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mTOR抑制剂依维莫司在肿瘤临床中的应用进展 认领
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作者 袁冰 李晓蔻 谭煌英 《中日友好医院学报》 2020年第2期101-103,共3页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)属于PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)蛋白激酶类家族,在调节细胞生长、增殖、调控细胞周期等方面起重要作用~([1,2])。mTOR是在研究雷帕霉素作用机制中被发现的,起初雷帕霉素被用于... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)属于PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)蛋白激酶类家族,在调节细胞生长、增殖、调控细胞周期等方面起重要作用~([1,2])。mTOR是在研究雷帕霉素作用机制中被发现的,起初雷帕霉素被用于抗真菌治疗,后经过研究发现其还具有抗病毒作用、免疫抑制作用、血管保护的作用及抗肿瘤活性的作用. 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 MTOR抑制剂 抗真菌治疗 磷脂酰肌醇3激酶 依维莫司 免疫抑制作用 雷帕霉素 血管保护
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雷帕霉素预处理对Sprague Dawley大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及相关机制 认领
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作者 张旭阳 潘宁波 +6 位作者 张玉 杨龙灿 余曦 李继维 黄平 彭学勤 张莹 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期378-382,共5页
目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180~200 g,鼠龄4~8周,随机分为3组,各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素,连续3 d,模型组及... 目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180~200 g,鼠龄4~8周,随机分为3组,各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素,连续3 d,模型组及假手术组注射生理盐水。雷帕霉素组和模型组制备HIRI模型。术后2、24 h每组随机取8只大鼠,留取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、乳酸脱氢酶;留取肝组织行HE染色,酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、己糖激酶2、磷酸果糖激酶1(PFK1)、三磷酸腺苷。聚合酶链反应和蛋白质电泳检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)、蛋白激酶B及其磷酸化水平。结果术后2 h,模型组血清ALT(150.9±18.7)U/L、总胆红素(5.15±0.69)μmol/L、乳酸脱氢酶(9547±365)U/L,均高于假手术组(42.4±10.7)U/L、(2.48±0.24)μmol/L、(4424±376)U/L和雷帕霉素组(87.7±11.2)U/L、(3.09±0.12)μmol/L、(8268±264)U/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色和血清检测结果术后2、24 h模型组肝组织和功能损伤严重,雷帕霉素组损伤减轻。术后2 h和24 h模型组SOD、谷胱甘肽、己糖激酶2、PFK1、三磷酸腺苷低于假手术组和雷帕霉素组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后2 h和24 h模型组mTOR、S6K1及其磷酸化相对表达水平高于假手术组和雷帕霉素组,蛋白激酶B及磷酸化蛋白激酶B相对表达低于假手术组和雷帕霉素组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,上调磷酸化蛋白激酶B,改善糖代谢,降低氧化应激,减轻大鼠HIRI。 展开更多
关键词 再灌注损伤 雷帕霉素 肝脏 糖代谢 哺乳动物雷帕霉素蛋白
雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用研究 认领
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作者 陈秀英 管海云 +1 位作者 李斌 张炜 《中华生殖与避孕杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期24-29,共6页
目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用.方法 选取C57BL/6雌性小鼠40只,随机分为对照组(n=20,等体积生理盐水)和雷帕霉素处理组(n=20,雷帕霉素5 mg/kg),持续给药30 d后每组分别... 目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用.方法 选取C57BL/6雌性小鼠40只,随机分为对照组(n=20,等体积生理盐水)和雷帕霉素处理组(n=20,雷帕霉素5 mg/kg),持续给药30 d后每组分别取7只小鼠,取卵巢组织行石蜡切片,HE染色观察组织形态学变化并进行卵泡分类计数,免疫组织化学法检测DDx4/MVH和Ki-67分子的表达水平,另提取卵巢组织蛋白,Western blotting法检测mTOR及其下游信号分子的表达水平.停用雷帕霉素8周后,对照组和雷帕霉素处理组分别取6只,行始基卵泡计数,免疫组织化学法检测抗苗勒管激素(AMH)和Ki-67分子的表达水平,另取7只,予孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)促排卵,24 h后取材行HE染色观察组织形态学变化.