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SIRT6在呼吸系统疾病中的作用研究进展
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作者 李昊龙 赖天文 吴斌 《中华全科医学》 2019年第6期1008-1013,共6页
Sirtuins是一类具有单ADP-核糖基转移酶或脱酰酶活性的蛋白质,涉及影响广泛的细胞过程,如衰老、转录、细胞凋亡、炎症和抗压力,以及低热量情况下的能量效率和警觉性。Sirtuins还可以控制生物钟和线粒体生物发生。哺乳动物有7个Sirtuins... Sirtuins是一类具有单ADP-核糖基转移酶或脱酰酶活性的蛋白质,涉及影响广泛的细胞过程,如衰老、转录、细胞凋亡、炎症和抗压力,以及低热量情况下的能量效率和警觉性。Sirtuins还可以控制生物钟和线粒体生物发生。哺乳动物有7个Sirtuins。SIRT6属于Sir2蛋白家族中的一员,目前已知其拥有NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶、单ADP核糖基转移酶及去脂肪酰化酶等多种催化功能。SIRT6通过这数种催化功能参与机体多种生命过程,在调控DNA修复、端粒维护、炎症反应、能量代谢以及癌症的发生与发展等方面发挥重要作用。本文对SIRT6在慢性阻塞性肺疾病、特发性肺纤维化、哮喘、非小细胞肺癌等呼吸系统疾病中的作用进行综述。在慢阻肺的发病机制上,SIRT6起肺衰老的作用,表现在DNA损伤、端粒缩短、细胞自噬等相似之处。SIRT6在特发性肺纤维化中参与了肺上皮间质转化,抵抗博莱霉素诱导的肺内EMT,表现出抵抗纤维化的作用。SIRT6的去乙酰化作用可以介导支气管哮喘的气道炎症减轻,也参与自身免疫性炎症的过程。SIRT6在非小细胞肺癌的形成及生长维持中起关键作用。了解SIRT6在呼吸系统里的作用有利于揭示疾病机制及开拓全新的治疗靶位或研制新药物。 展开更多
关键词 SIRT6 乙酰化 慢性阻塞性肺疾病 支气管哮喘 特发性肺纤维化 非小细胞肺癌
去乙酰化转移酶SIRT7的作用及机制研究进展
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作者 李林 董振 +5 位作者 杨洁 李倩 雷倩 毛景欣 杨丽群 崔红娟 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期13-26,共14页
SIRT7是哺乳动物Sirtuins家族中的一员,定位于核仁,是一种高度特异性的H3K18Ac(组蛋白H3的乙酰化18位赖氨酸残基)去乙酰化酶。近年来的研究发现SIRT7可通过多种途径参与调控核糖体RNA转录、细胞代谢、细胞应激以及DNA损伤修复等生理过... SIRT7是哺乳动物Sirtuins家族中的一员,定位于核仁,是一种高度特异性的H3K18Ac(组蛋白H3的乙酰化18位赖氨酸残基)去乙酰化酶。近年来的研究发现SIRT7可通过多种途径参与调控核糖体RNA转录、细胞代谢、细胞应激以及DNA损伤修复等生理过程。此外,SIRT7还与衰老、心脏疾病及脂肪肝等密切相关。特别是SIRT7在多种肿瘤如肝癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、胰腺癌和头颈鳞状细胞癌等发生发展中起着重要的调节作用。文中综述了SIRT7的细胞及分子生物学作用,并系统总结了其在人类疾病中的研究现状。 展开更多
关键词 SIRT7 乙酰化 肿瘤 细胞代谢 核糖体 应激反应
Sirtuin3在神经相关疾病发生中的作用研究现状
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作者 蒋德旗 王勇 +1 位作者 李明星 陈晓白 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期493-496,共4页
