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同型半胱氨酸通过氧化物酶增殖物激活受体α-肝脏X核受体α通路导致动脉粥样硬化的机制研究 预览
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作者 代佩 高奋 +6 位作者 高宏伟 王远 冯高洁 白瑞 秦卫伟 宋晓苏 李虹 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第6期695-701,共7页
目的研究同型半胱氨酸(HCY)是否通过过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)-肝脏X核受体α(LXRα)通路导致动脉粥样硬化(AS)。方法RAW264.7源性巨噬细胞经氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导为泡沫细胞,采用油红“O”染色进行泡沫细胞的鉴定... 目的研究同型半胱氨酸(HCY)是否通过过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)-肝脏X核受体α(LXRα)通路导致动脉粥样硬化(AS)。方法RAW264.7源性巨噬细胞经氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导为泡沫细胞,采用油红“O”染色进行泡沫细胞的鉴定。用不同浓度梯度(空白对照,0.5,1.0,2.0,5.0mmol/L)HCY干预泡沫细胞24h,油红“O”染色观察细胞内脂滴数量。Westernblot和实时定量PCR检测PPARα、LXRα及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的蛋白及mRNA表达,液态闪烁计数法分析细胞内胆固醇流出率,高效液相色谱分析细胞内胆固醇酯含量。结果与空白对照组比较,HCY干预组PPARα、LXRα、ABCA1、ABCG1、LCAT的表达量均降低(P<0.05),细胞内的胆固醇含量均增高(P<0.05),细胞内胆固醇流出率降低(P<0.05)。随HCY浓度增加,PPARα、LXRα、ABCA1、ABCG1、LCAT的表达量逐渐降低(P<0.05),细胞内的胆固醇含量逐渐增高(P<0.05),细胞内胆固醇流出率逐渐降低(P<0.05)。结论HCY通过抑制PPARα-LXRα途径降低ABCA1、ABCG1、LCAT的表达,降低胆固醇逆转运效率,致脂质聚集增加,进而导致动脉粥样硬化(AS)。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 过氧化物酶增殖物激活受体α 肝脏X核受体α 三磷酸腺苷结合转运体A1 三磷酸腺苷结合转运体G1 卵磷脂胆固醇酰基转移酶
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miRNA-33对Hcy干预RAW264.7巨噬细胞衍生的泡沫细胞表达ABCA1/ABCG1的影响 预览
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作者 代佩 高奋 +7 位作者 高宏伟 王远 冯高洁 张秦风 白瑞 秦卫伟 李虹 宋晓苏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期212-217,共6页
目的:研究同型半胱氨酸(Hcy)是否通过微小RNA-33(miRNA-33)抑制三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)的表达,从而降低胆固醇逆转运(RCT)效率。方法:复制RAW264.7巨噬细胞经氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱... 目的:研究同型半胱氨酸(Hcy)是否通过微小RNA-33(miRNA-33)抑制三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)的表达,从而降低胆固醇逆转运(RCT)效率。方法:复制RAW264.7巨噬细胞经氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导为泡沫细胞的模型,油红O染色确定模型是否复制成功,用Lipofectamine^TM 2000将miRNA-33 mimics和miRNA-33 inhibitor分别转染入细胞内,再给予5mmol/L的Hcy干预24h后进行实验;用油红O染色观察细胞内脂滴情况;real-timePCR和Western blot检测ABCA1和ABCG1的mRNA和蛋白表达水平;液体闪烁计数法检测细胞内胆固醇流出率;高效液相色谱分析细胞内胆固醇含量。结果:(1)与空白对照组相比,miRNA-33 mimics组细胞内脂滴含量增加,ABCA1和ABCG1的mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05),细胞内胆固醇含量逐渐增加(P<0.05),细胞内胆固醇流出率逐渐减少(P<0.05);(2)与空白对照组相比,miRNA-33 inhibitor组检测结果与miRNA-33 mimics组的结果相反,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)空白对照组、miRNA-33 mimics-NC组和miRNA-33 inhibitor-NC组3组间相比,所有检测结果的差异均无统计学显著性。结论:Hcy可间接通过诱导miRNA-33表达而抑制ABCA1和ABCG1的蛋白表达,降低RCT效率。 展开更多
关键词 微小RNA-33 同型半胱氨酸 胆固醇逆转运 三磷酸腺苷结合转运体A1 三磷酸腺苷结合转运体G1
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瑞舒伐他汀、依折麦布对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达的影响 预览
