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内向整流钾通道对少突胶质前体细胞发育的作用 预览
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作者 海霞霞 朱娜 +5 位作者 王俊燕 肖晶晶 毕逢辰 郑晓敏 李云鸿 王银 《心血管外科杂志(电子版)》 2019年第4期60-61,共2页
目的研究内向整流钾通道Kir4.1对少突胶质细胞(OL)发育的作用。方法体外原代分离培养少突胶质前体细胞(OPC),利用PCR和Western blot技术检测OPC和成熟OL中Kir4.1和髓鞘相关蛋白MBP的基因和蛋白表达水平。用desipramine(DES)阻断Kir4.1... 目的研究内向整流钾通道Kir4.1对少突胶质细胞(OL)发育的作用。方法体外原代分离培养少突胶质前体细胞(OPC),利用PCR和Western blot技术检测OPC和成熟OL中Kir4.1和髓鞘相关蛋白MBP的基因和蛋白表达水平。用desipramine(DES)阻断Kir4.1通道后,再检测细胞增殖和分化及MBP的表达情况。结果Kir4.1在OL细胞中表达升高,阻断Kir4.1可以促进OPC增殖,但是抑制OPC向OL细胞分化。结论Kir4.1在OL细胞发育过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 胶质前体细胞 胶质细胞 内向整流钾通道Kir4.1
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神经元电活动调控中枢神经系统再髓鞘的研究进展
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作者 罗美玲 殷樱 +1 位作者 虞乐华 谭波涛 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第3期248-253,共6页
在中枢神经系统中,脱髓鞘病变后的机体可以实现一定程度的再髓鞘修复,但尚不足以诱导功能恢复。越来越多的研究表明,神经元电活动作为一种轴突信号,调控着发育性成髓鞘过程并且能够启动及促进轴突再髓鞘。通过激活神经元电活动促进轴突... 在中枢神经系统中,脱髓鞘病变后的机体可以实现一定程度的再髓鞘修复,但尚不足以诱导功能恢复。越来越多的研究表明,神经元电活动作为一种轴突信号,调控着发育性成髓鞘过程并且能够启动及促进轴突再髓鞘。通过激活神经元电活动促进轴突再髓鞘修复的策略已经成为治疗相关疾病的潜在突破口,但该再髓鞘过程中涉及到的少突胶质谱系及星形胶质细胞的变化及机制仍不够清楚。该文拟主要围绕神经元电活动调控轴突再髓鞘的相关机制进行综述,为今后研究提供参考。 展开更多
关键词 中枢神经系统 神经元电活动 再髓鞘 胶质前体细胞 星形胶质细胞
不同保存介质对人少突胶质前体细胞生物学特性的影响 预览
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作者 汪兆艳 杨印祥 +2 位作者 王倩 管倩 栾佐 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第29期4651-4655,共5页
背景:保存介质直接影响干细胞活性以及细胞功能,目前国内外缺乏对人少突胶质前体细胞保存介质方面的研究。目的:评价临床常用的保存介质对人少突胶质前体细胞活率的影响。方法:在4℃条件下,将处于对数生长期的人少突胶质前体细胞分别在... 背景:保存介质直接影响干细胞活性以及细胞功能,目前国内外缺乏对人少突胶质前体细胞保存介质方面的研究。目的:评价临床常用的保存介质对人少突胶质前体细胞活率的影响。方法:在4℃条件下,将处于对数生长期的人少突胶质前体细胞分别在少突细胞完全培养基、含有1%白蛋白的生理盐水、生理盐水中放置24h,比较不同保存介质中的细胞活性以及继续培养后的细胞增殖能力。结果与结论:①细胞冷藏24h进行锥虫蓝染色,少突细胞完全培养基组、含有1%白蛋白的生理盐水组、生理盐水组细胞活率分别为83%,68%和51%,少突细胞完全培养基组细胞活率最高,单纯生理盐水组细胞活率最低;②细胞冷藏后继续培养1代,3种保存介质中少突胶质前体细胞的扩增能力有逐渐降低的趋势,少突细胞完全培养基组细胞增殖能力最高,其次是含有1%白蛋白的生理盐水组,单纯生理盐水中保存的细胞无法继续增殖。 展开更多
关键词 胶质前体细胞 保存 保存介质 细胞活率 细胞增殖能力 国家自然科学基金
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α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸谷氨酸受体-2在脊髓损伤后少突胶质前体细胞凋亡中的作用
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作者 周强 李超 王学辉 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期722-725,共4页
