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RecQL4在小细胞肺癌化疗耐药中的作用研究 预览
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作者 王楠 朱铁年 +4 位作者 赵瑞景 赵飞 刘建坤 苏同义 刘爽 《解放军医药杂志》 CAS 2019年第2期23-28,33共7页
目的分析人体解旋酶RecQL4在小细胞肺癌(SCLC)组织标本中的表达水平,并探讨其与化疗耐药性的关系。方法选取我院肿瘤科2011年9月—2016年9月确诊的SCLC患者31例,检测其癌组织病理切片中RecQL4、MDR1的表达情况,分析二者与临床病理特征... 目的分析人体解旋酶RecQL4在小细胞肺癌(SCLC)组织标本中的表达水平,并探讨其与化疗耐药性的关系。方法选取我院肿瘤科2011年9月—2016年9月确诊的SCLC患者31例,检测其癌组织病理切片中RecQL4、MDR1的表达情况,分析二者与临床病理特征、化疗耐药性和预后的关系。结果本组化疗总缓解率为45.2%。RecQL4的表达水平与患者的年龄、性别、有无吸烟史、是否合并胸腔积液、淋巴结转移与否和临床分期等因素之间比较差异均无统计学意义(P >0.05),与化疗效果之间有显著统计学意义(P<0.05)。RecQL4的表达水平与肿瘤进展时间(TTP)呈负相关(r=-0.81,P<0.05)。MDR1的表达水平与TTP呈负相关(r=-0.76,P<0.05)。RecQL4和MDR1的表达水平呈正相关(r=0.61,P<0.05)。结论RecQL4表达水平相对较高的SCLC患者更易对化疗产生耐药,生存期短,预后差。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 人体解旋酶 耐药基因1 免疫组织化学 化疗耐药
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吉西他滨及其增效剂对胰腺癌细胞作用机制的研究进展
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作者 刘成裕 刘广宣 《现代药物与临床》 CAS 2019年第1期261-265,共5页
胰腺癌是全世界公认的高度恶性疾病之一。由于胰腺癌疾病隐匿、病情发展较快,目前尚无明确有效的治疗方案,基于吉西他滨的联合化疗仍是最主要的临床手段。研究发现胰腺癌细胞对吉西他滨有高度化疗耐药性,因此治疗效果并不理想,而且与细... 胰腺癌是全世界公认的高度恶性疾病之一。由于胰腺癌疾病隐匿、病情发展较快,目前尚无明确有效的治疗方案,基于吉西他滨的联合化疗仍是最主要的临床手段。研究发现胰腺癌细胞对吉西他滨有高度化疗耐药性,因此治疗效果并不理想,而且与细胞毒性药物的联用方案对患者有较强的机体损伤。深入研究发现与吉西他滨可联用于治疗胰腺癌,安全合理并能增加吉西他滨治疗效果的增效剂成为领域重点问题。关注不同增效剂与吉西他滨联合应用的作用机制,分析其应用效果,可为吉西他滨促胰腺癌细胞凋亡作用的发挥提供有利影响,有望为胰腺癌患者带来福音。 展开更多
关键词 胰腺癌 吉西他滨 联合化疗 化疗耐药 增效剂 作用机制
果糖双磷酸酶-1在乳腺癌化疗耐药中的作用及其临床预后意义
3
作者 夏想厚 尹文娟 +3 位作者 扈杰杰 竺美珍 秦承东 俞洋 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1287-1289,共3页
目的探讨果糖双磷酸酶-1(FBP1)在乳腺癌化疗耐药中的作用及其临床意义.方法构建乳腺癌表柔比星耐药细胞株,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测其FBP1基因及蛋白改变,在耐药细胞株中过表达FBP1基因,... 目的探讨果糖双磷酸酶-1(FBP1)在乳腺癌化疗耐药中的作用及其临床意义.方法构建乳腺癌表柔比星耐药细胞株,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测其FBP1基因及蛋白改变,在耐药细胞株中过表达FBP1基因,检测其化疗敏感性的改变.收集2011年1月至2012年12月在浙江肿瘤医院乳腺外科接受治疗的62例新辅助化疗病例,免疫组织化学检测其乳腺癌组织内FBP1表达,统计其与新辅助化疗疗效的相关性,生存分析FBP1表达高低对乳腺癌预后的影响.计量资料采取均值±标准差(Mean±SD)表示,两样本均数比较采用t检验,FBP1在乳腺癌组织中表达水平与化疗疗效的相关性采用Spearman等级相关性检验,Log-rank检验分析生存差异.结果耐药MCF-7细胞较亲本MCF-7细胞内FBP1 mRNA(t=13.100,P<0.01)和蛋白表达均显著下调(t=16.250,P<0.05),过表达FBP1基因可以改善耐药细胞株的化疗敏感性.