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纳米技术在改善中药有效成分成药性中的应用 被引量:2
1
作者 高彩芳 夏加璇 +4 位作者 朱颖 任宏伟 洪超 陆伟根 王建新 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第12期2754-2762,共9页
纳米技术在改善中药有效成分成药性方面具有广阔的应用前景和巨大潜力。系统阐述了纳米技术的研究进展,探讨了各种纳米技术的相应制备技术、效果和研究方向。综述纳米技术针对性改善中药有效成分口服吸收、改变体内分布、增加靶向性及... 纳米技术在改善中药有效成分成药性方面具有广阔的应用前景和巨大潜力。系统阐述了纳米技术的研究进展,探讨了各种纳米技术的相应制备技术、效果和研究方向。综述纳米技术针对性改善中药有效成分口服吸收、改变体内分布、增加靶向性及改善经皮和黏膜吸收方面的方法与优势;分析了纳米技术在改善中药成药性发展中面临的问题,对解决问题的方案提出设想,并对研究方向进行了展望。 展开更多
关键词 纳米技术 中药有效成分 成药性 口服 靶向
核酸适配子与核酸适配子制药
2
作者 郑婷 马子跃 杜权 《中国科学:化学》 CSCD 北大核心 2018年第11期1407-1419,共13页
近年来,分子靶向性治疗在临床实践中取得了显著的进展,尤其是在肿瘤治疗领域,开启了一个全新的时代.单克隆抗体和小分子靶向抑制剂是其中的两个支柱品种,而在更前期的研究中,一类被称作“化学抗体”的单链核酸分子也引起了人们的关注.... 近年来,分子靶向性治疗在临床实践中取得了显著的进展,尤其是在肿瘤治疗领域,开启了一个全新的时代.单克隆抗体和小分子靶向抑制剂是其中的两个支柱品种,而在更前期的研究中,一类被称作“化学抗体”的单链核酸分子也引起了人们的关注.这类新型靶向性制剂又被称作“核酸适配子”,它们对性质各异的众多靶标分子均具有较高的靶向特异性和亲和性,是分子靶向治疗的新方向.本文针对核酸适配子的技术发展和成药性研究进行了综述. 展开更多
关键词 核酸适配子 核酸制药 SELEX 成药性研究
上市药物与中止药物理化性质差异探讨
3
作者 倪炜 郑新羽 +2 位作者 王熳炯 毛斐 李剑 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期494-503,共10页
目的 探讨上市及中止药物关键理化性质的相同与差异规律,用于指导药物研发工作者在新药开发早期阶段设计更易于成药的化合物,减少新药研发失败率,推动新药研发进程。方法 基于上市及中止药物数据库药物的化学结构,对比分析上市及中止药... 目的 探讨上市及中止药物关键理化性质的相同与差异规律,用于指导药物研发工作者在新药开发早期阶段设计更易于成药的化合物,减少新药研发失败率,推动新药研发进程。方法 基于上市及中止药物数据库药物的化学结构,对比分析上市及中止药物分子量(Mr)、脂水分布系数(log P)、解离常数(p Ka)、重原子比例(R)等关键理化性质的相同与差异。结果与结论 与中止药物相比,上市药物的Mr整体分布在较低的Mr区间,表明Mr小的候选药物发展成为上市药物的几率更高;在log P大于3的各单个区间内,中止全集和口服药物所占比例全部高于上市药物,表明当候选药物log P大于3时,其研发失败几率增大;上市中枢神经系统(CNS)药物的log P分布与中止CNS药物的相差不大,表明CNS药物研发中,log P不再是目前药物研发失败的主要因素;上市药物和中止药物的p Ka和重原子比例分布相差不大,表明p Ka和重原子比例不是目前药物研发失败的主要因素。 展开更多
关键词 类药性质 理化性质 成药性 中止药物
Structural Modification Based on Natural Products Leads to More Drug-like Candidates 预览
4
作者 CHEN He-Ru ZHANG Chao +1 位作者 JIANG Zhen-Lei LIU Jie 《结构化学》 SCIE CAS CSCD 2017年第12期1947-1960,共14页
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雷公藤甲素-硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究 预览
5
作者 傅志勤 许幼发 +3 位作者 陈炳辰 程丹 马娟娟 陈建明 《药学实践杂志》 CAS 2017年第2期141-145,共5页
