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mTOR/P70S6K信号通路在宫颈癌组织中的表达及其临床意义 预览 被引量:35
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作者 冀静 顾婷婷 郑鹏生 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期 10-13,共4页
目的研究mTOR/P70S6K信号通路中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其底物激酶(P70S6K)在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法用RT-PCR和免疫组织化学法检测正常宫颈、宫颈癌中mTOR和P70S6K激酶的表达。结果与正常组织相... 目的研究mTOR/P70S6K信号通路中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其底物激酶(P70S6K)在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法用RT-PCR和免疫组织化学法检测正常宫颈、宫颈癌中mTOR和P70S6K激酶的表达。结果与正常组织相比,宫颈癌中的mTOR和P70S6K激酶在mRNA及蛋白水平表达均显著增加(P〈0.05),且两者的表达具有显著的正相关性(r=0.746,P〈0.001)。结论mTOR/P70S6K信号转导通路在介导宫颈癌的发生、发展的过程中起到重要作用。 展开更多
关键词 宫颈癌 mtor P70S6K
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PI3K/Akt/mTOR信号通路及临床相关肿瘤抑制剂 被引量:7
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作者 陈银涛 于秉治 武迪迪 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期949-956,共8页
哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)和蛋白激酶B(Akt/PKB)与肿瘤发生的密切关系已被广泛地认可.mTOR是一种丝/苏氨酸激酶,可以通过影响mRNA转录、代谢、自噬等方式调控细胞的生长.它既是PI3K的效应分子,也可以是PI3K的反馈调控因子.mTORC1和m... 哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)和蛋白激酶B(Akt/PKB)与肿瘤发生的密切关系已被广泛地认可.mTOR是一种丝/苏氨酸激酶,可以通过影响mRNA转录、代谢、自噬等方式调控细胞的生长.它既是PI3K的效应分子,也可以是PI3K的反馈调控因子.mTORC1和mTORC2是mTOR的两种不同复合物.对雷帕霉素敏感的mTORC1受到营养、生长因子、能量和应激4种因素的影响.生长因子通过PI3K/Akt信号通路调控mTORC1是最具特征性调节路径.而mTORC2最为人熟知的是作为Akt473磷酸化位点的上游激酶.同样,Akt/PKB在细胞增殖分化、迁移生长过程中发挥着重要作用.随着Thr308和Ser473两个位点激活,Akt/PKB也得以全面活化.因此,mTORC2-AktmTORC1的信号通路在肿瘤形成和生长中是可以存在的.目前临床肿瘤治疗中,PI3K/Akt/mTOR是重要的靶向治疗信号通路.然而,仅抑制mTORC1活性,不是所有的肿瘤都能得到预期控制.雷帕霉素虽然能抑制mTORC1,但也能反馈性地增加PI3K信号活跃度,从而影响治疗预后.近来发现的第二代抑制剂可以同时抑制mTORC1/2和PI3K活性,这种抑制剂被认为在肿瘤治疗上颇具前景.本综述着重阐述了PI3K/Akt/mTOR信号通路的传导、各因子之间的相互调控以及相关抑制剂的发展. 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶 蛋白激酶B 磷脂酰肌醇3-激酶 肿瘤 抑制剂
宫颈癌分子靶向药物的研究进展 预览 被引量:4
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作者 高艳娥 薛琴琴 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期557-562,共6页
晚期及复发性宫颈癌预后差,尚缺乏有效的治疗手段。许多研究以宫颈癌形成过程中的各种信号转导环节为靶向,寻找新药物和治疗策略,包括靶向抑制肿瘤血管生成、表皮生长因子、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、环氧合酶-2、组蛋白去乙... 晚期及复发性宫颈癌预后差,尚缺乏有效的治疗手段。许多研究以宫颈癌形成过程中的各种信号转导环节为靶向,寻找新药物和治疗策略,包括靶向抑制肿瘤血管生成、表皮生长因子、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、环氧合酶-2、组蛋白去乙酰化酶等。虽然还没有任何药物被准予临床应用,但有关贝伐单抗的临床试验结果显示出靶向肿瘤血管生成通路是颇具吸引力的宫颈癌治疗策略。随着宫颈癌成因机制的明了,分子靶向药物的产生及应用将会为宫颈癌的治疗开辟新的途径。 展开更多