结果 雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量较对照组显著增多(P=0.040),可见大量始基卵泡聚集,DDx4/MVH分子的表达增加;生长卵泡数量则明显减少(P=0.002),且Ki-67表达水平降低.停用雷帕霉素8周后,雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量仍明显多于对照组,小鼠卵巢中可见各级生长卵泡,正常表达Ki-67和AMH.促排卵后,雷帕霉素处理组和对照组小鼠卵巢均可见大量成熟卵泡或黄体.Western blotting结果显示雷帕霉素处理组小鼠卵巢mTOR及其下游信号分子p70S6K、rpS6和eIF4B磷酸化水平显著低于对照组(P均<0.05),而总的分子水平未发生明显变化(P>0.05).结论 雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路分子磷酸化水平,抑制始基卵泡的激活,减缓始基卵泡向生长卵泡的转化速率,并抑制卵泡生长发育,从而保护卵泡储备功能. 展开更多
关键词 雷帕霉素 哺乳动物雷帕霉素蛋白 始基卵泡 卵巢储备
丹酚酸A激活AKT/mTOR/4EBP1通路缓解脂多糖诱导的H9c2心肌细胞凋亡和氧化应激 认领
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作者 崔勤涛 王俊华 +3 位作者 刘晓晨 王学惠 马海英 苏国宝 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期16-23,共8页
目的探究丹酚酸A(Sal A)对脂多糖(LPS)诱导的氧化应激性损伤H9c2心肌细胞增殖、凋亡,以及蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/起始因子4E结合蛋白(4EBP1)通路相关蛋白表达的影响。方法用LPS诱导制备H9c2心肌细胞氧化应激性损... 目的探究丹酚酸A(Sal A)对脂多糖(LPS)诱导的氧化应激性损伤H9c2心肌细胞增殖、凋亡,以及蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/起始因子4E结合蛋白(4EBP1)通路相关蛋白表达的影响。方法用LPS诱导制备H9c2心肌细胞氧化应激性损伤模型,分别用含Sal A 5,10和20 mg·L^-1的DMEM培养基培养细胞24 h,加LPS 1 mg·L^-1继续孵育24 h。用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色观察H9c2心肌细胞存活;采用流式细胞术检测H9c2心肌细胞凋亡和线粒体膜电位;用试剂盒检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量;Western印迹法检测胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、存活蛋白、Bax/Bcl-2,AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、mTOR、p-mTOR、4EBP1和p-4EBP1蛋白表达水平。结果与细胞对照组比较,模型组EdU红色标记的细胞减少(P<0.05);与模型组比较,Sal A 5,10和20 mg·L^-1处理组EdU红色标记的细胞增多(P<0.05)。Sal A能降低培养液中LDH活性及细胞内MDA和GSH含量,增加胞内SOD活性(P<0.05),减少心肌细胞的凋亡率(P<0.05),降低心肌细胞线粒体膜电位的下降速度(P<0.05)。Sal A 10和20 mg·L^-1处理后,活化胱天蛋白酶3、活化胱天蛋白酶9和Bax/Bcl-2蛋白水平显著下调(P<0.05),存活蛋白水平显著上调(P<0.05);与细胞对照组比较,模型组AKT/mTOR/4EBP1磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,Sal A 10和20 mg·L^-1组AKT和mTOR磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。结论Sal A通过激活AKT/mTOR/4EBP1通路、减少心肌细胞凋亡并降低心肌细胞线粒体膜电位的下降速度,减缓了LPS诱导的H9c2心肌细胞凋亡和氧化应激,表明Sal A对LPS造成的氧化应激损伤心肌细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 丹酚酸A 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素蛋白 起始因子4E结合蛋白 H9C2 细胞凋亡 氧化应激
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自身免疫淋巴增生性免疫缺陷病发病机制及靶向治疗进展 认领
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作者 周鹏(综述) 赵晓东(审校) 《儿科药学杂志》 CAS 2020年第7期52-54,共3页
自身免疫淋巴增生性免疫缺陷病部分患儿病情重,预后差,严重威胁患儿生命。该病的发病机制主要分为两类:第一类为FAS通路相关基因突变导致淋巴细胞凋亡障碍,过多未凋亡细胞在淋巴系统聚集形成淋巴增殖表现;第二类是由磷脂酰肌醇3-激酶/... 自身免疫淋巴增生性免疫缺陷病部分患儿病情重,预后差,严重威胁患儿生命。该病的发病机制主要分为两类:第一类为FAS通路相关基因突变导致淋巴细胞凋亡障碍,过多未凋亡细胞在淋巴系统聚集形成淋巴增殖表现;第二类是由磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白[(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B(PKB/Akt)/mammalian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)]、RAS/丝裂原活化蛋白激酶(RAS/mitogen-activated protein kinase,RAS/MAPK)等信号通路过度活化造成淋巴细胞过度活化增殖,增殖的淋巴细胞聚集而引起。 展开更多
关键词 免疫缺陷病 哺乳动物雷帕霉素蛋白 自身免疫 丝裂原活化蛋白激酶 活化增殖 过度活化 蛋白激酶B 向治疗
