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青蒿素及其衍生物抗宫颈癌作用的研究进展 预览
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作者 胡胜男 张蓓 《实用妇科内分泌电子杂志》 2019年第9期7-7,11共2页
青蒿素及其衍生物具有高效、低毒、安全性好等优点,为宫颈癌的治疗提供新的思路。本文现就青蒿素及其衍生物在宫颈癌中的作用及其作用机制做一综述。
关键词 青蒿素 宫颈癌 青蒿琥酯 青蒿素
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二氢青蒿素联合替莫唑胺抑制胶质瘤细胞增殖和诱导凋亡
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作者 严峻 文静 +3 位作者 陈海南 黄乾荣 李希圣 莫立根 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期274-276,共3页
目的 观察二氢青蒿素(DHA)联合替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法 细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖和细胞活性;流式细胞仪检测细胞凋亡;免疫印迹检测凋亡相关蛋白。结果 DHA对4株胶质瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)值... 目的 观察二氢青蒿素(DHA)联合替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法 细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖和细胞活性;流式细胞仪检测细胞凋亡;免疫印迹检测凋亡相关蛋白。结果 DHA对4株胶质瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)值分别是[U251MG:(4.87±0.08) μg/ml,U87MG :(5.10±0.11) μg/ml,SHG44:(7.75±0.18) μg/ml和A172:(10.57±0.81) μg/ml],U87MG作为后续实验对象,DHA+TMZ抑制U87MG细胞增殖,凋亡率为:对照组(3.05±1.78)%;DHA组(10.20±1.76)%;TMZ组(25.90±2.06)%;DHA+TMZ组(34.37±6.98)%,DHA+TMZ组诱导了最高量的凋亡,差异有统计学意义(t=38.221,P<0.01);DHA+TMZ组能下调丝裂原细胞外激酶(MEK)和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白磷酸化水平及上调肿瘤抑制因子p53表达;下调B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和髓样细胞白血病-1(Mcl-1)的蛋白表达,而对B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)的表达没有影响。结论 DHA联合TMZ治疗能抑制U87MG细胞增殖和诱导凋亡,其机制可能与抑制ERK信号通路(Raf/MEK/ERK信号通路),启动线粒体凋亡途径有关。 展开更多
关键词 胶质瘤 青蒿素 替莫唑胺 增殖 凋亡
二氢青蒿素对系统性红斑狼疮小鼠继发性骨损害的防治作用初探
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作者 钟志国 罗世英 +3 位作者 黄连芳 陈文双 朱觉新 陈艳 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期56-59,共4页
目的:观察自发性系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的继发性骨损害及初步探讨二氢青蒿素的干预作用。方法:15周龄B6.Mrl-Faslpr/J发病雌性小鼠随机分成红斑狼疮组、醋酸泼尼松6mg/kg组和二氢青蒿素150mg/kg组,8只C57BL/6J野生型同龄小鼠为空白对... 目的:观察自发性系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的继发性骨损害及初步探讨二氢青蒿素的干预作用。方法:15周龄B6.Mrl-Faslpr/J发病雌性小鼠随机分成红斑狼疮组、醋酸泼尼松6mg/kg组和二氢青蒿素150mg/kg组,8只C57BL/6J野生型同龄小鼠为空白对照。每日灌胃给药共90天。实验结束,胫骨显微CT扫描和不脱钙切片、染色后进行形态计量学分析,股骨力学检测,观察SLE小鼠骨代谢和骨质量变化。结果:与空白对照组相比,红斑狼疮组的骨量显著减少、连接密度和小梁密度均明显下降,小梁变薄,分离度增加,板状小梁向杆状小梁转变(SMI)增加,骨形成率下降而骨吸收明显增加,股骨弹性载荷、最大载荷和断裂载荷均下降;醋酸泼尼松组骨形成率进一步下降;二氢青蒿素150mg/kg组与红斑狼疮组相比,骨量、连接密度和小梁密度均明显增加,小梁结构改善,骨吸收显著抑制且骨形成比醋酸泼尼松组明显增加;二氢青蒿素组弹性载荷及最大载荷、断裂载荷均比红斑狼疮组和醋酸泼尼松治疗组明显增加。结论:二氢青蒿素既可显著降低SLE导致的小鼠骨吸收增加且不降低骨形成,并阻止骨量丢失,改善骨微结构和生物力学性能。 展开更多
关键词 青蒿素 系统性红斑狼疮 骨损害
二氢青蒿素对TNF相关凋亡诱导配体抗肺癌细胞活性的影响及其机制研究 预览
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作者 黄玲燕 《浙江中西医结合杂志》 2018年第2期98-100,108,170共5页