目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)谷氨酸受体-2(AMPA-GluR2)在大鼠脊髓损伤(SCI)后少突胶质前体细胞(OPCs)凋亡中的作用。方法原代培养OPCs,与脊髓组织块进行共培养。应用Western blot检测OPCs中AMPAR-GluR2表达,细胞... 目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)谷氨酸受体-2(AMPA-GluR2)在大鼠脊髓损伤(SCI)后少突胶质前体细胞(OPCs)凋亡中的作用。方法原代培养OPCs,与脊髓组织块进行共培养。应用Western blot检测OPCs中AMPAR-GluR2表达,细胞流式技术检测OPCs凋亡。SD大鼠随机分为假手术组、SCI组,NBQX拮抗剂组和JSTx拮抗剂组(n=15)。Western blot检测脊髓组织中AMPA-GluR2的表达,原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测OPCs的凋亡,动物后肢神经功能评分[Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分]评估运动功能恢复。结果与SCI组织块共培养的OPCs凋亡率(36.5%)高于正常对照组(6.3%)(P<0.01),且AMPAR-GluR2在24 h和48 h表达SCI组(0.72±0.02,0.51±0.03)明显低于对照组(0.90±0.04,0.91±0.02)(P<0.01)。动物实验结果显示:OPCs凋亡指数:假手术组(0.13±0.01)<JSTx组(0.17±0.01)<NBQX组(0.21±0.02)<SCI组(0.42±0.02)(P<0.05);AMPA-GluR2表达:假手术组(0.94±0.07)>SCI组(0.69±0.03)>JSTx组(0.54±0.12)>NBQX组(0.37±0.07)(P<0.05);SCI后7 d BBB评分:假手术组(21.00±0.00)分>NBQX组(8.90±0.82)分和JSTx组(9.50±0.79)分>SCI组(6.50±0.61)分(P<0.05),NBQX组和JSTx组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论SCI后OPCs凋亡与AMPAR-GluR2表达减少有关。 展开更多
关键词 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸谷氨酸受 谷氨酸受2 脊髓损伤 胶质前体细胞 凋亡
甲型单羧酸转运体介导的少突胶质细胞系对脑缺血的高易损性机制 预览
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作者 张楠 孔吉明 黄庆军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期472-473,共2页
髓鞘是一种包裹轴突的多层脂质结构,其作用为确保动作电位的正确传导。近年来发现,髓鞘同样参与神经元轴突的能量供应。髓鞘损伤可导致轴突能量供应障碍。事实上,包括脑血管疾病(如脑卒中、血管性痴呆)、运动障碍疾病(如帕金森病、亨廷... 髓鞘是一种包裹轴突的多层脂质结构,其作用为确保动作电位的正确传导。近年来发现,髓鞘同样参与神经元轴突的能量供应。髓鞘损伤可导致轴突能量供应障碍。事实上,包括脑血管疾病(如脑卒中、血管性痴呆)、运动障碍疾病(如帕金森病、亨廷顿舞蹈病)、中枢脱髓鞘疾病(如多发性硬化)、神经变性疾病(如:阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化)在内的各类神经系统疾病早期,均可观察到不同程度的髓鞘损伤。部分患者甚至在临床症状出现之前,其中枢神经系统(CNS)就已经发生脱髓鞘改变。其中,少突胶质细胞系损伤是造成髓鞘功能障碍的主要原因。少突胶质细胞系主要负责中枢髓鞘的产生和修复。成熟的少突胶质细胞(OL)不具备增殖的能力。其更新仅来源于少突胶质前体细胞(OPC)的增殖与分化。OL的更新是一个持续的过程,该过程受阻将导致髓鞘功能障碍。OPC的损伤是脱髓鞘的病理基础。我们前期研究发现,OPC对缺血性刺激非常敏感。体内及体外实验均显示OPC的损伤时间早于包括神经元在内的所有脑细胞。因此,若能阐明少突胶质细胞系对脑缺血的高易损性机制,改善脑缺血早期造成的少突胶质细胞系损伤,可在维持髓鞘功能的同时,降低因髓鞘能量供给不足导致的神经元死亡,对脑卒中的治疗及康复,乃至各类神经系统疾病的预后,都具有非常重要的意义。MCT是哺乳动物细胞膜上一类重要的跨膜转运蛋白,主要负责单羧酸(如:乳酸盐,丙酮酸盐和酮体)的跨膜转运。其转运方向取决于细胞膜两侧的底物浓度。目前发现在CNS表达MCT1,MCT2,MCT3和MCT4 4种亚型。其中,MCT2对乳酸亲和力最高,于神经元中表达;MCT1对乳酸亲和力中等,于星形胶质细胞和少突胶质细胞系中表达;MCT4对乳酸亲和力最低,于星形胶质细胞中表达。MCT3于视网膜色素上皮中表达。MCT1需要与辅助蛋白CD14 展开更多
