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FOXO3A基因敲除小鼠繁殖鉴定及骨髓造血干细胞表型初步分析 预览
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作者 王玉全 李程程 +4 位作者 苏路路 管博文 卢延华 孟爱民 樊飞跃 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期41-46,共6页
目的繁育和鉴定FOXO3A基因敲除小鼠,选育的FOXO3A基因敲除杂合型小鼠用于保种,纯合型小鼠用于实验。初步分析FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞表型的影响,为后续FOXO3A基因对造血细胞损伤的调节研究奠定基础。方法杂合型雌鼠与野生型雄鼠交... 目的繁育和鉴定FOXO3A基因敲除小鼠,选育的FOXO3A基因敲除杂合型小鼠用于保种,纯合型小鼠用于实验。初步分析FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞表型的影响,为后续FOXO3A基因对造血细胞损伤的调节研究奠定基础。方法杂合型雌鼠与野生型雄鼠交配,选育出杂合型雌鼠和杂合型雄鼠,采用一雄一雌或一雄两雌同笼合养方式进行繁育获得纯合型小鼠;繁育的幼鼠剪趾标号,剪尾提取基因组DNA,采用PCR方法进行基因型鉴定,鉴定获得100bp/186bp两条条带的为杂合型小鼠(FOXO3A+/-),鉴定获得186bp条带的为纯合型小鼠(FOXO3A-/-),鉴定获得100bp条带的为野生型小鼠(FOXO3A+/+,WT);采用流式细胞术对鉴定出的野生型和纯合型小鼠进行骨髓细胞分型分析。结果FOXO3A基因敲除小鼠已成功繁殖鉴定,子代基因敲除纯合型小鼠与杂合型小鼠长势正常,与野生型FVB/N小鼠相比外观、生长发育未见明显差异;已得到一定数量的纯合型小鼠用于后续实验;骨髓细胞计数结果显示,FOXO3A基因敲除纯合型小鼠骨髓有核细胞计数与野生型小鼠相比[(6.167±1.424)vs.(10±1.732)],未见明显差异(P=0.1625);流式分析结果显示:FOXO3A基因敲除小鼠骨髓中造血祖细胞(lin-scal-1-ckit+,HPC)比例明显升高(P<0.05),造血干细胞(lin-scal-1+ckit+,HSC)比例没有明显差异;造血干细胞和造血祖细胞数目未发现有明显差异(P>0.05)。结论经基因型鉴定已成功获得FOXO3A基因敲除小鼠。初步探讨FOXO3A基因敲除对小鼠骨髓细胞计数及分型未见明显影响,FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞的影响需要进一步的实验加以证明。 展开更多
关键词 FOXO3A 基因敲除小鼠 PCR 流式细胞术
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碳水化合物反应元件结合蛋白条件性基因敲除小鼠模型的建立及鉴定
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作者 李昊 师建辉 +3 位作者 魏纯纯 麻献华 陈玉霞 章卫平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期142-148,共7页
目的建立转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)的条件性基因敲除小鼠模型,为研究ChREBP的体内生物学功能提供技术手段。方法和结果利用Cre/loxP基因打靶策略,通过构建基因打靶载体和基于胚胎干细胞(ES细胞)的基因同源重组,在ChR... 目的建立转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)的条件性基因敲除小鼠模型,为研究ChREBP的体内生物学功能提供技术手段。方法和结果利用Cre/loxP基因打靶策略,通过构建基因打靶载体和基于胚胎干细胞(ES细胞)的基因同源重组,在ChREBP基因第8外显子的两侧分别引入loxP位点;将打靶成功的ES细胞显微注射至小鼠囊胚,然后植入假孕雌鼠子宫获得嵌合鼠,进一步获得可种系传代的ChREBP^flox/+小鼠;将ChREBP^flox/+小鼠与Alb-Cre小鼠交配,获得ChREBP的肝脏特异性基因敲除小鼠。结论建立了ChREBP条件性基因敲除小鼠模型,为揭示不同组织中ChREBP的生理功能和病理学意义提供了重要手段。 展开更多