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作者 王玉玲 员旭红 +3 位作者 贺彧彬 李佳 韩永魁 申晓彧 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第3期257-261,共5页
目的观察瑞舒伐他汀、依折麦布及两者联合对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)来源的泡沫细胞肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)及小凹蛋... 目的观察瑞舒伐他汀、依折麦布及两者联合对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)来源的泡沫细胞肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)及小凹蛋白1(Caveolin-1)mRNA表达的影响。方法取大鼠胸主动脉VSMCs 3-5代进行实验,分为9组:空白对照组,泡沫细胞组,不同浓度瑞舒伐他汀单药组(0.1,1.0,5.0μmol/L),不同浓度依折麦布单药组(3.0,10.0,30.0μmol/L),最适浓度联合组(瑞舒伐他汀5.0μmol/L+依折麦布30μmol/L)。油红O染色鉴定泡沫细胞,以RT-PCR检测各组细胞LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA的表达,酶荧光法检测各组细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)的含量。结果与空白对照组相比,泡沫细胞组LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达显著减少(P<0.05),TC、FC、CE的表达显著增加(P<0.05)。与泡沫细胞组相比,不同浓度瑞舒伐他汀单药组及依折麦布单药组的LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达增加(P<0.05),TC、FC、CE的表达减少(P<0.05),且均呈一定剂量依赖性。与单药组比较,最适浓度联合组LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达显著增加(P<0.05),TC、FC、CE的表达显著下降(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀、依折麦布及两者最适浓度的联合均可上调LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达,促进胆固醇的逆转运,减少胆固醇在细胞中蓄积,且联合组较单药组效果更显著。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 依折麦布 肝X受体Α 三磷酸腺苷结合转运体A1 小凹蛋白-1
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ABCA1基因rs363717与冠心病易感性的关联研究 预览
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作者 杨博 《天津中医药大学学报》 CAS 2019年第4期364-368,共5页
[目的]探讨中国男性汉族人群冠心病易感性与三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)基因rs363717多态性位点基因型间的关联性。[方法]本文研究对象包括165例符合世界卫生组织制定的冠心病的定义以及诊断标准的冠心病患者(冠心病组)以及165例... [目的]探讨中国男性汉族人群冠心病易感性与三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)基因rs363717多态性位点基因型间的关联性。[方法]本文研究对象包括165例符合世界卫生组织制定的冠心病的定义以及诊断标准的冠心病患者(冠心病组)以及165例健康人(对照组),采用调查问卷等方式搜集两组受试者年龄、收缩压、舒张压、血总胆固醇水平、甘油三酯水平、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、空腹血糖以及是否合并高血压、糖尿病、吸烟及饮酒方面的基本信息;测定两组受试者ABCA1基因rs363717多态性位点的基因型并计算相应的等位基因型频率;测定冠心病组受试者ABCA1基因rs363717多态性位点的血脂水平;此外,分析ABCA1基因rs363717多态性基因型频率与冠心病患者冠状动脉病变程度的关联;两组受试者中等位基因频率是否满足群体代表性通过Hardy-Weinberg平衡来检验。[结果]冠心病组受试者ABCA1基因rs363717多态性位点的A等位基因频率(76.06%)高于正常对照组(66.67%),且差异存在统计学意义(P<0.05);AA基因型与(AG+GG)基因型在血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白水平上均不存在显著差异(P>0.05)。此外未发现血管病变支数与ABCA1基因rs363717多态性位点等位基因之间的关联性。[结论]ABCA1基因的rs363717位点多态性可能与冠心病易感性相关,G等位基因可能是冠心病的保护位点。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合转运体A1 基因多态性 血脂 冠心病
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ABCA1基因功能性SNP对糖尿病患者胰岛β细胞功能的调控作用 预览
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作者 李观强 杨辉 +3 位作者 洪雄新 万彦彬 李小峰 陈玉华 《解放军预防医学杂志》 CAS 2019年第2期96-98,共3页