关键词 胶质前体细胞 脑缺血 酸中毒 单羧酸转运
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SD大鼠少突胶质前体细胞的纯化及氧糖剥夺对其活性的影响 预览
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作者 莫思思 朱丽华 +2 位作者 李棒棒 疏佳萍 乔立兴 《东南大学学报:医学版》 CAS 2019年第4期572-578,共7页
目的:纯化少突胶质前体细胞,并探讨氧糖剥夺不同时间对其活力的影响。方法:取SD乳鼠的脑皮质,采用差速贴壁、振荡分离纯化、限定培养基定向培养法,获取少突胶质前体细胞。镜下观察少突胶质前体细胞分化过程中各阶段细胞的形态变化。采... 目的:纯化少突胶质前体细胞,并探讨氧糖剥夺不同时间对其活力的影响。方法:取SD乳鼠的脑皮质,采用差速贴壁、振荡分离纯化、限定培养基定向培养法,获取少突胶质前体细胞。镜下观察少突胶质前体细胞分化过程中各阶段细胞的形态变化。采用特异性抗体A2B5、MBP、GFAP、IBA - 1标记纯化后少突胶质前体细胞、成熟少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞所占比例,以此分析纯化后的细胞纯度。体外制备细胞氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)模型,采用CCK - 8法观察其对少突胶质细胞系增殖活性的影响。结果:(1)利用针对少突胶质前体细胞、成熟少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞的特异性抗体A2B5、MBP、GFAP和IGB - 1进行标记,A2B5、MBP染色阳性细胞分别占96.2%、2.1%,GFAP和IBA - 1染色阳性细胞小于3%。(2) MTT检测显示,随着OGD干预时间的延长,细胞活力呈降低的趋势。结论:(1)联合应用差速贴壁、恒温振荡分离和条件限定培养基可以获得高纯度的少突胶质前体细胞;(2)干预 3 h 适宜用于体外少突胶质前体细胞的OGD模型。体外建立的OGD模型可导致少突胶质前体细胞的损伤,使其细胞活性下降。 展开更多
关键词 胶质前体细胞 细胞纯化 糖氧剥夺模型 SD大鼠
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癫痫患者脑脊液中GluR3B抗体对大鼠少突胶质前体细胞活性的影响
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作者 武秀香 杜宛桐 姚瑞芹 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期593-598,共6页
目的:检测癫痫患者脑脊液中α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑受体(AMPAR) 3B亚单位抗体(GluR3B Ab)的水平和含GluR3B Ab的癫痫患者脑脊液(GluR3B Ab-CSF)对大鼠少突胶质前体细胞(OPCs)活性的影响。方法:抽取癫痫患者脑脊液,ELISA检测脑... 目的:检测癫痫患者脑脊液中α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑受体(AMPAR) 3B亚单位抗体(GluR3B Ab)的水平和含GluR3B Ab的癫痫患者脑脊液(GluR3B Ab-CSF)对大鼠少突胶质前体细胞(OPCs)活性的影响。方法:抽取癫痫患者脑脊液,ELISA检测脑脊液中GluR3B Ab浓度;对新生1~3 d SD大鼠大脑皮质细胞行原代培养,培养7 d左右采用震荡分离法获得OPCs。用不同浓度的GluR3B Ab-CSF孵育OPCs,CCK-8法检测OPCs活性,TUNEL染色检测OPCs凋亡。结果:与对照组相比,癫痫患者脑脊液中GluR3B Ab水平显著增加(P <0. 05);在新生大鼠原代培养的OPCs中,较高浓度GluR3B Ab-CSF处理组OPCs的活性较对照组显著下降(P <0. 01),凋亡率增加(P <0. 01)。结论:含有较高浓度GluR3B Ab的癫痫患者脑脊液可诱导原代OPCs凋亡。 展开更多
关键词 GluR3B Ab 癫痫 脑脊液 胶质前体细胞 细胞凋亡 大鼠
补阳还五汤含药血清对少突胶质前体细胞分化的影响
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作者 罗金鑫 黄勇 《广州中医药大学学报》 CAS 2018年第6期1073-1078,共6页