摘要目的探讨二氢青蒿素对肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)抗肺癌活性的影响及其机制。方法将PC9人肺癌细胞按对照组、二氢青蒿素组、TRAIL组、二氢青蒿素+TRAIL组及二氢青蒿素+TRAIL+c—FLIP质粒组进行分组,MTT法检... 摘要目的探讨二氢青蒿素对肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)抗肺癌活性的影响及其机制。方法将PC9人肺癌细胞按对照组、二氢青蒿素组、TRAIL组、二氢青蒿素+TRAIL组及二氢青蒿素+TRAIL+c—FLIP质粒组进行分组,MTT法检测二氢青蒿素及TRAIL对PC9细胞的杀伤活性,流式细胞术检测PC9细胞的凋亡和活性氧簇(ROS)的释放,Westernblot实验检测PC9细胞c—FLIP表达、细胞色素C释放及Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的活化。结果二氢青蒿素能显著抑制PC9细胞中c—FLIP蛋白的表达。二氢青蒿素+TRAIL组PC9细胞的相对细胞活力(0.41±0.04)显著低于TRAIL组[(0.83±0.06),P〈0.051和二氢青蒿素+TRAIL+c—FLIP质粒组[(0.75±0.06),P〈0.05]。二氢青蒿素+TRAIL组PC9细胞的凋亡率(35.4±2.6)%显著高于TRAIL组[(8.7±0.8)%,P〈O.05]和二氢青蒿素+TRAIL+c—FLIP质粒组[(13.5±1.1)%,P〈0.05]。二氢青蒿素能显著促进TRAIL诱导的ROS的产生和细胞色素c从线粒体中的释放。二氢青蒿素能显著促进TRAIL诱导的PC9细胞中Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的活化。结论二氢青蒿素通过抑制C-FLIP的表达,增强TRAIL对肺癌细胞的凋亡诱导活性。 展开更多
关键词 人肺癌细胞PC9 青蒿素 c—FLIP TRAIL 凋亡
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二氢青蒿素对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化抑制作用的实验研究
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作者 邓守恒 蔡晓军 +3 位作者 喻雄杰 佐志刚 曹风军 李宗铠 《时珍国医国药》 CSCD 北大核心 2018年第6期1313-1316,共4页
目的观察二氢青蒿素对博莱毒素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用并探讨可能机制。方法博莱霉素一次性气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,随机分为造模组(BLM组)、地塞米松组(DXM组)、二氢青蒿素组(DHT组)。正常对照组(NC组)大鼠气管... 目的观察二氢青蒿素对博莱毒素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用并探讨可能机制。方法博莱霉素一次性气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,随机分为造模组(BLM组)、地塞米松组(DXM组)、二氢青蒿素组(DHT组)。正常对照组(NC组)大鼠气管内注射生理盐水。用药28d后,HE染色及Masson染色分别观察各组大鼠肺泡炎症及纤维化程度,测定肺组织羟脯氨酸含量,Real-time PCR法检测肺组织转化生长因子β-1(TGF-β1)mRNA水平,Western-blot法检测肺组织核因子κb(NF-κb)含量。结果与BLM组比较,DHT组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度均明显降低(P〈0.01),肺组织羟脯氨酸含量显著减少(P〈0.01),肺组织TGF-β1mRNA水平明显下降(P〈0.01),NF-κb含量也显著减少(P〈0.01)。结论二氢青蒿素可通过下调NF-κb及TGF-β1表达对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化进程产生抑制作用。 展开更多
关键词 青蒿素 肺纤维化 转化生长因子Β1 核因子ΚB
二氢青蒿素抑制ATF2磷酸化提高胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性 预览
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作者 戴卓睿 毛其芬 《浙江中西医结合杂志》 2018年第5期363-365,369共4页
目的探讨二氢青蒿素与5-氟尿嘧啶协同抗胃癌效应的机制。方法 MTT实验检测胃癌细胞系BGC-823的细胞活力;流式细胞术检测BGC-823细胞的凋亡;Western blot实验检测BGC-823细胞中ATF2、磷酸化ATF2、Bcl-xl的表达水平及细胞色素c的释放水平... 目的探讨二氢青蒿素与5-氟尿嘧啶协同抗胃癌效应的机制。方法 MTT实验检测胃癌细胞系BGC-823的细胞活力;流式细胞术检测BGC-823细胞的凋亡;Western blot实验检测BGC-823细胞中ATF2、磷酸化ATF2、Bcl-xl的表达水平及细胞色素c的释放水平和Caspase-3活化水平。结果 5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素对BGC-823的细胞活力抑制率[(67.1±5.5)%]和凋亡诱导率[(37.3±2.9)%]均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组[细胞活力抑制率:(18.9±1.5)%,P〈0.05];凋亡诱导率[(9.5±0.9)%,P〈0.05]。