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分化抑制蛋白-1基因缺失对眼底新生血管生成的抑制作用 预览
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作者 姚怡芸 倪冬青 +4 位作者 苏婷 隋爱玲 姚艺璇 朱艳吉 谢冰 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期358-365,共8页
目的·研究分化抑制蛋白-1(inhibitor of differentiation 1,ID1)在眼底新生血管生成过程中的作用。方法·建立氧诱导的视网膜新生血管(OIR)、激光光凝诱导的脉络膜新生血管(CNV)以及过表达血管内皮生长因子(vascular endotheli... 目的·研究分化抑制蛋白-1(inhibitor of differentiation 1,ID1)在眼底新生血管生成过程中的作用。方法·建立氧诱导的视网膜新生血管(OIR)、激光光凝诱导的脉络膜新生血管(CNV)以及过表达血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)(Rho-VEGF)转基因小鼠模型。通过免疫荧光染色和实时荧光定量PCR 测定OIR 小鼠模型及Rho-VEGF 转基因小鼠模型视网膜内ID1 的定位及mRNA 含量。采用ID1 基因敲除(ID1-/-)小鼠,按上述3 种模型诱导视网膜新生血管形成,比较ID1 基因缺失对视网膜、视网膜下及脉络膜新生血管生成面积、数量的影响,探究ID1 在新生血管形成过程中的作用及对相关因子如低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、VEGF 以及血管内皮生长因子受体1/2(vascular endothelial growth factor receptor 1/2,VEGFR1/2)表达的影响。结果·在已建立的OIR 小鼠、Rho-VEGF 转基因小鼠和CNV 小鼠这3 种眼底新生血管模型中,与正常对照组相比,ID1-/-小鼠的眼底新生血管面积均显著减小(P<0.05)。在ID1-/-小鼠中,HIF-1α、VEGF 以及VEGFR1 的表达皆受到抑制。结论· ID1 在缺氧或氧化损伤期间,促进HIF-1α、VEGF 和VEGFR1 的表达,从而促进眼底视网膜和脉络膜新生血管的生成。 展开更多
关键词 分化抑制蛋白-1 眼底新生血管生成 低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体1
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香菊片联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗慢性鼻窦炎的临床研究
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作者 孙建设 李晓华 +2 位作者 王凯 刘茜 夏云 《现代药物与临床》 CAS 2019年第5期1422-1425,共4页
目的探讨香菊片联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗慢性鼻窦炎的临床疗效。方法选取2018年2月-2019年1月在中国人民解放军联勤保障部队第九0八医院治疗的86例慢性鼻窦炎患者,根据入院号的奇偶性分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组给予盐酸... 目的探讨香菊片联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗慢性鼻窦炎的临床疗效。方法选取2018年2月-2019年1月在中国人民解放军联勤保障部队第九0八医院治疗的86例慢性鼻窦炎患者,根据入院号的奇偶性分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组给予盐酸羟甲唑啉喷雾剂,一次一侧3喷,早晨和睡前各一次;治疗组在对照组治疗基础上口服香菊片,4片/次,3次/d。两组均经过7d治疗。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后SF-36评分、鼻部症状VAS评分、内镜Lund-Kennedy评分、血清学指标的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是81.40%、97.67%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组SF-36评分显著升高,而内镜Lund-Kennedy评分、鼻部症状VAS评分均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组SF-36评分显著高于对照组,而内镜Lund-Kennedy评分、鼻部症状VAS评分低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-17(IL-17)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组这些血清学指标显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论香菊片联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗慢性鼻窦炎具有较好的临床疗效,可有效改善患者临床症状,降低机体炎症因子表达水平,有利于患者生活质量的改善,具有一定的临床推广应用价值。 展开更多
关键词 香菊片 盐酸羟甲唑啉喷雾剂 慢性鼻窦炎 SF-36评分 内镜Lund-Kennedy评分 鼻部症状VAS评分 嗜酸粒细胞阳离子蛋白 白细胞介素-12 白细胞介素-17 低氧诱导因子-1Α 肿瘤坏死因子-α
美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证溃疡性结肠炎的效果及对血清HIF-1α、SOCS-3水平的影响 预览
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作者 卢本银 史仁杰 《中国现代医生》 2019年第16期30-33,共4页
