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不同抑郁模型大鼠行为学及神经营养因子表达的对比研究 预览
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作者 赵洪庆 杜青 +4 位作者 柳卓 向韵 刘林 孟盼 王宇红 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第7期822-826,共5页
目的对比分析不同抑郁模型大鼠的生物学特点,为抑郁模型研究提供实验依据。方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、溶媒对照组、束缚应激组、慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)组,皮质酮注射组,每组8只。... 目的对比分析不同抑郁模型大鼠的生物学特点,为抑郁模型研究提供实验依据。方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、溶媒对照组、束缚应激组、慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)组,皮质酮注射组,每组8只。除对照组外,各组分别进行造模,时间均为21 d,造模结束后采用Morris水迷宫测试、旷场实验、强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为,蛋白印迹法检测大鼠海马和前额叶皮质区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、神经生长因子(nerve growth factor, NGF)的含量。结果与对照组比较,3种模型组大鼠逃避潜伏期时间均显著增加(P<0.01),但只有皮质酮组大鼠进入目标象限潜伏期时间增加(P<0.05);旷场测试中活动次数显著下降,其中CUMS组和皮质酮组对比束缚组有显著差异(P<0.01);同时,3种模型组大鼠强迫游泳中的不动时间均显著增加(P<0.01);此外,与对照组比较,各模型组大鼠海马和前额叶皮质区BDNF、NGF表达均显著下降(P<0.01或P<0.05),但各模型组之间相互比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性束缚应激、CUMS、慢性皮质酮注射均能使大鼠产生明显的抑郁样行为,且在脑内神经营养表达上差异无统计学意义。 展开更多
关键词 抑郁模型 慢性不可预见性温和应激 束缚应激 皮质酮注射 神经营养因子
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慢性不可预见性应激创伤性脑损伤急性应激障碍运动技能形成过程与快乐模型 预览
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作者 田聚群 《基层医学论坛》 2019年第19期2678-2683,共6页
分析慢性不可预见性应激大鼠模型、创伤性脑损伤大鼠模型和快乐模型的关系,发现上述两个模型存在的一些问题,并提出了相应的改进建议。例如,延长制造大鼠模型的时间至12周,选择可以完全适应或者完全恢复的大鼠作为对照组等。通过分析抑... 分析慢性不可预见性应激大鼠模型、创伤性脑损伤大鼠模型和快乐模型的关系,发现上述两个模型存在的一些问题,并提出了相应的改进建议。例如,延长制造大鼠模型的时间至12周,选择可以完全适应或者完全恢复的大鼠作为对照组等。通过分析抑郁、痛苦、急性应激障碍、运动技能形成过程和快乐模型的之间的关系,发现其生物学适应过程是相同的,区别主要在于需要在短时间内学习记忆新信息子的数量不同。 展开更多
关键词 再可塑性 慢性不可预见性应激 创伤性脑损伤 急性应激障碍 学习与记忆 运动技能形成过程 抑郁
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二甲双胍对慢性应激大鼠抑郁行为的影响 预览
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作者 李改芬 赵名 +3 位作者 赵彤 成祥 范明 朱玲玲 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期245-249,共5页
目的:观察二甲双胍对慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁行为的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10):对照组(CON组)、二甲双胍组(MET组)、模型组(CUMS组)、模型+二甲双胍组(CUMS+MET组),采用慢性不可预测性温和应激(CUMS)方法,用3... 目的:观察二甲双胍对慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁行为的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10):对照组(CON组)、二甲双胍组(MET组)、模型组(CUMS组)、模型+二甲双胍组(CUMS+MET组),采用慢性不可预测性温和应激(CUMS)方法,用3周时间建立大鼠抑郁模型。造模完成后,两个二甲双胍组腹腔注射二甲双胍(100mg/kg),对照组和模型组注射等量的生理盐水,每天1次,连续2周。之后检测大鼠体重增长变化、糖水嗜好、强迫游泳和悬尾不动实验、旷场实验等大鼠行为学的改变,采用尼氏染色观察大鼠海马形态结构变化。结果:与对照组比较,CUMS组大鼠体重增长明显减慢(P<0.05),糖水偏爱率明显降低(P<0.05),强迫游泳和悬尾不动实验中不动时间明显延长(P<0.05),旷场实验中自发活动明显减少(P<0.05),大鼠海马的形态结构有所变化,证实CUMS抑郁模型建立成功。与CUMS组比较,二甲双胍处理后对大鼠的体重无明显影响,但能明显改善CUMS抑郁模型大鼠的糖水摄入、不动时间和自发活动(P<0.05),并能修复CUMS大鼠海马的异常形态结构变化。结论:二甲双胍对CUMS诱导的大鼠抑郁行为具有明显的改善作用,为临床糖尿病并发抑郁症的患者提供新的治疗手段。 展开更多