【目的】观察补阳还五汤含药血清对体外培养SD大鼠少突胶质前体细胞(OPCs)分化为少突胶质细胞(OLs)的影响。【方法】体外培养SD大鼠OPCs,并用免疫组化检测鉴定细胞;将24只SD大鼠随机分为低、中、高补阳还五汤含药血清组及空白血清组... 【目的】观察补阳还五汤含药血清对体外培养SD大鼠少突胶质前体细胞(OPCs)分化为少突胶质细胞(OLs)的影响。【方法】体外培养SD大鼠OPCs,并用免疫组化检测鉴定细胞;将24只SD大鼠随机分为低、中、高补阳还五汤含药血清组及空白血清组,制备含药血清;各组血清培养OPCs 6 d后,采用免疫组化法检测各组细胞中髓鞘碱性蛋白(MBP)蛋白表达情况。【结果】各组含药血清干预细胞培养6 d后,低、中、高补阳还五汤含药血清组及空白血清组MBP阳性率分别为(0.431±0.038)、(0.646±0.048)、(0.251±0.029)、(0.083±0.028)。与空白组比较,低、中、高剂量组细胞MBP阳性率均增高(P〈0.01);与低剂量组和高剂量组比较,中剂量组细胞MBP阳性率增高(P〈0.01)。【结论】补阳还五汤含药血清可促进SD大鼠OPCs分化为OLs。 展开更多
关键词 补阳还五汤 含药血清 胶质前体细胞 胶质细胞 分化 脊髓损伤 细胞培养
少突胶质前体细胞培养及促髓鞘修复药物筛选模型的建立
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作者 王璐 杨瀚宇 +3 位作者 臧彩霞 朱海波 鲍秀琦 张丹 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期1070-1075,共6页
目的:对少突胶质前体细胞(OPCs)的培养、分离方法进行改进,并确立促髓鞘成熟药物的筛选方法。方法:培养新生大鼠混合胶质细胞,根据不同胶质细胞贴壁能力差异振荡分离OPCs,并鉴定细胞分化程度。在培养3 d的OPCs中加入三碘甲腺原氨酸... 目的:对少突胶质前体细胞(OPCs)的培养、分离方法进行改进,并确立促髓鞘成熟药物的筛选方法。方法:培养新生大鼠混合胶质细胞,根据不同胶质细胞贴壁能力差异振荡分离OPCs,并鉴定细胞分化程度。在培养3 d的OPCs中加入三碘甲腺原氨酸(T3)共孵育,观察其分化成熟情况。结果:改进培养与分离方法后,获得了高产量和高纯度的OPCs,培养7 d后可自然分化成熟,表明细胞功能状态良好。在培养3 d时加入T3共孵育2 d后,细胞成熟和分化程度明显提高。结论:改良后的方法可获得产量和纯度高、功能状态良好的OPCs,并确立了促髓鞘成熟药物的筛选方法。 展开更多
关键词 胶质前体细胞 胶质细胞 髓鞘碱性蛋白 髓鞘成熟 药物筛选模型
线粒体功能障碍与早产儿脑白质损伤的研究进展 预览
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作者 李文星 屈艺 +1 位作者 母得志 唐军 《中国当代儿科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期864-869,共6页
早产儿脑白质损伤病因复杂,可导致长期的神经认知行为缺陷,目前尚无特效的治疗手段。越来越多的研究表明,线粒体功能障碍在早产儿脑白质损伤发病过程中起重要作用,可能是脑白质发育障碍的常见亚细胞机制,涉及氧化应激、ATP合成减少、钙... 早产儿脑白质损伤病因复杂,可导致长期的神经认知行为缺陷,目前尚无特效的治疗手段。越来越多的研究表明,线粒体功能障碍在早产儿脑白质损伤发病过程中起重要作用,可能是脑白质发育障碍的常见亚细胞机制,涉及氧化应激、ATP合成减少、钙稳态失衡。文章将对线粒体在脑神经发育过程中的作用和造成其功能障碍的机制作一综述,希望能够通过保护线粒体功能对早产儿脑白质损伤进行及早干预,为改善存活早产儿神经发育结局提供参考。 展开更多
关键词 线粒功能障碍 胶质细胞 胶质前体细胞 脑白质损伤 早产儿
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少突胶质前体细胞移植联合咪康唑修复脑白质营养不良模型小鼠的髓鞘 预览
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作者 吴成君 苏学文 +2 位作者 汪兆艳 杨印祥 栾佐 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第25期4041-4046,共6页
