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基于透明质酸的抗肿瘤药物载体研究进展
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作者 傅超萍 张黎明 《高分子通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期103-111,共9页
透明质酸是细胞外基质的主要成分之一,具有良好的生物相容性、可生物降解性、非免疫原性,分子结构中还富含可供进一步化学修饰改性的羧基、羟基等反应性功能基团,近年来已成为设计和制备抗肿瘤药物递送载体的原材料。此外,透明质酸的CD4... 透明质酸是细胞外基质的主要成分之一,具有良好的生物相容性、可生物降解性、非免疫原性,分子结构中还富含可供进一步化学修饰改性的羧基、羟基等反应性功能基团,近年来已成为设计和制备抗肿瘤药物递送载体的原材料。此外,透明质酸的CD44受体在许多肿瘤细胞表面均为高表达状态,以透明质酸为原材料制备的抗肿瘤药物载体对CD44高表达的肿瘤细胞具有主动靶向性。本文对基于透明质酸设计的前体药物(前药)、有机载体材料(胶束、脂质体、纳米颗粒、微泡、水凝胶等)和无机复合载体材料(纳米金、量子点、碳纳米管、二氧化硅)等抗肿瘤药物载体进行了综述。 展开更多
关键词 透明质酸 抗肿瘤物载体 前药 物递送
酯类前药阿魏酸丹皮酚酯的合成 预览
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作者 安光奎 任金娜 +1 位作者 张昊 薛志勇 《合成化学》 CAS 北大核心 2019年第5期388-390,共3页
以阿魏酸和丹皮酚为起始原料,先将阿魏酸的羟基用乙酰基保护得乙酰阿魏酸( 1);1 与丹皮酚经酯化反应制得乙酰阿魏酸丹皮酚酯( 2);2 在水合肼催化下水解脱去保护基合成了酯类前药阿魏酸丹皮酚酯,总收率36.0%,其结构经过 1 H NMR,13 C NMR... 以阿魏酸和丹皮酚为起始原料,先将阿魏酸的羟基用乙酰基保护得乙酰阿魏酸( 1);1 与丹皮酚经酯化反应制得乙酰阿魏酸丹皮酚酯( 2);2 在水合肼催化下水解脱去保护基合成了酯类前药阿魏酸丹皮酚酯,总收率36.0%,其结构经过 1 H NMR,13 C NMR和MS(ESI)确证。 展开更多
关键词 阿魏酸 丹皮酚 前药 阿魏酸丹皮酚酯 物合成
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开环膦酸核苷类抗病毒药物前药的研究进展
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作者 高梦远 刘洪涛 +3 位作者 连玉菲 高欣丰 耿云鹤 李文燕 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第4期974-981,共8页
开环膦酸核苷类(Acyclic nucleoside phosphonates,ANPs)抗病毒药物在临床上的广泛应用使其越来越受到关注.但其结构中的游离电荷使其生物利用度较低,毒性较大,特别在治疗乙肝或艾滋病毒感染时需要长期用药,其毒性更加不可忽视.将开环... 开环膦酸核苷类(Acyclic nucleoside phosphonates,ANPs)抗病毒药物在临床上的广泛应用使其越来越受到关注.但其结构中的游离电荷使其生物利用度较低,毒性较大,特别在治疗乙肝或艾滋病毒感染时需要长期用药,其毒性更加不可忽视.将开环膦酸核苷类抗病毒药制备成适当形式的前药,可以使其顺利吸收并在靶部位释放出原药,大幅提高生物利用度,降低毒副作用.以替诺福韦、阿德福韦和西多福韦的结构出发,综述了近几年开环膦酸核苷类前药的研究和应用近况. 展开更多
关键词 开环膦酸核苷类 抗病毒 前药
以二肽为连接臂的新型聚乙二醇修饰阿霉素的合成 预览
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作者 宁喜波 周昊 +1 位作者 丁振伟 沈鸿雁 《合成化学》 CAS 北大核心 2019年第6期480-484,共5页