神经退行性疾病、脑损伤与线粒体功能障碍、氧化应激关系密切。Sirtuin3(SIRT3)主要定位于线粒体,具有去乙酰化酶活性。SIRT3在神经退行性疾病、脑损伤中的神经保护作用机制主要与其改善线粒体功能、调节氧化应激与能量代谢、活性氧(ROS... 神经退行性疾病、脑损伤与线粒体功能障碍、氧化应激关系密切。Sirtuin3(SIRT3)主要定位于线粒体,具有去乙酰化酶活性。SIRT3在神经退行性疾病、脑损伤中的神经保护作用机制主要与其改善线粒体功能、调节氧化应激与能量代谢、活性氧(ROS)产生减少、三磷酸腺苷(ATP)生成增加、抑制凋亡及炎性因子表达等相关,阐明SIRT3在这些神经疾病中的分子保护机制,可为SIRT3作为治疗靶点提供足够的证据。本文对近年来报道的SIRT3在神经退行性疾病阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病(HD)、帕金森病(PD)及脑损伤等神经相关疾病中作用进行综述。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 Sirtuin3 氧化应激 线粒体功能障碍 脑损伤 乙酰化
HDAC1和HDAC2对小鼠卵母细胞组蛋白去乙酰化的作用
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作者 孙小凡 雷础峤 +1 位作者 刘红林 张雪 《畜牧与兽医》 北大核心 2019年第1期5-9,共5页
旨在探索组蛋白去乙酰化酶1 (histone deacetylase 1,HDAC1)和组蛋白去乙酰化酶2 (histone deacetylase 2,HDAC2)在卵母细胞减数分裂期组蛋白去乙酰化过程中的作用。首先利用免疫荧光技术,检测HDAC1与HDAC2在体细胞及卵母细胞不同时期... 旨在探索组蛋白去乙酰化酶1 (histone deacetylase 1,HDAC1)和组蛋白去乙酰化酶2 (histone deacetylase 2,HDAC2)在卵母细胞减数分裂期组蛋白去乙酰化过程中的作用。首先利用免疫荧光技术,检测HDAC1与HDAC2在体细胞及卵母细胞不同时期的表达分布,然后分别利用抑制剂抑制HDAC1和HDAC2的活性,观察其对卵母细胞组蛋白去乙酰化的作用。结果:HDAC1与HDAC2分布在间期的体细胞和卵母细胞的细胞核中,但分裂期细胞中只有卵母细胞染色体上存在HDAC1的表达,抑制酶活性后该HDAC1的表达也消失;在小鼠卵母细胞第一次减数分裂双线期(germinal vesicle stage,GV期)卵母细胞体外成熟液中添加TSA (trichostatin A,HDACs广谱抑制剂)、Pyroxamide (HDAC1特异性抑制剂)、Santacruzamate A (HDAC2特异性抑制剂),发现Pyroxamide和Santacruzamate A均能显著抑制卵母细胞减数分裂过程中组蛋白乙酰化修饰的去除,但未能达到广谱抑制剂的抑制效果。研究表明,小鼠卵母细胞在减数分裂组蛋白去乙酰化过程中,HDAC1和HDAC2均具有组蛋白去乙酰化的作用,且与HDAC2相比,HDAC1发挥着主要的去乙酰化作用,这为组蛋白去乙酰化作用机理提供理论参考。 展开更多
关键词 HDAC1 HDAC2 减数分裂 乙酰化
去酰化酶SIRT5的研究进展 预览
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作者 郑春雷 卢文卿 +1 位作者 车晓芳 刘云鹏 《中国医药导报》 CAS 2018年第10期42-45,共4页
长寿因子5(Sirtuin 5),也叫SIRT5,是长寿因子(Sirtuins)家族成员之一。除具有去乙酰化酶活性外,还具有很强的去琥珀酰化、去丙二酰基化及去戊二酰基化活性。现已明确的SIRT5的底物仅有十余种,通过对不同底物发挥相同的酶活性,或对... 长寿因子5(Sirtuin 5),也叫SIRT5,是长寿因子(Sirtuins)家族成员之一。除具有去乙酰化酶活性外,还具有很强的去琥珀酰化、去丙二酰基化及去戊二酰基化活性。现已明确的SIRT5的底物仅有十余种,通过对不同底物发挥相同的酶活性,或对同一底物发挥不同的酶活性,参与调控葡萄糖氧化、脂肪酸氧化、氨解毒等物质代谢和活性氧自由基(ROS)清除、抗凋亡、炎性反应等多种生命活动。SIRT5表达异常与肿瘤的发生及发展密切相关,但其作用尚无定论。SIRT5可促进肿瘤增殖、转移、耐药及代谢重编程,发挥促癌基因作用;也可抑制肿瘤细胞生长和凋亡,发挥抑癌基因作用。此外,SIRT5异常还与肥厚性心肌病和心肌梗塞等心血管疾病,及帕金森病和阿尔兹海默症等神经代谢性疾病密切相关。本文将从SIRT5的结构与调控、酶活性与生物学功能、及SIRT5与疾病的关系等方面进行综述,以全面了解SIRT5的研究现状。 展开更多
