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低氧诱导因子1α与骨形态发生蛋白6协同过表达骨髓间充质干细胞在低氧环境下的成骨和成血管效应 预览
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作者 廖红兴 张志辉 +4 位作者 刘展亮 黄健 谌业光 黄映梅 钟志雄 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第17期2644-2650,共7页
背景:目前认为低氧诱导因子1α是维持机体细胞内氧稳态的最重要调控因子之一,骨形态发生蛋白6是成骨活性最强的骨形态发生蛋白之一,实验拟构建二者共表达的骨髓间充质干细胞系,以研究细胞在低氧状态下的耐受及功能受益问题。目的:探讨... 背景:目前认为低氧诱导因子1α是维持机体细胞内氧稳态的最重要调控因子之一,骨形态发生蛋白6是成骨活性最强的骨形态发生蛋白之一,实验拟构建二者共表达的骨髓间充质干细胞系,以研究细胞在低氧状态下的耐受及功能受益问题。目的:探讨体外模拟低氧环境下低氧诱导因子1α和骨形态发生蛋白6协同过表达骨髓间充质干细胞的成骨和成血管生物学特性。方法:分离培养鉴定SD大鼠骨髓间充质干细胞,将已构建好的携带有骨形态发生蛋白6和低氧诱导因子1α双基因的腺病毒真核表达载体共同感染骨髓间充质干细胞,在体积分数为21%O2,2%O2条件下分别进行培养,并以常氧状态下未转染的骨髓间充质干细胞作为对照组,RT-qPCR检测各组细胞HIF-1α、VEGF、BMP-6、GLUT-1、SIRT-1、OCN、RUNX2、AKP的m RNA水平。各组骨髓间充质干细胞与人脐静脉内皮细胞共培养后,观察体外小管形成能力;各组骨髓间充质干细胞经成骨诱导培养基干预后,碱性磷酸酶染色及茜素红染色鉴定成骨效果。结果与结论:(1)流式细胞仪检测结果显示第4代骨髓间充质干细胞高表达CD29、CD90、CD44,低表达CD45、CD11、CD34;(2)低氧组骨髓间充质干细胞VEGF、GLUT-1、SIRT-1、OCN、RUNX2、AKP m RNA表达水平高于常氧组(P<0.01);(3)低氧组小管形成数量要明显高于对照组,差异有非常显著性意义(P<0.01);(4)低氧组细胞出现更多的钙结节及圆形矿化结节;(5)上述结果表明,低氧诱导因子1α与骨形态发生蛋白6协同过表达骨髓间充质干细胞在体外低氧环境下具有更强的血管生成及成骨分化能力。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 低氧诱导因子1Α 骨形态发生蛋白6 低氧 成骨能力 成血管能力 广东省自然科学基金
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lncRNA-HOTTIP在低氧诱导舌鳞癌细胞上皮-间质转化过程中的作用探讨
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作者 林志立 梁建平 周斌 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2019年第1期26-31,共6页
目的:探讨lncRNA-HOTTIP在低氧诱导人舌鳞癌细胞上皮-间质转化过程中的作用。方法:体外正常氧(20%O2)或低氧(1%O2)状态下培养舌鳞癌SCC9、CAL27细胞48 h,实时定量PCR检测lncRNA-HOTTIP与HIF-1α的表达水平;通过小干扰RNA(Si-HIF1α)转... 目的:探讨lncRNA-HOTTIP在低氧诱导人舌鳞癌细胞上皮-间质转化过程中的作用。方法:体外正常氧(20%O2)或低氧(1%O2)状态下培养舌鳞癌SCC9、CAL27细胞48 h,实时定量PCR检测lncRNA-HOTTIP与HIF-1α的表达水平;通过小干扰RNA(Si-HIF1α)转染舌鳞癌细胞,检测HIF-1α敲低后lncRNA-HOTTIP的表达变化;进一步通过小干扰RNA(Si-HOTTIP)转染舌鳞癌细胞,验证敲低lncRNA-HOTTIP后E-cadherin、Fibronectin与Vimentin的蛋白和mRNA水平,以及细胞迁移能力的变化。采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:人舌鳞癌细胞SCC9、CAL27在低氧培养48 h后,lncRNA-HOTTIP与HIF-1α均显著升高;Si-HIF1α转染SCC9、CAL27并于低氧培养后,HIF-1α水平显著降低,lncRNA-HOTTIP表达下降。Si-HOTTIP转染SCC9、CAL27并在低氧培养后,lncRNA-HOTTIP水平降低,间质标志蛋白Vimentin和Fibronectin在蛋白和mRNA水平显著降低,上皮标志蛋白E-cadherin表达升高,细胞迁移能力显著降低。结论:低氧可通过上调HIF-1α并激活lncRNA-HOTTIP表达,进而促进人舌鳞癌细胞发生上皮-间质转化及转移。 展开更多
关键词 低氧 舌鳞状细胞癌 上皮-间质转化 HOXA末端转录本反义RNA 低氧诱导因子1Α
高糖、低氧对大鼠心肌微血管内皮细胞新生功能影响的体外研究 预览
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作者 蔡梅峰 崔永生 +3 位作者 何文凯 李明琰 应虹柳 曾国鹏 《暨南大学学报:自然科学与医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期109-116,共8页