目的 合成一种雷公藤甲素脂溶性前药,以期提高其制剂的成药性。方法 以4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化的酸与醇的DCC缩合法,合成雷公藤甲素-硬脂酸酯(TP-SA),通过质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认;采用摇瓶法测定化合物油-水分配系... 目的 合成一种雷公藤甲素脂溶性前药,以期提高其制剂的成药性。方法 以4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化的酸与醇的DCC缩合法,合成雷公藤甲素-硬脂酸酯(TP-SA),通过质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认;采用摇瓶法测定化合物油-水分配系数;将TP及TP-SA制备成脂质体及脂肪乳,考察其初步稳定性。结果 实验结果证明:成功合成TPSA。TP-SA的log P为2.33。相同处方条件下,TP难以制备成脂质体和乳剂;TP-SA制备成脂质体粒径约90nm,制备成脂肪乳粒径约110nm,包封率均大于95%;4℃及25℃条件下观察TP-SA脂质体和脂肪乳的放置稳定性,1周内粒径、包封率等制剂参数皆无明显变化。结论 TP-SA显著改善药物制剂成药性,本研究可为TP制剂开发提供参考。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 硬脂酸酯 前药 脂质体 脂肪乳 成药性
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糖基转移酶在改善天然产物成药性方面的应用 预览 被引量:1
6
作者 金月 吴旭日 陈依军 《中国药科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期529-535,共7页
天然产物结构新颖、生物活性多样,是药物或药物先导化合物的重要来源之一。但是,目前仅有极少数的天然产物被开发成药,生物活性不佳、溶解度低或稳定性差等是造成其成药性不佳的主要原因。鉴于天然产物结构的复杂性,通过化学结构修饰提... 天然产物结构新颖、生物活性多样,是药物或药物先导化合物的重要来源之一。但是,目前仅有极少数的天然产物被开发成药,生物活性不佳、溶解度低或稳定性差等是造成其成药性不佳的主要原因。鉴于天然产物结构的复杂性,通过化学结构修饰提高成药性受到了极大的挑战和限制,因此,更加多元化的酶法结构改造逐渐成为天然产物结构修饰的重要手段之一。由于选择性强、效率高、反应温和等优势,基于糖基转移酶的酶法糖基化修饰在改善天然产物成药性方面展现出了良好的应用前景。本文概述了糖基转移酶及其在天然产物结构修饰中的应用和挑战,可为天然产物的新药开发提供一定的参考和借鉴。 展开更多
关键词 天然产物 成药性 糖基转移酶 糖基化修饰
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天然化合物成药关键技术
7
作者 张志荣 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1118-1124,共7页
提出天然化合物的成药性是基于天然产物的创新药物研发的关键科学问题。综述提高天然化合物成药性的关键技术。查阅国内外文献,并运用分析归纳总结方法。纳米粒、微球、微囊、脂质体、包合物、复合物、渗透泵、透皮、靶向递释技术,前体... 提出天然化合物的成药性是基于天然产物的创新药物研发的关键科学问题。综述提高天然化合物成药性的关键技术。查阅国内外文献,并运用分析归纳总结方法。纳米粒、微球、微囊、脂质体、包合物、复合物、渗透泵、透皮、靶向递释技术,前体药物设计等在改进天然化合物的理化性质、体内分布和动力学性质方面应用广泛,有助于提高天然化合物的成药性。 展开更多
关键词 天然化合物 成药性 纳米粒 脂质体 前体药物 综述
聚乙二醇在化疗药物成药性研究中的应用——以阿霉素为例
8
作者 王林 丁娅 张灿 《药学进展》 CAS 2015年第1期48-56,共9页
多数抗肿瘤药物的水溶性差、系统毒性和多药耐药性已成为其临床应用所面临的主要问题,而利用聚乙二醇材料构建前药或合适的递药系统来克服这些问题,备受广大药学研究者的关注。以具有良好抗肿瘤活性和分子荧光特性的阿霉素为例,综述聚... 多数抗肿瘤药物的水溶性差、系统毒性和多药耐药性已成为其临床应用所面临的主要问题,而利用聚乙二醇材料构建前药或合适的递药系统来克服这些问题,备受广大药学研究者的关注。以具有良好抗肿瘤活性和分子荧光特性的阿霉素为例,综述聚乙二醇在化疗药物前药和递药系统的构建及制备等成药性研究中的应用,为高效低毒抗肿瘤药品的进一步研究与开发提供参考。 展开更多
