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肺动脉高压比格犬血清代谢组学研究及sGC003对其代谢模式的作用
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作者 刘嫄 严蓓 +1 位作者 胡欣 史爱欣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1470-1475,共6页
基于脱氢野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)比格犬模型,利用GC-TOF-MS代谢组学分析技术的方法,对比格犬PH模型组(n=11)及健康对照组(n=8)的血清进行代谢组学分析,结果显示,血清中检测出514个化合物,模式识别分析后P... 基于脱氢野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)比格犬模型,利用GC-TOF-MS代谢组学分析技术的方法,对比格犬PH模型组(n=11)及健康对照组(n=8)的血清进行代谢组学分析,结果显示,血清中检测出514个化合物,模式识别分析后PH模型组与健康对照组能够很好地区分开,表明两组间的血清代谢谱存在显著差异,鉴定出15种造成差异的代谢物即PH的潜在生物标志物包括:葡萄糖、果糖等糖类, 1-单棕榈酸甘油、苹果酸等,氨基酸类甘氨酸、3-氰丙氨酸,其涉及的乙醛酸和二羧酸代谢、柠檬酸循环和淀粉及蔗糖代谢通路均发生了不同程度的紊乱。此外,探讨应用sGC003抗肺动脉高压化合物干预后(n=15), PH比格犬代谢特征的改变,给药组与模型组和健康对照组比较后存在差异, ANOVA统计分析结果提示,给予sGC003化合物对肺动脉高压疾病比格犬的异常代谢物具有调节作用,同时也一定程度上改变了正常机体内源性代谢物。本研究更为全面深入地理解了PH的代谢改变及创新药物sGC003化合物的调节作用,为代谢组学应用于肺动脉高压的早期诊断奠定了基础,为sGC003化合物的应用提供依据。本研究中动物实验方案获得北京日新科技有限公司实验动物管理委员会的批准。 展开更多
关键词 肺动脉高压 代谢组学 GC-TOF-MS sGC003 内源性代谢物
基于代谢组学的结肠癌早期诊断与预后监测研究进展
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作者 贾玉斌 马晓慧 孙敏捷 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期815-820,共6页
目的由于传统早期诊断方法对结肠癌灵敏度低,导致部分患者在首次确诊时已发生转移.降低了患者的生存期。代谢组学方法对结肠癌的早期诊断具有非侵入性、高灵敏度的特点,同时可应用于结肠癌术后复发监测.对降低结肠癌患者死亡率具有重要... 目的由于传统早期诊断方法对结肠癌灵敏度低,导致部分患者在首次确诊时已发生转移.降低了患者的生存期。代谢组学方法对结肠癌的早期诊断具有非侵入性、高灵敏度的特点,同时可应用于结肠癌术后复发监测.对降低结肠癌患者死亡率具有重要意义。本研究总结了近几年代谢组学在结肠癌诊断与预后的研究进展。方法应用PubMed、CNKI数据库以“结肠癌、代谢组学、诊断标志物、预后分析和内源性标志物”为关键词,检索2015-01-2018-12相关文献,纳入标准:代谢组学在结肠癌相关性的科学研究;排除标准:非临床结肠癌代谢组学研究。根据纳入和排除标准最后分析30篇文献。纳入标准:代谢组学在结肠癌相关性的科学研究。结果目前代谢组学主要采用血清或者尿液进行结肠癌诊断与预后分析研究。通过对文献分析,总结了血清、尿液、组织中的肿瘤标志物,发现TCA循环、色氨基酸代谢、甘氨酸代谢、谷氨酰胺代谢、胆汁酸代谢5条与结肠癌密切相关的代谢通路发生紊乱。结论代谢组学在结肠癌的研究已经取得丰硕成果,为将来代谢组学应用到结肠癌早期诊断与预后分析奠定了坚实的基础。 展开更多
关键词 结肠癌 代谢组学 诊断标志 预后分析 内源性代谢物
基于1H-NMR代谢组学复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物规律分析 被引量:1
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作者 刘少博 许腾 +4 位作者 高耀 高晓霞 周玉枝 田俊生 秦雪梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期97-103,共7页