关键词 碳水化合物反应元件结合蛋白 果糖代谢 脂代谢 基因敲除小鼠 基因打靶
IFN-γ基因敲除小鼠的繁育及其对TgCatCHn4弓形虫的感染研究 预览
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作者 苏瑞景 董辉 +1 位作者 朱瑶 杨玉荣 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期250-253,共4页
目的本研究目的是繁育和鉴别IFN-γ基因敲除小鼠,并探究IFN-γ基因敲除小鼠对TgCatCHn4弓形虫虫株的感染情况。方法从美国Jackson试验室购入IFN-γ基因敲除小鼠冷冻胚胎,由北京协和医院复苏。IFN-γ^+/-小鼠按雌雄3∶1合笼饲养繁殖,取... 目的本研究目的是繁育和鉴别IFN-γ基因敲除小鼠,并探究IFN-γ基因敲除小鼠对TgCatCHn4弓形虫虫株的感染情况。方法从美国Jackson试验室购入IFN-γ基因敲除小鼠冷冻胚胎,由北京协和医院复苏。IFN-γ^+/-小鼠按雌雄3∶1合笼饲养繁殖,取小鼠尾尖组织,提取DNA,经PCR方法鉴定IFN-γ基因表达情况。IFN-γ^-/-小鼠和BALB/c小鼠经皮下注射TgCatCHn4弓形虫,分析小鼠的感染率及存活情况,镜检小鼠大脑包囊数量和和肺脏中的速殖子形态。弓形虫阳性小鼠组织接种于Vero细胞,观察弓形虫的生长情况。结果IFN-γ^-/-小鼠的繁育和基因鉴定获得成功。感染TgCatCHn4弓形虫虫株后,IFN-γ^-/-小鼠存活时间17.0±1.0 DPI,肺脏涂片可见大量弓形虫速殖子。BALB/c小鼠存活时间304.0±43.7 DPI,包囊数量2.6±1.7个/只小鼠大脑。结论获得IFN-γ^-/-小鼠,其感染弓形虫后存活时间短,是理想的急性弓形虫病的动物模型。 展开更多
关键词 IFN-Γ 基因敲除小鼠 弓形虫 TgCatCHn4
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间皮素与肿瘤靶向治疗 预览
4
作者 段爱军 苗庆芳 《中国医药生物技术》 2019年第3期258-262,共5页
间皮素(mesothelin,MSLN)是一种细胞表面糖蛋白,在正常组织中很少表达,但在卵巢癌、胰腺癌和恶性间皮瘤等肿瘤组织中高表达[1],因此间皮素有望成为癌症治疗的重要靶点。由于间皮素基因敲除小鼠未发现表型异常,所以间皮素的生物学功能目... 间皮素(mesothelin,MSLN)是一种细胞表面糖蛋白,在正常组织中很少表达,但在卵巢癌、胰腺癌和恶性间皮瘤等肿瘤组织中高表达[1],因此间皮素有望成为癌症治疗的重要靶点。由于间皮素基因敲除小鼠未发现表型异常,所以间皮素的生物学功能目前仍不清楚,但有研究表明间皮素可能在肿瘤细胞增殖、黏附及耐药性方面起着重要作用。采用抗间皮素抗体、抗体偶联药物(ADC)、免疫毒素、嵌合抗原受体T细胞、间皮素肿瘤疫苗等手段,治疗高表达间皮素的肿瘤的方法正在发展,并逐步走向应用。本文将针对间皮素的结构与功能、在恶性肿瘤中的表达及以其为靶点的药物研究进展情况进行综述。 展开更多
关键词 靶向治疗 肿瘤组织 间皮素 MESOTHELIN 肿瘤细胞增殖 基因敲除小鼠 表面糖蛋白 恶性间皮瘤
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基于“有故无殒”莪术对正常和血瘀证小鼠毒性差异机制的研究
5
作者 于春磊 徐天娇 +2 位作者 张晓杰 董妙先 牛英才 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期329-334,共6页