关键词 SIRT5 乙酰化 琥珀酰化 丙二酰基化 戊二酰基化 肿瘤
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组蛋白去乙酰酶2的结构及其在疾病中的作用 预览
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作者 孙欣 赵德明 +1 位作者 杨利峰 周向梅 《中国比较医学杂志》 北大核心 2018年第4期116-119,112共5页
组蛋白乙酰化作用是目前研究广泛的组蛋白翻译后修饰过程之一,在调节表观遗传过程中发挥重要作用。组蛋白去乙酰酶2作为Ⅰ型组蛋白去乙酰酶中的一员,参与催化调节组蛋白及多种非组蛋白的去乙酰化,调节多种生命过程。本文概述组蛋白去乙... 组蛋白乙酰化作用是目前研究广泛的组蛋白翻译后修饰过程之一,在调节表观遗传过程中发挥重要作用。组蛋白去乙酰酶2作为Ⅰ型组蛋白去乙酰酶中的一员,参与催化调节组蛋白及多种非组蛋白的去乙酰化,调节多种生命过程。本文概述组蛋白去乙酰酶2的基本结构,以及组蛋白去乙酰酶2在各种疾病中发挥的作用,为从事相关研究提供理论依据。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰酶2 乙酰化 组蛋白 转录抑制
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SIRT1调节2型糖尿病代谢的研究进展
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作者 陆海英 李志杰 张悦 《生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第8期862-867,共6页
SIRT1是存在于不同代谢组织中保守的依赖NAD+的去乙酰化酶,是糖代谢和胰岛素分泌的关键调控因子。在肝脏、胰腺、肌肉、下丘脑和脂肪等许多组织中,SIRT1在代谢调节等方面起着至关重要的作用。增强SIRT1活性已被证明可以控制血糖和提高... SIRT1是存在于不同代谢组织中保守的依赖NAD+的去乙酰化酶,是糖代谢和胰岛素分泌的关键调控因子。在肝脏、胰腺、肌肉、下丘脑和脂肪等许多组织中,SIRT1在代谢调节等方面起着至关重要的作用。增强SIRT1活性已被证明可以控制血糖和提高胰岛素敏感性,尽管其机制在很大程度上仍然是未知的。现综述近年来SIRT1参与调节糖脂代谢的研究进展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 SIRT1 乙酰化
SIRT6在心血管疾病中的作用研究进展 预览 被引量:1
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作者 张晓英 张致英 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第2期170-173,共4页
心血管疾病以高发病率、高死亡率的特点成为危害人类健康的严重疾病。SIRT6作为组蛋白去乙酰化酶家族的重要成员,在动脉粥样硬化、心肌梗死以及缺血/再灌注损伤、病理性心肌肥大、心力衰竭等心血管疾病中发挥重要作用。该文主要针对SIRT... 心血管疾病以高发病率、高死亡率的特点成为危害人类健康的严重疾病。SIRT6作为组蛋白去乙酰化酶家族的重要成员,在动脉粥样硬化、心肌梗死以及缺血/再灌注损伤、病理性心肌肥大、心力衰竭等心血管疾病中发挥重要作用。该文主要针对SIRT6在心血管疾病中的作用进行综述,并对以SIRT6为靶点的激动剂和抑制剂的研究做一总结。 展开更多
关键词 SIRT6 乙酰化 动脉粥样硬化 心肌梗死 心肌肥大 激动剂 抑制剂
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SIRT1去乙酰化修饰p53抑制IL-1β介导的软骨终板细胞衰老
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作者 周年 胡侦明 +1 位作者 林鑫 郝杰 《第三军医大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第22期2040-2046,共7页