目的 探究ABCA1基因功能性SNP对糖尿病患者胰岛β细胞功能的调控作用。方法 选取我院2015年12月-2017年4月收治的糖尿病患者332例,按胆固醇情况分为对照组和实验组,检测各生化指标并进行DNA提取和PCR测定,比较生化指标差异及其相关性,... 目的 探究ABCA1基因功能性SNP对糖尿病患者胰岛β细胞功能的调控作用。方法 选取我院2015年12月-2017年4月收治的糖尿病患者332例,按胆固醇情况分为对照组和实验组,检测各生化指标并进行DNA提取和PCR测定,比较生化指标差异及其相关性,比较各功能性SNP基因频率。结果 TG、TC、HDL-C、INS、CP是与胰岛β细胞功能有关的独立影响因素,多态性位点rs2020927基因频率在对照组和实验组之间存在显著差异(P<0.05),而等位基因位点在两组之间无明显差异(P>0.05)。结论 ABCA1基因多态性位点rs2020927可能与糖尿病患者胰岛β细胞功能缺陷有关。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合转运体A1 基因多态性 糖尿病 胰岛Β细胞 功能调节
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三七皂苷通过PPARγ调控SIRT1介导的狼疮肾炎小鼠脾淋巴细胞激素耐药及脂代谢影响的研究 预览
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作者 丁伟森 徐峥 +2 位作者 吴人照 童晔玲 鲁盈 《浙江中医药大学学报》 CAS 2018年第5期347-353,373共8页
[目的]观察三七皂苷(Panax notoginseng saponin,PNS)对激素耐药狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠脾淋巴细胞过氧化物酶增殖体活化受体γ(peroxidase proliferator activated receptor gamma,PPARγ)、沉默信息调节因子相关酶1(... [目的]观察三七皂苷(Panax notoginseng saponin,PNS)对激素耐药狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠脾淋巴细胞过氧化物酶增殖体活化受体γ(peroxidase proliferator activated receptor gamma,PPARγ)、沉默信息调节因子相关酶1(silent information regulation factor related enzyme 1,SIRT1)和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)表达的影响,探索PNS改善激素耐药和脂代谢紊乱的双重作用,为运用活血化瘀中药提高难治性LN临床疗效提供科学依据。[方法]采用密度梯度法分离NZB/WF1小鼠的脾淋巴细胞,用小剂量甲基强的松龙诱导细胞产生激素耐药,将诱导后的细胞分为模型组、PPARγ质粒转染组、PPARγsi RNA+PNS组和PNS组,并以未诱导耐药的NZB/WF1小鼠脾淋巴细胞作为对照组,各组细胞培养72h后以Real-time PCR检测各组淋巴细胞PPARγ和SIRT1 m RNA表达,Western blot检测PPARγ和SIRT1蛋白表达,荧光分光光度法检测细胞内胆固醇酯含量,流式细胞术检测ABCA1蛋白表达。[结果](1)上调PPARγ能抑制SIRT1高表达,模型组PPARγm RNA和蛋白表达水平均低于对照组,SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均高于对照组(P〈0.05);通过质粒转染上调PPARγ水平后,PPARγ质粒转染组的SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均低于模型组(P〈0.05);(2)PNS组PPARγ表达高于模型组,SIRT1表达则减低(P〈0.05)。尽管PNS组PPARγm RNA表达水平低于PPARγ质粒转染组,但两组SIRT1 m RNA表达水平无统计学差异(P〉0.05);与模型组比较,PPARγsi RNA+PNS组的SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均下降(P〈0.05)。(3)PNS具有调节细胞内脂代谢紊乱作用,模型组细胞内胆固醇酯含量低于对照组(P〈0.05);PNS组细胞内胆固醇酯含量高于对照组,ABCA1蛋白表达则低于对照组(P〈0.05)。[结论](1)激素耐药的LN小鼠脾淋巴细胞内存在脂代谢紊乱。(2)PNS具有逆转 展开更多
关键词 狼疮肾炎 激素耐药 脂代谢 七皂苷 过氧化物酶增殖体活化受体γ 沉默信息调节因子相关酶1 三磷酸腺苷结合转运体A1
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ABCA1基因R219K多态性对格列美脲疗效的影响 预览
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作者 张晓雪 王玉颖 +2 位作者 吴晨光 乔荟博 陈小罗 《中国现代医学杂志》 2018年第20期46-51,共6页