为了明确正常和血瘀证的孕鼠子代莪术神经发育毒性的差异及其生物机制,采用冰水浸入法制备寒凝血瘀证小鼠模型,雌性小鼠随机分为正常对照组、血瘀证对照组、正常+莪术(2.5、5、10 g·kg-1)组、血瘀证+莪术(2.5、5、10 g·kg-1)... 为了明确正常和血瘀证的孕鼠子代莪术神经发育毒性的差异及其生物机制,采用冰水浸入法制备寒凝血瘀证小鼠模型,雌性小鼠随机分为正常对照组、血瘀证对照组、正常+莪术(2.5、5、10 g·kg-1)组、血瘀证+莪术(2.5、5、10 g·kg-1)组、血瘀证Nrf2敲除组、血瘀证Nrf2敲除+莪术(10 g·kg-1)组、正常+tBHQ (Nrf2的激动剂)组和正常+莪术(10 g·kg-1)+tBHQ组,共12组。交配成功的莪术暴露组小鼠于妊娠期第5~18天灌胃给予莪术水煎液。行为学方法检测子代小鼠断崖回避达标日龄,分光光度法检测子代小鼠脑组织谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量,实时定量PCR检测子代小鼠脑组织Nrf2、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate cysteine ligase catalytic subunit,GCLc)和修饰亚基(glutamate cysteine ligase modifier subunit, GCLm) mRNA表达,蛋白质印迹法检测子代小鼠脑组织Nrf2、GCLc和GCLm蛋白表达。动物福利和实验过程均遵循齐齐哈尔医学院动物伦理委员会的规定执行。结果显示,正常小鼠灌胃莪术水煎液(10.0 g·kg-1)导致子代断崖回避达标日龄显著延长(P<0.05),而血瘀证小鼠子代无显著差异(P>0.05)。与正常对照组比较,血瘀证孕小鼠显著增加子代脑组织GSH含量、GCLc、Nrf2 mRNA和蛋白表达(均P<0.05),而莪术处理对GSH含量、GCLc、Nrf2 mRNA和蛋白表达并没有影响(均P>0.05)。Nrf2基因敲除显著延长血瘀证孕小鼠子代断崖回避的达标日龄(P<0.05)。总之,莪术对正常小鼠子代神经发育毒性效应较血瘀证小鼠明显, Nrf2分子参与莪术'有故无殒'现象。 展开更多
关键词 莪术 神经发育毒性 血瘀证 基因敲除小鼠 氧化应激 NRF2
Bmi-1通过下调NF-κB信号通路防治小鼠萎缩性胃炎
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作者 夏鑫 靳建亮 +1 位作者 左国平 任子健 《南京医科大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第9期1208-1211,共4页
目的:明确Bmi-1是否有防治萎缩性胃炎的作用及其机制。方法:针对7周龄Bmi-1基因缺失(Bmi-1 knock out,BKO)纯合子小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠,利用组织学切片、免疫组织化学和Western blot比较分析胃的表型差异。结果:... 目的:明确Bmi-1是否有防治萎缩性胃炎的作用及其机制。方法:针对7周龄Bmi-1基因缺失(Bmi-1 knock out,BKO)纯合子小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠,利用组织学切片、免疫组织化学和Western blot比较分析胃的表型差异。结果:与WT小鼠相比,BKO小鼠表现为胃壁变薄、腺体萎缩和炎症浸润的萎缩性胃炎表型。免疫组化结果显示白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)阳性细胞面积和核因子-κB-p65(nuclear factor-κB-p65,NF-κB-p65)阳性细胞数明显增加;Western blot结果显示IL-6、TNF-α和NF-κB-p65蛋白表达水平明显升高。结论:在小鼠中,Bmi-1可通过下调NF-κB信号通路防治萎缩性胃炎。 展开更多
关键词 BMI-1 基因敲除小鼠 萎缩性胃炎 NF-ΚB信号通路
CRISPR/Cas9介导的小鼠BRCA1/BRCA2/CDH1基因乳腺特异性修饰研究 预览
7
作者 陈茜 向熙 +5 位作者 杨漫漫 张婷婷 陈文彬 李林 魏强 李勇 《中国比较医学杂志》 北大核心 2018年第8期62-69,共8页
