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温阳泄浊通络法对慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制研究
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作者 张学琴 方敬 +3 位作者 赵炳武 吴苏 潘永梅 陈志强 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期2133-2138,共6页
目的观察温阳泄浊通络法对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法32只SD大鼠随机选取8只为假手术组,其余24只行5/6肾切除术制备肾纤维化模型。造模完成后随机分为模型组、温阳泄浊通络法组、尿毒清组,... 目的观察温阳泄浊通络法对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法32只SD大鼠随机选取8只为假手术组,其余24只行5/6肾切除术制备肾纤维化模型。造模完成后随机分为模型组、温阳泄浊通络法组、尿毒清组,并ig予以相应药物。干预12周后,取肾组织,行HE、PAS染色检测病理损伤程度,行Masson、天狼星红染色检测纤维化程度,并应用免疫荧光、Western blotting法检测I型胶原蛋白及m RNA的表达,应用免疫组化、Western blotting法检测肾小管上皮细胞EMT相关蛋白(α-SMA、Vimentin、E-cadherin)的表达。结果与模型组比较,温阳泄浊通络法可减轻肾脏病理损伤及肾纤维化程度,并显著降低I型胶原蛋白及m RNA的表达;下调α-SMA、Vimentin的高表达,上调E-cadherin的低表达。结论温阳泄浊通络法可有效减轻慢性肾衰竭大鼠肾损伤、改善肾纤维化,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞EMT及I型胶原的表达相关。 展开更多
关键词 温阳泄浊通络法 慢性肾衰竭 肾间质纤维化 肾小管上皮细胞EMT I型胶原 5/6肾切除
肾衰Ⅱ号方对5/6肾切除大鼠残余肾组织凋亡相关蛋白表达的影响 预览
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作者 王蒙 杨柳易 +1 位作者 杨婧 王琛 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第5期64-68,共5页
目的观察肾衰Ⅱ号方对5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠残余肾组织凋亡相关蛋白表达的影响。方法SD雄性大鼠采用5/6(A/I)肾切除术制备CRF大鼠模型,随机分为模型组、肾衰Ⅱ号方组、西药组,每组15只,另取15只大鼠... 目的观察肾衰Ⅱ号方对5/6(ablation/infarction,A/I)肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠残余肾组织凋亡相关蛋白表达的影响。方法SD雄性大鼠采用5/6(A/I)肾切除术制备CRF大鼠模型,随机分为模型组、肾衰Ⅱ号方组、西药组,每组15只,另取15只大鼠作为假手术组。各组给予相应干预,60d后Western blot检测凋亡相关蛋白p53、Bax、Cleaved-parp的表达,免疫组化检测p53、Bax蛋白的表达,透射电镜观察肾组织超微结构。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾皮质和肾髓质p53、Bax、Cleaved-parp蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠肾皮质和肾髓质p53、Bax、Cleaved-parp蛋白表达明显降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,p53、Bax蛋白表达主要位于肾小管,模型组大鼠炎性细胞浸润明显,蛋白表达较假手术组明显升高,各给药组较模型组炎性细胞浸润减轻,p53和Bax蛋白表达降低。透射电镜结果显示,假手术组大鼠肾皮质和肾髓质未见细胞凋亡,超微结构正常,模型组大鼠核固缩,细胞凋亡出现,超微结构紊乱,各给药组较模型组超微结构改善,少见细胞凋亡发生。结论肾衰Ⅱ号方可抑制5/6(A/I)肾切除CRF大鼠细胞凋亡,其作用机制可能与下调p53、Bax、Cleaved-parp蛋白表达相关。 展开更多
关键词 肾衰Ⅱ号方 慢性肾衰竭 肾间质纤维化 肾功能 凋亡 大鼠
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白藜芦醇对慢性肾功能衰竭模型肾纤维化作用的机制研究
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作者 刘楠 孙荣嵘 +2 位作者 冯小华 王婷婷 张瑞城 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1609-1612,共4页
目的探讨白藜芦醇对慢性肾功能衰竭(CRF)模型肾纤维化的作用及其机制。方法健康雄性Wistar大鼠用5/6肾切除手术建立慢性CRF模型,并随机分为对照组、模型组和低、高剂量实验组,每组18只。另取18只健康大鼠作为假手术组,仅开腹不切除肾组... 目的探讨白藜芦醇对慢性肾功能衰竭(CRF)模型肾纤维化的作用及其机制。方法健康雄性Wistar大鼠用5/6肾切除手术建立慢性CRF模型,并随机分为对照组、模型组和低、高剂量实验组,每组18只。另取18只健康大鼠作为假手术组,仅开腹不切除肾组织。对照组灌胃给予1. 0 mg·mL^-1依那普利溶液2 m L,qd;模型组和假手术组均灌胃给予0. 9%Na Cl 2 m L,qd;低、高剂量实验组分别灌胃给予2. 5,5. 0 mg·mL^-1白藜芦醇溶液2 m L,qd。5组大鼠均连续给药8周。比较5组大鼠的肾功能、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化-叉头框蛋白O3a(p-Fox O3a)蛋白的表达水平。结果治疗后,假手术组、模型组、对照组和低、高剂量实验组的血清肌酸酐分别为(52. 46±7. 11),(147. 37±18. 26),(87. 64±10. 12),(115. 83±12. 53)和(74. 35±8. 75)μmol·L^-1,尿素氮分别为(5. 