5-氟尿嘧啶+二氢青蒿素+ATF2质粒组BGC-823的细胞活力抑制率[(26.5±2.1)%]和凋亡诱导率[(14.9±1.1)%]显著低于5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组(P〈0.05)。5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组的ATF2磷酸化水平和Bcl-xl表达水平均显著低于5-氟尿嘧啶单治疗组,同时5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素治疗组的细胞色素c释放水平及Caspase-3活化水平均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组。结论二氢青蒿素通过抑制ATF2的磷酸化增强5-氟尿嘧啶对胃癌细胞的杀伤活性。 展开更多
关键词 胃癌 BGC-823 青蒿素 5-氟尿嘧啶 ATF2 凋亡
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青蒿琥酯的药代动力学以及相关药理作用研究进展 被引量:1
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作者 岑彦艳 赵祎博 +3 位作者 李攀 李小丽 曾秀秀 周红 《中国中药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第19期3970-3978,共9页
青蒿琥酯(artesunate, AS),是一种青蒿素的衍生物,作为全新结构抗疟药,具有高效、速效、低毒、不易产生耐受等特点,当前全球用于轻微到严重的疟疾感染的基础治疗。越来越多的研究报告显示AS与其活性代谢产物二氢青蒿素(dihydroartemisin... 青蒿琥酯(artesunate, AS),是一种青蒿素的衍生物,作为全新结构抗疟药,具有高效、速效、低毒、不易产生耐受等特点,当前全球用于轻微到严重的疟疾感染的基础治疗。越来越多的研究报告显示AS与其活性代谢产物二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)除抗疟以外具有多种生物活性,吸引研究者对其新药理作用的进一步研究以期老药新用。然而对于AS的药物动力学特征的全面了解,将有利于AS的新药理作用的深度开发以及临床应用。因此,该文综述了AS的吸收、分布、代谢、排泄的体内过程,以及目前临床应用AS经静脉给药、肌肉注射、口服以及直肠给药等不同给药途径后AS和活性代谢物DHA的药代动力学特征;比较了AS在健康志愿者、疟疾患者、特殊人群(儿童、妇女)等不同人群中的AS和DHA的体内过程和药代动力学参数。同时,也综述了AS和活性代谢物DHA在抗肿瘤、抗炎、抗脓毒症、抗血管生成、抗纤维化以及免疫调节等方面的药理作用新进展,旨在为进一步合理开发利用AS及其代谢产物提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 青蒿素 药代动力学 药理作用
二氢青蒿素通过抑制SIRT1的表达而增强5-氟尿嘧啶对胃癌的抗肿瘤活性 预览
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作者 万娬 曹恒娬 俞根华 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期2195-2201,共7页
目的:探讨二氢青蒿素对5-氟尿嘧啶治疗胃癌的辅助作用并研究其机制。方法:实验分为对照组、二氢青蒿素组、5-氟尿嘧啶组、5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组和5-氟尿嘧啶+二氢青蒿素+SIRT1质粒组。MTT法检测胃癌细胞系BGC-823在5-氟尿嘧... 目的:探讨二氢青蒿素对5-氟尿嘧啶治疗胃癌的辅助作用并研究其机制。方法:实验分为对照组、二氢青蒿素组、5-氟尿嘧啶组、5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组和5-氟尿嘧啶+二氢青蒿素+SIRT1质粒组。MTT法检测胃癌细胞系BGC-823在5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素处理下的细胞活力。Western blot实验检测5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素对BGC-823细胞SIRT1和NADPH氧化酶表达水平,caspase-9和caspase-3活化水平及凋亡信号调节激酶1(ASK1)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白磷酸化水平的影响。流式细胞术检测BGC-823细胞在5-氟尿嘧啶和二氢青蒿素联合处理下的活性氧簇(ROS)生成水平和细胞凋亡率。结果:二氢青蒿素处理能显著抑制BGC-823细胞SIRT1的表达并增加NADPH氧化酶的蛋白水平,明显提高BGC-823细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性,降低5-氟尿嘧啶的半数抑制浓度;转染SIRT1表达质粒后,二氢青蒿素联合5-氟尿嘧啶对BGC-823细胞的杀伤活性受到显著抑制(P〈0.05)。二氢青蒿素能明显促进5-氟尿嘧啶对BGC-823细胞生成ROS的诱导效应和ASK1及JNK的磷酸化(P〈0.05)。用ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)或JNK特异性抑制剂SP600125处理后,二氢青蒿素联合5-氟尿嘧啶对BGC-823细胞的杀伤活性和caspase-9及caspase-3的活化均受到明显抑制(P〈0.05)。另外,NAC能显著抑制二氢青蒿素联合5-氟尿嘧啶对JNK磷酸化的促进作用,而SP600125却不能影响BGC-823细胞ROS的产生,表明JNK是ROS的下游分子。结论:二氢青蒿素联合5-氟尿嘧啶通过SIRT1/NADPH氧化酶/ROS/JNK通路诱导胃癌细胞发生caspase依赖的凋亡。 展开更多