目的:探讨高糖、低氧对大鼠心肌微血管内皮细胞(CMEC)新生功能的影响.方法:体外培养成年大鼠CMEC,随机分为4组:正常对照组(NG组)、高糖组(HG组)、低氧组(HNG组)和高糖+低氧联合组(HHG组).Real-time PCR法检测各组CMEC的HIF-1α、VEGF的m... 目的:探讨高糖、低氧对大鼠心肌微血管内皮细胞(CMEC)新生功能的影响.方法:体外培养成年大鼠CMEC,随机分为4组:正常对照组(NG组)、高糖组(HG组)、低氧组(HNG组)和高糖+低氧联合组(HHG组).Real-time PCR法检测各组CMEC的HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平;CCK-8法检测各组CMEC的体外增殖能力;transwell小室实验评价各组CMEC的迁移能力;体外小管形成实验评价各组CMEC的成管能力.结果:(1) HIF-1α的mRNA表达水平:NG组与HG组之间、HNG组与HHG组之间无统计学差异(P> 0. 05);HNG组明显高于NG组(P <0. 05),HHG组明显高于HG组(P <0. 05),表明低氧可促进CMEC的HIF-1αmRNA表达. VEGF的mRNA表达水平:NG组与HG组间无统计学差异(P> 0. 05),HNG组明显高于HHG组(P <0. 05);HNG组明显高于NG组(P <0. 05),HHG组明显高于HG组(P <0. 05),表明高糖可抑制CMEC的VEGF mRNA表达,而低氧可促进其表达.(2)细胞的增殖能力:NG组明显高于HG组(P <0. 05),HNG组明显高于HHG组(P <0. 05);NG组明显高于HNG组(P <0. 05),HG组明显高于HHG组(P <0. 05),表明高糖、低氧均可抑制CMEC增殖.(3)细胞的迁移能力:NG组明显高于HG组(P <0. 05),HNG组明显高于HHG组(P <0. 05);NG组明显高于HNG组(P <0. 05),HG组明显高于HHG组(P <0. 05),表明高糖、低氧均可抑制CMEC迁移.(4)细胞的成管能力:NG组明显高于HG组(P <0. 05),HNG组明显高于HHG组(P <0. 05);NG组明显高于HNG组(P <0. 05),HG组明显高于HHG组(P <0. 05),表明高糖、低氧均可抑制CMEC小管形成能力.结论:高糖对CMEC的HIF-1αmRNA表达的影响不明显,但可明显抑制CMEC的VEGF mRNA表达;低氧可促进CMEC的HIF-1α和VEGF mRNA表达;高糖和低氧均可降低CMEC的增殖能力、迁移能力和成管能力,两者联合时作用更为明显. 展开更多
关键词 低氧诱导因子1Α 心肌微血管内皮细胞 高葡萄糖 低氧
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氯化钴对人卵巢癌SKOV3细胞顺铂敏感性的影响 预览
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作者 于洋 张岳培 +3 位作者 王润泽 刘师兵 徐路 徐冶 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-6,217共7页
目的:观察氯化钴(CoCl2)作用于人卵巢癌SKOV3细胞株后对SKOV3细胞顺铂敏感性的影响,并阐述其可能机制。方法:体外培养SKOV3细胞株,随机分为对照组、CoCl2组、顺铂(DDP)组和CoCl2联用DDP(联合)组,CoCl2组细胞以200μmol·L^-1CoCl2作... 目的:观察氯化钴(CoCl2)作用于人卵巢癌SKOV3细胞株后对SKOV3细胞顺铂敏感性的影响,并阐述其可能机制。方法:体外培养SKOV3细胞株,随机分为对照组、CoCl2组、顺铂(DDP)组和CoCl2联用DDP(联合)组,CoCl2组细胞以200μmol·L^-1CoCl2作用4h后换普通细胞培养基培养20h,DDP组细胞以含10mg·L^-1DDP的细胞培养基培养24h,联合组细胞以200μmol·L^-1CoCl2作用4h后更换含10mg·L^-1DDP的细胞培养基继续培养20h。MTT法检测各组细胞存活率,免疫荧光法检测各组细胞中低氧诱导因子1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)阳性表达强度,Rhod2-AM荧光探针检测各组细胞线粒体钙离子(Ca^2+)水平,免疫蛋白印迹(Western blotting)法观察凋亡相关蛋白细胞色素C(cytoC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase 3)蛋白表达水平,Muse■凋亡试剂盒检测各组细胞凋亡率。结果:与对照组比较,CoCl2组细胞存活率无明显变化(P>0.05),其余2组细胞存活率明显下降(P<0.05);且联合组高于DDP组(P<0.05)。与对照组比较,CoCl2组和联合组细胞中HIF-1α阳性表达强度明显增强(P<0.05);DDP组和联合组细胞中iNOS阳性表达强度明显增强(P<0.05)。与对照组比较,DDP组和联合组细胞Ca^2+水平升高(P<0.05);且DDP组高于联合组(P<0.05)。与对照组比较,CoCl2组细胞中cytoC、caspase 3和cleaved caspase 3蛋白表达水平无明显变化(P>0.05),DDP组细胞中cytoC、caspase 3和cleaved caspase 3蛋白表达水平明显升高(P<0.05);且联合组低于DDP组(P<0.05)。与对照组比较,DDP组细胞凋亡率明显升高(P<0.05);联合组细胞凋亡率较DDP组降低(P<0.05)。结论:CoCl2可以通过抑制DDP诱导的人卵巢癌SKOV3细胞株iNOS表达增强来减少线粒体途径凋亡的发生,降低其顺铂敏感性。 展开更多
关键词 低氧诱导因子1Α 氯化钴 诱导型一氧化氮合酶 钙离子 顺铂敏感性 SKOV3细胞
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夏枯草黄酮抑制大鼠牙周炎低氧诱导因子1α表达的治疗机制 预览
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作者 李坤阳 李玮 +3 位作者 左春然 曹利莎 王守儒 陈栋 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2019年第2期151-154,共4页