目的应用CRISPR/Cas9系统构建BRCA1、BRCA2和CDH1三基因乳腺特异性修饰小鼠模型。方法针对小鼠BRCA1、BRCA2和CDH1基因分别设计并合成sgRNA,构建p X330-sp Cas9-U6-gRNA共表达载体,将共表达载体中CBh启动子替换为乳腺组织特异性启动子WA... 目的应用CRISPR/Cas9系统构建BRCA1、BRCA2和CDH1三基因乳腺特异性修饰小鼠模型。方法针对小鼠BRCA1、BRCA2和CDH1基因分别设计并合成sgRNA,构建p X330-sp Cas9-U6-gRNA共表达载体,将共表达载体中CBh启动子替换为乳腺组织特异性启动子WAP。利用小鼠受精卵原核注射的方法制备转基因小鼠。结果共注射受精卵190枚,得到活性受精卵130枚,移植4只受体鼠。产下F0代仔鼠42只,鉴定出11只转基因阳性小鼠,阳性率为26.19%。F0代阳性鼠繁育后得到39只F1代仔鼠,其中9只为F1代转基因阳性鼠。结论通过构建乳腺组织特异表达Cas9载体成功制备了转基因阳性鼠。 展开更多
关键词 乳腺癌 CRISPR/Cas9系统 基因组编辑 基因敲除小鼠
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心房钠尿肽在基因敲除小鼠黑色素瘤肺转移中的作用 预览
8
作者 亓翠玲 曹静桦 +4 位作者 何亚军 李倩明 李梦诗 杨扬 王丽京 《中国比较医学杂志》 北大核心 2018年第6期1-3,共3页
目的探讨心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)对黑色素瘤肺转移的作用。方法将体外培养的黑色素瘤B16F10细胞株通过尾静脉注射到心房钠尿肽敲除小鼠(ANP-/-小鼠)和C57BL/6J小鼠的体内,建立黑色素瘤肺转移模型,模型建立后第2... 目的探讨心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)对黑色素瘤肺转移的作用。方法将体外培养的黑色素瘤B16F10细胞株通过尾静脉注射到心房钠尿肽敲除小鼠(ANP-/-小鼠)和C57BL/6J小鼠的体内,建立黑色素瘤肺转移模型,模型建立后第21天计数转移到肺表面的结节数目,并把肺组织包埋固定、切片、HE染色后,确定肺转移结节并计数。结果 ANP敲除小鼠肺表面转移的黑色素瘤结节数明显比C57BL/6J小鼠少,差异有显著性;ANP敲除小鼠肺微转移结节数目也明显比C57BL/6J小鼠少,差异有显著性。结论 ANP敲除显著抑制了黑色素瘤的肺转移。 展开更多
关键词 心房钠尿肽 基因敲除小鼠 黑色素瘤 肺转移瘤
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应用CRISPR/Cas9技术构建YOD1基因敲除小鼠
9
作者 戴红苗 付业胜 张令强 《中国生物工程杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期52-57,共6页
目的:应用CRISPR/Cas9技术构建去泛素化酶YOD1基因敲除小鼠。方法:针对YOD1基因设计单链向导RNA(sg RNA)识别序列,构建sg RNA质粒,与Cas9质粒体外转录、纯化后注射入受精卵,通过PCR和测序验证得到F0代阳性小鼠。配繁两代后,取同窝... 目的:应用CRISPR/Cas9技术构建去泛素化酶YOD1基因敲除小鼠。方法:针对YOD1基因设计单链向导RNA(sg RNA)识别序列,构建sg RNA质粒,与Cas9质粒体外转录、纯化后注射入受精卵,通过PCR和测序验证得到F0代阳性小鼠。配繁两代后,取同窝对照的野生型(WT)和敲除(KO)小鼠的主要组织器官研磨,使用免疫印迹(WB)技术检测各组织YOD1蛋白的表达,确证YOD1敲除小鼠模型是否成功建立。统计YOD1杂合子(HET)自交存活后代各基因型比例,分析是否有胚胎致死表型。解剖小鼠分析主要组织器官的表型,进一步利用H.E.染色分析KO小鼠是否存在自发的病理改变。通过血糖耐受实验(GTT)分析KO小鼠的血糖调控能力。结果:基因组测序和WB检测结果显示KO小鼠中YOD1被明显敲除,YOD1敲除小鼠模型成功建立。YOD1杂合子自交后代各基因型比例符合孟德尔定律,提示KO小鼠非胚胎致死。YOD1敲除小鼠肝脏显著小于WT小鼠。GTT结果表明敲除YOD1不影响小鼠的血糖稳态。结论:应用CRISPR/Cas9技术成功构建YOD1基因敲除小鼠。KO小鼠正常出生,无任何胚胎发育缺陷。与WT小鼠相比,KO小鼠肝脏显著减小,但无显著的自发病理变化,KO小鼠血糖控制亦无显著差异。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 YOD1 基因敲除小鼠
白细胞介素1受体1和白细胞介素6双基因敲除小鼠的构建及基因型鉴定