关键词 宫颈癌 分子靶向药物 临床试验 血管生成 表皮生长因子 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor) 环氧合酶-2 组蛋白去乙酰化酶
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腺苷酸活化蛋白激酶通过抑制mTOR信号通路缓解糖尿病大鼠肾脏细胞外基质沉积 预览 被引量:5
4
作者 罗霞 邓玲艳 +1 位作者 许文娟 程黎明 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期10-15,共6页
目的高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导大鼠糖尿病模型,尾静脉注射人重组腺相关病毒介导的截断突变型腺苷酸活化蛋白激酶基因AMPK-CA(AMPKα1^312,T172D),观察AMPK基因治疗对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并进行相... 目的高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导大鼠糖尿病模型,尾静脉注射人重组腺相关病毒介导的截断突变型腺苷酸活化蛋白激酶基因AMPK-CA(AMPKα1^312,T172D),观察AMPK基因治疗对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并进行相关机制研究。方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为糖尿病组(n=16)和普通饮食组(n=8),糖尿病组以高糖高脂饮食加小剂量STZ诱导糖尿病模型,8周后再将其随机分为两组,分别经尾静脉导入表达持续激活型AMPK-CA的重组腺相关病毒rAAV2-AMPK-CA和rAAV2-GFP作为对照,观察12周后处死实验动物,留取肾脏组织。PAS染色观察比较各组大鼠肾脏的病理改变,Real-time PCR法检测各组细胞外基质的mRNA水平变化,Western blot法检测Ⅳ型胶原蛋白α1(Col4α1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及磷酸化AMPK、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化的mTOR及其下游分子磷酸化水平改变。结果与正常对照组(C组)相比,转染rAAV2-GFP组(GFP组)糖尿病大鼠肾脏内p-AMPK和p-ACC蛋白水平显著降低(均P〈0.05);与rAAV2-GFP组相比,转染rAAV2-AMPK-CA的糖尿病大鼠(CA组)体内p-ACC表达活性显著升高,肾重/体重、肾小球体积、肾小球系膜基质增生等指标有明显改善,细胞外基质纤维连接蛋白(FN)、Col4α1、Col4α5mRNA表达水平,以及Col4α1、信号分子p-mTOR、磷酸化的真核延伸因子激酶2(p-eEF2K)及磷酸化的起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)蛋白表达水平显著降低(均P〈0.05)。结论 rAAV2介导的AMPK-CA基因治疗可能通过增加糖尿病大鼠肾脏AMPK活性,抑制mTOR信号通路,缓解基质沉积,对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。 展开更多
关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 糖尿病肾病 雷帕霉素靶蛋白
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雷帕霉素靶蛋白抑制剂依维莫司的药理作用和临床评价 被引量:5
5
作者 任佚 封宇飞 胡欣 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1994-1997,2006共5页
依维莫司是一种口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂,2009年首次被美国食品药品监督管理局批准用于治疗晚期肾细胞癌。2012年7月20日,美国食品药品监督管理局批准其第5个适应症,即联合依西美坦治疗绝经后晚期激素受体阳性、人类表皮生长... 依维莫司是一种口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂,2009年首次被美国食品药品监督管理局批准用于治疗晚期肾细胞癌。2012年7月20日,美国食品药品监督管理局批准其第5个适应症,即联合依西美坦治疗绝经后晚期激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌。本文使用Pubmed检索依 展开更多