关键词 聚乙二醇 阿霉素 化疗药物 成药性 前药 递药系统
岭南特色中药活性成分的发现与成药性研究 被引量:1
9
作者 王永刚 李沛波 +10 位作者 吴忠 杨翠平 刘孟华 聂怡初 罗钰龙 彭维 邹威 管淑玉 柳颖 刘宏 苏薇薇 《中南药学》 CAS 2015年第8期789-793,共5页
提出了中药活性成分发现与成药性研究的基本思路,并重点介绍了以岭南特色中药化橘红、田基黄等为基源的新药发现及成药性研究实例,对促进岭南特色中药的创新发展具有积极意义和实用价值。
关键词 岭南特色中药 活性成分 成药性 新药创制
从姜黄素向阿尔茨海默病药物的研发谈活性化合物向新药发现的推进 预览
10
作者 殷明 王泽剑 赵文娟 《神经药理学报》 2014年第2期1-7,共7页
过去的二十年中,国际上围绕姜黄素从活性研究向新药成药(例如阿尔茨海默病药物等)的推进,到目前基本证明是失败的,代表了生物医学领域围绕化合物研究思路的混乱.药理学研究中涉及到化合物分子的探索目的大致分为:对化学合成或分离提... 过去的二十年中,国际上围绕姜黄素从活性研究向新药成药(例如阿尔茨海默病药物等)的推进,到目前基本证明是失败的,代表了生物医学领域围绕化合物研究思路的混乱.药理学研究中涉及到化合物分子的探索目的大致分为:对化学合成或分离提取的分子进行生物活性作用谱的观察记录;在取得初步活性和药效学、药动学数据基础上向新药研发的推进;对具有明确成药性前景的化合物进行作用机制研究;将具有比较明确作用机制的化合物用作“工具”,参加到生物医学的基础探索中去.因此,在着手进行一个化合物的研究之前,需要明确研究目的,进行结构比较和详尽的文献研究,否则可能会造成研究资源和时间的浪费. 展开更多
关键词 姜黄素 阿尔茨海默病 活性 药效学 机制 成药性
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个性化操作:天然产物的结构改造 被引量:1
11
作者 郭颖 郭宗儒 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期753-758,780共7页
天然活性物质具有结构多样性、独特性和新颖性,一向是新药创制的重要来源。从活性强度和选择性,到成药性的诸多内容要求,考察天然产物的属性和不足,以药物化学理念作指导,有针对性地进行结构修饰和变换,对天然产物实施个性化的分... 天然活性物质具有结构多样性、独特性和新颖性,一向是新药创制的重要来源。从活性强度和选择性,到成药性的诸多内容要求,考察天然产物的属性和不足,以药物化学理念作指导,有针对性地进行结构修饰和变换,对天然产物实施个性化的分子操作。本文以少数上市的药物为例,简要剖析其改造的过程。 展开更多
关键词 天然活性物质 成药性 结构改造
Identification of active pocket and protein druggability within envelope glycoprotein GP2 from Ebola virus
12
作者 Beuy Joob Viroj Wiwanitkit 《亚太热带生物医学杂志:英文版》 2014年第12期939-940,共2页
The drug searching for combating the present outbreak of Ebola virus infection is the urgent activity at present.Finding the new effective drug at present must base on the molecular analysis of the pathogenic virus.T... The drug searching for combating the present outbreak of Ebola virus infection is the urgent activity at present.Finding the new effective drug at present must base on the molecular analysis of the pathogenic virus.The in-depth analysis of the viral protein to find the binding site,active pocket is needed.Here,the authors analyzed the envelope glycoprotein GP2 from Ebola virus.Identification of active pocket and protein draggability within envelope glycoprotein GP2 from Ebola virus was done.According to this assessment,7 active pockets with varied draggability could be identified. 展开更多