目的采用~1H-NMR代谢组学方法分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以复方柴归方及阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析,数据预... 目的采用~1H-NMR代谢组学方法分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以复方柴归方及阳性药(文拉法辛)为干预药物,采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析,数据预处理后导入SIMCA-P 14.1软件进行多元统计分析,从小分子代谢物角度对复方柴归方的抗抑郁药效进行验证,并寻找出潜在的疾病生物标志物和药物疗效标志物。结果 CUMS抑郁大鼠模型复制成功,代谢组学结果表明与模型组相比,CUMS抑郁大鼠经阳性药和复方柴归方干预后血清中异亮氨酸、氧化三甲胺和肌酸水平升高,N-乙酰糖蛋白、胆碱和葡萄糖水平降低,差异显著(P<0.05、0.01)。结论复方柴归方干预后CUMS模型大鼠血清差异代谢物水平明显回调,该研究可为复方柴归方抗抑郁作用机制研究提供参考依据。 展开更多
关键词 复方柴归方 抑郁症 代谢组学 温和不可预知应激 抑郁模型 内源性代谢物
不同防腐措施收集大鼠尿液对其内源性代谢物的影响
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作者 刘欢 高洁 +7 位作者 尹晶晶 黄立群 许文黎 袁慧 岳娟 秦秀军 李建国 田俊生 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期120-124,共5页
目的:在大鼠尿液代谢组学研究中需要对尿液样本的采集过程采取必要的防腐措施,针对尿液收集过程中常用的几种防腐措施,研究其对尿液内源性代谢物的影响。方法:在大鼠尿液样本采集时采用冰上收集、加入叠氮化钠以及两者合用进行防腐,利... 目的:在大鼠尿液代谢组学研究中需要对尿液样本的采集过程采取必要的防腐措施,针对尿液收集过程中常用的几种防腐措施,研究其对尿液内源性代谢物的影响。方法:在大鼠尿液样本采集时采用冰上收集、加入叠氮化钠以及两者合用进行防腐,利用核磁共振代谢组学技术分析不同防腐措施的差异。结果:核磁共振代谢组学结果显示,冰组和叠氮化钠+冰合用组的主成分分析结果重合较多,且二者与空白组、叠氮化钠组均有较高的分离度;叠氮化钠组和空白组有小部分重叠,但是有分离的趋势。提示冰组与叠氮化钠+冰合用组的防腐效果相近,与空白组相比尿液中的缬氨酸、甜菜碱、马尿酸上升,丙氨酸和2-酮戊二酸下降。结论:在大鼠尿液代谢组学研究中,尿液样本采集时一定要有低温防腐措施,在有防护条件时加入一定量叠氮化钠有助于提高防腐效果。 展开更多
关键词 尿液 内源性代谢物 核磁共振代谢组学 叠氮化钠 防腐措施 防护条件
内源性代谢物靶标发现及其在精准靶向肿瘤治疗中的应用前景 预览 被引量:1
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作者 叶慧 郝海平 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第5期468-473,共6页
随着生物质谱和功能组学等技术的发展,内源性代谢物能作为功能性配体,与体内多种蛋白发生相互作用,进而影响肿瘤细胞的生存和增殖。然而,大多数功能性代谢物在肿瘤内的直接作用靶标和调控机制尚不明确,对其认知的缺失阻碍了进一步基于... 随着生物质谱和功能组学等技术的发展,内源性代谢物能作为功能性配体,与体内多种蛋白发生相互作用,进而影响肿瘤细胞的生存和增殖。然而,大多数功能性代谢物在肿瘤内的直接作用靶标和调控机制尚不明确,对其认知的缺失阻碍了进一步基于肿瘤代谢重编程现象研发精准靶向药物的探索。因此,寻找内源性代谢物在体内的直接作用靶标,不仅有助于基于靶向肿瘤代谢的先导化合物的新药研发,也为实现肿瘤患者个性化治疗提供了新思路。文中就肿瘤代谢的特点及内源性代谢物对肿瘤生存的影响,以及目前适用于内源性代谢物的靶标发现方法进行阐述,以期为基于肿瘤代谢的精准治疗提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤代谢 内源性代谢物 靶标发现 精准治疗
