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功能基修饰的脑靶向递药系统的研究概况 预览
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作者 韩金津 李英鹏 +2 位作者 吕邵娃 平洋 李永吉 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第11期1580-1584,共5页
目的:研究功能基修饰的脑靶向递药系统,为提高脑靶向递药系统的靶向效率提供参考。方法:以“功能基”“修饰”“脑靶向”“Functional group”“Modified”“Brain-targeting”等为关键词,组合查询2001年1月-2018年12月在中国知网、万... 目的:研究功能基修饰的脑靶向递药系统,为提高脑靶向递药系统的靶向效率提供参考。方法:以“功能基”“修饰”“脑靶向”“Functional group”“Modified”“Brain-targeting”等为关键词,组合查询2001年1月-2018年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Elsevier、Springer Link等数据库中的相关文献,对功能基修饰的脑靶向递药系统进行综述。结果与结论:共检索到相关文献394篇,其中有效文献41篇。脑靶向包括受体介导(介导的受体如转铁蛋白受体、低密度脂蛋白受体、N-乙酰胆碱受体等)、转运体介导(介导的转运体如葡萄糖转运体、谷胱甘肽转运体等)、吸附介导。以上述受体、转运体的配体作为功能基,采用共价键结合或非共价键连接方法进行修饰,构建脑靶向递药系统;功能基通过与相应受体或转运体特异性结合,使药物跨越血脑屏障(BBB)并且在脑内病灶部位释药;除此之外,还可通过功能基带有的正电荷与BBB膜上的负电荷发生静电吸附作用产生非特异性的吸附,介导药物进入脑内。基于受体介导、转运体介导、吸附介导的靶向方式,有望提高脑组织中的药物浓度,提高中枢神经系统疾病的治疗效果,降低毒副作用及不良反应。与受体介导、转运体介导、吸附介导相比较,双级靶向可同时修饰两种靶向分子(一种靶向分子靶向于BBB,另一种靶向分子靶向于病灶),有望提高脑部疾病的治疗效果并降低药物在非病灶部位的蓄积,是一种更为理想的手段。在后续相关研究中建议开发新靶点和新型靶向分子,进一步提高脑靶向递药系统的靶向效率,为开发操作简单、成本低廉的脑靶向递药系统提供参考。 展开更多
关键词 功能基修饰 受体介导 转运体介导 吸附介导 脑靶向递药系统
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血小板GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ受体介导的机制研究及其在血栓性疾病中的应用
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作者 周向慧 程志鹏 胡豫 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期532-536,共5页
血栓性疾病几乎遍布各个临床科室,包括以心肌梗死和脑梗死为代表的动脉血栓、以深静脉血栓和肺栓塞为代表的静脉血栓和以弥散性血管内凝血为代表的微血管血栓[1]。血栓性疾病严重威胁着人类的生命健康,其发病率在全世界高居各类疾病之首... 血栓性疾病几乎遍布各个临床科室,包括以心肌梗死和脑梗死为代表的动脉血栓、以深静脉血栓和肺栓塞为代表的静脉血栓和以弥散性血管内凝血为代表的微血管血栓[1]。血栓性疾病严重威胁着人类的生命健康,其发病率在全世界高居各类疾病之首[2]。世界卫生组织(WHO)的数据显示,每年有超过750万人死于冠心病,超过670万人死于中风[3]。 展开更多
关键词 血栓性疾病 受体介导 血小板 弥散性血管内凝血 世界卫生组织 深静脉血栓 微血管血栓 临床科室
B细胞刺激因子受体介导的核因子-κB信号通路对类风湿关节炎的B细胞的活化及表达的研究 预览
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作者 张成强 房丽华 +4 位作者 刘晓萍 李瑞 崔璐萍 王洁 聂婷婷 《中国药物与临床》 CAS 2019年第6期885-887,共3页
B细胞刺激因子(BAFF)是肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员,TALL-1,zTNF4,或THANK,BAFF是B细胞生长、发育和分化中关键的免疫调控因子[1]。BAFF主要由单核细胞、树突状细胞和T细胞分泌[1]。BAFF的刺激也会导致成熟静息的B细胞的长期存活[2]。... B细胞刺激因子(BAFF)是肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员,TALL-1,zTNF4,或THANK,BAFF是B细胞生长、发育和分化中关键的免疫调控因子[1]。BAFF主要由单核细胞、树突状细胞和T细胞分泌[1]。BAFF的刺激也会导致成熟静息的B细胞的长期存活[2]。将BAFF添加到B细胞中培养,可以促进B细胞从IgM型到IgG的类型转换[2]。 展开更多
关键词 B细胞刺激因子 类风湿关节炎 核因子-κB 信号通路 受体介导 BAFF 活化 肿瘤坏死因子
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Toll受体介导的MyD88/TRAF6/NF-κB研究 预览 被引量:2