mTOR-S6K1-Gli1信号通路在小鼠慢性瘙痒中的作用 认领
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作者 姜洋 刘岳鹏 +1 位作者 何学明 谈笑 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2020年第4期483-487,共5页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-核糖体蛋白S6激酶1-胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(mTOR-S6K1-Gli1)信号通路在慢性瘙痒中的作用。方法:取雄性昆明小鼠40只,分为空白对照组、溶剂对照组、致痒组、致痒+抑制剂组和致痒+抑制剂溶剂组,每组... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-核糖体蛋白S6激酶1-胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(mTOR-S6K1-Gli1)信号通路在慢性瘙痒中的作用。方法:取雄性昆明小鼠40只,分为空白对照组、溶剂对照组、致痒组、致痒+抑制剂组和致痒+抑制剂溶剂组,每组8只。后3组小鼠采用定期反复予恶唑酮溶液(乙醇为溶剂)涂抹腰背部皮肤的方法建立慢性瘙痒模型,溶剂对照组给予乙醇,致痒+抑制剂组和致痒+抑制剂溶剂组除致痒处理外,分别给予GANT61(Gli1抑制剂)溶液和相应溶剂鞘内注射。实验第0、7、9、12、14、16、19天记录涂抹恶唑酮溶液后30 min内小鼠搔抓次数;实验第19天,5组小鼠各取3只处死,取给药处皮肤行HE染色,观察局部病理变化,同时用Western blot法测定脊髓组织Gli1蛋白的表达;取溶剂对照组和致痒组小鼠各3只,采用免疫组化法观察mTOR、S6K1、Gli1蛋白在脊髓组织的定位。结果:与空白对照组和溶剂对照组相比,致痒组小鼠搔抓次数增加(P<0.05),局部皮肤出现广泛炎症细胞浸润,提示建模成功。与致痒组相比,致痒+抑制剂组小鼠搔抓次数减少(P<0.05),皮肤组织炎症细胞减少。与溶剂对照组相比,致痒组脊髓组织Gli1蛋白的表达升高(P<0.05),而致痒+抑制剂组无明显变化(P>0.05)。免疫组化结果显示mTOR、S6K1、Gli1主要表达在致痒组小鼠脊髓背角浅层。结论:mTOR-S6K1-Gli1信号通路可能参与了慢性瘙痒的发生。 展开更多
关键词 慢性瘙痒 哺乳动物雷帕霉素蛋白 核糖体蛋白S6激酶1 胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1 小鼠
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mTOR激酶抑制剂CC-223抑制乳腺癌细胞增殖的实验研究 认领
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作者 郭书欣 周晓 +3 位作者 潘晓璇 徐皓 郝岗平 王凤泽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期234-238,共5页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶抑制剂CC-223对乳腺癌细胞增殖的抑制作用及其相关分子机制。方法:CCK-8法检测CC-223对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞活力的抑制作用;流式细胞术分析CC-223对乳腺癌细胞周期的影响;Weste... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶抑制剂CC-223对乳腺癌细胞增殖的抑制作用及其相关分子机制。方法:CCK-8法检测CC-223对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞活力的抑制作用;流式细胞术分析CC-223对乳腺癌细胞周期的影响;Western blot实验检测CC-223对细胞周期调控相关蛋白及细胞增殖相关蛋白c-Myc和存活蛋白(survivin)表达的影响。结果:CCK-8结果表明,CC-223能够显著抑制MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞活力(P<0.05);流式细胞术实验结果显示,CC-223能够诱导MCF-7细胞发生G 1期和G 2/M期阻滞(P<0.05);较低浓度的CC-223诱导MDA-MB-231细胞周期阻滞于G 2/M期(P<0.05),而处于G 1期的细胞数量无显著差异。CC-223处理乳腺癌细胞24 h后,细胞周期蛋白B1、细胞周期蛋白D1表达和细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)磷酸化水平显著降低(P<0.05)。Western blot结果表明,MCF-7和MDA-MB-231细胞经CC-223作用后,c-Myc和survivin的表达水平显著下调(P<0.05)。结论:CC-223能够抑制乳腺癌细胞活力,阻滞细胞周期进程,同时下调乳腺癌细胞中c-Myc与survivin的蛋白表达。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 CC-223 细胞周期 C-MYC蛋白 存活蛋白
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miR-126与靶基因GOLPH3在胃癌中的表达及其机制 认领
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作者 蒋莉萍 赖铭裕 +2 位作者 蒋茂芹 吴谢慧 程若溪 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期623-627,共5页