采用Fmoc固相合成策略,以Wang树脂为载体,Fmoc保护的L-氨基酸为原料,EDC/HOBt为缩合剂,合成了8种聚乙二醇修饰的二肽。以HATU/DIPEA为缩合剂,通过酰化反应将修饰后的多肽连接到阿霉素上,合成了一系列新型阿霉素前药,纯度高于90%,收率高... 采用Fmoc固相合成策略,以Wang树脂为载体,Fmoc保护的L-氨基酸为原料,EDC/HOBt为缩合剂,合成了8种聚乙二醇修饰的二肽。以HATU/DIPEA为缩合剂,通过酰化反应将修饰后的多肽连接到阿霉素上,合成了一系列新型阿霉素前药,纯度高于90%,收率高于52%,其结构经^1H NMR和MS(ESI)表征。 展开更多
关键词 聚乙二醇 多肽 合成 阿霉素 修饰 前药
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福司氟康唑合成新工艺 预览
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作者 曹卫凯 王震 +2 位作者 丁志新 王伟 贾玮 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第1期76-78,共3页
目的优化福司氟康唑合成工艺。方法以廉价易得氟康唑为起始原料,使用三氯氧磷进行氯磷酸酯化,之后与苄醇进行缩合,得到中间体c,将中间体c用Pd/C催化,以甲酸铵为氢供体,进行脱苄基,经过酸化,析晶,得福司氟康唑。结果总收率达70.7%,纯度为... 目的优化福司氟康唑合成工艺。方法以廉价易得氟康唑为起始原料,使用三氯氧磷进行氯磷酸酯化,之后与苄醇进行缩合,得到中间体c,将中间体c用Pd/C催化,以甲酸铵为氢供体,进行脱苄基,经过酸化,析晶,得福司氟康唑。结果总收率达70.7%,纯度为98.8%,产品结构经1HNMR确证。结论本文设计了一条新的合成路线,该合成过程操作简单,起始原料便宜易得,反应条件温和,收率高,易于工业化。 展开更多
关键词 抗真菌 氟康唑 磷酸化 前药 福司氟康唑 合成
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临床应用含磷药物结构特点的综述
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作者 姚秋丽 任林静 +2 位作者 冉茂刚 何佳芯 向丹 《化学试剂》 CAS 北大核心 2019年第2期139-146,共8页
临床上使用的含磷药物结构丰富、活性各异,但目前极少有文献针对含磷药物的结构特征和由于含磷基团的引入而对临床应用特点产生影响进行综述的,这无疑给进一步探索具有潜在生物活性的含磷化合物的设计和合成带来诸多不便。针对该情况,... 临床上使用的含磷药物结构丰富、活性各异,但目前极少有文献针对含磷药物的结构特征和由于含磷基团的引入而对临床应用特点产生影响进行综述的,这无疑给进一步探索具有潜在生物活性的含磷化合物的设计和合成带来诸多不便。针对该情况,将临床中使用的含磷药物按照其结构特点进行分类,阐述含磷基团的引入对药物活性的影响,为含磷新药物的研发提供思路。 展开更多
关键词 含磷 前药 磷酸盐 膦酸盐
选择性肝孤儿受体激动剂5α,6α-环氧胆甾醇前药的合成 预览
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作者 徐孝浪 郭晓强 +4 位作者 张梦晗 李小红 王虹宇 周闯 何源超 《四川师范大学学报:自然科学版》 CAS 北大核心 2019年第4期540-544,共5页
以选择性肝孤儿受体(LXR α)激动剂5 α,6 α-环氧胆甾醇( 2a )为先导化合物设计并合成其高生物利用度前药.以胆固醇为起始原料,3-氯过氧苯甲酸( m -CPBA)为氧化剂合成2a ,再对2a 进行酯化、糖苷化反应,分别得到2a 酯化衍生物2a-1、2a-2... 以选择性肝孤儿受体(LXR α)激动剂5 α,6 α-环氧胆甾醇( 2a )为先导化合物设计并合成其高生物利用度前药.以胆固醇为起始原料,3-氯过氧苯甲酸( m -CPBA)为氧化剂合成2a ,再对2a 进行酯化、糖苷化反应,分别得到2a 酯化衍生物2a-1、2a-2、2a-3 ,以及糖苷化衍生物2s-1、2s-2、2s-3;对反应条件进行了初步的优化,目标化合物的化学结构经1 HNMR、13C NMR和MS确证. 展开更多
关键词 环氧胆甾醇 肝孤儿受体 前药 环氧化反应