目的探讨美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证溃疡性结肠炎(UC)的效果及对血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞因子信号转导因子-3(SOCS-3)水平的影响。方法选择脾肾阳虚证UC患者共120例随机分为对照组和治疗组。对照组患者接受美沙... 目的探讨美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证溃疡性结肠炎(UC)的效果及对血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞因子信号转导因子-3(SOCS-3)水平的影响。方法选择脾肾阳虚证UC患者共120例随机分为对照组和治疗组。对照组患者接受美沙拉嗪治疗,治疗组患者给予美沙拉嗪联合附子理中丸治疗。比较两组的临床治疗效果、血清炎症因子、HIF-1α、SOCS-3水平。结果治疗组的临床治疗有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组的各项中医证候积分均小于对照组(P<0.05)。治疗后患者炎症水平均显著缓解,其中治疗组血清IL-6、IL-8和TNF-α均显著低于对照组(P<0.05)。术前两组HIF-1α和SOCS-3无显著差异(P>0.05),术后均显著改善,术后治疗组HIF-1α显著低于对照组,而SOCS-3显著高于对照组(P<0.05)。结论美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证UC可更好降低患者炎症水平,缓解临床症状,并且进一步的研究显示附子理中丸与美沙拉嗪联合使用可进一步降低HIF-1α水平,上调SOCS-3水平,提高预后。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 美沙拉嗪 脾肾阳虚证 附子理中丸 低氧诱导因子-1Α 细胞因子信号转导因子-3
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HIF-1α对大鼠创伤后认知功能障碍的影响研究 预览
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作者 张启财 张赛 孙中磊 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第5期395-400,共6页
目的提高低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的水平对大鼠颅脑创伤(Traumatic Brain Injury,TBI)后认知功能障碍的影响及其机制初步探索。方法将大鼠随机分为3组:sham组、TBI组、脯氨酸羟化酶(Prolyl Hydroxylase,... 目的提高低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的水平对大鼠颅脑创伤(Traumatic Brain Injury,TBI)后认知功能障碍的影响及其机制初步探索。方法将大鼠随机分为3组:sham组、TBI组、脯氨酸羟化酶(Prolyl Hydroxylase,PHD)抑制剂组,TBI组和PHD抑制剂组均采用皮质撞击致伤法构建模型;TBI完成3d后每组大鼠随机取10只,取海马组织,采用Westernblot法检测HIF-1α及其下游蛋白表达水平,荧光原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测神经细胞凋亡;1m后采用Morris水迷宫试验检测大鼠记忆功能,取海马组织,检测认知功能障碍相关蛋白。结果大鼠TBI术后3dTBI组与sham组相比HIF-1α、促血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)表达水平升高(P<0.01),差异具有统计学意义,PHD抑制剂组与TBI组相比HIF-1α、VEGF、EPO表达水平升高(P<0.01),差异具有统计学意义;大鼠TBI术后1mTBI组与sham组相比平均逃避潜伏期延长(P<0.01),目标象限停留时间与穿越平台次数减少(P<0.01),海马组织中淀粉样蛋白β1-42(β-amyloid peptide1-42,Aβ1-42)、tau含量明显升高(P<0.01),差异具有统计学意义;PHD抑制剂组与TBI组相比平均逃避潜伏期缩短(P<0.01),目标象限停留时间与穿越平台次数增加(P<0.01),海马组织中Aβ1-42、tau含量明显减少(P<0.01),差异具有统计学意义。结论提高HIF-1α的表达水平可明显改善大鼠神经功能预后,提高大鼠记忆水平,减少TBI大鼠的海马组织中Aβ1-42和tau的含量,减少大鼠TBI后认知功能障碍的发生,为TBI后认知功能障碍的治疗及预防提供一个新的靶点。 展开更多
关键词 颅脑创伤 低氧诱导因子-1Α 认知功能障碍 淀粉样蛋白β1-42 TAU 促血管内皮生长因子 促红细胞生成素
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p53在低氧调控人牙周膜成纤维细胞增殖与凋亡中的作用 预览
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作者 王勤 庄秀妹 +2 位作者 何杰玉 张叶 彭雪珍 《中华老年口腔医学杂志》 2019年第2期70-74,共5页