关键词 二甲双胍 慢性不可预测性温和应激 大鼠 抑郁样行为 海马
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木豆素对慢性不可预见温和应激小鼠的抗抑郁作用 预览
4
作者 张梦荻 王丽莎 +5 位作者 李晨晨 陶雪 周云丰 刘新民 潘瑞乐 常琪 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期85-90,共6页
目的观察木豆素于抗抑郁方面的作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法采用小鼠慢性不可预见温和应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS),进行糖水偏好实验评价经木豆素处理的小鼠的快感缺失情况,采用酶联免疫吸附测定法测... 目的观察木豆素于抗抑郁方面的作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法采用小鼠慢性不可预见温和应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS),进行糖水偏好实验评价经木豆素处理的小鼠的快感缺失情况,采用酶联免疫吸附测定法测定小鼠血清皮质酮的含量,采用LC-MS/MS法检测小鼠皮层和海马中多种神经递质的含量。结果木豆素可以逆转CUMS引起的糖水偏爱指数降低和血清皮质酮水平升高。并且与正常组相比,模型组小鼠皮层和海马中相关神经递质的含量发生了显著的改变,而木豆素给药对于CUMS小鼠体内相关神经递质具有明显的调节作用。结论木豆素可能通过降低血清皮质酮水平和调节脑内神经递质来实现抗抑郁作用。 展开更多
关键词 木豆素 抗抑郁 慢性不可预见应激 皮质酮 神经递质
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有氧运动通过TLR4/miR-223/NLRP3信号通路轴介导CUMS抑郁小鼠海马炎症反应 预览
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作者 屈红林 谢军 +7 位作者 陈嘉勤 刘瑞莲 汤长发 陈伊琳 陈伟 李娣 彭琪 陈锐 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2019年第2期39-50,共12页
目的:探讨有氧运动激活慢性不可预见性应激(CUMS)抑郁小鼠海马TLR4/miR-223/NLRP3信号通路改善海马功能的作用。方法:8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,随机数字法分为空白对照组(CG)、抑郁模型组(MG)、模型运动组(ME)、TLR4抑制剂组(TG)和TLR... 目的:探讨有氧运动激活慢性不可预见性应激(CUMS)抑郁小鼠海马TLR4/miR-223/NLRP3信号通路改善海马功能的作用。方法:8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,随机数字法分为空白对照组(CG)、抑郁模型组(MG)、模型运动组(ME)、TLR4抑制剂组(TG)和TLR4抑制剂+运动组(TE),每组12只。除空白对照组外的其他小鼠均进行为期28天的慢性应激性抑郁造模。造模后进行神经行为学评定,造模成功的ME、TE组小鼠适应性运动1周后进行为期8周的中等强度跑台运动,抑制剂组进行为期4周的TAK-242腹腔注射。训练8周后当日评定各组小鼠的神经行为学改变,次日取样,ELISA法测定血清IL-1β和IL-10含量,尼氏染色检测海马尼氏体形态,海马组织进行mRNA和miRNA的高通量测序及关联分析,免疫组化法测定TLR4、IL-1β、IL-10和NF-κB蛋白阳性表达区域面积,RT-PCR检测海马NLRP3、TLR4、IL-1β、IL-10、NF-κB和miR-223的表达,Western Blot检测海马TLR4、IL-10和IL-1β蛋白定性表达。结果:CUMS抑郁小鼠神经行为学功能显著下降,血液IL-1β含量明显增多,海马尼氏体核固缩严重。8周的有氧运动能够有效改善CUMS抑郁小鼠海马功能,降低血清IL-1β含量,显著减少海马组织尼氏体核固缩,降低小鼠的绝望行为,增加求生欲望。miRNA与mRNA高通量测序及关联分析结果显示,miR-223与NLRP3存在靶向调控作用,且受运动干预的影响。ME组小鼠NLRP3、TLR4、IL-1β、NF-κB等炎症相关因子的表达下调,抗炎因子IL-10表达增强,miR-223表达增强。抑郁小鼠TLR4被抑制后,下游转录子NF-κB表达降低,miR-223表达增强,NLRP3蛋白表达降低,炎性作用下降。TE组小鼠也观察到一致的抗炎症效果。结论:有氧运动可显著降低CUMS抑郁小鼠海马TLR4表达,激活TLR4/miR-223/NLRP3通路轴,改善抑郁小鼠海马功能,拮抗抑郁小鼠海马组织炎症,促进损伤的海马组织修复。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预见性应激 miR-223 有氧运动 海马 TLR4/miR-223/NLRP3
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安神方颗粒对CUMS大鼠递质代谢与炎症反应的影响 预览