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双短链聚乙二醇单甲醚修饰的雷帕霉素水溶性前药的合成 预览
8
作者 倪凯栋 杨磊 李飞 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期498-502,共5页
以Boc保护的谷氨酸和聚乙二醇500单甲醚为原料,经4步反应合成了具有良好水溶性的双短链聚乙二醇结构修饰的雷帕霉素前药(1),其结构经^1H NMR确证。初步的研究结果表明:1具有良好的水溶性,在小鼠体内能够释放出雷帕霉素。
关键词 雷帕霉素 谷氨酸 聚乙二醇500单甲醚 前药 合成 水溶性 结构修饰
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吉西他滨衍生物抗肿瘤活性的研究进展
9
作者 彭炎福 郭靖 +1 位作者 杨秋星 凌勇 《药学进展》 CAS 2018年第7期544-550,共7页
吉西他滨作为恶性肿瘤临床治疗一线药物,目前存在不能口服、易被脱氨酶代谢、生物利用度低、易产生耐药性等缺陷。近年来,为了改善吉西他滨的上述缺陷,研究者们利用前药设计策略,对其进行了大量的结构修饰。详细介绍了吉西他滨衍生物的... 吉西他滨作为恶性肿瘤临床治疗一线药物,目前存在不能口服、易被脱氨酶代谢、生物利用度低、易产生耐药性等缺陷。近年来,为了改善吉西他滨的上述缺陷,研究者们利用前药设计策略,对其进行了大量的结构修饰。详细介绍了吉西他滨衍生物的最新研究进展,以期为获得改善临床缺陷的新型吉西他滨衍生物提供参考。 展开更多
关键词 吉西他滨衍生物 抗肿瘤 前药
还原响应的双氢青蒿素前药自组装纳米粒的制备与药动学评价
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作者 陈佩 任国莲 +3 位作者 郭文菊 唐佳琪 王蓉蓉 张淑秋 《中国药学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第17期1477-1484,共8页
目的制备还原响应的双氢青蒿素(DHA)前药自组装纳米粒,并对药动学行为进行评价。方法设计合成以二硫键为连接臂的双氢青蒿素前药,采用分子自组装技术制备DHA前药自纽装纳米粒(DSCNs),筛选出较优处方,考察其制剂学性质并对其药... 目的制备还原响应的双氢青蒿素(DHA)前药自组装纳米粒,并对药动学行为进行评价。方法设计合成以二硫键为连接臂的双氢青蒿素前药,采用分子自组装技术制备DHA前药自纽装纳米粒(DSCNs),筛选出较优处方,考察其制剂学性质并对其药动学进行评价。结果DSCNs粒径均一,外观圆整,包封率、载药量、粒径、PDI和Zeta电位分别为(96.75±0.03)%,(80.62±2.63)%,(128.5±3.0)nm,(0.151±0.044)和(-16.6±0.9)mV。优化后的处方放置12周后仍较较为稳定。体外释放研究中,前药中DHA的释放随着谷胱甘肽(GSH)浓度的增加而增加。药动学研究表明,DSCNs可以显著提高DHA的血液浓度。结论优化后的制剂能显著提高药物的稳定性及血液循环时间,为青蒿素类药物新型自组装纳米粒的抗肿瘤应用提供试验依据。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 前药 自组装纳米粒 还原响应
恩曲他滨磷酰胺酯类衍生物的合成及初步抗HBV活性
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作者 平晓晴 徐宏江 +2 位作者 胡志 赵烨 杨玉雷 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期581-588,共8页
磷酰胺酯前药是近年来核苷类药物结构修饰的一个重要方向,本文以恩曲他滨为底物,运用磷酰胺酯前药策略和ProTide技术对恩曲他滨5'-OH进行磷酰胺酯化修饰,设计并合成了11个恩曲他滨磷酰胺酯类新化合物,并经^1H NMR、MS确证结构。以... 磷酰胺酯前药是近年来核苷类药物结构修饰的一个重要方向,本文以恩曲他滨为底物,运用磷酰胺酯前药策略和ProTide技术对恩曲他滨5'-OH进行磷酰胺酯化修饰,设计并合成了11个恩曲他滨磷酰胺酯类新化合物,并经^1H NMR、MS确证结构。以恩曲他滨作为对照,进行了体外稳定性评价,筛选出5个稳定性较好的化合物(103Nb、104Na、107Na、109Na和113Nb),并对其进行了乙肝模型鸭中的药代动力学评价及抗HBV活性研究,测试结果显示化合物104Na、107Na和109Na对DHBV-DNA拷贝数下降倍数均高于母药,其中109Na对DHBV-DNA拷贝数下降倍数比母药提高了近一倍,具有潜在的提高恩曲他滨药效的可能。 展开更多