65±0. 62),(26. 48±2. 94),(14. 66±1. 75),(20. 84±2. 67)和(10. 03±1. 24) mmol·L^-1,p-AKT蛋白表达水平分别为(0. 43±0. 05),(1. 93±0. 24),(1. 33±0. 18),(1. 52±0. 21)和(1. 14±0. 16),p-Fox O3a蛋白表达水平分别为(0. 26±0. 03),(1. 21±0. 15),(0. 81±0. 09),(1. 02±0. 13)和(0. 64±0. 08),模型组的上述指标和假手术组、对照组及低、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论白藜芦醇能明显改善慢性CRF模型大鼠肾功能,减轻肾小管-间质损伤及肾间质纤维化,其作用机制可能与抑制AKT/Fox O3a信号通路激活有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 慢性肾功能衰竭 大鼠 肾间质纤维化
补气健脾益肾法对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化及肾间质纤维化影响
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作者 吴建波 张志明 《四川中医》 2019年第5期45-48,共4页
目的:分析补气健脾益肾法对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮细胞的间充质转分化(EMT)及肾间质纤维化影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法将分成三组,正常组、模型组和观察组,每组各15只,观察组和模型组制备DN模型,观察... 目的:分析补气健脾益肾法对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮细胞的间充质转分化(EMT)及肾间质纤维化影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法将分成三组,正常组、模型组和观察组,每组各15只,观察组和模型组制备DN模型,观察组大鼠使用补气健脾益肾法灌胃,剂量为1.4g/kg,正常组和模型组大鼠使用同剂量生理盐水灌胃,每天1次,共灌胃8周。末次给药后大鼠置入代谢笼内,采集其24小时排泄尿液,计算其24小时尿量,全自动生化分析仪检测24小时尿蛋白、血尿素氮及血肌酸酐含量,血糖仪检测其血糖含量,肾组织常规行HE染色,在光镜下查看大鼠肾脏组织的病理状况,免疫组化检测肾组织内转化生长因子-β(TGF-β)、骨成形蛋白(BMP-7)及α-平滑肌肌蛋白(α-SMA)表达状况。结果:模型组大鼠24h尿蛋白、肾质量及24h尿量比正常组上升,观察组24h尿蛋白、肾质量及24h尿量比模型组下降,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组及观察组血糖、模型组血尿素氮、血肌酐酸含量比正常组上升,观察组血尿素氮、血肌酐酸比模型组下降,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠BMP-7表达量比正常组下降,TGF-β、α-SMA表达量比正常组上升,观察组BMP-7表达量比模型组上升,TGF-β、α-SMA表达量比模型组下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:补气健脾益肾法可降低DN大鼠尿蛋白含量,抑制肾小球EMT和肾间质纤维化发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾间质纤维化 肾小管上皮细胞转分化 大鼠实验 补气健脾益肾法
瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病临床评价 预览
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作者 张会敏 王东凌 +2 位作者 崔素敏 王鸽 张虹 《中国药业》 CAS 2019年第6期53-55,共3页
目的探讨瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病(DN)的临床价值。方法选择医院2017年1月至2018年1月收治的DN患者86例,按随机数字表法分为研究组和对照组,各43例。两组患者均给予常规治疗,研究组患者在此基础上加用瑞舒伐他汀钙片和注... 目的探讨瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病(DN)的临床价值。方法选择医院2017年1月至2018年1月收治的DN患者86例,按随机数字表法分为研究组和对照组,各43例。两组患者均给予常规治疗,研究组患者在此基础上加用瑞舒伐他汀钙片和注射用阿魏酸钠。治疗前(T1)及治疗1个月后(T2)检测患者的肾间质纤维化指标[内皮素-1(ET-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)],肾脏损害指标(胱抑素C、尿微量清蛋白、同型半胱氨酸),肾功能指标(24h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮)及糖脂代谢指标(空腹血糖、血清总胆固醇、三酰甘油)水平,并观察不良反应发生情况。结果T2时,两组患者各检测指标水平均较T1时明显降低(P<0.05),且研究组均明显低于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生率相当(4.65%比2.33%,P>0.05)。结论瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗DN可缓解肾间质纤维化,减轻肾损伤,改善肾功能和糖脂代谢状态,安全有效。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 阿魏酸钠 肾间质纤维化 肾脏损害 肾功能 糖脂代谢
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肾衰Ⅱ号方对慢性肾衰竭大鼠肾组织自噬相关蛋白表达的影响
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作者 王蒙 王琛 +2 位作者 林评兰 吴明 徐琳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期832-837,共6页