目的观察三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)基因R219K多态性对格列美脲降糖疗效的影响,初步探讨格列美脲药效个体化差异的遗传学机制。方法选取76例初诊的2型糖尿病患者,给予格列美脲治疗12周,检测患者治疗前后临床生化指标。对所有患者... 目的观察三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)基因R219K多态性对格列美脲降糖疗效的影响,初步探讨格列美脲药效个体化差异的遗传学机制。方法选取76例初诊的2型糖尿病患者,给予格列美脲治疗12周,检测患者治疗前后临床生化指标。对所有患者行ABCA1基因R219K分型检测。结果ABCA1基因R219K多态性存在3种基因型。格列美脲治疗前各基因型患者的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h-BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。格列美脲治疗12周后,各基因型患者FBG、2h-BG、HbA1c水平下降(P<0.05);RK、KK基因型患者的Δ2h-BG(治疗前后差值)高于RR基因型患者(P<0.05);RK、KK基因型患者2h-BG水平低于RR基因型患者(P<0.05);RK、KK基因型患者HbA1c水平低于RR基因型患者(P<0.05)。结论汉族2型糖尿病患者中存在ABCA1基因R219K多态性,其可能与格列美脲降糖疗效有关,RK、KK基因型患者的格列美脲降糖疗效优于RR基因型患者。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合转运体A1 2型糖尿病 格列美脲 药物基因组学 基因多态性
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通脉降浊煎剂含药血清对泡沫细胞胆固醇流出率的影响
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作者 田苗 王凤荣 +2 位作者 张冰 王帅 刘英楠 《中国中西医结合杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期1112-1117,共6页
目的研究通脉降浊煎剂含药血清(TDMS)对泡沫细胞胆固醇流出率的影响及可能机制。方法采用50mg/L0x-LDL诱导巨噬细胞48h,建立巨噬细胞源泡沫细胞模型,添加TDMS,将细胞分为对照组(正常巨噬细胞),ox-LDL组(50mg/Lox-LDL),β-... 目的研究通脉降浊煎剂含药血清(TDMS)对泡沫细胞胆固醇流出率的影响及可能机制。方法采用50mg/L0x-LDL诱导巨噬细胞48h,建立巨噬细胞源泡沫细胞模型,添加TDMS,将细胞分为对照组(正常巨噬细胞),ox-LDL组(50mg/Lox-LDL),β-环糊精(β-CD)组(50mg/L ox-LDL+10mmoI/L β—CD),正常血清(CS)组(50mg/L ox-LDL+等体积正常血清),TDMS组(50mg/L 0x-LDL+5% TDMS)。检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇含量和细胞胆固醇流出率;采用Western blot方法检测细胞内三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达;Real-time PCR方法检测细胞内ABCA1、miR-33a、miR-33b mRNA表达。结果与对照组比较,ox-LDL组细胞内总胆固醇、游离胆固醇含量和胆固醇流出率均增加(P〈0.05,P〈O.01),ABCA1 mRNA和蛋白表达水平降低(P〈0.01),miR-33a和miR-33b mRNA表达水平均升高(P〈0.01)。与ox-LDL组比较,β-CD组与TDMS组细胞内总胆固醇和游离胆固醇含量均下降,胆固醇流出率增大(P〈0.05,P〈0.01),ABCA1 mRNA和蛋白表达水平升高(P〈0.01),细胞内miR-33a和miR-33b mRNA表达水平均降低(P〈O.01)。结论TDMS通过调节miR-33a/b和ABCA1表达,从而提高胆固醇流出率,降低泡沫细胞内胆固醇含量。 展开更多
关键词 通脉降浊煎剂 含药血清 泡沫细胞 胆固醇 三磷酸腺苷结合转运体A1 miR-33a/b基因
炎症调控胆固醇逆向转运的机制研究
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作者 尹凯 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 2018年第7期655-657,共3页
胆固醇逆向转运(RCT)是促进细胞内胆固醇流出并转运至肝脏进行代谢的过程,其功能异常在动脉粥样硬化(As)的发生发展中起着关键作用。糖尿病、肥胖等慢性代谢性炎症疾病促进As的进展,而体内炎症、脂肪因子参与调控RCT是其重要的调控... 胆固醇逆向转运(RCT)是促进细胞内胆固醇流出并转运至肝脏进行代谢的过程,其功能异常在动脉粥样硬化(As)的发生发展中起着关键作用。糖尿病、肥胖等慢性代谢性炎症疾病促进As的进展,而体内炎症、脂肪因子参与调控RCT是其重要的调控机制之一。本期专题收集的研究论文和综述探讨了糖基化终末产物Nε-羧甲基赖氨酸、核因子κB(NF-κB)、脂肪因子Visfatin等对细胞内胆固醇流出及介导RCT中关键蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1、Sortilin、酯酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)等表达的影响,从不同角度阐释慢性代谢性炎症疾病调控RCT和心血管疾病发生发展的分子机制。 展开更多
关键词 胆固醇逆向转运 动脉粥样硬化 炎症 糖尿病 三磷酸腺苷结合转运体A1
胆固醇逆向转运关键蛋白介导药物和小分子调控脂代谢的机制研究 被引量:2
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作者 莫中成 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 2018年第4期325-328,共4页
胆固醇逆向转运(RCT)异常导致脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发病重要环节,探讨介导RCT的关键蛋白在脂代谢中的作用及调控机制对阐明动脉粥样硬化发病的分子机制具有重要意义。本期专题收集的论文探讨了利拉鲁肽、苦瓜素以及生长分化因子1... 胆固醇逆向转运(RCT)异常导致脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发病重要环节,探讨介导RCT的关键蛋白在脂代谢中的作用及调控机制对阐明动脉粥样硬化发病的分子机制具有重要意义。本期专题收集的论文探讨了利拉鲁肽、苦瓜素以及生长分化因子11对细胞胆固醇流出及介导RCT中关键蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、ABCG1和B类Ⅰ型清道夫受体表达的影响,分别从不同角度阐释RCT关键蛋白参与药物或小分子物质调控胆固醇流出的分子机制。 展开更多
