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人参皂苷Rh2辛酸单酯的合成及其抗肿瘤活性研究
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作者 张伟云 刘发贵 郑毅男 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期3758-3762,共5页
由于人参皂苷Rh2的生物利用度极低且对人体正常细胞具有毒性,因此设计和优化人参皂苷Rh2结构是提高其抗肿瘤活性和降低毒性的关键。通过辛酰氯与人参皂苷Rh2反应,合成了1种新的酯衍生物辛酸单酯(C-Rh2)。用一维核磁共振和二维核磁共振... 由于人参皂苷Rh2的生物利用度极低且对人体正常细胞具有毒性,因此设计和优化人参皂苷Rh2结构是提高其抗肿瘤活性和降低毒性的关键。通过辛酰氯与人参皂苷Rh2反应,合成了1种新的酯衍生物辛酸单酯(C-Rh2)。用一维核磁共振和二维核磁共振以及电喷雾电离质谱等技术对新型人参皂苷衍生物的结构进行了结构鉴定。探索了C-Rh2对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤活性。C-Rh2具有一定的抗肿瘤活性,且与Rh2相比,毒性降低。C-Rh2作为人参皂苷Rh2的脂肪酸酯,具有一定的抗肿瘤活性和较低的毒性,但其具体作用机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 抗肿瘤 人参皂苷RH2 合成 人参皂苷Rh2的脂肪酸单酯
人参皂苷Rh2对神经母细胞瘤SH-SY5Y的增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响人参皂苷Rh2对神经母细胞瘤SH-SY5Y的增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响 预览
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作者 夏宝佳 张明杰 +2 位作者 笪祖科 周笛帆 赵红宇 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第6期907-910,共4页
目的:针对神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)早期易转移的特性,研究人参皂苷Rh2(ginsenosideRh2)对神经母细胞瘤的增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。方法:用不同(5、10、20、40、80μg/ml)浓度人参皂苷Rh2来干预神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y。... 目的:针对神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)早期易转移的特性,研究人参皂苷Rh2(ginsenosideRh2)对神经母细胞瘤的增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。方法:用不同(5、10、20、40、80μg/ml)浓度人参皂苷Rh2来干预神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y。Cellcountingkit-8(CCK-8)法、细胞划痕试验、Transwell小室模型检测细胞增殖、迁移及侵袭能力;蛋白质印迹法(Western-blot,WB)试验检测不同浓度下神经母细胞瘤细胞内基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP2)、Bax、Bcl-2、β-catenin蛋白的表达。结果:人参皂苷Rh2可以时间-浓度依赖性地抑制神经母细胞瘤增殖、迁移及侵袭,降低迁移相关蛋白MMP2的表达,上调了促凋亡蛋白Bax的表达水平同时降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。人参皂苷Rh2处理的神经母细胞瘤内β-catenin水平降低。结论:人参皂苷Rh2可以在体外抑制神经母细胞瘤的增殖,下调MMP2蛋白抑制肿瘤细胞迁移及侵袭,通过wnt通路抑制细胞生长。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 人参皂苷RH2 基质金属蛋白酶2 侵袭/迁移 wnt信号通路
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人参皂苷Rh2通过调控AsTP3及p-AKT/FoxO1通路对肝脏葡萄糖代谢的作用及机制 预览
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作者 张玉蓉 韩铭 +3 位作者 朱晓宁 尹玥 成军 汪静 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2019年第1期30-36,共7页
目的探讨人参皂苷Rh2(ginsenoside Rh2,G-Rh2)与三氧化二砷反式激活蛋白3(arsenic-transactivated protein 3,AsTP3)间的关系及其对HepG2细胞糖代谢的影响和作用机制。方法将G-Rh2、AsTP3基因的过表达载体(pAsTP3)、小干扰RNA(siAsTP3)... 目的探讨人参皂苷Rh2(ginsenoside Rh2,G-Rh2)与三氧化二砷反式激活蛋白3(arsenic-transactivated protein 3,AsTP3)间的关系及其对HepG2细胞糖代谢的影响和作用机制。方法将G-Rh2、AsTP3基因的过表达载体(pAsTP3)、小干扰RNA(siAsTP3)及其各自的阴性对照分别作用于HepG2细胞,通过检测细胞内葡萄糖水平、ROS水平及糖代谢相关基因的表达探讨G-Rh2与AsTP3的关系以及对HepG2细胞糖代谢的影响。