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人体血清中3种脂溶性维生素的液相色谱-串联质谱分析方法研究 预览
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作者 刘海培 姜小梅 +4 位作者 韩文念 许舒欣 李艳 汪曣 蒋学慧 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期728-733,共6页
以人体血清中3种脂溶性维生素检测为例,探讨了一种针对人体内源性代谢物的分析方法。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对人体血清中维生素A、维生素D3和维生素E进行检测,分别通过混合人血清基质加入标准品及内标再扣除内源性物质本底的... 以人体血清中3种脂溶性维生素检测为例,探讨了一种针对人体内源性代谢物的分析方法。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对人体血清中维生素A、维生素D3和维生素E进行检测,分别通过混合人血清基质加入标准品及内标再扣除内源性物质本底的方法,以及与牛血清白蛋白(BSA)模拟基质加标的方法建立标准曲线进行定量分析。结果表明,采用混合人血清基质所建方法对维生素A、维生素D3和维生素E的检出限分别为4.2、0.8、67.2ng/mL,定量下限分别为13.7、2.6、221.9ng/mL。两种方法的线性相关系数均大于0.996;对于实际样品在低、高两个加标浓度下的回收率为90.7%~112%,相对标准偏差(RSD)为1.0%~4.5%,具有良好的准确性和重现性。对40组未知样本的检测结果表明,两种方法无统计学差异。因此,对于人体内源性代谢物采用混合人血清基质扣除本底的方法,可以实现标准品与待测样品基质匹配的准确分析,有利于临床相关疾病的便捷诊断。 展开更多
关键词 脂溶维生素 液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS) 内源性代谢物 人血清基质
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基于代谢组学技术研究党参干预小鼠血清代谢物规律 预览
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作者 周秀梅 陈磊 杨文彬 《中国药物与临床》 CAS 2019年第13期2153-2155,共3页
目的基于代谢组学技术研究党参对正常小鼠血清内源性代谢产物的影响。方法采用基于代谢组学技术氢核磁共振谱(1H-NMR)结合多元统计分析及单变量分析手段,比较党参干预小鼠与正常小鼠的血清内源性代谢物的变化。结果给予党参后小鼠机体... 目的基于代谢组学技术研究党参对正常小鼠血清内源性代谢产物的影响。方法采用基于代谢组学技术氢核磁共振谱(1H-NMR)结合多元统计分析及单变量分析手段,比较党参干预小鼠与正常小鼠的血清内源性代谢物的变化。结果给予党参后小鼠机体内源性代谢物发生了明显变化。党参干预后小鼠血清与空白对照组比较有8种代谢物含量发生变化,胆碱、肌酸、谷氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺含量升高,乳酸、磷酰胆碱、甘油磷酰胆碱含量下降。结论党参对正常小鼠机体代谢的影响可能与其改变内源性代谢物的能量代谢、氨基酸代谢等途径相关,为党参机制研究提供参考依据。 展开更多
关键词 党参属 代谢组学 氢核磁共振谱 内源性代谢物
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高原缺氧代谢组学研究进展
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作者 赵明亮 王相阳 +2 位作者 李欣欣 马晓慧 阿基业 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第4期948-954,共7页