6
作者 聂玲辉 黄杰聪 +1 位作者 谢炜 伍志勇 《暨南大学学报:自然科学与医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期135-142,共8页
目的:探讨安神方颗粒对慢性应激抑郁模型大鼠行为学以及递质代谢和炎症反应的影响.方法:30只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、安神方颗粒组,每组10只;除空白组外,其余各组大鼠进行2周的慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激;在后续3周进行... 目的:探讨安神方颗粒对慢性应激抑郁模型大鼠行为学以及递质代谢和炎症反应的影响.方法:30只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、安神方颗粒组,每组10只;除空白组外,其余各组大鼠进行2周的慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激;在后续3周进行CUMS 1 h前,安神方颗粒组每天给予安神方颗粒质量分数40 g/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃.观察各组大鼠治疗前后的体质量变化;运用强迫游泳(FST)和糖水偏好实验(SPT)评估大鼠抑郁行为的变化;通过ELISA法检测大鼠海马组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,并通过Western blotting和免疫荧光检测大鼠海马BDNF和GABA_ARα2表达情况.结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量增加缓慢(P <0. 01),FST累积不动时间明显延长(P <0. 01),糖水偏好值减少(P <0. 01),海马BDNF和GABA_ARα2表达水平下降(P <0. 01);与模型组比较,安神方颗粒组大鼠体质量增长较快(P <0. 01),FST累积不动时间明显缩短(P <0. 01),糖水偏好值升高(P <0. 01),海马组织中炎症因子IL-1β和TNF-α的含量降低,BDNF和GABA_ARα2表达水平上升(P <0. 01).结论:安神方颗粒可能参与干预炎症因子IL-1β和TNF-α上调海马组织BDNF和GABA_ARα2的表达,从而发挥抗抑郁的作用. 展开更多
关键词 抑郁 安神方颗粒 慢性温和不可预知刺激 递质代谢 炎症反应
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疏肝和胃汤抗抑郁作用有效物质部位筛选及其对海马内多种神经递质含量影响的研究
7
作者 牟雄军 明浩 +4 位作者 许乐思 岳滢滢 陈雨 陈新 刘松林 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期526-534,共9页
研究疏肝和胃汤对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用,并对其有效物质部位进行筛选。若干雄性SD大鼠随机分为17组:空白对照组,模型组,阳性对照氟西汀组,疏肝和胃汤全方高、低剂量组,6组不同物质部位高、低剂量组,造模3周,灌胃1周后,根据... 研究疏肝和胃汤对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用,并对其有效物质部位进行筛选。若干雄性SD大鼠随机分为17组:空白对照组,模型组,阳性对照氟西汀组,疏肝和胃汤全方高、低剂量组,6组不同物质部位高、低剂量组,造模3周,灌胃1周后,根据各组SD大鼠的体质量和行为学表现筛选出有效物质部位群;通过LC-MS/MS测定海马内去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、5-吲哚乙酸(5-HIAA)、r-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量。造模后行为学结果显示,与空白组比较,模型组大鼠体质量增长明显减少(P<0.01);糖水消耗减少(P<0.01);旷场运动距离和穿越中央区域次数明显减少(P<0.01,P<0.01),静止时间显著增加(P<0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01),说明抑郁模型有效;灌胃给药后行为学结果显示,与模型组比较,氟西汀,疏肝和胃汤全方,挥发油类、总多糖类和萜类物质部位的上述检测指标均改变(P<0.05或P<0.01);大鼠海马内神经递质的含量检测结果显示,模型组大鼠海马内NE, 5-HT, GABA水平较空白组显著降低(P<0.01),5-HIAA, Glu水平显著增加(P<0.01),与模型组比较,各治疗组的神经递质均可明显或显著变化(P<0.05或P<0.01)。疏肝和胃汤全方具有明显的抗抑郁作用,挥发油类、总多糖类和萜类物质部位为主要活性物质部位。其作用机制可能与其调节海马内多种神经递质含量水平有关。 展开更多
关键词 疏肝和胃汤 慢性温和不可预知应激 抑郁大鼠模型 行为学 神经递质 有效物质部位
木兰花碱减轻慢性应激小鼠抑郁样行为及对脑部LSD1组蛋白修饰的影响 预览
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作者 曹冰雁 刘艺洁 +4 位作者 武莉莉 费乔曼 杨冰 张玲 乔卫 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第4期391-394,I0002共5页
