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Acetyl-11-keto-β-boswellic acid suppresses docetaxel-resistant prostate cancer cells in vitro and in vivo by blocking Akt and Stat3 signaling,thus suppressing chemoresistant stem cell-like properties
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作者 Yong-qing Liu Shi-kang Wang +8 位作者 Qing-qing Xu Hui-qing Yuan Yan-xia Guo Qian Wang Feng Kong Zhao-min Lin De-qing Sun Rong-mei Wang Hong-xiang Lou 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期689-698,共10页
Acquired docetaxel-resistance of prostate cancer (PCa) remains a clinical obstacle due to the lack of effective therapies. Acetyl-11- keto-β-boswellic acid (AKBA) is a pentacyclic triterpenic acid isolated from the f... Acquired docetaxel-resistance of prostate cancer (PCa) remains a clinical obstacle due to the lack of effective therapies. Acetyl-11- keto-β-boswellic acid (AKBA) is a pentacyclic triterpenic acid isolated from the fragrant gum resin of the Boswellia serrata tree, which has shown intriguing antitumor activity against human cell lines established from PCa, colon cancer, malignant glioma, and leukemia. In this study, we examined the effects of AKBA against docetaxel-resistant PCa in vitro and in vivo as well as its anticancer mechanisms. We showed that AKBA dose-dependently inhibited cell proliferation and induced cell apoptosis in docetaxel-resistant PC3/Doc cells;its IC50 value in anti-proliferation was ~17 μM. Furthermore, AKBA dose-dependently suppressed the chemoresistant stem cell-like properties of PC3/Doc cells, evidenced by significant decrease in the ability of mammosphere formation and down- regulated expression of a number of stemness-associated genes. The activation of Akt and Stat3 signaling pathways was remarkably enhanced in PC3/Doc cells, which contributed to their chemoresistant stem-like phenotype. AKBA (10–30 μM) dose- dependently suppressed the activation of Akt and Stat3 signaling pathways in PC3/Doc cells. In contrast, overexpression of Akt and Stat3 significantly attenuated the inhibition of AKBA on PC3/Doc cell proliferation. In docetaxel-resistant Pca homograft mice, treatment with AKBA significantly suppresses the growth of homograft RM-1/Doc, equivalent to its human PC3/Doc, but did not decrease their body weight. In summary, we demonstrate that AKBA inhibits the growth inhibition of docetaxel-resistant Pca cells in vitro and in vivo via blocking Akt and Stat3 signaling, thus suppressing their cancer stem cell-like properties. 展开更多
关键词 acetyl-11-keto-β-boswellic acid prostate cancer docetaxel-resistance chemoresistant stem cell-like PROPERTIES AKT STAT3
卵巢上皮癌原发耐药相关microRNA的初步研究 预览
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作者 胡金龙 韩倩 +3 位作者 杨红杰 陈雪姣 付蕾 仓顺东 《癌症进展》 2017年第8期886-890,共5页