在乳腺癌组织内,FBP1高表达组,化疗疗效效为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)的病例分别为6(20.0%)、6(53.3%)、6(20.0%)、6(6.7%) FBP1低表达组,CR、PR、SD和PD的病例分别为3(9.3%)、9(28.1%)、12(37.5%)、8(25.0%),Spearman等级相关分析显示FBP1表达与疗效呈正相关(R=0.301,P<0.05),FBP1低表达组提示乳腺癌5年无复发生存期(P<0.05)和5年总生存期(P<0.05)均较FBP1高表达组明显降低.结论 FBP1低表达提示乳腺癌表柔比星化疗耐药,与不良临床预后明显相关. 展开更多
关键词 果糖二磷酸酶-1 乳腺癌 化疗 化疗耐药
宫颈癌新辅助化疗耐药分子生物标志物的研究现状
4
作者 李晓慧 白桦 吴素慧 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第3期600-604,共5页
新辅助化疗已经广泛用于各种癌症包括宫颈癌的治疗,同步放化疗是当前局部晚期宫颈癌患者的标准疗法,有效的新辅助化疗可以减小肿瘤体积、增加手术的可实施性,此外,新辅助化疗也可提高局部晚期宫颈癌患者的预后。但对顺铂为基础的化疗耐... 新辅助化疗已经广泛用于各种癌症包括宫颈癌的治疗,同步放化疗是当前局部晚期宫颈癌患者的标准疗法,有效的新辅助化疗可以减小肿瘤体积、增加手术的可实施性,此外,新辅助化疗也可提高局部晚期宫颈癌患者的预后。但对顺铂为基础的化疗耐药仍然是临床治疗中的一个障碍,易发生肿瘤的复发。本综述从新辅助化疗顺铂耐药的角度出发,探讨新辅助化疗中与顺铂类化疗抵抗相关的分子生物学标志物研究现状。 展开更多
关键词 宫颈癌 新辅助化疗 化疗耐药 标志物
miR-520a-3p靶向ABCG2增强肺鳞癌细胞对多西他赛的敏感性
5
作者 毛明 吴洲清 陈家宽 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2019年第4期573-579,共7页
目的:探讨miR-520a-3p影响肺鳞癌(LUSC)细胞多西他赛(DTX)敏感性的潜在分子机制。方法:收集2017年5月至2018年12月在我院胸部肿瘤外科确诊并进行新辅助化疗的51例LUSC组织标本,采用RT-qPCR检测癌组织中miR-520a-3p的表达,并分析miR-520a... 目的:探讨miR-520a-3p影响肺鳞癌(LUSC)细胞多西他赛(DTX)敏感性的潜在分子机制。方法:收集2017年5月至2018年12月在我院胸部肿瘤外科确诊并进行新辅助化疗的51例LUSC组织标本,采用RT-qPCR检测癌组织中miR-520a-3p的表达,并分析miR-520a-3p水平与DTX化疗耐受和临床病理学特征的相关性。采用RT-qPCR检测LUSC细胞系(H226和H2170)和其对应的DTX耐药细胞系(H226/DTX和H2170/DTX)中miR-520a-3p和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ABCG2)mRNA的表达,采用Western Blot检测上述细胞系中ABCG2蛋白的表达。转染miR-520a-3p模拟物后,采用细胞毒性实验观察LUSC细胞对DTX敏感性的变化,并分别采用RT-qPCR和Western Blot检测ABCG2 mRNA和蛋白水平的变化。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-520a-3p对ABCG2的靶向调控作用。结果:化疗耐药组新辅助化疗前后肿瘤原发部位的miR-520a-3p表达水平明显降低,同时相关性分析发现,miR-520a-3p低表达与肿瘤低分化、淋巴结转移及高TNM分期显著相关(均为P<0. 05)。miR-520a-3p在DTX耐药细胞系(H226/DTX和H2170/DTX)中的表达水平分别低于对应正常的LUSC细胞系(H226和H2170),而ABCG2的表达却明显升高。上调miRNA-520a-3p后,DTX耐药细胞系(H226/DTX和H2170/DTX)和对应正常的LUSC细胞系(H226和H2170)对DTX敏感性均增强,同时ABCG2在mRNA和蛋白水平的表达均显著下降。双荧光素酶报告基因实验结果提示ABCG2是miR-520a-3p的下游靶基因。结论:miR-520a-3p可逆转LUSC细胞对DTX的耐药性,这一作用可能与负调控肿瘤耐药相关蛋白ABCG2的表达从而抑制药物外排有关。 展开更多
关键词 肺鳞癌 miR-520a-3p ABCG2 多西他赛 化疗耐药
外泌体在卵巢癌化疗耐药中的研究进展 预览
6