背景:少突胶质前体细胞是中枢神经系统中成髓鞘细胞——少突胶质细胞的前体细胞,与中枢脱髓鞘疾病如脑白质营养不良有着密切关系,最近研究显示咪康唑可促进少突胶质前体细胞分化和髓鞘再生,咪康唑和少突胶质前体细胞二者联合可能用于脑... 背景:少突胶质前体细胞是中枢神经系统中成髓鞘细胞——少突胶质细胞的前体细胞,与中枢脱髓鞘疾病如脑白质营养不良有着密切关系,最近研究显示咪康唑可促进少突胶质前体细胞分化和髓鞘再生,咪康唑和少突胶质前体细胞二者联合可能用于脑白质营养不良的治疗。目的:探讨少突胶质前体细胞移植联合咪康唑对脑白质营养不良模型小鼠的髓鞘修复作用。方法:采用髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)基因敲除的shiverer小鼠作为脑白质营养不良模型,新出生shi-/-(MBP基因完全缺失)小鼠分为阴性对照组和治疗组,新出生shi+/+(MBP基因正常)小鼠作为阳性对照组。治疗组于生后24 h内移植少突胶质前体细胞,同时在生后1-5 d腹腔注射咪康唑,阴性对照组和阳性对照组分别以PBS和生理盐水代替少突胶质前体细胞和咪康唑。待小鼠8周龄时行MBP免疫荧光染色和Western blot检测MBP蛋白表达,透射电镜观察胼胝体区域髓鞘结构。结果与结论:①与阴性对照组比较,治疗组MBP荧光表达明显增强,平均荧光强度值差异有显著性意义(P<0.05),但与阳性对照组比较,治疗组MBP荧光强度显著下降(P<0.05);②治疗组的MBP蛋白表达量比阴性对照组高,但比阳性对照组低,差异有显著性意义(P<0.05);③透射电镜下,阴性对照组髓鞘罕见,形态不规则且板层排列松散、紊乱;阳性对照组髓鞘明显增多、增厚,形态均正常且板层排列紧密、边界清晰;治疗组髓鞘数量较阴性对照组增多,部分近似正常,但多数髓鞘厚度仍明显减低;④结果表明,少突胶质前体细胞移植联合咪康唑有助于改善脑白质营养不良的脱髓鞘状况,但不能完全逆转受损髓鞘的病理状态。 展开更多
关键词 脑白质营养不良 髓鞘 胶质前体细胞 咪康唑 髓鞘碱性蛋白 细胞 国家自然科学基金 脑白质病 髓鞘 神经胶质 咪康唑 组织工程
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慢性缺血性脑白质脱髓鞘比格犬模型中Tau蛋白表达及可能原因 预览 被引量:1
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作者 章洪智 刘静 +3 位作者 杨树 王多姿 魏本 郭富强 《重庆医学》 2018年第5期610-613,共4页
目的 探讨慢性缺血性脑白质脱髓鞘比格犬模型中Tau蛋白表达水平变化及可能原因。方法 将16只成年比格犬按照完全随机数字表法分为A组(假手术组)及B、C、D组(观察组),每组各4只,应用四血管结扎法制作不同程度脑缺血动物模型。选取双... 目的 探讨慢性缺血性脑白质脱髓鞘比格犬模型中Tau蛋白表达水平变化及可能原因。方法 将16只成年比格犬按照完全随机数字表法分为A组(假手术组)及B、C、D组(观察组),每组各4只,应用四血管结扎法制作不同程度脑缺血动物模型。选取双侧侧脑室边缘部位脑白质,用神经胶质抗原2(NG2)标记少突胶质前体细胞(OPCs)、2,3-环核苷3-磷酸二酯酶(CNPase)标记成熟少突胶质细胞(OLs),采用免疫组织化学法检测Tau、NG2、CNPase,以平均光密度值量化表达水平。采用Pearson直线相关分析法分析Tau、NG2、CNPase之间的相关性。结果 苏木精-伊红(HE)染色可见慢性脑缺血后脑白质明显脱髓鞘改变,A、B、C、D组LFB染色后评分分别为(0.75±0.71)、(1.38±0.06)、(1.63±0.52)、(1.88±0.64)分,与A组比较,B、C、D组评分更高(P〈0.05)。与A组比较,B、C、D组Tau蛋白及NG2表达水平明显增高(P〈0.05);CNPase表达水平明显降低(P〈0.05)。Pearson线性相关分析显示Tau与NG2的表达水平呈正相关(r=0.277,P=0.006);Tau、NG2与CNPase的表达水平呈负相关(r=-0.303、-0.402,P=0.003、0.001)。结论 Tau蛋白在慢性缺血性脑白质脱髓鞘比格犬模型中的表达增加可能与OPCs分化成熟障碍相关。 展开更多
关键词 TAU蛋白 脑白质脱髓鞘 慢性脑缺血 胶质前体细胞 神经胶质
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胶质瘤的细胞来源研究进展 预览 被引量:4
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作者 许蓓 李爱群 江高峰 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期566-571,共6页
胶质瘤是原发性神经肿瘤中最常见和最具浸润性的一种,全球发病率约为每年7/10万。即使通过积极治疗,胶质瘤也极易复发,且预后较差,患者中位生存期通常只有15~19个月,5年存活率仅5%,全球每年约18~60万中青年人因罹患胶质瘤而死亡,给社会... 胶质瘤是原发性神经肿瘤中最常见和最具浸润性的一种,全球发病率约为每年7/10万。即使通过积极治疗,胶质瘤也极易复发,且预后较差,患者中位生存期通常只有15~19个月,5年存活率仅5%,全球每年约18~60万中青年人因罹患胶质瘤而死亡,给社会和家庭造成了巨大的精神痛苦和经济负担。根据细胞类型的不同,胶质瘤分为星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质瘤、神经元-星形细胞瘤和髓母细胞瘤。尽管胶质瘤作为当今肿瘤研究的热点之一,基础和临床研究均有较大突破,但是胶质瘤的诱变外因、细胞来源及肿瘤发生发展的机制并未得到很好的阐明,影响了最佳治疗策略的制定。特别是细胞来源问题,作为导致胶质瘤异质性的关键因素之一,国内外研究存在广泛争议 展开更多