目的 探讨沉默信息调节因子2同源蛋白1(silent information regulation 2 homolog-1,SIRT1)对软骨终板细胞衰老的调控作用及相关机制。方法 IL-1β处理软骨终板细胞,通过细胞周期检测、衰老相关β-半乳糖苷酶染色、衰老相关通路激活情... 目的 探讨沉默信息调节因子2同源蛋白1(silent information regulation 2 homolog-1,SIRT1)对软骨终板细胞衰老的调控作用及相关机制。方法 IL-1β处理软骨终板细胞,通过细胞周期检测、衰老相关β-半乳糖苷酶染色、衰老相关通路激活情况,判断IL-1β对软骨终板细胞衰老的影响;调控SIRT1的表达或活性后,通过上述方法明确SIRT1对IL-1β介导软骨终板细胞衰老具有调控作用,并通过抑制相关通路活性,进一步探讨SIRT1调控软骨终板细胞衰老的机制。结果 IL-1β处理软骨终板细胞后G_1期细胞比例明显增加(P 〈0. 05),衰老相关β-半乳糖苷酶染色阳性率升高(P 〈0. 05),衰老相关通路p53-p21中p53、p21 mRNA表达水平明显增加(P 〈0. 05);增加SIRT1的表达后p53蛋白乙酰化水平明显降低(P 〈0. 05),p21蛋白表达明显降低(P 〈0. 05),G_1期细胞比例较对照组明显较少(P 〈0. 05),β-半乳糖苷酶染色阳性率明显降低(P 〈0. 05),而尼克酰胺抑制SIRT1活性后p53蛋白乙酰化水平升高(P 〈0. 05),p21蛋白表达增加(P 〈0. 05),G_1期细胞比例较对照组明显增加(P 〈0. 05),β-半乳糖苷酶染色阳性率明显增高(P 〈0. 05)。无论使用尼克酰胺抑制SIRT1激活p53-p21通路与否,在使用p53抑制剂PFT-α后,p21的表达、G_1期细胞比例、β-半乳糖苷酶染色阳性率均无明显变化(P〉0. 05)。结论 IL-1β介导了软骨终板细胞的衰老,SIRT1能够通过去乙酰化修饰p53抑制IL-1β介导的软骨终板细胞的衰老。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子2同源蛋白1 乙酰化 椎间盘退变 软骨终板细胞 细胞衰老
沉默信息调节因子1在消化系统肿瘤中的作用
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作者 栾明月 金燕 朴成钢 《中国生物化学与分子生物学报》 CSCD 北大核心 2018年第6期617-621,共5页
沉默信息调节因子1(SIRT1)是Sirtuin家族中的一员,属于烟酰胺(NAD+)依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,能通过对多种非组蛋白及组蛋白赖氨酸残基进行去乙酰化修饰调节基因表达。近来的研究发现,SIRT1不仅能使肿瘤抑制因子去乙酰化,促进... 沉默信息调节因子1(SIRT1)是Sirtuin家族中的一员,属于烟酰胺(NAD+)依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,能通过对多种非组蛋白及组蛋白赖氨酸残基进行去乙酰化修饰调节基因表达。近来的研究发现,SIRT1不仅能使肿瘤抑制因子去乙酰化,促进肿瘤发生,还能使肿瘤促进因子去乙酰化,抑制肿瘤发生。SIRT1与肿瘤的生物学特性密切相关,影响肿瘤分期及患者预后。在消化系统肿瘤中,SIRT1具有双面性,既可作为抑癌因子,也可发挥癌因子的作用。近年来,许多研究对SIRT1在肿瘤中的作用靶点及相关信号通路做了深入研究,关于SIRT1在肿瘤中作用机制的新研究不断出现。SIRT1已成为人们攻克肿瘤的一个研究热点。本文通过对SIRT1在肿瘤中的双重作用,尤其是在消化系统肿瘤中的不同作用靶点和参与的信号通路作一综述,希望为临床上治疗消化系统肿瘤提供更有说服力的证据。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1(SIRT1) 乙酰化 肿瘤发生 肿瘤抑制 消化系统肿瘤
山姜素通过促进H3K9去乙酰化抑制鼠巨噬细胞IL-6分泌的分子机制 被引量:1
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作者 胡柯 黄民江 +3 位作者 段于峰 钱红 曹湘玉 刘理静 《免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期461-468,共8页
