基层医药》 CAS 2015年第19期2881-2885,共5页
目的:通过观察黄芪总苷和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂对宫内窘迫诱发的缺血缺氧强应激后新生鼠 Tau 蛋白超磷酸化的影响,探讨两者对 Tau 蛋白超磷酸化的调节,并比较其作用途径,以期为改善宫内窘迫诱发的认知障碍的机制提... 目的:通过观察黄芪总苷和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂对宫内窘迫诱发的缺血缺氧强应激后新生鼠 Tau 蛋白超磷酸化的影响,探讨两者对 Tau 蛋白超磷酸化的调节,并比较其作用途径,以期为改善宫内窘迫诱发的认知障碍的机制提供研究思路。方法采用2×3析因设计:即宫内窘迫(2水平:无处置、施行宫内窘迫即夹闭孕鼠的子宫动脉2/3持续10 min)和药物(3水平:尾静脉注射0.9%氯化钠注射液、NMDA 受体拮抗剂 MK-801、黄芪总苷)的所有组合。宫内窘迫处置结束后母鼠继续妊娠至新生鼠剖宫产娩出,待新生鼠生长至12周时留取海马,HPLC 法检测谷氨酸在海马中的含量,IHC-SP 法检测 p-AT8Ser202和 GSK-3β1H8的表达。结果宫内窘迫可增加海马内谷氨酸的浓度(P <0.05);黄芪总苷可降低宫内窘迫诱发的过度升高的谷氨酸浓度,且两者有相减效果(P <0.05);而 NMDA 受体拮抗剂对海马中谷氨酸的浓度无明显影响(P <0.05)。宫内窘迫可增加海马内 p-AT8Ser202以及促进 Tau 蛋白超磷酸化的调控蛋白 GSK-3β1H8的表达(P <0.05);黄芪总苷和 NMDA 受体拮抗剂可减缓海马内 p-AT8Ser202及促进其磷酸化的 GSK-3β1H8表达上调(P <0.05);两者效果相似且和宫内窘迫诱发的缺血缺氧强应激的影响呈相减效果(P <0.05)。结论黄芪总苷可通过降低谷氨酸浓度减缓 Tau 蛋白磷酸化;GSK-3β是该信号通路的关键蛋白;黄芪总苷改善认知功能的效果优于 NMDA 受体拮抗剂。 展开更多
关键词 胎儿窘迫 大鼠 黄芪总苷 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 TAU 蛋白
尼莫地平对大鼠蛛网膜下腔出血后认知障碍及海马Tau蛋白的影响 预览 被引量:3
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作者 何科君 杨毅兵 +3 位作者 江楠 梁丰 郭少雷 齐铁伟 《中国临床神经外科杂志》 2014年第11期668-671,共4页
目的探讨尼莫地平(ND)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后认知功能障碍及海马Tau蛋白的影响。方法将40只SD大鼠随机分成正常组、假手术组、SAH组、ND组,每组10只;采用枕大池单次注血法建立SAH模型;造模后30 d进行Morris水迷宫试验评估大... 目的探讨尼莫地平(ND)对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后认知功能障碍及海马Tau蛋白的影响。方法将40只SD大鼠随机分成正常组、假手术组、SAH组、ND组,每组10只;采用枕大池单次注血法建立SAH模型;造模后30 d进行Morris水迷宫试验评估大鼠认知功能,TUNEL法检测海马细胞凋亡,免疫组化染色法检测海马Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白表达。结果 1认知功能:SAH组和ND组潜伏期较正常组和假手术组明显延长(P〈0.05),而ND组较SAH组明显缩短(P〈0.05);SAH组和ND组平台象限游泳时间百分比较正常组和假手术组明显缩小(P〈0.05),而ND组较SAH组明显增大(P〈0.05)。2海马病理改变:SAH组和ND组细胞凋亡较正常组和假手术组明显升高(P〈0.05),而ND组较较SAH组明显减少(P〈0.05);SAH组和ND组海马Tau蛋白及磷酸化Tau蛋白表达水平均明显高于正常组和假手术组(P〈0.05),而ND组明显低于SAH组(P〈0.05)。结论 ND可改善大鼠SAH后认知功能障碍,可能与抑制细胞凋亡及降低海马Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 认知功能障碍 尼莫地平 TAU蛋白 海马
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多发性硬化患者脑脊液非髓鞘神经相关蛋白的检测及临床意义 预览 被引量:3
7
作者 秦升 陶敏 +3 位作者 梁军利 刘波 肖凯文 唐玉兰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第7期1086-1088,共3页