目的肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织自噬相关蛋白表达的影响。方法随机选取65只SD雄性大鼠采用5/6(A/I)肾切除术制备CRF大鼠模型,将45只成功造模大鼠随机分为模型组、中药组(肾衰Ⅱ号方10 mL/kg)、西药组(氯沙坦... 目的肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织自噬相关蛋白表达的影响。方法随机选取65只SD雄性大鼠采用5/6(A/I)肾切除术制备CRF大鼠模型,将45只成功造模大鼠随机分为模型组、中药组(肾衰Ⅱ号方10 mL/kg)、西药组(氯沙坦钾6 mL/kg),每组15只,另取15只大鼠作为假手术组。给予相应干预,60日后检测大鼠的肾功能[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(CCr)]及血红蛋白(HGB),采用Western Blot检测自噬相关蛋白Atg5、Beclin-1、LC3的表达,HE和Masson染色观察肾组织病理形态。结果与本组干预前比较,中药组、西药组干预后SCr、BUN、HGB水平均降低(P<0.01),CCr水平升高(P<0.01)。与假手术组比较,模型组BUN及SCr升高(P<0.01),CCR及HGB降低(P<0.01),肾皮质和肾髓质Atg5、Beclin-1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组同期比较,两个给药组干预后BUN水平降低(P<0.01), CCr水平升高(P<0.01),肾皮质和肾髓质Atg5、Beclin-1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高(P<0.01,P<0.05)。HE和Masson染色显示,中药组和西药组肾脏病理变化明显减轻,优于模型组。结论肾衰Ⅱ号方能够改善5/6(A/I)肾切除CRF大鼠的肾功能,提高HGB水平,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能与自噬相关信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 肾衰Ⅱ号方 慢性肾衰竭 肾间质纤维化 自噬
坎地沙坦联合来氟米特对糖尿病肾病患者肾功能及肾间质纤维化指标的影响 预览
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作者 尹东升 《临床医学研究与实践》 2019年第28期70-72,共3页
目的探索坎地沙坦联合来氟米特对糖尿病肾病患者肾功能及肾间质纤维化指标的影响。方法选取我院收治的100例糖尿病肾病患者为研究对象,采用数据库随机分组方法将其分为观察组和对照组,各50例。观察组采用坎地沙坦联合来氟米特治疗,对照... 目的探索坎地沙坦联合来氟米特对糖尿病肾病患者肾功能及肾间质纤维化指标的影响。方法选取我院收治的100例糖尿病肾病患者为研究对象,采用数据库随机分组方法将其分为观察组和对照组,各50例。观察组采用坎地沙坦联合来氟米特治疗,对照组采用缬沙坦治疗。比较两组治疗效果。结果治疗后,两组Cys C、BUN、hs-CRP、UACR、24 h尿蛋白定量、CTGF、TGF-β1、LN、FN水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论坎地沙坦联合来氟米特治疗糖尿病肾病患者的效果显著,可改善肾间质纤维化和肾功能。 展开更多
关键词 坎地沙坦 来氟米特 糖尿病肾病 肾功能 肾间质纤维化
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经肾动脉内膜或外膜射频消融术后高脂饮食饲养猪肾间质纤维化改变
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作者 朱彬彬 高传玉 +4 位作者 刘亚慧 齐大屯 赵林蔚 杨晓航 苏恩勇 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第3期212-215,共4页
目的 探讨经肾动脉内膜、外膜射频消融术(renal denervation, RDN)后高脂饮食饲养猪的肾间质纤维化改变情况及可能机制。方法 18头雄性广西巴马小型猪,随机分为内膜消融组、外膜消融组、假手术组各6头。3组全身麻醉下行双侧肾动脉造影后... 目的 探讨经肾动脉内膜、外膜射频消融术(renal denervation, RDN)后高脂饮食饲养猪的肾间质纤维化改变情况及可能机制。方法 18头雄性广西巴马小型猪,随机分为内膜消融组、外膜消融组、假手术组各6头。3组全身麻醉下行双侧肾动脉造影后,内膜消融组在肾动脉内侧行双侧肾动脉RDN,外膜消融组在肾动脉外侧行双侧肾动脉RDN,假手术组仅将射频导管送入肾动脉、不行肾动脉RDN。术后3组均喂养高脂饮食6个月。检测术前及术后6个月血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平及术后6个月血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)水平;术后6个月处死动物后取肾组织行HE和Masson染色,观察肾组织病理改变,Western blot法检测Smad3蛋白相对表达量。结果 术后6个月,内膜消融组、外膜消融组、假手术组血清TC[(3.53±0.47)、(3.46±0.95)、(3.54±0.55)mmol/L]、LDL-C[(3.88±0.95)、(4.04±0.73)、(4.09±0.71)mmol/L)]水平均较术前[TC:(2.57±0.43)、(2.62±0.82)、(2.59±0.61)mmol/L;LDL-C:(2.11±0.40)、(2.12±0.67)、(2.12±0.40)mmol/L]增高(P<0.05),3组术前及术后6个月TC、LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);肾组织病理示,假手术组出现明显肾小球损伤和肾间质纤维化,内、外膜消融组肾间质纤维化程度较假手术组明显减轻;术后6个月,内膜消融组、外膜消融组血清TGF-β1[(227.25±51.10)、(205.98±49.16)ng/L]水平,肾皮质Smad3蛋白相对表达量(0.32±0.10,0.38±0.03)均低于假手术组((324.19±42.03)ng/L,1.27±0.64)(P<0.05),内膜消融组与外膜消融组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肾动脉外膜、内膜消融均能抑制高脂血症诱导的肾间质纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1信号通路激活,降低信号通路中Smad3蛋白表达有关。 展开更多