目的 通过检测鼠巨噬细胞(RAW246.7)IL-6启动子部位H3K9乙酰化修饰状态以及转录因子P40和CREB含量,初步揭示H3K9去乙酰化在山姜素调节RAW246.7炎症因子表达过程中的分子机制。方法 RAW246.7按照不同干预分为对照组、山姜素组(终质量... 目的 通过检测鼠巨噬细胞(RAW246.7)IL-6启动子部位H3K9乙酰化修饰状态以及转录因子P40和CREB含量,初步揭示H3K9去乙酰化在山姜素调节RAW246.7炎症因子表达过程中的分子机制。方法 RAW246.7按照不同干预分为对照组、山姜素组(终质量浓度分别为50、100、200μg/ml),山姜素+GW9662组,山姜素+HDAC1(组蛋白去乙酰化酶1)或Pgene(对照质粒)Si RNA组,培养完成后ELISA法检测培基中IL-6水平,Western blot检测胞核PPAR、P40和CREB表达水平,并采用染色质免疫共沉淀(Chip-q PCR)检测RAW246.7 IL-6启动子部位结合的去乙酰化H3K9、P40以及CREB的相对表达水平。结果 与对照组相比,山姜素呈剂量依赖性促进RAW246.7核内PPAR表达并遏制IL-6合成,可促进去乙酰化H3K9表达,并下调核内以及IL-6启动子结合的转录因子水平;GW9662遏制山姜素诱导的核内PPAR表达,逆转山姜素诱导的去乙酰化H3K9表达,同时恢复启动子部位、核内P40和CREB含量以及IL-6合成;HDAC1干扰对山姜素诱导的PPAR表达以及核内P40和CREB合成下降无显著影响,但可遏制山姜素诱导的去乙酰化H3K9表达,从而恢复IL-6启动子结合P40和CREB含量以及IL-6合成,但表达水平低于GW9662组。结论 PPAR激动剂山姜素通过激活去乙酰化酶促进IL-6启动子部位H3K9去乙酰化,以上改变可能干扰转录因子P40和CREB结合于启动子部位,从而干预IL-6表达,而H3K9去乙酰化不影响P40和CREB合成。 展开更多
关键词 山姜素 IL-6 H3K9 乙酰化 转录因子
组蛋白乙酰化修饰对瘦素诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的影响 预览 被引量:4
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作者 周伟强 《沈阳医学院学报》 2017年第1期11-14,共4页
目的:研究组蛋白乙酰化修饰对瘦素诱导的乳腺癌MDA—MB-231细胞生长的影响。方法:采用实时定量PCR、Westernblot法测定瘦素和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂sAHA对乳腺癌MDA—MB-231细胞生长的影响。应用染色... 目的:研究组蛋白乙酰化修饰对瘦素诱导的乳腺癌MDA—MB-231细胞生长的影响。方法:采用实时定量PCR、Westernblot法测定瘦素和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂sAHA对乳腺癌MDA—MB-231细胞生长的影响。应用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)技术了解瘦素和sAHA影响组蛋白乙酰化水平的程度。结果:瘦素与乳腺癌MDA—MB-231细胞作用后HDAC1的mRNA和蛋白表达明显增强,并伴有组蛋白H3、H4乙酰化水平降低(P〈0.05)。ChIP结果显示瘦素处理的乳腺癌细胞p21^WAF/CIP1启动子区域与乙酰化组蛋白H3、H4结合的染色质物质明显少于未处理细胞组的相同区域(P〈0.05)。结论:瘦素诱导乳腺癌细胞增殖过程中伴随组蛋白乙酰化水平的变化,通过激活HDAC的活性使核心组蛋白去乙酰化,从而抑制p21^WAF/CIP1的表达,最终促进细胞周期从G1→S期的进程。 展开更多
关键词 乳腺癌 MDA-MB-231 SAHA 乙酰化
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Sirtuins蛋白与肿瘤关系的研究进展 预览
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作者 潘艳娜 李慧玉 郝新奇 《转化医学电子杂志》 2017年第5期15-20,共6页