目的:初步探讨p53在低氧抑制人牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament cells, PDLCs)增殖、促进其凋亡中的作用。方法:体外正常氧(20% O2)和低氧(1% O2)培养PDLCs细胞48 h,Western免疫印迹和实时定量PCR检测p53与HIF-1α表达水平;通过... 目的:初步探讨p53在低氧抑制人牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament cells, PDLCs)增殖、促进其凋亡中的作用。方法:体外正常氧(20% O2)和低氧(1% O2)培养PDLCs细胞48 h,Western免疫印迹和实时定量PCR检测p53与HIF-1α表达水平;通过小干扰RNA(Si-HIF1α)转染PDLCs,验证敲低HIF-1α表达后p53水平变化;进一步通过小干扰RNA(Si-p53)转染PDLCs,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测敲低p53后PDLCs细胞增殖能力差异;流式细胞术比较敲低p53后PDLCs凋亡变化。结果:PDLCs低氧培养48 h后p53与HIF-1α均显著升高,Si-HIF1α转染PDLCs并在低氧培养后HIF-1α表达明显降低,同时伴随p53下降;进一步Si-p53转染PDLCs并于低氧培养后p53水平降低,但HIF-1α表达变化不大,细胞活性显著抑制,凋亡水平增高。结论:低氧微环境中升高的HIF-1α可进一步激活p53表达,进而抑制PDLCs增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 人牙周膜成纤维细胞 低氧 P53 增殖与凋亡 低氧诱导因子-1Α
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低氧诱导因子-1α与自身免疫性疾病的相关研究 预览
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作者 李欣(综述) 李洁 哈小琴(审校) 《微生物学免疫学进展》 2019年第3期86-91,共6页
自身免疫性疾病是由免疫应答异常引起的一系列复杂多变的疾病。研究表明,炎症和缺氧相互依存,持续的炎症和免疫反应增加了氧的消耗,从而导致局部组织缺氧,其中低氧诱导因子-1 α(hypoxia-inducible factor-1 α, HIF-1 α)已被证明在自... 自身免疫性疾病是由免疫应答异常引起的一系列复杂多变的疾病。研究表明,炎症和缺氧相互依存,持续的炎症和免疫反应增加了氧的消耗,从而导致局部组织缺氧,其中低氧诱导因子-1 α(hypoxia-inducible factor-1 α, HIF-1 α)已被证明在自身免疫性疾病中具有重要作用。HIF-1 α是血管生成和免疫系统的调节因子,其介导的代谢转变和纤维化也在一些自身免疫性疾病中起关键作用。现就HIF-1 α免疫功能及其在自身免疫性疾病中的作用,包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、1型糖尿病和银屑病(psoriasis)等作一概述。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1Α 自身免疫性疾病 靶点
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低氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、Bcl-2与急性脑梗死患者神经功能缺损度的相关研究 预览
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作者 李山 蒋向阳 刘顺达 《神经损伤与功能重建》 2019年第2期79-82,共4页
目的:探讨急性脑梗死患者外周血中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、Bcl-2水平的动态变化规律及与早期神经功能恶化(END)的相关性。方法:脑梗死患者173例根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,分为END组59例和... 目的:探讨急性脑梗死患者外周血中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、Bcl-2水平的动态变化规律及与早期神经功能恶化(END)的相关性。方法:脑梗死患者173例根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,分为END组59例和非END组114例。采用ELISA法检测2组患者入院后12h、24h、3d、5d、7d、10d外周血HIF-1α、VEGF、Bcl-2水平变化及与END发生的相关性。结果:END组NIHSS评分及DWI-ASPECTS≤7分的患者比例明显高于非END组(P<0.05)。脑梗死患者在入院24h时外周血HIF-1α、VEGF和Bcl-2水平达到高峰,且END组患者外周血HIF-1α、VEGF和Bcl-2水平均明显高于非END组(P<0.05)。END程度越严重,患者外周血HIF-1α、VEGF和Bcl-2水平越高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,脑梗死患者END的发生风险与HIF-1α、VEGF和Bcl-2水平呈正相关性(P<0.05)。结论:外周血HIF-1α、VEGF和Bcl-2水平可能可作为急性脑梗死后神经功能损伤度的预测指标。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 BCL-2 脑梗死 早期神经功能恶化
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急性一氧化碳中毒后迟发性脑病预测因子的研究 预览
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作者 李晟 陈潜妙 +1 位作者 池学锋 刘伟 《浙江医学》 CAS 2019年第11期1150-1153,共4页
目的分析急性一氧化碳中毒(ACMP)后迟发性脑病(DEACMP)的临床、基因及神经生化标志物等因素,探讨DEACMP的预测因子。方法选择ACMP患者189例,根据是否发生DEACMP分成DEACMP组37例,无DEACMP组152例。收集两组患者的临床、生化及影像学资料... 目的分析急性一氧化碳中毒(ACMP)后迟发性脑病(DEACMP)的临床、基因及神经生化标志物等因素,探讨DEACMP的预测因子。方法选择ACMP患者189例,根据是否发生DEACMP分成DEACMP组37例,无DEACMP组152例。收集两组患者的临床、生化及影像学资料,并采用DNA直接测序HIF-1α基因中rs3783752、rs4899056、rs1957757、rs10873142等4个单核苷酸多态性位点,采用单因素分析法筛选出DEACMP的影响因素,采用二分类非条件logistic回归分析独立预测因子。结果单因素分析显示年龄、MRI异常发生率、昏迷持续时间、高压氧治疗疗程、入院时两组神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100B、髓鞘碱性蛋白(MBP)、动脉血乳酸含量及HIF-1α基因(rs4899056)基因型分布频率的差异有统计学意义(P<0.05),DEACMP的预测模型:logit(p)=-5.81+1.24X1-2.00X2+1.33X3+1.20X4+0.06X5,logistic回归模型拟合能力AUC为0.88,灵敏度为0.79,特异度为0.86;最大Youden指数为0.65,对应的预测概率为0.49,确定该点为最佳截断值。结论使用HIF-1a基因多态性联合多个预测因子构建的logistic回归模型,能在一定程度上为DEACMP的临床预测提供依据。 展开更多