目的探索木兰花碱对慢性不可预见性温和应激所致抑郁小鼠行为学的影响机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组(control组)、抑郁模型组(PG组)、木兰花碱高剂量组(MH组)和木兰花碱低剂量组(ML组)。采用慢性不可预见性温和刺激方法建立抑... 目的探索木兰花碱对慢性不可预见性温和应激所致抑郁小鼠行为学的影响机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组(control组)、抑郁模型组(PG组)、木兰花碱高剂量组(MH组)和木兰花碱低剂量组(ML组)。采用慢性不可预见性温和刺激方法建立抑郁小鼠模型,检测各组小鼠行为学的变化,并用实时定量PCR、Western blot检测小鼠脑部赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)mRNA及蛋白表达水平的变化。免疫组化染色法检测小鼠脑部LSD1阳性细胞数量。结果木兰花碱在行为学上改善了小鼠的抑郁状况,与PG组相比,MH组和ML组悬尾不动时间、强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05)。实时定量PCR及Western blot结果显示,与control组相比,PG组LSD1 mRNA表达差异无统计学意义,蛋白表达明显降低(P<0.05),ML组LSD1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05);与PG组相比,ML组LSD1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,与control组相比,PG组小鼠脑部LSD1阳性细胞数量减少,而ML组较PG组增加。结论在木兰花碱治疗抑郁小鼠的过程中,LSD1可能起到了重要的调节作用。 展开更多
关键词 抑郁 慢性不可预见性温和刺激 木兰花碱 赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1
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基于1H-NMR代谢组学复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物规律分析 被引量:1
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作者 刘少博 许腾 +4 位作者 高耀 高晓霞 周玉枝 田俊生 秦雪梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期97-103,共7页
目的采用~1H-NMR代谢组学方法分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以复方柴归方及阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析,数据预... 目的采用~1H-NMR代谢组学方法分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以复方柴归方及阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析,数据预处理后导入SIMCA-P 14.1软件进行多元统计分析,从小分子代谢物角度对复方柴归方的抗抑郁药效进行验证,并寻找出潜在的疾病生物标志物和药物疗效标志物。结果 CUMS抑郁大鼠模型复制成功,代谢组学结果表明与模型组相比,CUMS抑郁大鼠经阳性药和复方柴归方干预后血清中异亮氨酸、氧化三甲胺和肌酸水平升高,N-乙酰糖蛋白、胆碱和葡萄糖水平降低,差异显著(P<0.05、0.01)。结论复方柴归方干预后CUMS模型大鼠血清差异代谢物水平明显回调,该研究可为复方柴归方抗抑郁作用机制研究提供参考依据。 展开更多
关键词 复方柴归方 抑郁症 代谢组学 慢性温和不可预知应激 抑郁模型 内源性代谢物
抑郁症小鼠模型的神经免疫改变 被引量:2
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作者 万仁玲 潘绮 +3 位作者 安晓虹 乔彩丽 吴华丽 尚靖 《解剖学报》 CSCD 北大核心 2018年第3期281-287,共7页
目的建立慢性束缚应激(CRS)和慢性不可预见性应激(CUMS)模型,观察C57BL/6小鼠行为学指标,海马区及脾脏结构及相关因子基因表达的差异,探讨不同慢性应激造模手段对小鼠神经免疫系统的影响,为抑郁症发病机制及抗抑郁药初筛选提供实验... 目的建立慢性束缚应激(CRS)和慢性不可预见性应激(CUMS)模型,观察C57BL/6小鼠行为学指标,海马区及脾脏结构及相关因子基因表达的差异,探讨不同慢性应激造模手段对小鼠神经免疫系统的影响,为抑郁症发病机制及抗抑郁药初筛选提供实验依据。方法建立6周的对照组、CRS及CUMS小鼠模型共45只,通过行为学评价测定小鼠行为学指标;运用HE染色观察小鼠大脑海马区及脾脏组织形态;运用尼氏染色观察海马区神经元受损情况;Real-time PCR检测海马区抑郁相关基因脑源性神经营养因子(BDNF)、五羟色胺转运体(5-HTT),吲哚胺2,3加双氧酶1(IDO1)及脾脏炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达情况。结果慢性应激6周后,CRS组小鼠的水平穿格数及直立数无显著变化而CUMS组极显著下降;CRS组与CUMS组小鼠悬尾及强迫游泳试验累计不动时间均显著增加(P〈0.05);同时两种应激均能引起海马和脾脏结构的损伤,但CUMS组海马区的神经元损伤更严重;仅有CUMS组海马区相关基因显著改变;CUMS组脾脏IL-1β,IL-6的基因表达水平显著升高,而CRS组IL-6水平无显著变化。结论应激6周后,CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状;从神经免疫学角度观察,CUMS模型的抑郁样症状明显。提示,与CRS模型相比,CUMS模型更能反映机体的抑郁症状。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 慢性不可预见性应激 神经免疫系统 抑郁模型 实时定量聚合酶链反应 免疫组织化学 小鼠
