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人肝癌细胞株中PTPRD表达变化及其对HuH-7细胞增殖、迁移的影响和机制 预览
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作者 田婧 蒙秋华 董敏 《山东医药》 CAS 2019年第8期1-4,共4页
目的观察人肝癌细胞株HuH-7中蛋白酪氨酸磷酸酶D(PTPRD)的表达变化及其对细胞增殖和迁移的影响,并探讨相关机制。方法采用实时荧光定量PCR法、Western blotting法分别检测人正常肝细胞株LO2及肝癌细胞株HepG2、HuH-7中的PTPRD mRNA和蛋... 目的观察人肝癌细胞株HuH-7中蛋白酪氨酸磷酸酶D(PTPRD)的表达变化及其对细胞增殖和迁移的影响,并探讨相关机制。方法采用实时荧光定量PCR法、Western blotting法分别检测人正常肝细胞株LO2及肝癌细胞株HepG2、HuH-7中的PTPRD mRNA和蛋白。将HuH-7细胞分为PTPRD上调组和阴性对照组,分别转染PTPRD过表达腺病毒和阴性对照腺病毒。采用MTT实验检测两组HuH-7细胞的增殖能力,采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,采用Western blotting法检测两组细胞中的蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)。结果HepG2细胞和HuH-7细胞中PTPRD mRNA及蛋白相对表达量均低于LO2细胞(P均<0.05)。PTPRD上调组细胞贴壁24、48、72 h时细胞增殖能力低于阴性对照组。PTPRD上调组划痕48 h后细胞迁移率低于阴性对照组(P<0.01)。PTPRD上调组细胞p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR均低于阴性对照组(P均<0.01)。结论HuH-7细胞中PTPRD呈低表达;PTPRD基因过表达后可抑制HuH-7细胞的增殖和迁移能力,其机制可能与抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 肝癌 肝癌细胞 蛋白酪氨酸磷酸酶D 细胞增殖 细胞迁移 PI3K-Akt-mTOR信号通路
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经动脉化疗栓塞联合微波消融治疗多结节肝细胞癌的短期疗效分析
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作者 李群 王燕 +3 位作者 周文辉 李学达 杨莉莉 李子祥 《实用放射学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期626-629,共4页
目的评估和比较传统经动脉化疗栓塞(TACE)与微波消融(MWA)联合TACE治疗多结节肝细胞癌(HCC)的短期疗效。方法2015年1月至2017年1月收治的多结节HCC患者58例,Child-Pugh分级为A、B级,其中34例(A组)行TACE治疗,24例(B组)行TACE联合MWA治... 目的评估和比较传统经动脉化疗栓塞(TACE)与微波消融(MWA)联合TACE治疗多结节肝细胞癌(HCC)的短期疗效。方法2015年1月至2017年1月收治的多结节HCC患者58例,Child-Pugh分级为A、B级,其中34例(A组)行TACE治疗,24例(B组)行TACE联合MWA治疗。通过随访分析2组患者的肿瘤进展时间(TTP),局部复发率,新发病灶率以及术后并发症的发生情况,评估其短期疗效。结果2组患者术后并发症发生率分别为2.9%(1/34)和4.2%(1/24),TTP分别为38.240(106.2±63.1)d和90-630(328.5士17&8)d,其中A组局部复发率52.9%(18/34),新发病灶率76%(26/34);B组局部复发率为8.3%(2/24).新发病灶率66.7%(16/24)。2组局部复发率差异有统计学意义(P<0.05),新发病灶率差异无统计学意义(P>0.05).结论TACE联合MWA治疗多结节HCC的治疗方法安全有效,相比传统TACE治疗可以显著提高患者的TTP和局部控制率。 展开更多
关键词 肝细胞癌 多结节肝癌 微波消融 肝动脉化疗栓塞术
血清鳞状细胞癌抗原对于肝细胞癌的诊断价值观察与分析
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作者 董向军 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2019年第1期20-24,共5页