目的:检测复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者复发期脑脊液(CSF)和血清中tau、S100、14—3—3蛋白的水平,探讨其临床意义。方法:采用ELISA法检测30例RRMS患者(RRMS组)急性期CSF和血清的tau蛋白、S100蛋白和14—3—3蛋白水平.并... 目的:检测复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者复发期脑脊液(CSF)和血清中tau、S100、14—3—3蛋白的水平,探讨其临床意义。方法:采用ELISA法检测30例RRMS患者(RRMS组)急性期CSF和血清的tau蛋白、S100蛋白和14—3—3蛋白水平.并与无中枢神经及周围神经损害的临床体征和影像学表现的其他疾病患者和健康志愿者(对照组)比较。对各观察指标与病程、IgG指数、扩展的残疾状况量表(EDSS)评分进行相关性分析。结果:RRMS组CSFtau蛋白明显高于对照组(P〈0.01);CSFS100蛋白、14—3—3蛋白与对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。RRMS组与对照组的血清tau、S100、14—3—3蛋白水平间没有显著差异(P〉0.05)。CSFtau蛋白与IgG指数明显相关(r=-0.381,P=0.039),与病程、EDSS评分无明显相关(P〉0.05)。结论:RRMS急性期存在轴索损伤,CSFtau蛋白与IgG指数相关;未发现神经元和胶质细胞损伤的生物指标有异常。 展开更多
关键词 多发性硬化 TAU蛋白 S100蛋白 14—3—3蛋白
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复发缓解型多发性硬化不同临床分期患者非脱髓鞘神经损害相关蛋白变化 被引量:2
8
作者 王晓雪 张峰菊 罗岗 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1050-1054,共5页
目的探讨复发缓解型多发性硬化(RRMS)不同临床分期非脱髓鞘神经损害与脑脊液、血清相关蛋白水平变化的关系。方法选取河南大学第一附属医院神经内科自2011年7月至2012年12月收治的23例RRMS患者纳人观察组.同期10例头痛患者和10例健... 目的探讨复发缓解型多发性硬化(RRMS)不同临床分期非脱髓鞘神经损害与脑脊液、血清相关蛋白水平变化的关系。方法选取河南大学第一附属医院神经内科自2011年7月至2012年12月收治的23例RRMS患者纳人观察组.同期10例头痛患者和10例健康志愿者分别纳入对照组和健康组,其中观察组分别于住院时和随访期间收集急性发作期和缓解期的脑脊液、血液标本,对照组在头痛发作期间收集标本。检测3组对象脑脊液、血清tau蛋白、S100蛋白、神经丝(NF)蛋白水平,同时依据扩展致残量表(EDSS)评分评价观察组急性发作期与缓解期的神经功能障碍程度,并探讨相关蛋白水平与EDSS评分的关系。结果(1)观察组急性发作期与缓解期脑脊液tau蛋白、S100蛋白和NF蛋白水平均明显高于对照组、健康组,差异均有统计学意义(P〈0.05),并且急性发作期较缓解期升高更明显,差异亦有统计学意义(P〈0.05)。(2)观察组急性发作期与缓解期血清tau蛋白、NF蛋白水平与对照组、健康组比较差异均无统计学意义(P〉0.05),但S100蛋白水平明显高于对照组、健康组,差异有统计学意义(P〈0.05),且急性发作期较缓解期升高更明显,差异亦有统计学意义(P〈0.05)。(3)观察组急性发作期与缓解期的EDSS评分分别为(6.0±1.5)分、(2.8±0.7)分。急性发作期轻度RRMS患者脑脊液tau蛋白、S100蛋白和NF蛋白水平明显低于中、重度患者,差异有统计学意义(氏0.05),而中度与重度患者脑脊液中3种蛋白水平比较差异无统计学意义(P〉0.05)。缓解期轻度与中度RRMS患者脑脊液tau蛋白、S100蛋白和NF蛋白水平比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论RRMS急性发作期tau蛋白、S100蛋白和NF蛋白水平升高且与EDSS分级有关,而缓解期时上述蛋白水平均下降,提示三者 展开更多
关键词 复发缓解型多发性硬化 非脱髓鞘神经损害 tau蛋白 S100蛋白 神经丝蛋白
糖皮质激素对多发性硬化血清非髓鞘神经相关蛋白的影响 预览 被引量:9
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作者 凌波 陶敏 +3 位作者 唐玉兰 梁军利 刘波 肖凯文 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期 212-214,共3页
