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HIF-1α介导大鼠血管内皮细胞ET-1及其受体表达的机制研究 预览
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作者 孟承颖 胡德林 +8 位作者 余又新 周舜英 梁荣 段声梁 蒋智永 蒋薇 王欢 孙业祥 方林森 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期413-418,共6页
目的探讨低氧诱导因子-1(HIF-1)在大鼠血管内皮细胞中介导内皮素-1(ET-1)及其受体表达的作用及机制。方法在大鼠内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,过表达分为空白组、GV230组、GV230/HIF-1α组,siRNA干扰分为空白组、shRNA-NC... 目的探讨低氧诱导因子-1(HIF-1)在大鼠血管内皮细胞中介导内皮素-1(ET-1)及其受体表达的作用及机制。方法在大鼠内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,过表达分为空白组、GV230组、GV230/HIF-1α组,siRNA干扰分为空白组、shRNA-NC组、shRNA/HIF-1α组。应用Real-time PCR、Western blot法检测HIF-1α、ET-1、ETA、ETB的mRNA和蛋白表达水平。采用2-ΔΔCt计算Real-time PCR的基因表达水平,采用GraphPad Prism 5.0软件对结果进行统计处理。采用Quantity one灰度分析软件分析Western blot的蛋白表达水平。应用单因素的方差分析比较多组之间均数的差异,各组之间的两两比较采用LSD法。结果与空白组和GV230组相比,GV230/HIF-1α组的细胞中ET-1、内皮素受体A(ETA)、内皮素受体B(ETB)mRNA和蛋白表达水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);与空白组和shRNA-NC组相比,shRNA/HIF-1α组的细胞中ET-1、ETA、ETB mRNA和蛋白表达水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。空白组和GV230组/shRNA-NC组的ET-1、ETA、ETB mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论HIF-1α介导血管内皮细胞中ET-1及其受体表达,参与低氧条件下血管通透性变化。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1 内皮细胞 内皮素-1
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缺氧对人牙周膜细胞增殖、迁移能力及IGF-1表达的影响
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作者 谢佳颖 尹东青 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期561-567,共7页
目的:探讨缺氧对人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)生物学活性的影响。方法:选择第 5 代hPDLCs,在严重缺氧(1% O2)、轻度缺氧(5% O2)和常氧(21% O2)3 种环境下培养,用 MTT 法评价细胞增殖率,用倒置显微镜观察细胞... 目的:探讨缺氧对人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)生物学活性的影响。方法:选择第 5 代hPDLCs,在严重缺氧(1% O2)、轻度缺氧(5% O2)和常氧(21% O2)3 种环境下培养,用 MTT 法评价细胞增殖率,用倒置显微镜观察细胞形态变化,细胞划痕试验评价细胞迁移能力,用免疫荧光染色染色研究细胞中低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的表达及分布情况,用 RT-PCR 及 Western blot 检测 HIF 和 IGF-1 在不同氧浓度环境下的 mRNA 及蛋白表达水平。结果:①与正常 hPDLCs 相比,在 1% O2 浓度下,hPDLCs 的数量在一个显微镜视野下明显减少,排列稀疏,结构发生改变。②hPDLCs 的增长速率随着氧浓度的下降而减少,氧气浓度越低,增殖速率越慢。③在划痕处理后 72 h,在 3 组不同氧浓度下,hPDLCs 均向划痕区域迁移,但严重缺氧组的移动速率明显小于轻度缺氧和常氧组(划痕 72 h:1% O2 组 0.917±0.023,5% O2 组0.742±0.046,21% O2 组 0.453±0.039,F=530.237,P=0.002)。④HIF/DAPI 染色结果显示在常氧条件下,HIF-1 主要表达在细胞质中,随着氧气浓度降低,HIF 逐渐转移至细胞核内。结论:缺氧能够抑制人牙周膜细胞的增殖和迁移能力,改变 hPDLCs 的形态。在缺氧条件下,HIF 从细胞质转移到细胞核中,HIF 和 IGF-1 的表达增加,提示缺氧微环境对人牙周膜细胞的生物学活性有一定影响。 展开更多
关键词 缺氧 人牙周膜细胞 细胞增殖 细胞迁移 低氧诱导因子-1