结果①G-Rh2可降低HepG2细胞内葡萄糖和ROS水平,并下调叉头转录因子1(forkhead box protein O1,FoxO1)的表达、上调磷酸化蛋白激酶B(phosphoprotein kinase B,p-PKB,又称p-AKT)的表达,从而使磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(PEPCK1)mRNA和蛋白表达水平上升,6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)mRNA和蛋白表达水平下降;②与G-Rh2类似,过表达AsTP3后HepG2细胞内葡萄糖和ROS水平降低,FoxO1蛋白表达下降,p-AKT蛋白表达上升,PEPCK1 mRNA表达上升,G6PD mRNA表达下降,而干扰AsTP3表达后结果则相反;③G-Rh2可上调AsTP3基因表达,在干扰AsTP3表达的情况下加用G-Rh2,其促进肝葡萄糖产生的作用减弱。结论G-Rh2具有减少肝脏糖异生的作用,其机制可能是通过调控AsTP3及p-AKT/FoxO1信号转导通路调节肝脏糖代谢相关基因的表达而实现。 展开更多
关键词 AsTP3基因 人参皂苷RH2 HEPG2细胞 肝脏糖代谢
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人参皂苷Rh2对人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞诱导凋亡的作用及其机制
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作者 聂柳 彭罕鸣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1111-1117,共7页
目的:探讨人参皂苷Rh2诱导人急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)Jurkat细胞的凋亡及其机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度的Rh2(0、10、20、40和80μg/ml)对Jurkat细胞增殖活性的影响,并计... 目的:探讨人参皂苷Rh2诱导人急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)Jurkat细胞的凋亡及其机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度的Rh2(0、10、20、40和80μg/ml)对Jurkat细胞增殖活性的影响,并计算48h下Rh2对Jurkat细胞的半抑制浓度(IC50);采用形态学方法及Hoechst33258荧光染色观察IC50剂量下Rh2共培养48h的Jurkat细胞凋亡状况。后将细胞实验分为4组:对照组、Rh2(IC50)组、PI3K抑制剂LY294002(50μmol/l)组以及Rh2(IC50)+LY294002(50μmol/l)组。同步培养48h后,采用PI单染和AnnexinV-FITC/PI双染分别检测Jurkat细胞凋亡及细胞周期变化;采用Western blot检测各组Jurkat细胞凋亡相关蛋白BAX、BCL-2、Cleaved-Caspase3,细胞周期相关蛋白CyclinD1以及PI3K/AKT信号通路相关蛋白AKT、p-AKT的表达水平。结果:Rh2(10-80μg/ml)呈剂量-时间依赖性抑制Jurkat细胞增殖(r48h=0.999,P<0.01;r80μg/ml=0.991,P>0.05),并伴有明显的细胞凋亡形态学改变。流式细胞术检测结果显示,与对照组比较,Rh2组和LY294002组细胞凋亡率显著增加,且细胞多数被阻滞在G0/G1期;而与Rh2组和LY294002组比较,Rh2+LY294002组细胞凋亡及细胞阻滞现象更为显著。Western blot结果显示,与对照组比较,Rh2能显著促进BAX、Cleaved-Caspase3蛋白表达,抑制BCL-2、CyclinD1及p-AKT的表达,且LY294002对这一效应具有显著的促进作用。结论:Rh2能够呈时间-剂量依赖性地诱导Jurkat细胞的凋亡;且能对Jurkat细胞产生明显的G0/G1期阻滞;这可能与Rh2抑制PI3K/AKT通路进而介导的一系列凋亡信号级联反应密切相关。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 急性T淋巴细胞白血病 细泡凋亡 PI3K/AKT通路
人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制研究 预览
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作者 方玲 杨莉莉 《浙江医学》 CAS 2019年第21期2269-2273,I0003,共6页
目的探讨人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制。方法将100只小鼠随机分为对照组、模型组(建立抑郁模型)及Rh2低、中、高剂量组[建立抑郁模型后分别予5、10、40mg/(kg·d)人参皂苷Rh2治疗],每组20只。测定小... 目的探讨人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制。方法将100只小鼠随机分为对照组、模型组(建立抑郁模型)及Rh2低、中、高剂量组[建立抑郁模型后分别予5、10、40mg/(kg·d)人参皂苷Rh2治疗],每组20只。测定小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比。免疫组化染色测定小鼠海马区5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)和神经元核抗原(NeuN)表达情况。RT-PCR和Western blot法分别测定小鼠海马区NF-κB p65、TNF-α、IL-1β mRNA和蛋白表达水平。