目的:检测复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者急性期血清tau、14—3—3、S100蛋白水平,并研究糖皮质激素(GC)对这三个蛋白水平的影响。方法:采用ELISA法检测17例RRMS患者急性期GC治疗前、后第七天、十四天血清中tau、14—3—3和S10... 目的:检测复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者急性期血清tau、14—3—3、S100蛋白水平,并研究糖皮质激素(GC)对这三个蛋白水平的影响。方法:采用ELISA法检测17例RRMS患者急性期GC治疗前、后第七天、十四天血清中tau、14—3—3和S100蛋白的水平,并与对照组比较。结果:RRMS组和对照组的血清tau、14—3—3、S100蛋白水平间没有显著差异(P〉0.05)。GC治疗前后RRMS组三次血清tau、14—3—3、S100蛋白水平差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:急性期RRMS患者血清中未发现轴索、神经元和胶质细胞损害的证据.GC对这三个蛋白的水平无明显影响。 展开更多
关键词 多发性硬化 糖皮质激素 TAU蛋白 14—3—3蛋白 S100蛋白
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2,6二异丙基苯酚、人参皂苷Rg1和氯化锂逆转电休克后嗅球切除抑郁大鼠学习记忆障碍 预览 被引量:5
10
作者 刘超 闵苏 +5 位作者 魏珂 刘东 董军 罗洁 黎平 刘小滨 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1125-1130,共6页
目的观察2,6二异丙基苯酚与人参皂苷Rg1和氯化锂对电休克后抑郁模型大鼠学习记忆、海马内谷氨酸浓度和Tau蛋白磷酸化的影响,比较其药理作用机制,为临床治疗提供依据。方法按2×4析因设计设2个干预因素,即ECT干预(2水平:无处置... 目的观察2,6二异丙基苯酚与人参皂苷Rg1和氯化锂对电休克后抑郁模型大鼠学习记忆、海马内谷氨酸浓度和Tau蛋白磷酸化的影响,比较其药理作用机制,为临床治疗提供依据。方法按2×4析因设计设2个干预因素,即ECT干预(2水平:无处置、施行1疗程电休克)和药物干预(4水平:海马CA1区微量注射2,6二异丙基苯酚、人参皂苷Rg1、氯化锂,生理盐水)。电休克结束后行Morris水迷宫测认知能力;取海马通过高效液相色谱法测谷氨酸的浓度;免疫印迹法测Tau5和pAT8Ser202表达。结果2,6二异丙基苯酚、人参皂苷Rg1和氯化锂可改善电休克后认知障碍;2,6二异丙基苯酚和人参皂苷Rg1可减少谷氨酸浓度;2,6二异丙基苯酚与人参皂苷Rg1和氯化锂可降低海马中Tau蛋白磷酸化程度。结论2,6二异丙基苯酚与人参皂苷Rg1和氯化锂均可缓解ECT后的Tau蛋白过度磷酸化进而改善电休克后的学习记忆;前两者与降低海马谷氨酸浓度有关。 展开更多
关键词 2 6二异丙基苯酚 人参皂苷Rg1 氯化锂 电休克 学习记忆 谷氨酸 TAU蛋白 过度磷酸化
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2,6-二异丙基苯酚逆转嗅球切除抑郁模型大鼠电休克后的Tau蛋白过度磷酸化和认知障碍
11
作者 刘超 闵苏 +4 位作者 魏柯 刘东 董军 罗洁 刘小滨 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第9期893-909,共17页
通过观察2, 6-二异丙基苯酚对电休克后嗅球切除抑郁模型大鼠学习记忆和Tau蛋白过度磷酸化的影响,探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂对Tau蛋白过度磷酸化的调节及两者对抑郁大鼠学习记忆的影响,为改善学习记忆障碍的神经心理学机制研究和临... 通过观察2, 6-二异丙基苯酚对电休克后嗅球切除抑郁模型大鼠学习记忆和Tau蛋白过度磷酸化的影响,探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂对Tau蛋白过度磷酸化的调节及两者对抑郁大鼠学习记忆的影响,为改善学习记忆障碍的神经心理学机制研究和临床干预性治疗提供实验依据.按随机单位组2×2析因设计设置2个干预因素,即电休克干预(两水平:无处置、施行一个疗程电休克)和2, 6-二异丙基苯酚干预(两水平:腹腔注射5 ml 生理盐水或5 ml 2, 6-二异丙基苯酚100 mg/kg)的所有组合.选24周龄健康雄性Sprague-Dawley大鼠建立嗅球切除抑郁模型,将32只24周龄模型大鼠随机分为4个实验组(n=8):Ⅰ组(腹腔注射5 ml 2, 6-二异丙基苯酚100 mg/kg)、Ⅱ组(腹腔注射5 ml 2, 6-二异丙基苯酚100 mg/kg +施行电休克1个疗程)、Ⅲ组(腹腔注射5 ml 生理盐水)、Ⅳ组(腹腔注射5 ml 生理盐水+施行电休克1个疗程).全部电休克处置结束24 h内开始Morris水迷宫检测,之后留取海马组织.高效液相色谱法检测神经递质谷氨酸(Glu)在海马组织中的含量;免疫组化SP法和蛋白质印迹法检测Tau-5(总Tau蛋白)、p-PHF1Ser396/404、p-AT8Ser199/202、p-12E8Ser262、GSK-3β1H8和PP-2A在海马组织神经元中的表达.电休克和2, 6-二异丙基苯酚均可造成大鼠学习记忆障碍,即延长逃避潜伏期并缩短空间探索时间,两者的影响呈相减效果.电休克可明显增加海马中神经递质谷氨酸(Glu)的浓度,2, 6-二异丙基苯酚可降低海马中神经递质Glu的浓度,且两者有相减效果.电休克和2, 6-二异丙基苯酚对海马总Tau蛋白和PP-2A蛋白的表达无明显影响.电休克可增加海马中磷酸化Tau蛋白和GSK-3β1H8蛋白的表达;2, 6-二异丙基苯酚可减少海马中磷酸化Tau蛋白和GSK-3β1H8蛋白的表达;两者的影响均呈相减效果.实验结果表明� 展开更多