糖尿病对心肌低氧诱导因子-1的影响及研究进展 预览
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作者 侯天亮 杨龙 郑宏 《医学综述》 2019年第13期2660-2664,共5页
心肌缺血再灌注损伤严重威胁着心血管疾病患者的生命安全,当合并糖尿病时,患者心血管术后的相关并发症和死亡率都将明显升高。低氧诱导因子-1(HIF-1)是缺血预处理、后处理等心肌保护策略的核心靶点,可以通过调节心肌能量代谢、线粒体自... 心肌缺血再灌注损伤严重威胁着心血管疾病患者的生命安全,当合并糖尿病时,患者心血管术后的相关并发症和死亡率都将明显升高。低氧诱导因子-1(HIF-1)是缺血预处理、后处理等心肌保护策略的核心靶点,可以通过调节心肌能量代谢、线粒体自噬、毛细血管形成等途径抵抗心肌缺血再灌注损伤。然而在糖尿病环境下,长期的高血糖不但使机体处于假性缺氧状态,还会影响HIF-1的信号转导通路,使机体抵抗心肌缺血再灌注损伤的能力减弱。采用稳定HIF-1表达的药物和基因治疗手段可以上调HIF-1的表达,达到心肌保护的目的。 展开更多
关键词 心肌 缺血再灌注 糖尿病 低氧诱导因子-1 能量代谢
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蛋白激酶B通过调控低氧诱导因子-1表达干预人肝癌细胞系SMMC-7721增殖 预览
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作者 许佐明 谭川 +4 位作者 路远 姚天尉 吴贤建 汪建初 浦涧 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第3期360-364,共5页
目的研究与分析敲低蛋白激酶B(PKB/AKT)对低氧诱导因子-1(HIF-1)表达及肝癌细胞增殖的影响。方法随机将人肝癌细胞系SMMC-7721分设5组:空白对照(BC)组、阴性对照(siRNA-NC)组、HIF-1siRNA转染(HIF1-siRNA)组、AKTsiRNA转染(AKT-siRNA)组... 目的研究与分析敲低蛋白激酶B(PKB/AKT)对低氧诱导因子-1(HIF-1)表达及肝癌细胞增殖的影响。方法随机将人肝癌细胞系SMMC-7721分设5组:空白对照(BC)组、阴性对照(siRNA-NC)组、HIF-1siRNA转染(HIF1-siRNA)组、AKTsiRNA转染(AKT-siRNA)组和HIF-1AKTsiRNA转染(HIF1-AKT-siRNA)组。用倒置荧光显微镜观察转染效率;CCK-8法检测细胞增殖抑制率;Westernblot检测HIF-1蛋白的表达。结果转染效率均达到90%以上。与siRNA-NC组相比较,HIF1-siRNA组、AKT-siRNA组和HIF1-AKT-siRNA组的细胞增殖抑制率均升高,HIF-1蛋白表达水平均下降(P<0.05);与HIF1-AKT-siRNA组比较,HIF1-siRNA组和AKT-siRNA组的细胞增殖抑制率均下降,HIF-1蛋白表达水平均升高(P<0.05);与HIF1-siRNA组比较,AKT-siRNA组的细胞增殖抑制率下降,HIF-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。各组HIF-1蛋白表达水平与细胞增殖抑制率存在负相关关系(r=-0.874,P<0.05)。结论敲低HIF-1、AKT表达均可抑制人肝癌细胞系SMMC-7721增殖;HIF-1可能是肝癌细胞增殖的主要决定因子,HIF-1表达水平下调可抑制肝癌细胞增殖;敲低AKT表达可降低HIF-1表达水平,并协同HIF-1低表达的抑肝癌细胞增殖作用。 展开更多
关键词 SMMC-7721 蛋白激酶B 低氧诱导因子-1 SIRNA 细胞增殖
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肿瘤相关成纤维细胞通过低氧诱导因子-1通路促进结直肠癌细胞增殖
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作者 姚洋 张容圣 +1 位作者 李庚 冯永东 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2022-2025,共4页
目的研究结直肠癌中肿瘤相关成纤维细胞促进结直肠癌细胞增殖的机制。方法体外培养原代结直肠癌组织肿瘤相关成纤维细胞(CAF)以及癌旁正常纤维细胞(NF),利用慢病毒高表达人端粒酶反转录酶(hTERT)使其永生化,收集上清处理肿瘤细胞以及将... 目的研究结直肠癌中肿瘤相关成纤维细胞促进结直肠癌细胞增殖的机制。方法体外培养原代结直肠癌组织肿瘤相关成纤维细胞(CAF)以及癌旁正常纤维细胞(NF),利用慢病毒高表达人端粒酶反转录酶(hTERT)使其永生化,收集上清处理肿瘤细胞以及将肿瘤相关成纤维细胞或癌旁正常成纤维细胞和肿瘤细胞置入Transwell共培养系统,脂质体介导低氧诱导因子-1(HIF-1α)为靶分子的小干扰RNA(siRNA)转染结肠癌细胞株SW48后,利用细胞核增殖抗原(Ki-67)流式染色、集落形成实验、流式细胞周期检测测定细胞增殖能力的变化,利用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测生长曲线,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中HIF-1α的表达。