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小鼠同基因型移植物抗宿主病模型建立及其免疫机制初步探讨 预览
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作者 刘兴田 张利宁 +6 位作者 王玉坤 王晓燕 高立芬 王群 李娜 张巅 高飞 《临床血液学杂志》 2007年第4期 228-231,共4页
目的:建立小鼠同基因型移植物抗宿主病模型,初步探讨小鼠同基因型移植物抗宿主病的免疫发生机制。方法:小鼠接受致死剂量的X线照射后,通过尾静脉注射同基因骨髓细胞进行骨髓移植和免疫重建,并于当天腹腔注射CsA进行诱导,连续21d... 目的:建立小鼠同基因型移植物抗宿主病模型,初步探讨小鼠同基因型移植物抗宿主病的免疫发生机制。方法:小鼠接受致死剂量的X线照射后,通过尾静脉注射同基因骨髓细胞进行骨髓移植和免疫重建,并于当天腹腔注射CsA进行诱导,连续21d。对照组小鼠腹腔注射相同体积和相同时间的橄榄油。停用CsA和橄榄油后观察小鼠是否出现同基因型移植物抗宿主病(SGVHD),若连续3次体重下降即可认为SGVHD阳性。取各组小鼠的肝脏、结肠、耳朵、皮肤和胸腺进行组织学检查;同时取小鼠的肝脏和结肠进行CD137mRNA和细胞因子IL-12、IFN-γ和TNF-αmRNA的检测。结果:CsA可诱导同基因型骨髓移植小鼠产生GVHD样症状,诱导组小鼠有67%出现SGVHD,而移植对照组未出现SGVHD。SGVHD阳性小鼠结肠和肝脏中CD137mRNA水平和IL-12、IFN-γ和TNF-αmRNA水平较移植对照组小鼠和诱导组中未出现SGVHD小鼠的水平升高,组织病理检查发现结肠和肝脏有大量炎细胞浸润。SGVHD阳性小鼠的胸腺大小与SGVHD呈负相关。结论:CsA可诱导X射线照射的同基因型骨髓移植小鼠产生SGVHD症状,CD137、细胞因子IL-12、IFN-7和TNF-α以及胸腺再生状态参与了SGVHD的病理机制。 展开更多
关键词 小鼠 基因型移植物宿主 免疫机制
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CD137/CD137L信号通路在体外T细胞增殖反应和体内SGVHD诱导中的作用 预览 被引量:1
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作者 刘兴田 张利宁 +3 位作者 张蘋 王玉坤 王群 孙汶生 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2006年第3期 222-226,239,共6页
目的:探讨抗CD137L单克隆抗体在体外、体内阻断CDl37/CDl37L信号通路对T细胞体外增殖的影响以及对小鼠同基因型移植物抗宿主病(syngeneic graft versus host disease,SGVHD)的作用。方法:体外混合淋巴细胞反应中加入不同浓度的抗C... 目的:探讨抗CD137L单克隆抗体在体外、体内阻断CDl37/CDl37L信号通路对T细胞体外增殖的影响以及对小鼠同基因型移植物抗宿主病(syngeneic graft versus host disease,SGVHD)的作用。方法:体外混合淋巴细胞反应中加入不同浓度的抗CD137L单克隆抗体,观察抗体对T细胞增殖的影响。同基因骨髓细胞移植给致死剂量X射线照射的受体小鼠后,腹腔注射环孢素A(cyclosporine A,CsA)诱导SGVHD,并于诱导治疗的第10天起给治疗组小鼠腹腔注射抗CD137L单克隆抗体进行干预治疗。观察各组小鼠的临床症状(体重下降,腹泻),组织病理学和细胞因子改变。结果:体外用抗CD137L单抗阻断CD137/CD137L通路后,可抑制淋巴细胞的增殖和IL-2的产生。体内注射抗CD137L单抗,小鼠SGVHD的发生率为25%,显著低于诱导组小鼠SGVHD67%的发生率,两者差异具有统计学意义(P〈0.01)。SGVHD小鼠肝脏和结肠组织病理学呈严重炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-αamRNA水平升高。而抗体治疗组小鼠组织病理学呈轻度炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-αmRNA水平较低或检测不到,而IL-4mRNA水平升高。结论:单独用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路在体外可明显抑制混合淋巴细胞反应,在体内可明显抑制小鼠SGVHD的发生。 展开更多
关键词 共刺激分子 基因型移植物宿主 小鼠 近交系C3H