目的:了解夏枯草黄酮治疗大鼠牙周炎过程中所靶向抑制的低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达情况。方法:取40只无特定病原体(specefic pathogen free,SPF)级雄性Wistar大鼠,按照随机数表法将其随机分为5组(8只... 目的:了解夏枯草黄酮治疗大鼠牙周炎过程中所靶向抑制的低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达情况。方法:取40只无特定病原体(specefic pathogen free,SPF)级雄性Wistar大鼠,按照随机数表法将其随机分为5组(8只/组),依次为正常对照组、模型组、夏枯草黄酮组(50、100、200 mg/L),采用牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)浸渍丝线结扎的方法构建牙周炎模型。连续处理8周,其中模型组与对照组替代药品选用等量生理盐水。利用光镜检查大鼠牙周炎大体标本,采用四级法测量牙龈指数,应用牙周探针探测牙周附着丧失的情况。牙龈组织与血清中HIF-1α表达情况采用酶联免疫吸附测定法检测。软骨细胞中HIF-1α表达水平采用免疫组化染色法检测。结果:模型组牙周炎症状典型,可见牙龈萎缩,牙周附着严重丧失,根部分叉可见暴露,且多可见累及两侧邻牙。给予夏枯草黄酮治疗后可见牙龈水肿逐步减轻,牙周袋逐步变浅,且牙龈萎缩与牙周附着丧失亦见好转。相比于正常对照组,模型组的大鼠牙龈指数、牙周附着丧失程度及HIF-1α表达量均可见增加(P<0.01)。相比于模型组,夏枯草黄酮组随着给药浓度的增加可见大鼠牙龈指数、牙周附着丧失程度及HIF-1α均呈逐渐下降的趋势(P<0.05)。相比于正常对照组中仅少数细胞HIF-1α呈弱阳性表达,模型组HIF-1α(+)细胞明显增加。但夏枯草黄酮各剂量组HIF-1α(+)细胞均见减少,且各剂量组HIF-1α(+)细胞率明显下降(P<0.01)。结论:夏枯草黄酮或主要通过降低HIF-1α的表达而实现其缓解牙周炎病情的目的。 展开更多
关键词 夏枯草黄酮 大鼠 低氧诱导因子1Α 牙周炎
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红景天苷上调HIF-1α减轻高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞损伤 预览
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作者 谢瑞燕 方雪玲 +2 位作者 Hamze I.RAGE 崔彤霞 朱伟平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期237-242,共6页
目的:观察体外不同浓度葡萄糖对大鼠肾小球内皮细胞(rRGECs)表达低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及血管内皮钙黏素(VE-cadherin)的影响,探讨红景天苷减轻高糖诱导rRGECs损伤的作用及可能相关机制。方法:体外培养rRG... 目的:观察体外不同浓度葡萄糖对大鼠肾小球内皮细胞(rRGECs)表达低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及血管内皮钙黏素(VE-cadherin)的影响,探讨红景天苷减轻高糖诱导rRGECs损伤的作用及可能相关机制。方法:体外培养rRGECs,分为正常糖组、高糖(20、30和50mmol/L)组、高渗组及红景天苷+高糖组。采用MTT法检测rRGECs的活力;RT-qPCR法检测rRGECs内HIF-1α、VEGFA及VE-cadherin的mRNA表达;Western blot法检测rRGECs内HIF-1α蛋白的表达。结果:与正常糖组相比,培养24h后,高糖(20mmol/L)组rRGECsHIF-1α的mRNA及蛋白表达均上调(P<0.05);培养120h后,高糖组HIF-1αmRNA表达下调(P<0.05)。与正常糖组相比,培养24h和120h后,高糖组rRGECs内VE-cadherin的mRNA表达下调(P<0.05)。与正常糖组相比,培养24h后,高糖组rRGECs内VEGFA的mRNA表达上调(P<0.05);培养120h后,高糖组rRGECs内VEGFA的mRNA表达下调(P<0.05)。与正常糖组相比,培养24h和120h后,高渗组rRGECs内HIF-1α、VE-cadherin及VEGFA的mRNA表达无变化。与高糖组相比,培养24h后,红景天苷(50μmol/L)组rRGECs的活力增加(P<0.01),且细胞内HIF-1α和VE-cadherin的mRNA及HIF-1α蛋白表达均上调(P<0.05)。结论:体外高糖培养能影响rRGECs表达HIF-1α,可能与细胞活力、葡萄糖的浓度、作用时间及HIF/VEGF通路有关。红景天苷能减轻高糖诱导的rRGECs损伤,其机制可能与增加rRGECs内HIF-1α的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 低氧诱导因子1Α 肾小球内皮细胞 红景天苷
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川芎提取物对神经小胶质细胞缺氧损伤的影响及机制 预览
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作者 鲍欢 郝俊杰 +3 位作者 杨玉梅 许嗣漪 张小梅 陈丽芳 《临床和实验医学杂志》 2019年第6期581-584,共4页
目的 分析川芎提取物对神经小胶质细胞缺氧损伤的影响及机制。方法 采用无糖低氧方法构建神经小胶质细胞缺氧损伤模型,并用蛋白免疫印迹法验证,将神经小胶质细胞随机分为空白对照组、阴性对照组、模型组及干预组。空白对照组于正常环境... 目的 分析川芎提取物对神经小胶质细胞缺氧损伤的影响及机制。方法 采用无糖低氧方法构建神经小胶质细胞缺氧损伤模型,并用蛋白免疫印迹法验证,将神经小胶质细胞随机分为空白对照组、阴性对照组、模型组及干预组。空白对照组于正常环境下用DMEM培养基中进行细胞培养,阴性对照组将川芎提取物(200μg/ml)置于正常培养基中进行处理,模型组于缺氧损伤状态下用DMEM培养基进行细胞培养,干预组将川芎提取物(200μg/ml)置于正常培养基后进行缺氧处理。根据CCK-8法对缺氧细胞活力进行观察,并用酶联免疫吸附试验法对乳酸脱氢酶(LDH)释放情况进行检测,根据蛋白免疫印迹法对低氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达水平进行检测,采用流式细胞分析仪对细胞增殖周期进行检测。结果 随着缺氧时间的增加,各组神经小胶质细胞中HIF-1α的表达增多;相比空白对照组,模型组在缺氧48 h后细胞增殖能力显著降低(P <0. 05),而干预组细胞增殖能力显著高于模型组(P <0. 05)。相比空白对照组,模型组在缺氧48 h后神经小胶质细胞LDH释放量明显增多(P <0. 05);而空白对照组与阴性对照组LDH释放量的比较,并无显著差异(P> 0. 05);干预组神经小胶质细胞LDH释放量明显少于模型组(P <0. 05)。经流式细胞仪检测(以相对细胞粒子数进行比较)结果发现,模型组神经小胶质细胞在缺氧48 h后G2+S期比率较空白对照组明显下降,而干预组神经小胶质细胞G2+S期比率较模型组明显升高(P <0. 05)。结论 川芎提取物具有阻滞缺氧神经小胶质细胞LDH释放的作用,可提高缺氧神经小胶质细胞G2+S期比率,提示其可能具有保护神经小胶质细胞缺氧损伤的作用。 展开更多