表没食子儿茶素没食子酸酯对慢性温和不可预知应激抑郁小鼠的保护作用 被引量:1
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作者 陈杰 林小东 +3 位作者 刘立滢 张伟 陈德沈 戴伯坚 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第6期1351-1357,共7页
目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的抗抑郁作用。方法制备慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激小鼠抑郁模型;通过旷场实验、体质量、糖水偏爱率、强迫游泳实验和悬尾实验静止时间等指标考察EGCG的抗抑郁作用;检测血清皮质酮(COR... 目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的抗抑郁作用。方法制备慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激小鼠抑郁模型;通过旷场实验、体质量、糖水偏爱率、强迫游泳实验和悬尾实验静止时间等指标考察EGCG的抗抑郁作用;检测血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平;检测海马组织丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;实时定量PCR(RT-PCR)检测海马组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6 m RNA表达。结果 EGCG改善小鼠抑郁状态行为活动;降低血清CORT、ACTH水平;减少海马中MDA的量,提高SOD、GSH-Px活性,下调IDO、IL-6及IL-1βm RNA表达。结论 EGCG可改善小鼠抑郁症状,其机制可能与降低血清中CORT、ACTH水平,抑制海马中MDA的生成,促进SOD、GSH-Px分泌,以及下调IDO、IL-6、IL-1β基因表达有关。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 慢性温和不可预知应激 抑郁 氧化应激 吲哚胺2 3-双加氧酶
海马对慢性应激模型小鼠抑郁行为及神经递质含量的影响 预览 被引量:2
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作者 李康伟 颜玲 +3 位作者 张才 王昊印 张永平 宋采 《广东海洋大学学报》 CAS 2018年第6期76-82,共7页
【目的】探索中药材海马改善慢性应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的作用及可能机制。【方法】利用慢性轻度不可预测性应激建立小鼠抑郁模型,通过糖水偏好度、强迫游泳实验和旷场实验评价动物抑郁样行... 【目的】探索中药材海马改善慢性应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的作用及可能机制。【方法】利用慢性轻度不可预测性应激建立小鼠抑郁模型,通过糖水偏好度、强迫游泳实验和旷场实验评价动物抑郁样行为,利用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清中皮质酮含量(Glucocorticoid,GC)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量,高效液相色谱法测定海马脑区中去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的含量。【结果】与对照组相比,模型组小鼠糖水偏好度显著下降,强迫游泳不动时间显著延长,旷场中运动总格数和中心格进入次数显著降低,血中皮质酮和IL-1β含量明显升高,而去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺水平显著下降;应激同时饲喂海马可显著改善应激小鼠以上指标的异常(P<0.05)。【结论】中药材海马可通过调节炎症和神经递质的变化而改善抑郁样症状的效果。 展开更多
关键词 海马 抑郁症 慢性不可预知性轻度应激 神经递质
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基于GC-MS代谢组学研究抑郁大鼠血浆代谢物变化规律
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作者 王翠 贾雪洋 +2 位作者 侯璐文 秦雪梅 李建国 《药学学报》 CSCD 北大核心 2018年第6期980-986,共7页