关键词 2 6-二异丙基苯酚 电休克 学习记忆能力 TAU蛋白 过度磷酸化 糖原合成酶激酶-3Β
人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片P-Tau、PKA影响的实验研究 预览 被引量:10
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作者 李玺 张欣 +2 位作者 张智燕 袁海峰 权乾坤 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第19期2468-2470,共3页
目的研究人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片磷酸化微管相关蛋白(P-Tau)、蛋白激酶A(PKA)表达的调控作用。方法采用冈田酸诱导大鼠培养脑片Tau蛋白过度磷酸化,制备成AD模型,运用免疫组织化学、图像分析技术等方法,观察人参皂苷Rg1对各组... 目的研究人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片磷酸化微管相关蛋白(P-Tau)、蛋白激酶A(PKA)表达的调控作用。方法采用冈田酸诱导大鼠培养脑片Tau蛋白过度磷酸化,制备成AD模型,运用免疫组织化学、图像分析技术等方法,观察人参皂苷Rg1对各组大鼠脑片P-Tau、PKA表达的影响。结果模型组P-Tau、PKA表达水平明显高于空白对照组(P〈0.01);人参皂苷Rg1各剂量组P-Tau、PKA表达水平虽高于空白对照组,但低于模型组(P〈0.01或P〈0.05),且大、中剂量组优于小剂量组;人参皂苷Rg1呈一定的剂量依赖性下调P-Tau、PKA的表达。结论人参皂苷Rg1能通过降低P-Tau水平、下调PKA的表达从而减缓神经纤维缠结、老年斑的形成,以发挥抗痴呆的作用。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 阿尔茨海默病 Tau蛋白 蛋白激酶A
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急性应激加速阿尔茨海默症发生与发展 预览
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作者 段宝玉 滕林 +1 位作者 康九红 聂奎 《医学研究杂志》 2007年第5期 44-47,共4页
目的评估急性应激对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)发生与发展的影响。方法利用急性束缚的方法建立急性应激模型,处理C57小鼠2h后,用荧光底物实验、ELISA和western blot方法等检测比较急性应激组与对照组之间的B淀粉样蛋白... 目的评估急性应激对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)发生与发展的影响。方法利用急性束缚的方法建立急性应激模型,处理C57小鼠2h后,用荧光底物实验、ELISA和western blot方法等检测比较急性应激组与对照组之间的B淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)水平、γ-分泌酶(γ-secretase)活性及Tau蛋白磷酸化的变化,并用Sigmaplot软件对结果进行统计分析。结果研究发现急性应激能使C57小鼠海马中γ-分泌酶的活性增强、Aβ产生增加及Tau蛋白的磷酸化水平升高。结论急性应激可能对AD的发生与进展有重要作用。 展开更多
关键词 急性应激 阿尔茨海默症 Γ-分泌酶 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白
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116例正常人房水中阿尔茨海默病生物标志物与年龄相关性研究 预览
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作者 卢艳 李臻 +3 位作者 吴越 张健 蒋惠中 王宁利 《首都医科大学学报》 北大核心 2017年第3期461-464,共4页