关键词 神经小胶质细胞 缺氧损伤 川芎提取物 乳酸脱氢酶 低氧诱导因子1Α
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TACE联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清HIF-1α、OPN水平的影响 预览
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作者 吕达 王旭东 +1 位作者 朱海燕 王法 《河北医药》 CAS 2019年第8期1144-1147,共4页
目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平的影响。方法选取中晚期肝癌患者120例,依据随机数字表法分为TACE组和索尼组,每组60例,TACE组给予TACE治疗,索尼组在此基础上... 目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平的影响。方法选取中晚期肝癌患者120例,依据随机数字表法分为TACE组和索尼组,每组60例,TACE组给予TACE治疗,索尼组在此基础上给予索拉菲尼治疗,比较2组血清HIF-1α、OPN水平、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、治疗疗效、不良反应、生存情况。结果TACE组和索尼组治疗后血清HIF-1α、OPN水平明显低于治疗前,索尼组治疗后血清HIF-1α、OPN水平明显低于TACE组,差异均有统计学意义(P<0.05);TACE组和索尼组治疗后ALT、AST、TBIL水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),2组治疗后ALT、AST、TBIL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);索尼组治疗有效率明显高于TACE组,差异有统计学意义(P<0.05);TACE组和索尼组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05);索尼组1年生存率、中位生存时间明显高于TACE组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TACE联合索拉菲尼可有效改善中晚期肝癌患者血清HIF-1α、OPN水平,也可改善患者肝功能,有利于提高患者生存预后,且安全性好。 展开更多
关键词 肝动脉化疗栓塞 索拉菲尼 中晚期肝癌 低氧诱导因子1Α 骨桥素
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抑制低氧诱导因子1α分解对早产儿脑损伤模型中血管生成的影响 预览
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作者 柏文华 疏佳萍 +1 位作者 戴王娟 蒋犁 《东南大学学报:医学版》 CAS 2019年第2期265-268,共4页
目的:探索低氧诱导因子1α(HIF-1α)在新生SD大鼠早产儿脑损伤模型中对血管生成的影响。方法:利用生后3d的SD大鼠建立早产儿脑损伤模型,将模型鼠随机分成生理盐水对照组和HIF-1α组,HIF-1α组在模型建立后24h进行侧脑室注射FG-4592,FG-4... 目的:探索低氧诱导因子1α(HIF-1α)在新生SD大鼠早产儿脑损伤模型中对血管生成的影响。方法:利用生后3d的SD大鼠建立早产儿脑损伤模型,将模型鼠随机分成生理盐水对照组和HIF-1α组,HIF-1α组在模型建立后24h进行侧脑室注射FG-4592,FG-4592是一种HIF-α脯氨酰羟化酶抑制剂,能抑制HIF-1α的降解,增加体内HIF-1α的表达量;生理盐水对照组在模型建立后24h侧脑室注射等量的生理盐水。分别在侧脑室注射后第1、3、7、14天取脑组织,用RT-PCR技术和免疫印迹法检测两组各时间点的脑组织中VEGFR2和claudin-5的表达量。结果:RT-PCR的结果分析表明HIF-1α组各时间点脑组织中VEGFR2的表达量明显高于生理盐水对照组,免疫印迹法检测结果表明HIF-1α组脑组织中VEGFR2和claudin-5在第3、7和14天的表达量均高于生理盐水对照组。结论:在该早产儿脑损伤模型中,HIF-1α能增加脑损伤后脑组织中VEGFR2和claudin-5的表达量,可能对脑血管的生成及血管内皮细胞屏障紧密连接有促进作用。 展开更多
关键词 低氧诱导因子1Α 早产儿脑损伤 血管生成 大鼠
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针刺对多发梗塞痴呆大鼠海马低氧诱导因子1α和2α表达的调节作用
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作者 贾玉洁 聂坤 张雪竹 《辽宁中医杂志》 2018年第1期193-195,I0009共4页
目的:探讨低氧诱导因子(HIF)-1α和-2α在多发梗死性痴呆(MID)大鼠脑内的表达规律及意义。方法:采用免疫组化方法检测海马CA1区中HIF-1α和-2α的表达情况。结果:各组动物海马CA1区均未检出HIF-1α;模型组CA1区HIF-2α表达均较... 目的:探讨低氧诱导因子(HIF)-1α和-2α在多发梗死性痴呆(MID)大鼠脑内的表达规律及意义。方法:采用免疫组化方法检测海马CA1区中HIF-1α和-2α的表达情况。结果:各组动物海马CA1区均未检出HIF-1α;模型组CA1区HIF-2α表达均较正常组显著增高;针刺治疗后HIF-2α表达下降,与模型组差别显著。结论:HIF-2α持续高水平表达可能是脑组织在慢性低灌注时的一种适应性反应。针刺治疗降低HIF-2α表达,可能是针刺缓解神经缺血损伤的原因之一。 展开更多