目的探讨miR-126与靶基因GOLPH3在胃癌中的表达及潜在机制。方法选取45例胃癌患者和43例健康体检者为研究对象,qRT-PCR法检测患者和健康组血液中miR-126、GOLPH3、mTOR表达量;免疫组化法检测胃癌组织及癌旁正常胃组织GOLPH3、mTOR表达;... 目的探讨miR-126与靶基因GOLPH3在胃癌中的表达及潜在机制。方法选取45例胃癌患者和43例健康体检者为研究对象,qRT-PCR法检测患者和健康组血液中miR-126、GOLPH3、mTOR表达量;免疫组化法检测胃癌组织及癌旁正常胃组织GOLPH3、mTOR表达;分析检测指标与胃癌临床病理特征的关系。生物信息软件预测GOLPH3是miR-126潜在靶基因,利用双荧光素酶报告实验鉴定靶向关系。胃癌SGC7901细胞分组:转染miR-126过表达质粒(miR-126过表达组)、空质粒(空载组)、未转染(空白组),并检测miR-126过表达组GOLPH3表达量。结果癌患者血液中miR-126低于健康组,而GOLPH3、mTOR则高于健康组(P<0.05);癌组织中GOLPH3、mTOR表达均高于癌旁正常胃组织(P<0.05);所测指标与临床TNM分期、淋巴结转移均相关(P<0.05)。双荧光素酶报告实验提示GOLPH3是miR-126靶基因。miR-126过表达组GOLPH3表达量较空载组明显降低(P<0.01)。结论miR-126在胃癌中作为抑癌因子,部分是通过靶向调节GOLPH3发挥作用,并且可能介导mTOR相关通路参与肿瘤的进展。 展开更多
关键词 胃癌 MIR-126 高尔基磷蛋白3 哺乳动物雷帕霉素蛋白
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黄芩苷对慢性心肌衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关信号通路表达的影响 认领
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作者 刘宇 高玲 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第6期577-581,共5页
目的慢性心力衰竭仍是未能攻克的课题,中药治疗是我们探讨的重要方向。文章旨在研究黄芩苷对慢性心肌衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Akt/AMPK/mTOR信号通路表达影响。方法SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、阳性对照组和实验组,每组... 目的慢性心力衰竭仍是未能攻克的课题,中药治疗是我们探讨的重要方向。文章旨在研究黄芩苷对慢性心肌衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Akt/AMPK/mTOR信号通路表达影响。方法SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、阳性对照组和实验组,每组各15只。阳性对照组给予氯沙坦40 mg/kg灌胃,1次/d;实验组给予黄芩苷50 mg/kg灌胃,1次/d;正常组和模型组灌胃等剂量等渗盐水,1次/d。各组连续灌胃4周。HE染色观察心肌细胞病理形态学;心肌组织细胞指数(CAI)以原位末端标记法检测;心肌Bax、Bcl⁃2蛋白表达以免疫组化法检测;心功能以心脏超声检测;Akt、AMPK、mTOR mRNA表达以RT⁃PCR反应测定。结果与正常组CAI(1.27±0.21)比较,模型组、阳性对照组和实验组(65.38±7.89、23.69±7.53、25.05±8.91)升高(P<0.05);而阳性对照组和实验组较模型组降低(P<0.05)。与正常组Bcl⁃2蛋白表达(149.83±14.32)比较,模型组、阳性对照组和实验组(102.64±8.98、133.73±12.10、135.62±10.87)下降(P<0.05);而阳性对照组和实验组较模型组升高(P<0.05)。与正常组Bax蛋白表达(134.25±18.97)比较,模型组、阳性对照组和实验组(218.73±15.42、163.29±23.15、162.10±27.36)增加(P<0.05);阳性对照组和实验组Bax蛋白表达较模型组下降(P<0.05)。与正常组LVEF(50.83±2.14)比较,模型组、阳性对照组和实验组(34.25±2.87、39.25±2.01、42.34±1.90)明显下降P<0.05);阳性对照组和实验组LVEF较模型组升高(P<0.05)。模型组、阳性对照组和实验组(1.39±0.16、1.15±0.14、0.93±0.10)较正常组LVD(0.74±0.13)增加(P<0.05);阳性对照组和实验组LVD和LVS较模型组下降(P<0.05)。模型组、阳性对照组和实验组(0.96±0.12、0.78±0.10、0.69±0.12)正常组LVS(0.57±0.13)增加(P<0.05);阳性对照组和实验组LVS较模型组下降(P<0.05)。与正常组比较,模型组、阳性对照组和实验组Akt、AMPK、mTOR mRNA表达降低(P<0.05);阳性对照组� 展开更多
关键词 黄芩苷 慢性心肌衰竭 心肌细胞凋亡 AKT 腺苷酸活化蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素蛋白
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电针对创伤性颅脑损伤大鼠损伤区皮层自噬相关蛋白表达的影响 认领
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作者 谷婷 吴涛 +6 位作者 王瑞辉 杨欢 柯增辉 王东 陈星 杨挺 孟晓鹏 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期524-528,547,共6页
目的:观察电针对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠大脑皮层自噬相关蛋白表达的影响,探讨电针治疗TBI的可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针Ⅰ组、电针Ⅱ组,每组10只。采用改良Feeney自由落体打击法制备TBI模型。电针Ⅰ... 目的:观察电针对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠大脑皮层自噬相关蛋白表达的影响,探讨电针治疗TBI的可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针Ⅰ组、电针Ⅱ组,每组10只。采用改良Feeney自由落体打击法制备TBI模型。电针Ⅰ组于造模后第7天开始电针"内关""足三里"联合针刺"水沟""百会",1次/d,连续7 d;电针Ⅱ组取穴及治疗方法同电针Ⅰ组,于造模后24 h开始干预,1次/d,连续14 d;假手术组只钻开颅骨,不造模也不进行任何干预。