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内质网应激相关蛋白在肾纤维化大鼠肾组织中的表达 预览
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作者 陶小红 邱皓 吕晓云 《甘肃科技》 2019年第6期99-101,共3页
探究内质网应激(ERS)相关蛋白在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化中表达的调节。将大鼠随机分为假手术组及UUO模型组,UUO组行左侧输尿管结扎术,于术后3、7和14d Masson染色观察肾脏病理变化;眼底静脉丛取血,分离血清测定血尿素氮及... 探究内质网应激(ERS)相关蛋白在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化中表达的调节。将大鼠随机分为假手术组及UUO模型组,UUO组行左侧输尿管结扎术,于术后3、7和14d Masson染色观察肾脏病理变化;眼底静脉丛取血,分离血清测定血尿素氮及肌酐;Masson染色对肾间质胶原相对面积进行半定量分析;免疫组化法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA);Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、内质网源性转录因子(CHOP)、凋亡相关蛋白半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)及caspase-12蛋白表达。模型组与对照组比较大鼠肾小管间质损伤指数、肾间质纤维化程度、血清Scr、BUN水平及肾组织CHOP、caspase-3蛋白表达有差异(P<0.05;P<0.01)。与假手术组相比,UUO模型组可见:1)肾小管扩张和肾间质纤维化程度随输尿管梗阻时间延长而渐进性加重;2)GRP78、CHOP、caspase-3及caspase-12蛋白表达在术后3d均有上调,随着梗阻时间延长,上述蛋白表达更显著(P<0.01)。内质网应激相关标志性蛋白在UUO大鼠肾间质纤维化的早期即存在表达上调,可能促进了肾间质纤维化不断进展。有望通过干扰内质网应激特异转录因子的传导通路,抑制细胞凋亡的表达,从而可减缓肾间质纤维化的发生和发展。 展开更多
关键词 内质网应激 肾间质纤维化 葡萄糖调节蛋白78 内质网源性转录因子 半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶
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内质网-线粒体应激双向调节机制研究进展
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作者 王金鑫 王海云 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2019年第3期280-285,共6页
机体由于体内外刺激(如脑缺血或机体损伤等),为维持内环境稳态,会首先在细胞器水平上进行适应性调节,包括内质网应激、线粒体非折叠蛋白反应等;而内环境失衡无法缓解时,则引起细胞凋亡以实现细胞整体水平调节,此过程中内质网和线粒体的... 机体由于体内外刺激(如脑缺血或机体损伤等),为维持内环境稳态,会首先在细胞器水平上进行适应性调节,包括内质网应激、线粒体非折叠蛋白反应等;而内环境失衡无法缓解时,则引起细胞凋亡以实现细胞整体水平调节,此过程中内质网和线粒体的双向调节机制发挥了重要作用。文章探究内质网-线粒体应激的双向调节机制及其进展。论述机体发生应激时,内质网-线粒体的双向调节机制及二者内在联系,同时分析麻醉药物对其影响的研究进展。通过研究内质网-线粒体的双向调节机制及相关通路,以及麻醉药物对于内质网应激联合线粒体的协同作用机制的影响,可以为围手术期器官保护和麻醉药合理使用提供新思路。 展开更多
关键词 内质网应激 非折叠蛋白反应 线粒体 内质网-线粒体耦联麻醉剂
PERK在重症急性胰腺炎大鼠淋巴细胞中的表达及其与细胞凋亡的相关性 预览
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作者 徐晨阳 覃月秋 +5 位作者 宋嗣恩 潘静 梁运轩 杨复锵 周喜汉 黄赞松 《右江民族医学院学报》 2019年第1期6-10,共5页
目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠淋巴细胞蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)表达水平的变化及其与凋亡的相关性。方法成年雄性SPF级SD大鼠20只,随机分为假手术组(SO组)、SAP组,每组10只。SAP组大鼠采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法建立SAP... 目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠淋巴细胞蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)表达水平的变化及其与凋亡的相关性。方法成年雄性SPF级SD大鼠20只,随机分为假手术组(SO组)、SAP组,每组10只。SAP组大鼠采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法建立SAP模型,SO组大鼠仅翻动胰腺后关腹。术后18h取材,HE染色观察胰腺组织病理损伤程度并进行评分,qPCR检测脾脏淋巴细胞PERKmRNA、Caspase-3mRNA的表达情况,ELISA法检测血清中Caspase-3含量。结果与SO组比较,SAP组脾脏淋巴细胞PERKmRNA、Caspase-3mRNA表达明显升高(P<0.05),血清中Caspase-3含量升高(P<0.05),脾淋巴细胞PERKmRNA水平与脾淋巴细胞Caspase-3mRNA、血清Caspase-3水平呈正相关(P<0.05)。结论PERK表达升高与SAP淋巴细胞凋亡有关,可作为SAP治疗的靶点。 展开更多