关键词 肾纤维化 高脂血症 肾小球 射频消融 肾动脉外膜 小型猪
芪归益肾方对小鼠肾脏纤维化的延缓作用 预览
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作者 尹归东 席一 +1 位作者 魏祥 魏明刚 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1515-1521,共7页
目的探讨芪归益肾方对小鼠肾脏纤维化的延缓作用。方法建立单侧输尿管梗阻模型后,40只ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、芪归益肾方组(10 g/kg)、贝那普利组(10 mg/kg)、川芎嗪组(100 mg/kg)。HE、Masson染色观察肾小管间质损伤情况;... 目的探讨芪归益肾方对小鼠肾脏纤维化的延缓作用。方法建立单侧输尿管梗阻模型后,40只ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、芪归益肾方组(10 g/kg)、贝那普利组(10 mg/kg)、川芎嗪组(100 mg/kg)。HE、Masson染色观察肾小管间质损伤情况;免疫组化、蛋白质印迹检测FN、TGF-β1、PAI-1、TM表达。结果与模型组比较,芪归益肾方组、贝那普利组、川芎嗪组明显改善肾小管间质纤维化,抑制FN、TGF-β1、PAI-1表达,升高TM表达,以芪归益肾方组更显著(P<0.05)。结论芪归益肾方可有效延缓单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化,其作用机制可能与减少PAI-1表达,增加TM表达或减少其代谢有关。 展开更多
关键词 芪归益肾方 肾间质纤维化 TM PAI-1
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Wnt4/β-catenin信号通路在肾小球疾病中的表达及其临床意义 预览
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作者 吴小珍 刘刚 +3 位作者 刘曼 陶林 蒋金芳 杨晓萍 《临床肾脏病杂志》 2019年第7期520-524,F0003共6页
目的初步探讨原发性肾小球肾炎肾组织中wnt4、β-catenin的表达与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系。方法收集明确诊断为原发性肾小球肾炎并行肾穿刺活检患者56例为研究对象,根据肾小管间质损伤评分分为轻度损伤组(n=22)、中度损伤组(n=... 目的初步探讨原发性肾小球肾炎肾组织中wnt4、β-catenin的表达与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系。方法收集明确诊断为原发性肾小球肾炎并行肾穿刺活检患者56例为研究对象,根据肾小管间质损伤评分分为轻度损伤组(n=22)、中度损伤组(n=18)、重度损伤组(n=16),另外选取10例正常肾组织(均来自于肾肿瘤患者切除肾脏的远端正常肾组织)作为正常对照组。采用免疫组化检测肾组织中wnt4、β-catenin表达水平,同时测定相关的临床指标,分析wnt4、β-catenin的水平变化与患者的临床特点的关系。结果免疫组化显示,wnt4、β-catenin在正常对照组肾组织中无明显表达,而在原发性肾小球肾炎患者肾组织中表达明显,随着肾间质纤维化的程度,wnt4、β-catenin蛋白表达呈递增趋势(P<0.05)。wnt4在肾小管上皮细胞中的表达强度与β2微球蛋白(r=0.29,P<0.05)呈正相关性,与eGFR(r=-0.38,P<0.05)呈负相关性。结论wnt4、β-catenin在肾间质纤维化的原发性肾小球肾炎患者肾组织中的表达水平一致,均高于未发生纤维化的正常肾组织,wnt4/β-catenin信号通路可能参与原发性肾小球肾炎肾小管间质纤维化进程。 展开更多
关键词 Wnt4 Β-CATENIN 原发性肾小球肾炎 肾间质纤维化
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巨噬细胞在肾间质纤维化中的研究进展 预览
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作者 叶晶 钱知知 +1 位作者 朱思睿 张良 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期110-113,共4页
肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)是一种多病因的慢性肾脏疾病,其病程的持续发展最终导致终末期肾病。巨噬细胞作为肾间质纤维化发生过程中高度活跃的炎症性浸润细胞,近年来研究发现其能够以多种形式参与到纤维化的发展... 肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)是一种多病因的慢性肾脏疾病,其病程的持续发展最终导致终末期肾病。巨噬细胞作为肾间质纤维化发生过程中高度活跃的炎症性浸润细胞,近年来研究发现其能够以多种形式参与到纤维化的发展过程中,且呈现出错综复杂的作用机制,因此本文结合最新研究成果对巨噬细胞在肾间质纤维化中的功能作用进行综述。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 巨噬细胞 作用机制
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西罗莫司对大鼠肾间质纤维化的防治作用及机制研究 预览
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作者 米海燕 罗湘俊 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1689-1693,共5页