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作者 贾国泉 沈桂权 +1 位作者 张权 朱名洁 《新发传染病电子杂志》 2017年第2期104-107,111共5页
固有免疫是生物体进化过程中形成的防御机制,是抵御外来病原体入袭的第一道防线。机体通过固有免疫细胞表面或胞内的受体识别“非己”异物,激活特定的信号转导途径产生免疫效应,此过程被精细识别与调控,以维持机体免疫反应和保护感染的... 固有免疫是生物体进化过程中形成的防御机制,是抵御外来病原体入袭的第一道防线。机体通过固有免疫细胞表面或胞内的受体识别“非己”异物,激活特定的信号转导途径产生免疫效应,此过程被精细识别与调控,以维持机体免疫反应和保护感染的动态平衡,该过程在生物体内发挥重要作用[1]。哺乳动物的固有免疫识别及调控主要通过一系列胚系编码的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别病原微生物上表达的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)来实现,这种形式让机体不但可以发现入侵的病原体,而且能够识别其类型。 展开更多
关键词 受体介导 NF-ΚB 病原体相关分子模式 TOLL 模式识别受体 机体免疫反应 receptor 信号转导途径
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Two birds, one stone: dual targeting of the cancer cell surface and subcellular mitochondria by the galectin-3-binding peptide G3-C12
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作者 Wei SUN Lian LI +3 位作者 Lijia LI Qing-qing YANG Zhi-rong ZHANG Yuan HUANG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第6期806-822,共17页
关键词 线粒体膜 细胞表面 细胞内 甲基丙烯酰胺 受体介导 治疗效果 细胞色素c
Endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol protects inflammatory insults from sulfur dioxide inhalation via cannabinoid receptors in the brain
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作者 Ben Li Minjun Chen +3 位作者 Lin Guo Yang Yun Guangke Li Nan Sang 《环境科学学报:英文版》 SCIE EI CAS CSCD 2017年第1期265-274,共10页
硫二氧化物(在大气的环境的 <sub>2</sub>) 污染因此引起大脑煽动性的侮辱和煽动性相关的微脉管系统机能障碍。然而,当前没有有效的药,从化学吸入指向有害结果。Endocannabinoids (eCBs ) 对导致发炎的 neuronal 损害涉及... 硫二氧化物(在大气的环境的 <sub>2</sub>) 污染因此引起大脑煽动性的侮辱和煽动性相关的微脉管系统机能障碍。然而,当前没有有效的药,从化学吸入指向有害结果。Endocannabinoids (eCBs ) 对导致发炎的 neuronal 损害涉及 neuronal 保护。为 cannabinoid 受体(CB1 和 CB2 ) 的 2-arachidonoylglycerol (2-AG ) ,最丰富的 eCBs 和完整的收缩筋,也能够压制 proinflammatory 刺激和改善微脉管系统机能障碍。这里,我们显示那内长的 2-AG 免于 neuroinflammation 响应那么由禁止 microglia 和星形细胞和 attenuating 的激活的<sub>2</sub>吸入煽动性的 cytokines 的 overexpression ,包括肿瘤坏死因素 alpha ( TNF --一), interleukin ( IL )-1,和可诱导的氮的氧化物 synthase ( iNOS )。另外,内长的 2-AG 阻止了服的 vasculature 机能障碍那么由禁止 endothelin 跟随<sub>2</sub>吸入 1 ( ET-1 ),脉管的房间粘附 molecule-1 ( VCAM-1 )和细胞间的粘附分子 1 ( ICAM-1 )表示,提高 endothelial 氮的氧化物 synthase ( eNOS )水平,并且恢复在 thromboxane A2 ( TXA2 )和前列腺素 I2 ( PGI2 )之间的不平衡。另外,煽动性的侮辱和煽动性相关的微脉管系统机能障碍的抑制上的内长的 2-AG 的行动看起来被 CB1 和 CB2 受体主要调停。我们的结果为保护大脑损害免受的伤害为新治疗学的途径的发展提供了一个机械学的基础那么 <sub>2</sub> 吸入。 展开更多
关键词 炎症反应 受体介导 神经保护 内源性 大麻 大脑 二氧化硫 诱导型一氧化氮合酶
TGF-beta receptor mediated telomerase inhibition, telomere shortening and breast cancer cell senescence