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作者 范海涛 李恒 +7 位作者 郭磊 王晶晶 储曼曼 黄星 郑惠文 杨泽宁 李洪哲 刘龙丁 《国际免疫学杂志》 CAS 2018年第3期251-255,共5页
目的通过白细胞介素1受体1 (interleukin-1 receptor1, IL-1R1)和白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)单基因敲除小鼠杂交繁育以获得IL-1R1-/-IL-6-/-纯合子小鼠。方法将IL-1R1+/+IL-6-/-和IL-1R1-/-IL-6+/+小鼠杂交,并进行子... 目的通过白细胞介素1受体1 (interleukin-1 receptor1, IL-1R1)和白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)单基因敲除小鼠杂交繁育以获得IL-1R1-/-IL-6-/-纯合子小鼠。方法将IL-1R1+/+IL-6-/-和IL-1R1-/-IL-6+/+小鼠杂交,并进行子代自交繁殖,提取基因组DNA,PCR鉴定其自交子代基因型。并用免疫印迹法(Western blot)、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)确定自交小鼠后代基因型。 结果PCR鉴定成功获得基因型为IL-1R1-/-IL-6-/-的双基因敲除小鼠。Western blot结果显示,双基因敲除小鼠未见IL-1R1的蛋白条带;ELISA结果提示,双基因敲除小鼠的IL-6细胞因子为阴性。结论成功获得IL-1R1-/-IL-6-/-双基因敲除纯合小鼠,为深入研究IL-1R1、IL-6基因相关的炎症疾病动物模型奠定基础。 展开更多
关键词 白细胞介素-1受体1 白细胞介素-6 基因敲除小鼠 基因型鉴定
基于Cre-loxP系统条件性基因敲除小鼠的构建及其应用进展 预览
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作者 孔维健 常宇鑫 +2 位作者 昝春芳 郑爽 杨小玉 《中国实验诊断学》 2017年第12期2208-2211,共4页
随着科研技术水平的不断提高,转基因技术在基础实验研究中得到了广泛的应用,基因敲除技术是转基因技术中不可替代的组成部分,而条件性基因敲除技术作为新一代基因敲除技术,与第一代基因敲除技术相比显然有着明显的优势和更为广泛的应用... 随着科研技术水平的不断提高,转基因技术在基础实验研究中得到了广泛的应用,基因敲除技术是转基因技术中不可替代的组成部分,而条件性基因敲除技术作为新一代基因敲除技术,与第一代基因敲除技术相比显然有着明显的优势和更为广泛的应用前景。 展开更多
关键词 基因敲除小鼠 CRE-LOXP 基因敲除技术 条件性 基因小鼠模型 重组酶 同源重组 突变基因 目的基因 疾病模型
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鞘氨醇激酶(SphK1)基因敲除小鼠的饲养繁育及基因鉴定 预览
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作者 李昌正 杨桂智 +2 位作者 颜思珊 李锐 兰天 《中国卫生标准管理》 2017年第14期131-133,共3页
目的通过对鞘氨醇激酶(Sph K1)基因敲除小鼠的繁殖和鉴定,以提供Sph K1缺失对各种疾病的影响的相关理想动物模型。方法将从美国国立健康研究院(National Institute of Health,NIH)处引进的Sph K1敲除杂合子小鼠进行交配,获得子代小... 目的通过对鞘氨醇激酶(Sph K1)基因敲除小鼠的繁殖和鉴定,以提供Sph K1缺失对各种疾病的影响的相关理想动物模型。方法将从美国国立健康研究院(National Institute of Health,NIH)处引进的Sph K1敲除杂合子小鼠进行交配,获得子代小鼠后,提取小鼠尾部的DNA,用琼脂糖电泳等方法检测及验证子代小鼠基因型。结果获得纯合子子代小鼠。结论 Sph K1基因敲除小鼠的鉴定获得成功。 展开更多
关键词 SPH K1 基因敲除小鼠 动物模型