结果 5组小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比、海马区BrdU阳性细胞数和NeuN灰度值以及海马区NF-κB p65、TNF-α、IL-1β mRNA和蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显增加(均P<0.05),海马区BrdU阳性细胞数明显减少(P<0.05),NeuN灰度值明显升高(P<0.05),海马区NF-κB p65、TNF-α、IL-1β mRNA和蛋白表达水平均增加(均P<0.05);与模型组比较,Rh2中、高剂量组悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显降低(均P<0.05),海马区BrdU阳性细胞数均明显增加(均P<0.05),NeuN灰度值均明显降低(均P<0.05),海马区NF-κB p65、TNF-α、IL-1β mRNA和蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。结论人参皂苷Rh2可明显改善小鼠抑郁行为,其作用机制可能与Rh2可促进神经元发生、减轻神经炎症等有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 抑郁症 神经元 NF-ΚB TNF-Α IL-1Β
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中人参皂苷Rh2的浓度
6
作者 岳娇 王振磊 +5 位作者 李艳玲 夏伯姗 南峰 向瑾 钱广生 秦永平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1214-1220,共7页
目的:建立了HPLC-MS/MS法测定人体血浆中人参皂苷Rh2的浓度,并用于人参次苷H滴丸的药动学研究。方法:采用Welch Materials Column XB-C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水为流动相,流速为0.4 m L·min^-1,柱温40℃。以阿... 目的:建立了HPLC-MS/MS法测定人体血浆中人参皂苷Rh2的浓度,并用于人参次苷H滴丸的药动学研究。方法:采用Welch Materials Column XB-C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水为流动相,流速为0.4 m L·min^-1,柱温40℃。以阿立哌唑为内标,血浆样本碱化后,以二氯甲烷和乙醚(3∶2,v∶v)萃取,40℃水浴挥干后用流动相复溶进样。采用多反应离子监测,正离子模式扫描,电喷雾离子源。结果:建立的HPLC-MS/MS法在0.5~200 ng·m L^-1范围内人参皂苷Rh2色谱响应与浓度相关性良好,定量下限为0.5 ng·m L^-1;人参皂苷Rh2及内标的保留时间分别为14.10和6.61 min;准确度、精密度、回收率和经内标校准后的基质效应均合格;稳定性各项数据均符合相关要求。结论:该法灵敏、专属性强、准确性好,适用于人血浆中人参皂苷Rh2的浓度测定。 展开更多
关键词 液相色谱-质谱/质谱法 人参次苷H滴丸 人参皂苷RH2 药动学
人参皂苷Rh2对乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM凋亡和微小核糖核酸表达的影响
7
作者 王露 权利娜 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期1794-1797,共4页
目的探讨人参皂苷Rh2对乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM凋亡和微小核糖核酸(miR451)表达的影响。方法选用乳腺癌MCF-7/S细胞和MCF-7/ADM细胞,将细胞随机分为5组:空白对照组,很低、低、中和高4个剂量实验组。空白对照组用RPMI-1640完全培养液50... 目的探讨人参皂苷Rh2对乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM凋亡和微小核糖核酸(miR451)表达的影响。方法选用乳腺癌MCF-7/S细胞和MCF-7/ADM细胞,将细胞随机分为5组:空白对照组,很低、低、中和高4个剂量实验组。空白对照组用RPMI-1640完全培养液50μL处置,4个剂量实验组分别用10,20,40和80μmol·L-1人参皂苷Rh2溶液处置。用噻唑蓝法检测各组MCF-7/ADM细胞增殖抑制率和ADM耐药逆转倍数,用流式细胞术检测各组MCF-7/ADM细胞凋亡率和细胞周期比例,用实时定量PCR法检测各组MCF-7/ADM细胞miR451表达水平。结果空白对照组,很低、低、中和高4个剂量实验组在72h的细胞增殖抑制率分别为0,22.86%,38.75%,47.59%和58.83%;上述这5组的细胞凋亡率分别为(1.64±0.21)%,(3.98±0.53)%,(8.84±1.06)%,(27.38±3.14)%和(31.83±4.38)%;上述这5组的S期细胞比例分别为(14.85±2.01)%,(12.04±1.49)%,(9.48±1.15)%,(6.13±0.82)%和(5.97±0.79)%;上述这5组的G2/M期细胞比例分别为(20.95±2.75)%,(23.88±1.53)%,(26.11±1.62)%,(30.08±2.84)%和(30.64±2.91)%;上述这5组的miR451表达水平(2-ΔΔCt值)分别为0.14±0.02,0.36±0.04,0.51±0.05,0.84±0.09和0.89±0.11,4个剂量实验组与空白对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。很低、低、中3个剂量实验组ADM耐药逆转倍数分别为1.14,1.69和16.76,很低、低2个剂量实验组与中剂量实验组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论人参皂苷Rh2能够抑制乳腺癌耐药细胞MCF-7/AD增殖,使细胞发生G2/M期细胞阻滞,促进细胞凋亡,逆转细胞对于ADM的耐药性,这可能与上调细胞内miR451表达水平有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 乳腺癌 MCF-7/ADM细胞 细胞凋亡 微小核糖核酸