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作者 Lucy Cassar Craig Nicholls +4 位作者 Alex R. Pinto Ruping Chen Lihui Wang He Li Jun-Ping Liu 《蛋白质与细胞:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第1期39-54,共16页
人的 telomerase 颠倒 transcriptase (hTERT ) 在为连续房间增长变长的 telomere 起一个中央作用,但是细胞外的暗示怎么调整 telomeres 变长的 telomerase,仍然保持不清楚。这里,我们报导形态基因的 protein-7 (BMP7 ) 导致的 cytok... 人的 telomerase 颠倒 transcriptase (hTERT ) 在为连续房间增长变长的 telomere 起一个中央作用,但是细胞外的暗示怎么调整 telomeres 变长的 telomerase,仍然保持不清楚。这里,我们报导形态基因的 protein-7 (BMP7 ) 导致的 cytokine 骨头在一个 BMPRII 受体依赖者的 hTERT 基因压抑和在人的乳癌房间的 Smad3 依赖的举止。到 BMP7 的人的乳癌房间的 Chonic 暴露导致短 telomeres,房间老朽和 apoptosis。BMPRII 受体的变化,然而并非 TGFbRII, ACTRIIA 或 ACTRIIB 受体,禁止 hTERT 基因倡导者活动的导致 BMP7 的压抑,导致增加了 telomerase 活动,变长的 telomeres 和继续的房间增长。hTERT 的表示阻止导致 BMP7 的乳癌房间老朽和 apoptosis。因此,我们的数据建议 BMP7 由包含 BMPRII 的机制导致乳癌房间老化 hTERT 基因的调停受体、调停 Smad3 的压抑。 展开更多
关键词 端粒酶逆转录酶 人乳腺癌细胞 受体介导 细胞衰老 TGF-β 酶抑制 骨形态发生蛋白-7 HTERT
Electroacupuncture-induced neuroprotection against focal cerebral ischemia in the rat is mediated by adenosine A1 receptors 预览
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作者 Qin-xue Dai Wu-jun Geng +5 位作者 Xiu-xiu Zhuang Hong-fa Wang Yun-chang Mo He Xin Jiang-fan Chen Jun-lu Wang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第2期228-234,共7页
The activation of adenosine A1 receptors is important for protecting against ischemic brain injury and pretreatment with electroacupuncture has been shown to mitigate ischemic brain insult. The aim of this study was t... The activation of adenosine A1 receptors is important for protecting against ischemic brain injury and pretreatment with electroacupuncture has been shown to mitigate ischemic brain insult. The aim of this study was to test whether the adenosine A1 receptor mediates electroacupuncture pretreatment-induced neuroprotection against ischemic brain injury. We first performed 30 minutes of electroacupuncture pretreatment at the Baihui acupoint(GV20), delivered with a current of 1 mA, a frequency of 2/15 Hz, and a depth of 1 mm. High-performance liquid chromatography found that adenosine triphosphate and adenosine levels peaked in the cerebral cortex at 15 minutes and 120 minutes after electroacupuncture pretreatment, respectively. We further examined the effect of 15 or 120 minutes electroacupuncture treatment on ischemic brain injury in a rat middle cerebral artery-occlusion model. We found that at 24 hours reperfusion,120 minutes after electroacupuncture pretreatment, but not for 15 minutes, significantly reduced behavioral deficits and infarct