应用SPSS 17.0统计软件分析,计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,用独立样本t检验来比较组间差异。结果siRNA 1~2组HIF-1α表达水平明显低于阴性对照组,CAF上清处理组较空白对照组克隆生成率明显增高(43.6%比12.4%,t=-12.376,P<0.01),流式细胞周期检测显示CAF共培养组、NF共培养组,HIF-1αsi+CAF共培养组G1~G0期、S期细胞比例分别为(54.6±2.5)%比(65.1±3.0)%比(67.2±1.0)%(F=6.400,P<0.05)、(30.51±2.3)%比(20.3±1.8)%比(21.6±3.8)%(F=4.690,P<0.05),CAF共培养组、NF共培养组、HIF-1αsi+CAF共培养组Ki-67阳性细胞比例分别为(98.4±0.6)%比(95.3±0.8)%比(94.6±0.5)%(F=6.800,P<0.05)。结论肿瘤相关成纤维细胞可以通过间接效应促进结直肠癌肿瘤细胞的增殖,而这一效应可能依赖HIF-1α。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤相关成纤维细胞 低氧诱导因子-1
外伤性脑损伤后神经细胞保护因子表达的变化 预览
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作者 范宇鸿 呼格吉乐 +1 位作者 高乃康 兰海霞 《内蒙古医学杂志》 2018年第7期793-795,共3页
外伤性脑损伤(traumatic brain injuries,TBI)是指外力作用于颅骨所致的头皮、颅骨、硬脑膜和脑组织与外界相通,并由此引发脑组织一系列病理生理学改变的疾病。脑组织损伤后导致神经细胞缺血缺氧,脑血管通透性增加并引发一系列炎性细... 外伤性脑损伤(traumatic brain injuries,TBI)是指外力作用于颅骨所致的头皮、颅骨、硬脑膜和脑组织与外界相通,并由此引发脑组织一系列病理生理学改变的疾病。脑组织损伤后导致神经细胞缺血缺氧,脑血管通透性增加并引发一系列炎性细胞分泌增加,在促进炎症发生的同时改变多种细胞保护因子的表达,如低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible-1,HIF-1)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)、小泛素样修饰蛋白-1(small ubiquitin-like modifier,SUMO-1)、CC趋化因子配体2(CC chemokines ligand 2,CCL2)、瞬时受体电位阳离子通道1(transient receptor potential channel 1,TRPC1)等蛋白质的表达产生一系列应激反应来应对缺氧,进而保护神经细胞免受进一步损伤。本文将围绕脑组织损伤后的神经细胞保护因子改变进行综述。 展开更多
关键词 外伤性脑损伤 低氧诱导因子-1 葡萄糖转运蛋白-1 小泛素样修饰蛋白-1 CC趋化因子配体2 瞬时受体电位阳离子通道1
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优化心肌能量代谢对SMVT大鼠肠道组织中HIF-1与VEGF表达的影响 预览
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作者 虞向阳 谢宗源 +4 位作者 陈建立 张国志 曹文斌 戴亮 何艳舫 《中国医药导报》 CAS 2018年第9期13-17,共5页
目的探讨优化心肌能量代谢对肠系膜上静脉血栓形成大鼠肠道组织中低氧诱导因子-1(HIF-1)与血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将45只健康成年SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及治疗组,每组各15只。模型组动物进行造模试验... 目的探讨优化心肌能量代谢对肠系膜上静脉血栓形成大鼠肠道组织中低氧诱导因子-1(HIF-1)与血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将45只健康成年SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及治疗组,每组各15只。模型组动物进行造模试验,经皮下注射生理盐水0.2 mL/100 g后常规饲养;治疗组动物经造模后,经尾静脉注射曲美他嗪(10 mg/kg);对照组则仅打开腹腔,不阻断血运,后经皮下注射生理盐水0.2 mL/100 g。每组均间隔12 h重复给予药物干预,直至术后72 h。观察并比较三组大鼠一般状态、腹腔情况、病理情况及HIF-1、VEGF、丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)和三磷酸腺苷(ATP)水平。结果对照组一般状况、腹腔情况、肠道组织病理学观察均显示正常,模型组肠道坏死,部分区域伴穿孔,治疗组意识、活动、肠壁血运基本恢复正常,无瘀血水肿及坏死脱落。与对照组比较,模型组HIF-1、VEGF、MDA、CK升高明显,ATP降低明显;与模型组比较,治疗组HIF-1、VEGF、MDA、CK降低明显,ATP升高明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论优化能量代谢剂曲美他嗪可清除自由基对心肌细胞的损害,明显降低VEGF、HIF-1水平,改善动物肠道上静脉血栓状况,效果好。 展开更多