关键词 多发梗死性痴呆 低氧诱导因子1Α 低氧诱导因子-2α
低氧诱导因子抑制剂对低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖的影响
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作者 刘海潮 李龙 +2 位作者 徐瑞娟 曾群丽 胡振红 《华南国防医学杂志》 CAS 2018年第11期749-752,783共5页
目的观察低氧诱导因子抑制剂[3-(5’-hydroxymethyl-2’-fury)-1-benzylindazole,YC-1]对低氧环境下大鼠肺动脉外膜成纤维细胞(adventitial fibroblasts,AF)增殖的影响及可能的分子机制。方法以大鼠肺动脉AF为研究对象,随机分为常氧组... 目的观察低氧诱导因子抑制剂[3-(5’-hydroxymethyl-2’-fury)-1-benzylindazole,YC-1]对低氧环境下大鼠肺动脉外膜成纤维细胞(adventitial fibroblasts,AF)增殖的影响及可能的分子机制。方法以大鼠肺动脉AF为研究对象,随机分为常氧组、低氧组、低氧+YC-1(0.01、0.05、0.1mmol/L)组。采用四甲基偶氮唑盐(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)比色法、流式细胞术测定细胞增殖活性及细胞周期,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1alpha,HIF-1α)蛋白的表达,化学比色法测定培养液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果与常氧组比,低氧组S期和G2/M期细胞增多,G0/G1期细胞减少,细胞增殖显著增高,组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。不同剂量YC-1组与低氧组比较,S期和G2/M期细胞构成比明显减少,G0/G1期细胞构成比明显增多,细胞增殖也显著降低,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。低氧组HIF-1α蛋白的表达明显高于常氧组和不同剂量YC-1组,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。与常氧组相比,低氧组SOD活性显著降低,而过氧化产物MDA显著升高,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01),YC-1呈剂量依赖性地提高SOD活性,抑制MDA的产生。结论 YC-1能抑制低氧诱导的大鼠肺动脉AF增殖,并呈剂量依赖关系,其作用可能与下调HIF-1α表达及抑制氧化应激有关。 展开更多
关键词 低氧诱导因子抑制剂 外膜成纤维细胞 低氧诱导因子1Α 低氧环境
PDTC通过抑制NF-κB及下游通路减轻大鼠急性RIHD
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作者 刘丽娜 武亚晶 +4 位作者 高光斌 郭银 田彦明 王升 王军 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期101-106,共6页
目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)能否通过抑制NF-κB及下游通路减轻大鼠急性RIHD。 方法将21只成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组和PDTC+照射组3组各7只。单纯照射组及PDTC+照射组大鼠接受心前区局部6 MV X线20... 目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)能否通过抑制NF-κB及下游通路减轻大鼠急性RIHD。 方法将21只成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组和PDTC+照射组3组各7只。单纯照射组及PDTC+照射组大鼠接受心前区局部6 MV X线20 Gy单次照射。PDTC+照射组在照射前30 min腹腔注射PDTC,120 mg/kg,1次/d,第1—14天。照射后第14天取心脏组织观察病理学变化,通过Masson染色计算心肌CVF,蛋白印迹法及实时荧光定量qPCR分别检测3组大鼠心肌组织的NF-κB家族成员p50、p65、HIF-1α、CTGF、COL-1蛋白及mRNA表达量变化。采用t检验差异。 结果HE染色结果显示PDTC+照射组与单纯照射组比较,大鼠心肌细胞水肿减轻,炎症细胞浸润得到改善,成纤维细胞减少。Masson染色结果显示PDTC干预可减轻照射后大鼠心肌细胞间质胶原沉积,半定量分析结果显示PDTC+照射组大鼠的CVF为(9.99±0.32)%,与单纯照射组的(22.05±0.21)%下降(P〈0.05)。蛋白印迹和qPCR结果显示PDTC+照射组大鼠心肌组织p50、p65、HIF-1α蛋白表达及mRNA水平较单纯照射组均明显下降(P均〈0.05);CTGF蛋白表达水平及mRNA水平较单纯照射组有下降趋势(P均〉0.05);COL-1蛋白表水平达较单纯照射组下降(P〈0.05);mRNA水平较单纯照射组有下降趋势(P〉0.05)。结论PDTC可通过抑制NF-κB的激活及其下游HIF-1α的转录减轻大鼠急性RIHD。 展开更多
关键词 急性放射性心脏损伤 因子-κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 低氧诱导因子1Α 结缔组织生长因子
雌二醇和白藜芦醇二聚体对颏舌肌成肌细胞HIF-1α的作用及机制