作者 袁梦琴 王艳清 +4 位作者 鲜舒 张莉 杨冬咏 刘诗意 程艳香 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2019年第5期430-433,共4页
卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,目前卵巢癌主要的治疗方法为肿瘤细胞减灭术和手术后辅助紫杉醇联合铂类药物化疗,虽然多数卵巢癌患者对初始化疗反应较为敏感,但一般预后较差,其中化疗耐药是一个亟待解决的难题。近年来,外... 卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,目前卵巢癌主要的治疗方法为肿瘤细胞减灭术和手术后辅助紫杉醇联合铂类药物化疗,虽然多数卵巢癌患者对初始化疗反应较为敏感,但一般预后较差,其中化疗耐药是一个亟待解决的难题。近年来,外泌体作为细胞间物质和信息交流的途径而备受关注,其来源广泛,分布于各种体液中,内含多种生物活性物质,参与抗原提呈、免疫应答、组织损伤修复等多种生理活动过程,并可通过多种方式影响肿瘤微环境,从而促进肿瘤的发生、发展。此外,国内外已有多项研究表明,外泌体在卵巢癌化疗耐药方面也起着重要的调控作用。随着研究的不断深入,外泌体的临床应用可能为化疗耐药的靶向阻断治疗、改善卵巢癌预后带来新的希望。 展开更多
关键词 外泌体 肿瘤 卵巢肿瘤 化疗耐药 肿瘤 微RNAS
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DKK4增强结肠癌细胞5-FU耐药的作用和意义 预览
7
作者 黄志良 曾祥 +2 位作者 徐厚巍 王佳 刘海鹰 《世界肿瘤研究》 2019年第1期13-20,共8页
目的:观察DKK4在结肠癌肝转移组织中的表达差异和DKK4基因对结肠癌细胞耐受5-FU的作用。方法:收集17例同时性结肠癌肝转移肿瘤组织,通过免疫组化分析原发灶和转移灶DKK4蛋白的表达差异。利用CRISPR-Cas9技术敲除人结肠癌SW480细胞DKK4基... 目的:观察DKK4在结肠癌肝转移组织中的表达差异和DKK4基因对结肠癌细胞耐受5-FU的作用。方法:收集17例同时性结肠癌肝转移肿瘤组织,通过免疫组化分析原发灶和转移灶DKK4蛋白的表达差异。利用CRISPR-Cas9技术敲除人结肠癌SW480细胞DKK4基因,使用蛋白电泳和RT-PCR评估基因编辑效果,并分析DKK4表达对结肠癌细胞耐受5-FU杀伤的影响。结果:在17例结肠癌肝转移组织中,原发灶DKK4染色阳性率为20% (2/10),肝转移灶染色阳性率70% (7/10),提示肝转移灶DKK4蛋白表达明显高于结肠原发灶。利用CRISPR/Cas9技术成功敲除人结肠癌SW480细胞DKK4基因,在含有5%、10% 5-FU的培养基中,WT-DKK4 SW480细胞可继续增殖,但DKK4-KO SW480细胞则随5-FU浓度增加而加速死亡。结论:结肠癌肝转移灶组织中DKK4表达更高,且DKK4表达水平对结肠癌细胞耐受5-FU杀伤有极为重要的影响,提示DKK4可能是影响肿瘤耐受5-FU化疗的重要因素和潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 DKK4蛋白 结肠癌肝转移 化疗耐药 基因编辑
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膜联蛋白A3在恶性肿瘤中的研究进展 预览
8
作者 王娇娇 闫克敏(综述) 肖海娟(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第6期662-667,共6页
膜联蛋白A3(ANXA3)是膜联蛋白(Annexin)超家族中非常重要且研究较少的一员。既往研究表明,Annexin A3参与了多种细胞过程,但对其功能的研究尚有不足。研究证实Annexin A3的异常表达与多种恶性肿瘤密切相关,在肿瘤的发生发展、迁移、侵... 膜联蛋白A3(ANXA3)是膜联蛋白(Annexin)超家族中非常重要且研究较少的一员。既往研究表明,Annexin A3参与了多种细胞过程,但对其功能的研究尚有不足。研究证实Annexin A3的异常表达与多种恶性肿瘤密切相关,在肿瘤的发生发展、迁移、侵袭及抗药性等方面发挥重要作用,有望成为恶性肿瘤一个新的治疗靶点。文章就Annexin A3在恶性肿瘤中的作用进行综述。 展开更多
关键词 ANNEXIN A3 恶性肿瘤 转移 化疗耐药
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长链非编码RNA在胃癌耐药中研究进展 预览
9
作者 向万平 谭望 +2 位作者 姚林 王川林 肖江卫 《四川医学》 CAS 2019年第3期306-309,共4页