volumes. Last, we demonstrated that the protective effect gained by 120 minutes after electroacupuncture treatment before ischemic injury was abolished by pretreatment with the A1-receptor antagonist 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine(1 mg/kg, intraperitoneally). Our results suggest that pretreatment with electroacupuncture at the Baihui acupoint elicits protection against transient cerebral ischemia via action at adenosine A1 receptors. 展开更多
关键词 局灶性脑缺血 三磷酸腺苷 电针治疗 保护作用 受体介导 大鼠 缺血性脑损伤 高效液相色谱法
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治疗性抗体在脑部相关疾病中的研究进展
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作者 张楚麟 刘煜 《药物生物技术》 CAS 2017年第4期359-363,共5页
中枢神经系统疾病越来越严重的危害着人类的健康,由于血脑屏障上脑毛细血管内皮细胞的紧密连接,极大的限制了药物通过血液进入脑组织而发挥作用。目前所研发的传统脑部治疗性抗体临床Ⅲ期结果均不理想,究其原因主要由于抗体主动进入脑... 中枢神经系统疾病越来越严重的危害着人类的健康,由于血脑屏障上脑毛细血管内皮细胞的紧密连接,极大的限制了药物通过血液进入脑组织而发挥作用。目前所研发的传统脑部治疗性抗体临床Ⅲ期结果均不理想,究其原因主要由于抗体主动进入脑内的含量太低未能达到其治疗剂量,因此如何在疾病发现早期使抗体可以稳定、大量的进入血脑屏障(BBB)成为研究的关键。在众多使药物进入脑内的策略中利用血脑屏障自身的转运系统,通过与脑内腔表面特定受体结合经转胞吞作用来转运大分子的转运形式最具有开发前景。临床研究显示靶向转铁蛋白受体(TfR),胰岛素受体(IR)等的抗体可以有效促进药物跨血脑屏障进入脑内发挥作用。因此研发重组抗体成为了抗体治疗中枢神经系统疾病的研究趋势,将治疗性抗体与靶向脑部特异性受体的抗体相"组合"形成具有双功能的治疗性抗体,使其与血脑屏障上特定靶点结合进入脑内并在脑部达到治疗剂量从而发挥作用。文章对治疗脑部疾病的抗体,脑部靶点应用及其研究趋势进行综述。 展开更多
关键词 中枢神经系统疾病 血脑屏障 脑部靶向抗体 基因工程 受体介导 重组抗体
纳米给药系统脑靶向配体的研究进展 预览 被引量:1
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作者 任婧 张丹参 《神经药理学报》 2017年第4期17-25,共9页
血脑脊液屏障(blood-cerebrospinal fluid barrier,blood-CSF barrier)的存在成为了脑部疾病给药治疗的阻碍,而靶向制剂可以使药物选择性的集中在病灶区域,增加药物的浓度,降低毒副作用,成为目前关于脑部疾病治疗的热门方向。该文综... 血脑脊液屏障(blood-cerebrospinal fluid barrier,blood-CSF barrier)的存在成为了脑部疾病给药治疗的阻碍,而靶向制剂可以使药物选择性的集中在病灶区域,增加药物的浓度,降低毒副作用,成为目前关于脑部疾病治疗的热门方向。该文综述了近五年内应用较广泛的几大类脑靶向配体和其递送策略。搭载药物的纳米粒子通过受体介导、载体介导、转胞吞作用等不同的方式进行跨膜转运,将药物递送至脑部,使药物在脑内蓄积成为可能,并具有极大的研究和发展前景。 展开更多
关键词 血脑脊液屏障 纳米粒子给药系统 靶向药物 受体介导
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突破血脑屏障纳米药物递送系统的研究进展 预览 被引量:3
11
作者 马一星 叶青 《中国药事》 CAS 2016年第2期141-149,共9页
血脑屏障阻碍药物渗透进入中枢神经系统。近年来,纳米递药系统的研究表明,药物-载体可以受体、运载体、吸附介导的胞吞非侵袭手段,或血脑屏障瞬时开放等多种机制跨越血脑屏障并释药达到病灶部位。本文综述了近年来跨血脑屏障纳米递药系... 血脑屏障阻碍药物渗透进入中枢神经系统。近年来,纳米递药系统的研究表明,药物-载体可以受体、运载体、吸附介导的胞吞非侵袭手段,或血脑屏障瞬时开放等多种机制跨越血脑屏障并释药达到病灶部位。本文综述了近年来跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展,采用多种策略联合应用,使纳米递药系统存在巨大潜力,开发新型无毒脑靶向纳米制剂和材料将获得极大的发展和应用空间。 展开更多
关键词 血脑屏障 纳米药物递送系统 运载体介导 受体介导 脑靶向 吸附介导
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雌激素及雌激素受体信号转导途径的研究进展 预览 被引量:7
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作者 闫懿 敖锋 宋健 《山西医药杂志》 CAS 2016年第9期1032-1034,共3页