治疗结束后,取各组大鼠损伤区脑组织皮层用HE染色和尼氏染色法观察病理形态变化;Western blot法检测损伤区脑组织皮层AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、Ulk1、磷酸化Ulk1(p-Ulk1)蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠大脑损伤区皮层可见大量组织坏死,神经纤维排列散乱,细胞空泡样改变,核破碎、固缩,有增生的瘢痕组织;尼氏小体明显减少;创伤区皮层p-AMPK/AMPK上调(P<0.01),p-mTOR/mTOR、p-Ulk1/Ulk1均下调(P<0.01)。与模型组比较,两电针组大鼠大脑皮层损伤区病理改变减轻;尼氏小体数量增加;损伤区皮层p-AMPK/AMPK下调(P<0.01),p-mTOR/mTOR、p-Ulk1/Ulk1均上调(P<0.01)。与电针Ⅰ组比较,电针Ⅱ组损伤区皮层病理改善情况更明显;p-AMPK/AMPK下调(P<0.05),p-mTOR/mTOR、p-Ulk1/Ulk1均上调(P<0.05)。结论:电针可能是通过调节AMPK、mTOR、Ulk1自噬相关蛋白的活化状态来抑制创伤区皮层神经元自噬的过度活化,进而对TBI大鼠发挥脑保护作用,且电针早期干预效果更佳。 展开更多
关键词 创伤性颅脑损伤 电针 自噬 AMP依赖的蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素蛋白 Ulk1
艾灸对慢性心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞自噬相关蛋白表达的影响 认领
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作者 李庆羚 马强 +5 位作者 李悦 刘聪颖 辛庆龄 徐伟男 贾学昭 王茎 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期259-263,274共6页
目的:观察艾灸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能及肿瘤抑制蛋白p53、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响,探讨艾灸防治CHF的可能机制。方法:将SD大鼠分为空白组(11只)、模型组(8只)、自噬激动剂雷帕霉素(RAPA)组(8只)、自噬抑制剂3-... 目的:观察艾灸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能及肿瘤抑制蛋白p53、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响,探讨艾灸防治CHF的可能机制。方法:将SD大鼠分为空白组(11只)、模型组(8只)、自噬激动剂雷帕霉素(RAPA)组(8只)、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(9只)和艾灸组(9只)。采用腹腔隔日注射盐酸多柔比星(DOX)制备CHF大鼠模型。RAPA组予RAPA灌胃(2 mg/kg);3-MA组予3-MA腹腔注射(15 mg/kg);艾灸组予艾条温和灸双侧"肺俞""心俞"穴,20 min/次。以上干预均每日1次,1周5次,连续3周。观察大鼠的一般情况和行为体征,并记录全心质量指数(HW/BW);心功能测量仪检测大鼠心率(HR)、心输出量(CO);酶联免疫吸附法检测血清N末端脑钠素前体(NT-pro BNP)含量;蛋白免疫印迹法检测心肌组织p53、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠HR、HW/BW、NT-pro BNP含量、p53表达水平显著增高(P<0.01),CO、p-mTOR/mTOR显著降低(P<0.01)。与模型组比较,3-MA组和艾灸组大鼠HR、HW/BW、NT-pro BNP含量显著降低(P<0.01,P<0.05), CO、p-mTOR/mTOR显著升高(P<0.01)。与RAPA组比较,3-MA组和艾灸组大鼠HR、HW/BW、NT-pro BNP含量、p53表达水平显著降低(P<0.01),CO、p-mTOR/mTOR显著升高(P<0.01)。结论:艾灸保护心肌效应的作用与3-MA组相似,可能与艾灸能防治CHF过程中细胞过度自噬相关。 展开更多
关键词 艾灸 慢性心力衰竭 心肌自噬 心功能 心肌肿瘤抑制蛋白p53 哺乳动物雷帕霉素蛋白
昆仑雪菊水提物通过AMPK-mTOR通路调节INS-1胰岛β细胞自噬的研究 认领
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作者 何倩 张之 +4 位作者 李凤祥 唐瑶 陈悦 李琳琳 康金森 《中国药物应用与监测》 CAS 2020年第3期157-161,共5页
目的:以AMPK-mTOR信号通路调控的自噬为靶点,探讨昆仑雪菊水提物对棕榈酸所致INS-1细胞损伤保护作用的分子机制。方法:以大鼠胰岛β细胞系INS-1细胞作为实验细胞,将细胞分为正常对照组、棕榈酸组、不同浓度(0.1μg·mL^-1,5μg·... 目的:以AMPK-mTOR信号通路调控的自噬为靶点,探讨昆仑雪菊水提物对棕榈酸所致INS-1细胞损伤保护作用的分子机制。方法:以大鼠胰岛β细胞系INS-1细胞作为实验细胞,将细胞分为正常对照组、棕榈酸组、不同浓度(0.1μg·mL^-1,5μg·mL^-1,10μg·mL^-1)昆仑雪菊水提物+棕榈酸组、化合物C+10μg·mL^-1昆仑雪菊水提物+棕榈酸组。采用Western blotting方法检测细胞自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达水平,AMPK-mTOR信号通路关键分子蛋白表达水平,探讨昆仑雪菊水提物对AMPK-mTOR通路的调控作用。结果:昆仑雪菊水提物可显著上调自噬标志蛋白LC3-Ⅱ表达水平,提高LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例激活自噬,明显上调AMPK-mTOR信号通路中AMPK的磷酸化水平,抑制mTOR的磷酸化水平,上调TSC1蛋白表达水平,化合物C可以逆转昆仑雪菊水提物对上述蛋白表达的调节。结论:昆仑雪菊水提物可通过调控AMPK-mTOR信号通路激活自噬,从而减轻棕榈酸所致INS-1细胞损伤。 展开更多
关键词 昆仑雪菊 胰岛β细胞 自噬 腺嘌呤核苷酸依赖的蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素蛋白