胃癌是威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之一,全亚洲其致死率居恶性肿瘤第2位[1-3]。虽近年来在胃癌综合治疗方面取得了长足的进展,但总体预后并不乐观。其中,肿瘤细胞对化疗药物耐药是导致临床治疗失败的主要原因之一。已有大量关于蛋白... 胃癌是威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之一,全亚洲其致死率居恶性肿瘤第2位[1-3]。虽近年来在胃癌综合治疗方面取得了长足的进展,但总体预后并不乐观。其中,肿瘤细胞对化疗药物耐药是导致临床治疗失败的主要原因之一。已有大量关于蛋白编码基因在耐药中的研究,较少从非编码基因层面探讨肿瘤耐药机制。而近年研究发现非编码基因也参与了耐药过程[4-6]。其中,长链非编码RNA(Long noncoding RNA. 展开更多
关键词 长链非编码RNA 胃癌 化疗耐药
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miRNA-30在卵巢癌中作用研究进展
10
作者 环春梦 杨宏英 《肿瘤学杂志》 CAS 2019年第7期612-615,共4页
microRNAs (miRNAs)是一类短链、非编码小分子miRNAs,通过调控重要的信号转导通路和相关癌基因参与肿瘤发生发展,侵袭转移和预后等生物过程。研究表明miRNA-30家族参与卵巢癌的发生、转移侵袭、介导铂耐药及预后过程。全文主要对miRNA-3... microRNAs (miRNAs)是一类短链、非编码小分子miRNAs,通过调控重要的信号转导通路和相关癌基因参与肿瘤发生发展,侵袭转移和预后等生物过程。研究表明miRNA-30家族参与卵巢癌的发生、转移侵袭、介导铂耐药及预后过程。全文主要对miRNA-30家族在卵巢癌中作用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 miRNA-30 卵巢癌 生物学标志物 化疗耐药
单细胞测序技术在乳腺癌研究中的应用
11
作者 高妍 付丽 徐波 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2019年第2期162-166,共5页
近年来推出的单细胞测序技术,从单个细胞的水平对基因组和转录组进行研究,相比于群体细胞测序,更适用于解决少量特殊样本的研究、异质性群体的分析及同时或互斥发生的基因组变化的查找等问题.对于乳腺癌这种异质性较强的癌症,群体细胞... 近年来推出的单细胞测序技术,从单个细胞的水平对基因组和转录组进行研究,相比于群体细胞测序,更适用于解决少量特殊样本的研究、异质性群体的分析及同时或互斥发生的基因组变化的查找等问题.对于乳腺癌这种异质性较强的癌症,群体细胞的结果并不足以满足很多临床相关问题的研究需求,单细胞测序技术恰好在其中发挥了重要的作用.本文从研究乳腺癌中极少量特殊细胞(如肿瘤干细胞、循环肿瘤细胞等)、癌症异质性和克隆演化及化疗耐药的分子机制等方面,对近年来单细胞测序在乳腺癌研究中的应用进行了综述,并对未来的研究方向进行了讨论. 展开更多
关键词 单细胞测序技术 乳腺癌 癌症异质性及克隆演化 化疗耐药
曲古抑菌素A下调STAT3增强卵巢癌细胞顺铂化疗敏感性的体外研究 预览
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作者 胡轶 李雄 +4 位作者 蒋桂英 魏睿 吴鹏 奚玲 罗丹枫 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期253-257,共5页
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)在体外对卵巢癌顺铂(CDDP)耐药细胞C13 *增殖的抑制效果及其机制。方法 200 nmol/L TSA和20 μmol/L CDDP分别单独和联合作用于人卵巢癌细胞铂耐药细胞株C13 *及其母本细胞OV2008,MTT... 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)在体外对卵巢癌顺铂(CDDP)耐药细胞C13 *增殖的抑制效果及其机制。方法 200 nmol/L TSA和20 μmol/L CDDP分别单独和联合作用于人卵巢癌细胞铂耐药细胞株C13 *及其母本细胞OV2008,MTT法检测细胞生长增殖并计算存活率,流式细胞术及Western bolt检测上述药物作用时肿瘤细胞的凋亡情况;Western bolt检测C13 *及OV2008中STAT3的表达水平,siRNA下调STAT3表达后,流式细胞术检测CDDP作用时C13 *细胞的凋亡率改变。结果 MTT结果显示经TSA、CDDP或联合处理48、72 h后,与TSA和CDDP组比较,联合组能够显著抑制C13 *细胞的增殖,差异有统计学意义;流式细胞术及Western blot检测显示TSA和CDDP联合作用时,对C13 *细胞的凋亡诱导作用显著增强;铂耐药细胞C13 *中STAT3的表达水平要显著高于其母本细胞OV2008,下调STAT3的表达水平,可显著增强CDDP诱导的C13 *细胞的凋亡。结论 TSA可通过下调铂耐药细胞C13 *中STAT3蛋白的表达水平发挥对顺铂化疗的增敏作用。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 顺铂 化疗耐药 信号转导与转录激活因子3