关键词 优化心肌能量代谢 肠系膜上静脉血栓形成 低氧诱导因子-1 血管内皮生长因子 三磷酸腺苷
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急性脑梗死发病与低氧诱导因子-1a的相关性分析 预览
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作者 林宝全 阳洪 +1 位作者 卢先富 梁志坚 《解放军预防医学杂志》 CAS 2018年第4期508-509,共2页
目的分析急性脑梗死发病与低氧诱导因子-1a(HIF-1a)的相关性。方法选取2015年7月-2016年8月于我院进行诊疗的急性脑梗死患者62例为观察组。另取同期健康体检者62例为对照组。对比两组在不同时间点的血清HIF-1a浓度。根据脑梗死面积大... 目的分析急性脑梗死发病与低氧诱导因子-1a(HIF-1a)的相关性。方法选取2015年7月-2016年8月于我院进行诊疗的急性脑梗死患者62例为观察组。另取同期健康体检者62例为对照组。对比两组在不同时间点的血清HIF-1a浓度。根据脑梗死面积大小将观察组患者分为小面积梗死组以及大面积梗死组,对比不同时间点两组HIF-1a浓度,并作相关性分析。结果在不同时间点,观察组HIF-1a浓度均显著高于对照组(P〈0.05)。小面积梗死组患者在1 d、3 d、5 d及7 d时的血清HIF-1a浓度均显著低于大面积梗死组(P〈0.05)。血清HIF-1a浓度与脑梗死面积存在显著正相关关系(r=0.754,P=0.000)。结论 HIF-1a参与了急性脑梗死的发生、发展过程,且与患者梗死面积存在显著正相关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 低氧诱导因子-1A 相关性 梗死面积
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低氧诱导因子-1a对脂多糖导致的急性肺损伤NF-kB表达的影响 预览 被引量:1
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作者 江林敏 鄢洁 熊彬 《中国现代医药杂志》 2017年第7期21-24,共4页
目的观察大鼠脂多糖导致的急性肺损伤模型中NF-kB及低氧诱导因子-1a(HIF-1a)的表达及两者之间的相关性。方法通过往气管注入脂多糖建立急性肺损伤模型,然后于建模后的3、9、24h分别比较各组大鼠肺湿/干重比(W/D)、动脉血氧分压(P... 目的观察大鼠脂多糖导致的急性肺损伤模型中NF-kB及低氧诱导因子-1a(HIF-1a)的表达及两者之间的相关性。方法通过往气管注入脂多糖建立急性肺损伤模型,然后于建模后的3、9、24h分别比较各组大鼠肺湿/干重比(W/D)、动脉血氧分压(PaO2)、肺组织病理切片和肺损伤病理评分;免疫印迹法(Westernblot)检测肺组织匀浆HIF-1a浓度、酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠NF-kB含量,并将NF-kB及HIF-1a做相关性分析。结果①ALI组3、9、24hPaO2均较对照组明显降低(P<0.01)。②肺W/D、肺损伤组织病理评分:ALI组3、9、24h均较对照组明显升高(P<0.01),且在9h最高。③ALI组3、9、24h血清NF-kB较对照组明显升高(P<0.01),且在9h最高。④ALI组3、9、24h大鼠肺组织匀浆HIF-1a蛋白较对照组明显升高(P<0.01),且与血清NF-kB有明显相关性(r=0.931)。结论在脂多糖导致的急性肺损伤中,HIF-1a蛋白表达增加,与NF-kB等炎症因子相互作用,促进炎症的发生发展。 展开更多
关键词 急性肺损伤 低氧诱导因子-1A 因子KB 炎症
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缺血性心肌病患者外周血MicroRNA-182、CITED2及HIF-1的表达及相关性研究 被引量:2
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作者 曾晓聪 李醒三 文宏 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期119-122,共4页
目的:探讨microRNA-182(miR-182)、cAMP应答元件结合蛋白反式作用因子(CITED2)及低氧诱导因子-1(HIF-1)在缺血性心肌病(ICM)患者外周血中的表达及相关性。方法:收集本院46例ICM患者设为ICM组,同期选择32例健康者为对照组。分... 目的:探讨microRNA-182(miR-182)、cAMP应答元件结合蛋白反式作用因子(CITED2)及低氧诱导因子-1(HIF-1)在缺血性心肌病(ICM)患者外周血中的表达及相关性。方法:收集本院46例ICM患者设为ICM组,同期选择32例健康者为对照组。分析2组一般资料及心脏功能指标[氨基末端B型脑钠肽前体(NTproBNP)、左室射血分数(LVEF)、6min步行实验(6MWT)距离];用实时荧光定量聚合酶链式反应法(qRT-PCR)检测血浆miR-182的含量,采用ELISA法测定血清CITED2和HIF-1水平,并观察ICM组治疗前及治疗3个月后上述指标的变化;分析ICM患者血浆miR-182水平与有关因素的相关性。