[目的]本研究旨在采用前瞻性研究中评估血清鳞状细胞癌抗原(SCCA)在肝细胞癌患者中的诊断价值。[方法]对肝硬化的患者每6个月采用临床体格检查,肝脏超声,甲胎蛋白的测定。通过免疫酶法测定血清鳞状细胞癌抗原-IgM。中位随访时间为52个月... [目的]本研究旨在采用前瞻性研究中评估血清鳞状细胞癌抗原(SCCA)在肝细胞癌患者中的诊断价值。[方法]对肝硬化的患者每6个月采用临床体格检查,肝脏超声,甲胎蛋白的测定。通过免疫酶法测定血清鳞状细胞癌抗原-IgM。中位随访时间为52个月(12~68个月)。[结果]本研究共入组了70例患者,平均年龄(56±10)岁。主要病因为乙型肝炎性肝硬化(44%)和酒精性肝硬化(34%)。与没有发生肝细胞癌的患者相比较,发生肝细胞癌的患者的SCCA-IgM的基线值显著增高。SCCA-IgM阳性与较短的无肝细胞癌的生存期显著性相关。SCCA-IgM阳性和乙型肝炎是发生肝细胞癌的独立风险因素。[结论]对于肝硬化患者,SCCA-IgM与肝细胞癌的发生有关。临床上可以采用SSCA-IgM密切监测具有较高风险的肝硬化患者。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝硬化 血清鳞状细胞癌抗原
差异甲基化位点对肝细胞癌预后的相关性分析 预览
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作者 张斯娜 郭小娟 陈钢 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2019年第1期47-53,共7页
目的通过TCGA和GEO数据库关于肝细胞癌病例的数据挖掘,扫描全基因组范围内的肝细胞癌预后相关的甲基化位点。方法本研究采用TCGA、GSE54503、GSE57956和GSE37988肝细胞癌病例的数据集分析共同的甲基化位点,比较肝细胞癌和癌旁组织甲基... 目的通过TCGA和GEO数据库关于肝细胞癌病例的数据挖掘,扫描全基因组范围内的肝细胞癌预后相关的甲基化位点。方法本研究采用TCGA、GSE54503、GSE57956和GSE37988肝细胞癌病例的数据集分析共同的甲基化位点,比较肝细胞癌和癌旁组织甲基化水平差异,得出共同的差异甲基化位点。采用Cox比例风险模型分析各差异位点甲基化水平对肝细胞癌总生存率影响,评估其与对应基因mRNA表达的相关性,进一步评估mRNA表达对肝细胞癌预后的影响。结果肝细胞癌预后相关最显著的甲基化位点为位于基因TFCP2区域的cg20927059(P=0.003),对应的HR值及95%CI为10.53(2.26~49.03)。筛选的与肝细胞癌预后有关联性的15个甲基化位点中,13个甲基化位点的甲基化水平与对应基因的mRNA表达相关,其中cg13984181对应的EPHX4基因和cg14541950对应的HIST3H2BB基因的mRNA表达与肝细胞癌的预后有关(HR:1.17,95%CI:1.06~1.29,P=0.002;HR:1.06,95%CI:1.00~1.13,P=0.043)。结论本研究首次发现EPHX4和HIST3H2BB基因甲基化位点的甲基化水平对肝细胞癌的预后有影响. 展开更多
关键词 肝细胞 GEO 数据库 TCGA 数据库 甲基化 预后分析
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MEG8-DMR对人肝癌Huh7细胞DLK1表达水平的影响 预览
5
作者 史啸坤 楚晨 《中西医结合心血管病杂志(电子版)》 2019年第1期26-28,共3页
目的DLK1-DIO3印记区间位于人14号染色体、小鼠12号染色体上,在两者的表达中高度保守,其间有三个父本控制的蛋白质编码区域,以及多个母本控制的非编码转录本,还有大量的C/D snoRNA和microRNA。其间有三个差异甲基化区,分别为父本甲基化... 目的DLK1-DIO3印记区间位于人14号染色体、小鼠12号染色体上,在两者的表达中高度保守,其间有三个父本控制的蛋白质编码区域,以及多个母本控制的非编码转录本,还有大量的C/D snoRNA和microRNA。其间有三个差异甲基化区,分别为父本甲基化的IG-DMR和MEG3-DMR,以及母本甲基化的MEG8-DMR。先前关于对MEG8-DMR的研究集中于肿瘤方面的较少,因此探究差异甲基化区MEG8-DMR对肿瘤发生的影响以及其调控机制,深入分析印记基因参与肿瘤的发病机理,具有重要的意义。方法本实验通过CRISPR/Cas9基因编辑技术,先依据脱靶位点少的原则选择sgRNA,构建重组载体并通过脂质体法将其转染入Huh7细胞后检测出重组载体在Huh7细胞系中对MEG8-DMR区域进行了有效的敲除。结果敲除MEG8-DMR后细胞形态没有发现明显变化,同时发现敲除MEG8-DMR导致上游基因DLK1表达水平的下调。结论本实验中通过对MEG8-DMR的敲除,导致DLK1表达下调,而DLK1在几种肿瘤包括神经纤维瘤、骨髓增生异常综合征和肝癌患者的血清中呈高表达,且肿瘤的形成是多因素、多基因共同参与的结果,MEG8-DMR上下游区域分布着一系列母系表达非编码转录本,和大量的miRNA和C/D snoRNA,因此,MEG8-DMR及临近基因在肝细胞性肝癌的发生过程中可能具有表达调控的重要功能。 展开更多
关键词 MEG8-DMR 肝细胞性肝癌 CRISPR/Cas9 HUH7细胞 DLK1
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彩色多普勒超声血流参数对肝细胞癌患者术后早期复发的预测价值研究 预览
6
作者 王夺 刘军杰 +3 位作者 陈苗 路丹梅 李红学 李航 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第2期195-198,共4页