关键词 急性一氧化碳中毒 低氧诱导因子-1Α LOGISTIC回归模型 预测因子
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养脑方对永久性局灶性脑缺血大鼠恢复早期神经功能的影响
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作者 刘艳 夏苏英 《中医药导报》 2019年第4期30-35,54共7页
目的:观察养脑方对永久性局灶性脑缺血大鼠早期行为学的影响,探讨其促进神经功能恢复的作用机制。方法:建立永久性大脑中动脉栓塞模型,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和养脑方组。术后3 d至14 d定时灌胃给药,术后3、7、10和14 d... 目的:观察养脑方对永久性局灶性脑缺血大鼠早期行为学的影响,探讨其促进神经功能恢复的作用机制。方法:建立永久性大脑中动脉栓塞模型,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和养脑方组。术后3 d至14 d定时灌胃给药,术后3、7、10和14 d行Longa评分及横木行走试验评分,并观察脑组织形态结构,检测皮质缺血区HIF-1α和VEGF基因转录水平以及观察皮质缺血区HIF-1α、VEGF蛋白表达。结果:养脑方能改善大鼠左侧姿势反射及运动协调整合的能力(P<0.01);养脑方组和尼莫地平组皮质缺血区脑组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达明显高于假手术组和模型组(P<0.01);养脑方组皮质缺血区脑组织VEGF蛋白表达高于尼莫地平组(P<0.01);养脑方组皮质缺血区脑组织HIF-1α、VEGF基因转录水平与尼莫地平组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:养脑方能改善pMCAO脑缺血大鼠恢复早期的神经功能,其机制可能与上调HIF-1α、VEGF的表达有关。 展开更多
关键词 pMCAO 脑缺血 养脑方 低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 大鼠
胎盘绒毛CD81、HIF-1α、VEGF在早孕期复发性流产中的表达 预览
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作者 余艳茹 许雅娟 +6 位作者 翟闪闪 班彦杰 孙宗宗 张婧喆 张淼 洪腾 柳蕊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期611-616,共6页
目的探讨四跨膜蛋白CD81(CD81)、血管内皮生长因子(VEGF)及其低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在复发性流产(RSA)患者胎盘绒毛中的表达及意义。方法以60例患者为研究对象,其中RSA早孕停育组30例,正常早孕人流要求终止者30例。采用实时荧光定量... 目的探讨四跨膜蛋白CD81(CD81)、血管内皮生长因子(VEGF)及其低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在复发性流产(RSA)患者胎盘绒毛中的表达及意义。方法以60例患者为研究对象,其中RSA早孕停育组30例,正常早孕人流要求终止者30例。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和Western blot法对所有入组患者绒毛中CD81、VEGF及HIF-1α水平进行检测。采用Pearson相关性分析CD81、VEGF及HIF-1α之间的相关性,ROC曲线评估CD81、VEGF及HIF-1α对RSA的预测价值。结果①RSA组妇女绒毛组织中CD81、HIF-1αmRNA水平高于正常早孕组,VEGF mRNA水平低于正常早孕组,差异均有统计学意义(P<0.05)。②RSA组妇女绒毛组织中CD81、HIF-1α蛋白水平高于正常早孕组,VEGF蛋白水平低于正常早孕组,差异均有统计学意义(P<0.05)。③Pearson相关性分析:RSA组中VEGF与CD81呈负相关性,与HIF-1α呈正相关性;正常早孕组中各指标无相关性。④ROC曲线分析CD81、HIF-1α、VEGF及三者联合对RSA的预测价值中:CD81、HIF-1α、VEGF表达量中任意两因子预测RSA的效果无明显差异性(P>0.05),任一因子与三者联合预测比较,均有统计学意义(P<0.05,NRI<0)。结论在RSA组中,VEGF表达与CD81呈负相关性,与HIF-1α呈正相关性;ROC曲线预测RSA发生中,CD81、VEGF及HIF-1α联合预测价值优于单一因子。 展开更多
关键词 复发性流产 四跨膜蛋白CD81 血管内皮生长因子 低氧诱导因子-1Α
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MALAT-1和HIF-1α在三阴型乳腺癌中表达及临床意义 预览
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作者 唐静 贾昱娴 +9 位作者 农丽 覃芳卉 钟武宁 谭爱花 刘燕 王洪学 王涵 谢伟敏 陆永奎 周文献 《重庆医学》 CAS 2019年第10期1642-1645,共4页