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利用基因敲除小鼠研究雄激素受体对骨骼肌影响的研究进展 被引量:2
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作者 鲁林 王晓慧 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2017年第4期529-536,共8页
雄激素除了促进男性性器官成熟和维持男性第一、第二性征之外,在提高肌肉质量和力量方面也具有非常重要的作用。雄激素主要通过与雄激素受体(androgen receptor,AR)结合来发挥其生物学功能。近年来,雄激素/AR在骨骼肌肥大、肌纤维类... 雄激素除了促进男性性器官成熟和维持男性第一、第二性征之外,在提高肌肉质量和力量方面也具有非常重要的作用。雄激素主要通过与雄激素受体(androgen receptor,AR)结合来发挥其生物学功能。近年来,雄激素/AR在骨骼肌肥大、肌纤维类型以及老年性肌肉丢失中的重要作用已得到广泛关注。尽管有睾丸切除动物模型,但雄激素及AR的作用机制远未被完全阐明。利用Cre/lox P系统建立的组织特异性、细胞特异性和诱导性的AR条件性敲除小鼠为研究雄激素/AR在骨骼肌中的作用及机制提供了更好的动物模型。该文就AR敲除小鼠(AR knockout,ARKO)骨骼肌质量、肌纤维类型、结构和力量的改变和机制以及正确解释ARKO小鼠表型需要注意的问题等作一综述。 展开更多
关键词 雄激素受体 CRE/LOX P系统 基因敲除小鼠 骨骼肌
P53+/-基因敲除小鼠对尿烷致癌性验证试验的敏感性研究 被引量:2
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作者 霍桂桃 杨艳伟 +11 位作者 刘甦苏 范志云 吕建军 周舒雅 李芊芊 林志 屈哲 张頔 祝清芬 国明 汪巨峰 范昌发 《药物分析杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期1188-1195,共8页
目的:通过尿烷多次给药初步验证自主建立的P53^+/-基因敲除小鼠(B6-Trptm1/NIFDC)模型是否比野生型C57BL/6小鼠对尿烷敏感,为国内用于药物临床前安全评价致癌实验短期体内试验提供可用的基因修饰动物模型。方法:在C57BL/6来源的ES... 目的:通过尿烷多次给药初步验证自主建立的P53^+/-基因敲除小鼠(B6-Trptm1/NIFDC)模型是否比野生型C57BL/6小鼠对尿烷敏感,为国内用于药物临床前安全评价致癌实验短期体内试验提供可用的基因修饰动物模型。方法:在C57BL/6来源的ES细胞中,通过打靶技术敲除p53基因的第2~5外显子后对获得的P53^+/-基因敲除小鼠进行PCR基因型鉴定,再与普通C57BL/6小鼠杂交,获得的后代再通过PCR筛选获得基因敲除动物(命名为B6-Trptm1/NIFDC)。尿烷验证试验共设计3个组,阴性对照组(野生型小鼠):给予生理盐水,尿烷组1(P53^+/-敲除小鼠):给予尿烷,尿烷组2(野生型小鼠):给予尿烷,给药方式为腹腔注射共给药3次,给药剂量为1 000 mg·kg^-1。给药后第8周开始肿瘤触诊观察,每周1次。给药后6个月后进行计划剖解,通过大体剖检和组织病理学检查以评价P53^+/-敲除小鼠对尿烷致癌作用的敏感性。结果:成功获得杂合的P53^+/-基因敲除小鼠,给予尿烷后可诱发P53^+/-敲除小鼠发生肝脏血管扩张、肺腺瘤、颌下腺血管瘤及脾脏淋巴瘤,病变发生率分别为94.4%、33.3%、5.6%、5.6%;野生型小鼠肝脏血管扩张及肺脏腺瘤的发生率分别为36.8%、10.5%;阴性对照组无肿瘤发生。结论:本研究初步验证自主建立的P53^+/-基因敲除小鼠对尿烷的致癌敏感性高于野生型小鼠,该模型有望将来是临床前药物安全性评价致癌性实验短期体内试验候选模型之一。 展开更多
关键词 尿烷 基因敲除小鼠 药物安全性评价 致癌性实验 基因修饰动物模型
血红素加氧酶-1在高氧肺损伤小鼠中的表达及作用 预览
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作者 罗喜钢 王毅 张凤香 《重庆医学》 北大核心 2017年第26期3614-3616,共3页