目的:分析术前彩色多普勒超声(CDFI)检测的血流动力学指标对肝细胞癌(HCC)患者术后早期复发的预测价值。方法:回顾性分析2015年6月至2016年12月在广西医科大学附属肿瘤医院行HCC切除术的125例HCC患者,所有患者术前均行实验室检查和CDFI... 目的:分析术前彩色多普勒超声(CDFI)检测的血流动力学指标对肝细胞癌(HCC)患者术后早期复发的预测价值。方法:回顾性分析2015年6月至2016年12月在广西医科大学附属肿瘤医院行HCC切除术的125例HCC患者,所有患者术前均行实验室检查和CDFI检查;根据HCC术后1年内是否复发者定义为早期复发组(97例)和随访截止日期内无复发者定义为无复发组(28例);采用单因素和多因素Logistic回归分析方法分析预测HCC切除术后早期复发的相关因素。结果:两组年龄、肿瘤最大直径(≤5cm/>5cm)、是否有癌栓、血清AFP是否阳性、门静脉血流平均流速(V)、肝动脉搏动指数(PI)及肝动脉阻力指数(RI)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示:术前血清AFP阳性(血清AFP水平>400μg/L)、有癌栓以及肝动脉PI、RI低是HCC患者术后早期复发的独立危险因素(均P<0.05)。结论:CDFI检测肝动脉的RI、PI对预测HCC患者术后早期复发具有较高的敏感性,有望成为HCC高危复发人群的有效筛查指标之一。 展开更多
关键词 肝细胞癌 术后早期复发 彩色多普勒超声 血流动力学
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线粒体融合蛋白2与膜相关磷脂酰肌醇转移蛋白3表达的关系及其在肝细胞癌肝内转移中的作用
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作者 林泽宇 彭耀荣 +4 位作者 刘纯霞 周振宇 张贺云 李文滨 万云乐 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期737-739,共3页
目的探讨肝细胞癌(HCC)中线粒体融合蛋白2(Mfn2)与膜相关磷脂酰肌醇转移蛋白3(PITPNM3)表达与HCC肝内转移率的关系。方法选取149例HCC患者手术切除标本和完整临床随访资料。取得的病理石蜡组织切片应用免疫组织化学方法分别进行Mfn2和PI... 目的探讨肝细胞癌(HCC)中线粒体融合蛋白2(Mfn2)与膜相关磷脂酰肌醇转移蛋白3(PITPNM3)表达与HCC肝内转移率的关系。方法选取149例HCC患者手术切除标本和完整临床随访资料。取得的病理石蜡组织切片应用免疫组织化学方法分别进行Mfn2和PITPNM3染色,将免疫组织化学评分结果与患者的临床病理资料进行统计学分析。结果Mfn2表达阴性组中,54.55%患者PITPNM3表达为强阳性;而Mfn2表达强阳性组中,52.17%患者PITPNM3表达为阴性,说明Mfn2的表达与PITPNM3的表达呈负相关;PITPNM3强阳性表达的HCC患者56.34%发生肝内转移,且组织学分级高,临床分期晚,预后较差;Mfn2强阳性表达的HCC患者仅14.08%发生肝内转移,且组织学分级低,临床分期早,预后较好。结论Mfn2可能是抑制HCC发生肝内转移的关键蛋白。 展开更多
关键词 线粒体融合蛋白2 膜相关磷脂酰肌醇转移蛋白3 肝细胞癌 肝内转移
老年可切除肝癌伴门静脉癌栓预后的影响因素分析 预览
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作者 陈中建 闻愚 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2019年第2期137-139,共3页
目的:探讨老年可切除肝癌伴门静脉癌栓预后的影响因素。方法:选择我院于2014年1月至2017年6月期间收治的老年可切除肝癌伴门静脉癌栓患者127例作为研究对象,均行肝癌根治性切除+门静脉切开取栓、门静脉癌切除、右半肝或者左半肝切除。... 目的:探讨老年可切除肝癌伴门静脉癌栓预后的影响因素。方法:选择我院于2014年1月至2017年6月期间收治的老年可切除肝癌伴门静脉癌栓患者127例作为研究对象,均行肝癌根治性切除+门静脉切开取栓、门静脉癌切除、右半肝或者左半肝切除。所有患者出院后开始随访,以每6个月电话或者门诊随访其生存情况,至其死亡或随访至2018年8月。调查资料包括性别、分化程度、肿瘤直径、癌栓分型、合并肝硬化、甲胎蛋白、术后TACE、肝内转移、癌栓类型。结果:随访末,生存患者42例,死亡患者85例。两组患者在性别、分化程度、癌栓类型和甲胎蛋白方面比较无统计学差异(P>0.05);死亡组低分化多于生存组,肿瘤直径≥8cm多于生存组,合并肝硬化多于生存组,术后TACE多于生存组,有肝内转移多于生存组,浸润癌栓类型多于生存组,且有统计学差异(P<0.05)。将上述单因素分析具有统计学差异的纳入多因素分析表明,低分化、肿瘤直径≥8cm、术后TACE、肝内转移和浸润型癌栓为影响肝癌伴门静脉癌栓预后独立危险因素。结论:老年可切除肝癌伴门静脉癌栓预后受多种因素影响,其中分化程度、肿瘤直径、术后TACE、肝内转移和癌栓类型为影响其预后独立危险因素。 展开更多
关键词 肝癌 门静脉癌栓 预后 影响因素