关键词 依维莫司 雷帕霉素靶蛋白 抑制剂 药理作用 临床评价
同型半胱氨酸对乳鼠心肌细胞自噬水平及mTOR信号通路的影响 预览 被引量:1
6
作者 徐嘉惠 周艺 王雯 《中南医学科学杂志》 CAS 2018年第1期56-60,共5页
高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心血管疾病的一个独立的危险因素,但其对心肌的损伤机制尚不清楚。细胞自噬是近几年研究比较热门的细胞自身保护机制,有研究发现同型半胱氨酸(Hcy)可抑制神经细胞的自噬水平,但其对心肌细胞自噬水平... 高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心血管疾病的一个独立的危险因素,但其对心肌的损伤机制尚不清楚。细胞自噬是近几年研究比较热门的细胞自身保护机制,有研究发现同型半胱氨酸(Hcy)可抑制神经细胞的自噬水平,但其对心肌细胞自噬水平的作用尚不清楚。本研究利用体外细胞实验初步探讨Hcy对心肌细胞自噬水平及自噬调节信号通路mTOR通路的影响。通过原代乳鼠心肌细胞体外培养,给予Hcy共孵育刺激,利用western blot检测心肌细胞自噬相关蛋白LC3表达水平的改变以及mTOR信号通路蛋白磷酸化水平的改变;给予LC3双标签腺病毒Ad-GFP-RFP-LC3感染细胞24 h后,进行Hcy刺激,利用激光共聚焦显微镜观察自噬流的改变;对心肌细胞进行AnnexinV/PI双标记染色,利用流式细胞仪计数检测细胞凋亡情况。结果发现,给予Hcy刺激后,乳鼠心肌细胞凋亡率升高,自噬水平降低,自噬调节信号通路mTOR及其下游p70 S6K磷酸化水平升高。这些结果提示Hcy可降低心肌细胞自噬水平,mTOR信号通路可能参与其中。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 乳鼠心肌细胞 自噬 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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mTOR regulates NLRP3 inflammasome activation via reactive oxygen species in murine lupus
7
作者 Xiaojing Li Xuefang Zhang +5 位作者 Yuchen Pan Guoping Shi Jing Ren Hongye Fan Huan Dou Yayi Hou 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第9期888-896,共9页
关键词 激活 调整 种类 反应 CYTOKINES rapamycin
高三尖杉酯碱阻断mTOR信号通路抑制HT29人结直肠肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡
8
作者 王丹妮 陶文杰 +5 位作者 张旭 尤沛栋 穆新 曹佳 李晓菡 王立斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期346-353,共8页
目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对HT29人结直肠肿瘤细胞增殖和凋亡调控的分子机制。方法用(0、0.0078125、0.015625、0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8)μg/m L HHT分别处理HT29细胞24、48、72 h。CCK-8法检测HT29细胞的... 目的探讨高三尖杉酯碱(HHT)对HT29人结直肠肿瘤细胞增殖和凋亡调控的分子机制。方法用(0、0.0078125、0.015625、0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8)μg/m L HHT分别处理HT29细胞24、48、72 h。CCK-8法检测HT29细胞的增殖,集落形成实验检测细胞的集落形成能力;Hoechst33258染色观察染色质凝集情况,流式细胞术检测细胞凋亡;实时定量PCR检测BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-9、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丙酮酸脱氢酶激酶(PDK1)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白调节相关蛋白(raptor)、雷帕霉素不敏感的伴侣蛋白(rictor)的mRNA水平;Western blot法检测BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3前体(pro-caspase-3)、裂解型caspase-3(c-caspase-3)、pro-caspase-9、裂解型caspase-9(c-caspase-9)、多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、裂解型PARP(c-PARP)、mTOR、raptor、rictor、PI3K、PDK1、AKT、p-AKT的蛋白水平。