Sirtuins是一类依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+的蛋白去乙酰化酶.Sirtuin蛋白家族通过与多种底物进行去乙酰化作用(包括组蛋白、转录因子和代谢酶)来调节转录、细胞存活、DNA损伤和修复以及寿命等多种生物过程.本文将分别对sirtuin... Sirtuins是一类依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+的蛋白去乙酰化酶.Sirtuin蛋白家族通过与多种底物进行去乙酰化作用(包括组蛋白、转录因子和代谢酶)来调节转录、细胞存活、DNA损伤和修复以及寿命等多种生物过程.本文将分别对sirtuin家族成员作一介绍,总结有关sirtuins对于癌症在生物方面的主要发现,并从基因研究层面讨论sirtuins与肿瘤的关系. 展开更多
关键词 SIRTUINS HDAC 乙酰化 肿瘤 抑制剂
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森林草莓组蛋白去乙酰化酶基因的鉴定和分析 预览 被引量:1
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作者 林莹 韩玉辉 +3 位作者 熊思嘉 李泽斌 张欣 顾婷婷 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期225-233,共9页
[目的]本研究对森林草莓中组蛋白去乙酰化酶基因(HDAC)进行鉴定和分析,并研究其在生长发育以及逆境胁迫响应过程中的表达变化,为深入研究森林草莓组蛋白去乙酰化调控机制奠定基础。[方法]运用生物信息学方法,对森林草莓中HDAC基因进... [目的]本研究对森林草莓中组蛋白去乙酰化酶基因(HDAC)进行鉴定和分析,并研究其在生长发育以及逆境胁迫响应过程中的表达变化,为深入研究森林草莓组蛋白去乙酰化调控机制奠定基础。[方法]运用生物信息学方法,对森林草莓中HDAC基因进行鉴定,并进行蛋白结构域、染色体定位、基因复制类型和其他进化分析。利用转录组数据分析森林草莓中HDAC基因在不同组织和发育阶段中的表达变化。运用实时荧光定量PCR对森林草莓中HDAC基因在低温、高温胁迫下的表达变化进行分析。[结果]森林草莓中包含12个HDAC基因,其中RPD3/HDA1家族9个,SIR2家族2个,HD2家族1个;RPD3/HDA1家族基因可以分为5类,SIR2家族中基因分为2类。森林草莓中RPD3/HDA1和HD2家族HDAC基因主要通过离散型复制模式进行扩张,SIR2家族在双子叶进化过程中没有发生明显扩张。各个HDAC基因具有发育阶段或组织特异性表达。部分HDAC基因在森林草莓热胁迫处理中有不同程度的响应,对冷胁迫的反应相对较小。[结论]森林草莓HDAC基因具有植物的典型特性,并可能参与了森林草莓的生长发育和对热胁迫的响应。 展开更多
关键词 森林草莓 乙酰化 进化分析 表达分析 基因复制 逆境胁迫
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沉默信息调节因子2同源体1在卵巢癌中的研究进展
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作者 张凤 何秀萍 《中国临床研究》 CAS 2017年第10期1415-1418,共4页
卵巢癌是女性最常见的三大恶性肿瘤之一,可发于任何年龄,多见于中老年妇女,很少发生在青春期前和婴幼儿,是女性癌症死亡的第五大原因。由于其发病隐匿,缺乏有效的筛查及早期诊断措施,致使其5年生存率仍徘徊在20%-30%,并有一个世界性的统... 卵巢癌是女性最常见的三大恶性肿瘤之一,可发于任何年龄,多见于中老年妇女,很少发生在青春期前和婴幼儿,是女性癌症死亡的第五大原因。由于其发病隐匿,缺乏有效的筛查及早期诊断措施,致使其5年生存率仍徘徊在20%-30%,并有一个世界性的统计,每年约发生卵巢癌新病例225 500例,死亡140 200例。故对卵巢癌的发病机制、化疗耐药性及预后的研究至关重要。 展开更多
关键词 卵巢癌 沉默信息调节因子2同源体1 乙酰化 乳腺癌和卵巢癌易感基因1-沉默信息调节因子2同源体1-表皮生长因子受体轴
SIRT3调控线粒体蛋白去乙酰化参与心肌保护