关键词 胰腺炎 蛋白激酶R样内质网激酶 内质网应激 细胞凋亡
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胰岛素合成异常与内质网应激 预览
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作者 李昱芃(综述) 冯文利(审校) 《武警医学》 CAS 2019年第3期260-265,共6页
近年来,糖尿病成为危害人类健康的最常见疾病之一。2010年数据统计显示,糖尿病患病率已达到11.6%,有50%的成年人正处于糖尿病前期[1]。胰岛β细胞功能异常是糖尿病发病的重要病理机制,胰岛素合成绝对和(或)相对缺乏是各型糖尿病发生的... 近年来,糖尿病成为危害人类健康的最常见疾病之一。2010年数据统计显示,糖尿病患病率已达到11.6%,有50%的成年人正处于糖尿病前期[1]。胰岛β细胞功能异常是糖尿病发病的重要病理机制,胰岛素合成绝对和(或)相对缺乏是各型糖尿病发生的关键原因[2]。 展开更多
关键词 胰岛素合成 胰岛Β细胞 内质网应激 内质网相关降解 信号通路
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自噬在肾缺血再灌注损伤中的研究进展
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作者 刘浩 刘修恒 +1 位作者 王磊 陈志远 《职业与健康》 CAS 2019年第5期700-704,共5页
自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的过程,广泛存在于哺乳动物细胞内依赖溶酶体途径的降解方式。在细胞应激的情况下,如缺氧、营养剥夺、内质网应激、氧化还原损伤等,自噬溶酶体会降解受损的细胞器和大分子物质并合成新的物质供细胞... 自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的过程,广泛存在于哺乳动物细胞内依赖溶酶体途径的降解方式。在细胞应激的情况下,如缺氧、营养剥夺、内质网应激、氧化还原损伤等,自噬溶酶体会降解受损的细胞器和大分子物质并合成新的物质供细胞再次利用,以此维持细胞稳态。本文就自噬及在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及其机制进行综述。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 自噬 炎症反应 内质网应激 氧化应激
MnTMPyP通过抑制氧化应激和内质网应激减轻百草枯致肺上皮细胞损伤 预览
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作者 许勇民 孙大壮 +2 位作者 宋春青 王蕊 董雪松 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-6,共6页
目的探讨锰(Ⅲ)-四(4-N-甲基吡啶基)卟啉(MnTMPyP)对百草枯(PQ)致肺上皮细胞损伤是否具有保护作用及相关机制。方法体外培养人肺泡Ⅱ型上皮样细胞A549细胞,以超氧化物歧化酶的模拟物MnTMPyP为干预因素。实验分为4组:对照组,加入RPMI 164... 目的探讨锰(Ⅲ)-四(4-N-甲基吡啶基)卟啉(MnTMPyP)对百草枯(PQ)致肺上皮细胞损伤是否具有保护作用及相关机制。方法体外培养人肺泡Ⅱ型上皮样细胞A549细胞,以超氧化物歧化酶的模拟物MnTMPyP为干预因素。实验分为4组:对照组,加入RPMI 1640培养液;MnTMPyP组,加入MnTMPyP10 μmol/L;PQ组,加入PQ 750 μmol/L;PQ+MnTMPyP组,MnTMPyP10 μmol/L预处理90 min,再加入PQ 750 μmol/L。各组细胞处理24 h后检测相关指标。MTT法检测细胞活性;流式细胞术检测活性氧(ROS)、细胞质内Ca^2+水平;紫外比色法检测谷胱甘肽还原酶活性;Western blotting检测内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(Grp78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白的表达。结果与对照组相比,MnTMPyP组检测指标的变化无统计学意义;PQ组细胞活性降低,ROS产生显著增加,细胞质内Ca^2+水平明显升高,谷胱甘肽还原酶活性明显降低,Western blotting显示内质网应激蛋白Grp78、CHOP表达量均显著增加。与PQ组相比,PQ+MnTMPyP组细胞活性增加,ROS产生减少,细胞质内Ca^2+水平降低,谷胱甘肽还原酶活性增加,Grp78、CHOP蛋白表达量均显著减少。结论 MnTMPyP有效减轻PQ诱导的肺上皮细胞损伤,其机制与拮抗PQ引起的氧化应激和内质网应激有关。 展开更多