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胃癌新辅助化疗耐药机制及治疗策略研究
13
作者 刘宇佳 胡晓平 +4 位作者 钟里科 李晶晶 李莉 黄萍 张轶雯 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1914-1918,共5页
目的利用生物信息学筛选影响胃癌化疗耐药的特征基因,深入探讨化疗耐药的分子机制,为胃癌的化疗提供新策略。方法在GEO数据库筛选胃癌DCS方案(多西他赛+顺铂+替吉奥)耐药表达谱芯片,利用GEO2R工具筛选胃癌耐药组织特征基因;构建差异基... 目的利用生物信息学筛选影响胃癌化疗耐药的特征基因,深入探讨化疗耐药的分子机制,为胃癌的化疗提供新策略。方法在GEO数据库筛选胃癌DCS方案(多西他赛+顺铂+替吉奥)耐药表达谱芯片,利用GEO2R工具筛选胃癌耐药组织特征基因;构建差异基因的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;并分析PPI网络的关键节点和稳定模块,进而对差异基因和关键节点及模块基因进行功能富集及注释;再对差异基因进行化合物靶点模拟,筛选出潜在药物。结果筛得胃癌化疗耐药差异基因共609个,构建PPI网络的关键节点为ACLY和AKT1。差异基因GO功能富集与KEGG通路富集结果显示,主要集中在免疫及肿瘤生长相关通路。C-MAP分析结果提示7个候选化合物吻合度评分>0.9。结论本研究利用生物信息学筛选了影响胃癌化疗耐药的特征基因,深入探讨化疗耐药的分子机制,为胃癌的化疗提供了新策略。 展开更多
关键词 胃癌 化疗耐药 生物信息学 基因功能富集及注释 PPI 网络
人胃癌细胞系SGC-7901干细胞样细胞的富集与鉴定
14
作者 林静瑜 黄可儿 +1 位作者 秦书敏 来慧丽 《广州中医药大学学报》 CAS 2019年第2期263-268,共6页
【目的】富集/分离人胃癌细胞系SGC-7901干细胞样细胞,并评价其干细胞生物学特性。【方法】分别采用成球条件培养法和流式侧群(SP)细胞分选法分离SGC-7901干细胞样细胞,通过克隆形成实验、体内成瘤实验、化疗耐药实验鉴定SGC-7901细胞球... 【目的】富集/分离人胃癌细胞系SGC-7901干细胞样细胞,并评价其干细胞生物学特性。【方法】分别采用成球条件培养法和流式侧群(SP)细胞分选法分离SGC-7901干细胞样细胞,通过克隆形成实验、体内成瘤实验、化疗耐药实验鉴定SGC-7901细胞球、SP细胞的干细胞特性。【结果】(1)成球条件培养法:在含有表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、B27、N-2的无血清条件培养基及超低吸附培养板的培养条件下,SGC-7901细胞能够成球悬浮生长,且可连续传代;克隆形成实验结果显示:SGC-7901细胞球克隆数高于SGC-7901细胞;体内成瘤实验显示:裸鼠移植相同数量级的SGC-7901细胞球和SGC-7901细胞,SGC-7901细胞球成瘤率高于SGC-7901细胞;化疗耐药实验结果显示:在相同浓度下,3种化疗药(5-氟尿嘧啶、盐酸多柔比星、顺铂)对SGC-7901细胞球的平均抑制率均低于SGC-7901细胞。(2)侧群分选法:Hoechst33342浓度为2.5μg/mL,SGC-7901细胞SP细胞分选率为4.74%,维拉帕米对照组SP细胞分选率为0.19%,差异显著(P <0.01);克隆形成实验与体内成瘤实验显示:SP与非侧群(non-SP)细胞克隆形成能力与致瘤性无显著性差异(P>0.05)。【结论】在超低吸附培养板和无血清条件培养基培养的SGC-7901细胞球具有肿瘤干细胞特性;SGC-7901细胞存在着SP亚群,但其肿瘤干细胞特性不明显。 展开更多
关键词 SGC-7901 胃癌干细胞 成球培养 侧群分选 克隆形成 化疗耐药 裸鼠成瘤
衣霉素诱导的内质网应激对人食管癌细胞自噬和凋亡的影响及其与奥沙利铂化疗耐药的关系 预览
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作者 沈二栋 翁洁 +5 位作者 文芳 肖佳 罗盘 谢王踢 粟钰淇 黄辉云 《肿瘤药学》 CAS 2019年第1期26-34,共9页