目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在高氧造成的肺损伤转基因小鼠和正常小鼠中的肺部表达水平及其作用。方法把32只新生小鼠分成4组:野生型组(WT组),特异性转基因小鼠全身高水平表达HO-1组[HO-1-FL(H)组,细胞质]、特异性转基因小鼠... 目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在高氧造成的肺损伤转基因小鼠和正常小鼠中的肺部表达水平及其作用。方法把32只新生小鼠分成4组:野生型组(WT组),特异性转基因小鼠全身高水平表达HO-1组[HO-1-FL(H)组,细胞质]、特异性转基因小鼠全身低水平表达HO-1组[HO-1-FL(L)组,细胞质]和切去C末端HO-1(Nuc-HO-1-TR组,细胞核)。把4组小鼠暴露在高氧环境中3d,然后放到正常空气环境中,通过免疫组织化学、免疫荧光等实验技术来观察小鼠3d、7d和14d肺泡发育情况及HO-1在小鼠肺部表达情况。结果 HO-1在HO-1-FL(H)组小鼠肺部高表达,高氧暴露3d后4组小鼠肺部肺泡发育都受到了损害,在正常空气环境中7、14d时HO-1-FL(H)组小鼠的肺泡发育恢复得最好。结论 小鼠肺部适度高水平的HO-1表达有助于高氧环境造成的小鼠肺损伤的恢复。 展开更多
关键词 肺损伤 血红素加氧酶-1 基因敲除小鼠
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鞘氨醇激酶2(SphK2)基因敲除小鼠繁殖及基因型鉴定 预览
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作者 李柠 李昌正 +4 位作者 杨桂智 颜思珊 李锐 刘冰 兰天 《广东药科大学学报》 CAS 2017年第4期547-550,共4页
目的 繁殖和快速鉴定鞘氨醇激酶2(SphK2)基因敲除小鼠.方法 将SphK2敲除杂合子小鼠进行配种繁殖,提取子代小鼠尾部DNA,用PCR方法检测子代小鼠基因型.结果 SphK2杂合子小鼠的饲养及繁殖均获得成功,获得子代小鼠,基因型分别为杂合子(Sp... 目的 繁殖和快速鉴定鞘氨醇激酶2(SphK2)基因敲除小鼠.方法 将SphK2敲除杂合子小鼠进行配种繁殖,提取子代小鼠尾部DNA,用PCR方法检测子代小鼠基因型.结果 SphK2杂合子小鼠的饲养及繁殖均获得成功,获得子代小鼠,基因型分别为杂合子(SphK2+/-)、纯合子(SphK2-/-)和野生型(SphK2+/+).结论 SphK2基因敲除小鼠的繁育和鉴定均获得成功,为进一步研究SphK2生物学功能提供了理想的动物模型. 展开更多
关键词 SphK2 基因敲除小鼠 基因
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瘦素基因敲除小鼠模型的建立及表型分析 预览
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作者 池骏 龚慧 +3 位作者 何玥炜 万颖寒 费俭 匡颖 《实验动物与比较医学》 CAS 2017年第5期344-351,共8页
目的建立瘦素(Lep)基因敲除小鼠模型并对相关表型进行分析,为肥胖和糖尿病相关研究和药物研发提供动物模型。方法采用小鼠胚胎干细和同源重组方法,建立Lep基因敲除小鼠模型,分别对Lep基因敲除三种基因型小鼠体质量、血糖的变化情... 目的建立瘦素(Lep)基因敲除小鼠模型并对相关表型进行分析,为肥胖和糖尿病相关研究和药物研发提供动物模型。方法采用小鼠胚胎干细和同源重组方法,建立Lep基因敲除小鼠模型,分别对Lep基因敲除三种基因型小鼠体质量、血糖的变化情况,血清胰岛素以及肝功能、肾功能、血脂等血液生化指标变化情况进行比较分析;对纯合子和野生型小鼠的肝脏、肾脏进行了病理学检测。结果对构建的Lep基因敲除小鼠模型初步表型分析显示,Leo基因敲除纯合子小鼠表现出肥胖、高血糖、高胰岛素、脂质代谢紊乱、肝功能异常等表型;病理学检测显示,Lep基因敲除小鼠肝肿大,并出现肝细胞空泡化等脂肪变性现象。结论成功构建Lep基因敲除小鼠模型,该模型或可用于肥胖和糖尿病发病机制及其药物研发。 展开更多
关键词 瘦素(Lep)基因 基因敲除小鼠 肥胖 Ⅱ型糖尿病
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生物钟对小鼠昼夜眼压节律性的影响 预览