结果:ICM组治疗前CITED2、LVEF及6MWT距离明显低于对照组,NT-proBNP、HIF-1及miR-182表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.01)。与ICM组治疗前比较,ICM组治疗后CITED2、LVEF及6MWT距离明显升高,NT-proBNP、HIF-1及miR-182显著降低,差异均有统计学意义(P〈0.01)。ICM组治疗前血浆miR-182的水平与CITED2、LVEF及6MWT距离成负相关(r=-0.427、-0.351、-0.298,P〈0.05);ICM组治疗前血浆miR-182水平与HIF-1成正相关(r=0.337,P〈0.05)。结论:外周血miR-182水平可作为ICM诊断及进行风险评估的生物标志物。miR-182可能通过其靶蛋白CITED2上调HIF-1,参与调控ICM的发生及发展。 展开更多
关键词 缺血性心肌病 microRNA-182 cAMP应答元件结合蛋白反式作用因子 低氧诱导因子-1
NF-κB、HIF-1α及其在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的研究进展 预览 被引量:3
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作者 赵远琴 赵丹 张湘燕 《贵州医药》 CAS 2017年第6期657-659,共3页
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指睡眠中反复发生上气道部分或完全阻塞而表现为夜间间断低氧和高碳酸血症,伴有打鼾、反复觉醒、睡眠结构紊乱、白天嗜睡的综合征[1]。成年人中OSAHS的患病率已由3%升至10%[2]。OSAHS是一种... 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指睡眠中反复发生上气道部分或完全阻塞而表现为夜间间断低氧和高碳酸血症,伴有打鼾、反复觉醒、睡眠结构紊乱、白天嗜睡的综合征[1]。成年人中OSAHS的患病率已由3%升至10%[2]。OSAHS是一种主要以慢性缺氧/再氧合(hypoxia/reoxygenation)为病理生理基础的氧化应激性疾病[3]。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 因子-ΚB 低氧诱导因子-1
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脐血高迁移率族蛋白-1、低氧诱导因子-1a、神经元特异性烯醇酶及脐动脉血气分析评价新生儿窒息的临床研究 预览 被引量:6
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作者 熊雨美 王萍 +2 位作者 杨好妹 洪燕 吴玫瑰 《中国临床医生杂志》 2017年第4期98-100,共3页
目的探讨脐血高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、低氧诱导因子-1a(HIF-1a)、神经元特异性烯醇酶(NSE)及脐动脉血气分析指标评价新生儿窒息的临床价值。方法选取60例窒息新生儿为研究对象,根据Apgar评分分为轻度组(46例)和重度组(14例)... 目的探讨脐血高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、低氧诱导因子-1a(HIF-1a)、神经元特异性烯醇酶(NSE)及脐动脉血气分析指标评价新生儿窒息的临床价值。方法选取60例窒息新生儿为研究对象,根据Apgar评分分为轻度组(46例)和重度组(14例),另选取同期出生的80例正常新生儿为对照组。分别检测各组新生儿脐动脉血气指标(pH、PaCO_2、PaO_2和BE)及脐血HMGB1、HIF-1a、NSE水平。结果轻度组和重度组患儿脐血pH、PaO_2和BE明显低于对照组,脐血PaCO_2又高于对照组;且重度组和轻度组患儿各脐动脉血气分析结果比较,差异均具有显著性(P〈0.05)。轻度组和重度组患儿脐血HMGB1、HIF-1a、NSE水平明显高于对照组,而重度组患儿脐血HMGB1、HIF-1a、NSE水平又显著高于轻度组(P〈0.05)。相关性分析显示,窒息新生儿脐血HMGB1、HIF-1a、NSE水平与脐血PaCO_2呈显著正相关(P〈0.05),而与脐血pH、PaO_2及BE均呈显著负相关(P〈0.05)。预后良好组窒息新生儿脐血HMGB1、HIF-1 a和NSE水平均明显低于预后较差组,差异具有显著性(P〈0.05)。结论脐血HMGB1、HIF-1a、NSE水平与新生儿窒息密切相关,结合动脉血气分析检测有助于新生儿窒息的早期诊断和预后判断。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白-1 低氧诱导因子-1A 神经元特异性烯醇酶 新生儿 窒息
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低氧诱导因子-1在调控骨骼肌缺氧时能量代谢发生适应性变化的机制研究进展 被引量:1
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作者 宋亚琼 周播江 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期236-240,共5页