人参皂苷Rh2抗肝癌作用机制的研究进展
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作者 郑雪莹 曹宁宁 +4 位作者 裴帅 张懂懂 林映仙 肖学凤 李英鹏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期208-213,共6页
人参皂苷 Rh2是一种含有达玛烷型骨架的四环三萜类皂苷单体,具有毒性低、相对分子质量小、脂溶性好、抗癌作用强等优势,是人参中主要的抗癌有效成分。近年来,有关人参皂苷 Rh2的研究成果不断涌现,其对发病率和死亡率较高的多种癌症,均... 人参皂苷 Rh2是一种含有达玛烷型骨架的四环三萜类皂苷单体,具有毒性低、相对分子质量小、脂溶性好、抗癌作用强等优势,是人参中主要的抗癌有效成分。近年来,有关人参皂苷 Rh2的研究成果不断涌现,其对发病率和死亡率较高的多种癌症,均表现出明显的抗癌活性,其中人参皂苷 Rh2抗肝癌的作用显著,因此关于抗肝癌作用机制的研究逐渐被人们重视。该文查阅中国知网,万方数据,维普数据,Pub Med等多个中英文数据库近20年来100余篇国内外相关文献资料,并对其中有关人参皂苷 Rh2抗肝癌作用机制的内容进行详细的整理、归纳、分析和总结,发现虽然有关人参皂苷 Rh2抗肝癌相关研究的报道不少,但是对于人参皂苷 Rh2抗肝癌的作用机制没有进行系统的阐述,因此该文全面地探讨了人参皂苷 Rh2抗肝癌的作用机制,明确了人参皂苷 Rh2抗肝癌的作用机制可能与抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞分化、促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞侵袭与转移、降低肝癌细胞耐药性和提高机体免疫力等作用有关。首次对人参皂苷 Rh2抗肝癌的作用机制进行较全面的整理,为科研人员开展有关人参皂苷 Rh2抗肝癌的相关研究提供了参考和借鉴,为人参皂苷 Rh2的进一步研究提供依据和思路,为肝癌的治疗提供新的研究方向,为肝癌患者带来了新希望。 展开更多
关键词 人参 人参皂苷RH2 肝癌 作用机制 研究进展
人参皂苷Rh2联合化疗用于肺癌的疗效评价及对肿瘤标志物和免疫功能的影响 预览
9
作者 马红霞 白文梅 《空军医学杂志》 2019年第5期406-409,共4页
目的 评价人参皂苷Rh2联合化疗用于肺癌的疗效及对肿瘤标志物和免疫功能的影响。方法 99例肺癌患者按 随机数字表法分为对照组58例和研究组41例,对照组采用顺铂+培美曲赛化疗,研究组在对照组基础上联合人参皂苷Rh2治 疗。比较2组临床疗... 目的 评价人参皂苷Rh2联合化疗用于肺癌的疗效及对肿瘤标志物和免疫功能的影响。方法 99例肺癌患者按 随机数字表法分为对照组58例和研究组41例,对照组采用顺铂+培美曲赛化疗,研究组在对照组基础上联合人参皂苷Rh2治 疗。比较2组临床疗效,治疗前后肿瘤标志物,免疫功能和不良反应发生情况。结果 治疗后,研究组客观缓解率及临床获益 率高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组肿瘤标志物及免疫功能水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组肿瘤标 志物水平均下降,研究组低于对照组(P<0.05);对照组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+均下降,CD8^+均上升,和治疗前比较差异 有统计学意义(P<0.05);研究组免疫功能指标与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组恶心、呕吐,贫血及肝肾功 能异常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组血小板减少及白细胞减少低于对照组(P<0.05)。结论 人参皂苷 Rh2联合化疗用于肺癌的近期疗效良好,可降低肿瘤标志物水平,保护免疫功能,减少化疗药物的毒性反应。 展开更多
关键词 肺癌 人参皂苷RH2 化疗 肿瘤标志物 免疫功能
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人参皂苷rh2对肝细胞肝癌化疗后的影响因素分析 预览
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作者 陆勤 宋叶 +1 位作者 江鹏 潘素群 《解放军预防医学杂志》 CAS 2019年第10期133-135,共3页
目的分析人参皂苷rh2对肝细胞肝癌化疗后的影响因素。方法通过流式细胞仪,配合MTT法,检测人参皂苷Rh2对肝癌患者肝细胞(HepG2细胞、Bel-7402细胞、HepG2/ADM细胞、SMMC-7721细胞等)增殖的抑制及诱导凋亡作用;采用MTT法检测人参皂苷Rh2对... 目的分析人参皂苷rh2对肝细胞肝癌化疗后的影响因素。方法通过流式细胞仪,配合MTT法,检测人参皂苷Rh2对肝癌患者肝细胞(HepG2细胞、Bel-7402细胞、HepG2/ADM细胞、SMMC-7721细胞等)增殖的抑制及诱导凋亡作用;采用MTT法检测人参皂苷Rh2对HepG2/ADM细胞的多药耐药性。细胞分为人参皂苷rh2组和对照空白组。结果人参皂苷Rh2能够明显逆转人肝癌细胞株HepG2/ADM的多药耐药性;人参皂苷Rh2能抑制SMMC-7721细胞的增殖并且诱导其凋亡作用;人参皂苷Rh2可以有效抑制Bel-7402细胞的生长。结论人参皂苷rh2对HepG2/ADM、SMMC-7721细胞、Bel-7402细胞有抑制作用,能有效逆转HepG2/ADM细胞的多药耐药性。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 介入性化学药物 人参皂苷RH2
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HPLC法测定林下山参制浆前后人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2含量的变化 被引量:1