关键词 恩曲他滨 前药 磷酰胺酯 抗HBV活性 合成
三环苦参酯类前药的设计、合成及其药动学研究
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作者 唐胜 张欣 +3 位作者 戴志廷 李迎红 宋丹青 汪燕翔 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期20-28,共9页
目的 设计合成全新三环苦参酯类前药衍生物,旨在改善其体内药动学行为。方法 以苦参碱为原料,经碱水解开环、羧基成酯、12N-苄基取代、甲酯还原得到三环苦参醇母体化合物。采用两种前药制备策略,合成11个酯类前药和2个含有二硫键的前药... 目的 设计合成全新三环苦参酯类前药衍生物,旨在改善其体内药动学行为。方法 以苦参碱为原料,经碱水解开环、羧基成酯、12N-苄基取代、甲酯还原得到三环苦参醇母体化合物。采用两种前药制备策略,合成11个酯类前药和2个含有二硫键的前药化合物。选用SD大鼠测定化合物的口服药动学(PK)参数。结果与结论 合成了13个未见文献报道的全新结构的三环苦参酯类前药,其结构经HR-MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR谱确证。药动学研究表明,不同类型前药的主要药动学参数均低于原药,cLogP值在合理范围内(0~4)的原药可能不适合使用前药策略来改善其药动学行为。 展开更多
关键词 三环苦参醇 抗丙肝病毒 前药 动学
作为抗肿瘤药物的小分子四价铂
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作者 谭晓晓 李国帅 +3 位作者 王庆鹏 王炳全 李大成 王鹏 《化学进展》 CSCD 北大核心 2018年第6期831-846,共16页
四价铂类化合物作为抗肿瘤药物具有独特优势,显示出巨大的开发价值,受到广泛关注,近年来发展十分迅速,相关研究工作众多,已取得了许多杰出成果,是一个充满活力的热点领域。目前已有大量高活性、低毒性、耐药性低、生物利用率高、药代动... 四价铂类化合物作为抗肿瘤药物具有独特优势,显示出巨大的开发价值,受到广泛关注,近年来发展十分迅速,相关研究工作众多,已取得了许多杰出成果,是一个充满活力的热点领域。目前已有大量高活性、低毒性、耐药性低、生物利用率高、药代动力学性质优异、肿瘤靶向性强的四价铂化合物得到研究与开发,显示出了四价铂化合物在抗癌药物研究领域的巨大开发价值和深远的应用前景。目前对四价铂的开发主要集中在两方面:(1)基于经典铂类药物的四价铂,以二价铂药物为母体,通过引入不同功能的轴向配体,制备高活性多功能目标化合物。(2)基于非经典铂类药物的四价铂,对横向配体进行修饰制备新结构目标化合物,该类药物对于克服耐药性具有重要价值,特别是光敏四价铂有望为光动力学抗癌疗法提供新候选药物。四价铂具有发展为新一代可口服铂类药物的潜力。基于此,本文结合课题组在四价铂方面的工作基础,参考近五年本领域工作进展系统地综述了小分子四价铂化合物作为抗肿瘤药物的研究新进展,并对其发展趋势作了展望。 展开更多
关键词 铂类 四价铂 抗肿瘤 前药 多靶向
S-萘普生-水杨酰苯胺互联前药合成的实验设计 预览
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作者 苏国琛 李玲 +1 位作者 李珅 牟卫伟 《实验技术与管理》 北大核心 2018年第9期67-69,共3页
S-萘普生属于非甾体抗炎药,但长期服用会引起胃肠道等副反应。该文用EDC/DMAP作为偶合试剂,将S-萘普生与水杨酰苯胺酯化拼合而制成前药,希望借此提高其生物利用度、降低人体副作用发生。
关键词 S-萘普生 酯化 前药