关键词 POCKET GLYCOPROTEIN envelope URGENT PATHOGENIC SEARCHING varied OUTBREAK collaboration Selection
化合物效率与先导物优化 被引量:2
13
作者 郭宗儒 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1755-1762,共8页
活性和成药性是药物的两大支柱,分别是由分子的微观结构与宏观性质所决定。结构的优化是在多维度空间中进行的多参数分子操作。由体外活性过渡到体内的药理效应有许多不确定性,需要在早期优化阶段用分子的多维度规(metrics)评价化... 活性和成药性是药物的两大支柱,分别是由分子的微观结构与宏观性质所决定。结构的优化是在多维度空间中进行的多参数分子操作。由体外活性过渡到体内的药理效应有许多不确定性,需要在早期优化阶段用分子的多维度规(metrics)评价化合物的质量或效率。本文在讨论表征化合物活性和成药性参数的基础上,阐述调整微观结构中药物一受体结合热力学的焓与熵、结合动力学的离解速率对提高化合物效率的影响,说明优化微观结构对成药性的重要意义。 展开更多
关键词 化合物效率 成药性 微观结构 慢离解药物
tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶研究 被引量:2
14
作者 刘冰妮 徐华强 +4 位作者 张铃钰 王建武 徐为人 汤立达 赵桂龙 《现代药物与临床》 CAS 2013年第6期838-841,共4页
目的 研究新型钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶,制备一种稳定的可供药用的共结晶。方法 在乙醇中共结晶制备tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶,并采用核磁共振氢谱、粉末X衍射、热重/差热分析及红外... 目的 研究新型钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶,制备一种稳定的可供药用的共结晶。方法 在乙醇中共结晶制备tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶,并采用核磁共振氢谱、粉末X衍射、热重/差热分析及红外光谱测定共结晶物的特征。初步考察了共结晶对光、温度和湿度的稳定性。结果 制备了tianagliflozin与L-脯氨酸稳定的1∶1共结晶,初步稳定性考察表明该共结晶对光照、高温和低中湿稳定,高湿条件下发生分解。结论 tianagliflozin与L-脯氨酸的共结晶在稳定性和制备重现性方面较好,为其成药性研究提供了参考。 展开更多
关键词 tianagliflozin L-脯氨酸 共结晶 成药性
计算化学方法在基于受体结构的药物分子设计中的基础理论及应用 被引量:3
15
作者 曹冉 李伟 +2 位作者 孙汉资 周宇 黄牛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1041-1052,共12页
近年来生物学领域的研究进展极大地加深了对疾病密切相关的靶标分子的结构和功能的认识。然而,如何有效地利用生物大分子的结构信息,进而合理地设计出具有特异性结合活性的小分子药物,还需要进一步开发精确计算受体配体结合自由能的方... 近年来生物学领域的研究进展极大地加深了对疾病密切相关的靶标分子的结构和功能的认识。然而,如何有效地利用生物大分子的结构信息,进而合理地设计出具有特异性结合活性的小分子药物,还需要进一步开发精确计算受体配体结合自由能的方法。近年来计算能力迅猛增长及研究大分子体系的理论和算法日趋成熟,基于物理学原理的计算化学方法在药物分子设计中的重要作用日益凸显。本文就计算化学在基于受体结构的药物分子设计中的方法及典型应用实例进行了系统的综述,包括小分子结合位点的成药性评估、化合物数据库的虚拟筛选、先导化合物的结构优化等,同时对目前的应用方法存在的主要问题进行了探讨,提出了切实可行的处理策略。 展开更多
关键词 基于受体结构的药物分子设计 计算化学 分子力学 分子动力学 结合自由能 成药性 分子对接
活性导向的细胞毒类抗肿瘤中药毒效关联性评价和成药性优化