目的探讨肺腺癌转移相关转录本-1(MALAT-1)、低氧诱导因子-1(HIF-1)αmRNA在三阴型乳腺癌(TNBC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测HIF-1α的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT-1、HIF-1αmRNA的... 目的探讨肺腺癌转移相关转录本-1(MALAT-1)、低氧诱导因子-1(HIF-1)αmRNA在三阴型乳腺癌(TNBC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测HIF-1α的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT-1、HIF-1αmRNA的表达情况,分析其与TNBC临床特征的关系。结果 MALAT-1、HIF-1αmRNA在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(2.62±0.23 vs.2.02±0.08;129.79±15.34 vs.43.46±5.14;P<0.05),HIF-1α蛋白在TNBC组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(69.7%vs.45.4%,P<0.05)。癌组织中的MALAT-1、HIF-1αmRNA的表达水平与TNBC组织的组织学分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.01)。结论检测MALAT-1、HIF-1αmRNA的表达水平可能对TNBC浸润转移及增殖有一定的预测意义。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 逆转录聚合酶链反应 肺腺癌转移相关转录本-1 低氧诱导因子-1Α
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疏肝通窍方对急性高眼压大鼠视网膜神经损害的干预作用及对低氧诱导因子-1α表达的影响 预览
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作者 薛思源 赵静 +1 位作者 林成敏 庄彦 《中国中医急症》 2019年第5期823-827,共5页
目的观察疏肝通窍方对急性高眼压大鼠视网膜神经损害的干预作用及对低氧诱导因子-1α表达的影响并探讨其作用机制。方法60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组20只。模型组和干预组采用前房灌注加压法制备急性高眼压大鼠... 目的观察疏肝通窍方对急性高眼压大鼠视网膜神经损害的干预作用及对低氧诱导因子-1α表达的影响并探讨其作用机制。方法60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组20只。模型组和干预组采用前房灌注加压法制备急性高眼压大鼠模型。干预组给予疏肝通窍方灌胃,对照组和模型组给予同等剂量生理盐水灌胃,分别于造模后第3日和第7日各组处死大鼠10只,比较各组眼压变化,HE染色观察视网膜形态学变化,TUNEL法检测视网膜细胞凋亡,ELISA法检测血清脂质过氧化物丙二醛(MDA)、抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,RT-PCR和免疫组织化学法检测视网膜低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达。结果造模前各组大鼠眼压水平比较,差别不大(P>0.05)。造模后模型组眼压高于对照组同期,干预组眼压则低于模型组同期(均P<0.05)。对照组视网膜组织染色均匀,结构完整清晰,神经节细胞排列规则;模型组视网膜组织水肿,随时间水肿加重,各层结构紊乱,神经节细胞排列疏松,数量减少,明显萎缩变薄;干预组视网膜肿胀减轻,神经节细胞数量较模型组增加,视网膜萎缩程度减轻。造模前各组大鼠细胞凋亡指数比较,差别不大(P>0.05)。造模后,模型组视网膜细胞凋亡指数高于对照组同期,干预组视网膜细胞凋亡指数低于模型组同期,但高于对照组同期(均P<0.05)。模型组第3天、第7天血清MDA高于对照组,SOD和GSH-Px低于对照组。而干预组第3日、第7日血清MDA水平与模型组比较则降低,SOD和GSH-Px则升高(P<0.05)。模型组第3日、第7日HIF-1αmRNA水平高于对照组,而干预组第3日、第7日HIF-1αmRNA水平则低于模型组同期,但高于对照组(均P<0.05)。模型组第3日、第7日视网膜可见HIF-1α棕黄色颗粒表达,模型组第3日、第7日HIF-1α蛋白IOD值高于对照组,干预组第3日、第7日HIF-1α弱于模型组,� 展开更多
关键词 急性高眼压 视网膜 疏肝通窍方 氧化应激 低氧诱导因子-1Α 大鼠
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中风补血引接方配合抗血小板药物对急性缺血性脑血管病病人血清HIF-1α、copeptin、Caspase-3的影响 预览
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作者 王辉 嵇华夏 洪宇 《中西医结合心脑血管病杂志》 2019年第3期347-351,共5页
目的观察中风补血引接方配合抗血小板药物对急性缺血性脑血管病(AICD)病人血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、和肽素(copeptin)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的影响。方法选取上海市金山区亭林医院收治的AICD病人86例作为研究对象,按照... 目的观察中风补血引接方配合抗血小板药物对急性缺血性脑血管病(AICD)病人血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、和肽素(copeptin)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的影响。方法选取上海市金山区亭林医院收治的AICD病人86例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各43例。两组均给予基础治疗,对照组给予抗血小板药物治疗,研究组在对照组的基础上给予补血引接方治疗,两组均持续治疗2周。