关键词 胆固醇逆向转运 动脉粥样硬化 三磷酸腺苷结合转运体A1 B类Ⅰ型清道夫受体
GDF11通过上调ABCA1表达促进小鼠体内胆固醇逆转运 被引量:2
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作者 汪雄 张玲 陶凌 《中国动脉硬化杂志》 2018年第4期329-334,共6页
目的研究生长分化因子11(GDF11)对巨噬细胞胆固醇逆转运的影响,并探究GDF11发挥作用的具体机制。方法提取小鼠腹腔巨噬细胞后给予氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、GDF11和激活素受体样激酶7(ALK7)抑制剂SB431542孵育24 h。利用油红O... 目的研究生长分化因子11(GDF11)对巨噬细胞胆固醇逆转运的影响,并探究GDF11发挥作用的具体机制。方法提取小鼠腹腔巨噬细胞后给予氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、GDF11和激活素受体样激酶7(ALK7)抑制剂SB431542孵育24 h。利用油红O染色观察细胞脂质蓄积,提取总m RNA和总蛋白后,利用realtime PCR和Western blot检测GDF11、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)的m RNA和蛋白表达水平。给予小鼠腹腔注射外源GDF11,提取腹腔巨噬细胞用3H标记的胆固醇孵育后注射回小鼠腹腔内,每8 h收集一次小鼠粪便,48 h后收集小鼠肝脏和血液样本,检测样本3H含量,计算胆固醇逆转运水平。结果 ox-LDL孵育24 h显著诱导巨噬细胞内脂质蓄积,同时抑制GDF11 m RNA及蛋白的表达。GDF11处理能有效抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞脂质蓄积,同时显著诱导ABCA1 m RNA及蛋白的表达。经外源补充GDF11后显著提高小鼠体内胆固醇逆转运水平。GDF11孵育巨噬细胞后,在给予巨噬细胞ALK7抑制剂SB431542孵育后,GDF11对ox-LDL诱导细胞内脂质蓄积的抑制作用被拮抗,对ABCA1表达的调控作用也被抑制。结论 GDF11通过ALK7调节ABCA1的表达,从而促进巨噬细胞胆固醇逆转运。 展开更多
关键词 生长分化因子11 胆固醇逆转运 三磷酸腺苷结合转运体A1 激活素受体样激酶7
苦瓜蛋白通过下调miR-23b-3p促进三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达 被引量:1
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作者 王艳 费明珠 +4 位作者 陈姣姣 王卓 马小峰 杨璐 王佐 《中国动脉硬化杂志》 2018年第4期335-341,共7页
目的前期工作发现苦瓜蛋白(MD28)可上调THP-1源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达而减少胞内的脂质蓄积,但其机制不清楚。文章拟从转录后水平分析其作用机制。方法首先用miRNA芯片技术分析经MD28干预后,50 mg/L ox-... 目的前期工作发现苦瓜蛋白(MD28)可上调THP-1源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达而减少胞内的脂质蓄积,但其机制不清楚。文章拟从转录后水平分析其作用机制。方法首先用miRNA芯片技术分析经MD28干预后,50 mg/L ox-LDL处理48 h的THP-1源性泡沫细胞miRNA谱中下调1.5倍的micro RNA(miRNA),并与Genecards调控ABCA1基因表达的miRNA比较,找到二者共同miRNA,然后以荧光素酶报告基因系统验证其靶基因关系。qRT-PCR检测ABCA1 m RNA和miR-23b-3p的表达水平,Western blot检测蛋白表达水平,油红O染色测定胞内脂质蓄积。结果 miR-23b-3p是miRNA芯片和Genecards的交集,靶基因验证实验证实ABCA1是miR-23b-3p的靶基因。MD28剂量(0 g/L、0.4 g/L、1.2 g/L、3.6 g/L、5 g/L)和时间(0 h、6 h、12h、24 h、48 h)依赖性地上调ABCA1 m RNA及蛋白的表达水平,以1.2 g/L作用12 h最为显著。ox-LDL上调miR-23b-3p表达且被MD28抑制,MD28能减少胞内脂质蓄积,miR-23b-3p的抑制剂可拮抗MD28对ABCA1表达和胞内脂质蓄积的作用。结论 MD28通过下调miR-23b-3p介导其促进THP-1源性泡沫细胞ABCA1表达、减少胞内脂质蓄积作用。 展开更多
关键词 苦瓜蛋白 三磷酸腺苷结合转运体A1 hsa-miR-23b-3p 脂质蓄积
利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响 被引量:1
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作者 马春艳 徐瑞霞 +2 位作者 李良 吴亚茹 李建军 《中国动脉硬化杂志》 2018年第4期347-352,共6页