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作者 孙宇 刘宁 +1 位作者 张林雪 张伟华 《解剖科学进展》 2017年第2期212-215,217共5页
Sirtuins是一类NAD~+依赖性组蛋白去乙酰化酶,包括7个成员(SIRT1-SIRT7),每个成员都有不同的细胞定位并且发挥不同的生物学功能。SIRT3通过对线粒体蛋白质赖氨酸的去乙酰化修饰,调控线粒体功能和生物合成,如糖脂代谢、三羧酸循环、... Sirtuins是一类NAD~+依赖性组蛋白去乙酰化酶,包括7个成员(SIRT1-SIRT7),每个成员都有不同的细胞定位并且发挥不同的生物学功能。SIRT3通过对线粒体蛋白质赖氨酸的去乙酰化修饰,调控线粒体功能和生物合成,如糖脂代谢、三羧酸循环、氧化应激以及凋亡等。SIRT3通过调节糖脂代谢过程维持心肌ATP水平而保护由于代谢紊乱造成的心肌损伤,SIRT3还可以在氧化应激造成的心肌损伤中保护心脏以及阻止心肌肥大的发生。 展开更多
关键词 乙酰化 SIRT3 心肌保护 糖脂代谢 三羧酸循环 氧化应激 心肌肥大 线粒体蛋白 肌损伤 生物合成
MPTP小鼠脑沉默信息调节因子1和缺氧诱导因子-1α的表达及行为学检测 被引量:1
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作者 崔新新 董素艳 +2 位作者 郭彦杰 赵文娟 吴云成 《国际神经病学神经外科学杂志》 北大核心 2017年第1期28-34,共7页
目的本研究旨在研究MPTP模型小鼠中沉默信息调节因子1(SIRT1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达情况以及行为学的变化。方法选用MPTP处理C57BL/6小鼠构建PD动物模型,采用行为学实验、高效液相色谱(HPLC)、免疫组化等方法检验模型... 目的本研究旨在研究MPTP模型小鼠中沉默信息调节因子1(SIRT1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达情况以及行为学的变化。方法选用MPTP处理C57BL/6小鼠构建PD动物模型,采用行为学实验、高效液相色谱(HPLC)、免疫组化等方法检验模型的建立是否成功,并在小鼠模型中检测SIRT1和HIF-1α的表达情况。结果 MPTP处理的小鼠表现出显著的行为学异常,主要体现在自主活动减少(P〈0.001)、步距缩短(P〈0.001),且有显著运动迟缓(P〈0.001)。HPLC结果发现,模型组小鼠纹状体区域多巴胺(DA)及其代谢产物减少(P〈0.001)。免疫组化结果提示黑质区域多巴胺能神经元标志物酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)的表达明显下调(P〈0.01)。分子生物学方面,PD模型小鼠的SIRT1表达降低(P〈0.05),HIF-1α表达增加(P〈0.05)。结论 PD模型小鼠表现出明显的行为学异常,多巴胺能神经元标志物检测提示成功复制PD动物模型,同时发现模型小鼠的SIRT1/HIF-1α的表达异常,提示该信号通路可能参与了PD的疾病过程。 展开更多
关键词 帕金森病 沉默信息调节因子1 缺氧诱导因子1Α 乙酰化 行为学改变 小鼠
Sirtuin 1对免疫细胞调节效应及机制研究进展 预览
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作者 岳浩迪 朱小飞 《新乡医学院学报》 CAS 2017年第6期455-459,共5页
免疫细胞(巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞等)是免疫应答的重要参与者,是机体免疫系统免疫防御、免疫监视及免疫自稳体现的重要实施者。当机体对免疫细胞功能的正常调节出现失常,往往易导致各种疾病(自身免疫性疾病、感染性疾病、肿... 免疫细胞(巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞等)是免疫应答的重要参与者,是机体免疫系统免疫防御、免疫监视及免疫自稳体现的重要实施者。当机体对免疫细胞功能的正常调节出现失常,往往易导致各种疾病(自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤及心血管疾病等)的发生和发展。Sirtuin 1是具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性的第3类组蛋白去乙酰化酶家族成员,是细胞寿命与代谢等生理活动中重要的转录调控因子,广泛参与癌症、神经退行性病变和代谢性疾病等老年性疾病的病理发展过程。近年来,Sirtuin 1在免疫细胞功能调控方面的研究逐渐获得关注,本文就此方面研究进展进行述评。 展开更多