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作者 闫彤 石国慧 +3 位作者 吴韶 肖婷 沈光海 赵余庆 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第17期4148-4151,共4页
目的分析林下山参制浆后人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2含量的变化情况。方法采用HPLC-UV法,Innoval ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水溶液进行梯度洗脱;柱温30℃;体积流量1.0 mL/min;进样体积20μL;检测... 目的分析林下山参制浆后人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2含量的变化情况。方法采用HPLC-UV法,Innoval ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水溶液进行梯度洗脱;柱温30℃;体积流量1.0 mL/min;进样体积20μL;检测波长203 nm。结果林下山参中6种人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2质量分数分别由制浆前的0.651、0.506、0.363、0.014、0.023、0.031 mg/g变化为制浆后的0.517、0.413、0.105、0.122、0.214、0.098 mg/g。人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2分别在2.5~100 mg/L具有良好的线性关系,r^2均大于0.999 5;精密度、稳定性及重复性良好;平均加样回收率为95%~105%,RSD为1.25%~3.05%。结论林下山参中6种人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2的含量在制浆前、后发生变化。林下山参制浆后人参皂苷Re、Rg1、Rb1的含量降低,稀有人参皂苷Rg3、Rh1、Rh2的含量分别增高8.7、9.3、3.2倍。基于HPLC最佳分离参数建立的6种人参皂苷成分同时分析的方法具有较好的准确性和可靠性,可为林下山参浆的质量评价提供科学依据。 展开更多
关键词 林下山参浆 人参皂苷RE 人参皂苷Rg1 人参皂苷Rb1 人参皂苷RG3 人参皂苷RH1 人参皂苷RH2 HPLC
人参皂苷Rh2抗肿瘤机制及药物递送研究进展 预览
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作者 金哲浩 于婷 +2 位作者 宋晓伟 崔云秋 全姬善 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期416-420,共5页
人参皂苷Rh2(G-Rh2)具有较强的抗肿瘤活性,对肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等多种癌症均具有抑制作用,且当其与化疗药物联用时能逆转化疗药物的多药耐药性。但由于G-Rh2单体水溶性较差,限制了其临床应用,故常通过药物递送系统来改善其... 人参皂苷Rh2(G-Rh2)具有较强的抗肿瘤活性,对肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等多种癌症均具有抑制作用,且当其与化疗药物联用时能逆转化疗药物的多药耐药性。但由于G-Rh2单体水溶性较差,限制了其临床应用,故常通过药物递送系统来改善其生物利用度。本文对G-Rh2的抗肿瘤作用机制以及药物递送系统进行综述,为G-Rh2的深入研究提供参考。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 药理学研究 肿瘤 药物递送系统 生物利用度
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人参皂苷RH2对MCAO大鼠血管新生的调节 预览 被引量:4
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作者 谢靖 梁华峰 +2 位作者 祁鸣 高惠春 郑玺 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期112-117,共6页
目的:探讨人参皂苷RH2(ginsenosideRH2,GS-RH2)对大脑中动脉闭塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型大鼠血管新生的调节作用及潜在的作用机制。方法:取健康雄性SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组(MCAO组)和实验组(GS-RH... 目的:探讨人参皂苷RH2(ginsenosideRH2,GS-RH2)对大脑中动脉闭塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型大鼠血管新生的调节作用及潜在的作用机制。方法:取健康雄性SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组(MCAO组)和实验组(GS-RH2组),每组18只。