目的研究利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响,检测相关蛋白表达并探讨其分子机制。方法体外培养HepG2细胞,以高糖刺激并以不同浓度利拉鲁肽干预,采用BODIPY-胆固醇荧光法检测利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响... 目的研究利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响,检测相关蛋白表达并探讨其分子机制。方法体外培养HepG2细胞,以高糖刺激并以不同浓度利拉鲁肽干预,采用BODIPY-胆固醇荧光法检测利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响,通过Western blot法分析三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、ABCG1与清道夫受体B1蛋白表达及细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号通路变化。结果利拉鲁肽可显著降低高糖(50 mmol/L)条件下HepG2细胞内荧光密度,增加ABCA1蛋白的表达,且增强ERK1/2的磷酸化水平。结论利拉鲁肽增强高糖条件下HepG2细胞中胆固醇流出,其机制可能与调控ERK1/2信号通路进而上调ABCA1表达有关。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 高糖 胆固醇流出 三磷酸腺苷结合转运体A1 信号通路
三磷酸腺苷结合盒转运体A1相关研究 预览
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作者 高燕 袁托亚 《循证医学》 CSCD 2018年第5期304-308,共5页
目前冠状动脉疾病的发病率越来越高,已成为全球的主要死亡原因。高密度脂蛋白是一种对冠心病起保护作用的因子,可能与其在胆固醇逆向转运中的作用有关。三磷酸腺苷结合盒转运体A1参与胆固醇逆向转运和高密度脂蛋白生成的起始阶段,在这... 目前冠状动脉疾病的发病率越来越高,已成为全球的主要死亡原因。高密度脂蛋白是一种对冠心病起保护作用的因子,可能与其在胆固醇逆向转运中的作用有关。三磷酸腺苷结合盒转运体A1参与胆固醇逆向转运和高密度脂蛋白生成的起始阶段,在这两个过程中发挥关键作用。本文就三磷酸腺苷结合盒转运体A1的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合转运体A1 冠状动脉粥样硬化 高密度脂蛋白
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Ezrin基因沉默通过降低Calpain-1活性抑制血管紧张素Ⅱ诱导的ABCA1降解
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作者 王兰 郭静 +3 位作者 莫显刚 安静 张莉 洪伟 《中国动脉硬化杂志》 2018年第3期217-221,共5页
目的探讨埃兹蛋白(Ezrin)基因表达降低对RAW264.7钙激活中性半胱氨酸蛋白酶(Calpain-1)活性及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达的影响。方法实时荧光定量PCR及Western blot法分别检测靶向作用于Ezrin基因的小干扰RNA(si... 目的探讨埃兹蛋白(Ezrin)基因表达降低对RAW264.7钙激活中性半胱氨酸蛋白酶(Calpain-1)活性及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达的影响。方法实时荧光定量PCR及Western blot法分别检测靶向作用于Ezrin基因的小干扰RNA(siRNA)的抑制效率。Western blot法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及联合加入Ezrin siRNA后Calpain-1的蛋白表达水平变化。Western blot法检测AngⅡ及联合加入Calpain抑制剂N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-正亮氨酸(ALLN)、Ezrin siRNA后对ABCA1蛋白表达水平的影响。结果 Ezrin siRNA转染组较对照组Ezrin的mRNA和蛋白表达均下调(P〈0.05)。Western blot结果显示AngⅡ可上调Calpain-1的活性(4.92±0.23比1.00±0.17,P〈0.05),而Ezrin siRNA可逆转Calpain-1的活性上调(0.23±0.21比4.92±0.23,P〈0.05)。此外,AngⅡ处理后ABCA1蛋白表达下调(0.167±0.055比0.732±0.072,P〈0.05),这种作用可被Ezrin siRNA逆转(0.611±0.048比0.167±0.055,P〈0.05),而给予Calpain抑制剂ALLN干预未能进一步提高ABCA1蛋白水平。结论Ezrin可能通过Calpain-1途径在AngⅡ诱导的ABCA1表达降低过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 埃兹蛋白 钙激活中性半胱氨酸蛋白酶 三磷酸腺苷结合转运体A1 血管紧张素Ⅱ
黄芪甲苷通过调控miR-33a及ABCA1信号发挥抗动脉粥样硬化作用 预览
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作者 秦合伟 李彦杰 +3 位作者 张志鑫 任锟 李斯锦 卢永保 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期2120-2126,共7页