目的探讨难治性卵巢上皮癌耐药相关microRNA(miRNA),并预测其调控的靶基因,为进一步进行卵巢上皮癌耐药相关生物学通路研究提供基础。方法收集接受满意肿瘤细胞减灭术的100例Ⅱb~Ⅲc期卵巢上皮癌患者的一般资料和组织学标本,根据术... 目的探讨难治性卵巢上皮癌耐药相关microRNA(miRNA),并预测其调控的靶基因,为进一步进行卵巢上皮癌耐药相关生物学通路研究提供基础。方法收集接受满意肿瘤细胞减灭术的100例Ⅱb~Ⅲc期卵巢上皮癌患者的一般资料和组织学标本,根据术后化疗效果将患者分为铂类敏感组(n=91)和难治性卵巢癌组(n=9),每组各选取3例患者使用Taq Man Real-time PCR microRNA Array进行分析,得出差异表达的miRNA。根据靶基因预测网站的分析、miRNA及其靶基因在肿瘤中的研究,筛选出目标miRNA作为区分难治性卵巢癌组与铂类敏感组的标志物以待进一步研究。结果 miRNA表达谱芯片得到两组差异表达的miRNA共118个,其中难治性卵巢癌组与铂类敏感组相比,表达降低的miRNA有42个,表达升高的miRNA有76个。综合现有文献及靶基因预测网站分析,选取6个miRNA作为区分难治性卵巢癌组与铂类敏感组的目标miRNA。与铂类敏感组相比,miRNA-21和miRNA-27a在难治性卵巢癌组中表达明显升高(P﹤0.001),miRNA-100、miRNA-770-5p、miRNA-200c和miRNA-497在难治性卵巢癌组中表达降低(P﹤0.05)。结论 miRNA-21等118个miRNA可能与卵巢上皮癌耐药相关,miRNA-21、miRNA-27a的升高及miRNA-100、miRNA-770-5p、miRNA-200c、miRNA-497的降低可能提示卵巢上皮癌原发耐药。 展开更多
关键词 MIRNA miRNA表达谱芯片 卵巢上皮癌 化疗敏感 化疗耐药
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内质网应激激活与依托泊甙和放线菌素D耐药绒癌相关性研究
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作者 韩冰 向阳 +3 位作者 王铮 王云 张浩 黄尚志 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期 835-838,共4页
目的探讨内质网应激激活与拓扑异构酶1I旺介导的依托泊甙(etoposide,VPl6)和放线菌素D(actinomy—cin—D,Act—D)耐药绒癌的关系。方法采用间断诱导法诱导人绒癌细胞系JEG一3,分别建立绒癌ActD耐药细胞系JEG-3/ActDB.和VPl6耐... 目的探讨内质网应激激活与拓扑异构酶1I旺介导的依托泊甙(etoposide,VPl6)和放线菌素D(actinomy—cin—D,Act—D)耐药绒癌的关系。方法采用间断诱导法诱导人绒癌细胞系JEG一3,分别建立绒癌ActD耐药细胞系JEG-3/ActDB.和VPl6耐药细胞系JEG一3/VPC1。细胞计数法(cell counting kit-8,CCK-8)观察敏感细胞和耐药细胞的生长增殖规律和耐药指数;流式细胞仪检测细胞周期比例和染色体倍性变化;荧光定量PCR技术分别检测两种不同药物诱导的JEG-3耐药株中拓扑异构酶IIα(TopoIIα)和内质网应激(ERS)各个通路相关的基因mRNA的表达水平。结果(1)成功建立了绒癌耐药细胞系JEG-3/ActDB1和JEG-3/VPC1。其耐药指数分别为50.64±10.68和65.87±3.19。耐药株生长速度均较亲本细胞减慢,三者的染色体倍性差异无统计学意义。(2)在两种不同的耐药株中,TopoIIα的表达水平均明显低于亲本细胞,而与ERS各个通路相关基因均有不同程度的激活。结论成功建立了针对ActD和VP16耐药的绒癌细胞系JEG-3/ActDB1和JEG-3/VPC1。内质网应激激活可能参与绒癌耐药的发生。 展开更多
关键词 绒癌 JEG-3细胞系 耐药 放线菌素D 依托泊甙 拓扑异构酶Ⅱα 内质网应激
骨髓间充质干细胞释放miR-1180上调Wnt信号通路活性并促进卵巢癌细胞糖酵解和化疗耐药能力的研究
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作者 Zhuo-wei GU Yi-feng HE +2 位作者 Wen-jing WANG Qi TIAN Wen DI 《浙江大学学报:B卷英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期219-237,共19页
目的:已知骨髓间充质干细胞在癌症的发生发展中起有重要作用,本研究分析它们在增强卵巢癌化疗耐药能力中的具体作用。创新点:发现骨髓间充质干细胞可以通过释放微小RNA(micro RNA)影响卵巢癌化疗耐药能力,并确定了介导此作用的micro RN... 目的:已知骨髓间充质干细胞在癌症的发生发展中起有重要作用,本研究分析它们在增强卵巢癌化疗耐药能力中的具体作用。创新点:发现骨髓间充质干细胞可以通过释放微小RNA(micro RNA)影响卵巢癌化疗耐药能力,并确定了介导此作用的micro RNA分子和相关作用机制。方法:收集骨髓间充质干细胞条件培养基,以微阵列方法分析其中microRNA表达谱。针对所获高表达microRNA,分析它(们)对细胞内糖酵解及相关化疗耐药行为的影响。通过生物信息学方法查找所获microRNA的靶基因,分析信号作用机制。纳入59名卵巢癌患者,以Kaplan-Merier生存分析方法考察所获microRNA分子表达程度的临床预后意义。结论:迁移至卵巢癌组织内的骨髓间充质干细胞可释放mi R-1180分子。MiR-1180分子进入癌细胞后,识别并下调SFRP1蛋白(分泌型Wnt受体,起信号抑制作用),由此提高Wnt通路活性。活化后的Wnt信号通路可增强癌细胞内糖酵解水平(即Warburg效应),从而引起糖酵解依赖性化疗耐药行为。 展开更多
关键词 卵巢癌化疗耐药 间充质干细胞 MiR-1180 SFRP1 WNT 糖酵解
多药耐药基因转染人骨髓间充质干细胞对其化疗保护作用的研究 预览
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作者 吴冰 陈慧玲 +1 位作者 王存邦 白海 《现代肿瘤医学》 CAS 2011年第2期 248-251,共4页