雌激素作为一种重要的脂溶性类固醇激素,调节着各个系统的生理功能,而雌激素的作用是通过雌激素受体来介导的。传统观点认为雌激素受体信号转导途径主要是通过经典的核雌激素受体介导完成,新近研究发现膜雌激素受体也可介导信号转导,且... 雌激素作为一种重要的脂溶性类固醇激素,调节着各个系统的生理功能,而雌激素的作用是通过雌激素受体来介导的。传统观点认为雌激素受体信号转导途径主要是通过经典的核雌激素受体介导完成,新近研究发现膜雌激素受体也可介导信号转导,且研究正在不断更新中,本文拟就雌激素及雌激素受体信号转导途径的研究进展作一综述。1雌激素的生理雌激素(estrogen)作为一种重要的脂溶性类固醇激素,主要由卵巢、睾丸及肾上腺皮质分泌产生。 展开更多
关键词 雌激素受体 信号转导途径 类固醇激素 ESTROGEN 受体介导 脂溶性 肾上腺皮质 第二信使 离子通道 孕激素受体
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Molecular mechanisms of NMDA receptor-mediated excitotoxicity: implications for neuroprotective therapeutics for stroke
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作者 Victor Li Yu Tian Wang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第11期1752-1753,共2页
<正>Excitotoxicity is a process observed in many disease states by which an excessive synaptic excitation causes neuronal death,and is thought to be triggered by the extracellular accumulation of the excitatory ... <正>Excitotoxicity is a process observed in many disease states by which an excessive synaptic excitation causes neuronal death,and is thought to be triggered by the extracellular accumulation of the excitatory neurotransmitter glutamate,which binds and activates ionotropic N-methyl-D-aspartate glutamatergic receptors(NMDARs)in the brain.Normally,NMDARs mediate calcium entry into the cell to regulate physiological processes such as synaptic plasticity and memory, 展开更多
关键词 NMDA受体 兴奋性毒性 受体介导 脑卒中 神经保护 分子机制 兴奋性神经递质 谷氨酸受体
全文增补中
Role of neuronal gap junctions in NMDA receptor-mediated excitotoxicity and ischemic neuronal death 预览
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作者 Andrei B.Belousov Joseph D.Fontes 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第1期75-76,共2页
<正>In the mammalian central nervous system(CNS)coupling of neurons by gap junctions and the expression of neuronal gap junction protein,connexin 36(Cx36)rapidly increases(usually during 1–2 hours)following a w... <正>In the mammalian central nervous system(CNS)coupling of neurons by gap junctions and the expression of neuronal gap junction protein,connexin 36(Cx36)rapidly increases(usually during 1–2 hours)following a wide range of neuronal injuries,including ischemia,traumatic brain injury(TBI),spinal cord injury and epilepsy(reviewed in Belousov and Fontes,2013).Pharmacological blockade or genetic elimi- 展开更多
关键词 NMDA受体 兴奋性毒性 缝隙连接 受体介导 神经元 缺血 死亡 间隙连接蛋白
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Androgen receptor splice variants and polycystic ovary syndrome: cause or effect?