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具有光动力学活性的四价铂类抗肿瘤药物的研究进展 预览
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作者 李国帅 王庆鹏 +2 位作者 刘治芳 李大成 韩军 《聊城大学学报:自然科学版》 2018年第2期21-32,共12页
光动力学疗法作为一种新型肿瘤治疗手段,在临床上具有广阔的应用前景.近年来基于四价铂类化合物的光动力学治疗药物发展十分迅速,相关研究众多,已取得了许多杰出成果,是一个充满活力的热点研究领域.相关工作主要集中在两方面:(1)将... 光动力学疗法作为一种新型肿瘤治疗手段,在临床上具有广阔的应用前景.近年来基于四价铂类化合物的光动力学治疗药物发展十分迅速,相关研究众多,已取得了许多杰出成果,是一个充满活力的热点研究领域.相关工作主要集中在两方面:(1)将光敏基团引入小分子四价铂,开发具有光动力学活性的新型小分子化合物.(2)将四价铂化合物负载于具有不同性质的药物递送系统,制成具有光动力学活性的纳米药物.四价铂光动力学治疗药物具有独特抗肿瘤机制及高生物活性,对克服铂类药物耐药性具有重要意义.基于此,作者在四价铂领域的工作基础,参考国内外文献系统综述了具有光动力学活性的四价铂类药物的研究进展,并对其发展趋势作了展望. 展开更多
关键词 四价铂 光动力学治疗 抗肿瘤 光敏剂 物递送体系 前药
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羟基法舒地尔前药衍生物的设计合成及初步体外药动学评价
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作者 马宣 彭祥福 +4 位作者 马术超 邵明莎 白信法 严宁 姚雷 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期267-275,共9页
目的设计合成系列羟基法舒地尔前药并测试其体外水解代谢率。方法以异喹啉-5-磺酸为起始原料,经过磺酰化、亲核取代、氨基保护、氧化反应,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水反应,合成关键中间体4,... 目的设计合成系列羟基法舒地尔前药并测试其体外水解代谢率。方法以异喹啉-5-磺酸为起始原料,经过磺酰化、亲核取代、氨基保护、氧化反应,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水反应,合成关键中间体4,4与不同的卤代物反应、脱保护得到目标化合物。体外水解代谢率以肝微粒体体外温孵法进行初步评价。结果与结论共合成了19个羟基法舒地尔前药,其中16个是未见报道的新化合物,其结构均经1H—NMR,13C—NMR及HRMS谱确证。其中,目标化合物Ia、Ih、Ii、lId的24 h大鼠肝微粒体体外水解率分别为87%、93%、98%、95%。 展开更多
关键词 法舒地尔 羟基法舒地尔 前药 合成 肝微粒体体外温孵法
季铵盐药物研究进展
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作者 王兴凯 岳凯瑞 万升标 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2018年第4期73-79,共7页
迄今上市的药物中,含有季铵盐结构的有多种,主要集中在头孢类抗生素及作用于胆碱受体的药物中。相比非季铵盐药物,季铵盐药物具有良好的水溶性,选择性地作用于外周神经系统,并能与靶标中心氨基酸形成离子-离子、离子-偶极以及π-阳离子... 迄今上市的药物中,含有季铵盐结构的有多种,主要集中在头孢类抗生素及作用于胆碱受体的药物中。相比非季铵盐药物,季铵盐药物具有良好的水溶性,选择性地作用于外周神经系统,并能与靶标中心氨基酸形成离子-离子、离子-偶极以及π-阳离子相互作用,提高了药物与靶点的结合力和选择性。本文在总结早期季铵盐药物的用药优势基础上,讨论近年来上市的季铵盐药物的最新研究进展。 展开更多
关键词 季铵盐 离子-离子相互作用 前药 头孢类抗生素
姜黄素琥珀酸酯前药的合成及其抗炎活性评价