各组经相应处理后,观察并分析动物的一般生存状况及神经功能评分;并在干预的第1、3和7天测定微血管密度(microvesseldensity,MVD)、脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量及超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)的活性;同时采用Westernblot检测脑组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-likeECH-associatedprotein1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclearfactorE2-relatedfactor2,Nrf2)及血红素加氧酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)的蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠出现明显的神经行为障碍,脑梗死体积显著增加,且神经功能评分显著升高(P<0.05);与模型组相比,干预7d之后,GS-RH2组动物神经行为症状得到明显改善,脑梗死体积显著减小,神经功能评分显著降低(P<0.05)。微血管密度分析显示,随动物生存时间的延长,实验组大鼠MVD值呈升高的趋势,而模型组大鼠MVD值则呈下降趋势,且在第7天时,实验组MVD值显著高于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,各时间点模型组MDA的含量均升高,SOD和GSH-Px的活性均降低;与模型组相比,干预7d之后,GS-RH2组MDA的含量降低,SOD和GSH-Px的活性升高(P<0.05)。Westernblot结果显示,与模型组相比,干预7d之后,实验组Nrf2及HO-1蛋白表达显著增加,Keap1蛋白表达显著减少。结论:人参皂苷RH2可促进MCAO大鼠血管新生,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2信号通路、提高抗氧化酶的活性从而抑制氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 大脑中动脉闭塞 氧化应激 血管新生 Keap1/Nrf2信号通路
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人参皂苷Rh2对胃癌细胞SGC7901/ADR耐药敏感性的影响 被引量:1
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作者 胡双双 闫克敏 +4 位作者 王娇娇 郭萌 帖君 聂勇战 肖海娟 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第17期4113-4117,共5页
目的观察人参皂苷Rh2(G-Rh2)对人胃癌SGC7901/ADR耐药细胞增殖、细胞周期及化疗敏感性的影响。方法 MTT法检测G-Rh2与阿霉素(ADR)联用对SGC7901/ADR细胞增殖的影响,并计算逆转倍数(RF);流式细胞术检测G-Rh2对SGC7901/ADR细胞周期... 目的观察人参皂苷Rh2(G-Rh2)对人胃癌SGC7901/ADR耐药细胞增殖、细胞周期及化疗敏感性的影响。方法 MTT法检测G-Rh2与阿霉素(ADR)联用对SGC7901/ADR细胞增殖的影响,并计算逆转倍数(RF);流式细胞术检测G-Rh2对SGC7901/ADR细胞周期的影响;蛋白印迹法检测G-Rh2对SGC7901/ADR细胞P-糖蛋白(P-gp)、Bcl-2蛋白表达水平的影响。结果与ADR单药处理后细胞的半数抑制浓度(IC50)值(54.52μmol/L)比较,G-Rh2与ADR联用时SGC7901/ADR细胞IC50值(30.14μmol/L)明显下降,RF为1.81;G-Rh2与ADR联用能够将SGC7901/ADR细胞周期阻滞在G2/M期,与ADR单药处理比较,联用组细胞P-gp、Bcl-2的蛋白表达水平显著降低(P〈0.05)。结论 G-Rh2联合ADR能够提高SGC7901/ADR细胞的化疗敏感性,可能通过阻滞细胞周期、增加细胞凋亡进而抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 SGC7901/ADR细胞 阿霉素 耐药 化疗敏感性
人参皂苷Rh2对高脂饮食大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制 被引量:4
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作者 邵恳 杨昌明 +4 位作者 周芹 周俊 王龙 王鑫 党松 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第17期2094-2096,共3页
目的观察人参皂苷Rh2对高脂饮食大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制。方法按照体重将大鼠随机分为4组,每组8只:正常组、假手术组、模型组、实验组。正常组以基础饲料喂养,其余3组给予高脂饲料喂养24周。于模型制备前30 min... 目的观察人参皂苷Rh2对高脂饮食大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制。方法按照体重将大鼠随机分为4组,每组8只:正常组、假手术组、模型组、实验组。正常组以基础饲料喂养,其余3组给予高脂饲料喂养24周。于模型制备前30 min,实验组腹腔注射人参皂苷Rh2 10 mg·kg^(-1),假手术组和模型组腹腔注射等体积0.9%Na Cl。以结扎冠状动脉左前降支30 min、再灌注120 min复制心肌IR模型。以酶联免疫吸附法检测心肌白细胞介素-6(IL-6)和血清超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)水平;并以流式细胞仪计数大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)的数量。结果假手术组、模型组、实验组大鼠外周血EPCs数量分别为(0.01±0.01)%,(0.03±0.01)%,(0.07±0.03)%;模型组和实验组与假手术组比较,大鼠外周血EPCs数量均升高;实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。这3组的心肌IL-6水平分别为(216.91±18.87),(0.07±0.03),(165.32±14.35)pg·m L^(-1);这3组的血浆SOD水平分别为(81.69±2.38),(70.39±1.34),(79.59±1.63)U·mg^(-1);这3组的血浆MDA水平分别为(11.79±0.68),(23.02±2.43),(13.87±1.26)nmol·mg^(-1);模型组与假手术组比较,大鼠心肌IL-6水平和血清SOD与MDA水平,差异均有统计学意义(均P〈0.05);实验组与模型组比较,上述3个指标的差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论人参皂苷Rh2可改善高脂大鼠氧化应激与炎症水平,增加大鼠心肌缺血再灌注后外周血EPCs数量,从而保护受损心肌。 展开更多