目的检测正常人房水中与阿尔茨海默病相关的生物标志物——淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)、Tau蛋白和淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)与年龄的相关性。方法收集116例常规白内障手术病人房水,按照年龄分为:A... 目的检测正常人房水中与阿尔茨海默病相关的生物标志物——淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)、Tau蛋白和淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)与年龄的相关性。方法收集116例常规白内障手术病人房水,按照年龄分为:A组(年龄小于60岁,n=25),B组(年龄60~69岁,n=30),C组(年龄70~79岁,n=32),D组(年龄≥80岁,n=29),运用Ellisa方法检测样本中APP、Tau蛋白和Aβ40、Aβ42的浓度。结果不同年龄组房水中Aβ40、Aβ42、Tau蛋白和APP的浓度差异无统计学意义(P〉0.05)。结论正常人房水中Aβ40、Aβ42、Tau蛋白和APP的浓度随年龄改变没有改变。 展开更多
关键词 正常人 房水 淀粉样蛋白 TAU蛋白 淀粉样前体蛋白
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家族性额颞叶痴呆合并帕金森综合征临床和影像学特征分析 被引量:1
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作者 武力勇 冯雪岩 +5 位作者 历含之 秦伟 董静 卢岩 刘佳 贾建平 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期11-16,共6页
目的:报道1个由微管相关tau蛋白( MAPT)基因突变所致的17号染色体相关的额颞叶痴呆合并帕金森综合征( FTDP-17)家系,并分析先证者的临床和神经影像学特征。方法收集家族性FTDP-17家系1个,对其先证者及另外1例患者进行病史询问... 目的:报道1个由微管相关tau蛋白( MAPT)基因突变所致的17号染色体相关的额颞叶痴呆合并帕金森综合征( FTDP-17)家系,并分析先证者的临床和神经影像学特征。方法收集家族性FTDP-17家系1个,对其先证者及另外1例患者进行病史询问、神经心理评估、体格检查、MRI检查、视频脑电图、脑葡萄糖代谢SPECT和多巴胺转运体PET检查、基因检查。结果该家系4代中共有15例患者,其中6例存活。首发症状为头晕及行动迟缓、僵直、面部表情减少,病程后期出现认知功能下降、言语重复及吞咽困难。基因检查显示17号染色体MAPT基因11号外显子c.1788T>G点突变。2例患者头颅MRI早期正常,晚期出现额颞叶为主的脑萎缩。 SPECT检查结果提示颞叶、额叶、顶叶及基底节区葡萄糖代谢不均匀减低,11 C多巴胺转运体 PET 显示基底节区多巴胺转运体不均匀减低。结论我们报道1个以帕金森综合征为早期主要表现的 FTDP-17家系。脑葡萄糖代谢SPECT及脑多巴胺转运体PET有助于FTDP-17的诊断。 展开更多
关键词 额颞叶痴呆 帕金森综合征 微管相关tau蛋白基因 葡萄糖代谢 多巴胺转运体
TUBB3和MAPT预测非小细胞肺癌对紫杉类药物敏感性的研究 预览
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作者 戴宏宇 李苏宜 +3 位作者 马国栋 万明月 喻存俊 陈文萍 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第4期322-326,共5页
目的探讨Ⅲ型β-微管蛋白(TUBB3)和微管相关蛋白tau(MAPT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平及其对紫杉类化疗药物敏感性的预测价值。方法收集55例未经化疗的不能手术的转移性或复发晚期NSCLC患者的肿瘤组织标本,一线治疗均... 目的探讨Ⅲ型β-微管蛋白(TUBB3)和微管相关蛋白tau(MAPT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平及其对紫杉类化疗药物敏感性的预测价值。方法收集55例未经化疗的不能手术的转移性或复发晚期NSCLC患者的肿瘤组织标本,一线治疗均采用铂类联合紫杉类双药化疗方案,2个周期后评估疗效,将完全缓解和部分缓解的患者归为敏感组,疾病稳定的患者归为次敏感组,疾病进展的患者归为耐药组。采用逆转录-聚合酶链反应检测3组TUBB3和MAPT的mRNA水平,分析NSCLC组织中TUBB3和MAPT mRNA的相关性,采用免疫组织化学法检测3组TUBB3和MAPT的蛋白表达情况。结果在55例NSCLC组织中,TUBB3和MAPT mRNA在3组均有不同程度的表达,且两者蛋白均定位在细胞质内。