目的:研究西罗莫司(Sir)对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的作用及机制,为临床使用提供依据。方法:选取雄性SD大鼠36只,随机分为3组(n=12):模型组(UUO组)、假手术组(Sham组)、西罗莫司治疗组(Sir组)。对UUO组和Sir组采用单侧输尿... 目的:研究西罗莫司(Sir)对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的作用及机制,为临床使用提供依据。方法:选取雄性SD大鼠36只,随机分为3组(n=12):模型组(UUO组)、假手术组(Sham组)、西罗莫司治疗组(Sir组)。对UUO组和Sir组采用单侧输尿管结扎建立大鼠肾纤维化模型,治疗组每日给予西罗莫司2mg/kg灌胃。分别于第7、14天取大鼠梗阻侧肾脏。HE染色观察肾组织病理变化,免疫组化法检测大鼠肾组织TGF-β1的表达;RT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达;Western blot检测TβR-Ⅰ和α-SMA蛋白的表达。结果:Sham组未显示肾纤维化,UUO组显示大鼠肾间质纤维化及炎症细胞浸润,Sir组病变程度均较UUO组减轻。7d和14d UUO组大鼠肾组织TGF-β1阳性细胞数及TGF-β1 mRNA表达水平均较Sham组明显增高(P<0.05);7d和14d Sir组肾组织TGF-β1阳性细胞数及TGF-β1 mRNA表达水平均较同时间点UUO组下降(P<0.05)。Western blot检测发现与Sham组相比,UUO组大鼠肾组织TβR-Ⅰ、α-SMA表达增加(P<0.05),Sir组大鼠肾组织TβR-Ⅰ、α-SMA表达较UUO组降低(P<0.05)。结论:西罗莫司治疗可减轻UUO大鼠肾间质纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1-Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 西罗莫司 肾间质纤维化 TGF-Β1 SMAD Α-SMA
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依达拉奉对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制研究 预览
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作者 迟雁青 卜召峰 +3 位作者 张涛 康英丽 汪晶华 王保兴 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期303-310,共8页
目的观察依达拉奉(EDA)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)、细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、核因子(NF)-κB及胶原蛋白(Collagen)-Ⅲ水平的影响,探讨EDA对肾间质纤维化的保护作用。方法54只雄性SD大鼠随机分为Sham组(正常对... 目的观察依达拉奉(EDA)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)、细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、核因子(NF)-κB及胶原蛋白(Collagen)-Ⅲ水平的影响,探讨EDA对肾间质纤维化的保护作用。方法54只雄性SD大鼠随机分为Sham组(正常对照)、UUO组(行UUO手术)和EDA组(行UUO手术并给予EDA处理),每组18只。3组均于术后第3、7、14天分批处死6只大鼠并留取肾脏组织,采用HE及Masson染色观察肾组织病理变化,分光光度计法测定肾组织匀浆MDA含量,免疫组化法分析肾组织中p-ERK1/2、NF-κB及Collagen-Ⅲ的表达水平。结果HE及Masson染色结果显示,Sham组在第3、7和14天的肾小管及间质无明显改变;与Sham组比较,UUO组及EDA组的间质病变明显,纤维沉积增多;与UUO组相比,EDA组大鼠肾组织肾小管、间质病变明显减轻,间质纤维沉积减少。分光光度计法结果显示,术后第3天,EDA组及UUO组的MDA含量分别为(9.261±0.496)nmol/mg prot和(10.143±0.301)nmol/mg prot]无明显差异,但均高于Sham组(6.918±1.120)nmol/mg prot];术后第7、14天,EDA组MDA含量分别为(11.545±0.620)nmol/mg prot、(15.203±0.512)nmol/mg prot]明显低于UUO组分别为(13.405±0.612)nmol/mg prot、(18.133±1.684)nmol/mg prot]。免疫组化检测结果显示,Sham组在3个时间点的p-ERK1/2、NF-κB及CollagenⅢ表达差异均无统计学意义;术后第3天,EDA组的p-ERK1/2、NF-κB及CollagenⅢ均高于Sham组,分别为(19 055.7±1866.1)vs.(14 100.3±1822.7)],(11 217.0±989.9)vs.(7975.1±2058.5)],(9724.1±341.9)vs.(6890.0±2389.9),P<0.05],但与UUO组(23 466.0±1008.6)、(13 563.9±987.6)、(11 058.6±590.3)]相比差异无统计学意义(P>0.05),而术后第7、14天时,EDA组p-ERK1/2表达水平明显低于UUO组(26 228.0±523.0)vs.(28 254.9±886.6),(30 647.1±583.8)vs.(33 240.3±1330.4)],NF-κB表达水平明显低于UUO组(16 374.4±1045.3)vs.(18 799.4±357.0),(21 111.2±1022.5)vs.(27 125.2±2873.3)],Collagen-Ⅲ表达水平也明显低于UUO组(12 展开更多
关键词 依达拉奉 肾间质纤维化 细胞外信号调节激酶1/2 核因子-ΚB 胶原蛋白
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加味六味地黄汤对UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路介导调控FGF-23的影响 预览
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作者 黄仁发 梁群卿 +5 位作者 邓鸣 刘学耀 杨义龙 黄家晟 陈鹏辉 吴金玉 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第4期285-289,共5页