高原环境下由于供氧不足,使得机体需氧代谢和能量供给水平减弱,进一步造成机体循环功能下降、组织/器官中营养物质和能量供应水平降低、体内废物排出速度减慢,是引起高原疾病的关键原因。由于众多代谢途径受到影响,体内内源性小分子代... 高原环境下由于供氧不足,使得机体需氧代谢和能量供给水平减弱,进一步造成机体循环功能下降、组织/器官中营养物质和能量供应水平降低、体内废物排出速度减慢,是引起高原疾病的关键原因。由于众多代谢途径受到影响,体内内源性小分子代谢物水平也随之发生大幅改变,代谢组学已越来越多地被应用到高原缺氧疾病、发病机制,甚至药效研究中。综述国内外研究文献,对高原缺氧的发病机制以及相关治疗药物干预的临床和临床前代谢组学研究进行分析和整理,发现高原缺氧下机体内源性代谢物及代谢通路发生显著变化,一些药物干预对通路代谢显示一定调节作用;并对代谢组学技术在高原缺氧疾病应用中存在的问题及对未来的应用展望进行归纳,提示采用代谢组学方法研究高原缺氧有望为机制研究和药物筛选提供一个良好的技术手段。 展开更多
关键词 高原缺氧 代谢组学 内源性代谢物 干预 代谢通路
敞开式质谱成像方法的组织样品稳定性研究 预览
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作者 罗志刚 何菁菁 +1 位作者 贺玖明 再帕尔·阿不力孜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期178-183,共6页
以添加镇静催眠候选新药N6-羟苄腺嘌呤核苷[N6-(4-hydroxybenzyl)adenine riboside,NHBA]的组织匀浆切片作为考察对象,对空气动力辅助离子化质谱成像系统(Air Flow Assisted Ionization Mass Spectrometry Imaging,AFAI-MSI)的关键... 以添加镇静催眠候选新药N6-羟苄腺嘌呤核苷[N6-(4-hydroxybenzyl)adenine riboside,NHBA]的组织匀浆切片作为考察对象,对空气动力辅助离子化质谱成像系统(Air Flow Assisted Ionization Mass Spectrometry Imaging,AFAI-MSI)的关键参数进行考察与优化,以保证最佳条件进行样品检测。在此基础上,对预处理的整体大鼠组织切片进行平行的连续两次质谱成像分析,考察了其内源性代谢物在成像分析过程中是否发生变化。通过对采集数据中关键质谱峰的筛选等处理步骤,并采用可视化的主成分分析(PCA)方法,开展了组织样品内源性代谢物的稳定性分析,最终验证了采用该样品前处理和质谱成像方法,能够保证组织切片样品中内源性代谢物的稳定性,为质谱成像分析结果提供了可靠依据。 展开更多
关键词 空气动力辅助离子化(AFAI) 敞开式质谱成像(AMSI) 样品稳定 内源性代谢物
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基于代谢组学技术的白芍养血柔肝作用机制研究 被引量:6
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作者 赵丹萍 张建军 +4 位作者 贺成 王莎 汤如莹 侯燕 王林元 《中草药》 CSCD 北大核心 2017年第16期3412-3418,共7页
目的通过分析血虚肝郁模型大鼠血清内源性代谢物的变化,利用代谢组学技术研究白芍对异常代谢物的调节作用,探讨白芍养血柔肝功效的作用机制。方法采用辐照复合慢性束缚应激方法建立大鼠血虚肝郁模型,以液质联用为核心技术,以主成分分析... 目的通过分析血虚肝郁模型大鼠血清内源性代谢物的变化,利用代谢组学技术研究白芍对异常代谢物的调节作用,探讨白芍养血柔肝功效的作用机制。方法采用辐照复合慢性束缚应激方法建立大鼠血虚肝郁模型,以液质联用为核心技术,以主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)方法为数据分析的主要手段,筛选出可能的生物标志物,并分析白芍的干预机制。结果白芍通过影响磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、神经酰胺、脱氧胞苷、甜菜碱等21种小分子代谢物,对体内代谢轨迹的扰动起到一定的回调作用,能够改善大鼠因外界刺激因素(如辐照、束缚、孤养)诱发的血虚肝郁状态。结论白芍养血柔肝功效的作用机制可能与鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、α-亚油酸代谢等相关代谢通路有关。 展开更多