关键词 MnTMPyP 百草枯 肺上皮细胞 氧化应激 内质网应激
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N-乙酰半胱氨酸对膜性肾病大鼠肾脏的保护作用
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作者 杨琳琳 王玉洁 +3 位作者 刘刚 程闰夏 彭素英 曹灵 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期848-854,859共8页
目的探讨内质网应激和氧化应激是否参与膜性肾病(MN)发病以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否通过相应的拮抗发挥对MN大鼠肾脏的保护作用。方法采用阳离子化牛血清白蛋白制造MN模型,随机分为4组:正常组(Control组)、模型组(MN组)、NAC 100 mg/k... 目的探讨内质网应激和氧化应激是否参与膜性肾病(MN)发病以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否通过相应的拮抗发挥对MN大鼠肾脏的保护作用。方法采用阳离子化牛血清白蛋白制造MN模型,随机分为4组:正常组(Control组)、模型组(MN组)、NAC 100 mg/kg治疗组(NAC1组),NAC 200mg/kg(NAC2组)。分别在正式免疫第1、2、3、4周末处死大鼠,检测各组大鼠24 h尿蛋白,血肌酐、尿素氮、白蛋白;免疫荧光、光镜、电镜观察大鼠肾组织病理变化,TUNEL法检测肾脏固有细胞凋亡,免疫组化法检测肾组织肾母细胞瘤蛋白-1(WT-1)、糖调节蛋白78(GRP78)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、半胱氨酸蛋白酶12(Caspase12)的蛋白表达,采用WST法检测血浆中的超氧化物歧化(SOD),TBA法检测血浆丙二醛(MDA)表达。结果与正常组比较,模型组24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显升高(P <0.05),白蛋白明显降低(P <0.05),肾组织IgG和上皮下电子致密物沉积明显增多,基底膜明显增厚,肾脏固有细胞凋亡增加(P <0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达增加(P <0.05),WT-1蛋白表达减少(P <0.05),血浆MDA表达增加(P <0.05),血浆SOD表达减少(P <0.05);与模型组比较,NAC治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显降低(P <0.05),白蛋白明显升高(P <0.05),IgG沉积及上皮下电子致密物沉积减少,肾脏固有细胞凋亡减少(P <0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达减少(P <0.05),WT-1蛋白表达增加(P <0.05),血浆MDA表达减少(P <0.05),血浆SOD表达增加(P <0.05),而NAC1组与NAC2组两组间差异无统计学意义(P <0.05)。结论在此大鼠MN模型中,有内质网应激和氧化应激的参与;NAC能降低全身氧化应激水平,进而可能减少免疫复合物在肾脏沉积导致的损害;同时减弱肾脏多种细胞内质网应激,减少细胞凋亡(特别是足细胞),从而起到降低尿蛋白,改善肾功能等肾脏保护作用。 展开更多
关键词 膜性肾病 N-乙酰半胱氨酸 氧化应激 内质网应激 细胞凋亡
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OLA1对香烟暴露下肺部结构细胞损伤的调控机制研究
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作者 冯双双 陈刘通 +1 位作者 廖晨 白莉 《内蒙古医科大学学报》 2019年第1期81-85,共5页
目的: 研究OLA1对香烟暴露下肺部结构细胞损伤的影响机制。 方法: A549细胞暴露于香烟烟雾提取物(5%CSE)。SiRNA下调OLA1表达后,通过化学比色法检测A549细胞的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malonaldehyde,... 目的: 研究OLA1对香烟暴露下肺部结构细胞损伤的影响机制。 方法: A549细胞暴露于香烟烟雾提取物(5%CSE)。SiRNA下调OLA1表达后,通过化学比色法检测A549细胞的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)表达变化,通过 Western blot法检测A549细胞的OLA1和ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(Glucose-regulated protein of 78 kD,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)的表达水平。 结果: siRNA下调A549细胞OLA1表达后,5%CSE暴露下的A549细胞的SOD含量随着时间延长逐渐降低,但下降程度明显减轻( P 〈 0.05 ),MDA表达水平刺激15 min、30 min后上升,60 min后表达下降。5%CSE处理siRNA下调A549细胞OLA1表达后, A549细胞的OLA1及ERS相关蛋白CHOP、GRP78在各个时间点表达无明显增加或减少( P〉 0.05 )。 结论: 香烟暴露下,下调A549细胞中OLA1表达,可减轻A549细胞的OS/ERS水平。这有可能进一步减轻了A549细胞的损伤。 展开更多