关键词 高脂 缺血再灌注 人参皂苷RH2 内皮祖细胞 氧化应激
人参皂苷Rh2对免疫低下小鼠的免疫调节作用 预览 被引量:2
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作者 钱颖 黄容容 +5 位作者 孙锐 冯觉平 李森林 谢锐 胡钦予 向明 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第12期1446-1454,共9页
目的 研究人参皂苷Rh2的免疫调控功能。方法 6周龄C57BL/6J雄性小鼠采用X射线一次性全身照射建立放疗模型,腹腔注射甲氨蝶呤建立免疫低下模型。两种模型均分为空白对照组(n=10)、模型对照组(n=15)、胸腺五肽组(n=15)、人参皂苷Rh... 目的 研究人参皂苷Rh2的免疫调控功能。方法 6周龄C57BL/6J雄性小鼠采用X射线一次性全身照射建立放疗模型,腹腔注射甲氨蝶呤建立免疫低下模型。两种模型均分为空白对照组(n=10)、模型对照组(n=15)、胸腺五肽组(n=15)、人参皂苷Rh2组(n=15)。空白对照组和模型对照组按每只0.2 mL灌胃0.9%氯化钠溶液,胸腺五肽组按0.1 mg·kg-1腹腔注射胸腺五肽,人参皂苷Rh2组按10 mg·kg-1灌胃,每天1次。放疗模型于第3,5,7天取材,甲氨蝶呤致免疫低下模型第15天取材。采用流式细胞术检测脾脏和胸腺中免疫细胞的百分率,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中细胞因子的含量。结果 人参皂苷Rh2可缓解小鼠放疗和甲氨蝶呤导致的体质量下降。与模型对照组比较,Rh2能增加脾脏、胸腺淋巴细胞中$CD^{+}_{4}$T细胞和$CD^{+}_{8}$T细胞的数量(P〈0.05或P〈0.01),增加脾脏中自然杀伤细胞(NK)的数量,提高T细胞受体(TCR)的表达(P〈0.05或P〈0.01),减少脾脏中髓来源的抑制性细胞(MDSC)的数量(P〈0.05或P〈0.01),提高树突状细胞(DCs)表面共刺激分子MHCII的表达(P〈0.05),降低DCs表面负性调控分子:程序性死亡分子1配体( PD-L1)的表达(P〈0.05),促进血清中Th1型细胞因子白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌(P〈0.05或P〈0.01)。结论人参皂苷Rh2能缓解小鼠放疗以及免疫抑制剂所致的免疫低下状态,该作用与促进天然免疫细胞分化成熟以及免疫效应细胞的增殖,提高Th1型细胞因子的分泌水平,增强免疫功能有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 甲氨蝶呤 放射治疗 免疫调节
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人参皂苷Rh对肺腺癌细胞A549作用机制研究 预览 被引量:1
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作者 马骁 张海伶 《空军医学杂志》 2018年第5期316-318,337共4页
目的观察人参皂苷单体成份Rh2(G-Rh2)对于肺腺癌细胞A549的作用并对其可能的机制进行初步探讨. 方法体外培养A549细胞,采用不同浓度的G-Rh2(20、40、80μg/ml)A549细胞24、48 h后,利用MTT法检测细胞增殖抑制作用;利用流式细胞术检测... 目的观察人参皂苷单体成份Rh2(G-Rh2)对于肺腺癌细胞A549的作用并对其可能的机制进行初步探讨. 方法体外培养A549细胞,采用不同浓度的G-Rh2(20、40、80μg/ml)A549细胞24、48 h后,利用MTT法检测细胞增殖抑制作用;利用流式细胞术检测A549细胞凋亡率及细胞周期;常规Giemsa染色和DAPI荧光染色后观察A549细胞凋亡形态学变化;荧光素酶报告质粒检测G-Rh2作用48 h后,对Wnt/β-catenin通路中TCF4/LEF转录活性的影响;80 μg/ml G-Rh2作用48 h后,Western blot法检测G-Rh2对细胞内凋亡相关蛋白caspase-3及c-Myc表达的影响. 结果G-Rh2在20~80 μg/ml的浓度范围内均能抑制A549细胞生长增殖,呈时间剂量依赖性;G-Rh2可诱导A549细胞凋亡, 呈现出时间剂量依赖性;G-Rh2作用后,G0/G1、G2/M期细胞数目减少,S期细胞明显增加并呈现出典型的凋亡形态学改变;G-Rh2处理48 h后,TCF4/LEF转录活性下降,caspase-3蛋白表达上调,而c-Myc蛋白表达下降.结论G-Rh2能抑制A549细胞增殖、诱导其凋亡, 其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活性有关. 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 肺腺癌 细胞凋亡
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人参皂苷Rh2与血清白蛋白相互作用立体选择性的光谱及分子对接研究 预览
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作者 李红 许茜 +3 位作者 郑晓丽 许卉 陈庚 孟庆国 《光谱学与光谱分析》 CSCD 北大核心 2018年第12期3839-3845,共7页