关键词 代谢组学 白芍 养血柔肝 血虚肝郁模型 内源性代谢物 辐照复合慢束缚应激法 液质联用 主成分分析 偏最小二乘判别分析 标志 干预机制 鞘脂代谢 甘油磷脂代谢 亚油酸代谢 α-亚油酸代谢 代谢通路
脾气虚证模型大鼠尿液的1H-NMR代谢组学研究 预览 被引量:4
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作者 罗良 陈嘉辉 +7 位作者 王园园 张晓君 尹西拳 卢碧钰 李媛 郑海慧 谢智勇 廖琼峰 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2017年第10期1363-1370,共8页
目的建立脾气虚证大鼠模型,分析脾气虚证的代谢通路,探究内源性代谢产物变化与脾气虚证的关系。方法采用苦寒泻下、劳倦过度和饥饱失常复合因素方法建立并评价脾气虚证大鼠模型,检测其血清中肌酸磷酸激酶活性;对大鼠尿液进行1H-NMR检测... 目的建立脾气虚证大鼠模型,分析脾气虚证的代谢通路,探究内源性代谢产物变化与脾气虚证的关系。方法采用苦寒泻下、劳倦过度和饥饱失常复合因素方法建立并评价脾气虚证大鼠模型,检测其血清中肌酸磷酸激酶活性;对大鼠尿液进行1H-NMR检测,以变化倍数(fold change,FC)〉1.2,结合独立样本t检验(P〈0.05)的统计学方法筛选脾气虚证模型组和对照组的差异代谢物,进行代谢通路分析与富集分析。结果脾气虚证模型建立成功;模型组的肌酸磷酸激酶活性低于对照组(P〈0.05);从主成分分析(PCA)结果得出模型组和对照组的代谢产物得到明显区分;筛选出33种差异代谢物,主要参与的代谢通路涉及能量代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢,同时对肠道菌群存在干扰。结论脾气虚主要扰乱了大鼠的能量代谢通路(三羧酸循环、糖酵解、脂质氧化),抑制了供能作用,导致大鼠出现疲乏和体质量增长抑制的症状。 展开更多
关键词 脾气虚证 代谢组学 尿液 核磁共振 内源性代谢物 代谢通路
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基于高分辨质谱技术的整体动物体内药物成像分析新方法研究 预览
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作者 罗志刚 贺玖明 +6 位作者 李铁钢 周帜 黄罗娇 张瑞萍 马双刚 庾石山 再帕尔·阿不力孜 《质谱学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期417-424,共8页
质谱分子成像技术作为体内药物分析的新兴工具受到越来越多的关注,其中生物体内复杂基质的干扰是面临的关键问题之一。本研究利用高分辨质谱技术的优势,采用空气动力辅助离子化质谱成像方法(AFAI-MSI),建立了高特异性的整体动物体内... 质谱分子成像技术作为体内药物分析的新兴工具受到越来越多的关注,其中生物体内复杂基质的干扰是面临的关键问题之一。本研究利用高分辨质谱技术的优势,采用空气动力辅助离子化质谱成像方法(AFAI-MSI),建立了高特异性的整体动物体内药物成像分析新方法,以提高体内药物成像分析结果的准确性和可靠性。以候选新药右旋娃儿藤宁碱(S-(+)-deoxytylophorinidine,CAT)为研究对象,采用高分辨质谱全扫描与靶向扫描相结合的方式,对整体动物体内药物的分布进行AFAI-MSI分析。结果表明,该方法能够准确地反映药物特异性分布和处置情况。通过一次质谱成像实验,从整体动物水平同时实现了候选新药体内分布和药物干预下内源性代谢物的成像分析,为候选新药的早期研发提供思路与手段。 展开更多
关键词 质谱成像 空气动力辅助离子化(AFAI) 分析 代谢 内源性代谢物
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痛泻要方对IBS模型血清内源性物质代谢干预的实验研究 被引量:2
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作者 历凯 匡海学 +4 位作者 殷越 张洁玉 王智 张秋樾 旺建伟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期970-981,共12页