目的 研究衣霉素(TM)诱导人食管癌细胞TE-1发生内质网应激(ERS)及其介导的自噬和凋亡作用,并为化疗耐药的发生提供线索。方法 TM作用于人食管癌细胞系TE-1,建立内质网应激模型。Western blot检测Tm作用于TE-1细胞后ERS标志性蛋白GRP78... 目的 研究衣霉素(TM)诱导人食管癌细胞TE-1发生内质网应激(ERS)及其介导的自噬和凋亡作用,并为化疗耐药的发生提供线索。方法 TM作用于人食管癌细胞系TE-1,建立内质网应激模型。Western blot检测Tm作用于TE-1细胞后ERS标志性蛋白GRP78、内质网应激通路相关蛋白(eIF2α、CHOP)、AKT/mTOR通路相关蛋白、自噬相关蛋白(LC3-I/LC3-II、Beclin-1、p62)和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Caspase 3)的表达。MTT法测定不同浓度TM和奥沙利铂对TE-1细胞存活率的影响。单丹酞戊二胺(MDC)实验检测细胞自噬。FCM法检测细胞凋亡。结果 TM可诱导ERS标志蛋白GRP78的表达量增加。Tm作用后PERK及eIF2α的磷酸化水平升高,CHOP的表达量增加。TM作用后,细胞内自噬小泡数量呈现浓度—时间依赖性增加;自噬相关蛋白LC3-I/LC3-II、Beclin-1、p62的表达量随TM作用浓度增加而上调;Bax、Caspase 3表达上调,Bcl-2表达下调;AKT/mTOR通路相关蛋白磷酸化水平降低。TM联合奥沙利铂可增强TE-1细胞对奥沙利铂的敏感性;BEZ235可促进细胞发生自噬和凋亡,并增强TE-1细胞对奥沙利铂的敏感性。结论 TM作用于人食管癌细胞TE-1后可诱导ERS并导致细胞发生自噬和凋亡,同时增强细胞对奥沙利铂的敏感性,可能与AKT/mTOR相关通路调控密切相关。 展开更多
关键词 食管癌 内质网应激 自噬 凋亡 AKT/mTOR TE-1细胞 奥沙利铂 化疗耐药
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IGFBP3基因启动子高甲基化所致表达下降促进胃癌化疗耐药
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作者 刘立宇 刘霆 +2 位作者 陈柏林 李佳 李康 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第8期1441-1445,1475共6页
目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在胃癌化疗敏感及化疗耐药细胞和组织中的表达情况,初步探讨其在胃癌化疗耐药中的作用及表达异常机制。方法:采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹实验(WB)的方法检测IGFBP3在化疗... 目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在胃癌化疗敏感及化疗耐药细胞和组织中的表达情况,初步探讨其在胃癌化疗耐药中的作用及表达异常机制。方法:采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹实验(WB)的方法检测IGFBP3在化疗药物敏感的胃癌细胞AZ521、SC-M1,对应顺铂耐药细胞AZ521/cisplatin、SC-M1/cisplatin和胃癌组织中的表达水平;在降低和增加IGFBP3表达量后,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)试剂及流式细胞术(FCM)检测胃癌细胞对化疗药物的敏感性的变化;甲基化特异性PCR(MSP)检测IGFBP3基因启动子区甲基化水平。结果:IGFBP3在化疗耐受的胃癌细胞及组织中表达低于化疗敏感的胃癌细胞及组织(P<0.05);在敏感细胞中干扰IGFBP3表达可促进胃癌细胞的耐药性,而在耐药细胞中恢复IGFBP3表达可显著逆转耐药性;MSP结果显示,IGFBP3的表达受DNA甲基化调控,耐药细胞中IGFBP3启动子高甲基化导致其表达下降(P<0.05);甲基转移酶抑制剂地西他滨(DAC)处理耐药的胃癌细胞,可恢复IGFBP3表达,并提高其对化疗药物的敏感性(P<0.05)。结论:IGFBP3启动子区发生DNA高甲基化导致其表达下降,使得化疗药物诱导胃癌细胞发生凋亡的能力下降,最终导致胃癌细胞的化疗耐药。 展开更多
关键词 IGFBP3 胃癌 化疗耐药 甲基化
脂肪酸合成酶与人上皮性卵巢癌的研究进展 预览
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作者 冯星浩(综述) 肖兰 +1 位作者 颜士杰 魏兆莲(审校) 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第6期991-993,共3页