关键词 OLA1 香烟 CSE 内质网应激 氧化应激
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线粒体钙单向转运体在β淀粉样蛋白诱导小胶质细胞凋亡中的作用机制
9
作者 谢南昌 余梦嫣 +3 位作者 王翠 李英娇 孟祥荷 连亚军 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第2期99-103,共5页
目的探讨线粒体钙离子单向转运体在β淀粉样蛋白诱导小胶质细胞凋亡中的作用机制。方法将体外原代培养小胶质细胞随机分为对照组、Aβ25-35组、Ru360组、Spermine组,并进一步采用线粒体特异性抗氧化剂MitoQ进行干预;采用流式细胞术、荧... 目的探讨线粒体钙离子单向转运体在β淀粉样蛋白诱导小胶质细胞凋亡中的作用机制。方法将体外原代培养小胶质细胞随机分为对照组、Aβ25-35组、Ru360组、Spermine组,并进一步采用线粒体特异性抗氧化剂MitoQ进行干预;采用流式细胞术、荧光探针及Western blotting等技术检测细胞凋亡、线粒体钙离子浓度、ROS生成及相关蛋白表达。结果(1)与对照组相比,Aβ25-35显著增加小胶质细胞凋亡,Ru360显著减少Aβ25-35诱导的小胶质细胞凋亡,而Spermine发挥相反作用;(2)与对照组相比,Aβ25-35显著增加低线粒体钙离子浓度及线粒体ROS生成水平,Ru360显著降低Aβ25-35诱导的线粒体钙离子浓度及线粒体ROS生成水平的升高,而Spermine发挥相反作用;(3)与对照组相比,Aβ25-35组GRP78、CHOP和caspase-12的表达显著增加,Ru360显著减少Aβ25-35诱导的GRP78、CHOP和caspase-12表达的增加,而Spermine发挥相反作用;(4)与Aβ25-35组相比,MitoQ组显著减少线粒体ROS产物水平,并减少GRP78、CHOP和caspase-12表达。结论(1)MCU在Aβ25-35诱导的小胶质细胞凋亡发挥重要作用,抑制MCU可减少细胞凋亡,而激活MCU增强细胞凋亡;(2)氧化应激介导的内质网应激反应可能在MCU参与Aβ25-35诱导的小胶质细胞凋亡中发挥重要作用。 展开更多
关键词 线粒体钙单向转运体 Β淀粉样蛋白 小胶质细胞 内质网应激 氧化应激
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右美托咪定通过降低内质网应激改善大鼠肝缺血再灌注损伤
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作者 王全胜 艾热提 路菲菲 《海南医学院学报》 CAS 2019年第5期330-334,共5页
目的:探讨右美托咪定通过降低内质网应激改善大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级成年雄性Sprague-Dawley大鼠24只,采用随机数字表法分为假手术组(6只,Sham组)、肝缺血再灌注损伤组(6只,I/R组)、肝缺血再灌注损伤+右美托咪定预... 目的:探讨右美托咪定通过降低内质网应激改善大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级成年雄性Sprague-Dawley大鼠24只,采用随机数字表法分为假手术组(6只,Sham组)、肝缺血再灌注损伤组(6只,I/R组)、肝缺血再灌注损伤+右美托咪定预处理组(6只,I/R+Dex预处理组)(于缺血前30min腹腔注射右美托咪定25μg/kg)和肝缺血再灌注损伤+右美托咪定后处理组(6只,I/R+Dex后处理组)(于再灌注后30min腹腔注射右美托咪定25μg/kg)。肝缺血再灌注损伤模型采用夹闭肝门30min后,恢复灌注6h。采用全自动生化分析仪检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色观察各组病理学改变;Western blot检测内质网应激指标(P-PERK、P-IRE1α、CHOP)的表达。结果:与Sham组比较,I/R组血清ALT和AST水平明显升高(P<0.05),与I/R组比较,I/R+Dex预处理组和I/R+Dex后处理组血清ALT和AST水平明显降低(P<0.05);与Sham组比较,I/R组肝组织MDA活性明显升高,而SOD活性显著降低,同时伴肝组织病理学评分显著升高,与I/R组比较,I/R+Dex预处理组和I/R+Dex后处理组MDA活性和肝组织病理学评分下降,而SOD活性升高(P<0.05);I/R组肝组织P-PERK、P-IRE1α及CHOP表达明显高于Sham组,而I/R+Dex预处理组和I/R+Dex后处理组可显著降低上述指标的表达(P<0.05)。结论:右美托咪定可显著减轻大鼠肝缺血再灌注损伤,其可能与降低内质网应激有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 肝脏 内质网应激 缺血再灌注 氧化应激
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二氟甲基鸟氨酸对2型糖尿病大鼠心肌肥厚及内质网应激的影响 预览