立体化学是影响外源性药物与生物功能大分子相互作用的关键结构因素。人参皂苷Rh2具有抗肿瘤等生理活性,已发现其中的C-20立体化学与多种生物学效应有关,但其与体内重要药物载体血清白蛋白(SA)相互作用的立体选择性研究鲜见报道。为此,... 立体化学是影响外源性药物与生物功能大分子相互作用的关键结构因素。人参皂苷Rh2具有抗肿瘤等生理活性,已发现其中的C-20立体化学与多种生物学效应有关,但其与体内重要药物载体血清白蛋白(SA)相互作用的立体选择性研究鲜见报道。为此,采用紫外吸收光谱、荧光光谱、同步荧光光谱和分子对接技术,研究人参皂苷Rh2的C-20差向异构体在模拟生理条件下与SA相互作用的立体选择性特点及其机制。20S-和20R-Rh2均能与SA按摩尔比1∶1自发形成稳定的复合物,主要通过氢键和疏水相互作用,使SA的相关发光基团疏水性增强,同时改变Trp,Tyr等氨基酸残基周围微环境,从而影响紫外光谱特征吸收峰的位置和强度,并引起内源荧光的静态猝灭。二者与SA的相互作用特征及结合模式均存在显著差异,突出表现为结合区域以及参与氢键和疏水相互作用的基团和氨基酸残基数目及类别明显不同,20S-Rh2具有相对更高的结合常数和结合自由能。人参皂苷Rh2与血清白蛋白的相互作用具有立体选择性,C-20立体化学差异是其中的重要机制。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 血清白蛋白 立体选择性 多光谱分析 分子对接
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人参皂苷Rh2对低浓度的奥沙利铂诱导人胃癌SGC-7901侧群细胞凋亡的增敏作用 预览 被引量:1
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作者 李靖 郑旭薇 +3 位作者 贾建光 郭晨旭 金鑫 钱军 《蚌埠医学院学报》 CAS 2018年第5期561-566,572共7页
目的:探讨人参皂苷Rh2(GS-Rh2)是否可以提高胃癌细胞对奥沙利铂(L-OHP)药物作用的敏感性。方法:使用流式细胞仪检测并分选胃癌SGC-7901的侧群(SP)细胞,使用CCK-8试剂盒检测并验证SP细胞的高增殖能力,使用MTT法检测GSRh2和L-OHP... 目的:探讨人参皂苷Rh2(GS-Rh2)是否可以提高胃癌细胞对奥沙利铂(L-OHP)药物作用的敏感性。方法:使用流式细胞仪检测并分选胃癌SGC-7901的侧群(SP)细胞,使用CCK-8试剂盒检测并验证SP细胞的高增殖能力,使用MTT法检测GSRh2和L-OHP对SGC-7901-SP细胞的半数抑制率(IC50),通过流式细胞仪检测GS-Rh2联合低浓度的L-OHP干预后SGC-7901-SP细胞周期及凋亡率的变化,使用Western blotting检测GS-Rh2和L-OHP干预后SGC-7901-SP细胞的凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达变化情况。结果:胃癌SGC-7901-SP细胞的增殖能力明显高于非侧群细胞(P〈0.01);GS-Rh2能增强L-OHP对SGC-7901-SP细胞的敏感性,将细胞增殖阻滞在G1期(P〉0.05),其Bax蛋白表达增高(P〈0.01),Bcl-2蛋白表达降低(P〈0.01),并与GS-Rh2浓度呈负相关(P〈0.05)。结论:随着GS-Rh2浓度的逐渐增加,GS-Rh2逐渐提高了L-OHP对SGC-7901-SP作用的的敏感性,GS-Rh2可作为一种抗肿瘤药物的增敏剂。 展开更多
关键词 胃肿瘤 侧群细胞 人参皂苷RH2 奥沙利铂
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人参皂苷Rh2(S)抑制HDAC6促白血病细胞凋亡作用研究
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作者 刘泽洪 陈益 +5 位作者 李静 冉建华 周鹏 郭星娴 吕艳伟 陈地龙 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第24期5876-5881,共6页
目的研究人参皂苷Rh2(S)促白血病K562和KG1a细胞凋亡的机制。方法 CCK-8法检测人参皂苷Rh2(S)对细胞增殖的影响;镜下观察细胞的生长情况;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和凋亡;Western blotting法检测周期和凋亡相关蛋白以及组蛋白去乙酰... 目的研究人参皂苷Rh2(S)促白血病K562和KG1a细胞凋亡的机制。方法 CCK-8法检测人参皂苷Rh2(S)对细胞增殖的影响;镜下观察细胞的生长情况;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和凋亡;Western blotting法检测周期和凋亡相关蛋白以及组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、热休克蛋白90(HSP90)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果 CCK-8结果显示人参皂苷Rh2(S)对K562和KG1a细胞具有较明显的增殖抑制作用;FCM结果显示人参皂苷Rh2(S)能够将K562和KG1a细胞周期阻滞在G0/G1期,同时促进细胞凋亡;Westernblotting结果显示人参皂苷Rh2(S)能够抑制Bcl-2、Cyclin D1、HDAC6、HSP90、p-Akt和β-catenin蛋白的表达,促进Bax、Ac-α-tubulin和GSK-3β蛋白的表达。结论 Rh2(S)通过抑制HDAC6的表达导致HSP90的表达下降,进一步抑制Akt的活性,激活GSK-3β,最后抑制Wnt/β-catenin信号通路,促进白血病细胞凋亡。 展开更多
关键词 人参皂苷Rh2(S) 凋亡 白血病 乙酰化修饰 组蛋白去乙酰化酶6 热休克蛋白90 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3 Β-连环蛋白
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