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H3受体拮抗剂的筛选及评价 认领
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作者 胡敏 李永洁 张天泰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期3-4,共2页
目的建立H3组胺受体拮抗剂体外筛选模型,对定向结构改造的目标化合物进行筛选,发现和寻找活性更强的H3组胺受体拮抗剂.方法通过在人骨肉瘤细胞(U2OS细胞)中共转染组胺H3受体、β-内酰胺酶、β-arrestin,建立能够稳定表达组胺H3受体的U... 目的建立H3组胺受体拮抗剂体外筛选模型,对定向结构改造的目标化合物进行筛选,发现和寻找活性更强的H3组胺受体拮抗剂.方法通过在人骨肉瘤细胞(U2OS细胞)中共转染组胺H3受体、β-内酰胺酶、β-arrestin,建立能够稳定表达组胺H3受体的U2OS细胞系,利用荧光能量共振转移(FRET)技术检测β-内酰胺酶活性,从而评价化合物与H3的结合.基于该模型对定向合成的化合物进行筛选.结果通过对233个定向合成的化合物进行筛选,发现有24个化合物对H3具有较高的抑制活性.进一步的复筛和评价,发现化合物H0369和H0434抑制H3的IC50分别为0.06和0.09μmol·L^-1,且它们结构新颖,符合类药特征,具有进一步研究的价值.结论本研究建立了稳定表达的H3_blaU2OS细胞模型,初步发现了数个对H3组胺受体具有抑制活性的化合物,为以H3受体为靶点的中枢神经系统功能紊乱相关疾病的药物研发提供了基础. 展开更多
关键词 H3受体拮抗剂 体外筛选模型 组胺受体拮抗剂 Β-ARRESTIN 荧光能量共振转移 神经系统功能紊乱 组胺H3受体 人骨肉瘤细胞
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单胺氧化酶抑制药物体外筛选模型的建立 认领 被引量:1
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作者 张万萍 郭红梅 +4 位作者 李文军 朱必敏 鲁振浩 祁俊生 余瑜 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期570-574,共5页
目的:构建一种能用于治疗神经退行性变疾病单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制药物的体外筛选模型。方法:采用紫外分光光度方法,以苄胺或5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)分别作为MAO-B或MAO-A的反应底物,测定其活性,并对... 目的:构建一种能用于治疗神经退行性变疾病单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制药物的体外筛选模型。方法:采用紫外分光光度方法,以苄胺或5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)分别作为MAO-B或MAO-A的反应底物,测定其活性,并对MAO浓度、底物浓度、缓冲液浓度、pH值、反应时间和温度等进行优化。结果:研究确定的模型反应体系条件为:在温度37℃、酶预孵育时间20 min和反应时间60 min下,测定MAO-B活性最佳条件为100 mmol/L磷酸钾缓冲液(pH 7.6),MAO和底物苄胺的终浓度分别为0.15 mg/ml和2.00 mmol/L;测定MAO-A活性最佳条件为100 mmol/L磷酸钾缓冲液(pH 7.4),MAO和底物5-HT的终浓度分别为0.40 mg/ml和5.00 mmol/L。结论:建立了一种MAO抑制药物体外筛选的模型,该模型具有成本低、操作简便等特点,适合于大规模筛选MAO-B和MAO-A的抑制药物。 展开更多
关键词 单胺氧化酶 单胺氧化酶抑制药物 体外筛选模型 神经退行性变 抑制作用
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一株具有抑制单胺氧化酶作用的干酪乳杆菌筛选 认领 被引量:7
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作者 王豪 郭本恒 +1 位作者 吴正钧 王荫榆 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期197-203,共7页