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作者 林岩 王珺 +4 位作者 肖薇 李波 金莉 廉洁 于水 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期500-503,共4页
目的 研究二氟甲基鸟氨酸(difluoromethylornithine,DFMO)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌肥厚的作用,以及对内质网应激蛋白GRP78和CHOP的影响。方法 采用高糖高脂膳食负荷链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)单次腹腔注射,建立T2DM大鼠模型。实... 目的 研究二氟甲基鸟氨酸(difluoromethylornithine,DFMO)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌肥厚的作用,以及对内质网应激蛋白GRP78和CHOP的影响。方法 采用高糖高脂膳食负荷链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)单次腹腔注射,建立T2DM大鼠模型。实验大鼠分为正常对照组、T2DM模型组和DFMO治疗组,上述条件继续饲养12周。检测各组大鼠空腹血糖、心脏参数、心肌纤维化程度;测定MDA含量、SOD和T-AOC活性;检测GRP78和CHOP蛋白表达。结果 DFMO治疗后,降低T2DM大鼠空腹血糖和心脏参数(P<0.05),心肌间质纤维化程度下降(P<0.05),MDA含量降低,SOD和T-AOC活性增加。同时,DFMO治疗可以下调GRP78和CHOP蛋白表达水平(P<0.05)。结论 DFMO抑制T2DM大鼠心肌肥厚,机制与下调GRP78和CHOP蛋白表达,抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 心肌肥厚 二氟甲基鸟氨酸 GRP78 CHOP 内质网应激
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内质网应激诱导的自噬对肝细胞凋亡的影响
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作者 郑璐 韩冰 +7 位作者 汤雷 田甜 蔡爽 余蕾 马子华 杨婷 杨勤 谢汝佳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期332-339,共8页
目的:观察二硫苏糖醇(DTT)诱导人正常肝细胞LO2发生内质网应激的过程中自噬相关指标表达的变化及其对细胞凋亡的影响。方法:采用2.0mmol/LDTT处理LO2细胞0、6、12和24h,诱导细胞发生内质网应激;real-timePCR及Western blot检测葡萄糖调... 目的:观察二硫苏糖醇(DTT)诱导人正常肝细胞LO2发生内质网应激的过程中自噬相关指标表达的变化及其对细胞凋亡的影响。方法:采用2.0mmol/LDTT处理LO2细胞0、6、12和24h,诱导细胞发生内质网应激;real-timePCR及Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、自噬相关基因12(Atg12)、自噬相关基因5(Atg5)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)mRNA及蛋白水平的变化;流式细胞术检测细胞凋亡情况;透射电镜观察自噬小体的产生情况。采用400nmol/L的雷帕霉素预处理LO2细胞1h,再给予2.0mmol/L的DTT处理24h,观察雷帕霉素预处理对细胞凋亡的影响。结果:2.0mmol/LDTT处理LO2细胞6、12和24h后,细胞中GRP78、PERK、ATF4、CHOP、Atg12、Atg5和LC3的mRNA及蛋白水平较0h组显著上调(P<0.05);同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ也较0h组显著增高(P<0.05);透射电镜检测发现,DTT处理6、12和24h后,细胞中均可见自噬小体的产生;流式细胞术检测发现,DTT处理细胞6、12和24h后,细胞凋亡较0h组显著增加;而经自噬诱导剂雷帕霉素预处理后,DTT诱导的细胞凋亡显著下降(P<0.05)。结论:内质网应激可诱导自噬的发生,而雷帕霉素预处理可在一定程度上减轻内质网应激诱导的LO2细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝细胞 内质网应激 细胞凋亡 自噬 雷帕霉素
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茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝组织Caspase-12通路的影响 预览
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作者 李木松 张贵贤 +2 位作者 魏媛媛 秦维 陈晖 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第6期571-574,617共5页