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mTOR抑制剂PP242对高糖诱导足细胞损伤保护机制的实验研究 认领
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作者 邵金金 刘新艳 《中西医结合心脑血管病杂志》 2020年第13期2072-2074,共3页
目的探讨高糖诱导的小鼠肾足细胞增殖、凋亡和Podocin蛋白表达的变化以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂PP242的干预效应。方法以体外培养的条件永生性的小鼠肾足细胞为研究对象,将足细胞分为4组。正常组给予葡萄糖5.5 mmol/L;高... 目的探讨高糖诱导的小鼠肾足细胞增殖、凋亡和Podocin蛋白表达的变化以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂PP242的干预效应。方法以体外培养的条件永生性的小鼠肾足细胞为研究对象,将足细胞分为4组。正常组给予葡萄糖5.5 mmol/L;高糖组给予葡萄糖30 mmol/L;PP242干预1组给予葡萄糖30 mmol/L、1μmol/L PP242;PP242干预2组给予葡萄糖30 mmol/L、10μmol/L PP242。用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测PP242对高糖诱导的足细胞增殖的影响,用流式细胞仪检测PP242对高糖诱导的足细胞凋亡的影响,用Western Blot方法检测PP242对高糖诱导的足细胞Podocin蛋白表达。结果高糖诱导足细胞48 h后,与正常组比较,高糖组细胞增殖减少,细胞凋亡增加,Podocin蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。高糖诱导经PP242干预后,与高糖组比较,PP242干预1组、PP242干预2组足细胞增殖增加,足细胞凋亡减少,Podocin蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PP242可以部分减少高糖诱导的足细胞损伤,具有潜在的足细胞保护作用。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素蛋白 PP242 高糖 足细胞 Podocin蛋白
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KIF1A过表达对氧糖剥夺-再灌注损伤PC12细胞的作用机制研究 认领
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作者 徐汪洋 张辉 +2 位作者 黄丽珊 林想红 王业杨 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期365-371,共7页
目的:研究Kinesin-3家族成员蛋白(Kinesin-3 family member1A,KIF1A)对氧糖剥夺-再灌注诱导的PC12细胞活力、自噬和凋亡的影响,为进一步研究KIF1A在脊髓缺血再灌注损伤治疗方面提供理论依据。方法:PC12细胞(美国ATCC公司)分为四组:A组,... 目的:研究Kinesin-3家族成员蛋白(Kinesin-3 family member1A,KIF1A)对氧糖剥夺-再灌注诱导的PC12细胞活力、自噬和凋亡的影响,为进一步研究KIF1A在脊髓缺血再灌注损伤治疗方面提供理论依据。方法:PC12细胞(美国ATCC公司)分为四组:A组,对照组,无处理;B组,氧糖剥夺再灌注(oxygen glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)组,PC12细胞用无糖DMEM培养基,于含混合气体(95%N2和5%CO2)的37℃恒温箱内密闭缺氧培养4h;C组,pcDNA3.1空质粒组,PC12细胞转染pcDNA3.1空质粒48h,进行OGD/R处理;D组,pcDNA3.1-KIF1A质粒组,PC12细胞转染pcDNA3.1-KIF1A质粒48h,进行OGD/R处理。B、C、D组经OGD/R处理后,更换常规培养基,正常孵育24h,收集细胞总RNA及蛋白质,进行实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT PCR)和Western blot检测KIF1A mRNA和蛋白的表达情况;CCK8检测细胞存活率变化;凋亡ELISA及Caspase-3活性检测试剂盒检测细胞凋亡及Caspase-3活性;Western blot检测各组自噬相关基因LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、P62以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的蛋白表达变化。结果:与A组(1.00±0.00)相比,B组细胞KIF1A mRNA(0.41±0.05)和蛋白表达水平(0.52±0.07,P<0.05)显著下调;细胞活力[(51.60±7.35)%,P<0.05]显著降低。与B组(1.00±0.00)相比,C组空质粒对KIF1A mRNA(0.91±0.13)及蛋白质(1.08±0.08)表达,细胞活力[(51.60±7.35)%vs(47.30±4.16)%],细胞凋亡(1.95±0.18 vs 2.08±0.16,P>0.05)等无显著影响。而D组KIF1A过表达后能显著上调KIF1A mRNA(2.63±0.16)以及蛋白表达(2.51±0.18,P<0.05),显著缓解OGD/R引起的细胞存活率下降[(51.60±7.35)%vs(86.40±9.03)%]及凋亡[1.95±0.18 vs 1.36±0.12,P<0.05];与B组相比,D组自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值(1.68±0.14 vs 1.19±0.09,P<0.05)及pmTOR的表达(1.00±0.00 vs 1.26±0.02,P<0.05)显著受抑制,P62表达显著升高(0.53±0.05 vs 0.89±0.09,P<0.05)。结论:KIF1A过表达可促进缺血再灌注损伤诱导的PC12细胞存 展开更多
关键词 Kinesin-3家族成员蛋白1A PC12细胞 氧糖剥夺 凋亡 哺乳动物雷帕霉素蛋白
文章速递米非司酮对子宫内膜异位症大鼠的影响 认领