目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达的影响。方法:健康成年SD大鼠120只,随机分为4组:假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组,各组组内分为1周、2周、4周3个时间点。假手术组和模型组... 目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达的影响。方法:健康成年SD大鼠120只,随机分为4组:假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组,各组组内分为1周、2周、4周3个时间点。假手术组和模型组予以生理盐水(2 ml/只/d)灌胃;中药组予以加味六味地黄汤组灌胃(2 ml/d);缬沙坦组在造模后给予缬沙坦(30 mg·kg^-1·d^-1)灌胃。HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变,免疫组化和Western blot观察大鼠肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达。结果:假手术组大鼠肾组织结构正常,模型组大鼠出现肾间质纤维化,中药组和缬沙坦组大鼠小管间质病变减轻。与假手术组相同时间点相比较,大鼠模型组肾功能(BUN、Scr)、小管间质半定量评分、Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白表达均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组大鼠相同时间点相比较,加味六味地黄汤和缬沙坦均能改善肾脏病理,显著降低BUN和Scr水平、小管间质半定量评分,下调肾组织Wnt4、β-catenin及FGF-23蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:UUO大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路活化,并可能介导了FGF-23的转录,而加味六味地黄汤可能通过阻断Wnt4/β-catenin信号通路的活化,下调FGF-23的表达,发挥抗肾间质纤维化作用。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 加味六味地黄汤 Wnt4/β-catenin信号通路 纤维生长因子23
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miR-29c在慢性肾脏病患者血清中的表达及临床意义研究 预览
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作者 谢媚媚 潘敏 龚裕强 《浙江医学》 CAS 2019年第15期1633-1635,1644,共4页
目的观测miR-29c在慢性肾脏病(CKD)患者血清中的表达水平,探讨其临床意义。方法选取CKD患者和健康体检者各135例,分别设为CKD组、正常对照组。比较两组受检者血清肌酐、胱抑素C水平及miR-29c、ColⅠmRNA表达水平;分析CKD组患者血清miR-... 目的观测miR-29c在慢性肾脏病(CKD)患者血清中的表达水平,探讨其临床意义。方法选取CKD患者和健康体检者各135例,分别设为CKD组、正常对照组。比较两组受检者血清肌酐、胱抑素C水平及miR-29c、ColⅠmRNA表达水平;分析CKD组患者血清miR-29c表达水平与肾间质纤维化(RIF)指数、血清肌酐、血清胱抑素C、ColⅠmRNA之间的关系。结果CKD组患者血清肌酐、胱抑素C水平及ColⅠmRNA表达水平均高于正常对照组(均P<0.05),血清miR-29c表达水平低于正常对照组(P<0.05)。CKD组患者血清miR-29c表达水平与RIF指数、血清肌酐水平、血清胱抑素C水平、ColⅠmRNA表达水平均呈负相关(均P<0.05)。结论miR-29c在CKD患者血清中表达下调,与RIF发生、发展相关,血清miR-29c表达水平可作为诊断RIF的生物标志物。 展开更多
关键词 miR-29c 慢性肾脏病 肾间质纤维化
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慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的影响
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作者 聂玲辉 宿爱山 朱诗平 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1255-1259,共5页
目的研究慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法将Wistar雄性大鼠60只分成正常组、模型组、对照组(给予氯沙坦10 mg·kg-1·d-1)和高、中、低剂量实验组(分别给予慢肾康宁30,15,7.5 mg... 目的研究慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法将Wistar雄性大鼠60只分成正常组、模型组、对照组(给予氯沙坦10 mg·kg-1·d-1)和高、中、低剂量实验组(分别给予慢肾康宁30,15,7.5 mg·kg-1·d-1)。用腺嘌呤灌胃(250 mg·kg-1·d-1)诱导肾间质纤维化大鼠模型,2 h后给予上述药物进行灌胃,造模周期为连续21 d,给药时间连续30 d。用生化法测定血清肌酸酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h MTP)水平和肾小球滤过率(eGFR);以苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠肾组织病理改变情况;以马松(Masson)染色观察大鼠肾胶原沉积情况。结果模型组和高、中、低剂量实验组SCr分别为(340.00±22.99),(176.80±18.60),(234.75±13.59),(266.11±14.78)μmol·L-1;BUN分别为(23.74±2.51),(14.53±2.25),(18.78±0.88),(18.90±2.14)mmol·L-1;24 h MTP分别为(675.86±74.58),(323.81±41.83),(438.84±34.69),(493.76±37.04)mg·d-1;eGFR分别为(19.30±2.48),(49.96±10.95),(32.61±10.75),(27.18±5.98)mL·min-1,与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色和Masson染色结果显示,与正常组比较,模型组肾间质损伤严重且肾间质胶原物质大量沉积,实验组肾间质小管损伤减轻,肾间质胶原物质沉积减少,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论慢肾康宁具有护肾作用,可显著改善肾间质纤维化大鼠的间质化进展状态,其可能的机制与调控肾SIRT1活性,抑制COX-2表达,以抵抗肾炎症反应,提高肾的抗氧化应激能力,从而延缓慢性肾衰竭的发生、发展。 展开更多