通过代谢组学评价痛泻要方对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)大鼠模型血清内源性物质代谢干预效应,寻找潜在的生物标志物并分析其代谢途径,探讨痛泻要方的作用机制及病证模型的证候本质。将40只Wistar大鼠复制为1BS模... 通过代谢组学评价痛泻要方对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)大鼠模型血清内源性物质代谢干预效应,寻找潜在的生物标志物并分析其代谢途径,探讨痛泻要方的作用机制及病证模型的证候本质。将40只Wistar大鼠复制为1BS模型,随机分为模型对照组和痛泻要方给药组4组,另设空白对照组10只。痛泻要方(低、中、高)组分别灌胃剂量为0.203,0.406,0.812g·mL^-1的痛泻要方,空白对照组及模型对照组给予等体积的生理盐水,每日1次,连续2周。各组大鼠于灌胃第0,15天采集血清,经处理后供UPLC—Q—TOF—MS进行代谢组学分析。鉴定出8个潜在生物标志物,分析出8条主要代谢通路,其与IBS疾病的神经递质代谢、炎性免疫、脑神经功能及能量代谢等有关,痛泻要方对IBS疾病的作用机制可能涉及血清素突触和色氨酸代谢、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢、甘油磷脂代谢、烟酸和烟酰胺代谢等过程,其可能是IBS模型肝旺脾虚证的生物学基础。 展开更多
关键词 痛泻要方 肠易激综合征 肝旺脾虚 内源性代谢物 代谢组学
代谢组学技术在中医药防治缺血性脑血管病研究中的应用 被引量:9
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作者 孟胜喜 霍清萍 +5 位作者 王兵 彭文波 王宇新 梁芳 黄侃 汪天湛 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2016年第17期1515-1518,1521共5页
代谢组学作为一种整体性研究方法,具有整体、动态、综合分析等特点。目前代谢组学已应用于缺血性脑血管病(ICVD)中医证候的生物学基础、中药复方防治ICVD的机制等研究中,为揭示ICVD中医证候本质,中医药早期诊断及防治ICVD提供了新思... 代谢组学作为一种整体性研究方法,具有整体、动态、综合分析等特点。目前代谢组学已应用于缺血性脑血管病(ICVD)中医证候的生物学基础、中药复方防治ICVD的机制等研究中,为揭示ICVD中医证候本质,中医药早期诊断及防治ICVD提供了新思路和新方法。 展开更多
关键词 代谢组学 缺血脑血管病 脑卒中 中医证候 内源性代谢物
安肠汤对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜组织中内源性代谢物的影响 被引量:3
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作者 孙平良 耿曙光 +5 位作者 袁代解 杨光 付军 黄艳 文亦磊 肖振球 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2016年第19期1678-1683,共6页
目的应用代谢组学方法探讨安肠汤治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法将76只Wistar大鼠随机分为空白组(4只)、模型组、丽珠肠乐组、美沙拉嗪组和安肠汤低、中、高剂量组各12只。除空白组外其余各组大鼠肛门注入246-三硝基苯磺... 目的应用代谢组学方法探讨安肠汤治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法将76只Wistar大鼠随机分为空白组(4只)、模型组、丽珠肠乐组、美沙拉嗪组和安肠汤低、中、高剂量组各12只。除空白组外其余各组大鼠肛门注入246-三硝基苯磺酸液(90 mg/kg)建立溃疡性结肠炎大鼠模型。空白组和模型组大鼠每只均以生理盐水3 ml灌胃,丽珠肠乐组给予丽珠肠乐溶液0.5亿活菌/ml灌胃,每次0.12 ml,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液5 mg/ml灌胃,每次0.35 ml,安肠汤低、中、高剂量组分别给予安肠汤浓缩液1、5、10 ml/(kg·d)灌胃,各组每次灌胃均为药液+生理盐水共3 ml。每日1次,共15天。