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作者 李远远 郝彤 +1 位作者 卢芸 刘月华 《上海口腔医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期354-359,共6页
目的 :研究雌二醇(17β-estrodial,E2)和白藜芦醇二聚体(resveratrol dimer,RD)对低氧诱导因子1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)的作用及其分子生物学机制。方法 :提取小鼠颏舌肌成肌细胞,构建ERα敲降的成肌细胞(KD... 目的 :研究雌二醇(17β-estrodial,E2)和白藜芦醇二聚体(resveratrol dimer,RD)对低氧诱导因子1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)的作用及其分子生物学机制。方法 :提取小鼠颏舌肌成肌细胞,构建ERα敲降的成肌细胞(KD组)低氧模型,将成肌细胞(NS组)和KD组细胞分别低氧、低氧+E2、低氧+RD或低氧++E2+LY294002处理24 h,利用Western免疫印迹方法检测信号分子T-Akt和P-Akt的表达,q RT-PCR和Western免疫印迹检测HIF-lα的表达水平。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:低氧环境下成肌细胞HIF-1α的表达显著高于常氧(P〈0.05),E2或RD处理后,HIF-1α的表达水平显著低于低氧组(P〈0.05);ERα敲降后,低氧也促进HIF-1α的表达(P〈0.05),但是E2或RD+低氧处理组成肌细胞HIF-1α的表达与低氧相比无显著差异(P〉0.05),Western免疫印迹结果与RT-PCR结果趋势一致。PI3K/Akt通路抑制剂与E2共培养则促进HIF-1α的表达(P〈0.05)。结论:ERα在E2或RD对小鼠颏舌肌成肌细胞HIF-1α的抑制中起主导作用,其下游PI3K/Akt信号通路在该抑制效应中也发挥重要作用。 展开更多
关键词 成肌细胞 白藜芦醇二聚体 雌激素受体Α 低氧诱导因子1Α PI3K/AKT
hsa-miR-150-5p靶向HIF1α对成胶质细胞瘤U-251MG细胞恶性生物学行为的影响
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作者 周江 夏祥国 +3 位作者 陈礼刚 罗鑫 阿库布千 郭张超 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期878-883,共6页
目的:探讨hsa-miR-150-5p靶向低氧诱导因子1α(hypoxia inducibility factor 1,HIF1α)对成胶质细胞瘤(glioblastoma,GBM)U-251MG细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制。方法:q RT-PCR检测miR-150-5p及其HIF1αm RNA在U-251MG细... 目的:探讨hsa-miR-150-5p靶向低氧诱导因子1α(hypoxia inducibility factor 1,HIF1α)对成胶质细胞瘤(glioblastoma,GBM)U-251MG细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制。方法:q RT-PCR检测miR-150-5p及其HIF1αm RNA在U-251MG细胞中的表达水平,荧光素酶报告实验验证miR-150-5p和HIF1α之间的生物学关系及miR-150-5p和HIF1α在U-251MG细胞中的生物学功能,Western blotting检测miR-150-5p及HIF1α蛋白在U-251MG细胞中的表达,Transwell实验检测U-251MG细胞的侵袭能力,划痕实验检测U-251MG细胞的迁移能力。结果:miR-150 mimic转染U-251MG细胞后,HIF1αm RNA表达水平明显下调(P〈0.01),HIF1α蛋白水平也明显下调(P〈0.01)。miR-150-5p降低了wt HIF1α3’-UTR转染细胞的荧光素酶活性(P〈0.05),证实miR-150-5p通过结合HIF1α的3'-UTR负调控HIF1α的表达。在U-251MG细胞中,miR-150-5p过表达可明显抑制HIF1α蛋白表达、细胞侵袭和迁移(均P〈0.05)。结论:miR-150-5p通过负调控HIF1α抑制U-251MG细胞的侵袭和转移,表明miR-150-5p和HIF1α有可能是GBM潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 成胶质细胞瘤 miR-150-5p 低氧诱导因子1Α 侵袭 迁移
低氧诱导因子1α和轴突导向因子4D与结直肠癌临床病理学特征的相关性研究 被引量:1
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作者 郑宏莹 蔡克银 《中国医药》 2018年第10期1526-1529,共4页
目的 探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)和轴突导向因子4D(Sema4D)在结直肠癌患者癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理学特征的关系。方法 收集2015年7月至2017年7月广州军区武汉总医院手术后结直肠癌组织标本100例(病灶组)... 目的 探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)和轴突导向因子4D(Sema4D)在结直肠癌患者癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理学特征的关系。方法 收集2015年7月至2017年7月广州军区武汉总医院手术后结直肠癌组织标本100例(病灶组)和癌旁组织标本50例(癌旁组)。通过免疫组织化学方法检测病灶组和癌旁组标本中HIF-1α、Sema4D蛋白的表达情况并分析其与患者临床病理学特征的关系。结果 病灶组HIF-1α、Sema4D蛋白表达阳性率均明显高于癌旁组[58.0%(58/100)比8.0%(4/50)、60.0%(60/100)比14.0%(7/50)],差异均有统计学意义(均P<0.01)。HIF-1α、Sema4D蛋白表达与结直肠癌Dukes分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度有密切关系(均P<0.05)。Spearman相关分析显示,HIF-1a和Sema4D蛋白表达呈正相关(r=0.642,P<0.01)。结论 HIF-1α、Sema4D蛋白在结直肠癌组织中高表达,并且与肿瘤的发生发展关系密切,2种蛋白联合检测可为结直肠癌的预后判断提供参考。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 低氧诱导因子1Α 轴突导向因子4D