关键词 青蒿素 SIRT1蛋白 5-氟尿嘧啶 BGC-823细胞 活性氧簇 JNK信号通路
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调控自噬对二氢青蒿素诱导膀胱癌细胞凋亡的影响
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作者 王凯旋 李法平 +3 位作者 郭辉 刘树坤 刘二鹏 侯宇川 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期2046-2049,共4页
目的观察二氢青蒿素(DHA)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合用药抑制膀胱癌T24细胞增殖并探讨其机制。方法采用不同浓度(0、12.5、25.0、50.0、100.0 μmol/L)的DHA及加入自噬抑制剂3-MA(5 mmol/L)分别处理膀胱癌T24细胞24、4... 目的观察二氢青蒿素(DHA)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合用药抑制膀胱癌T24细胞增殖并探讨其机制。方法采用不同浓度(0、12.5、25.0、50.0、100.0 μmol/L)的DHA及加入自噬抑制剂3-MA(5 mmol/L)分别处理膀胱癌T24细胞24、48、72 h后,通过噻唑蓝(MTT)实验分析细胞存活率,流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot检测凋亡标记蛋白半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3酶原(procaspase-3)、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(t-PARP)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物(cleaved-PARP)的表达水平。50.0 μmol/L DHA作用于膀胱癌T24细胞24 h后,丹酰戊二胺(MDC)染色后采用荧光显微镜对自噬进行形态观察,透射电子显微镜观察自噬体超微结构,Western blot检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1和p62的表达。结果DHA抑制膀胱癌T24细胞的增殖并诱导其凋亡,作用呈浓度和时间依赖性(12.5 μmol/L的DHA 24、48、72 h抑制率依次是5.79%、6.61%、11.09%;25.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h抑制率依次是11.25%、15.32%、21.35%;50.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h抑制率依次是27.16%、30.66%、47.58%;100.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h抑制率依次是41.52%、57.52%、74.29%;12.5 μmol/L的DHA 24、48、72 h死亡率依次是3.66%、6.44%、9.78%;25.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h死亡率依次是7.02%、13.40%、17.55%;50.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h死亡率依次是20.53%、26.97%、38.69%;100.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h死亡率依次是29.82%、39.26%、44.92%),与空白对照组比较差异有统计学意义(P=0.003);与空白对照组、3-MA和DHA单药组比较,自噬抑制剂3-MA和DHA联合用药可增加膀胱癌细胞的凋亡率。荧光显微镜下观察到MDC荧光染色阳性的自噬泡呈点状结构分布在细胞核的胞质内。透射电子显微镜下观察到多个双层膜包裹胞质形成的自噬体。DHA处理膀胱� 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 凋亡 自噬 青蒿素
干扰Nrf2提高二氢青蒿素对结肠癌细胞增殖的抑制作用 预览
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作者 纳鑫 陈丽君 +2 位作者 罗敏 陈亚娟 卿晨 《昆明医科大学学报》 CAS 2017年第2期33-37,共5页