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作者 牛成 王东阁 +1 位作者 张天宏 温鸿亮 《药学学报》 CSCD 北大核心 2018年第12期2085-2092,共8页
姜黄素是一种从姜科姜黄属植物中提取得到的多酚类化合物,具有抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。但姜黄素水溶性差,限制了它在临床的使用。根据姜黄素的结构特征,本文设计合成了姜黄素一取代和二取代琥珀酸酯前体药物并对它们的溶解度、稳... 姜黄素是一种从姜科姜黄属植物中提取得到的多酚类化合物,具有抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。但姜黄素水溶性差,限制了它在临床的使用。根据姜黄素的结构特征,本文设计合成了姜黄素一取代和二取代琥珀酸酯前体药物并对它们的溶解度、稳定性、大鼠体内的代谢及抗炎活性进行了研究(实验所用大鼠由军事医学科学院北京实验动物中心提供,经伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行),结果表明:合成的姜黄素琥珀酸酯前体药物在水中的溶解度比姜黄素提高约300倍,姜黄素一取代琥珀酸酯在水和磷酸缓冲溶液中的半衰期分别为6.55和5.56h,姜黄素二取代琥珀酸酯在水和磷酸缓冲溶液中的半衰期分别为6.81和3.48h:进入大鼠体内,姜黄素琥珀酸酯前体药物可迅速完全转变为姜黄素;抗炎实验显示,经尾静脉注射给药后,姜黄素琥珀酸酯前体药物对鸡蛋清诱导的大鼠足跖肿胀模型产生明显的抗炎作用,与同等剂量下地塞米松的抗炎活性相当。 展开更多
关键词 姜黄素 琥珀酸酯 前药 抗炎活性
医院门前药局的生存方略 预览
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作者 山本武道 《中国药店》 2018年第3期56-57,共2页
企业就是人的集合体,正所谓人才是企业的财产,人才培养不管到什么时代都是企业发展的核心竞争力。
关键词 前药 医院 企业发展 人才培养 核心竞争力
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夫西地酸及其羧酸酯前药在大鼠体内的药动学研究 预览
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作者 李红 刘泽云 +1 位作者 芦静 许卉 《烟台大学学报:自然科学与工程版》 CAS 2018年第1期27-31,共5页
本文旨在测定夫西地酸(Fusidic Acid,FA)及其羧酸酯前药F1和F2在大鼠体内的药代动力学特征,为基于ADME特性改善的化学结构修饰提供实验依据.将健康雄性SD大鼠随机分为3组,分别灌胃给予FA、F1和F2的CMC-Na混悬液,给药剂量均为50mg/kg,... 本文旨在测定夫西地酸(Fusidic Acid,FA)及其羧酸酯前药F1和F2在大鼠体内的药代动力学特征,为基于ADME特性改善的化学结构修饰提供实验依据.将健康雄性SD大鼠随机分为3组,分别灌胃给予FA、F1和F2的CMC-Na混悬液,给药剂量均为50mg/kg,分别在给药前和给药后不同时刻采集血样,在体内F1和F2迅速转化为FA,经乙酸乙酯萃取后HPLC法测定血浆中FA的浓度,应用DAS2.0软件计算非房室模型药动学参数,采用两独立样本比较的非参数检验进行组间差异的显著性分析.结果表明,血浆中FA的浓度在0.1~6μg/mL范围内与色谱峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8),定量下限为0.1μg/mL,回收率大于80%,日内和日间精密度(RSD)均在15%以内,该方法灵敏度高、专属性好,符合生物样品的分析要求.血浆中FA的达峰时间Tmax分别为4、12和4 h,T_(1/2)分别为11.4、16.9和10.3 h,AUC_(0-t)分别为33.24、78.48、36.41μg/(m L·h),T_(1/2)和AUC_(0-t)的组间差异显著(p〈0.05),F1、F2的前药特征明显,其中F1的吸收程度更高,具有更高的生物利用度. 展开更多
关键词 夫西地酸 羧酸酯 前药 代动力学
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