目的观察茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠内质网应激的同型半胱氨酸(Hcy)-真核生物翻译起始因子(eIF2α)-Caspase-12通路引起的细胞凋亡的影响,探讨茵陈蒿汤防治酒精性肝纤维的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和茵陈蒿... 目的观察茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠内质网应激的同型半胱氨酸(Hcy)-真核生物翻译起始因子(eIF2α)-Caspase-12通路引起的细胞凋亡的影响,探讨茵陈蒿汤防治酒精性肝纤维的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和茵陈蒿汤组,模型组和茵陈蒿汤组采用乙醇灌胃的方法复制酒精性肝纤维化大鼠模型,茵陈蒿汤组同时给予3.5g/kg茵陈蒿汤灌胃,10周后处死动物,采用赖氏法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用HE和Masson三色染色观察各组大鼠肝脏组织病理学表现,采用Real-TimePCR法检测各组大鼠肝脏组织中GRP78、eIF-2α、Caspase-12mRNA表达情况。结果模型组大鼠血清ALT、AST水平明显高于空白组(P均<0.05),茵陈蒿汤组大鼠血清ALT、AST水平均明显低于模型组(P均<0.05)。肝脏组织病理学显示,模型组大鼠出现明显肝纤维化表现,茵陈蒿汤组大鼠肝纤维化程度较模型组明显减轻。模型组大鼠肝脏组织中GRP78、eIF-2α、Caspase-12mRNA表达水平均明显高于空白组(P均<0.05),茵陈蒿汤组大鼠肝脏组织中GRP78、eIF-2α、Caspase-12mRNA表达水平均明显低于模型组(P均<0.05)。结论茵陈蒿汤抑制GRP78、eIF-2α、Caspase-12的活性可能是其抗酒精性肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 酒精肝纤维化 茵陈蒿汤 内质网应激 CASPASE-12
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内质网应激与自噬及其交互作用影响内皮细胞凋亡
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作者 徐静尊 鲁敏 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期240-250,共11页
内质网应激是普遍存在于真核细胞中的应激-防御机制。在内环境稳态遭到破坏的情况下,未折叠蛋白质反应的3条信号通路,分别通过增强蛋白质折叠能力、减少蛋白质生成和促进内质网相关蛋白质降解等途径缓解细胞内压力。同时,也通过多种分... 内质网应激是普遍存在于真核细胞中的应激-防御机制。在内环境稳态遭到破坏的情况下,未折叠蛋白质反应的3条信号通路,分别通过增强蛋白质折叠能力、减少蛋白质生成和促进内质网相关蛋白质降解等途径缓解细胞内压力。同时,也通过多种分子信号机制调控细胞凋亡。自噬是一种生理性的降解机制。通过形成自噬泡并与溶酶体结合摄取并水解胞内受损细胞器和蛋白质等,清除代谢废物,维持细胞正常功能。自噬缺陷或过度激活均可导致细胞凋亡或非程序性死亡。自噬的程度和细胞内压力水平有关。内质网应激通过未折叠蛋白质反应和Ca2+浓度变化及其相关分子信号调控自噬。自噬又可反馈性调节内质网应激反应,二者相互作用,在内皮细胞凋亡过程中发挥重要作用。未来内质网应激和自噬可作为药物靶点为内皮相关性疾病提供诊疗策略。 展开更多
关键词 内质网应激 自噬 凋亡 内皮细胞
黄芪对高血压大鼠血管重构中内质网应激反应的影响 预览
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作者 顾静 郭超 +2 位作者 车敏 吴红彦 李海龙 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期65-71,共7页
目的研究黄芪对高血压大鼠血管重构中内质网应激反应(ERS)的影响,并探讨其血管保护的分子机制。方法将140只大鼠分为对照组、模型组、干预组。采用腹主动脉狭窄术建立高血压大鼠模型,干预组大鼠腹腔注射黄芪注射液8g/(kg·d)。各组... 目的研究黄芪对高血压大鼠血管重构中内质网应激反应(ERS)的影响,并探讨其血管保护的分子机制。方法将140只大鼠分为对照组、模型组、干预组。采用腹主动脉狭窄术建立高血压大鼠模型,干预组大鼠腹腔注射黄芪注射液8g/(kg·d)。各组术后1、2、4、6周时采用鼠尾动脉测压法测量大鼠血压,测量血管肌层厚度、Westernblot检测CRT和caspase-12的表达、TUNEL法检测血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡率。结果模型组术后VSMC形态改变,血压、动脉血管壁肌层厚度和VSMC凋亡率可时间依赖性增大,ERS分子CRT在术后1、2周表达显著升高,4、6周表达降低,而caspase-12分子2周以后表达才升高,且随时间推迟,这种高表达越显著。黄芪干预对比模型组,VSMC形态有一定改善,血压、血管壁肌层厚度和VSMC凋亡率均显著降低,6周时降低幅度最大,同时黄芪能抑制CRT的早期高表达,能抑制caspase-12的高表达,这种抑制作用随着时间的推迟越明显。结论黄芪对高血压大鼠有一定降压作用,可改善血管重构,其机制可能与其调节ERS保护性和促凋亡因子有关。 展开更多
关键词 内质网应激 黄芪 高血压 血管重构.