目的探讨干扰沉默核转录因子(NF-E2-related factor 2,Nrf2)对二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖的影响.方法采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度DHA对细胞增殖抑制作用.流式细胞仪检测细胞内ROS的... 目的探讨干扰沉默核转录因子(NF-E2-related factor 2,Nrf2)对二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖的影响.方法采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度DHA对细胞增殖抑制作用.流式细胞仪检测细胞内ROS的含量,Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡,Westernblot检测sh RNA干扰NRF2蛋白表达的效果.结果当DHA浓度为5μmol/L时sh NRF2组抑制率为24.05%,当DHA为10μmol/L浓度时sh NRF2组抑制率为31.32%,当DHA为20μmol/L时抑制率达46.18%,与Con组和sh Non组比较差异有统计学意义(P〈0.05).应用流式细胞仪对细胞中的ROS进测定,结果发现干扰Nrf2后加入DHA时可提高HCT-116细胞的ROS含量,NAC能逆转Nrf2干扰和DHA引起的ROS升高.应用流式细胞仪对各组进行细胞凋亡检测,结果发现干扰Nrf2后加入DHA时可提高HCT-116细胞凋亡率,NAC能逆转Nrf2干扰和DHA引起的凋亡.结论 DHA能通过提高细胞内ROS抑制HCT-116细胞生增殖,沉默Nrf2后可提高细胞内的ROS含量,增强DHA的凋亡诱导作用. 展开更多
关键词 青蒿素 NRF2 活性氧 凋亡
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二氢青蒿素抑制胰腺癌PANC-1细胞GLUT1表达的实验研究 预览
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作者 温桂海 王涛 朱涛 《西部医学》 2016年第2期173-176,共4页
目的 研究二氢青蒿素对胰腺癌PANC-1细胞的抑制作用和对GLUT1表达的调节作用及相关的信号通路.方法 使用不同浓度的二氢青蒿素(0μM、10μM和60μM)对胰腺癌PANC-1细胞进行干预.在不同时间点(0 h、24h和48h)使用MTT法对PANC-1细胞... 目的 研究二氢青蒿素对胰腺癌PANC-1细胞的抑制作用和对GLUT1表达的调节作用及相关的信号通路.方法 使用不同浓度的二氢青蒿素(0μM、10μM和60μM)对胰腺癌PANC-1细胞进行干预.在不同时间点(0 h、24h和48h)使用MTT法对PANC-1细胞活性进行测定.在干预48h后,使用qPCR对二氢青蒿素干预的PANC-1细胞GLUT1 mRNA的表达水平进行测定.使用western blot对二氢青蒿素干预的PANC-1细胞GLUT1蛋白表达水平以及PI3K和Akt磷酸化水平进行测定.结果 使用不同浓度二氢青蒿素(0μM、10μM和60μM)对胰腺癌PANC-1细胞进行干预后,细胞活性呈时间依赖性和浓度依赖性下降,差异均有统计学意义(P均<0.05).二氢青蒿素干预48h后,胰腺癌PANC-1细胞GLUT1 mRNA和蛋白的表达水平以及PI3K和Akt磷酸化水平水平呈浓度依赖性的下降,差异均存在统计学意义(P均<0.05).结论 本基础研究提示二氢青蒿素可以通过调控PI3K/Akt信号通路的活化水平下调胰腺癌PANC-1细胞GLUT1 mRNA和蛋白的表达,并对肿瘤细胞的增殖有显著抑制作用.该实验结果为进一步二氢青蒿素应用于胰腺癌等肿瘤的临床治疗奠定了一定的基础. 展开更多
关键词 青蒿素 胰腺癌 PANC-1细胞 葡萄糖转运蛋白1 PI3K Akt
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二氢青蒿素对兔耳增生性瘢痕增生的影响研究 预览 被引量:1
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作者 杨今言 林琳 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第1期89-90,共2页
目的研究二氢青蒿素对兔耳增生性瘢痕增生的影响。方法选取20只成年新西兰大耳白兔建立兔耳增生性瘢痕动物模型,待伤口上皮化后,将其随机分成两组,每组10只。对照组灌胃给予10 m L的生理盐水,实验组灌胃给予10 m L的二氢青蒿素,1次/天,... 目的研究二氢青蒿素对兔耳增生性瘢痕增生的影响。方法选取20只成年新西兰大耳白兔建立兔耳增生性瘢痕动物模型,待伤口上皮化后,将其随机分成两组,每组10只。对照组灌胃给予10 m L的生理盐水,实验组灌胃给予10 m L的二氢青蒿素,1次/天,连续给予1周。记录观察术后20 d和50 d 2组兔耳瘢痕的发生和兔耳瘢痕的大小。结果对照组兔耳瘢痕的发生率大于实验组兔耳瘢痕的发生率,差异有统计学意义(P〈0.05),表明二氢青蒿素具有降低兔耳瘢痕发生的疗效;对照组兔耳瘢痕大于实验组兔耳瘢痕,差异有统计学意义(P〈0.050),表明二氢青蒿素具有治疗兔耳瘢痕的作用。结论二氢青蒿素对兔耳增生性瘢痕具有显著的疗效,作为一种有效的药物,值得对其做进一步的研究。 展开更多
关键词 青蒿素 增生性瘢痕 兔耳瘢痕模型
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DHA通过抑制PI3K通路和GLUT2表达而诱导NSCLC细胞毒性 预览 被引量:1
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作者 闵发胜 杨建洪 +1 位作者 黄建军 刘启梁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1961-1969,共9页