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应用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路抑制小鼠SGVHD的发生 预览
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作者 刘兴田 张利宁 +6 位作者 王玉坤 王群 高立芬 李娜 张刘 军莉 高飞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期 619-622,628,共5页
目的:探讨抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路在小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)诱导中的作用,以阐明SGVHD的发生机制.方法:用致死剂量的X射线照射受体小鼠后,移植同基因骨髓细胞,从移植的当天开始连续21天腹腔注射环孢... 目的:探讨抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路在小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)诱导中的作用,以阐明SGVHD的发生机制.方法:用致死剂量的X射线照射受体小鼠后,移植同基因骨髓细胞,从移植的当天开始连续21天腹腔注射环孢素A(CsA)诱导SGVHD.于诱导的第10天起给治疗组小鼠腹腔注射抗CD137L单克隆抗体进行干预治疗.观察各组小鼠的临床症状(体重下降,腹泻)、组织病理学和细胞因子改变.结果:抗CD137L单克隆抗体治疗组小鼠SGVHD的发生率明显低于诱导组小鼠SGVHD的发生率(25% vs 67%),两者差异具有统计学意义(P<0.01).SGVHD小鼠肝脏和结肠组织病理学呈严重炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-α mRNA水平升高.而抗体治疗组小鼠织病理学呈轻度炎症细胞浸润,组织中细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-α mRNA水平较低或检测不到.结论:单独用抗CD137L单克隆抗体阻断CD137/CD137L信号通路可明显抑制小鼠SGVHD的发生,提示CD137/CD137L信号通路在小鼠SGVHD免疫反应中是较为重要的通路之一. 展开更多
关键词 骨髓移植 基因型移植物宿主 C3H/HeJ小鼠
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小鼠同基因型移植物抗宿主病发生机制及其意义 预览
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作者 刘兴田 张利宁 +6 位作者 王玉坤 王晓燕 高丽芬 王群 李娜 张蘋 高飞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2005年第4期 244-248,共5页
目的:初步探讨小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)的发生机制,为研究移植物抗白血病效应奠定基础.方法:用同基因骨髓细胞重建致死剂量X线照射的小鼠,用环孢素A(CsA)腹腔注射诱导治疗21 d.停药后每日观察小鼠临床症状,在小鼠出现GVHD样... 目的:初步探讨小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)的发生机制,为研究移植物抗白血病效应奠定基础.方法:用同基因骨髓细胞重建致死剂量X线照射的小鼠,用环孢素A(CsA)腹腔注射诱导治疗21 d.停药后每日观察小鼠临床症状,在小鼠出现GVHD样症状时,取肝脏、结肠、耳朵、皮肤和胸腺进行组织学检查,并检测肝脏、结肠组织细胞因子和协同刺激分子的表达.结果:67%(19/28)的模型组小鼠产生GVHD样症状,组织病理检查发现GVHD样小鼠结肠和肝脏有组织坏死和大量炎细胞浸润,而移植对照组均未出现GVHD样症状,组织学未见明显异常.RT-PCR检测发现GVHD样小鼠结肠和肝脏组织中共刺激分子CD137mRNA水平和细胞因子IL-12、IFN-γ和TNF-α mRNA水平较移植对照组小鼠的水平升高.结论:CsA可诱导同基因型骨髓移植小鼠产生GVHD样症状,Th1类细胞因子参与了SGVHD的发生,为进一步研究SGVHD的抗肿瘤机制建立了技术平台. 展开更多
关键词 基因型移植物宿主 细胞因子 肿瘤
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