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作者 马宜传 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期2049-2051,2092,共4页
目的研究米非司酮对子宫内膜异位症(EMs)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路的调控作用及电子计算机断层扫描(CT)对异位病灶的评估意义。方法用自体移植法建立EMs大鼠模型,将EMs大鼠随机分为模... 目的研究米非司酮对子宫内膜异位症(EMs)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路的调控作用及电子计算机断层扫描(CT)对异位病灶的评估意义。方法用自体移植法建立EMs大鼠模型,将EMs大鼠随机分为模型组及低、中、高剂量实验组,每组20只。低、中、高剂量实验组分别给予1.0,2.0,3.0 mg·kg^-1·d^-1米非司酮,灌胃,模型组灌胃等量生理盐水,连续干预4周。用CT评估异位病灶内膜厚度;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、雌激素(E2)、孕激素(P)水平;用蛋白质印迹(Wb)法检测异位内膜组织PI3K、Akt、mTOR蛋白的表达水平。结果模型组及低、中、高剂量实验组大鼠CT测量的异位病灶的内膜厚度分别为(3.98±1.02),(2.76±0.65),(1.88±0.52),(1.21±0.39)mm;血清TNF-α水平分别为(132.46±12.52),(92.14±8.31),(79.86±6.93),(58.64±7.32)pg·mL^-1;IL-1β水平分别为(42.86±5.13),(29.37±4.25),(21.65±3.89),(13.16±1.78)pg·mL-1;E2水平分别为(59.43±13.62),(45.56±15.23),(36.37±11.42),(29.15±6.86)pg·mL^-1。与模型组比较,低、中、高剂量实验组大鼠CT测量的异位病灶的内膜厚度,血清TNF-α、IL-1β、E2、P水平及异位内膜组织PI3K、Akt、mTOR蛋白相对表达量均降低,且呈剂量依赖性(均P<0.05)。结论米非司酮可降低EMs大鼠异位病灶的内膜厚度,调节EMs大鼠性激素水平,使异位病灶萎缩,进而控制EMs的发展,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR通路的信号转导相关,且CT对异位病灶具有一定的评估价值。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 米非司酮 异位病灶 电子计算机断层扫描 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素蛋白
mTOR体内表达水平与妊娠期糖尿病相关性研究 认领
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作者 徐诗婷 刘立朝 +1 位作者 唐蕾 李玲 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期420-422,437,共4页
妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期间发生的轻度的糖代谢异常,但血糖未达到显性糖尿病的水平,占孕期糖尿病的80%~90%,易导致妊娠不良结局[1]。妊娠期糖尿病产后是2型糖尿病发病的高危人群且子代发生肥胖、糖耐量异常和2型糖尿病等代谢相关疾... 妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期间发生的轻度的糖代谢异常,但血糖未达到显性糖尿病的水平,占孕期糖尿病的80%~90%,易导致妊娠不良结局[1]。妊娠期糖尿病产后是2型糖尿病发病的高危人群且子代发生肥胖、糖耐量异常和2型糖尿病等代谢相关疾病风险增加,严重影响人类的健康[2]。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 哺乳动物雷帕霉素蛋白 P70S6K p-4EBP1
mTOR/p70S6K信号通路在慢性牙周炎患者T细胞中的表达及活化 认领
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作者 赵月 李维善 左源 《微量元素与健康研究》 CAS 2020年第2期12-14,共3页
目的:通过研究严重程度不同的牙周炎患者外周血T细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、核糖体蛋白S6激酶(p70S6 kinase,p70S6K)基因和蛋白表达以及p70S6K磷酸化水平,探讨mTOR/p70S6K信号转导通路在牙周... 目的:通过研究严重程度不同的牙周炎患者外周血T细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、核糖体蛋白S6激酶(p70S6 kinase,p70S6K)基因和蛋白表达以及p70S6K磷酸化水平,探讨mTOR/p70S6K信号转导通路在牙周炎中的作用。方法:随机选择受试者并分为四组:健康对照组(A组)20例,轻度牙周炎组(B组)20例,中度牙周炎组(C组)20例,重度牙周炎组(D组)20例,采用Western blot及RT-PCR法检测每组患者外周血T细胞中mTOR、p70S6K基因及蛋白表达以及p70S6K磷酸化水平。结果:RT-PCR检测结果 mTOR、p70S6K基因表达量C组、D组均显著高于A组及B组(P<0.05);Western blot检测结果显示,mTOR、p70S6K蛋白表达及p70S6K磷酸化水平在C组、D组均显著高于A组及B组(P<0.05)。结论:中重度牙周炎组患者T细胞中mTOR信号异常活化,mTOR/p70S6K信号通路可能在慢性牙周炎病程进展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 哺乳动物雷帕霉素蛋白 T淋巴细胞
黄芪多糖对肺纤维化大鼠mTOR、p-S6、α-SMA的影响 认领
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作者 杜全宇 柳丽娟 +2 位作者 朱万婷 李莎 张月琳 《亚太传统医药》 2020年第1期13-17,共5页