敏感组、次敏感组及耐药组的TUBB3 mRNA水平分别为0.12±0.13、0.17±0.24和0.51±0.19,MAPT mRNA水平分别为0.09±0.05、0.14±0.09和0.46±0.21,TUBB3阳性表达率分别为22.22%(4/18)、20.00%(5/20)和70.59%(12/17),MAPT阳性表达率分别为16.67%(3/18)、25.00%(4/20)和52.94%(9/17);耐药组的TUBB3和MAPT mRNA水平及阳性率均高于其余两组(P〈0.05),且敏感组和次敏感组的以上差异均无统计学意义(P〉0.05)。TUBB3和MAPT的mRNA水平呈正相关(r=0.219,P=0.047)。结论 TUBB3和MAPT的mRNA和蛋白表达与紫杉类药物的敏感性有关,高表达者提示对紫杉类药物耐药,联合检测TUBB3和MAPT可能对紫杉类药物化疗敏感性具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 Ⅲ型β-微管蛋白 微管相关蛋白tau 非小细胞肺癌 紫杉类药物 化疗敏感性
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丙泊酚对高脂血症大鼠空间学习记忆功能的影响及机制 预览 被引量:2
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作者 张亮 陈世骄 +4 位作者 陈伯成 张春宝 田志强 孙清 邱玉莲 《广西医科大学学报》 CAS 2014年第2期181-185,共5页
目的:研究丙泊酚对高脂血症大鼠空间学习记忆功能和海马神经元Tau蛋白磷酸化表达水平及老年斑沉积的影响.方法:将成模大鼠随机分成4组:P10、P30、P75组分别腹腔注射丙泊酚(10,30,75 mg/kg·d-1),对照组(G组)给予生理盐水75 m... 目的:研究丙泊酚对高脂血症大鼠空间学习记忆功能和海马神经元Tau蛋白磷酸化表达水平及老年斑沉积的影响.方法:将成模大鼠随机分成4组:P10、P30、P75组分别腹腔注射丙泊酚(10,30,75 mg/kg·d-1),对照组(G组)给予生理盐水75 mg/kg·d-1,连续注射5d.Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆功能.取海马组织行刚果红和免疫组织化学染色,ipwin32软件分析Tau蛋白磷酸化表达阳性细胞平均光密度值.结果:定位航行实验及附加实验:P30、P75组逃避潜伏期较P10、G组明显延长(P<0.05);空间搜索实验:P30、P75组穿越平台次数较P10、G组明显减少(P<0.05);免疫组织化学染色:P30、P75组平均光密度值与P10、G组比较,差异有统计学意义(P<0.05).刚果红染色:P30、P75组可见老年斑沉积物.结论:镇静或麻醉剂量丙泊酚可损害高脂血症大鼠空间学习记忆能力.其机制可能与海马老年斑沉积增多和Tau蛋白过度磷酸化相关. 展开更多
关键词 丙泊酚 学习记忆 TAU蛋白磷酸化 老年斑 高脂血症大鼠
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Tau hyperphosphorylation induces apoptotic escape and triggers neurodegeneration in Alzheimer's disease
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作者 Jian-Zhi Wang Zhi-Hao Wang Qing Tian 《神经科学通报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2014年第2期359-366,共8页
Since abnormal post-translational modifi cations or gene mutations of tau have been detected in over twenty neurodegenerative disorders, tau has attracted widespread interest as a target protein. Among its various pos... Since abnormal post-translational modifi cations or gene mutations of tau have been detected in over twenty neurodegenerative disorders, tau has attracted widespread interest as a target protein. Among its various post-translational modifications, phosphorylation is the most extensively studied. It is recognized that tau hyperphosphorylation is the root cause of neurodegeneration in Alzheimer’s disease(AD); however, it is