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作者 肖凡 钟笑 +1 位作者 吴国福 严璐 《江西医药》 CAS 2016年第10期1027-1030,共4页
目的研究生物钟对小鼠昼夜眼压的影响。方法 C57BL/6J小鼠随机分为6组(组1,3和5为野生型小鼠,组2,4和6为Cry1-/-Cry2-/-双基因敲除小鼠)),每天8次(0,3,6,9,12,15,18和21点)测量双眼眼压。在眼压测量期间,组1和组2的小鼠处于12h光照... 目的研究生物钟对小鼠昼夜眼压的影响。方法 C57BL/6J小鼠随机分为6组(组1,3和5为野生型小鼠,组2,4和6为Cry1-/-Cry2-/-双基因敲除小鼠)),每天8次(0,3,6,9,12,15,18和21点)测量双眼眼压。在眼压测量期间,组1和组2的小鼠处于12h光照,12h黑暗(LD)环境;组3和组4的小鼠在眼压测量前的48h一直处于完全黑暗(DD)环境中;组5和组6的小鼠在眼压测量前的48h一直处于完全光照(LL)环境中,分析周期性的眼压变化。结果野生型LD组的光照条件下的眼压明显低于黑暗环境中的眼压,而且在DD和LL环境下仍然保持着眼压的双相性;在LD,DD和LL环境下,Cry基因敲除小鼠的眼压没有表现明显的节律性。结论生物钟的周期震荡依赖生物钟基因的调控,这对眼压的24h节律性波动起到重要的作用。 展开更多
关键词 生物钟 眼压节律性 基因敲除小鼠 24h
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盆腔器官脱垂分子及遗传流行病学研究进展 预览 被引量:5
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作者 冷冰洁 周全 佐满珍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第10期1716-1718,共3页
盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)是指因盆底支持力量的减弱引起的盆腔器官位置的下降,主要表现为阴道前、后壁,子宫、膀胱及直肠等的脱垂或膨出。虽然POP并不对患者的生命构成危险,但该病及其一系列并发症严重影响着患者的... 盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)是指因盆底支持力量的减弱引起的盆腔器官位置的下降,主要表现为阴道前、后壁,子宫、膀胱及直肠等的脱垂或膨出。虽然POP并不对患者的生命构成危险,但该病及其一系列并发症严重影响着患者的生存质量。 展开更多
关键词 盆腔器官脱垂 遗传流行病学 POP PROLAPSE PELVIC 生存质量 发病机制 流行病学研究 金属蛋白 基因敲除小鼠
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电针对酸敏感离子通道3基因敲除小鼠心肌缺血后损伤的影响 被引量:3
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作者 王松子 毛亮 +1 位作者 魏巍 任路 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1406-1408,共3页
目的:观察电针对小鼠心肌缺血后损伤的影响,探讨酸敏感离子通道3(ASIC3)在其中的作用。方法:选用C57BL/6与ASIC3基因敲除(ASIC3-/-)小鼠建立心肌缺血模型,检测针刺前后心电图。结果:针刺后,与造模后比较,两种小鼠电针组ST段和T... 目的:观察电针对小鼠心肌缺血后损伤的影响,探讨酸敏感离子通道3(ASIC3)在其中的作用。方法:选用C57BL/6与ASIC3基因敲除(ASIC3-/-)小鼠建立心肌缺血模型,检测针刺前后心电图。结果:针刺后,与造模后比较,两种小鼠电针组ST段和T波降低(P〈0.01);与ASIC3-/-小鼠比较,C57BL/6小鼠ST段和T波降低更加明显。结论:电针内关穴可改善心肌缺血后损伤,机制之一可能是通过激活传入纤维末梢的ASIC3受体通道,抑制交感神经,治疗心肌缺血。 展开更多
关键词 电针 心肌缺血 基因敲除小鼠 心电图 酸敏感离子通道3 内关穴
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