关键词 SIRTUIN 1 乙酰化 巨噬细胞 树突状细胞 T细胞 免疫调节
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甲状腺结节组织中HIC1和SIRT1表达量对结节良恶性的评估价值 预览 被引量:4
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作者 方传华 徐英杰 盛慧明 《海南医学院学报》 CAS 2016年第18期2149-2152,共4页
目的:研究甲状腺结节组织中HIC1和SIRT1表达量对结节良恶性的评估价值。方法:收集2012年5月-2015年12月期间在上海交通大学医学院附属同仁医院手术切除的70例甲状腺癌组织标本作为病理组、对应的70例癌旁组织标本作为对照组,采用免疫... 目的:研究甲状腺结节组织中HIC1和SIRT1表达量对结节良恶性的评估价值。方法:收集2012年5月-2015年12月期间在上海交通大学医学院附属同仁医院手术切除的70例甲状腺癌组织标本作为病理组、对应的70例癌旁组织标本作为对照组,采用免疫组化检测HIC1和SIRT1的蛋白表达量,采用荧光定量PCR检测HIC1、SIRT1以及OXTR、CDH1、RASSF1A、TIMP3、MMP13、S100A4、CCNG2、MK的mRNA表达量。结果:病理组甲状腺癌组织中HIC1的表达量显著低于对照组、而SIRT1的表达量显著高于对照组;与TNM I-II期、导管浸润阴性、淋巴结转移阴性的甲状腺癌组织比较,TNM IIIIV期、导管浸润阳性、淋巴结转移阳性甲状腺癌组织中HIC1的表达量显著降低、而SIRT1的表达量显著升高;HIC1阳性表达的甲状腺癌组织中,OXTR、CDH1、RASSF1A、TIMP3的表达量显著高于HIC1阴性表达的甲状腺癌组织;SIRT1阳性表达的甲状腺癌组织中,MMP13、S100A4、CCNG2、MK的表达量显著高于SIRT1阴性表达的甲状腺癌组织。结论:甲状腺结节组织中HIC1表达缺失、SIRT1表达增加与甲状腺癌的发生和发展有关,甲基化和去乙酰化可能是HIC1、SIRT1调节细胞增殖、侵袭、血管新生的表观遗传学机制。 展开更多
关键词 甲状腺癌 肿瘤高甲基化基因1 沉默信息调节因子2相关酶1 甲基化 乙酰化
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白藜芦醇诱导细胞自噬在神经退行性疾病进展中的作用 被引量:8
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作者 董雯 王蓉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期18-22,共5页
细胞自噬是清除自身异常蛋白和受损细胞器的过程,在调节细胞内环境稳态、细胞生长、发育和衰老以及疾病发生发展中起重要作用。自噬功能障碍与神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等密切相关。这些疾病的大脑神经元内大... 细胞自噬是清除自身异常蛋白和受损细胞器的过程,在调节细胞内环境稳态、细胞生长、发育和衰老以及疾病发生发展中起重要作用。自噬功能障碍与神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等密切相关。这些疾病的大脑神经元内大多存在特定的病理性蛋白的异常聚集。白藜芦醇对自噬具有调节作用,能促进自噬流的发生,有效清除易形成聚集体的病理性蛋白,对神经退行性疾病具有一定的防治潜力。本文综述了白藜芦醇调节细胞自噬方面的功能及在神经退行性疾病防治的应用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 沉默信息调控因子1 乙酰化 自噬 神经退行性疾病 聚集体
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