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UGT1A1基因与伊立替康致结肠癌患者腹泻及中性粒细胞减少的关系分析 预览
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作者 陈伦 陈霁晖 +3 位作者 张青 黄晓会 李莉霞 卜书红 《实用药物与临床》 CAS 2019年第8期803-807,共5页
目的分析尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因与伊立替康致结肠癌患者腹泻及中性粒细胞减少的关系。方法收集我院2017年5月至2018年4月入院治疗的60例结肠癌患者,均采用伊立替康治疗,分析并记录患者化疗中出现的腹泻及中性粒细胞... 目的分析尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因与伊立替康致结肠癌患者腹泻及中性粒细胞减少的关系。方法收集我院2017年5月至2018年4月入院治疗的60例结肠癌患者,均采用伊立替康治疗,分析并记录患者化疗中出现的腹泻及中性粒细胞减少情况,采集外周血,提取基因组DNA,测定UGT1A1基因多态性,研究基因型与2种不良反应的关系。结果60例患者中,UGT1A1*28野生型50例,杂合突变型10例,突变纯合型无;UGT1A1*6野生型38例,杂合突变型20例,突变纯合型2例。UGT1A1*28、UGT1A1*6突变基因型患者腹泻、中性粒细胞减少发生率均高于野生型患者(P<0.05)。单因素分析显示,不同性别、年龄、转移器官数目、UGT1A1基因型、伊立替康剂量的结肠癌患者中,伊立替康致腹泻、中性粒细胞减少0~4级发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05);不同ECOG评分者2种不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic分析显示,UGT1A1*28基因型、UGT1A1*6基因型、伊立替康剂量是结肠癌患者伊立替康致腹泻、中性粒细胞减少的独立危险因素。结论结肠癌患者中,UGT1A1基因野生型最为常见,经伊立替康治疗后,UGT1A1*28、UGT1A1*6突变型患者的腹泻及中性粒细胞减少的风险明显增加,可为临床伊立替康不良反应的干预及用药选择提供理论依据。 展开更多
关键词 结肠癌 伊立替康 尿苷二磷酸糖醛酸转移酶1A1 腹泻 中性粒细胞减少
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舟山群岛结直肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康临床疗效之间的相关性
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作者 郑怀宇 吴飞跃 《中国临床药学杂志》 CAS 2016年第1期4-7,共4页
目的探讨舟山群岛结直肠癌患者中尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康(CPT-11)疗效和不良反应之间的相关性。方法以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗并随访,同时抽提外周血基因组DNA测定UGT1A1启动子区28(UUGT1A1... 目的探讨舟山群岛结直肠癌患者中尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康(CPT-11)疗效和不良反应之间的相关性。方法以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗并随访,同时抽提外周血基因组DNA测定UGT1A1启动子区28(UUGT1A1*28)的基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后之间的相关性。结果在78例使用CPT-11治疗的结直肠癌患者中,UGT1A1*28野生型TA(6/6)有58例,占74.4%;杂合突变型TA(6/7)有16例,占20.5%;纯合突变型TA(7/7)有4例,占5.1%。UGT1A1*28非野生型(6/7+7/7)患者发生腹泻的概率明显高于野生型患者(χ^2=18.347,P=0.000),而呕吐、中性粒细胞减少,以及疗效和存活状态与UGT1A1*28基因多态性无关。UGT1A1*28非野生型患者(6/7+7/7)随着用药次数增加,腹泻(F=8.506,P=0.009)和中性粒细胞减少(F=5.262,P=0.034)等不良反应的发生率明显增大。UGT1A1*28基因多态性不是独立的预后因素。结论舟山群岛UGT1A1*28基因突变情况符合亚洲人的特征,以CPT-11为主的FOLFIRI方案治疗结直肠癌的疗效值得肯定,但需注意根据UGT1A1的基因型进行剂量调整。 展开更多