目的:慢病毒介导的多药耐药基因(mdr1)转染人骨髓间充质干细胞(hBMSCs),探讨其对化疗药物的耐受性。方法:采用percoll密度离心法自骨髓中分离MSCs并进行纯化和扩增,流式细胞仪鉴定。克隆mdr1基因,构建慢病毒载体,命名为TG-005... 目的:慢病毒介导的多药耐药基因(mdr1)转染人骨髓间充质干细胞(hBMSCs),探讨其对化疗药物的耐受性。方法:采用percoll密度离心法自骨髓中分离MSCs并进行纯化和扩增,流式细胞仪鉴定。克隆mdr1基因,构建慢病毒载体,命名为TG-005-mdr1/tap。脂质体转染法转染携带mdr1基因的逆转录病毒载体导入293T包装细胞,获得的病毒上清感染hMSCs,GTP荧光技术和western—blot检测mdr1基因的表达,MTT法检测hMSCs对化疗药物的耐受性。结果:成功构建携带mdr1基因的慢病毒载体,采用GTP荧光技术检测慢病毒转染率达83.44%,western—blot检测mdr1编码产物P—Pg蛋白高表达,转染后hMSCs对化疗药物的耐受性明显高于对照组。结论:转染mdr1基因后的hMSCs具有化疗耐受性,可为化疗骨髓防护提供新思路。 展开更多
关键词 多药耐药基因 慢病毒载体 间充质干细胞 转染 化疗耐受
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耐化学腐蚀陶瓷制品的研制 预览 被引量:1
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作者 耿光 《河北陶瓷》 2000年第3期 10-11,共2页
利用普通原料研制成功了耐化学腐蚀陶瓷制品和陶瓷容器,并给出了它们的理化性能和机械性能。
关键词 耐化学腐蚀制品 伟晶岩 粘土 高岭土 陶瓷制品
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Mutant p53 in cancer therapy-the barrier or the path
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作者 Xiang Zhou Qian Hao Hua Lu 《分子细胞生物学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期293-305,共13页
Since wild-type p53 is central for maintaining genomic stability and preventing oncogenesis, its coding gene TP53 is highly mutated in ~50% of human cancers, and its activity is almost abrogated in the rest of cancers... Since wild-type p53 is central for maintaining genomic stability and preventing oncogenesis, its coding gene TP53 is highly mutated in ~50% of human cancers, and its activity is almost abrogated in the rest of cancers. Approximately 80% of p53 mutations are single point mutations with several hotspot mutations. Besides loss of function and dominant-negative effect on the wild-type p53 activity, the hotspot p53 mutants also acquire new oncogenic functions, so-called ‘gain-of-functions’(GOF). Because the GOF of mutant p53 is highly associated with late-stage malignance and drug resistance, these p53 mutants have become hot targets for developing novel cancer therapies. In this essay, we review some recent progresses in better understanding of the role of mutant p53 GOF in chemoresistance and the underlying mechanisms, and discuss the pros and cons of targeting mutant p53 for the development of anti-cancer therapies. 展开更多
关键词 MUTANT p53 GAIN-OF-FUNCTION cancer therapy CHEMORESISTANCE synthetic LETHALITY
微小RNA与胰腺癌化疗耐药的研究进展
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作者 赵贝 张晓丹 +3 位作者 李光慧 黄仲义 赵永红 王斌 《世界临床药物》 CAS 2019年第1期62-67,共6页
胰腺癌是一种消化道恶性肿瘤,其5年存活率低于6%。现有的药物治疗不能大幅度提高患者应答率。因此,深入了解治疗失败背后的机制,克服化疗耐受是亟需解决的问题。微小RNA(miRNA)是一类内生的、保守的、长度约为22个核苷酸的非编码RNA,具... 胰腺癌是一种消化道恶性肿瘤,其5年存活率低于6%。现有的药物治疗不能大幅度提高患者应答率。因此,深入了解治疗失败背后的机制,克服化疗耐受是亟需解决的问题。微小RNA(miRNA)是一类内生的、保守的、长度约为22个核苷酸的非编码RNA,具有翻译水平调控基因表达的功能。近年来,越来越多的研究表明miRNA的表达上调或下调可作用于不同的靶点或通路进而影响胰腺癌的发生、发展、预后和对治疗药物的耐受。通过miRNA的再表达或者抑制其过表达可以提高胰腺癌细胞对化疗药物的敏感,其模拟物或抑制剂均有望成为未来治疗胰腺癌的靶向药物。本文旨在对参与调控胰腺癌化疗耐受的miRNA进行总结,为临床治疗胰腺癌寻找新的靶向治疗方案。 展开更多
关键词 胰腺癌 化疗耐受 微小RNA 靶向治疗