关键词 慢肾康宁 肾间质纤维化 氧化应激 炎症反应 沉寂信息调节因子 环氧合酶2
益气通阳方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 预览
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作者 韩成鹏 马华 +1 位作者 李荣荣 李军娜 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第3期60-64,共5页
目的观察益气通阳方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化及 TGF-β1/Smad7信号通路的影响,探讨其可能的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组和西药组各10只。除假手术组外,其余各组建立 UUO模型。西药组予... 目的观察益气通阳方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化及 TGF-β1/Smad7信号通路的影响,探讨其可能的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组和西药组各10只。除假手术组外,其余各组建立 UUO模型。西药组予依那普利溶液 0.18mg/mL灌胃,中药组予益气通阳方浓缩液1.188g/mL灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃,每日1次。14d后心脏取血检测大鼠血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,处死大鼠取其肾组织行 HE和 Masson染色,免疫组化检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤维连接蛋白(FN)的表达,Westernblot和 RT-PCR分别检测 Smad7蛋白和 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清 SCr、BUN明显升高(P<0.01),病理改变明显,TGF-β1、FN蛋白表达明显升高(P<0.01),Smad7蛋白和 mRNA表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组大鼠血清SCr、BUN明显降低(P<0.05),病理改变减轻,TGF-β1、FN蛋白表达明显降低(P<0.05),Smad7蛋白和 mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论益气通阳方可能通过上调 Smad7表达,抑制 UUO大鼠肾组织 TGF-β1的高表达,进而延缓肾间质纤维化进展。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 益气通阳方 转化生长因子-Β 1 SMAD7 信号蛋白 大鼠
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下调miR-192对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的干预作用及机制 预览
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作者 刘新磊 王珊珊 +1 位作者 颜月香 陈福莲 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期48-53,共6页
目的探讨下调miR-192对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾损伤后肾间质纤维化的干预作用及机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、antagomir-192组。除假手术组外,其他两组大鼠均通过左侧输尿... 目的探讨下调miR-192对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾损伤后肾间质纤维化的干预作用及机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、antagomir-192组。除假手术组外,其他两组大鼠均通过左侧输尿管结扎建立肾间质纤维化大鼠模型。术后第1、7、14天antagomir-192组大鼠给予antagomir-192尾静脉注射,而假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐水尾静脉注射。第21天后处死大鼠,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测梗阻侧肾组织miR-192的表达变化,心脏取血测定大鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量,HE染色观察梗阻侧肾组织形态学病理改变,Masson染色计算梗阻侧肾间质胶原纤维沉积率,Western blotting检测梗阻侧肾组织上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)及I型胶原蛋白(collagen I)的表达变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织miR-192表达水平、血清中BUN、Cr含量、肾间质损伤评分、肾间质胶原纤维沉积率均显著升高(P<0.01),肾组织E-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.01),α-SMA、vimentin及collagen I蛋白的表达均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,antagomir-192组大鼠肾组织miR-192的表达水平、血清中BUN、Cr含量、肾间质损伤评分、肾间质胶原纤维沉积率均显著降低(P<0.01),肾组织E-cadherin蛋白表达明显增高(P<0.01),α-SMA、vimentin及collagen I蛋白表达均明显降低(P<0.01)。结论 miR-192在肾间质纤维化大鼠肾组织中表达升高,下调miR-192能够抑制UUO大鼠肾间质纤维化从而起到保护作用。 展开更多