目的:研究二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)诱导NSCLC细胞毒性的分子机制。方法:将不同浓度的DHA作用NSCLC细胞系A549和NCI-H1650细胞不同时间,运用MTT法、克隆形成实验、Annexin V染色和流式细胞术测定DHA对细胞活力、克隆形成... 目的:研究二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)诱导NSCLC细胞毒性的分子机制。方法:将不同浓度的DHA作用NSCLC细胞系A549和NCI-H1650细胞不同时间,运用MTT法、克隆形成实验、Annexin V染色和流式细胞术测定DHA对细胞活力、克隆形成能力和细胞凋亡的影响;同时测定DHA对细胞中葡萄糖水平、ATP和乳酸含量的影响;Western blot检测PI3K通路活性和GLUT2表达变化;通过细胞转染实现葡萄糖转运体2(GLUT2)和Rheb在A549和NCI-H1650细胞中高表达,测定和分析DHA作用下细胞活力、细胞凋亡、葡萄糖水平、ATP含量和PI3K通路活性的变化;分析葡萄糖缺乏对DHA诱导NSCLC细胞毒性的影响。结果:与对照组比较,DHA显著抑制A549和NCI-H1650细胞活力和克隆形成能力以及诱导细胞凋亡,同时降低ATP和乳酸含量以及抑制细胞对葡萄糖的摄取,具有时间和剂量依赖效应。Western blot结果显示,DHA能抑制PI3K通路活性和GLUT2的表达。上调GLUT2的表达和激活PI3K通路能减弱DHA对NSCLC细胞的毒性作用;葡萄糖缺乏能增强DHA对NSCLC细胞的毒性;相反,高浓度葡萄糖则抑制DHA对NSCLC细胞的毒性。结论:DHA能抑制NSCLC细胞活力和克隆形成,诱导细胞凋亡,该作用是通过降低PI3K活性和GLUT2的表达进而抑制细胞糖酵解代谢实现的。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 青蒿素 PI3K通路 葡萄糖转运体2 细胞毒性
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二氢青蒿素-查尔酮杂合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究
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作者 姚垚 钟杭 +4 位作者 蔡婷 包宇 刘志强 刘丹 赵临襄 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期339-347,共9页
目的 设计合成二氢青蒿素-查尔酮杂合物,提高二氢青蒿素类化合物对白血病细胞的生长抑制活性。方法 将取代查尔酮以醚键拼合到二氢青蒿素的C-10位,设计并合成了29个二氢青蒿素-查尔酮杂合物。采用细胞计数法测定目标化合物对人白血病HL... 目的 设计合成二氢青蒿素-查尔酮杂合物,提高二氢青蒿素类化合物对白血病细胞的生长抑制活性。方法 将取代查尔酮以醚键拼合到二氢青蒿素的C-10位,设计并合成了29个二氢青蒿素-查尔酮杂合物。采用细胞计数法测定目标化合物对人白血病HL-60细胞的生长抑制作用。结果 得到了29个含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物,均为未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS和IR谱确证。所有目标化合物对人白血病HL-60细胞都有不同程度的生长抑制作用。结论 所有目标化合物对HL-60细胞株的生长抑制活性均强于二氢青蒿素,GI50值均小于0.10μmol·L^-1。连接链的改变、查尔酮A环和B环的调换以及取代基的改变对化合物活性的影响没有显著差异。 展开更多
关键词 青蒿素 查尔酮 合成 抗肿瘤活性
二氢青蒿素对超高分子量聚乙烯颗粒诱导的巨噬细胞源性炎性因子释放的影响 被引量:1
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作者 李鹏飞 曹晓瑞 +7 位作者 杨重飞 郭强 于立峰 吴宁 王华溢 张大伟 朱锦宇 朱庆生 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第19期3601-3605,共5页
目的:研究二氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对超高分子量聚乙烯 (Ultra high molecular weight polyethylene, UHMWPE )颗粒诱导的小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞源性炎性因子释放的影响。方法:建立UHMWPE颗粒诱导的小鼠巨噬细... 目的:研究二氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对超高分子量聚乙烯 (Ultra high molecular weight polyethylene, UHMWPE )颗粒诱导的小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞源性炎性因子释放的影响。方法:建立UHMWPE颗粒诱导的小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞源性炎性因子释放模型;施加不同浓度的二氢青蒿素观察药物对细胞的影响,酶联免疫分析法(Enzyme-linked immuno sorbentassay,ELISA)检测细胞培养液上清中TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-10含量,MTT法检测细胞毒性反应。结果:酶联免疫分析方法结果表明,二氢青蒿索可以显著抑制由UHMWPE颗粒诱导的小鼠RAW264.7细胞促炎细胞因子TNF-α,IL-1和IL-6的表达,并显著促进抗炎因子IL-10的释放,其效应具有剂量依赖性。结论:二氢青蒿素具有显著的抗炎作用,可以抑制UHMWPE颗粒诱导的巨噬细胞炎症反应,其在预防人工关节置换术后假体无菌性松动的药物治疗方面具有潜在的作用。 展开更多
关键词 青蒿素 UHMWPE颗粒 巨噬细胞 炎性因子
二氢青蒿素对卵巢癌SKOV3细胞的抑制作用 预览 被引量:2