【目的】通过体外模型从健康人体粪便内分离筛选出具有抑制单胺氧化酶(MAO)活性的乳酸菌,为今后乳酸菌体内抗衰老的研究提供参考。【方法】采用单胺氧化酶体外抑制模型对乳酸菌的发酵上清及无细胞提取物进行了筛选,并对筛选出的样... 【目的】通过体外模型从健康人体粪便内分离筛选出具有抑制单胺氧化酶(MAO)活性的乳酸菌,为今后乳酸菌体内抗衰老的研究提供参考。【方法】采用单胺氧化酶体外抑制模型对乳酸菌的发酵上清及无细胞提取物进行了筛选,并对筛选出的样品进行了两种指标的测定,即样品的剂量效应,以及样品与酶的预保温时间对酶活抑制率的影响;同时利用膜分离技术对不同分子量范围的样品进行了MAO的抑制测定。以筛选出的菌株JH-23为目的菌,通过16SrDNA序列分析及API细菌鉴定系统对菌株进行鉴定。【结果】筛选出的菌株JH.23无细胞提取物对MAO的抑制率达到33.7%。样品经冻干后,在反应浓度为16mg/mL时抑制率达到53.2%,且MAO抑制率随预保温时间的增加而上升,在30min之后抑制效果趋于平稳;粗样品经48h透析后,透析液中的MAO抑制率较透析前明显升高。菌株JH-23的鉴定结果显示其属于干酪乳杆菌。【结论】开发了一种以单胺氧化酶作为靶位酶的新式体外筛选模型,该模型方便快捷且灵敏性高,对之后的抗衰老体内研究有所帮助。筛选出的干酪乳杆菌JH-23细胞裂解物对MAO有抑制作用,其中起到MAO抑制作用的主要是细胞内的小分子类物质。 展开更多
关键词 乳酸菌 单胺氧化酶 体外筛选模型
一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型的建立和应用 认领 被引量:8
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作者 况刚 邹文俊 高小平 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期 61-64,共4页
目的:建立一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型.方法:从大鼠前列腺组织中提取物5α-还原酶,与底物睾酮(T)以及供氢体NADPH共同组成了一种微量反应体系.反应产物二氢睾酮(DHT)用酶免技术(EIA)测定,以产物生成量确定酶活性;对反应... 目的:建立一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型.方法:从大鼠前列腺组织中提取物5α-还原酶,与底物睾酮(T)以及供氢体NADPH共同组成了一种微量反应体系.反应产物二氢睾酮(DHT)用酶免技术(EIA)测定,以产物生成量确定酶活性;对反应底物、NADPH、酶浓度以及反应最佳温度和时间进行了优化.结果:当底物、NADPH、酶提取物浓度分别为0.25μM、1mM和0.3mg,37℃反应60分钟可获最大酶活性.特异性5α-还原酶抑制剂非那雄胺显著降低5α-还原酶催化产物DHT的生成.进一步对24种中药进行筛选,姜黄、夏枯草等中药提取物具有5α-还原酶抑制剂作用.结论:本文建立的非同位素方法有效、可行,可作为一种体外模型筛选和研究5α-还原酶抑制剂. 展开更多
关键词 5α-还原酶活性 筛选 非那雄胺 特异性5α-还原酶抑制剂 体外筛选模型 非同位素 NADPH 反应产物 中药提取物 二氢睾酮 酶提取物 前列腺组织
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环氧化酶Ⅱ抑制剂体外筛选模型的研究 认领 被引量:3
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作者 汪志军 谢晨 +4 位作者 张娟 孙进 周建伟 王旻 张玉彬 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第4期 266-268,共3页
目的建立环氧化酶Ⅱ活性的检测模型,提供环氧化酶Ⅱ抑制剂的筛选模型及非甾体类抗炎药(nonsteoroidal anti-inflammatory drug,NSAID)筛选的方法.方法利用NIH 3T3细胞在血清存在情况下能诱导生成环氧化酶Ⅱ的特性,通过加入底物花生四烯... 目的建立环氧化酶Ⅱ活性的检测模型,提供环氧化酶Ⅱ抑制剂的筛选模型及非甾体类抗炎药(nonsteoroidal anti-inflammatory drug,NSAID)筛选的方法.方法利用NIH 3T3细胞在血清存在情况下能诱导生成环氧化酶Ⅱ的特性,通过加入底物花生四烯酸,检测终产物前列腺素E2(PGE2)含量的变化,判断化合物对环氧化酶Ⅱ的作用.以rofecoxib(罗非昔布)为阳性药来判断该模型能否用于环氧化酶Ⅱ活性的检测.结果 Rofecoxib能明显的抑制环氧化酶Ⅱ的活性.结论该方法可以用于环氧化酶Ⅱ抑制剂的筛选. 展开更多
关键词 环氧化酶Ⅱ抑制剂 体外筛选模型 研究 非甾体类抗炎药
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一个简捷的甾体5α—还原酶抑制剂体外筛选模型 认领 被引量:10
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作者 孙祖越 吴建辉 +2 位作者 屠曾宏 朱焰 钟恩宏 《上海实验动物科学》 2002年第4期 204-208,共5页