结果与对照组相比,HHT能抑制HT29细胞增殖,诱导细胞核破裂,染色质凝聚,凋亡小体形成;同时,HHT处理能够提高HT29细胞中BAX/Bcl2比值、caspase-3、caspase-9、raptor的mRNA水平,降低PI3K、AKT、rictor的mRNA水平;并上调HT29细胞中c-caspase-3、c-caspase-9、c-PARP、BAX、raptor蛋白水平,下调pro-caspase-3、pro-caspase-9、PARP、PI3K、PDK1、AKT、mTOR、rictor蛋白水平。结论 HHT能够通过阻断mTOR信号通路,进而抑制HT29人结直肠肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。 展开更多
关键词 高三尖杉酯碱(HHT) 结直肠肿瘤细胞 细胞凋亡 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)
新型咪唑酮并吡啶类化合物的合成和体外抗肿瘤活性
9
作者 马晓东 方方 +4 位作者 乔韬 马慧娟 尤雅 陶强强 关晓静 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第20期2417-2425,共9页
目的:建立一类咪唑酮并吡啶衍生物的合成方法并初步评价其体外抗肿瘤活性。方法:以4-羟基吡啶为起始原料经双硝基化、羟基氯代、芳族亲核取代反应、单硝基还原、环合、N-甲基化、硝基还原、酰化等反应制备目标分子。采用Kinase-Glo Lu... 目的:建立一类咪唑酮并吡啶衍生物的合成方法并初步评价其体外抗肿瘤活性。方法:以4-羟基吡啶为起始原料经双硝基化、羟基氯代、芳族亲核取代反应、单硝基还原、环合、N-甲基化、硝基还原、酰化等反应制备目标分子。采用Kinase-Glo Luminescent Assay、Lance Ultra Assay、磺酰罗丹明B法评价其体外抗肿瘤活性。结果:11个目标分子经1HNMR,13CNMR,MS确证。目标分子对磷脂酰肌醇3-激酶α(phosphatidylinositol 3-kinaseα,PI3Kα)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,m TOR)均未呈现出明显的抑制活性; 3,5-2(三氟甲基)苯基脲衍生物(27)对结肠癌细胞株HCT-116、前列腺癌细胞株PC-3呈现出中等强度的抗增殖活性。结论:该类化合物结构骨架新颖,具有进一步结构衍生化空间,可用于新型激酶抑制剂的研究。 展开更多
关键词 咪唑酮并吡啶 合成方法 磷脂酰肌醇3-激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 抗增殖活性 激酶抑制剂
亚硒酸钠抑制P13K/AKT/mToR信号通路诱导白血病细胞HL-60凋亡的机制研究 预览
10
作者 许京淑 朱晓健 李松 《海南医学》 CAS 2018年第3期300-304,共5页
目的 探究亚硒酸钠诱导白血病细胞HL-60凋亡的信号通路及其对信号通路的影响。方法 应用不同浓度的亚硒酸钠处理白血病细胞HL-60,或者应用亚硒酸钠按照不同的时间点处理白血病细胞HL-60,使用流式细胞仪检测亚硒酸钠对HL-60细胞凋亡的... 目的 探究亚硒酸钠诱导白血病细胞HL-60凋亡的信号通路及其对信号通路的影响。方法 应用不同浓度的亚硒酸钠处理白血病细胞HL-60,或者应用亚硒酸钠按照不同的时间点处理白血病细胞HL-60,使用流式细胞仪检测亚硒酸钠对HL-60细胞凋亡的影响。应用10 μmol/L亚硒酸钠处理HL-60细胞,Western blot检测p-PI3K、总PI3K、p-AKT、总AKT、p-mTOR和总mTOR的表达情况。在过表达PI3K的HL-60细胞中应用10 μmol/L亚硒酸钠处理白血病细胞HL-60,流式细胞仪检测HL-60细胞的凋亡情况,Western blot检测 p-PI3K、总 PI3K、p-AKT、总AKT、p-mTOR和总mTOR的表达变化。同时以加蒸馏水处理的HL-60细胞为空白对照组。结果 与空白对照组凋亡比例(0.045±0.0013)相比,10 μmol/L及20 μmol/L亚硒酸钠处理组可有效诱导白血病细胞HL-60凋亡[凋亡比例分别为(0.254±0.001 6)和(0.435±0.002 1)],差异均有统计学意义(P〈0.05)。