观察两组治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血液流变学指标及血清HIF-1α、copeptin、Caspase-3水平,评价两组临床疗效。结果治疗后两组中医证候积分较治疗前显著降低(P<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05);治疗后两组NIHSS评分较治疗前显著降低(P<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05);治疗后两组纤维蛋白原(FIB)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)、红细胞比容(HCT)及血小板聚集率(PAR)均较治疗前显著降低(P<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05);治疗后两组血清HIF-1α、copeptin及Caspase-3水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05);治疗后研究组临床疗效总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论 中风补血引接方配合抗血小板药物治疗AICD可改善病人血清HIF-1α、copeptin、Caspase-3水平,提高临床疗效。 展开更多
关键词 急性缺血性脑血管病 中风补血引接方 低氧诱导因子-1α 和肽素 半胱氨酸蛋白酶-3 中医证候积分
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益血方对急性脑梗死大鼠血管新生的作用及对促血管生成因子HIF-1α和Ang-2表达的影响 预览
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作者 张芳 张波 钱发才 《中国中医急症》 2019年第6期1007-1010,共4页
目的观察益血方对急性脑梗死大鼠血管新生的作用及对促血管生成因子低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和促血管生成素-2(Ang-2)表达的影响并探讨其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、益血方组和阳性组,对照组采用假手术,剩余... 目的观察益血方对急性脑梗死大鼠血管新生的作用及对促血管生成因子低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和促血管生成素-2(Ang-2)表达的影响并探讨其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、益血方组和阳性组,对照组采用假手术,剩余组采用改良自身栓子法制备急性脑梗死大鼠模型,对照组和模型组给予生理盐水灌胃,益血方组给予益血方煎液灌胃,阳性组给予尼莫地平灌胃,1周后比较行为学、脑组织病理、微血管密度、脑梗死百分比、神经细胞凋亡、血清炎症因子、HIF-1α和Ang-2水平。结果益血方组和阳性组水平、垂直和修饰次数行为学评分高于模型组(P<0.05),但益血方组和阳性组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组脑组织梗死,灶内细胞和血管坏死,神经元肿胀,间质水肿;益血方组和阳性组脑组织少数神经细胞死亡,水肿减轻,神经细胞肿胀减轻;益血方组和阳性组微血管密度大于模型组,而脑梗死百分比和神经细胞凋亡低于模型组(P<0.05),但益血方组和阳性组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-8(IL-8)水平升高,益血方组和阳性组TNF-α、IL-2和IL-8水平降低(P<0.05),但益血方组和阳性组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组HIF-1α和Ang-2水平高于对照组,益血方组和阳性组HIF-1α和Ang-2水平高于模型组(P<0.05)。结论益血方可改善急性脑梗死大鼠脑组织损伤,促进缺血脑组织血管新生,其机制可能与减轻炎症反应,上调HIF-1α和Ang-2表达有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 益血方 血管新生 低氧诱导因子-1Α 血管生成素-2 大鼠
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低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞中的表达 预览
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作者 孙蕾 关丽娜 +1 位作者 胡姗姗 于建渤 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第6期519-522,共4页
目的检测低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC)晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)中的表达情况,并探讨HIF-1α在ARC发生和发展中的作用。方法建立氧化应激诱... 目的检测低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC)晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)中的表达情况,并探讨HIF-1α在ARC发生和发展中的作用。方法建立氧化应激诱导LECs(SRA01/04)凋亡的细胞模型,H2O2浓度为200μmol·L^-1,并设立正常细胞作为对照组,用Western blot方法检测HIF-1α的表达差异;建立自然衰老的白内障小鼠模型(约为18个月龄),并设立青年小鼠作为正常对照组(约8个月龄),用免疫组织化学方法检测小鼠LECs中HIF-1α的表达差异。收集离体的人的前囊膜,术中分离出ARC患者的前囊膜,用免疫组织化学方法检测LECs中HIF-1α表达差异。结果氧化应激条件下,SRA01/04细胞系HIF-1α蛋白表达降低。随后在体实验验证,与青年小鼠相比,白内障组小鼠LECs中HIF-1α蛋白表达降低。同样的实验结果在ARC患者LECs中得到证实。结论 HIF-1α与ARC相关,HIF-1α的降低可能参与ARC的发生发展。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1Α 年龄相关性白内障 晶状体上皮细胞 氧化应激 凋亡