于5、10、15天3个时间点对大鼠结肠黏膜组织进行气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术的代谢组学方法检测,对采集数据进行多元统计分析(PCA,PLS-DA,OPLS-DA),采用t检验并结合OPLS-DA模型第一主成分的VIP值来寻找差异性表达代谢物并对其相对含量及代谢途径进行分析。结果将得到的色谱图与质谱库进行匹配鉴定,最终得到准确定性的化合物48个。多元统计分析后得到的得分图显示模型组和空白组大鼠结肠组织的代谢表型有明显差异,样本点完全分离,且显示第10天时差异最大;安肠汤各剂量组相比丽珠肠乐组、美沙拉嗪组,与空白组差异较小,且安肠汤中剂量组比安肠汤低、高剂量组差异小。分析后最终得到11个潜在代谢标志物,分别为尿苷、牛磺酸、甘氨酸、苏氨酸、乳酸、β-丙氨酸、肌氨酸、甘露糖、木糖、葡萄糖、蔗果三糖。相对模型组,安肠汤各剂量组11种代谢物均显示表达回调(P〈0.05),且安肠汤中剂量组的回调幅度最优。结论安肠汤对11种代谢物的调节作用可能是其治疗溃疡性结肠炎的途径和机制。 展开更多
关键词 溃疡结肠炎 安肠汤 代谢组学 内源性代谢物
代谢组学在缺血性脑卒中研究中的进展 预览 被引量:6
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作者 刘贝 梁生旺 《中国临床药理学与治疗学》 CSCD 2014年第7期828-834,共7页
脑卒中是众多发达国家及发展中国家人口致残及致死率居高不下的主要原因之一。本文综述了近10年缺血性脑卒中研究所涉及的与代谢组学相关的主要内源性代谢物及其在脑损伤过程中所产生的作用机制,以代谢组学研究内源性代谢物变化的角度... 脑卒中是众多发达国家及发展中国家人口致残及致死率居高不下的主要原因之一。本文综述了近10年缺血性脑卒中研究所涉及的与代谢组学相关的主要内源性代谢物及其在脑损伤过程中所产生的作用机制,以代谢组学研究内源性代谢物变化的角度综述了缺血性脑卒中研究的近况。 展开更多
关键词 代谢组学 缺血脑卒中 内源性代谢物
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气相色谱-质谱结合随机森林鉴定糖尿病小鼠经诺和龙治疗代谢轨迹 预览
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作者 吴清华 黄建华 +2 位作者 何瑞华 易伦朝 梁逸曾 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期605-609,共5页
采用气相色谱-质谱法(GC—MS)同时测定经诺和龙治疗的2型糖尿病KK—ay小鼠和C57BL/6J健康对照组小鼠尿液中的多种代谢物。利用随机森林算法对经诺和龙治疗后不同周期的2型糖尿病(T2DM)KK—ay小鼠的GC—MS数据进行统计分析,获得小... 采用气相色谱-质谱法(GC—MS)同时测定经诺和龙治疗的2型糖尿病KK—ay小鼠和C57BL/6J健康对照组小鼠尿液中的多种代谢物。利用随机森林算法对经诺和龙治疗后不同周期的2型糖尿病(T2DM)KK—ay小鼠的GC—MS数据进行统计分析,获得小鼠经治疗后的代谢轨迹图。样品预处理中,以核糖醇为内标,用甲醇除蛋白,尿酶除去尿素,经N2吹干后用肟化-硅烷化法进行衍生;GC—MS测定中,采用DB-5MS毛细管柱程序升温分离尿样中的多种成分,并结合NIST标准质谱库和标准品对尿液中代谢物进行定性定量分析,共鉴定出氨基酸、脂肪酸、有机酸、酯类和糖类等40种内源性代谢物质。将得到的数据输入随机森林进行建模分析,得到其治愈轨迹图。研究结果表明,诺和龙能有效地改善糖尿病小鼠的血糖代谢。 展开更多
关键词 气相色谱-质谱 随机森林 诺和龙 内源性代谢物 2型糖尿病
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气相色谱-质谱法同时测定人血浆中多种内源性代谢物 预览 被引量:5
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作者 夏继东 易伦朝 +2 位作者 刘念 宋琛超 梁逸曾 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期53-56,共4页