此外与10 μmol/L的亚硒酸钠处理0 h组相比[凋亡比例(0.055±0.001 1)],10 μmol/L亚硒酸钠作用24 h、48 h、72 h后,HL-60细胞的凋亡显著[凋亡比例分别为(0.179±0.0018)、(0.384±0.0023)和(0.535±0.0034)],差异均有统计学意义(P〈0.05)。亚硒酸钠处理细胞能下调PI3K、AKT、mTOR的磷酸化水平,但对总的PI3K、AKT以及mTOR的表达没有影响。在过表达PI3K的细胞中,AKT、mTOR表达上调,而亚硒酸钠可逆转过表达PI3K导致的PI3K/AKT/mTOR信号通路的过度激活。过表达PI3K使细胞凋亡被抑制,而亚硒酸钠可诱导过表达PI3K的细胞凋亡增加。结论 亚硒酸钠可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活,诱导白血病细胞HL-60凋亡。 展开更多
关键词 亚硒酸钠 人白血病细胞株HL-60 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在骨稳态及相关疾病中作用的研究进展 预览
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作者 杨前昊 朱道宇 +2 位作者 陈亦轩 高悠水 张长青 《上海交通大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第11期1391-1395,共5页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种保守的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶,调控细胞的多种生理活动,接受并整合细胞内外的各种刺激.mTOR 在体内能形成 2 种不同的复合物,分别是 mTOR 复合物 1(mTOR complex... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种保守的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶,调控细胞的多种生理活动,接受并整合细胞内外的各种刺激.mTOR 在体内能形成 2 种不同的复合物,分别是 mTOR 复合物 1(mTOR complex 1, mTORC1)和mTORC2.mTOR 信号通路在骨形成与稳态等多方面起重要作用.其中,mTORC1 通过对胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、Wnt和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,Bmp)等信号分子的调节影响骨质代谢,mTORC1的失调会导致骨关节炎和骨质疏松等疾病.该文对mTOR 信号通路与骨形成、骨稳态以及关节软骨的关系进行综述,为理解相关疾病发病机制及治疗策略提供参考. 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 骨骼发育 骨关节炎 骨质疏松 骨稳态
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PI3K信号通路对哺乳动物HPG轴的调控作用 被引量:3
12
作者 王凡 肖开转 +1 位作者 林超奇 王正朝 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1068-1072,共5页
随着对PI3K信号通路研究的不断深入,近年来该通路在哺乳动物中的研究(特别是PI3K信号通路对哺乳动物生殖轴(HPG轴)即下丘脑-垂体-性腺轴的调控上)也取得了突破性的进展。目前,该信号通路对哺乳动物HPG轴的调控作用的研究已成为该... 随着对PI3K信号通路研究的不断深入,近年来该通路在哺乳动物中的研究(特别是PI3K信号通路对哺乳动物生殖轴(HPG轴)即下丘脑-垂体-性腺轴的调控上)也取得了突破性的进展。目前,该信号通路对哺乳动物HPG轴的调控作用的研究已成为该研究领域的焦点,该文论述了PI3K信号通路中的几名成员对哺乳动物HPG轴的影响,如上游调控因子、雌激素及其受体等与下游靶蛋白、mTOR,从而有助于进一步解析哺乳动物卵巢功能的分子调控机制,并为其临床应用提供重要的参考资料。 展开更多
关键词 PI3K HPG轴 mtor
高住低训抑制大鼠骨骼肌mTOR蛋白表达 被引量:3
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作者 贺道远 曾凡星 王伟明 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2008年第8期1073-1075,共3页