MicroRNAs contribute to ATP-binding cassette transporter- and autophagy-mediated chemoresistance in hepatocellular carcinoma 预览
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作者 María V Espelt María L Bacigalupo +1 位作者 Pablo Carabias María F Troncoso 《世界肝病学杂志:英文版(电子版)》 2019年第4期344-358,共15页
Hepatocellular carcinoma (HCC) has an elevated mortality rate, largely because of high recurrence and metastasis. Additionally, the main obstacle during treatment of HCC is that patients usually develop resistance to ... Hepatocellular carcinoma (HCC) has an elevated mortality rate, largely because of high recurrence and metastasis. Additionally, the main obstacle during treatment of HCC is that patients usually develop resistance to chemotherapy. Cancer drug resistance involves many different mechanisms, including alterations in drug metabolism and processing, impairment of the apoptotic machine, activation of cell survival signaling, decreased drug sensitivity and autophagy, among others. Nowadays, miRNAs are emerging as master regulators of normal physiology- and tumor-related gene expression. In HCC, aberrant expression of many miRNAs leads to chemoresistance. Herein, we particularly analyzed miRNA impact on HCC resistance to drug therapy. Certain miRNAs target ABC (ATP-binding cassette) transporter genes. As most of these miRNAs are downregulated in HCC, transporter levels increase and intracellular drug accumulation decrease, turning cells less sensitive to death. Others miRNAs target autophagy-related gene expression, inhibiting autophagy and acting as tumor suppressors. Nevertheless, due to its downregulation in HCC, these miRNAs do not inhibit autophagy or tumor growth and, resistance is favored. Concluding, modulation of ABC transporter and/or autophagy-related gene expression or function by miRNAs could be determinant for HCC cell survival under chemotherapeutic drug treatment. Undoubtedly, more insights on the biological processes, signaling pathways and/or molecular mechanisms regulated by miRNAs are needed. Anyway, miRNA-based therapy together with conventional chemotherapeutic drugs has a great future in cancer therapy. 展开更多
关键词 HEPATOCELLULAR carcinoma CHEMORESISTANCE ABC TRANSPORTER AUTOPHAGY miRNA
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IGFBP3基因启动子高甲基化所致表达下降促进胃癌化疗耐药
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作者 刘立宇 刘霆 +2 位作者 陈柏林 李佳 李康 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第8期1441-1445,1475共6页