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尼莫地平联合尼麦角林治疗阿尔茨海默病患者的效果及对血清E2、HIF-1α水平的影响
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作者 毛礼阳 邵春阳 《卒中与神经疾病》 2019年第3期313-316,共4页
目的观察尼莫地平联合尼麦角林对于阿尔茨海默病患者的临床效果及其对患者血清中雌激素(E2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。方法选取2015年6月-2018年3月于本院住院治疗的AD患者138例,按照随机数字表法分为对照组和观察组;对... 目的观察尼莫地平联合尼麦角林对于阿尔茨海默病患者的临床效果及其对患者血清中雌激素(E2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。方法选取2015年6月-2018年3月于本院住院治疗的AD患者138例,按照随机数字表法分为对照组和观察组;对照组患者给予尼莫地平片,观察组在对照组的基础上给予尼麦角林片,经过3个月的治疗后比较2组患者的临床疗效及不良反应,观察2组患者治疗前后的Barthel指数、MMSE评分、E2、HIF-1α水平。结果治疗前2组患者Barthel指数、MMSE评分、E2、HIF-1α水平无明显差异(P>0.05);治疗3个月后2组患者的E2水平、Barthel指数、MMSE评分均显著升高(P<0.05),但观察组显著高于对照组(P<0.05);HIF-1α水平显著下降(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组的总有效率分别为94.20%及82.61%,2组比较差异显著(χ^2=4.520,P=0.033);两组不良反应发生率分别为7.250%和5.80%,2组比较无明显差异(χ^2=0.120,P=0.730)。结论尼莫地平联合尼麦角林治疗阿尔茨海默病具有良好的临床疗效,能改善患者的认知功能障碍,有效的缓解脑细胞的缺血缺氧症状,且安全性较高。 展开更多
关键词 尼莫地平 尼麦角林 老年性痴呆 雌激素 低氧诱导因子-1Α
miR-200a通过调控HIF-1α与VEGF通路调节鼻息肉上皮细胞增殖及凋亡作用研究 预览
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作者 雍军 哈再古丽·贾汉 +4 位作者 李林格 张华 冯娟 赵琦 尼力帕尔·阿力木 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期740-743,共4页
目的探讨miR-200a通过调控低氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)通路调节鼻息肉上皮细胞的增殖及凋亡作用。方法鼻息肉上皮CNE细胞分别转染miR-200a模拟物及对照模拟物,采用qRT-PCR法检测miR-200a表达水平,采用MTT法与Tu... 目的探讨miR-200a通过调控低氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)通路调节鼻息肉上皮细胞的增殖及凋亡作用。方法鼻息肉上皮CNE细胞分别转染miR-200a模拟物及对照模拟物,采用qRT-PCR法检测miR-200a表达水平,采用MTT法与Tunel试验测定细胞增殖及凋亡作用,采用Western blot法测定HIF-1α与VEGF表达水平。结果 qRT-PCR检测显示经过转染,在miR-200a表达水平上,实验组较对照组、空白组升高约37.82倍。转染48 h后,实验组的活细胞显著低于对照组与空白组;细胞凋亡率方面,实验组和对照组以及空白组对比差异均有统计学意义( P <0.05);转染48 h后,经过Western blot检测得出,在HIF-1α和VEGF表达水平方面,实验组比对照组、空白组明显降低( P <0.05)。结论 miR-200a可通过激活HIF-1α与VEGF通路,限制鼻息肉上皮细胞的增殖能力,提升凋亡能力,进而影响鼻息肉细胞生物行为。 展开更多
关键词 miR-200a 低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 鼻息肉 细胞增殖
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沉默HIF-1α基因对大鼠BMMSCs在牵张力作用下表达BSP和Osterix的影响 预览
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作者 刘颖 杨晶 +6 位作者 李亚祯 阎潇 张强 任大鹏 杨芳 袁晓 郭庆圆 《口腔疾病防治》 2019年第5期287-292,共6页
目的探究机械牵张力作用下沉默大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)的低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)基因对骨涎蛋白(bone sialoprotein,BSP)和Osterix表达的影响,为利用BMMSCs... 目的探究机械牵张力作用下沉默大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)的低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)基因对骨涎蛋白(bone sialoprotein,BSP)和Osterix表达的影响,为利用BMMSCs修复骨缺损提供新的思路。方法根据大鼠HIF-1α基因设计shRNA序列,PCR扩增后克隆入p GMLV-SC1RNAi慢病毒载体。转化感受态细胞筛选阳性克隆并测序鉴定后,由293T细胞进行包装和滴度测定。转染体外培养的大鼠BMMSCs,倒置荧光显微镜观察荧光,筛选稳定沉默HIF-1α的细胞株。