目的:探讨运动和低氧影响骨骼肌生长的分子调控机制。方法:SD大鼠分为6组:1)28 d组,包括对照组、常氧运动组、低氧暴露组、高住低训组;2)复氧7 d组,包括低氧暴露复氧7 d组、高住低训复氧7 d组,每组6只。常氧运动组进行4周的跑... 目的:探讨运动和低氧影响骨骼肌生长的分子调控机制。方法:SD大鼠分为6组:1)28 d组,包括对照组、常氧运动组、低氧暴露组、高住低训组;2)复氧7 d组,包括低氧暴露复氧7 d组、高住低训复氧7 d组,每组6只。常氧运动组进行4周的跑台运动。低氧暴露组白天与对照组在常氧下生活,晚上在氧浓度13.6%低氧舱内低氧暴露12 h;复氧7 d组进行低氧暴露后复氧7 d。高住低训组每天运动后1 h进行低氧暴露。实验后取腓肠肌称重,采用western blot测定mTOR蛋白表达。结果:1)28 d常氧运动后骨骼肌mTOR蛋白表达明显上降(p〈0.05);2)28 d高住低训后骨骼肌mTOR蛋白表达明显下降(p〈0.05),复氧7 d后显著回升(p〈0.05)。结论:运动和低氧调节骨骼肌mTOR蛋白表达,提示高住低训抑制骨骼肌生长可能与运动、低氧调控骨骼肌mTOR信号并影响蛋白翻译过程有关。 展开更多
关键词 低氧 高住低训 翻译调控 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)
mTOR在记忆功能中的作用 预览 被引量:3
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作者 随力 任杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期 748-751,共4页
哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapa-mycin,mTOR)是调控蛋白质翻译起始阶段的一种蛋白激酶。mTOR在脑信号转导通路中的重要作用决定了mTOR可调控脑突触可塑性改变和长时记忆形成。该文就mTOR的结构、组成及近年来mTO... 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapa-mycin,mTOR)是调控蛋白质翻译起始阶段的一种蛋白激酶。mTOR在脑信号转导通路中的重要作用决定了mTOR可调控脑突触可塑性改变和长时记忆形成。该文就mTOR的结构、组成及近年来mTOR在脑记忆功能中的作用作了阐述和总结。 展开更多
关键词 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白 蛋白激酶 信号转导 突触可塑性 记忆 雷帕霉素
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雷帕霉素靶蛋白抑制剂在移植后新发肿瘤中的应用 预览 被引量:2
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作者 罗明 邱建新 《世界临床药物》 CAS 2009年第2期,共7页
随着外科技术的改进和新免疫抑制剂的应用,器官移植的存活率已明显提高,但恶性肿瘤仍是影响移植物长期存活的主要因素之一。以西罗莫司为代表的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂除了具有强有力的免疫抑制作用外,其对恶性肿瘤的靶向... 随着外科技术的改进和新免疫抑制剂的应用,器官移植的存活率已明显提高,但恶性肿瘤仍是影响移植物长期存活的主要因素之一。以西罗莫司为代表的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂除了具有强有力的免疫抑制作用外,其对恶性肿瘤的靶向治疗作用近年逐步得到确认,并在临床得到推广。本文探讨该类药物在器官移植后新发肿瘤中的应用,包括其作用机理、临床疗效和不良反应,以期为临床移植后肿瘤的治疗提供新的途径。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor) mtor抑制剂 西罗莫司 器官移植 恶性肿瘤
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IL-37通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化而诱导SMMC-7721肝癌细胞凋亡和自噬 被引量:1
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作者 李婷婷 朱迪 +3 位作者 牟童 郭振 蒲俊良 吴忠均 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期440-445,共6页