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肝切除术后肝脏再生临床应用研究进展 预览
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作者 欧阳高雄 肖燕燕 +2 位作者 任远 刘剑勇 张志明 《医学综述》 2019年第2期296-301,306共7页
目前手术切除仍是多种肝病(如先天性疾病、感染性疾病、肿瘤性疾病等)的主要治疗方式之一,尤其是肝细胞性肝癌。但术后肝功能不全仍时有发生,究其原因可能是术后残余肝的再生无法满足机体的正常代谢需求。肝再生是一个复杂的细胞增殖过... 目前手术切除仍是多种肝病(如先天性疾病、感染性疾病、肿瘤性疾病等)的主要治疗方式之一,尤其是肝细胞性肝癌。但术后肝功能不全仍时有发生,究其原因可能是术后残余肝的再生无法满足机体的正常代谢需求。肝再生是一个复杂的细胞增殖过程,深入研究肝再生过程中肝脏内不同细胞的作用及其机制有助于进一步了解肝脏再生,从而为肝再生在临床实际应用提供理论依据,进而为各种终末期肝病的诊断、治疗以及研究提供新思路。 展开更多
关键词 肝细胞性肝癌 肝细胞 肝切除术 肝再生
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白介素-17通过拮抗γ-干扰素的作用促进小鼠肝癌细胞的生长与增殖 预览
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作者 李杰 闫堃 +3 位作者 杨屹 李华 王志东 徐心 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-5,共5页
目的探讨白介素(IL-17)与γ-干扰素(IFN-γ)的相互作用对小鼠肝癌细胞Hepa1-6生长的影响。方法IL-17单独或与IFN-γ联合干预小鼠Hepa1-6细胞,采用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期分布情况,Western blot检测细胞增殖相关蛋... 目的探讨白介素(IL-17)与γ-干扰素(IFN-γ)的相互作用对小鼠肝癌细胞Hepa1-6生长的影响。方法IL-17单独或与IFN-γ联合干预小鼠Hepa1-6细胞,采用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期分布情况,Western blot检测细胞增殖相关蛋白PCNA、CyclinD1、P21及P16的表达,以及胞内信号分子p38MAPK、ERK1/2和Stat1的磷酸化水平。结果IFN-γ可显著抑制Hepa1-6细胞的生长,明显增加细胞G0/G1期的比例,同时减少PCNA和CyclinD1蛋白,并增加P21蛋白的表达。IL-17单独应用不影响Hepa1-6细胞的生长,但它可显著拮抗IFN-γ的作用。与IFN-γ单独处理组相比,IL-17与IFN-γ联用可以显著降低细胞G0/G1期的比例;明显增加PCNA和CyclinD1,同时降低P21蛋白的表达。IL-17不影响细胞Stat1的磷酸化水平,但可以抑制IFN-γ所引发的p38MAPK及ERK1/2的磷酸化。结论IL-17可与IFN-γ的作用相拮抗从而显著促进肝癌细胞的生长。 展开更多
关键词 白介素-17 干扰素-Γ 原发性肝癌
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红花中羟基红花黄色素A的提取及对肝癌细胞的抑制作用
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作者 付瑾 贾云宏 +1 位作者 蔡东 王彦云 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期167-174,共8页
目的探讨闪式提取技术提取红花中羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)及其对肝癌细胞生长、侵袭和迁移能力的影响和机制。方法以提取含量为指标,考察提取时间、提取电压、最佳料液比对提取的影响,并通过正交试验优选最佳提... 目的探讨闪式提取技术提取红花中羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)及其对肝癌细胞生长、侵袭和迁移能力的影响和机制。方法以提取含量为指标,考察提取时间、提取电压、最佳料液比对提取的影响,并通过正交试验优选最佳提取工艺。将不同质量浓度的HSYA分别作用于肝癌SMMC-7721和Hep G2细胞,在作用24、48、72 h后,采用MTT法、Transwell法和流式细胞术分别检测细胞的增殖能力、迁移能力、侵袭能力和细胞周期与凋亡情况。用免疫印迹法(Western blot)分析细胞中VEGF、PI3K、AKT及Snail蛋白的表达结果。结果闪式提取HSYA最佳工艺为料液比40∶1 g·mL-1,3 min和80 V电压。HSYA可以抑制肝癌SMMC-7721和Hep G2细胞的增殖,且有剂量和时间相关性(P <0. 05),并可以显著抑制其侵袭和迁移(P <0. 05),促进细胞凋亡,且随着HSYA浓度的增加,细胞的侵袭和迁移能力逐渐降低,细胞凋亡率逐渐增加,细胞G0/G1期比例显著增加(P均<0. 05),S期细胞比例显著降低(P均<0. 05)。HSYA使VEGF、PI3K、AKT及Snail蛋白表达下降(P均<0. 05)。结论闪式提取HSYA工艺简单,提取率高,可以用于红花中HSYA的提取。同时HSYA能抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移,阻滞细胞周期停留在G0/G1期,诱导肝癌细胞凋亡,其机制可能与抑制PI3K/AKT/Snail信号通路的激活有关,为HSYA治疗肝癌的临床应用提供理论依据。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 羟基红花黄色素A 提取 生长 迁移 侵袭
肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的相关性研究 预览
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作者 苏纯洁 何前进 +3 位作者 毛伟明 张喜华 岑红兵 张松柏 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第1期22-25,共4页
目的:探讨细胞程序化死亡-配体1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝癌组织中的相关性,研究缺氧信号通路阻断剂YC-1对肝癌细胞中的PD-L1表达的影响。方法:采用免疫组化染色法检测90例肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的表达,分析两者之间... 目的:探讨细胞程序化死亡-配体1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝癌组织中的相关性,研究缺氧信号通路阻断剂YC-1对肝癌细胞中的PD-L1表达的影响。方法:采用免疫组化染色法检测90例肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的表达,分析两者之间的相关性。将肝癌细胞Huh7和Hep3B细胞分别置于乏氧培养箱中,对照组加入DMSO,实验组加入50μmol/L的YC-1,作用48h后分别提取总RNA和蛋白。用Real-timePCR和Westernblot分别检测两组细胞中PD-L1的表达水平。结果:PD-L1和HIF-1α的表达在肝癌组织中呈正相关,阻断缺氧信号通路后PD-L1的表达下调。结论:HIF-1α信号通路激活是导致肝癌组织中PD-L1表达升高的原因之一,加以阻断可以抑制PD-L1的表达。 展开更多
关键词 PD-L1 HIF-1Α YC-1 肝细胞癌 缺氧信号通路
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肝细胞癌合并周围型动-门静脉瘘介入治疗方案及效果分析 预览
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作者 尹义全 《影像研究与医学应用》 2019年第8期13-14,共2页
目的:分析肝细胞癌合并周围型动-门静脉瘘(APF)介入治疗方案及效果。方法:选取我院收治的肝细胞癌合并周围型-动-门静脉瘘患者50例为对象进行研究,回顾性分析其全部的临床资料,所有患者均实施介入治疗,即行经肝动脉化学栓塞(TACE)。总... 目的:分析肝细胞癌合并周围型动-门静脉瘘(APF)介入治疗方案及效果。方法:选取我院收治的肝细胞癌合并周围型-动-门静脉瘘患者50例为对象进行研究,回顾性分析其全部的临床资料,所有患者均实施介入治疗,即行经肝动脉化学栓塞(TACE)。总结分析其治疗效果。结果:本组50例患者行介入治疗后12例患者腹水显著减少,7例腹水症状消失。行APF瘘口术后40例患者完全消失,部分瘘口闭合6例。31例患者术后肿瘤显著缩小,6例无显著变化,13例增大。经介入治疗后,术前35例甲胎蛋白阳性者中25例患者该指标下降,且术后发生上消化道出血者2例。经随访,患者中位生存期为11.3个月。结论:根据不同分流量对肝细胞癌合并周围型APF患者选择合理的栓塞剂质量,既能对其临床症状予以显著改善,又能将术后并发症最大程度减少,还能提升患者生活质量。 展开更多
关键词 肝细胞癌 周围型动-门静脉瘘 介入治疗 效果分析
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姜黄素诱导人肝癌细胞系Huh7自噬和凋亡
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作者 尹煜鹏 孙树汉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期38-42,共5页