目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在胃癌化疗敏感及化疗耐药细胞和组织中的表达情况,初步探讨其在胃癌化疗耐药中的作用及表达异常机制。方法:采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹实验(WB)的方法检测IGFBP3在化疗... 目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在胃癌化疗敏感及化疗耐药细胞和组织中的表达情况,初步探讨其在胃癌化疗耐药中的作用及表达异常机制。方法:采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹实验(WB)的方法检测IGFBP3在化疗药物敏感的胃癌细胞AZ521、SC-M1,对应顺铂耐药细胞AZ521/cisplatin、SC-M1/cisplatin和胃癌组织中的表达水平;在降低和增加IGFBP3表达量后,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)试剂及流式细胞术(FCM)检测胃癌细胞对化疗药物的敏感性的变化;甲基化特异性PCR(MSP)检测IGFBP3基因启动子区甲基化水平。结果:IGFBP3在化疗耐受的胃癌细胞及组织中表达低于化疗敏感的胃癌细胞及组织(P<0.05);在敏感细胞中干扰IGFBP3表达可促进胃癌细胞的耐药性,而在耐药细胞中恢复IGFBP3表达可显著逆转耐药性;MSP结果显示,IGFBP3的表达受DNA甲基化调控,耐药细胞中IGFBP3启动子高甲基化导致其表达下降(P<0.05);甲基转移酶抑制剂地西他滨(DAC)处理耐药的胃癌细胞,可恢复IGFBP3表达,并提高其对化疗药物的敏感性(P<0.05)。结论:IGFBP3启动子区发生DNA高甲基化导致其表达下降,使得化疗药物诱导胃癌细胞发生凋亡的能力下降,最终导致胃癌细胞的化疗耐药。 展开更多
关键词 IGFBP3 胃癌 化疗耐药 甲基化
TLR4/MyD88信号通路在卵巢癌紫杉醇化疗抵抗中的研究进展 预览
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作者 王安凤 潘晨 童晓文 《外科研究与新技术》 2019年第1期49-53,57共6页
妇科恶性肿瘤是危害妇女健康的重要疾患之一。卵巢癌作为恶性程度最高、死亡率居第一位的妇科恶性肿瘤,70%-80%的患者在初次就诊时已经是Ⅲ~Ⅳ期,尽管现在治疗方法不断改善,仍有80%的卵巢癌患者在1~2年内复发,国际妇产科联盟(FIGO)临床... 妇科恶性肿瘤是危害妇女健康的重要疾患之一。卵巢癌作为恶性程度最高、死亡率居第一位的妇科恶性肿瘤,70%-80%的患者在初次就诊时已经是Ⅲ~Ⅳ期,尽管现在治疗方法不断改善,仍有80%的卵巢癌患者在1~2年内复发,国际妇产科联盟(FIGO)临床分期Ⅳ期卵巢癌患者的5年总体生存(OS)率<5%。有研究显示,作为免疫源性肿瘤的卵巢癌,其一线用药紫杉醇有效率仅为30%。紫杉醇是TOLL样受体4(TLR4)的主要配体之一,TLR4在卵巢组织中均有表达,在恶性肿瘤细胞中的染色强度明显增高,MyD88在卵巢癌组织中的表达率为77.1%,但在正常卵巢上皮组织中却不表达,MyD88的高表达是影响卵巢癌患者无瘤生存期与总生存期的独立预后因素。对MyD88阳性的卵巢上皮癌患者,TLR4/MyD88信号通路激活后,能通过促进各类炎症细胞因子增殖、抑制癌细胞凋亡及抑制免疫功能三个方面导致紫杉醇化疗抵抗和复发,甚至促进癌细胞增殖。 展开更多
关键词 TLR4/MyD88信号通路 卵巢癌 紫杉醇抵抗 负调控 免疫抑制
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E-钙黏蛋白在人非小细胞肺癌细胞多西他赛耐药中的作用 预览
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作者 卢小妹 付杰军 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第10期1683-1689,共7页
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549、H1299、H358、H441多西他赛(docetaxel,DTX)耐药细胞株与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系,并初步研究逆转E-cadherin的表达对NSCLC细胞多西... 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549、H1299、H358、H441多西他赛(docetaxel,DTX)耐药细胞株与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系,并初步研究逆转E-cadherin的表达对NSCLC细胞多西他赛耐药性的影响。方法:应用Real-time PCR和Western blot方法检测上皮间质转化相关标志物E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Snail在亲本细胞和多西他赛耐药细胞之间的表达差异;应用慢病毒载体介导构建稳定表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞;MTS法检测NSCLC细胞多西他赛耐药特性。结果:与A549、H1299、H358、H441四株亲本细胞相比,多西他赛耐药细胞(A549DTX,H1299DTX,H358DTX,H441.DTX)形态呈长梭形,呈上皮间质转化(EMT)样改变。多西他赛耐药细胞中E-cadherin表达下调,Vimentin、N-cadherin、Snail表达上调。成功构建了过表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞。过表达E-cadherin细胞株细胞形态与空载对照细胞株以及亲本耐药细胞株相比呈间质上皮转化(MET)样改变。MTS结果显示四种不同E-cadherin过表达的NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性均强于其亲本耐药细胞和空载对照细胞。结论:NSCLC多西他赛耐药细胞发生EMT样改变,上调E-cadherin能增加NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性。 展开更多
关键词 E-钙黏蛋白 非小细胞肺癌 多西他赛 耐药
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肺癌干细胞分泌外泌体增强肺癌细胞对化疗敏感性的研究 预览
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作者 刘铁娥 于艳 戴广海 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第15期1622-1625,1629共5页