目的:观察黄芪多糖(APS)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:实验动物随机分为6组,采用BLM气管注入法复制肺纤维化模型,造模后分别给予生理盐水、APS、雷帕霉素(RAPA)灌胃,连续给药28天后... 目的:观察黄芪多糖(APS)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法:实验动物随机分为6组,采用BLM气管注入法复制肺纤维化模型,造模后分别给予生理盐水、APS、雷帕霉素(RAPA)灌胃,连续给药28天后提取样本。采用HE和Masson染色观察大鼠肺组织病理学改变,免疫组化法观察大鼠肺组织中p-S6、α-SMA、mTOR的表达。结果:HE和Masson染色结果显示,APS可降低肺纤维化大鼠的肺泡炎积分和肺组织纤维化积分;免疫组化结果显示,APS和雷帕霉素可抑制肺纤维化大鼠肺组织中p-S6、α-SMA、mTOR的表达。结论:APS可能通过抑制mTOR及其下游p-S6的表达,影响α-SMA生成,干预肺纤维化的发生。 展开更多
关键词 黄芪多糖 肺纤维化 哺乳动物雷帕霉素蛋白
尿液中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mRNA表达量与IgA肾病患者肾脏纤维化的相关性研究 认领
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作者 汪裕伟 曹玉涵 《皖南医学院学报》 CAS 2020年第3期217-221,共5页
目的:建立诊断IgA肾病和肾脏纤维化的无创性检测方法,筛选IgA肾病和肾脏纤维化的生物标志物。方法:选择98例肾脏穿刺活检证实的IgA肾病患者和42例健康对照。RT-PCR检测尿液中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达,并分析其与临床和病理资... 目的:建立诊断IgA肾病和肾脏纤维化的无创性检测方法,筛选IgA肾病和肾脏纤维化的生物标志物。方法:选择98例肾脏穿刺活检证实的IgA肾病患者和42例健康对照。RT-PCR检测尿液中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达,并分析其与临床和病理资料的相关性。ROC曲线分析尿液mTOR表达量对IgA肾病和肾脏纤维化的诊断价值。结果:IgA肾病患者尿液中mTOR表达量降低(P<0.05),且肾脏中-重度纤维化患者尿液中mTOR表达量较无-轻度纤维化患者降低(P<0.05)。mTOR表达量与血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、胱抑素C、肾小球评分和肾小管损伤评分呈负相关,与eGFR呈正相关。ROC曲线提示尿液mTOR表达量可诊断IgA肾病,其灵敏度为86.7%,特异度为88.1%;尿液mTOR表达量可进一步区分IgA肾病不同纤维化程度,灵敏度和特异度分别为86.4%和94.4%。结论:尿液mTOR表达量可作为IgA肾病和肾脏纤维化的生物标志物。 展开更多
关键词 IGA肾病 肾脏纤维化 尿液mRNA 哺乳动物雷帕霉素蛋白 生物标志物
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脾脏源性髓源性抑制细胞在脓毒症小鼠肾上腺损伤中的作用及机制 认领
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作者 徐前程 王涛 +7 位作者 曹迎亚 祁羽鹏 曹玉涵 傅聪 陶秀彬 于涛 鲁卫华 姜小敢 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期33-38,共6页
目的探讨脾脏源性髓源性抑制细胞(MDSCs)在脓毒症诱导肾上腺损伤(SAI)中的作用及其机制。方法采用随机数字表法将30只6~8周龄C57雄性小鼠分为正常对照组(n=5)、假手术组(Sham组,n=5)、脓毒症模型组〔盲肠结扎穿孔术(CLP)组,n=10〕和脓毒... 目的探讨脾脏源性髓源性抑制细胞(MDSCs)在脓毒症诱导肾上腺损伤(SAI)中的作用及其机制。方法采用随机数字表法将30只6~8周龄C57雄性小鼠分为正常对照组(n=5)、假手术组(Sham组,n=5)、脓毒症模型组〔盲肠结扎穿孔术(CLP)组,n=10〕和脓毒症+脾切除组(CLPS组,n=10)。采用CLP法制备小鼠脓毒症模型;Sham组仅开腹分离盲肠后关腹,不给予盲肠结扎穿孔;CLPS组于CLP前切除脾脏;正常对照组不给予任何处理。各组于制模后24 h处死小鼠,收集外周血、脾脏、骨髓及双侧肾上腺;采用苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肾上腺组织病理学改变,采用流式细胞仪测定外周血、脾脏和骨髓中MDSCs细胞比例,采用实时定量反转录-聚合酶链反应(PCR)检测肾上腺组织中MDSCs表面抗原CD11b、Gr-1和白细胞介素(IL-6、IL-1β)的mRNA表达,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾上腺组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白总mTOR(T-mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的蛋白表达。结果光镜下显示,正常对照组和Sham组肾上腺皮质、髓质完整,结构清晰;CLP组肾上腺皮质肿胀、出血,可见细胞水肿;CLPS组上述肾上腺组织损伤较CLP组明显减轻。与正常对照组和Sham组相比,CLP组外周血中MDSCs细胞比例明显增加,脾脏中MDSCs细胞比例明显降低,骨髓中MDSCs细胞比例差异无统计学意义,肾上腺组织中CD11b、Gr-1、IL-6、IL-1β的mRNA和caspase-3蛋白表达均明显增加,p-mTOR蛋白表达明显降低,T-mTOR蛋白表达差异无统计学意义;与CLP组相比,CLPS组外周血中MDSCs细胞比例明显降低(0.143±0.011比0.324±0.023,P<0.01),肾上腺组织中CD11b、Gr-1、IL-6和IL-1β的mRNA以及caspase-3的蛋白表达均明显降低〔CD11b mRNA(2^-ΔΔCt):2.90±0.56比5.74±0.13,Gr-1 mRNA(2^-ΔΔCt):2.71±0.14比4.59±0.46,IL-6 mRNA(2^-ΔΔCt):2.44±0.64比5.17±1.04,IL-1βmRNA(2^-ΔΔC 展开更多
关键词 脓毒症 肾上腺损伤 髓源性抑制细胞 炎症 哺乳动物雷帕霉素蛋白
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