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作者 Kirsty A Waiters David J Handelsman 《亚洲男性学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第3期442-443,共2页
雄激素受体(AR ) 调停了雄激素行动提供在男开发和功能的不仅一个古典枢轴的角色而且在女繁殖生理学的一个最近证明的角色。拼接 AR 的变体被报导发生在各种各样的雄激素敏感的癌症和现在,由王等的最近的研究。建议 AR 拼接变体在 poly... 雄激素受体(AR ) 调停了雄激素行动提供在男开发和功能的不仅一个古典枢轴的角色而且在女繁殖生理学的一个最近证明的角色。拼接 AR 的变体被报导发生在各种各样的雄激素敏感的癌症和现在,由王等的最近的研究。建议 AR 拼接变体在 polycystic 卵巢症候群(PCOS ) 有一个 etiological 角色。尽管进一步的调查被要求充分估价他们的发现的意义,这些精液的调查结果为在在 PCOS 的起源和致病发信号的 AR 的角色的理解打开新章有令人激动、重要的含意。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 雄激素受体 变异体 剪接 原因 生殖生理学 激素作用 受体介导
Serine 707 of APPL1 is Critical for the Synaptic NMDA Receptor- Mediated Akt Phosphorylation Signaling Pathway
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作者 Jiejie Wang Wen Lu +4 位作者 Lin Chen Ping Zhang Tingting Qian Wei Cao Jianhong Luo 《神经科学通报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第4期323-330,共8页
Accumulating evidence indicates that the synaptic activation of N-methyl-D-aspartate receptors(NMDARs) has a neuroprotective effect on neurons. Our previous study demonstrated that APPL1(adaptor protein containing ple... Accumulating evidence indicates that the synaptic activation of N-methyl-D-aspartate receptors(NMDARs) has a neuroprotective effect on neurons. Our previous study demonstrated that APPL1(adaptor protein containing pleckstrin homology domain, phosphotyrosinebinding domain, and leucine zipper motif) mediates the synaptic activity-dependent activation of PI3K-Akt signaling via coupling this pathway with NMDAR-PSD95(postsynaptic density protein 95) complexes. However, the molecular mechanism underlying this process is still unknown. In the present study, we investigated the interaction of APPL1 with PSD95 using co-immunocytochemical staining and western blotting. We found that the PDZ2 domain of PSD95 is a binding partner of APPL1.Furthermore, we identified serine 707 of APPL1, a predicted phosphorylation site within the PDZ-binding motif at the C-terminus, as critical for the binding of APPL1 to PSD95, as well as for activation of the Akt signaling pathway during synaptic activity. This suggests that serine707 of APPL1 is a potential phosphorylation site and may be involved in regulating the neuroprotective Akt signaling pathway that depends on synaptic NMDAR activity. 展开更多
关键词 NMDA受体 磷酸化位点 信号通路 受体介导 Akt 突触 PH结构域 磷酸酪氨酸
GABAergic Interneurons are Required for Generation of Slow CA1 Oscillation in Rat Hippocampus
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作者 Yuan Xu Lidan Wang +3 位作者 Yu-zhang Liu Yan Yang Xiaolin Xue Zhiru Wang 《神经科学通报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第4期363-373,共11页
Neuronal oscillations are fundamental to hippocampal function. It has been shown that GABAergic interneurons make an important contribution to hippocampal oscillations, but the underlying mechanism is not well underst... Neuronal oscillations are fundamental to hippocampal function. It has been shown that GABAergic interneurons make an important contribution to hippocampal oscillations, but the underlying mechanism is not well understood. Here, using whole-cell recording in the complete hippocampal formation isolated from rats at postnatal days 14–18, we showed that GABA_Areceptormediated activity enhanced the generation of slow CA1 oscillations. In vitro, slow oscillations(0.5–1.5 Hz) were generated in CA1 neurons, and they consisted primarily of excitatory rather than inhibitory membrane-potential changes. These oscillations were greatly reduced by blocking GABA_Areceptor-mediated activity with bicuculline and were enhanced by increasing such activity with midazolam, suggesting that interneurons are required for oscillation generation. Consistently, CA1 fast-spiking interneurons were found to generate action potentials usually preceding those in CA1 pyramidal cells. These findings indicate a GABA_Areceptor-based mechanism for the generation of the slow CA1 oscillation in the hippocampus. 展开更多