目的研究化疗药物诱导后肺癌干细胞分泌外泌体(Exosomes)对肺癌细胞化疗敏感性的影响。方法采用流式荧光细胞分选技术从人肺癌细胞系A549中分离出肺癌干细胞,采用1μmol/L吉非替尼培养液诱导肺癌干细胞分泌外泌体并提取。将外泌体作用... 目的研究化疗药物诱导后肺癌干细胞分泌外泌体(Exosomes)对肺癌细胞化疗敏感性的影响。方法采用流式荧光细胞分选技术从人肺癌细胞系A549中分离出肺癌干细胞,采用1μmol/L吉非替尼培养液诱导肺癌干细胞分泌外泌体并提取。将外泌体作用于人肺癌细胞系A549,噻唑蓝(MTT)法检测干预前后肺癌细胞的增殖能力和对化疗药物的敏感程度。Westernblot检测细胞耐药相关蛋白表达水平。结果采用超速离心方法能提取化疗药物诱导后肺癌干细胞分泌的外泌体;MTT法显示这类外泌体能够促进人肺癌细胞系A549的增殖,导致人肺癌细胞系A549对吉非替尼的IC50值明显增大(P<0.05)。化疗药物诱导后肺癌干细胞分泌外泌体能增强肺癌细胞MDR-1、ABCG2和LRR耐药相关蛋白的表达。结论化疗药物诱导后肺癌干细胞来源的外泌体能增强肺癌细胞增殖活性,并诱导肺癌细胞对化疗药物的耐药。 展开更多
关键词 肺癌干细胞 外泌体 细胞增殖 化疗耐药性
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癌相关成纤维细胞对上皮性卵巢癌细胞耐药性影响及机制初步研究
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作者 董丽华 孙玮 傅士龙 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期191-195,共5页
目的:探讨癌相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)对卵巢癌细胞化疗耐药性影响及机制。方法:通过CAFs和卵巢癌细胞Ovcar3共培养,采用流式细胞术检测顺铂(cis-diammin-odichloroplatinum,DDP)对共培养前后卵巢癌细胞... 目的:探讨癌相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)对卵巢癌细胞化疗耐药性影响及机制。方法:通过CAFs和卵巢癌细胞Ovcar3共培养,采用流式细胞术检测顺铂(cis-diammin-odichloroplatinum,DDP)对共培养前后卵巢癌细胞凋亡率的改变;应用实时定量PCR、Western blot其蛋白水平的变化;以及AKT体外特异性阻断剂LY294002对CAFs引起化疗耐药的逆转作用。结果:CAFs与卵巢癌细胞共培养后,DDP诱导的卵巢癌细胞凋亡显著减少(P<0.05);共培养组卵巢癌细胞中PI3K及XIAP的mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05);共培养后PI3K/XIAP蛋白表达显著升高(P<0.05);磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达显著升高(P<0.01)。抑制剂LY294002可显著降低XIAP蛋白表达。结论:CAFs可通过影响PI3K/AKT/XIAP信号通路,影响卵巢癌化疗耐药效应。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 卵巢癌 共培养 化疗耐药
乳腺癌干细胞化学抗性及纳米载体的应用 预览
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作者 徐秀丽 马金柱 《实用药物与临床》 CAS 2019年第2期198-204,共7页
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症,目前乳腺癌治疗的主要挑战是治疗耐药性和疾病进展。“癌症干细胞”理论研究认为乳腺癌干细胞(Breast cancer stem cells,BCSCs)是癌症形成的种子,在乳腺癌的起始、复发和化学或放射疗法抗性中起关键作... 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症,目前乳腺癌治疗的主要挑战是治疗耐药性和疾病进展。“癌症干细胞”理论研究认为乳腺癌干细胞(Breast cancer stem cells,BCSCs)是癌症形成的种子,在乳腺癌的起始、复发和化学或放射疗法抗性中起关键作用。因此,消除BCSCs对于乳腺癌的治疗至关重要。然而,传统的化疗和放射疗法不能有效地根除BCSCs,“智能”纳米载体通过克服它们的生物利用度问题,在特异性和有效抗BCSCs治疗方面可以将BCSCs与其他乳腺癌细胞区分开,在靶向所需部位时更精确,最大化了治疗效果。同时,最大限度地减少了对身体其他部位的不良反应。本综述概括了BCSCs的起源、生物标志物及其耐药机制,然后讨论了纳米药物载体在乳腺癌中的应用现状。 展开更多
关键词 乳腺癌 乳腺癌干细胞 化学抗性 肿瘤微环境 纳米载体系统
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The Zuo Jin Wan Formula increases chemosensitivity of human primary gastric cancer cells by AKT mediated mitochondrial translocation of cofilin-1
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作者 SUN Meng-Yao WANG Dan-Dan +7 位作者 SUN Jian ZHAO Xiao-Hua CAI Si WU Qiu-Xue JIE Tao NI Zhen-Hua SUN Jian-Yue TANG Qing-Feng 《中国天然药物:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期198-208,共11页