目的观察白细胞介素37(IL-37)诱导SMMC-7721肝癌细胞凋亡和自噬的机制。方法体外培养SMMC07721细胞,SMMC-7721细胞分为处理组和对照组,处理组分别予以不同剂量(50、100、200)ng/mL的重组人IL-37(rhIL-37)。CCK-8法检测SMMC-772... 目的观察白细胞介素37(IL-37)诱导SMMC-7721肝癌细胞凋亡和自噬的机制。方法体外培养SMMC07721细胞,SMMC-7721细胞分为处理组和对照组,处理组分别予以不同剂量(50、100、200)ng/mL的重组人IL-37(rhIL-37)。CCK-8法检测SMMC-7721细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Westernblot法检测凋亡和自噬相关蛋白Bax、Bcl-2、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和beclin1及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(roTOR)的水平,透射电子显微镜观察自噬体的形成情况。结果IL-37可抑制SMMC-7721肝细胞癌细胞的增殖、诱导SMMC-7721细胞凋亡和自噬;IL-37处理组Bax、LC3和beelin1水平增加,Bcl-2水平降低,mTOR的磷酸化被抑制;可见明显自噬体形成。结论IL-37可诱导肝细胞癌SMMC-7721细胞发生凋亡和自噬,可能与mTOR的磷酸化有关。 展开更多
关键词 白细胞介素37(IL-37) SMMC-7721细胞 凋亡 自噬 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)
活性氧类与mTOR信号通路 被引量:2
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作者 李文静 徐文婷 +1 位作者 谭颖 白晓春 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期866-870,共5页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是整合细胞内外各种信号,调节蛋白质翻译与细胞生长增殖等多种生理活动的中心信号分子。活性氧类(reactive oxygen species,ROS)作为第二信使分子,可介导多种细胞信号... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是整合细胞内外各种信号,调节蛋白质翻译与细胞生长增殖等多种生理活动的中心信号分子。活性氧类(reactive oxygen species,ROS)作为第二信使分子,可介导多种细胞信号通路并发挥广泛的生理效应。近年的研究发现ROS可通过一定的途径激活或抑制mTOR通路。而作为反馈调节,mTOR通路活性的轻度上调可促进细胞抗氧化物质的生成,而过度激活则会促进ROS生成,并增加细胞对氧化应激的敏感性,形成正反馈。本文将ROS与mTOR之间相互调节与相互作用的特点及机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 活性氧类 氧化应激
下调Raptor表达对乳腺癌细胞侵袭能力影响及其机制探讨 被引量:2
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作者 李小龙 齐岳亮 +4 位作者 陈为一 孙磊 田红艳 张宝刚 刘雨清 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第22期1764-1768,共5页
目的研究Raptor对乳腺癌细胞侵袭能力的作用及其机制。方法采用小RNA干扰技术,向MDA-MB-231细胞转染Raptor小RNA干扰质粒,并通过蛋白质印迹法检测转染细胞Raptor的表达水平以鉴定转染效果。癌细胞体外侵袭实验观察使用RNAi降低Raptor表... 目的研究Raptor对乳腺癌细胞侵袭能力的作用及其机制。方法采用小RNA干扰技术,向MDA-MB-231细胞转染Raptor小RNA干扰质粒,并通过蛋白质印迹法检测转染细胞Raptor的表达水平以鉴定转染效果。癌细胞体外侵袭实验观察使用RNAi降低Raptor表达后MDA-MB-231细胞侵袭能力的变化。再进行蛋白质印迹实验检测细胞中ARK5的磷酸化情况和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)与基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达。收集潍坊医学院附属医院病理科2008-01-15-2012-12-31 52例乳腺癌和8例癌旁组织,使用免疫组织化学染色检测Raptor的表达水平。结果转染成功的SiRaptor/MDA-MB-231细胞Raptor蛋白条带灰度值为529.22±81.58,明显低于MDA-MB-231组的1 345.63±215.05(F=37.799,P=0.004)和SCR/MDA-MB-231组的1 349.15±85.13,F=145.082,P〈0.001。体外侵袭实验发现,实验组穿透Matrivgel基质膜的细胞数为40.00±3.61,少于对照组细胞的82.33±10.50,t=6.602,P=0.003。EGF刺激后实验组细胞中ARK5蛋白的磷酸化水平为224.72±30.14,较对照组(852.46±88.93)低,F=134.083,P〈0.001;MMP-2蛋白的表达为604.32±177.06,较对照组(1 051.72±116.54)低,F=13.365,P=0.022;MMP-9蛋白的表达为347.85±84.80,较对照组(924.46±108.61)低,F=52.535,P=0.002。乳腺癌组织Raptor的表达与淋巴结转移存在相关性,χ2=9.094,P〈0.001。结论 Raptor可能通过磷酸化ARK5以增加MMP-2和MMP-9的表达,从而与乳腺癌细胞的侵袭相关。 展开更多