低氧诱导因子-1(HIF-1)是一种调控组织细胞氧稳态的关键性核转录因子,广泛存在于哺乳动物和人体内,其表达和活性受到细胞氧浓度的严密调控。它能在生理性和病理性缺氧缺血的情况下,通过调控细胞能量代谢、血管发生、红细胞生成、细胞... 低氧诱导因子-1(HIF-1)是一种调控组织细胞氧稳态的关键性核转录因子,广泛存在于哺乳动物和人体内,其表达和活性受到细胞氧浓度的严密调控。它能在生理性和病理性缺氧缺血的情况下,通过调控细胞能量代谢、血管发生、红细胞生成、细胞生存、细胞增殖和凋亡等生物学效应,使细胞适应低氧环境得以生存或者走向凋亡。本文中我们主要概述了HIF-1的结构功能,及其在缺氧时调控骨骼肌能量代谢方面发生适应性变化的机制及研究进展。 展开更多
关键词 缺氧 低氧诱导因子-1 骨骼肌 能量代谢
老年OSAHS并发急性脑梗死患者决策功能障碍与血清低氧诱导因子-1的关系 被引量:4
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作者 樊蕴辉 李立群 +2 位作者 郭霞 张馨 王红阳 《实用预防医学》 CAS 2017年第5期540-543,共4页
目的分析老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)并发急性脑梗死患者决策功能障碍血清低氧诱导因子-1(HIF-1)的相关性,为OSAHS急性脑梗死患者认知障碍的早期识别提供依据。方法以2... 目的分析老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)并发急性脑梗死患者决策功能障碍血清低氧诱导因子-1(HIF-1)的相关性,为OSAHS急性脑梗死患者认知障碍的早期识别提供依据。方法以2013年3月-2014年10月华北理工大学附属医院确诊的328例OSAHS并发脑梗死患者为研究对象。根据爱荷华赌博任务(IGT)评测分为无和决策障碍组,对两组患者年龄、性别、饮酒、文化程度、梗死部位、OSAHS程度、是否合并慢性疾病以及HIF-1等决策障碍的潜在因素进行单因素和多因素分析:运用疋。检验和Pearson法分析决策功能障碍与血清HIF-1的相关性。结果单因素分析和logistic回归分析显示梗死部位在基底节(OR=2.227,95%CI:1.507~3.291,P=0.000)、OSAHS程度高(OR=1.676,95%C1:1.194—2.353,P=0.003)、合并慢性疾病(OR=1.656,95%CI=1.120~2.449,P=0.011)、高水平HIF-1(OR=1.701,95%C1:1.147~2.764,P=0.032)是OSAHS并发急性脑梗死患者决策障碍的主要危险因素;高HIF-1水平额叶梗死、轻度OSAHS、合并有慢性疾病的OSAHS并发急性脑梗死患者决策功能障碍发生风险,显著高于非高HIF-1水平额叶梗死、轻度OSAHS、合并有慢性疾病的患者(RR=1.412、1.350、1.264),差异有统计学意义(均P〈0.01)。Pearson相关分析显示HIF-1水平与IGT各阶段及总分评分呈显著负相关(均P〈0.05)。结论梗死部位、OSAHS程度、慢性疾病以及高HIF-1水平是老年OSAHS并发急性脑梗死患者决策功能障碍的独立危险因素:HIF-1水平与决策障碍程度有关。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 脑梗死 决策障碍 低氧诱导因子-1
M3受体在低氧引起H9c2细胞损伤中的作用及其机制 预览
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作者 司立宁 甘桂芬 +4 位作者 赵延礼 严海萍 党国全 于冬悦 王嵘 《青海医学院学报》 CAS 2016年第2期90-94,共5页
目的探讨M3受体激动对低氧诱导H9e2细胞损伤的作用及机制。方法采用三气培养建立H9c2细胞低氧损伤模型。实验组分为对照组(A)、低氧组(B)、CCh+低氧组(C)、4DAMP+CCh+低氧组(D)。采用CCK-8法测定细胞存活率,通过流式细胞术... 目的探讨M3受体激动对低氧诱导H9e2细胞损伤的作用及机制。方法采用三气培养建立H9c2细胞低氧损伤模型。实验组分为对照组(A)、低氧组(B)、CCh+低氧组(C)、4DAMP+CCh+低氧组(D)。采用CCK-8法测定细胞存活率,通过流式细胞术检测H9c2细胞凋亡情况;Western blot法检测凋亡蛋白Caspase-3、抗凋亡蛋白Bcl-2及HIF-let和HO-1的表达。结果M3受体激动剂CCh(10mmol/L)可减少低氧诱导的心肌细胞损伤,并可增加心肌Bcl-2、HIF-1α、HO-1的表达,减少Caspase-3表达。但预先应用4DAMP(10nmol/L)阻断M3受体可逆转胆碱作用。结论激动M3受体对低氧诱导H9c2细胞的损伤有保护作用,其机制可能与HIF-1α、HO-1的表达增加有关。 展开更多
关键词 M3受体 细胞损伤 低氧 低氧诱导因子-1 血红素加氧酶-1
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人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长和血管生成的调控作用 预览 被引量:2
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作者 郑侠 高舒 +2 位作者 华海清 杨爱珍 秦叔逵 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第5期670-677,共8页