骨碎补总黄酮对膝骨关节炎模型兔HIF-1α和VEGF表达的影响 预览
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作者 李明 李君 付昆 《中国药房》 北大核心 2018年第18期2484-2488,共5页
目的:研究骨碎补总黄酮对膝骨关节炎(KOA)模型兔滑膜组织及软骨组织/细胞中低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:将30只家兔随机分为正常组、模型组和骨碎补总黄酮低、中、高剂量组(30、60、100 mg/kg),... 目的:研究骨碎补总黄酮对膝骨关节炎(KOA)模型兔滑膜组织及软骨组织/细胞中低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:将30只家兔随机分为正常组、模型组和骨碎补总黄酮低、中、高剂量组(30、60、100 mg/kg),每组6只。除正常组外,其余各组家兔均切开左膝关节,剪断内侧副韧带和前后交叉韧带,完整切除内侧半月板,复制KOA模型。术后5周,各给药组家兔灌胃相应剂量的骨碎补总黄酮,正常组和模型组家兔灌胃等容生理盐水,每天3次,连续14 d。末次给药后,采用酶联免疫吸附测定法检测家兔滑膜组织中HIF-1α和VEGF的含量,并考察两者的相关性;以苏木精-伊红染色观察家兔滑膜组织的形态学变化;采用免疫组化法检测家兔软骨组织中HIF-1α和VEGF阳性表达的情况;采用蛋白质印迹法检测家兔软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达的情况。结果:与正常组比较,模型组家兔滑膜组织中HIF-1α和VEGF的含量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01);滑膜表层出现裂隙,细胞层次不清晰且排列无序;软骨组织中HIF-1α和VEGF阳性细胞数增加,软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的相对表达量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,骨碎补总黄酮各剂量组家兔滑膜组织中HIF-1α和VEGF的含量均显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且两者呈正相关(r=0.923,P<0.01);滑膜表面裂隙减少,细胞排列较为均匀,损伤程度减轻;软骨组织中HIF-1α和VEGF阳性细胞数减少,软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的相对表达量均显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:骨碎补总黄酮可减轻KOA模型兔滑膜及软骨的损伤程度,这种作用可能与下调滑膜组织及软骨组织/细胞中HIF-1α和VEGF的表达有关。 展开更多
关键词 骨碎补总黄酮 膝骨关节炎 低氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子 滑膜 软骨
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结直肠癌中GLUT-1、HIF-1α表达的临床意义 预览
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作者 武雪亮 王立坤 +6 位作者 周海丰 郭飞 杨永江 刘博 杨东东 屈明 薛军 《安徽医科大学学报》 北大核心 2018年第10期1623-1626,共4页
目的 观察结直肠癌组织中葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化,并探讨其临床意义。方法 选取结直肠癌组织50例(结直肠癌组)、50例结直肠正常组织(正常组),采用免疫组化法检测两组结直肠组织的GLU... 目的 观察结直肠癌组织中葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化,并探讨其临床意义。方法 选取结直肠癌组织50例(结直肠癌组)、50例结直肠正常组织(正常组),采用免疫组化法检测两组结直肠组织的GLUT-1、HIF-1α的表达,分析GLUT-1、HIF-1α阳性表达与结直肠癌临床病理参数的关系。结果 癌组和正常组中GLUT-1阳性表达率分别为68.00%(34/50)、16.00%(8/50),差异有统计学意义(P<0.05);癌组和正常组中HIF-1α阳性表达率分别为72.00%(36/50)、20.00%(10/50),差异有统计学意义(P<0.05);GLUT-1和HIF-1α在结直肠癌中的表达明显相关(r=0.508,P<0.001);GLUT-1、HIF-1α的表达阳性率均与结直肠癌浆膜浸润、分化程度、TNM分期、淋巴转移、肝转移及脉管浸润有关(P<0.05)。结论 在结直肠癌组织中,GLUT-1和HIF-1α表达均增高,均可作为评估结直肠癌发生、发展、转移及预后重要指标。 展开更多
关键词 葡萄糖转运蛋白1 低氧诱导因子1Α 结直肠癌 免疫组化 临床意义
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HIF-1α和GM-CSF与膝关节骨性关节炎患病的相关性研究
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作者 王裕祥 杨应忠 +1 位作者 王卫东 李军 《湖南师范大学学报:医学版》 2018年第6期89-92,共4页