比较静态和动态代谢组学分析抑郁大鼠血浆差异代谢物结果,为优化使用代谢组学数据分析方法研究复杂疾病病理提供参考。复制慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠模型,GC-MS代谢组学方法检测血浆代谢物,... 比较静态和动态代谢组学分析抑郁大鼠血浆差异代谢物结果,为优化使用代谢组学数据分析方法研究复杂疾病病理提供参考。复制慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠模型,GC-MS代谢组学方法检测血浆代谢物,分别使用S-Plot和方差同步主成分分析静态(CUMS模型复制终点)和动态(CUMS模型复制全过程)代谢组数据。结果显示,静态代谢组学分析发现丙酸、D-阿洛糖和亚麻酸3个差异代谢物;动态代谢组学分析获得丙酸、D-阿洛糖、肌醇、丁酸等7个差异代谢物。动态代谢组学分析发现的差异代谢物数量更多,且丰度变化与大鼠行为学指标变化趋势相符程度更高。因此,联合应用静态和动态代谢组学可为更准确理解抑郁症等复杂病理疾病提供支持。 展开更多
关键词 GC-MS 代谢组学 慢性温和不可预知应激 S-Plot 方差同步主成分分析 抑郁
天麻素对抑郁症模型小鼠抑郁行为及其相关细胞因子表达的影响 被引量:2
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作者 刘海艳 冯斌 +1 位作者 王济 王晓娟 《中南药学》 CAS 2018年第2期166-170,共5页
目的 观察天麻素的抗抑郁作用,并探讨其可能作用机制。方法 采用慢性不可预知性温和应激(CUMS)制备小鼠抑郁症模型,腹腔注射天麻素(gastrodin,200 mg·kg^-1)和丙咪嗪(20 mg·kg^-1)后,通过小鼠体重测试、旷场实验、悬尾... 目的 观察天麻素的抗抑郁作用,并探讨其可能作用机制。方法 采用慢性不可预知性温和应激(CUMS)制备小鼠抑郁症模型,腹腔注射天麻素(gastrodin,200 mg·kg^-1)和丙咪嗪(20 mg·kg^-1)后,通过小鼠体重测试、旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验来评价天麻素对CUMS模型小鼠的抗抑郁作用,同时通过ELISA检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β以及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果 与正常组比较,CUMS 42 d后,小鼠表现出明显的抑郁样行为,表现为体重变化减少,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间增加,但对其运动能力没有影响;与模型组比较,天麻素组小鼠的抑郁样行为有所改善,表现为体重变化有上升的趋势,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠的不动时间有所下降,进一步检测显示,天麻素组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β的含量明显降低,BDNF的含量显著升高。结论天麻素具有一定的抗抑郁作用,并且其作用机制可能与降低海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平和增加BDNF的含量有关。 展开更多
关键词 天麻素 慢性不可预知性温和应激 抑郁症 炎性因子 海马
丁香精油和茉莉精油对抑郁症小鼠的治疗效果及其作用机制 预览
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作者 林慧玥 万新龙 +1 位作者 杜永均 谢红莉 《温州医科大学学报》 CAS 2018年第5期330-337,共8页
目的:研究芳香物质对抑郁症的治疗效果及其作用机制。方法:首先选取多项生理指标相近的C57BL/6J小鼠45只,随机选取其中8只作为正常组,其余小鼠采用慢性不可预知轻度应激模型(CUMS)和孤养建立抑郁模型。28 d后筛选出造模成功的32只... 目的:研究芳香物质对抑郁症的治疗效果及其作用机制。方法:首先选取多项生理指标相近的C57BL/6J小鼠45只,随机选取其中8只作为正常组,其余小鼠采用慢性不可预知轻度应激模型(CUMS)和孤养建立抑郁模型。28 d后筛选出造模成功的32只小鼠并随机分为4组,丁香组、茉莉组和蒸馏水组分别采用丁香精油、茉莉精油及蒸馏水雾化治疗,抑郁组与正常组不给予任何治疗,正常饲养。治疗完毕后测试每组小鼠的体质量、悬尾不动时间百分比、强迫游泳不动时间百分比、血5羟色胺(5-HT)浓度及13个嗅觉受体(OR)基因(MOR11、MOR1、MOR124、MOR16、MOR378、MOR544、MOR19、MOR744、MOR63、MOR148、MOR9、MOR151和MOR15)表达水平。结果:小鼠抑郁模型造模成功。治疗后,丁香组和正常组小鼠体质量、悬尾不动时间百分比、强迫游泳不动时间百分比及血清5-HT浓度差异无统计学意义(P〉0.05),但和抑郁组及蒸馏水组比,这4项指标显著降低(P〈0.05)。茉莉组小鼠与正常组比除体质量差异无统计学意义(P〉0.05),其余指标均显著升高(P〈0.05),和抑郁组及蒸馏水组比,除体质量显著升高外,其余指标差异无统计学意义(P〉0.05)。蒸馏水组与抑郁组小鼠这4项指标差异无统计学意义。荧光定量PCR结果显示,小鼠抑郁之后,除MOR11外,其余12个OR基因表达水平显著降低。治疗后,与正常组比,丁香组小鼠中有8个基因(MOR11、MOR124、MOR15、MOR16、MOR378、MOR63、MOR744、MOR1)表达水平显著升高(P〈0.05),3个基因(MOR19、MOR151、MOR544)表达水平差异无统计学意义(P〉0.05),2个基因(MOR148、MOR9)表达水平明显下降(P〈0.05);茉莉组小鼠中则只有2个基因(MOR744、MOR1)表达水平显著升高(P〈0.05),3个基因(MOR11、MOR63、MOR151)表达水平差异无统计学意义(P〉0.05),其余基因(MOR124、MOR15、MOR16、MOR19 展开更多
关键词 抑郁症 丁香精油 茉莉精油 嗅觉受体基因 慢性不可预知轻度应激模型 聚合酶链反应 小鼠