Resistance to cisplatin (DDP)-based chemotherapy is a major cause of treatment failure in human gastric cancer (GC). It is necessary to identify the drugs to re-sensitize GC cells to DDP. In our previous research, Zuo... Resistance to cisplatin (DDP)-based chemotherapy is a major cause of treatment failure in human gastric cancer (GC). It is necessary to identify the drugs to re-sensitize GC cells to DDP. In our previous research, Zuo Jin Wan Formula (ZJW) has been proved could increase the mitochondrial apoptosis via cofilin-1 in a immortalized cell line, SGC-7901/DDP. Due to the immortalized cells may still difficult highly recapitulate the important molecular events in vivo, primary GC cells model derived from clinical patient was constructed in the present study to further evaluate the effect of ZJW and the underlying molecular mechanism. Immunofluorescent staining was used to indentify primary cultured human GC cells. Western blotting was carried out to detect the protein expression. Cell Counting Kit-8 (CCK-8) was used to evaluate cell proliferation. Flow cytometry analysis was performed to assess cell apoptosis. ZJW inhibited proliferation and induced apoptosis in primary DDP-resistant GC cells. Notably, the apoptosis in GC cells was mediated by inducing cofilin-1 mitochondrial translocation, down-regulating Bcl-2 and up-regulating Bax expression. Surprisingly, the level of p-AKT protein was higher in DDP-resistant GC cells than that of the DDP-sensitive GC cells, and the activation of AKT could attenuate ZJW-induced sensitivity to DDP. These data revealed that ZJW can increase the chemosensitivity in DDP-resistant primary GC cells by inducing mitochondrial apoptosis and AKT inactivation. The combining chemotherapy with ZJW may be an effective therapeutic strategy for GC chemoresistance patients. 展开更多
关键词 PRIMARY GC cells ZJW AKT CHEMORESISTANCE
胃癌化疗抵抗基因PMP22下游的生物信息学机制 预览
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作者 汪圣毅 张永红 +3 位作者 闫亚飞 李旭升 程彦 李永翔 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期509-514,共6页
目的探寻外周髓磷脂蛋白22(PMP22)的下游关联基因及其通路,为揭示胃癌化疗(CTx)抵抗的分子机制提供基础。方法基因表达数据库(GEO)获取短发夹核糖核酸敲减和未敲减PMP22的数据库系列(GSE)数据GSE94714,数据库R语言(GEO2R)分析差异表达基... 目的探寻外周髓磷脂蛋白22(PMP22)的下游关联基因及其通路,为揭示胃癌化疗(CTx)抵抗的分子机制提供基础。方法基因表达数据库(GEO)获取短发夹核糖核酸敲减和未敲减PMP22的数据库系列(GSE)数据GSE94714,数据库R语言(GEO2R)分析差异表达基因,筛选后行富集和通路分析,互作基因检索工具(STRING)数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,细胞图景(Cytoscape)的分子复合物探测(MCODE)模块分析,细胞核心插件(CytoHubba)筛选网络中的关键基因,癌症药物敏感性基因组学(GDSC)数据库分析基因与药物敏感性的关系。结果PMP22下游10倍变化的差异基因314个,上调283个,下调31个,主要富集于细胞黏着连接、细胞-细胞黏附、多聚腺嘌呤核糖核苷酸结合和细胞周期通路。PPI中4个亚模块主要与剪接体、泛素介导的蛋白水解通路(P<0.01)和3个反应组学(REACTOME)通路(P<0.05)关联,最大集团中心性(MCC)算法得到包括肽基脯氨酰异构酶E(PPIE)、核内不均一性核糖核蛋白A1(HNRNPA1)、Y框结合蛋白1(YBX1)的关键基因10个,富含腺嘌呤胸腺嘧啶(AT)蛋白质1A交互域(ARID1A)、死亡盒(DExH)解旋酶9(DHX9)与癌细胞对顺铂的敏感性有关。结论PMP22主要通过多种细胞组分、分子功能、生物过程和通路参与胃癌CTx抵抗,ARID1A等关键基因和细胞周期、剪接体、泛素介导的蛋白水解通路是治疗胃癌PMP22相关CTx抵抗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胃癌 化疗抵抗 外周髓磷脂蛋白22 生物信息学分析 关键基因
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钠氢交换蛋白1与肿瘤耐药