16
作者 陶丽 盛晓波 +2 位作者 王爱云 陈文星 陆茵 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第14期1867-1871,共5页
来源于具有毒性的中药材的独特成分抗肿瘤效应显著,但因不可预见的毒性使其临床应用的安全性受到质疑。为完善该类药物的成药性,迫切需要加强其抗肿瘤活性和细胞毒效应关联性研究。活性导向的化学蛋白质组学研究能够实现以药物自身活性... 来源于具有毒性的中药材的独特成分抗肿瘤效应显著,但因不可预见的毒性使其临床应用的安全性受到质疑。为完善该类药物的成药性,迫切需要加强其抗肿瘤活性和细胞毒效应关联性研究。活性导向的化学蛋白质组学研究能够实现以药物自身活性指导下的中药药理和毒副作用发现以及合理药物设计。同时鉴于中药分子的泛靶点性,利用比较正常与肿瘤细胞靶标谱的生物网络计算方法搜寻潜在的成药性靶标,开展药物结构的优化设计,通过"药→病→靶→药"的回路研究模式,以期为从有毒中药开发出高效、低毒的抗肿瘤新药提供参考。 展开更多
关键词 有毒中药 抗肿瘤活性成分 毒效关系 成药性 毒效关联性评价
Predicted essential proteins of Plasmodium falciparum for potential drug targets
17
作者 Qing-Feng He Li Deng +1 位作者 Qin-Ying Xu Zheng Shao 《亚太热带医药杂志:英文版》 SCIE CAS 2012年第5期352-354,共3页
【正】Objective:To identify novel drug targets for treatment of Plasmodium falciparum.Methods: Local BT.ASTP were used to find the proteins non-homologous to human essential proteins as novel drug targets.Functional ... 【正】Objective:To identify novel drug targets for treatment of Plasmodium falciparum.Methods: Local BT.ASTP were used to find the proteins non-homologous to human essential proteins as novel drug targets.Functional domains of novel drug targets were identified by InterPro and Pfam.3D structures of potential drug targets were predicated by the SWISS-MODEL workspace. Ligands and ligand-binding sites of the proteins were searched by Ef-seek.Results:Three essential proteins were identified that might be considered as potential drug targets.AAN37254.1 belonged to 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase,CAD50499.1 belonged to chorismale synthase,CAD51220.1 belonged to FAD binging 3 family,but the function of CAD51220.1 was unknown.The 3D structures,ligands and ligand-binding sites of AAM37254.1 and CAD50499.1 were successfully predicated.Conclusions:Two of these potential drug targets are key enzymes in 2-C-methyl-d-erythritol 4-phosphate pathway and shikimate pathway, which are absent in humans,so these two essential proteins are good potential drug targets.The function and 3D structures of CAD50499.1 is still unknown,it still need further study. 展开更多