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毛蕊花糖苷通过调控BDNF-TrkB信号通路改善CUMS大鼠的抑郁样行为 预览 被引量:5
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作者 邓海峰 孙缦利 +1 位作者 吴琼 常全忠 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期1633-1637,共5页
目的:观察毛蕊花糖苷(acteoside)对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁样行为的影响,并探讨脑源性神经营养因子-原肌球蛋白受体激酶B(brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin receptor ki... 目的:观察毛蕊花糖苷(acteoside)对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁样行为的影响,并探讨脑源性神经营养因子-原肌球蛋白受体激酶B(brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin receptor kinase B,BDNF-TrkB)信号通路在其中的作用机制。方法:采用CUMS结合孤养的方式制备抑郁模型大鼠,成模后随机分为模型组、盐酸氟西汀(20 mg/kg)组和毛蕊花糖苷(30 mg/kg、60 mg/kg和120 mg/kg)组,每组18只,另取18只正常大鼠作为对照组,连续灌胃给药3周。采用强迫游泳实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为的变化;免疫荧光和Western blot法检测大鼠海马BDNF-TrkB信号通路相关蛋白的表达情况;ELISA法检测脑组织中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:与对照组比较,模型组大鼠强迫游泳不动时间明显延长,糖水偏好量明显下降,海马BDNF和TrkB的表达均明显降低,脑组织中5-HT、DA和NE含量均显著减少;与模型组比较,盐酸氟西汀组和毛蕊花糖苷各剂量组以上各检测指标均得到显著逆转(P<0.05)。结论:毛蕊花糖苷可能通过上调海马BDNF-TrkB信号通路、增加脑内单胺类神经递质含量而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 抑郁症 毛蕊花糖苷 BDNF-TrkB信号通路 单胺类神经递质 慢性不可预见性温和应激
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柴胡疏肝散对抑郁模型大鼠行为学及Notch1信号通路的影响 被引量:1
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作者 孙珂焕 冯知涛 +3 位作者 汤弋哲 王海霞 曹美群 吴正治 《中华行为医学与脑科学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期492-498,共7页
目的探讨柴胡疏肝散(CSS)对抑郁模型大鼠行为学及Notch1信号通路的影响。方法选择行为学评分相近的32只SD大鼠,分为对照组(CON)、模型组(CUMS)、阳性对照组(FLU)和干预组(CSS)。给予慢性不可预见性温和应激建立CUMS抑郁模型... 目的探讨柴胡疏肝散(CSS)对抑郁模型大鼠行为学及Notch1信号通路的影响。方法选择行为学评分相近的32只SD大鼠,分为对照组(CON)、模型组(CUMS)、阳性对照组(FLU)和干预组(CSS)。给予慢性不可预见性温和应激建立CUMS抑郁模型,采用糖水消耗和强迫抑郁进行行为学评估;免疫荧光检测大鼠海马神经元细胞的增殖;同时实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Notchl信号通路各因子(Notch1、Hes1、Hes5和Jagged1)的mRNA和蛋白表达水平。结果与CON组相比,CUMS组大鼠糖水偏爱百分比、游泳时间显著降低,差异有统计学意义(均P〈0.05)。与CUMS组相比,CSS组大鼠糖水偏爱百分比、游泳时间显著增加,均差异有统计学意义(均P〈0.05)。与CON组相比,CUMS组、FLU组及CSS组大鼠游泳不动时间显著增加,均差异有统计学意义(均P〈0.01)。与CUMS组相比,CSS组大鼠游泳不动时间显著减少,差异有统计学意义(P〈0.01)。与CON组[(750.00±27.51)个/mm2]相比,CUMS组[(338.75±29.61)个/mm2]、FLU组[(545.00±17.73)个/mm2]及CSS组[(529.38±13.74)个/mm2]大鼠海马齿状回颗粒细胞下层或颗粒细胞下层一颗粒细胞层BrdU阳性细胞数显著降低,均差异有统计学意义(均P〈0.01)。与CUMS组[(338.75±29.61)个/mm2]相比,CSS组大鼠海马齿状回颗粒细胞下层或颗粒细胞下层一颗粒细胞层BrdU阳性细胞数[(529.38±13.74)个/mm2]显著增加,均差异有统计学意义(P〈0.01)。与CON组相比,CUMS组大鼠海马Notch1、Hes1、Hes5和Jagged1mRNA和蛋白的表达水平显著降低,均差异有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01);与CUMS组相比,FLU组和CSS组大鼠海马Notch1、hes1、hes5和jagged1mRNA和蛋白的表达水平显著增加,均差异有统计学意义(P〈0.05或 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 慢性不可预见应激 抑郁症 Notch1信号通路