目的:研究人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响及其机制.方法:构建裸鼠人肝癌移植瘤模型LCI-D20,将造模的26只裸鼠随机分成人参皂苷组(R组):人参皂苷Rg3 5 mg/kg,腹腔注射,1次/d;索拉非尼组(S组):索... 目的:研究人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响及其机制.方法:构建裸鼠人肝癌移植瘤模型LCI-D20,将造模的26只裸鼠随机分成人参皂苷组(R组):人参皂苷Rg3 5 mg/kg,腹腔注射,1次/d;索拉非尼组(S组):索拉非尼30 mg/kg,灌胃,1次/d;联合组:人参皂苷Rg3 5 mg/kg+索拉非尼30 mg/kg;对照组:生理盐水腹腔注射,1次/d.治疗2 wk剥离瘤体称质量,计算抑瘤率;免疫组织化学法检测移植瘤组织微血管密度(microvascular density,MVD);ELISA法、Western blot法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、低氧诱导因子-1?(hypoxia inducible factor-1?,HIF-1?)和VEGFR-2的表达.结果:人参皂苷Rg3组的抑瘤率为20.6%,索拉非尼组的抑瘤率为34.74%,联合组的抑瘤率为48.64%,根据Weeb系数计算方法,人参皂苷Rg3与索拉非尼联合用药后肿瘤的生长率为51.36%,低于预期值51.81%,两者表现为协同作用.免疫组织化学法测定显示,3组的MVD均较对照组明显降低(P〈0.01),但3组间差异不明显(P〉0.05).ELLISA法结果显示:R组、S组及联合组血清VEGF水平均低于对照组(P〈0.01、P〈0.05及P〈0.01),联合组较S组水平更低(P〈0.05);R组及联合组血清HIF-1?水平明显低于对照组(P〈0.01),S组仅有降低的趋势(P〉0.05);联合组与S组间有明显差异(P〈0.05);3组血清VEGFR-2水平与对照组比较差异不明显(P〉0.05).Western blot法结果显示:3组VEGF、HIF-1?和VEGFR-2蛋白的表达均低于生理盐水组(P〈0.05),但联合组与R、S组之间均无明显差异(P〉0.05).结论:人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝移植瘤生长有明显的抑制作用,两者联合具有协同增效作用;其机制可能与调控血管生成相关因子HIF-1?、VEGF、VEGFR-2的表达密切相关. 展开更多
关键词 人参皂苷RG3 索拉非尼 抗血管生成 肝癌 血管内皮生长因子 低氧诱导因子-1A 血管内皮生长因子受体2
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低氧对大鼠前额叶皮层AQP4蛋白和HIF-1α蛋白表达的影响 预览
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作者 李敏 董子玉 陈学群 《河南科技大学学报:医学版》 2016年第3期174-176,共3页
目的探讨在低氧条件下SD大鼠前额叶皮层AQP4蛋白和HIF-1α蛋白的表达,为阐明低氧脑水肿的发病机制提供依据。方法将12只SD大鼠随机分为常氧组和低氧组,低氧组大鼠在低氧舱中模拟高原海拔7 000 m低氧(7.8%O2)中暴露8 h,通过Western blo... 目的探讨在低氧条件下SD大鼠前额叶皮层AQP4蛋白和HIF-1α蛋白的表达,为阐明低氧脑水肿的发病机制提供依据。方法将12只SD大鼠随机分为常氧组和低氧组,低氧组大鼠在低氧舱中模拟高原海拔7 000 m低氧(7.8%O2)中暴露8 h,通过Western blot检测大鼠前额叶皮层AQP4蛋白和HIF-1α蛋白的表达。结果在海拔7 000 m低氧暴露8 h后,SD大鼠前额叶皮层AQP4蛋白和HIF-1α蛋白表达增多(P〈0.05)。结论 SD大鼠前额叶皮层AQP4蛋白和HIF-1α蛋白在模拟高原海拔7 000 m低氧8 h后表达升高,提示HIF-1可能通过上调AQP4蛋白的表达参与了低氧脑水肿的发生。 展开更多
关键词 低氧 脑水肿 水通道蛋白4 低氧诱导因子-1
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低氧诱导因子-1/低氧反应元件通路在心肌保护中的研究进展 被引量:1
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作者 周雯静 王海英 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2016年第3期243-247,共5页