关键词 RAPTOR 乳腺肿瘤 侵袭 雷帕霉素靶蛋白 腺苷酸活化蛋白激酶5
酸预处理提高水蚤在严重低氧环境中的耐受 被引量:2
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作者 付鹏 盛博 李国华 《生物医学工程学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1160-1167,共8页
在生理条件下,pH的稳定是细胞生长、增殖和凋亡的一个重要影响因素。一旦pH平衡被打破,细胞的功能和生存将会受到影响。然而,适度的酸中毒能提高细胞对有害应激的耐受,从而增加细胞在有害环境中的生存能力。在本研究中,我们用一种... 在生理条件下,pH的稳定是细胞生长、增殖和凋亡的一个重要影响因素。一旦pH平衡被打破,细胞的功能和生存将会受到影响。然而,适度的酸中毒能提高细胞对有害应激的耐受,从而增加细胞在有害环境中的生存能力。在本研究中,我们用一种无脊椎动物水蚤作为模式动物,发现酸预处理能提高水蚤在严重缺氧条件下的耐受,同时,酸预处理明显地增加了低氧诱导因子(HIF)的表达。HIF拮抗剂echinomycin和磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)拮抗剂CompoundC能有效的抑制酸预处理引起的水蚤对低氧的耐受和酸预处理介导的HIF的表达增高;而哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)拮抗剂temsirolimus虽然抑制了酸预处理介导的HIF的表达增高,但却提高了酸预处理所引起的水蚤对低氧的耐受。因此,酸预处理对水蚤的保护作用不仅依赖于HIF的表达上调,也与AMPK和mTOR信号途径有关。 展开更多
关键词 酸预处理 低氧耐受 低氧诱导因子 磷酸腺苷激活的蛋白激酶 哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白
干扰mTOR表达增强食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素的敏感性 被引量:1
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作者 侯桂琴 范天黎 +3 位作者 王莉莉 陈秀英 许博 薛乐勋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期392-397,共6页
目的:观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性小干扰RNA(mTOR-siRNA)干扰mTOR表达后,食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素(rapamycin)敏感性的变化。方法:mTOR-siRNA转染EC9706细胞,RT-PCR检测干扰效... 目的:观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性小干扰RNA(mTOR-siRNA)干扰mTOR表达后,食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素(rapamycin)敏感性的变化。方法:mTOR-siRNA转染EC9706细胞,RT-PCR检测干扰效果。mTOR-siRNA转染前后的EC9706细胞用雷帕霉素处理,Western blotting检测EC9706细胞中mTOR及其下游p70S6K蛋白的表达;流式细胞术检测EC9706细胞的周期及凋亡,CCK-8试剂盒检测EC9706细胞的增殖。结果:mTOR-siRNA下调EC9706细胞中mTOR mRNA的表达(P〈0.05或P〈0.01);雷帕霉素抑制EC9706细胞中mTOR和p-p70S6K蛋白的表达(P〈0.05),并促进p70S6K蛋白表达(P〈0.01),且mTOR-siRNA转染后此作用更明显(P〈0.05)。雷帕霉素可诱导EC9706细胞凋亡(P〈0.01)、抑制EC9706细胞增殖(P〈0.05或P〈0.01)、使EC9706细胞阻滞于G1期(P〈0.01),且mTOR-siRNA转染后这些作用更强(P〈0.05)。结论:mTOR-siRNA能特异性下调食管鳞癌EC9706细胞中mTOR表达,提高EC9706细胞对雷帕霉素的敏感性。 展开更多
关键词 食管鳞癌 小干扰RNA 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor) P70S6K 雷帕霉素
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