RNA干扰回复实验分为空白对照组、HIF-1αshRNA基因沉默组、阴性对照组、回复组4组,Western blot检测4组HIF-1α蛋白表达情况,以验证靶基因的回复效果,排除脱靶效应;使用FlexcellFX-5000T细胞应力加载系统对细胞进行机械牵张力干预,分为空白对照组、HIF-1αshRNA基因沉默组、阴性对照组,qRTPCR和Western blot检测各组BSP和Osterix的mRNA和蛋白表达水平。结果 HIF-1αshRNA慢病毒干扰载体构建成功,RNA干扰回复实验结果显示,回复组与空白细胞组HIF-1α蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05),重组慢病毒能有效沉默BMMSCs中HIF-1α。机械牵张力作用BMMSCs后,相对于空白对照组和阴性对照组,HIF-1αshRNA基因沉默组成骨相关因子BSP和Osterix的mRNA、蛋白表达均增强,差异具有统计学意义(P <0.05);空白对照组与阴性对照组间BSP和Osterix的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论机械牵张力作用下沉默BMMSCs中的HIF-1α可促进BSP和Osterix的表达。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1α 慢病毒载体 基因沉默 骨髓间充质干细胞 机械牵张力 骨涎蛋白 OSTERIX
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缺氧对大鼠脑微血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究
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作者 李燕 田铸 +2 位作者 徐梦林 翟军 谢百发 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第2期222-226,257共6页
目的:探讨缺氧对大鼠脑微血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法:从2周龄的SD大鼠中提取脑微血管内皮细胞。体外模拟脑缺氧微环境,将体外培养的脑微血管内皮细胞分别置于常氧(21%O2)和低氧环境(1%O2)下处理6、12和24小... 目的:探讨缺氧对大鼠脑微血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法:从2周龄的SD大鼠中提取脑微血管内皮细胞。体外模拟脑缺氧微环境,将体外培养的脑微血管内皮细胞分别置于常氧(21%O2)和低氧环境(1%O2)下处理6、12和24小时,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观测不同时间点细胞增殖能力的变化;用AnnexinV-FITC/PI双标流式细胞术观察不同时间点细胞凋亡情况;Real time-PCR和Western blot法检测细胞中(Hypoxia-inducible factor-1α) HIF-1αm RNA和蛋白的表达。进一步使用HIF-1αsi RNA靶向沉默HIF-1α基因,再检测低氧环境下HIF-1αm RNA和蛋白表达、细胞增殖以及凋亡水平的变化。结果:随着低氧处理时间的延长,大鼠脑微血管内皮细胞的增殖能力被显著抑制,同时凋亡水平显著增加,HIF-1αm RNA和蛋白表达水平显著升高。使用HIF-1αsi RNA特异性阻断HIF-1α表达后,低氧环境下HIF-1αm RNA和蛋白表达明显降低,同时细胞活性增加,细胞凋亡率显著下降。结论:缺氧微环境能够通过上调HIF-1α的表达抑制大鼠脑微血管内皮细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 缺氧 低氧诱导因子-1Α 增殖 凋亡
姜黄素对非通气侧肺损伤模型大鼠单肺通气的改善作用研究 预览
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作者 王小娟 王信磊 《中国药业》 CAS 2019年第8期4-7,共4页
目的基于PI3K-Akt-HIF-1α信号通路,探讨姜黄素对非通气侧肺损伤模型大鼠单肺通气的改善作用。方法将100只SD大鼠随机分为正常对照(等体积0. 9%氯化钠溶液)组、模型(等体积0. 9%氯化钠溶液)组与姜黄素高、中、低剂量(20,10,5 mg/kg)组... 目的基于PI3K-Akt-HIF-1α信号通路,探讨姜黄素对非通气侧肺损伤模型大鼠单肺通气的改善作用。方法将100只SD大鼠随机分为正常对照(等体积0. 9%氯化钠溶液)组、模型(等体积0. 9%氯化钠溶液)组与姜黄素高、中、低剂量(20,10,5 mg/kg)组。模型组与姜黄素高、中、低剂量组大鼠予以单肺通气建模,各组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续7 d。进行湿肺质量/体质量及肺损伤评分;以聚合酶链反应(PCR)测定大鼠脑组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α) mRNA表达水平;以酶联免疫吸附(ELISA)法测定PI3K、Akt、HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织中PI3K、Akt mRNA及蛋白表达水平均显著降低,HIF-1αmRNA及蛋白表达水平,湿肺质量/体质量,肺损伤评分,VEGF,IL-6,TNF-α蛋白表达水平均显著升高(P <0. 05);与模型组比较,姜黄素高、中、低剂量组大鼠肺组织中PI3K、Akt mRNA及蛋白表达水平均显著升高,HIF-1αmRNA及蛋白表达水平,湿肺质量/体质量,肺损伤评分,VEGF,IL-6,TNF-α蛋白表达水平均显著降低(P <0. 05)。结论姜黄素能明显改善非通气侧肺损伤模型大鼠的单肺通气情况,其机制与姜黄素通过PI3K-Akt信号传导通路抑制HIF-1αmRNA及蛋白表达水平,进而抑制VEGF,IL-6,TNF-α蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 低氧诱导因子-1Α 姜黄素 单肺通气 大鼠
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