背景低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是目前公认的在缺氧状态下发挥重要作用的核转录因子,其活化后可介导低氧反应保护作用,在一定程度上能够减轻心肌的缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,I/RI)... 背景低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是目前公认的在缺氧状态下发挥重要作用的核转录因子,其活化后可介导低氧反应保护作用,在一定程度上能够减轻心肌的缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,I/RI).目的探究HIF-1/低氧反应元件(hypoxiaresponse element,HRE)通路是如何被激活并发挥心肌保护的作用。内容从HIF—I的概述、调节以及HIF-1/HRE通路的激活机制及其心肌保护作用方面进行综述,并以HIF-1为靶点探究后处理的心肌保护作用的机制,对其在心肌保护作用中与其他关键性的转录因子之间的内在联系作一简要综述。趋向后处理能否激活HIF-1/HRE通路诱导红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、血红素加氧酶1(hemeoxygenasel,HO-1)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等保护性蛋白的表达,以减轻心肌I/RI,尚需进一步探讨。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1 低氧反应元件 心肌 缺血/再灌注损伤
MMP-9、HIF-1和SIRT1在急性肺损伤中的研究进展 被引量:9
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作者 童尧 李泉 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期384-388,共5页
基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)9是MMPs家族成员之一,参与炎症、血管形成和肿瘤侵袭转移等病理生理过程。低氧诱导因子-1(hypoxia—induciblefactor,HIF-1)是具有转录活性的核蛋白,由功能亚基HIF—1α和结... 基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)9是MMPs家族成员之一,参与炎症、血管形成和肿瘤侵袭转移等病理生理过程。低氧诱导因子-1(hypoxia—induciblefactor,HIF-1)是具有转录活性的核蛋白,由功能亚基HIF—1α和结构亚基HIF-1β组成的异源二聚体,它在缺血坏死后新生血管的形成和低氧诱导的细胞凋亡过程当中起着非常关键的作用。沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator2-related enzymes 1,Sirtuin1,SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucletide, NAD)依赖性的去乙酰化酶,属于Sirtuin蛋白家族成员之一,参与衰老、细胞死亡和肿瘤发生等病理生理过程。本文就MMP-9、HIF-1和SIRT1在急性肺损伤中所起作用的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-9 低氧诱导因子-1 沉默信息调节因子2相关酶1 急性肺损伤
急性脑梗死患者血清HIF-1αVEGF水平变化及临床意义 预览 被引量:1
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作者 魏芳 《浙江临床医学》 2016年第3期445-447,共3页
目的探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在急性脑梗死患者血清中的变化及临床意义。方法急性脑梗死患者60倒(观察组)及健康体检者60例(对照组),采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定不同时间点(发病... 目的探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在急性脑梗死患者血清中的变化及临床意义。方法急性脑梗死患者60倒(观察组)及健康体检者60例(对照组),采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定不同时间点(发病后第12h、1d、3d、5d、7d、10d)受检者血清HIF.10L、VEGF水平。分析血清HIF-1α、VEGF水平与脑梗死病灶体积的相关性。结果与对照组血清HIF-1α、VEGF水平比较,观察组在入院12h、1d、3d、5d、7d、10d的不同时间血清HIF.1q、VEGF水平均升高,差异有统计学意义(to〈0.05);与小梗死组比较,中、大硬死组各时间点血清VEGF均升高(P〈0.05);与小、中梗死组比较,大梗死组各时间点血清HIF-1α均升高(10〈0.05)。分别对脑梗死组发病第1d血清HIF-1α、VEGF水平与脑梗死病灶体积进行Spearman相关性分析,两者呈显著相关性(P〈0.05)。观察组患者发病后12h、1d、3d、5d、7d、10d血清HIF-1α与VEGF水平变化进行Spearman相关性分析,两者呈正相关(10〈0.05)。结论脑梗死组患者血清HIF-1α、VEGF水平的动态变化,显示其参与了急性脑梗死的发生与发展,与急性脑梗死后的内源性保护机制密切相关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 低氧诱导因子-1 血管内皮生长因子
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