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脓毒症儿童CD4^+T淋巴细胞肌醇需求酶1信号通路的变化 预览
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作者 商跃云 张慧 +1 位作者 林书祥 舒剑波 《广东医学》 CAS 2019年第4期563-566,共4页
目的探讨脓毒症儿童CD4^+T淋巴细胞免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、肌醇需求酶1(IRE1)及X-盒结合蛋白1(XBP1) mRNA水平的变化。方法收集确诊的脓毒症儿童,分为存活组和死亡组,每组随机选取30例。记录临床及检查资料,进行小儿危重病例评分... 目的探讨脓毒症儿童CD4^+T淋巴细胞免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、肌醇需求酶1(IRE1)及X-盒结合蛋白1(XBP1) mRNA水平的变化。方法收集确诊的脓毒症儿童,分为存活组和死亡组,每组随机选取30例。记录临床及检查资料,进行小儿危重病例评分(PCIS)。另选同期体检的健康儿童30例为对照组。测定CD4^+T细胞Bip、IRE1及XBP1 mRNA的相对表达水平。数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果脓毒症存活组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、血乳酸、D-二聚体及脑尿钠肽(BNP)均低于死亡组,PCIS评分高于死亡组,差异有统计学意义(t=7.81、11.27、21.69、5.41、9.85、4.65、2.71,P<0.01)。对照组、存活组与死亡组Bip、IRE1及XBP1表达水平差异有统计学意义(F=503.83、842.92、1 081.92,P<0.01),存活组3者表达水平高于对照组[(2.22±0.32)vs(1.00±0.27)、(3.21±0.44)vs(1.00±0.32)、(4.45±0.61)vs(1.00±0.12),均P<0.01],而低于死亡组[(2.22±0.32)vs(3.26±0.36)、(3.21±0.44)vs(6.86±0.80)、(4.45±0.61)vs(10.22±1.19),均P<0.01]。结论脓毒症儿童CD4^+T细胞Bip、IRE1及XBP1水平增高,通过内质网应激致外周血CD4~+T细胞凋亡,在脓毒症多器官功能障碍综合征中起重要作用。 展开更多
关键词 脓毒症 免疫球蛋白重链结合蛋白 肌醇需求酶1 X-盒结合蛋白 内质网应激
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微小RNA-30c-2-3p在缺氧预处理心肌细胞保护中的作用
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作者 李瑞萍 薛富善 +3 位作者 杨桂珍 刘亚洋 李慧娴 廖旭 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2019年第2期98-102,共5页
目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-30c-2-3p在心肌细胞缺氧预处理心肌保护中的作用。方法新生SPF级大鼠心肌细胞培养72 h后,接种于6孔板中,密度为5×10^5个/ml,按随机数字表法分为3组(每组72个培养孔,检测各指标时每组取6孔,重复3... 目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-30c-2-3p在心肌细胞缺氧预处理心肌保护中的作用。方法新生SPF级大鼠心肌细胞培养72 h后,接种于6孔板中,密度为5×10^5个/ml,按随机数字表法分为3组(每组72个培养孔,检测各指标时每组取6孔,重复3次):对照组(Sham组)、缺氧/复氧组(AR组)和缺氧预处理组(PAR组)。Sham组心肌细胞正常培养,AR组心肌细胞进行缺氧3 h/复氧6 h处理,PAR组心肌细胞在进行缺氧3 h/复氧6 h处理前行缺氧30 min/复氧30 min单循环处理。复氧6 h后,各组采用比色法检测心肌细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率,Annexin V/PI双染流式细胞术检测心肌细胞凋亡水平,实时荧光定量PCR(real-time PCR)法检测miRNA-30c-2-3p和X-box结合蛋白-1(X-box binding protein-1,XBP1)mRNA表达水平,Western blot法检测XBP1s(内质网应激后,XBP1剪接后翻译成具有转录调节活性的XBP1)和免疫球蛋白结合蛋白(binding immunoglobulin protein,BiP)表达情况。采用双荧光素酶基因报告实验验证miRNA-30c-2-3p和XBP1的靶向关系。结果与Sham组比较,AR组和PAR组心肌细胞LDH漏出率和细胞凋亡率升高,miRNA-30c-2-3p、XBP1 mRNA和XBP1s、BiP表达升高(P<0.05)。与AR组比较,PAR组心肌细胞LDH漏出率和细胞凋亡率降低,miRNA-30c-2-3p表达降低,XBP1 mRNA和XBP1s、BIP表达升高(P<0.05)。双荧光素酶基因报告结果证实XBP1为miRNA-30c-2-3p的靶基因。结论缺氧预处理可能是通过低表达miRNA-30c-2-3p进而增加XBP1s表达而减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤,BiP可能是XBP1产生心肌保护效应的下游因子之一。 展开更多