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作者 杜玉丹 余立群 罗瑾 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期320-323,共4页
目的研究二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡。方法用MTT法检测DHA对SKOV3细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪(FCM)测其凋亡率,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bcl-2、Bax的表达。结果双氢青蒿素对卵巢癌SKOV3细... 目的研究二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡。方法用MTT法检测DHA对SKOV3细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪(FCM)测其凋亡率,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bcl-2、Bax的表达。结果双氢青蒿素对卵巢癌SKOV3细胞有明显的增殖抑制效应,呈明显的时间-剂量依赖性。DHA处理SKOV3细胞后,24、28、72 h的IC50值分别为117、35.677、23.382μmol/L。二氢青蒿素可以抑制SKOV3细胞增殖,促进其凋亡,下调Bcl-2基因的表达,增加Bax基因的表达,并有时间、浓度依赖性。结论二氢青蒿素对人卵巢癌SKOV3细胞有体外抑制作用,可能通过下调Bcl-2、增加Bax基因的表达来促进细胞的凋亡。 展开更多
关键词 青蒿素 卵巢癌SKOV3 细胞凋亡
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二氢青蒿素联合放疗对肺癌GLC-82细胞凋亡的影响及机制研究 被引量:6
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作者 左占杰 王松涛 +5 位作者 江莉祥 辛永祥 李伟 徐子豪 王蛟龙 王建东 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1220-1224,共5页
目的研究二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)联合放疗对人肺腺癌GLC-82细胞周期和凋亡的影响及其机制。方法 MTT法检测不同浓度DHA分别在24、48、72 h对GLC-82细胞的抑制作用;克隆形成实验分析,多靶单击拟合模型方程计算放射增敏比,... 目的研究二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)联合放疗对人肺腺癌GLC-82细胞周期和凋亡的影响及其机制。方法 MTT法检测不同浓度DHA分别在24、48、72 h对GLC-82细胞的抑制作用;克隆形成实验分析,多靶单击拟合模型方程计算放射增敏比,评价增敏效果;流式细胞术检测DHA联合放疗对GLC-82细胞周期和凋亡的影响;Western blot检测P53、P21、Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果不同浓度DHA(4、8、16、32、64、128μg/mL)作用24、48和72 h的IC50值分别为:38.25、20.58、10.36μg/mL,对GLC-82细胞的毒性有明显剂量和时间依赖性,抑制率较空白对照组明显增加(P〈0.01,P〈0.05);DHA对GLC-82细胞具有放射增敏作用,其增敏比为1.4。DHA联合放疗可使GLC-82细胞周期的构成发生明显的变化并诱导细胞凋亡,凋亡率为21.5%,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。Western blot表明,DHA联合放疗作用GLC-82细胞后P53和P21的蛋白水平表达增加,同时下调Bcl-2蛋白表达(P〈0.01,P〈0.05)。结论 DHA对肺腺癌GLC-82细胞有较强的细胞毒性和放射增敏作用,其作用机制可能是使GLC-82细胞生长停滞在G0/G1期并诱导细胞凋亡,使S期细胞比例降低;使P53功能恢复,通过抑制Bcl-2蛋白的表达促使凋亡,从而起到杀伤肿瘤的作用。 展开更多
关键词 肺癌 GLC-82细胞 青蒿素 放射增敏 细胞凋亡 P53蛋白 BCL-2蛋白
二氢青蒿素对膀胱癌T24细胞株的抑制作用及其机制研究 预览 被引量:1
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作者 王国强 袁亚光 +1 位作者 朱小军 闫骏 《中国医药导报》 2013年第3期7-9,共3页
目的探讨二氢青蒿素体外抗膀胱癌T24细胞株活性及相关机制。方法采用体外培养的T24细胞株为研究对象,流式细胞仪检测二氢青蒿素作用后T24细胞凋亡率,Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3活性,免疫印迹法检测细胞凋亡关键蛋白p53、Bax... 目的探讨二氢青蒿素体外抗膀胱癌T24细胞株活性及相关机制。方法采用体外培养的T24细胞株为研究对象,流式细胞仪检测二氢青蒿素作用后T24细胞凋亡率,Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3活性,免疫印迹法检测细胞凋亡关键蛋白p53、Bax、Caspase-3、Bcl-2的表达变化。结果二氢青蒿素能够诱导T24肿瘤细胞凋亡(P〈0.01),且呈剂量-效应关系;二氢青蒿素还可引发T24肿瘤细胞Caspase-3活性水平升高(P〈0.05或P〈0.01),促凋亡蛋白Caspase-3、Bax高表达(P〈0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P〈0.01),且均呈现时间-效应关系。p53表达水平无显著改变(P〉0.05)。结论二氢青蒿素具有明确的抑制膀胱癌T24细胞株的效应,其机制可能是激活非依赖于p53的Bcl-2家族介导的细胞色素C途径,进而引发T24细胞凋亡。 展开更多