建立了气相色谱-质谱(GC-MS)法同时测定人血浆中脂肪酸、氨基酸、糖类、有机酸、酯类及胆固醇等多种内源性代谢物的方法。以十七烷酸为内标,利用甲醇除蛋白,肟化一硅烷化法衍生化来预处理样品;气相色谱-质谱测定中,采用DB-5MS毛... 建立了气相色谱-质谱(GC-MS)法同时测定人血浆中脂肪酸、氨基酸、糖类、有机酸、酯类及胆固醇等多种内源性代谢物的方法。以十七烷酸为内标,利用甲醇除蛋白,肟化一硅烷化法衍生化来预处理样品;气相色谱-质谱测定中,采用DB-5MS毛细管柱,程序升温分离血浆中多种物质。实验获得二维数据后用直观推导式演进特征投影法(HELP)解析重叠色谱峰,用NIST质谱库和标准品共鉴定出45种内源性代谢物。结果表明方法简便、灵敏度高,已成功应用于健康人和冠心病人血浆中多种内源性代谢物的同时定性定量分析。 展开更多
关键词 气相色谱-质谱 血浆 内源性代谢物 直观推导式演进特征投影法
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慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠粪便1H-NMR代谢组学研究 被引量:12
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作者 田俊生 史碧云 +1 位作者 冯光明 秦雪梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期3170-3176,共7页
目的采用1H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。方法大鼠分成模型组与对照组。采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模,造模结束后收集大鼠粪... 目的采用1H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。方法大鼠分成模型组与对照组。采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模,造模结束后收集大鼠粪便。应用1H—NMR技术及多元统计分析方法分析大鼠粪便提取物中内源性代谢产物的变化规律。结果模型组与对照组大鼠的行为学指标差别明显,表明CUMS大鼠抑郁模型复制成功。在大鼠粪便的1H—NMR图谱中可以指认出30种内源性代谢产物,模型组中谷氨酰胺、乳酸、天冬氨酸的量明显增加,而尿嘧啶、酪氨酸、苯丙氨酸的量明显降低,且与对照组相比差异显著(P〈0.05、0.01)。结论通过研究CUMS抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,阐明与抑郁症有关的潜在生物标志物,为抑郁症的发病机制及临床诊断研究提供实验依据。 展开更多
关键词 代谢组学 粪便 抑郁症 温和不可预知应激 内源性代谢物 1H—NMR
基于代谢组学的细胞内源性代谢物研究进展 被引量:3
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作者 张辰辰 孙立新 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期978-985,共8页
代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后新兴的一种定性和定量分析复杂生物样品中所有小分子代谢物的组学方法,也是目前组学研究领域的热点之一。代谢组学主要考察生物体系受刺激或扰动后内源性代谢物的变化,是系统生物学的... 代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后新兴的一种定性和定量分析复杂生物样品中所有小分子代谢物的组学方法,也是目前组学研究领域的热点之一。代谢组学主要考察生物体系受刺激或扰动后内源性代谢物的变化,是系统生物学的有机组成部分。近年来在代谢组学研究中,细胞内源性代谢物的研究己取得了很大进展。本文结合代谢组学的基本含义,综述了细胞样品前处理方法及代谢靶向分析、代谢轮廓分析、代谢组学分析和代谢足迹分析在细胞方面的研究进展。 展开更多
关键词 代谢组学 内源性代谢物 细胞样品前处理 代谢靶标分析 代谢轮廓分析 代谢组学分析 代谢 足迹分析
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