关键词 PLASMODIUM FALCIPARUM ESSENTIAL PROTEINS Database of ESSENTIAL genes Druggability POTENTIAL drug TARGETS
三维导向转换模式在新药研究开发中的应用 被引量:2
18
作者 杨明 伍振峰 +4 位作者 岳鹏飞 胡鹏翼 魏韶锋 邓中银 郑琴 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期 417-421,共5页
近年来新药研究开发风险和难度逐渐增大,研发的成功率不增反降。我国新药研发模式存在的问题和不足正逐渐显露出来,在现行新药审批制度正趋于公正、科学、合理的大背景下,研发体系面临着巨大挑战的同时也迎来了新的发展机遇。现就新药... 近年来新药研究开发风险和难度逐渐增大,研发的成功率不增反降。我国新药研发模式存在的问题和不足正逐渐显露出来,在现行新药审批制度正趋于公正、科学、合理的大背景下,研发体系面临着巨大挑战的同时也迎来了新的发展机遇。现就新药研发过程中涉及的临床、市场及生产过程进行探讨,提出构建三维导向下的新药研发模式的重要性,并强调临床试验设计、市场需求以及生产过程的适应性问题是影响新药研发的关键因素,通过对问题的分析和讨论,以期提高新药研发的效率和成功率,为相关新药研究提供参考。 展开更多
关键词 新药研发 三维模式 转换研究 临床研究 成药性
天然产物的结构改造 被引量:13
19
作者 郭宗儒 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期 144-157,共14页
药理活性和成药性是新药创制的两大要素,药理活性白不待言,成药性是由分子的物理化学性质、生物化学性质、药代动力学性质和安全性所支撑。天然产物作为动物、植物、微生物和海洋生物的次级代谢产物,具有维持生理、自身防御和种群繁... 药理活性和成药性是新药创制的两大要素,药理活性白不待言,成药性是由分子的物理化学性质、生物化学性质、药代动力学性质和安全性所支撑。天然产物作为动物、植物、微生物和海洋生物的次级代谢产物,具有维持生理、自身防御和种群繁衍的功能,许多药物来自天然产物。天然产物具有多样性和复杂性结构,多含立体化学中心,氮和卤素含量低。天然活性物质是良好的先导物,但未必能满足成药性要求,需要进行结构修饰和优化。结构改造的要旨是:根据天然产物的分子大小和复杂程度,采取不同的化学处置方式,复杂和较大的分子作结构剖裂,去除冗余原子;研究构效关系,提取药效团,实现骨架迁越,获得新结构类型分子;消除不必要的手性中心,保留与靶标结合的必须的构型与构象;全合成实现工业化,保护环境与资源。天然产物结构改造的方略是:提高活性强度和选择性作用;改善物理化学性质;提高化学和代谢稳定性;改善生物化学性质;改善药代动力学性质;消除或降低毒副作用和不良反应;获得知识产权。本文以成功的实例解析以天然活性物质为先导物研制新药的内涵。 展开更多
关键词 天然产物 成药性 多因素优化
药代动力学在新药成药性转换医学研究中的作用 被引量:2
20
作者 刘昌孝 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期 67-71,共5页
全新分子实体作为新药的研发是一个长期的创新研究,是一个涉及多学科的系统工程。转换研究可以将新候选药物分子的基础实验室研究、临床前研究、临床评价和临床应用广泛联系在一起。建立新的开发模式,进而缩短研发周期和加快向临床推... 全新分子实体作为新药的研发是一个长期的创新研究,是一个涉及多学科的系统工程。转换研究可以将新候选药物分子的基础实验室研究、临床前研究、临床评价和临床应用广泛联系在一起。建立新的开发模式,进而缩短研发周期和加快向临床推广速度。在全新研发过程和临床试验中。药物代谢和药物处置的属性特征(吸收、分布、代谢、排泄)是用以评价候选药物成药可能性的重要标准。因此。在整个全新的研发模式里。药代动力学研究对于全新分子实体在转换研究过程中的评估起着至关重要的作用。从实验室到临床。从临床到市场的转换研究方式对于提高效率是一种非常重要的策略。其中每一步都涉及大量的药代动力学研究;某一种化学实体成药可能性、早期失败、早期出局等问题可以在第一时间发现。因此,药代动力学评估在药物发现、设计、研发过程中对提高效率、控制成本并进一步获得安全有效的药物有重要价值。 展开更多
关键词 创新药物 成药性 转换研究 关键路径计划 药代动力学
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