目的:观察黄芪甲苷是否通过调控微小RNA-33a(miR-33a)而影响下游信号三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达,促进巨噬细胞内胆固醇流出,从而研究黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:体内实验:采用HE染色检测各组小鼠主动脉横截面... 目的:观察黄芪甲苷是否通过调控微小RNA-33a(miR-33a)而影响下游信号三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达,促进巨噬细胞内胆固醇流出,从而研究黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:体内实验:采用HE染色检测各组小鼠主动脉横截面病理损伤程度real-time PCR和Western blot分别检测小鼠主动脉ABCA1的mRNA和蛋白表达。体外实验:建立THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞,然后用黄芪甲苷含药SD大鼠血清处理,采用real-time PCR检测细胞miR-33a表达;细胞随机分为空白血清组、黄芪甲苷含药血清组及黄芪甲苷含药血清+miR-33a mimic处理组,real-time PCR和Western blot法检测细胞ABCA1的mRNA和蛋白表达,油红O染色和高效液相色谱法检测细胞内脂质含量,[3H]法检测细胞内胆固醇流出。结果:体内实验显示,黄芪甲苷组小鼠血管各层结构正常,排列整齐,局部有小灶性的钙化颗粒物沉积,病变轻,斑块小,泡沫细胞和脂质减少,弹力板基本完整,病变程度明显轻于模型组。与模型组相比,黄芪甲苷组小鼠主动脉的miR-33a表达量降低,ABCA1mRNA和蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。体外实验显示,在不影响THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞活性的情况下,黄芪甲苷含药血清能明显上调ABCA1的mRNA和蛋白表达,但能被转染miR-33mimic抑制;黄芪甲苷含药血清可减少细胞中的脂质蓄积,但能被细胞中转染miR-33mimic所弱化;黄芪甲苷减少细胞内胆固醇蓄积与其促进细胞内胆固醇流出有关,细胞中转入过量miR-33a可以抑制胆固醇流出。结论:黄芪甲苷可通过减少miR-33a的生成,进而上调ABCA1表达,促进巨噬细胞中胆固醇流出,这可能是黄芪甲苷抗动脉粥样硬化作用的分子机制之一。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 微小RNA-33a 三磷酸腺苷结合转运体A1 动脉粥样硬化 脂质代谢
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IL-17A通过上调ABCA1的表达减少RAW264.7巨噬细胞脂质的积聚 预览
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作者 马望歌 周栋 +4 位作者 王丽君 刘艳 陈小莉 郭宁 周娟 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期2127-2131,共5页
目的:探讨白细胞介素17A(IL-17A)对RAW264.7巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。方法:用不同浓度及的IL-17A处理小鼠RAW264.7细胞6h或24h,或用同一浓度IL-17A处理RAW264.7细胞不同时间;采用RT-qPCR及Western blot法检... 目的:探讨白细胞介素17A(IL-17A)对RAW264.7巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。方法:用不同浓度及的IL-17A处理小鼠RAW264.7细胞6h或24h,或用同一浓度IL-17A处理RAW264.7细胞不同时间;采用RT-qPCR及Western blot法检测细胞ABCA1的mRNA和蛋白表达情况;采用NBD-胆固醇法检测细胞胆固醇流出情况;采用油红O染色法测定细胞脂质蓄积情况。结果:与对照组相比,IL-17A可以增加RAW264.7巨噬细胞ABCA1蛋白的表达水平,但不影响ABCA1mRNA的表达。经IL-17A干预,RAW264.7巨噬细胞内胆固醇向ApoA-1流出增多,同时细胞脂质蓄积显著减少(P<0.01)。结论:IL-17A可以增加RAW264.7巨噬细胞ABCA1的表达水平,其机制并不是通过转录水平实现的,这种影响可能与其抗动脉粥样硬化作用有关。 展开更多
关键词 白细胞介素17A RAW264.7巨噬细胞 三磷酸腺苷结合转运体A1 脂质蓄积
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miR-33s在NF-κB抑制ABCA1表达及胆固醇流出中的作用
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作者 陈筠 江婷 +1 位作者 李孟奇 赵国军 《生物化学与生物物理进展》 CSCD 北大核心 2018年第5期553-559,共7页
为探讨mi R-33s在核因子κB(NF-κB)抑制三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达及胆固醇流出中的作用,THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度脂多糖(LPS)处理,活化NF-κB,或以PDTC(NF-κB抑制剂)预处理细胞后再加入LPS,实时荧光定... 为探讨mi R-33s在核因子κB(NF-κB)抑制三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达及胆固醇流出中的作用,THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度脂多糖(LPS)处理,活化NF-κB,或以PDTC(NF-κB抑制剂)预处理细胞后再加入LPS,实时荧光定量PCR检测细胞mi R-33s及其宿主基因胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)的表达,蛋白质印迹法检测SREBPs的蛋白质表达,染色体免疫共沉淀检测NF-κB p65与SREBPs启动子区结合情况;LPS处理基础上,转染mi R-33s抑制物或mi R-33s模拟物,RT-PCR检测ABCA1 m RNA表达水平,蛋白质印迹法检测ABCA1蛋白水平,液体闪烁计数仪检测细胞内的胆固醇流出.结果显示,NF-κB活化促进mi R-33s及SREBPs的表达,使用PDTC抑制NF-κB,细胞内mi R-33s和SREBPs的表达下降;NF-κB p65可与SREBPs启动子区直接结合;转染mi R-33s抑制剂后,NF-κB活化对ABCA1的抑制作用减弱,胆固醇流出增强;相反,转染mi R-33s抑制物,NF-κB活化对ABCA1的抑制作用增强,胆固醇流出减弱.结果提示,NF-κB活化可促进mi R-33s表达,抑制ABCA1及胆固醇流出. 展开更多