关键词 胶质 神经干细胞 星形胶质细胞 胶质前体细胞 神经元
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脂多糖对部分神经胶质细胞NgR表达的实验研究 预览
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作者 王清萍 张士发 《皖南医学院学报》 CAS 2018年第1期7-10,共4页
目的:观察脂多糖诱导早产鼠小胶质细胞和少突胶质前体细胞NgR的表达及变化,了解NgR表达在TLR-4介导的神经胶质细胞释放炎性细胞因子中的作用。方法:采用振荡和差速贴壁法体外纯化培养MG和OPCs,分别用特异性抗体CD11b和O4做细胞鉴定;... 目的:观察脂多糖诱导早产鼠小胶质细胞和少突胶质前体细胞NgR的表达及变化,了解NgR表达在TLR-4介导的神经胶质细胞释放炎性细胞因子中的作用。方法:采用振荡和差速贴壁法体外纯化培养MG和OPCs,分别用特异性抗体CD11b和O4做细胞鉴定;用实时荧光定量PCR检测各组MG、OPCs的NgR和MG的TLR-4基因表达情况,并用ELISA测各组TNF-α的含量。结果:LPS诱导后较其他对照组及处理组MG的TLR-4表达水平和MG、OPCs的NgR表达水平均增高,差异具有统计学意义(P〈0.05),各组MG经LPS诱导后较其对照组及处理组的TNF-α的含量增高,差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论:细菌感染使MG和OPCs的NgR表达增高;脂多糖诱导小胶质细胞表达大量TLR-4需要NgR的介导;TLR-4可能存在上调NgR基因表达的作用。 展开更多
关键词 胶质前体细胞 胶质细胞 NOGO受 TOLL样受4 肿瘤坏死因子α
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VEGF调控Wnt/β-catenin信号通路对少突胶质前体细胞增殖迁移的影响 预览 被引量:1
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作者 孟祥武 陈娟 +2 位作者 黄淼 瞿昌华 郑龙 《中国比较医学杂志》 北大核心 2018年第6期40-45,共6页
目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)对少突胶质前体细胞增殖迁移的影响。方法分离培养小鼠少突胶质前体细胞,VEGF作用于少突胶质前体细胞48 h,同时设置对照组,对照组不加VEGF。MTT检测细胞增殖情况,Boyden chamber小室检测细胞迁移情... 目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)对少突胶质前体细胞增殖迁移的影响。方法分离培养小鼠少突胶质前体细胞,VEGF作用于少突胶质前体细胞48 h,同时设置对照组,对照组不加VEGF。MTT检测细胞增殖情况,Boyden chamber小室检测细胞迁移情况,Western blot检测细胞中MMP-9、MMP-2、β-catenin、C-myc、cyclin D1蛋白表达水平。用Wnt/β-catenin信号通路激活剂Li Cl作用于少突胶质前体细胞48h,检测细胞增殖迁移情况。结果 VEGF作用后的少突胶质前体细胞存活率和迁移细胞数均明显高于对照组(P〈0.01)。VEGF后的少突胶质前体细胞中MMP-9、MMP-2、β-catenin、C-myc、cyclin D1表达水平高于对照组(P〈0.01)。Wnt/β-catenin信号通路激活剂Li Cl作用后的细胞增殖迁移情况与VEGF作用后的细胞增殖迁移情况趋势一致。结论 VEGF促进少突胶质前体细胞增殖和迁移,作用机制与Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 胶质前体细胞 WNT/Β-CATENIN信号通路 VEGF 迁移
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CXCL12对少突胶质前体细胞分化的影响及其机制初步研究
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作者 李邦银 蒋涛 +3 位作者 阴洪 余淼 邢辉 任先军 《中国矫形外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第22期2087-2093,共7页