关键词 青蒿素 膀胱癌 p53 BAX CASPASE-3 BCL-2
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二氢青蒿素通过PTEN/PI3K/Akt通路抑制胃癌细胞的增殖 预览 被引量:6
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作者 钟轩 王爱军 +3 位作者 王红钰 冯俊伟 郑宝军 施华 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期190-194,共5页
探讨二氢青蒿素(dihvdmanemisinin,DHA)通过PTEN/P13K/Akt通路对人胃癌细胞株SGC7901细胞周期的影响及其分子机制。方法:不同浓度(6.25、12.5、25、50、100Ixmol/L)DHA作用SGC7901细胞24、48、72h后,细胞计数法检测SGC7901... 探讨二氢青蒿素(dihvdmanemisinin,DHA)通过PTEN/P13K/Akt通路对人胃癌细胞株SGC7901细胞周期的影响及其分子机制。方法:不同浓度(6.25、12.5、25、50、100Ixmol/L)DHA作用SGC7901细胞24、48、72h后,细胞计数法检测SGC7901细胞增殖的情况。不同浓度DHA作用SGC7901细胞24h后,流式细胞术测定细胞周期的分布;RT—PCR和Westernblotting分别测定cvclinDl、P27的mRNA和蛋白的表达水平;Westernblotting测定PTEN、P13K、P—Akt的表达水平。分别以PTEN特异性小干扰RNA(胛EN—siRNA)及无关序列对照siRNA(non—specificsiRNA,NS—siRNA)转染细胞,加入100Ixmol/LDHA,作用SGC7901细胞24h后,Westemblotting测定cyclinDl、P27、PTEN、P13K、P—Akt的表达水平。结果:DHA剂量和时间依赖性抑制SGC7901细胞的增殖,使细胞周期阻滞于G1期(P〈0.05)。RT—PCR和Westernblotting分析结果显示,100p~mol/LDHA作用SGC7901细胞24h后,cvclinD1mRNA和蛋白表达显著下降,P27mRNA和蛋白表达显著上升(P〈O.05)。PTEN的蛋白表达显著增加,P13K和p-Akt的表达水平逐渐下降(尸〈0.05)。敲低PTEN表达后,DHA对P13K和p-Akt的表达水平的影响明显减弱,与此同时,cyclinDl表达水平升高,P27表达有所下降(P〈0.05)。结论:DHA通过抑制PTEN/P13K/Akt信号通路的活化,影响细胞增殖相关基因cyclinD1和P27的表达,进而使细胞阻滞于GJG。期,抑制人胃癌SGC7901细胞的增殖。 展开更多
关键词 青蒿素 胃癌增殖Akt通路细胞周期
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二氢青蒿素联合顺铂对胃癌细胞生长的影响 预览 被引量:3
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作者 钟轩 王爱军 +3 位作者 王红钰 冯俊伟 郑宝军 施华 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期47-51,共5页
目的探讨二氢青蒿素(DHA)联合顺铂(CDDP)对人胃癌SGC7901细胞生长的影响及作用机制。方法体外培养人胃癌SGC7901细胞,分为对照组、DHA组、CDDP组和DHA+DDP联用组,MTT比色法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期分布情况及凋亡... 目的探讨二氢青蒿素(DHA)联合顺铂(CDDP)对人胃癌SGC7901细胞生长的影响及作用机制。方法体外培养人胃癌SGC7901细胞,分为对照组、DHA组、CDDP组和DHA+DDP联用组,MTT比色法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期分布情况及凋亡的百分比;RT-PCR和Western blotting分别测定Cyclin D1、P21、Caspase-3的mRNA和蛋白的表达水平。结果 DHA和CDDP都能明显抑制SGC7901细胞增殖,DHA+CDDP组抑制强度明显高于单一药物处理组,二者具有协同抑制作用;与对照组相比,DHA和CDDP均能使细胞周期阻滞于G1期,细胞凋亡率明显增加(P〈0.05),DHA+CDDP作用组停滞在G1期细胞比例及细胞凋亡率均显著高于单独DHA或CDDP处理组(P〈0.05);与对照组相比,DHA或CDDP处理组Cy-clin D1 mRNA和蛋白表达下降、P21和Caspase-3 mRNA和蛋白表达上升(P〈0.05),DHA+CDDP组细胞Cyclin D1 mRNA和蛋白水平显著低于单用组(P〈0.05);P21和Caspase-3 mRNA和蛋白水平显著高于单用组(P〈0.01)。结论 DHA与CDDP联用对胃癌细胞的抑制具有协同作用,其作用机制可能与下调Cyclin D1和上调P21、Caspase-3基因表达,阻滞细胞周期进程和促进细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 青蒿素 顺铂 胃癌细胞 增殖 凋亡
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