通过模拟睾丸酮经甾体5α-还原酶催化,从NADPH(辅酶)中获得H+还原成双氢睾丸酮(DHT)这一反应,参照文献资料以酶动力学原理,分别测定反应底物NADPH和产物[3H]-DHT含量变化的初始速率以代表酶活性,建立了"分光光度计法"和"... 通过模拟睾丸酮经甾体5α-还原酶催化,从NADPH(辅酶)中获得H+还原成双氢睾丸酮(DHT)这一反应,参照文献资料以酶动力学原理,分别测定反应底物NADPH和产物[3H]-DHT含量变化的初始速率以代表酶活性,建立了"分光光度计法"和"同位素法"体外筛药模型,通过这两种模型对比,以非那甾胺为阳性对照药物,对爱普列特进行了体外模型验证研究.两种筛选模型结果一致,确定非那甾胺和爱普列特的抑制常数:用测定OD340 nm值的"分光光度计法"求得爱普列特抑制常数Ki=24.9±1.3 nmol/L,半数抑制浓度IC50=39.0 nmol/L;非那甾胺Ki=15.3±2.3 nmol/L,IC50=58.6 nmol/L.用测定[3H]-DHT dpm值的"同位素法"求得爱普列特Ki=67.4±13.2 nmol/L,IC50=49.6 nmol/L;非那甾胺Ki=25.0±1.9 nmol/L,IC50=5.1 nmol/L.该结果与国外文献中报道的爱普列特Ki=5~23 nmol/L,非那甾胺Ki=23.6 nmol/L相接近. 展开更多
关键词 大鼠 爱普列特 前列腺增生 筛药模型 甾体5α-还原酶抑制剂 体外筛选模型
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创新药研究早期阶段的口服特性筛选 认领 被引量:3
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作者 曾衍霖 《中国新药杂志》 CAS CSCD 1999年第4期 217-219,共3页
口服是常用的给药途径,为治疗慢性病需长期服药时,传统的口服剂型一般价格便宜,很受患者欢迎。但口服剂型有其必不可少的前提,就是药物必须是口服吸收良好的。有人建议创新药的筛选(包括口服药物)应明确规定每个阶段的具体要求和... 口服是常用的给药途径,为治疗慢性病需长期服药时,传统的口服剂型一般价格便宜,很受患者欢迎。但口服剂型有其必不可少的前提,就是药物必须是口服吸收良好的。有人建议创新药的筛选(包括口服药物)应明确规定每个阶段的具体要求和筛选目标,采取流程作业法,即定期召... 展开更多
关键词 新药 口服特性 筛选 体外筛选模型 CACO-2细胞
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hSRD5A2体外药物筛选新模型的建立及在筛选药物上的应用 认领
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作者 汪洋 汪兴生 《中国药房》 CAS CSCD 2012年第31期2902-2904,共3页
目的:建立人类类固醇5α1phaⅡ型还原酶(hSRD5A2)体外药物筛选新模型,并用于中药提取物的筛选。方法:在体外建立hSRD5A2抑制剂模型,hSRD5A2、睾酮(T)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)一起组成了一个微量反应系统,对底物浓度、NADPH、hS... 目的:建立人类类固醇5α1phaⅡ型还原酶(hSRD5A2)体外药物筛选新模型,并用于中药提取物的筛选。方法:在体外建立hSRD5A2抑制剂模型,hSRD5A2、睾酮(T)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)一起组成了一个微量反应系统,对底物浓度、NADPH、hSRD5A2、温度和时间进行优化,并利用建立的模型筛选中药提取物。结果:当固定底物、NADPH、hSRD5A2的浓度分别为0.02μmoL^-1、0.8mmol·L^-1、0.05u·mL^-1。时,在37℃反应60min,hSRD5A2达到了最大活性;芒果苷有显著抑制hSRD5A2活性的作用。结论:本研究建立的模型是一种简单可靠的筛选hSRD5A2抑制剂的方法;芒果苷可能成为一种治疗良性前列腺增生的药物。 展开更多
关键词 人类类固醇5αlphaⅡ型还原酶 良性前列腺增生 中药提取物 芒果苷 体外药物筛选模型
益生菌潜在的抗衰老作用 认领 被引量:12
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作者 王豪 郭本恒 +1 位作者 王荫榆 吴正钧 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期374-379,共6页
在机体衰老的过程中,会出现2种明显的生理变化即免疫功能衰退和氧化损伤,本文从益生菌的免疫调节作用和抗氧化作用两方面讨论了它们对衰老过程的影响,提出益生菌潜在的抗衰老作用与其抗氧化和免疫调节作用之间存在必然的联系。目前... 在机体衰老的过程中,会出现2种明显的生理变化即免疫功能衰退和氧化损伤,本文从益生菌的免疫调节作用和抗氧化作用两方面讨论了它们对衰老过程的影响,提出益生菌潜在的抗衰老作用与其抗氧化和免疫调节作用之间存在必然的联系。目前,在部分加速衰老模型中对益生菌抗衰老的研究结果令人鼓舞。本文分析了现在普遍采用的几种衰老评价模型的机制,并指出在筛选和评价益生菌的抗衰老作用时,有必要进一步建立和完善采用与衰老过程相关酶作为靶位酶的体外抗衰老模型,如单胺氧化酶抑制模型或可以反应氧化损伤的细胞模型如Caco-2细胞模型。在此基础上,应用特定的衰老动物模型对体外试验所获得的结果予以验证,以期更客观有效地评价益生菌发挥其抗衰老功效的作用机制。 展开更多
关键词 益生菌 抗衰老 免疫调节 抗氧化 衰老动物模型 体外抗衰老筛选模型
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