正常人体依靠精确的脂肪代谢网络调节细胞内脂肪的生物合成和脂类的分解过程,而卵巢癌(OC)患者体内存在多种异常的新陈代谢活动,其中脂质代谢紊乱为肿瘤细胞细胞膜磷脂质的生物合成提供软脂酸(PA),与OC的发生和发展密切相关。脂肪酸合成... 正常人体依靠精确的脂肪代谢网络调节细胞内脂肪的生物合成和脂类的分解过程,而卵巢癌(OC)患者体内存在多种异常的新陈代谢活动,其中脂质代谢紊乱为肿瘤细胞细胞膜磷脂质的生物合成提供软脂酸(PA),与OC的发生和发展密切相关。脂肪酸合成酶(FASN)是哺乳动物体内PA生物合成关键酶,其在人上皮性卵巢癌(EOC)原发病灶中过表达,FASN合成的PA参与构成细胞膜的脂质筏,而细胞膜脂质筏上可组装多种受体如谷氨酸激酶受体等,参与多种细胞信号的传导;并且通过诱导上皮-间质转变,增加OC细胞的侵袭能力促进OC腹腔转移,与OC预后不良及浆液性OC复发相关;此外,FASN还可通过增加二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP-1)表达,促进DNA损伤修复,影响肿瘤细胞对化疗毒性药物反应。目前越来越多的FASN抑制剂已经进入临床前研究,靶向FASN有望成为治疗EOC治疗的一个新方向。该文将从FASN和人EOC关系的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 脂肪酸合成酶 脂肪酸合成酶抑制剂 化疗耐药
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上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物临床表达意义分析 预览
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作者 杨丽华 《中国社区医师》 2019年第14期124-124,127共2页
目的:探讨上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物临床表达意义,为患者疾病治疗和预后提供借鉴。方法:收治上皮性卵巢癌化疗患者82例,分为两组各41例,观察组化疗耐药,对照组化疗敏感,分别应用常规免疫荧光检测方法,临床对比和观... 目的:探讨上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物临床表达意义,为患者疾病治疗和预后提供借鉴。方法:收治上皮性卵巢癌化疗患者82例,分为两组各41例,观察组化疗耐药,对照组化疗敏感,分别应用常规免疫荧光检测方法,临床对比和观察两组患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物情况。结果:观察组血清人附睾分泌蛋白-4(HE4)、CA25和TSGF(肿瘤特异性生长因子)显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蛋白标志物对上皮性卵巢癌患者临床表达效果确切,具有较高的化疗药物耐药性检测诊断价值,并在患者预后治疗情况上,具有指示性效果,有重要的参考价值。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 蛋白标志物 化疗耐药
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长链非编码RNA SLC25A25-AS1对胃癌细胞及对5-氟尿嘧啶耐药的作用
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作者 魏琳琳 张娜 +3 位作者 郭红 张尧天 王天禄 孙超南 《解剖科学进展》 2019年第3期237-240,共4页
目的观察长链非编码RNA SLC25A25-AS1对胃癌(GC)细胞增殖、凋亡能力以及对5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药的影响,并探讨其机制。方法采用实时荧光聚合酶链反应法(RT-PCR)检测正常胃黏膜(GSE-1)和GC细胞(SGC-7901,BGC-823)中SLC25A25-AS1和β-... 目的观察长链非编码RNA SLC25A25-AS1对胃癌(GC)细胞增殖、凋亡能力以及对5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药的影响,并探讨其机制。