[目的]体外研究趋化因子12 (CXCL12)对大鼠少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells, OPCs)分化的影响及其可能机制。[方法]振荡分离、差速贴壁、免疫细胞化学技术行OPCs分离、培养、鉴定。用Western blotting测定0、5、1... [目的]体外研究趋化因子12 (CXCL12)对大鼠少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells, OPCs)分化的影响及其可能机制。[方法]振荡分离、差速贴壁、免疫细胞化学技术行OPCs分离、培养、鉴定。用Western blotting测定0、5、10、20 ng/ml不同浓度CXCL12条件下,OPCs培养72 h后表达的CXCR4、CXCR7、MMP9蛋白情况。免疫细胞化学技术行该条件下OPCs分化能力测定。此外,检测CXCR4、CXCR7和MMP9 siRNA有效干扰后,20 ng/ml CXCL12条件下培养72 h后OPCs的分化能力。[结果]随着CXCL12浓度升高,OPCs的分化指数明显提高,当CXCL12浓度〉10 ng/ml时,差异有统计学意义(P〈0.05),并且CXCL12促进OPCs中CXCR4、CXCR7、MMP9蛋白合成。当分别有效干扰CXCR4、CXCR7、MMP9蛋白表达时,CXCL12促进OPCs分化的作用减弱。[结论] CXCL12对OPCs有明显促进分化的作用,其作用机制可能与CXCL12促进CXCR4、CXCR7、MMP9蛋白表达上调密切相关。 展开更多
关键词 CXCL12 胶质前体细胞 CXCR4 CXCR7 分化 MMP9
少突胶质前体细胞移植对早产儿脑白质损伤的保护作用 预览 被引量:2
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作者 岳艳 张莉 +1 位作者 屈艺 母得志 《中国当代儿科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期326-331,共6页
脑白质损伤是早产儿最常见的脑损伤形式,以少突胶质前体细胞(OPCs)损伤所造成的髓鞘脱失为特点。脑白质损伤后由于缺乏有效的治疗措施,幸存的患儿多遗留神经系统后遗症。细胞移植是近年来发现的对治疗白质损伤具有应用潜力的措施,目... 脑白质损伤是早产儿最常见的脑损伤形式,以少突胶质前体细胞(OPCs)损伤所造成的髓鞘脱失为特点。脑白质损伤后由于缺乏有效的治疗措施,幸存的患儿多遗留神经系统后遗症。细胞移植是近年来发现的对治疗白质损伤具有应用潜力的措施,目前细胞移植研究中常用的细胞是OPCs。OPCs兼有迁移和髓鞘化能力,是移植治疗最佳的种子细胞。研究发现OPCs移植不仅替代受损的细胞重建白质结构和功能,还能抑制神经元的凋亡,促进内源性神经干细胞的增殖,并促进血脑屏障的修复。但OPCs移植的临床应用还面临许多挑战,如有效性及致瘤风险、免疫排斥等安全性问题。该文就髓鞘发育、OPCs的获取、治疗机制及应用等方面做一综述,并分析了目前OPCs移植的挑战,以期为早产儿脑白质损伤的临床治疗提供新导向。 展开更多
关键词 胶质前体细胞 细胞移植 脑白质损伤 早产儿
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缺血性脑白质损伤的治疗新靶点和新策略研究 预览
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作者 胡薇薇 周怡亭 +2 位作者 张菁 马婧 陈忠 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期677-678,共2页
大脑长期慢性缺血将可能导致脑白质损伤及认知功能损害,造成皮质下缺血性血管性痴呆。目前临床上缺乏针对性的有效药物,因此急需针对其发病机制寻找促进髓鞘再生、脑白质修复的治疗新靶点。本课题组研究发现,慢性缺血后脑室下区增殖的... 大脑长期慢性缺血将可能导致脑白质损伤及认知功能损害,造成皮质下缺血性血管性痴呆。目前临床上缺乏针对性的有效药物,因此急需针对其发病机制寻找促进髓鞘再生、脑白质修复的治疗新靶点。本课题组研究发现,慢性缺血后脑室下区增殖的少突胶质前体细胞(OPC)向白质区迁移过程受到阻碍,导致了髓鞘再生过程受到抑制。进一步通过IL^-1β的受体IL^-1R1敲除以及病毒介导的IL^-1R1过表达发现,慢性缺血早期胶质细胞高表达的炎症因子IL^-1β通过抑制OPC的迁移阻碍了髓鞘再生,而IL^-1R1是重要的药物干预靶点。IL^-1β的多肽类似物KdPT可以在慢性缺血后进入脑内促进OPC的迁移,从而促进脑白质修复和改善认知功能。此外,小胶质细胞抑制剂米诺环素在慢性缺血早期应用可显著减轻白质损伤和认知功能损害,为二次开发“老药”米诺环素提供了重要的实验依据。近期研究还发现,在慢性脑缺血后,利用光遗传手段激活表达光敏感通道ChR2的感觉(或运动)皮质的谷氨酸能神经元,可以通过建立神经-少突胶质突触联系显著促进脑白质区OPC的增殖,并且这些增殖的前体细胞可以进一步分化为成熟少突胶质细胞,并有利于脑白质损伤修复、认知功能改善。此外,还发现只有激活浅层的谷氨酸能神经元或激活由其投射于胼胝体区的轴突纤维末梢,能促进OPC增殖,而激活皮质深层谷氨酸能神经元对少突胶质前体细胞的增殖无影响,提示了慢性缺血后激活皮质浅层的谷氨酸能神经元可能是治疗缺血性脑白质损伤的新方法。以上研究发现,促进慢性缺血后白质修复的新靶点,并为皮层下缺血性血管性痴呆的治疗提供了新途径和新策略。 展开更多