关键词 大鼠 输尿管梗阻 肾间质纤维化 miR-192
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依那普利对大鼠肾间质纤维化中肾小管上皮细胞凋亡的作用 预览
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作者 杨慧 张卫茹 +2 位作者 谢婷婷 王萱 宁旺斌 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期614-620,共7页
目的:观察依那普利对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨依那普利抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机分为假手术组(n=8)、模型组(n=8)和依那普利治疗组(n=8)。对模型组和依那普利治疗组大鼠行左侧输尿管... 目的:观察依那普利对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨依那普利抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机分为假手术组(n=8)、模型组(n=8)和依那普利治疗组(n=8)。对模型组和依那普利治疗组大鼠行左侧输尿管结扎术,建立单侧输尿管梗阻(unilateral urethral obstruction,UUO)模型。术后14 d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织分别进行HE和Masson染色,观察各组大鼠肾组织病理改变,用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法[terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated (dUTP) nick end-labeling,TUNEL]染色检查肾小管上皮细胞凋亡,免疫组织化学及蛋白质印迹法检测Fas相关死亡结构域(Fas-associated death domain,FADD)、凋亡蛋白酶活化因子-1(apoptotic protease activating factor-1,APAF-1)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的蛋白表达。结果:HE染色、Masson染色显示模型组肾间质损伤指数、肾间质纤维化指数均较假手术组明显增高(均P<0.05),依那普利治疗组肾间质损伤指数、肾间质纤维化指数均较模型组明显降低(均P<0.05)。TUNEL染色显示模型组肾小管上皮细胞凋亡计数较假手术组明显增多(P<0.05),依那普利治疗组肾小管上皮细胞凋亡数较模型组明显减少(P<0.05)。免疫组织化学及蛋白质印迹法显示模型组肾组织FADD,APAF-1和CHOP的蛋白表达均较假手术组明显增多(均P<0.05),依那普利治疗组肾组织FADD,APAF-1和CHOP的蛋白表达均较模型组明显降低(均P<0.05)。结论:依那普利可通过抑制UUO大鼠的肾小管上皮细胞凋亡而起到抑制肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 依那普利 凋亡
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褪黑素对大鼠纤维化TGF-β1/Smads信号通路干预研究 预览
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作者 孙旭 张哲 +3 位作者 孙琛 张辉 温巨明 丁海麦 《黑龙江农业科学》 2019年第1期58-61,共4页
褪黑素是一种主要由松果体分泌的多效性神经激素,具有多种生物学功能,包括抗氧化应激、抗炎、抗凋亡和抗肿瘤特性,以及调节昼夜节律。为探寻临床治疗肾间质纤维化的新途径,本试验观察褪黑素对单侧输尿管梗阻(UUO)构建大鼠肾纤维化模型T... 褪黑素是一种主要由松果体分泌的多效性神经激素,具有多种生物学功能,包括抗氧化应激、抗炎、抗凋亡和抗肿瘤特性,以及调节昼夜节律。为探寻临床治疗肾间质纤维化的新途径,本试验观察褪黑素对单侧输尿管梗阻(UUO)构建大鼠肾纤维化模型TGF-β1/Smads信号通路影响,探讨其干预对肾纤维化机制,SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、UUO模型(UUO)组、UUO+5 mg·kg^-1褪黑素组、UUO+10 mg·kg^-1褪黑素组、UUO+15 mg·kg^-1褪黑素组,每组6只。均于手术当天晚上灌胃给药,每24 h 1次。14 d处死大鼠,取血清检测血肌酐、尿素氮,肾组织进行Masson染色,观察病理结果,实时定量PCR检测肾组织TGF-β1、Smad3、Smad7和Collagen Type I mRNA表达。结果表明:褪黑素减轻肾组织纤维化病理损伤,使肾组织TGF-β1、Smad3、Collagen Type I mRNA表达降低,Smad7 mRNA表达升高(P<0.05,部分P<0.01),以15 mg·kg^-1改善效果最佳。褪黑素可呈剂量相关性下调TGF-β1、Smad3、Collagen Type I及上调Smad7来抑制TGF-β1/Smads信号通路,从而发挥肾间质纤维化作用。 展开更多
关键词 褪黑素 肾间质纤维化 TGF-Β1 SMAD3 SMAD7
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