关键词 miR-33s 核因子ΚB 三磷酸腺苷结合转运体A1 胆固醇流出
血管生成素1通过LXRα途径调节THP-1源性泡沫细胞ABCA1、ABCG1表达及胆固醇流出 被引量:2
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作者 欧翔 陈凌燕 +6 位作者 周志姣 夏晓丹 龚朵 赵真旺 王斯琦 张强 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 北大核心 2017年第11期1081-1087,共7页
目的观察血管生成素1(Ang-1)通过LXRα调节THP-1源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、ABCG1表达和胆固醇流出。方法 160 nmol/L佛波酯诱导人THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,50 mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育,使... 目的观察血管生成素1(Ang-1)通过LXRα调节THP-1源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、ABCG1表达和胆固醇流出。方法 160 nmol/L佛波酯诱导人THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,50 mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育,使其荷脂形成泡沫细胞,常规体外培养细胞;实验分为对照组和Ang-1处理组;液体闪烁计数仪检测细胞胆固醇流出水平,高效液相色谱检测细胞内脂质成分,实时荧光定量PCR和Western blot检测ABCA1、ABCG1表达;LXRα激动剂T0901317或抑制剂GGPP分别处理THP-1源性泡沫细胞。结果Ang-1显著抑制THP-1源性泡沫细胞胆固醇流出,下调ABCA1、ABCG1表达;LXRα激活剂拮抗Ang-1对ABCA1、ABCG1表达及胆固醇流出的抑制作用。结论 Ang-1可能通过抑制LXRα表达,降低ABCA1和ABCG1表达水平,减少THP-1源性泡沫细胞内胆固醇流出。 展开更多
关键词 血管生成素1 三磷酸腺苷结合转运体A1 三磷酸腺苷结合转运体G1 胆固醇流出 肝X受体Α
钠氢交换体-1敲降对缺氧巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1水平及胆固醇外排的影响
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作者 莫显刚 张莉 +4 位作者 张落超 洪伟 王兰 代陆军 文前军 《中华老年医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期909-914,共6页
目的探讨钠氢交换体-1(NHE1)基因敲降对缺氧状态下巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白水平及胆固醇外流的影响。方法感染表达特异靶向NHE1基因短发夹RNA慢病毒(siNHE1)或表达乱码RNA慢病毒(siNC)的RAW264.7细胞缺氧... 目的探讨钠氢交换体-1(NHE1)基因敲降对缺氧状态下巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白水平及胆固醇外流的影响。方法感染表达特异靶向NHE1基因短发夹RNA慢病毒(siNHE1)或表达乱码RNA慢病毒(siNC)的RAW264.7细胞缺氧24h,实时定量PCR(qRT-PCR)及免疫印迹(Western blot)检测NHE1 mRNA及蛋白表达水平,用sNARF-1、Fluo-4NW及Suc-LLVY-aminoluciferin分别检测NHE1活性、细胞内钙离子浓度([Ca^2+],)及钙蛋白酶(calpain)活性;免疫印迹检测缺氧状态下ABCA1蛋白水平,高效液相色谱法检测细胞内胆固醇含量及^3H-胆固醇法检测胆固醇外流。结果缺氧相对于常氧上调NHE1 mRNA、蛋白水平表达及活性2.48倍、1.28倍和61.96%(P〈0.05),升高[Ca^2+].及calpain活性4.51倍和2.41倍(P〈0.05),而siNHE1降低缺氧细胞NHE1 mRNA、蛋白表达及活性84.95%、60.75%和66.44%(P〈0.05),降低[Ca^2+]。及calpain活性59.23%和54.66%(P〈0.05)。缺氧使ABCA1蛋白水平降低61.67%(P〈0.05),siNHE1使缺氧细胞ABCA1蛋白水平升高56.52%。缺氧使细胞内总胆固醇及胆固醇酯含量增加74.57%和101.81%(均P〈0.05),而siNHE1降低总胆固醇及胆固醇酯34.24%及49.66%(均P〈0.05)。缺氧降低胆固醇外流34.79%,而缺氧条件下siNHE1使胆固醇外流率升高37.80%。结论NHE1可能通过[Ca^2+]。/calpain通路在缺氧诱导ABCA1蛋白水平降低及胆固醇外流异常发挥重要作用。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合转运体A1 钠氢交换体-1 胆固醇
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