目的 :探讨低氧诱导因子1α(HIF-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与膝关节骨性关节炎(KOA)患病的关系。方法 :选取2016年1月~2016年12月本院病理科收集的确诊膝骨性关节炎患者膝关节软骨组织标本48例(KOA组)、既往收集的正常... 目的 :探讨低氧诱导因子1α(HIF-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与膝关节骨性关节炎(KOA)患病的关系。方法 :选取2016年1月~2016年12月本院病理科收集的确诊膝骨性关节炎患者膝关节软骨组织标本48例(KOA组)、既往收集的正常人群膝关节软骨组织标本30例(对照组),采用Westren-blot和RTPCR技术分别检测两组标i本中的HIF-α、GM-CSF蛋白及mRNA表达水平,并探讨其与KOA患病的关系。结果 :KOA组患者的膝关节软骨组织标本中HIF-α、GM-CSF蛋白及mRNA表达水平均显著的高于对照组,差异具有统计学意义;KOA组患者的膝关节软骨组织标本中HIF-α、GM-CSF蛋白及mRNA表达水平与患者改良Mankin评分评分均呈现显著的正相关关系。结论 :HIF-α、GM-CSF蛋白及mRNA在KOA患者软骨组织中高表达,并且与患者病情程度关系密切。 展开更多
关键词 低氧诱导因子1Α 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 膝关节骨性关节炎
血清钙调蛋白、低氧诱导因子1α和髓鞘碱性蛋白在急性脑梗死患者中的意义 预览
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作者 沈青 《河北医药》 CAS 2018年第19期2968-2970,2974共4页
目的观察血清钙调蛋白(CAM)、低氧诱导因子(HIF)-1α和髓鞘碱性蛋白(MBP)在急性脑梗死患者检测中的临床意义。方法选择就诊的急性脑梗死患者108例,为急性脑梗死组。选择同期行健康体检者35例,为健康对照组。采用酶联免疫吸附实验... 目的观察血清钙调蛋白(CAM)、低氧诱导因子(HIF)-1α和髓鞘碱性蛋白(MBP)在急性脑梗死患者检测中的临床意义。方法选择就诊的急性脑梗死患者108例,为急性脑梗死组。选择同期行健康体检者35例,为健康对照组。采用酶联免疫吸附实验方法检测各组血清CAM、HIF-1α和MBP水平。观察急性脑梗死组和健康对照组血清CAM、HIF-1α和MBP水平的变化,急性脑梗死患者血清CAM、HIF-1α和MBP水平与脑梗死分型,梗死面积和预后的关系及其指标间的相互关系。结果急性脑梗死组的血清CAM、HIF-1α和MBP水平明显高于健康对照组(P〈0.01)。急性脑梗死血清CAM、HIF-1α,MBP水平在TACI,PACI,POCI和TACI分型中出现依次降低(P〈0.01)。急性脑梗死患者血清CAM、HIF-1α,MBP水平随着脑梗死面积的增加或者预后恶化,其水平出现明显升高(P〈0.01)。急性脑梗死患者血清CAM水平与HIF-1α(r=0.7167,P〈0.01)和MBP(r=0.837,P〈0.01)水平呈正相关,而HIF-1α水平与MBP水平呈正相关(r=0.684,P〈0.01)。结论 CAM、HIF-1α和MBP水平参与了急性脑梗死的疾病的发生发展过程,对于疾病的严重程度和预后评估具有重要临床价值。 展开更多
关键词 脑梗死 钙调蛋白 低氧诱导因子1Α 髓鞘碱性蛋白
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HIF-1α抗心肌缺血再灌注炎性损伤的作用 预览
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作者 王文香 张妞妞 +3 位作者 曾先燕 李廷瑞 吉晔楠 贺忠梅 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期1201-1205,共5页
目的:本文旨在通过稳定低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达,探讨其在大鼠心肌缺血再灌注(I/R)所致炎性损伤中的作用及可能的机制。方法:60只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术(sham)组、I/R组、HIF-1α稳定剂二甲基乙二酰甘... 目的:本文旨在通过稳定低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达,探讨其在大鼠心肌缺血再灌注(I/R)所致炎性损伤中的作用及可能的机制。方法:60只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术(sham)组、I/R组、HIF-1α稳定剂二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)+I/R组和HIF-1α抑制剂YC-1+I/R组。各组分别予相应处理后,用Western blot法检测心肌组织的Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达;real-time PCR检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、TLR4和NF-κB的mRNA水平;并利用试剂盒检测心肌组织的髓过氧化物酶(MPO)活性;HE染色观察炎性细胞浸润情况。结果:HIF-1α可明显降低心肌组织中炎性细胞的浸润、MPO活性及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平,同时降低TLR4和NF-κB的mRNA及蛋白水平(P〈0.05)。结论:HIF-1α可减轻心肌I/R引起的炎性损伤,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 低氧诱导因子1Α 心肌缺血再灌注损伤 炎症 TLR4/NF-κB信号通路
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