复方柴归方抗抑郁作用及其调控5-羟色胺代谢途径机制研究 被引量:4
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作者 张涛 赵芳 +4 位作者 张潇 高晓霞 周玉枝 田俊生 秦雪梅 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第6期1338-1344,共7页
目的研究复方柴归方抗抑郁作用及其调控5-羟色胺(5-HT)代谢途径的机制。方法 SD大鼠随机分为7组:对照组,模型组,化学药阳性对照组(文拉法辛0.035 g/kg),中药阳性对照组(舒肝解郁胶囊0.15 g/kg),复方柴归方高、中、低剂量(生药1... 目的研究复方柴归方抗抑郁作用及其调控5-羟色胺(5-HT)代谢途径的机制。方法 SD大鼠随机分为7组:对照组,模型组,化学药阳性对照组(文拉法辛0.035 g/kg),中药阳性对照组(舒肝解郁胶囊0.15 g/kg),复方柴归方高、中、低剂量(生药16.6、8.3、4.2 g/kg)组,复制慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型,造模同时ig给药4周,观察给药后大鼠体质量、糖水偏爱率、旷场行为;采用LC-MS方法检测血清中色氨酸(Trp)、5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的量。结果复方柴归方可显著回调CUMS模型大鼠异常水平的体质量、糖水偏爱率、旷场行为和血清中Trp、5-HT、5-HIAA的量。结论复方柴归方抗抑郁作用明显,与文拉法辛或舒肝解郁胶囊作用相当,其作用机制可能与调控5-HT代谢途径有关。 展开更多
关键词 复方柴归方 抑郁症 5-羟色胺代谢途径 慢性温和不可预知应激 色氨酸 5-羟吲哚乙酸
DHA和EPA对慢性应激诱导大鼠抑郁样行为和杏仁核相关基因表达影响比较 预览
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作者 王昊印 张才 +4 位作者 张永平 赵帅 李康伟 杨隆恩 宋采 《广东海洋大学学报》 CAS 2018年第4期50-56,共7页
【目的】比较二十二碳六稀酸(DHA)和二十碳五稀酸(EPA)改善慢性不可预测温和应激(CUMS)诱导的大鼠抑郁样行为的作用机制。【方法】应用糖水偏好实验测定糖水偏好度,强迫游泳实验测定不动时间,荧光定量PCR检测杏仁核脑源性神经营养因子(B... 【目的】比较二十二碳六稀酸(DHA)和二十碳五稀酸(EPA)改善慢性不可预测温和应激(CUMS)诱导的大鼠抑郁样行为的作用机制。【方法】应用糖水偏好实验测定糖水偏好度,强迫游泳实验测定不动时间,荧光定量PCR检测杏仁核脑源性神经营养因子(BDNF)、其受体酪氨酸激酶受体(TrK B)和神经营养素(p75NTR)基因表达。【结果】与对照组相比,CUMS组大鼠糖水偏好度、BDNF和TrK B基因表达显著降低(P﹤0.05),而不动时间和p75NTR基因表达显著升高(P﹤0.05);给予DHA和EPA喂食治疗,可显著改善CUMS诱发的大鼠快感缺乏,绝望行为以及BDNF和TrK B的表达(P﹤0.05);DHA提高BDNF的表达作用显著优于EPA,而EPA对降低不动时间和p75NTR的表达作用显著优于DHA(P﹤0.05)。【结论】DHA和EPA通过调控不同基因表达改善CUMS诱导的抑郁样行为变化。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预见温和应激 DHA EPA 神经营养因子
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低聚果糖对慢性应激小鼠抑郁样行为及肠道菌群的影响
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作者 王平 夏川 +3 位作者 罗焕 曾益良 刘如石 廖旻晶 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2018年第11期1241-1246,1251共7页
目的探讨低聚果糖(FOS)对慢性应激小鼠的抑郁样行为及肠道菌群的影响。方法选取8周龄健康雄性ICR小鼠随机分成3组,C组小鼠每天给予正常护理,S组和SF组小鼠每天随机给予1~2种应激源,持续8周,SF组小鼠在应激造模的同时经食物补充FOS。在造... 目的探讨低聚果糖(FOS)对慢性应激小鼠的抑郁样行为及肠道菌群的影响。方法选取8周龄健康雄性ICR小鼠随机分成3组,C组小鼠每天给予正常护理,S组和SF组小鼠每天随机给予1~2种应激源,持续8周,SF组小鼠在应激造模的同时经食物补充FOS。在造模4周和8周后,分别通过强迫游泳、蔗糖偏好试验评估各组小鼠抑郁样行为。造模结束后通过Westernblot试验检测小鼠大脑皮层内糖皮质激素受体(GR)的表达,并收集结肠内容物进行16SrDNA扩增子测序分析。结果应激造模8周后,C、S和SF三组小鼠的肠道菌群组成存在明显差异;与C组相比,S组小鼠强迫游泳的不动时间显著增加(t=3.970,P=0.0009),蔗糖偏好率显著降低(t=3.890,P=0.0011),脑内GR的表达显著降低(t=4.311,P=0.0125);与S组相比,SF组小鼠强迫游泳的不动时间显著缩短(t=3.495,P=0.0026),蔗糖偏好率和脑内GR表达有增加趋势。结论益生元FOS可调节肠道菌群,改善慢性应激诱发的精神情绪异常。 展开更多
关键词 慢性不可预知温和应激 抑郁症 肠道菌群 糖皮质激素受体 低聚果糖
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