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作者 陈琦 池华茂 许文林 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期13-18,共6页
化疗药物耐药逐渐成为肿瘤治疗的主要障碍。肿瘤耐药的发生机制主要包括药物的外排增加、DNA修复增强、凋亡受抑、上皮-间质转化以及肿瘤干细胞的存在。因此,迫切需要寻找新的生物标志物,通过逆转肿瘤的耐药性,从而增加化疗药物的疗效,... 化疗药物耐药逐渐成为肿瘤治疗的主要障碍。肿瘤耐药的发生机制主要包括药物的外排增加、DNA修复增强、凋亡受抑、上皮-间质转化以及肿瘤干细胞的存在。因此,迫切需要寻找新的生物标志物,通过逆转肿瘤的耐药性,从而增加化疗药物的疗效,以提高患者的总体生存率。钠氢交换蛋白(sodium-hydrogen exchanger 1, NHE1)在调控肿瘤细胞的增殖、凋亡和耐药中发挥重要作用,被认为是肿瘤治疗中调控耐药性的潜在靶标。本文简要介绍钠氢交换蛋白的结构和主要功能,重点阐述钠氢交换蛋白对肿瘤耐药的影响和调控机制,以及在肿瘤的发展、转移中的作用的研究进展。 展开更多
关键词 钠氢交换蛋白1 肿瘤 耐药 调控机制
核苷酸切除修复交叉互补基因1、胸苷酸合成酶表达及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1基因多态性对胃癌化疗疗效和预后的影响
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作者 杨帆 魏小果 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期420-423,共4页
目的探讨胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、胸苷酸合成酶(TYMS) mRNA表达水平及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性对接受氟尿嘧啶+奥沙利铂(FOLFOX)或者氟尿嘧啶+伊立替康(FOLFIRI)案化疗的胃癌患者化... 目的探讨胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、胸苷酸合成酶(TYMS) mRNA表达水平及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性对接受氟尿嘧啶+奥沙利铂(FOLFOX)或者氟尿嘧啶+伊立替康(FOLFIRI)案化疗的胃癌患者化疗疗效和预后的影响。方法纳入96例胃癌患者,其中47例患者采用FOLFOX方案治疗,49例采用FOLFIRI方案治疗。分析胃癌患者基因mRNA表达,观察两组患者的化疗疗效及预后。结果ERCC1、TYMS mRNA低表达患者的化疗缓解率(分别为72.4%、57.9%)、中位疾病进展时间(分别为12.6、16.9个月)、中位总生存期(分别为26.4、23.8个月)要显著优于高表达患者的化疗缓解率(分别为38.9%、34.5%)、中位疾病进展时间(分别为7.9、12.3个月)、中位总生存期(分别为15.7、16.2个月),差异有统计学意义(P<0.05)。ERCC1、TYMS中有0或1个基因高表达者中位疾病进展时间(14.3个月)和中位总生存期(24.7个月)均优于2个基因同时高表达者中位疾病进展时间(10.5个月)和中位总生存期(18.6个月),差异有统计学意义(P<0.05);UGT1A1*6突变率(28.6%)明显高于UGTIA1*28(16.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。UGT1A1*28突变患者血红细胞(44.4%)及血小板减少发生率(30.0%)明显增加(P<0.05),两组间中性粒细胞、白细胞减少及腹泻未见明显差异(P>0.05),此外*28和*6位点各基因型在化疗疗效方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论ERCC1、TYMS mRNA及UGT1A1表达水平有助于预测晚期胃癌化疗患者疗效及预后。 展开更多
关键词 胃癌 核苷酸切除修复交叉互补基因1 胸苷酸合成酶 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1 耐药性
下调CDH17基因表达对顺铂耐药的人胃癌BGC823细胞凋亡与增殖的影响 预览
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作者 刘蒙 韩峥 +2 位作者 朱庆曦 谭洁 田霞 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第4期416-421,共6页
目的探讨下调肝肠钙粘连蛋白(CDH17)基因对顺铂耐药的人胃癌BGC823细胞凋亡和增殖的影响。方法构建siCDH17慢病毒转染的顺铂耐药人胃癌细胞株BGC823,运用噻唑蓝(MTT)实验检测细胞活力、Hoechst33258染色法和流式Annexin V-FITC/PI... 目的探讨下调肝肠钙粘连蛋白(CDH17)基因对顺铂耐药的人胃癌BGC823细胞凋亡和增殖的影响。方法构建siCDH17慢病毒转染的顺铂耐药人胃癌细胞株BGC823,运用噻唑蓝(MTT)实验检测细胞活力、Hoechst33258染色法和流式Annexin V-FITC/PI检测法观察细胞凋亡情况,Western blotting检测增殖凋亡通路相关蛋白的表达水平变化。结果MTT实验表明,下调CDH17能够显著降低人胃癌BGC823细胞的存活率(P<0.05),提高人胃癌BGC823细胞对顺铂的敏感性;Hoechst33258染色法观察和Annexin V/PI双染色实验表明,下调CDH17可促进BGC823耐药细胞凋亡;Western blotting实验显示下调CDH17能够增加Bax、Cyt-c以及CyclinD1的表达并降低Bcl-2和Bcl-xL的表达,表明CDH17可通过影响线粒体凋亡途径参与调控人胃癌BGC823细胞对顺铂的耐药性。结论下调CDH17可通过调控线粒体途径促进顺铂耐药BGC823细胞的凋亡,并调控周期蛋白肝肠钙粘连蛋白的表达来抑制耐药细胞的增殖,最终达到下调CDH17提高人胃癌BGC823细胞对顺铂的敏感性的效果。 展开更多
关键词 顺铂 肝肠钙粘连蛋白CDH17 细胞凋亡 耐药性
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