关键词 GABAA受体 海马CA1区 神经元 振荡 大鼠 受体介导 全细胞记录 荷包牡丹碱
新的气体信号分子硫化氢的中枢心血管效应 被引量:3
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作者 彭超 鲁彦 柴琛 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期628-631,共4页
硫化氢最初被认为是一种可抑制中枢神经系统和呼吸而致人死亡的无色、有臭鸡蛋味的毒性气体。后来的研究表明牛、鼠和人等哺乳动物脑组织中存在高浓度的内源性硫化氢(50~160μmol/L)。内源性硫化氢能增加神经细胞内环磷酸腺苷水平,增... 硫化氢最初被认为是一种可抑制中枢神经系统和呼吸而致人死亡的无色、有臭鸡蛋味的毒性气体。后来的研究表明牛、鼠和人等哺乳动物脑组织中存在高浓度的内源性硫化氢(50~160μmol/L)。内源性硫化氢能增加神经细胞内环磷酸腺苷水平,增强N-甲基D-天门冬氨酸(N-methyl D-aspartate,NMDA)受体介导的内向电流, 展开更多
关键词 心血管效应 气体信号分子 哺乳动物脑 毒性气体 环磷酸腺苷 内源性硫化氢 受体介导 ASPARTATE 大鼠侧脑室 延髓腹外侧区
受体介导的中药有效成分主动靶向制剂的研究进展 预览 被引量:1
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作者 辛丽丽 李永吉 +1 位作者 王子函 吕邵娃 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2016年第8期85-86,88共3页
中药因其对一些慢性病、癌症等疑难病症有较好的疗效,成为广大医药工作者研究的热点。但传统中药原材料成分复杂,缺乏选择性,一般剂量大,患者服用不方便,使中药受到限制。主动靶向制剂是指修饰的药物载体可主动识别靶点并将药物定向地... 中药因其对一些慢性病、癌症等疑难病症有较好的疗效,成为广大医药工作者研究的热点。但传统中药原材料成分复杂,缺乏选择性,一般剂量大,患者服用不方便,使中药受到限制。主动靶向制剂是指修饰的药物载体可主动识别靶点并将药物定向地转运到靶区浓集而发挥药效。与传统中药制剂相比,减少了药物在正常组织的分布,降低了药物的毒副作用,避免耐药性,提高了药物的生物利用度。而许多人体组织的细胞膜表面存在特异性受体,特别是某些特定组织或肿瘤细胞膜表面上往往高表达某种受体,受体介导的中药靶向制剂有效地解决了靶点及药物问题,成为研究的热点。 展开更多
关键词 中药有效成分 受体介导 主动靶向制剂
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Celastrol targets IRAKs to block Toll-like receptor 4-mediated nuclear factor-κB activation
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作者 Yu-fan Shen Xue Zhang +4 位作者 Ying Wang Fan-fan Cao Georges Uzan Bin Peng Deng-hai Zhang 《结合医学学报:英文版》 CAS CSCD 2016年第3期203-208,共6页
OBJECTIVE: Celastrol has been established as a nuclear factor-κB(NF-κB) activation inhibitor; however, the exact mechanism behind this action is still unknown. Using text-mining technology, the authors predicted tha... OBJECTIVE: Celastrol has been established as a nuclear factor-κB(NF-κB) activation inhibitor; however, the exact mechanism behind this action is still unknown. Using text-mining technology, the authors predicted that int erleukin-1 receptor-associated kinases(IRA Ks) are potential celastrol targets, and hypothesized that targeting IRAKs might be one way that celastrol inhibits NF-κB. This is because IRAKs are key molecules for some crucial pathways to activate NF-κB(e.g., the inter leukin-1 receptor(IL-1R)/Toll- like receptor(TLR) superfamily).METHODS: The human hepatocellular cell line(Hep G2) treated with palmitic acid(PA) was used as a model for stimulating TLR4/NF-κB activation, in order to observe the potential effects of celastrol in IRAK regulation and NF-κB inhibition. The transfection of small interfering RNA was used for down-regulating TLR4, IRAK1 and IRAK4, and the Western blot method was used to detect changes in the protein expressions.RESULTS: The results showed that celastrol could effectively inhibit PA-caused TLR4-dependent NF-κB activation in the Hep G 2 cells; PA also activated IRAKs, which were inhibited by celastrol. Knocking down IRAKs abolished PA-caused NF-κB activation.CONCLUSION: The results for the first time show that targeting IRAKs is one way in which celastrol inhibits NF-κB activation. 展开更多
关键词 核因子-κB 受体介导 雷公藤 活化剂 红素 家族 NF-κB TLR4
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