目的探讨姜黄素诱导人肝癌细胞Huh7自噬和凋亡的作用,以及抑制自噬对姜黄素诱导凋亡的影响。方法将姜黄素(5、10、20、40μmol/L)加入人肝癌细胞系Huh7的培养液中,用CCK-8检测细胞增殖水平变化。Huh7细胞用5~40μmol/L姜黄素培养48h,通... 目的探讨姜黄素诱导人肝癌细胞Huh7自噬和凋亡的作用,以及抑制自噬对姜黄素诱导凋亡的影响。方法将姜黄素(5、10、20、40μmol/L)加入人肝癌细胞系Huh7的培养液中,用CCK-8检测细胞增殖水平变化。Huh7细胞用5~40μmol/L姜黄素培养48h,通过蛋白质印迹法检测自噬微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值,免疫荧光法检测自噬小体的形成,评估Huh7细胞自噬水平的变化。通过流式细胞术检测Huh7细胞凋亡情况。加入5mmol/L自噬抑制剂3-甲基嘌呤(3-MA)和20μmol/L姜黄素培养Huh7细胞,检测Huh7细胞凋亡水平和自噬水平的变化。结果CCK-8检测显示姜黄素能抑制Huh7细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),且细胞凋亡率随着姜黄素浓度的升高而上升;蛋白质印迹检测显示加入姜黄素后LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值上升(P<0.05,P<0.01),免疫荧光检测显示加入20μmol/L姜黄素后自噬小体增多。与单独使用20μmol/L姜黄素培养的Huh7细胞相比,姜黄素联用3-MA培养的Huh7细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值下降(P<0.01),自噬小体减少。流式细胞术检测发现5~40μmol/L姜黄素促进了Huh7细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),而联用3-MA后与单独使用20μmol/L姜黄素培养相比引起的Huh7细胞凋亡减少(P<0.05)。结论姜黄素能诱导Huh7细胞凋亡、抑制细胞增殖并促进细胞自噬,抑制自噬能减弱姜黄素对Huh7细胞的诱导凋亡效应。 展开更多
关键词 肝细胞癌 姜黄素 自噬 细胞凋亡
CalliSpheres■载药微球化学栓塞治疗中早期肝细胞癌患者的疗效、安全性及预后因素分析
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作者 张锡武 陈莹 +4 位作者 黄娟 谢青 段克修 詹世林 王伟中 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期399-407,共9页
目的评估载药微球经动脉化学栓塞术(DEB-TACE)治疗中早期肝细胞癌(HCC)患者的疗效、安全性及预后因素。方法 本研究为前瞻性队列研究,连续纳入接受DEB-TACE治疗的中早期HCC患者26例。记录患者的围手术期不良事件,根据改良实体瘤疗效评... 目的评估载药微球经动脉化学栓塞术(DEB-TACE)治疗中早期肝细胞癌(HCC)患者的疗效、安全性及预后因素。方法 本研究为前瞻性队列研究,连续纳入接受DEB-TACE治疗的中早期HCC患者26例。记录患者的围手术期不良事件,根据改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估患者治疗后影像学检查结果。随访至2017年12月20日,记录患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),采用多变量logistic回归模型和Cox比例风险回归模型分析影响疗效和预后的因素。结果 26例患者共接受了32次DEB-TACE。记录到31次治疗的不良事件发生情况,围手术期发生疼痛频次为15次(48.4%),包括轻度疼痛10次(32.3%)、中度疼痛5次(16.1%);发生发热频次为10次(32.3%);发生胃肠道反应频次为5次(16.1%)。DEB-TACE治疗后3个月内,患者总缓解率(ORR)为65.4%(17/26),疾病控制率(DCR)为84.6%(22/26)。治疗前肿瘤最大直径<50mm的患者ORR高于肿瘤最大直径≥50mm的患者[92.3%(12/13)vs38.5%(5/13),P=0.013)],巴塞罗那分期A期的患者ORR高于B期患者[81.3%(13/16)vs40.0%(4/10),P=0.031]。随访2.9~20.0个月(中位随访时间7.2个月),患者的中位PFS为11.9个月(95%CI:5.0~18.9个月),中位OS为14.6个月(95%CI:9.9~19.2个月)。多变量logistic回归模型分析结果显示肿瘤最大直径≥50mm是患者ORR较差的独立预测因素(P=0.036),Cox比例风险回归模型分析显示无临床病理特征能够独立预测患者的PFS和OS。结论 DEB-TACE治疗对于中早期HCC患者具有良好的疗效及安全性,肿瘤最大直径≥50mm可作为评估患者临床应答的独立预测因素。 展开更多
关键词 载药微球经动脉化学栓塞术 肝肿瘤 肝细胞癌 治疗结果 安全性 预后
乙型肝炎表面抗原阳性学生及其一级亲属乙型肝炎病毒感染流行病学调查与病毒变异分析
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作者 谢震宇 费怡 +2 位作者 杨天 殷建华 蒲蕊 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期54-60,共7页