方法采用实时荧光聚合酶链反应法(RT-PCR)检测正常胃黏膜(GSE-1)和GC细胞(SGC-7901,BGC-823)中SLC25A25-AS1和β-catenin的表达水平;在胃癌细胞SGC-7901和BGC-823中过表达SLC25A25-AS1后,通过RT-PCR检测β-catenin的表达水平;在胃癌细胞SGC-7901细胞中过表达SLC25A25-AS1后,再过表达β-catenin,应用CCK-8法检测转染后各组吸光值以评价增殖率,应用Annexin VAPC单染色流式细胞术检测各组转染48 h后的细胞凋亡率,在培养基中加入不同浓度的5-Fu检测各组细胞存活率。结果与正常胃黏膜细胞相比, GC细胞中SLC25A25-AS1低表达,β-catenin过表达(P<0.05);过表达SLC25A25-AS1后胃癌细胞β-catenin表达下调(P<0.05);胃癌SGC-7901细胞过表达SLC25A25-AS1后细胞增殖转移能力明显减弱(P<0.05),凋亡增加(P<0.05),化疗耐药减弱(P<0.05);而过表达β-catenin后恶性表型明显恢复(P<0.05)。结论 SLC25A25-AS1调节胃癌细胞增殖、凋亡和化疗耐药,参与GC的发生发展,与抑制β-catenin的表达相关。 展开更多
关键词 胃癌 长链非编码RNA SLC25A25-AS1 Β-CATENIN 细胞增殖 细胞凋亡 化疗耐药
E-cadherin表达下调激活Notch信号通路增强前列腺癌化疗耐药的机制研究 预览
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作者 Wenchu Wang Lihui Wang +6 位作者 Atsushi Mizokami Junlin Shi Chunlin Zou Jinlu Dai Evan T.Keller Yi Lu Jian Zhang 《癌症》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期117-131,共15页
背景与目的前列腺癌(prostate cancer,PCa)化疗耐药与其侵袭性和转移性密切相关。最新研究显示上皮细胞–间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)可能在前列腺癌化疗耐药和转移中发挥重要作用。因此,作为EMT的标志物,E-c... 背景与目的前列腺癌(prostate cancer,PCa)化疗耐药与其侵袭性和转移性密切相关。最新研究显示上皮细胞–间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)可能在前列腺癌化疗耐药和转移中发挥重要作用。因此,作为EMT的标志物,E-cadherin被认为有可能与肿瘤化疗耐药有重要关系。然而,PCa化疗耐药的分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨EMT与PCa化疗耐药的关系,以及E-cadherin表达变化是否影响PCa化疗耐药。方法以亲代PC3和DU145细胞及其化疗耐药PC3-TxR和DU145-TxR细胞作为研究对象。用E-cadherin过表达的慢病毒感染PC3-TxR和DU145-TxR细胞,使E-cadherin过表达;同时,用小干扰RNA转染PC3和DU145细胞,使E-cadherin表达沉默。采用蛋白免疫印迹和实时定量聚合酶链反应分析EMT相关标志物及信号通路的变化。分别通过划痕、transwell和克隆形成实验检测肿瘤细胞的迁移、侵袭和克隆形成能力。采用MTS法检测细胞对紫杉醇的药物敏感性。结果与亲代PC3和DU145细胞相比,化疗耐药PC3-TxR和DU145-TxR细胞表现出EMT相关的标志物表达改变,包括E-cadherin表达下调和Vimentin、Snail与N-cadherin表达上调。当E-cadherin在PC3-TxR和DU-145-TxR细胞中过表达时,Vimentin和Caldun-1表达下调,肿瘤细胞的迁移和侵袭受到抑制。特别是E-cadherin过表达以后,PC3-TxR和DU145-TxR细胞对紫杉醇的敏感性被重新激活。并且,在亲代PC3和DU145细胞中沉默E-cadherin表达后,Vimentin和Snail表达上调,对紫杉醇的敏感性降低。有趣的是,与亲代PC3和DU145细胞相比,PC3-TxR和DU145-TxR细胞中Notch-1表达上调,而E-cadherin在这些细胞中的表达下调。我们的研究还显示,Notch信号通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂可显著增加化疗耐药细胞对紫杉醇的敏感性。结论 E-cadherin下调可以激活Notch信号通路,从而增强PCa化疗耐药,抑制Notch信号通路可能逆转PCa化疗耐药。 展开更多
关键词 上皮细胞–间充质转化 E-CADHERIN 化疗耐药 NOTCH信号通路 前列腺癌
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