not clear how it causes neurodegeneration. Based on the findings that tau hyperphosphorylation leads to the escape of neurons from acute apoptosis and simultaneously impairs the function of neurons, we have proposed that the nature of AD neurodegeneration is the consequence of aborted apoptosis induced by tau phosphorylation. Therefore, proper manipulation of tau hyperphosphorylation could be promising for arresting AD neurodegeneration. In this review, the neuroprotective and neurodegenerative effects of tau hyperphosphorylation and our thoughts regarding their relationship are presented. 展开更多
关键词 神经退行性疾病 tau蛋白 蛋白磷酸化 阿尔茨海默病 诱导凋亡 逃逸 翻译后修饰 退行性病变
APPswe/PS1dE9/TAU三转基因阿尔兹海默病大鼠模型的建立 预览
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作者 张丽 陈炜 +2 位作者 张旭 孙彩显 张连峰 《中国比较医学杂志》 2014年第3期61-66,I0008共7页
目的大鼠的大脑比小鼠更大,是研究神经系统的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三转基因大鼠,发展能更全面表现人类阿尔兹海默病表型的动物模型。方法构建人PrP—hAPP695K595N/M596L、PrP-hPS1dE9和PDGF-TAU转基因表达载体,显微注... 目的大鼠的大脑比小鼠更大,是研究神经系统的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三转基因大鼠,发展能更全面表现人类阿尔兹海默病表型的动物模型。方法构建人PrP—hAPP695K595N/M596L、PrP-hPS1dE9和PDGF-TAU转基因表达载体,显微注射法制备转基因大鼠。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。Western blot检测转基因大鼠脑组织中人APP、PS1和TAU蛋白的表达。Morris水迷宫检测6月龄三转基因大鼠学习记忆能力改变。APP、PHF—TAU免疫组织化学染色观察三转基因大鼠脑组织APP及TAU的表达。结果得到1个同时高表达人APP、PS1和TAU三个基因的转基因大鼠品系。转基因大鼠6月龄已经出现显著的行为学改变:学习记忆能力下降,病理学改变表现为过度磷酸化TAU增多和神经元胞浆内AB表达异常增加。结论成功建立了APPswe/PS1dE9/TAU三转AD大鼠,可做为新一代工具动物模型用于基础医学和AD转化医学研究。 展开更多
关键词 转基因 微管相关蛋白Tau 阿尔兹海默病 神经纤维缠结 大鼠
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以微管相关蛋白Tau为靶点的抗阿尔茨海默病药物研究进展 预览 被引量:1
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作者 郐学先 于建春 张兰 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2014年第3期240-244,共5页
阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的神经退行性疾病。微管相关蛋白tau的改变与AD发病和进展密切相关。以tau蛋白为靶标进行AD防治药物研究已成为近年AD研究领域的一大热点,主要包括抑制tau蛋白磷酸化、聚集,加速tau蛋白解聚。本文对... 阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的神经退行性疾病。微管相关蛋白tau的改变与AD发病和进展密切相关。以tau蛋白为靶标进行AD防治药物研究已成为近年AD研究领域的一大热点,主要包括抑制tau蛋白磷酸化、聚集,加速tau蛋白解聚。本文对以tau蛋白为靶标的AD防治药物研究的现状进行综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 神经纤维缠结 药物 综述
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