目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性学生家庭内乙型肝炎病毒(HBV)感染状况以及肝细胞癌相关的HBV变异情况,为HBV感染、肝细胞癌的防控提供科学依据。方法从浦东新区15个学校及幼儿园60个班级中调查学生1611名,其中HBsAg阳性学生8名。... 目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性学生家庭内乙型肝炎病毒(HBV)感染状况以及肝细胞癌相关的HBV变异情况,为HBV感染、肝细胞癌的防控提供科学依据。方法从浦东新区15个学校及幼儿园60个班级中调查学生1611名,其中HBsAg阳性学生8名。对该8名学生及其18名一级亲属进行流行病学调查,采集静脉血应用酶联免疫吸附实验检测乙肝五项。采用荧光PCR法检测HBVDNA,采用multiplex-PCR、巢式PCR法联合克隆测序方法检测HBV基因组、基本核心启动子(BCP)区和前S(PreS)区。结果一级亲属HBsAg与HBcAb阳性率分别为33.3%(6/18)与38.9%(7/18)。母亲HBsAg与HBcAb阳性率均为71.4%(5/7),高于其他一级亲属阳性率(P<0.05)。8个家庭中7个家庭(87.5%)有2人及2人以上HBV感染或曾经感染,8个家庭共26名家庭成员中14人HBsAg阳性,阳性率为53.8%。共检测了4组母亲和子女的HBV基因,其中3组HBV基因为C型,1组母亲为C型、子女为B型;在肝细胞癌相关HBV变异中,子女的BCP区热点突变频率低于母亲,PreS区C型有8个变异位点在母亲和子女体内均表达、其余关键位点均未在子女体内发现。结论HBV感染存在明显的家庭聚集性;此次调查结果显示学生HBV感染通过母婴传播可能性较大,但也存在后天血液传播等方式感染;子女HBV基因进化程度低于母亲,符合HBV进化的规律。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 肝细胞癌 家庭聚集性 变异(遗传学) 母婴传播
术前谷草转氨酶与淋巴细胞比值在原发性肝细胞癌R0切除预后评估中的价值 预览
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作者 卿明 司超 +2 位作者 陈星宇 邓燕 姚辉华 《四川医学》 CAS 2019年第1期38-43,共6页
目的探讨谷草转氨酶与淋巴细胞比值(ALRI)在原发性肝癌R0切除术后预后评估中的临床价值。方法回顾性分析2013年9月至2017年3月于西南医科大学附属第一医院行肝癌R0切除的原发性肝细胞癌(HCC)患者的临床病理资料,根据术前ALRI的受试者工... 目的探讨谷草转氨酶与淋巴细胞比值(ALRI)在原发性肝癌R0切除术后预后评估中的临床价值。方法回顾性分析2013年9月至2017年3月于西南医科大学附属第一医院行肝癌R0切除的原发性肝细胞癌(HCC)患者的临床病理资料,根据术前ALRI的受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定ALRI的最佳临界值,并将患者分为高ALRI组(ALRI≥26.06)和低ALRI组(ALRI<26.06)。采用Log-rank单因素分析评估各临床病理特征包括ALRI对总生存期(OS)的影响,将有意义的变量进一步进行cox比例风险模型多因素分析。采用Kaplan-Meier生存分析法比较高ALRI组与低ALRI组患者生存时间及肿瘤复发情况,并使用log-rank检验差异。结果单因素分析结果显示肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤数目、分化程度、门静脉癌栓(PVTT)、TNM分期、出血量、微血管癌栓(MVI)、白蛋白、AFP、AST、ALRI是肝细胞癌患者R0切除术后OS的影响因素(P﹤0.05);Cox多因素分析结果显示肿瘤大小、门静脉癌栓(PVTT)、TNM分期、ALRI是影响原发性肝细胞癌R0切除术后OS的独立危险因素(P﹤0.05)。Kaplan-Meier生存分析法显示,低ALRI组较高ALRI组具有更好的OS及无瘤生存时间(DFS)(P﹤0.001)。结论术前ALRI是影响原发性肝细胞癌患者R0切除术后总生存期的独立危险因素,对肝细胞癌术后预后评估可能具有较好的临床价值。 展开更多
关键词 肝细胞癌 R0切除 谷草转氨酶 淋巴细胞 预后
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AZD5363诱导肝癌细胞凋亡与自噬的实验研究 预览
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作者 李若彤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期280-285,共6页