关键词 慢性缺血 白质损伤 胶质前体细胞 髓鞘再生 光遗传学
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脊髓损伤后介导少突胶质前体细胞迁移、增殖和分化的分子机制研究进展 预览
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作者 李芳 周谋望 《中国康复》 2018年第3期242-245,共4页
脊髓损伤(spinal cord injuries,SCI)是一种常见的高发性、难治性及致残率极高的中枢神经系统(Central NervousSystem,CNS)损伤;随着社会经济和交通运输业的快速发展,SCI的发生率呈逐年增高趋势,这不仅严重影响患者的生活质量,也对... 脊髓损伤(spinal cord injuries,SCI)是一种常见的高发性、难治性及致残率极高的中枢神经系统(Central NervousSystem,CNS)损伤;随着社会经济和交通运输业的快速发展,SCI的发生率呈逐年增高趋势,这不仅严重影响患者的生活质量,也对医疗保健系统造成沉重的负担。 展开更多
关键词 脊髓损伤 中枢神经系统损伤 胶质前体细胞
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AMPA谷氨酸受体亚基-2在大鼠脊髓损伤急性期对少突胶质前体细胞凋亡的影响
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作者 王学辉 李超 +4 位作者 项明源 张同星 张辉 周强 张涛 《中国脊柱脊髓杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期925-932,共8页
目的:探讨AMPA谷氨酸受体亚基-2(AMPA—GluR2)在大鼠脊髓损伤急性期对少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)凋亡的影响。方法:60只SD雌性大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=15),脊髓损伤组(SCI组,n=15),... 目的:探讨AMPA谷氨酸受体亚基-2(AMPA—GluR2)在大鼠脊髓损伤急性期对少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)凋亡的影响。方法:60只SD雌性大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=15),脊髓损伤组(SCI组,n=15),AMPA受体拮抗剂NBQX组(n=15)和Ca^2+通透性AMPA受体拮抗剂JSTx组(n=15)。SCI组、NBQX组和JSTx组应用Allen’s打击法建立大鼠脊髓(T9)损伤模型。采用BBB评分评估各组大鼠脊髓损伤后运动功能恢复情况。HE染色观察脊髓损伤后病理学改变。免疫组化和免疫蛋白印迹(Western blot)法检测AMPA—GluR2在各组大鼠脊髓组织中的表达情况。免疫荧光标记OPCs并应用TUNEL法检测其在各组中的凋亡情况。结果:SCI组BBB评分较假手术组降低(P〈0.05),脊髓损伤后3dNBQX组(3.60±0.65)和JSTx组(3.80±0.76)BBB评分较SCI组(1.50±0.35)高(P〈0.05),NBQX组和JSTx组之间无差异(P〉0.05)。HE染色结果显示SCI组和两个拮抗剂组的脊髓组织均存在损伤,脊髓组织腹侧和腹外侧白质病理学损伤评分显示NBQX组(1.60±0.42)与JSTx组(1.50±0.35)评分较SCI组(2.30±0.20)低(P〈0.05)。AMPA—GluR2免疫组化结果显示,脊髓损伤后3dSCI组阳性细胞数(6.15±0.52)较假手术组(13.25±0.21)明显减少(P〈0.05),NBQX组(2.10±0.42)和JSTx组(4.45-0.54)阳性细胞数较SCI组少(P〈0.05),NBQX组阳性细胞数最少,与JSTx组比较有显著性差异(P〈0.05)。Western blot结果显示,脊髓损伤后3dSCI组和两个拮抗剂组AMPA—GluR2表达水平均较假手术组(0.94±0.07)降低(P〈0.05),NBQX组(0.37±0.07)及JSTx组(0.54±0.12)较SCI组(0.69±0.03)低(P〈0.05),且NBQX组AMPA—GluR2表达水平最低(P〈0.05)。免疫荧光显示,脊髓损伤后3d各组大鼠脊髓组织均存在� 展开更多
关键词 脊髓损伤 AMPA受 谷氨酸受亚基2 NBQX JSTx 胶质前体细胞 凋亡
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