关键词 缺氧预处理 心肌保护 微小RNA 微小RNA-30c-2-3p 内质网应激
DTT诱导线粒体应激引起胶质瘤细胞凋亡的机制研究 预览
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作者 周子荐 沈璐妍 +1 位作者 刘远达 全成实 《中国实验诊断学》 2019年第3期515-518,共4页
研究表明,胶质瘤细胞对化疗药的敏感性与其细胞内部发生的内质网应激有着十分密切的关联。在化疗药物的作用下,肿瘤细胞内质网稳态受到破坏,蛋白质无法折叠或错误折叠,引起内质网应激。DTT(二硫苏糖醇)是一种内质网应激诱导剂,可阻止蛋... 研究表明,胶质瘤细胞对化疗药的敏感性与其细胞内部发生的内质网应激有着十分密切的关联。在化疗药物的作用下,肿瘤细胞内质网稳态受到破坏,蛋白质无法折叠或错误折叠,引起内质网应激。DTT(二硫苏糖醇)是一种内质网应激诱导剂,可阻止蛋白质中的半胱氨酸残基的氧化,干扰PDI(二硫键异构酶)在蛋白质二硫键形成中的催化作用,导致错误折叠的蛋白大量堆集,从而诱发内质网应激。 展开更多
关键词 内质网应激 胶质瘤细胞 DTT 细胞凋亡 线粒体 二硫键异构酶 化疗药物 二硫苏糖醇
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二甲双胍对非酒精性脂肪肝小鼠的内质网应激相关凋亡基因的调控
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作者 肖清华 饶紫兰 +2 位作者 雷俊宝 叶毅敏 房太勇 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期245-248,共4页
目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠使用二甲双胍干预后CHOP、Caspase12通路相关基因的表达变化,探讨二甲双胍影响NAFLD的可能机制。方法将C57BL/6J雄性8周小鼠30只分为对照组、模型组和实验组,每组10只。对照组小鼠常规饲料喂养;... 目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠使用二甲双胍干预后CHOP、Caspase12通路相关基因的表达变化,探讨二甲双胍影响NAFLD的可能机制。方法将C57BL/6J雄性8周小鼠30只分为对照组、模型组和实验组,每组10只。对照组小鼠常规饲料喂养;模型组和实验组小鼠均给予高脂饮食喂养,喂养8周。脂肪肝模型建立成功后,实验组给予二甲双胍150mg·kg-1·d-1,灌胃干预4周;对照组和模型组均予等体积生理盐水灌胃处理。末次用药后禁食12 h,麻醉状态下,称取小鼠体重、肝重、双侧附睾周围脂肪组织,并计算脂肪指数;心脏采血检测血清谷丙转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG);肝组织分别用于组织病理切片、液氮速冻后转-80℃保存待测肝组织中GRP78、IRE-1α、CHOP、Caspase12、Bcl-2、Bim等基因与蛋白表达水平;以TUNEL法测肝细胞凋亡情况。结果与对照组相比,模型组小鼠体重及脂肪重量、脂肪指数均升高,差异均有统计学意义;与模型组相比,实验组小鼠体重、脂肪重量及脂肪指数明显著下降。与对照组相比,模型组小鼠AL、TG明显升高,差异有统计学意义;与模型组比较,实验组血清ALT、TG明显下降,差异有统计学意义。与对照组比较,模型组肝组织可见明显肝脂肪变性;与模型组相比,实验组小鼠肝脂肪变程度有减轻。与对照组相比,模型组小鼠肝组织中GRP78、IRE-1α、CHOP、Caspase12、Bim mRNA及蛋白表达增加,而Bcl-2基因表达下降,差异均有统计学意义;与模型组相比,实验组肝组织中GRP78、IRE-1α、CHOP、Caspase12、Bim mRNA及蛋白表达下降,而Bcl-2基因表达上升,差异均有统计学意义。对照组可见少量凋亡细胞,凋亡指数为30. 63±5. 25;模型组凋亡细胞明显增多,凋亡指数为58. 32±4. 16;实验组仅见少量凋亡细胞,凋亡指数为20. 26±5. 41。模型组凋亡指数与对照组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论二甲双� 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 内质网应激 肝细胞凋亡 二甲双胍
内质网应激与肿瘤研究进展 预览
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作者 颜廷华 贾绍华 《黑龙江医药》 CAS 2019年第2期257-261,共5页
肿瘤细胞在缺血、低氧、营养物质不足等条件下,导致内质网内未折叠和错误折叠蛋白及Ca^2+积聚引起内质网应激(ERS),ERS启动未折叠蛋白反应(UPR)使细胞恢复稳态,但持续严重的ERS可以诱导肿瘤细胞凋亡。本文就ERS在肿瘤细胞自噬、侵袭、... 肿瘤细胞在缺血、低氧、营养物质不足等条件下,导致内质网内未折叠和错误折叠蛋白及Ca^2+积聚引起内质网应激(ERS),ERS启动未折叠蛋白反应(UPR)使细胞恢复稳态,但持续严重的ERS可以诱导肿瘤细胞凋亡。本文就ERS在肿瘤细胞自噬、侵袭、凋亡和耐药机制方面的研究进展做一综述,旨在为肿瘤治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 自噬 侵袭 凋亡 肿瘤耐药
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