目的:研究新型Akt抑制剂AZD5363对人肝癌HepG2和Huh7细胞活力、凋亡和自噬的影响,并探讨其抗肿瘤活性的分子机制。方法:采用不同浓度AZD5363作用于体外培养的HepG2和Huh7细胞,MTT法检测细胞活力;TUNEL标记法检测肝癌细胞凋亡的变化;West... 目的:研究新型Akt抑制剂AZD5363对人肝癌HepG2和Huh7细胞活力、凋亡和自噬的影响,并探讨其抗肿瘤活性的分子机制。方法:采用不同浓度AZD5363作用于体外培养的HepG2和Huh7细胞,MTT法检测细胞活力;TUNEL标记法检测肝癌细胞凋亡的变化;Western blot实验分析细胞凋亡相关蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]及自噬标志蛋白LC3-II的表达水平;细胞转染GFP-LC3绿色荧光蛋白融合表达质粒检测细胞自噬。结果:AZD5363能够剂量依赖性地抑制HepG2和Huh7细胞活力,并通过促进PARP的切割而诱导肝癌细胞发生凋亡;肝癌细胞给予AZD5363后,细胞内GFP-LC3融合蛋白斑点增多,同时LC3-II的表达水平增加(P<0.05);当用氯喹阻断自噬后,AZD5363对肝癌细胞凋亡的诱导作用明显增强。结论:AZD5363可促进HepG2和Huh7细胞发生凋亡和保护性自噬。抑制自噬促进了AZD5363诱导的肝癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝细胞癌 AKT信号通路 AZD5363 细胞凋亡 自噬
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血管内近程放疗联合经动脉化疗栓塞及索拉非尼治疗肝细胞肝癌合并门脉主干癌栓的疗效分析 预览
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作者 周永杰 马婧嶔 +5 位作者 罗剑钧 颜志平 瞿旭东 张子寒 刘清欣 张雯 《中国临床医学》 2019年第1期46-52,共7页
目的:评价血管内近程放疗(EVBT)联合经动脉化疗栓塞(TACE)及索拉非尼治疗原发性肝细胞肝癌(HCC)合并门脉主干癌栓(MPVTT)的安全性及有效性。方法:对68例依据巴塞罗那肝癌分期(BCLC)分型不适合行手术切除、射频消融或肝移植的原发性HCC合... 目的:评价血管内近程放疗(EVBT)联合经动脉化疗栓塞(TACE)及索拉非尼治疗原发性肝细胞肝癌(HCC)合并门脉主干癌栓(MPVTT)的安全性及有效性。方法:对68例依据巴塞罗那肝癌分期(BCLC)分型不适合行手术切除、射频消融或肝移植的原发性HCC合并MPVTT患者的临床资料进行单中心回顾性分析。所有患者的Child-Pugh分级为A或B级,美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0~2分。其中,37例患者接受支架置入的EVBT联合TACE及索拉非尼治疗(A组),31例患者仅接受TACE和索拉非尼治疗(B组)。运用倾向性评分评估疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)。结果:A组6、12、24个月生存率分别为88.9%、54.3%、14.1%;B组6、12、24个月生存率分别为45.8%、0、0。A组中位OS匹配前后分别为12.3、10.3个月,均明显长于B组(5.2、6.0个月,P<0.001);A组中位TTP匹配前后均为9.0个月,明显长于B组(匹配前后均为3.4个月,P<0.001)。多变量Cox分析显示,EVBT联合TACE和索拉非尼治疗是延长OS的独立影响因素(HR=0.18,P<0.001)。结论:EVBT联合TACE及索拉非尼可能是HCC合并MPVTT安全有效的姑息治疗方式。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 经动脉化疗栓塞术 血管内近距离放射治疗 门脉主干癌栓 索拉非尼
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基于小波变换的分数阶微分算法在肝脏肿瘤CT图像纹理增强中的应用 预览
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作者 邱甲军 吴跃 +1 位作者 惠孛 刘彦伯 《计算机应用》 CSCD 北大核心 2019年第4期1196-1200,共5页
图像纹理增强过程中容易丢失平滑区域纹理细节,而分数阶微分增强虽然能够非线性保留平滑区域纹理细节,但对频率分辨率敏感。针对这个问题,提出一种基于小波变换的分数阶微分纹理增强算法,应用于平扫计算机断层扫描(CT)图像的肝脏肿瘤区... 图像纹理增强过程中容易丢失平滑区域纹理细节,而分数阶微分增强虽然能够非线性保留平滑区域纹理细节,但对频率分辨率敏感。针对这个问题,提出一种基于小波变换的分数阶微分纹理增强算法,应用于平扫计算机断层扫描(CT)图像的肝脏肿瘤区域的纹理增强。首先,通过小波变换将图像感兴趣区分解成多个子带分量;其次,基于分数阶微分定义构造一个带补偿参数的分数阶微分掩膜;最后,使用该掩膜与每个高频子带分量进行卷积并利用小波逆变换重组图像感兴趣区。实验结果表明,该方法在使用较大分数阶次显著增强肿瘤区域的高频轮廓信息的同时,有效地保留了低频平滑的纹理细节:增强后的肝细胞癌区域与原区域相比,信息熵平均增加36.56%,平均梯度平均增加321.56%,平均绝对差值平均为9.287;增强后的肝血管瘤区域与原区域相比,信息熵平均增加48.77%,平均梯度平均增加511.26%,平均绝对差值平均为14.097。 展开更多
关键词 纹理增强 小波变换 分数阶微分 肝细胞癌 肝血管瘤 计算机断层扫描图像
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