关键词 伊立替康 尿苷二磷酸糖醛酸转移酶1A1 基因多态 结直肠癌 个体化化疗
甘草提取物对小鼠肝脏核因子E2相关因子2及其下游基因表达的影响 被引量:7
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作者 龚慧 颜苗 +3 位作者 李焕德 江沛 李瑞丰 孙莉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期135-138,共4页
目的考察甘草提取物对核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路及其下游基因尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGTlAl)、叫谷氨酰半胱胺酸合成酶(γGCS)、多药耐药相关蛋白1(MRPl)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响。方法12只小鼠随机分... 目的考察甘草提取物对核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路及其下游基因尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGTlAl)、叫谷氨酰半胱胺酸合成酶(γGCS)、多药耐药相关蛋白1(MRPl)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响。方法12只小鼠随机分为对照组和甘草提取物组(150mg·kg-1)。给药后24h处死取肝组织,采用qRT—PCR技术检测小鼠肝中Nrf2、UGTlAl、1GCS、MRPl和MRP2mRNA的表达;Westernblot技术测定Nrf2蛋白的表达。结果与对照组比较,甘草提取物显著诱导了小鼠肝脏中Nrf2mRNA和蛋白的表达,同时Nrf2下游基因UGTlAl、7GCS、MRPl和MRP2mRNA的表达也显著提高(均P〈0.05)。结论甘草提取物诱导了小鼠肝脏中II相解毒酶UGTlAI、γGCS及转运体MRPl、MRP2,其机制可能与上调Nrf2转录因子的表达,激活Nrf2细胞信号转导通路有关。 展开更多
关键词 甘草 核因子E2相关因子2 尿苷二磷酸糖醛酸转移酶1A1 γ谷氨酰半胱胺酸合成 多药耐药相关蛋白1 多药耐药相关蛋白2
UGT1A1基因多态性与伊立替康不良反应的相关性 被引量:3
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作者 侯宝元 张晓虹 《武汉大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2014年第6期940-944,共5页
目的:观察临床应用含伊立替康方案化疗的恶性肿瘤患者不良反应与UGT1A1*28及UGT1A1*6基因多态性的相关性。方法:收集107例以伊立替康为基础化疗的恶性肿瘤患者,抽取患者外周血并提取基因组DNA,进行UGT1A1*6和UGT1A1*28多态性分型... 目的:观察临床应用含伊立替康方案化疗的恶性肿瘤患者不良反应与UGT1A1*28及UGT1A1*6基因多态性的相关性。方法:收集107例以伊立替康为基础化疗的恶性肿瘤患者,抽取患者外周血并提取基因组DNA,进行UGT1A1*6和UGT1A1*28多态性分型,分析比较不同基因型之间严重不良反应的发生差异。结果:UGT1A1*28突变者3/4级血小板减少(P=0.09)和腹泻(P=0.041)发生率明显增加,3/4级中性粒细胞及血红蛋白减少未见明显差异(P〉0.05)。UGT1A1*6多态性与3/4级血液学总毒性(P=0.036)及中性粒细胞减少(P=0.034)相关,但对血红蛋白及血小板无明显影响(P〉0.05),并不增加严重腹泻的发生风险(P=0.848)。UGT1A1*6/*28、*28/*28或*6/*6者无论血液学毒性还是迟发型腹泻的风险均明显增加。结论:UGT1A1多态性与伊立替康化疗后3/4级血液学毒性及迟发性腹泻的发生相关。 展开更多
关键词 伊立替康 基因多态性 尿苷二磷酸糖醛酸转移酶1A1 不良反应
尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A基因多态性与新生儿高胆红素血症的相关性研究 预览 被引量:3
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作者 宋丽雪 许茜 +3 位作者 邸晓辉 许景峰 江琳 马建 《解放军医药杂志》 CAS 2014年第8期37-40,共4页
目的:探讨新生儿尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A(UGT1A)1和UGT1A3基因多态性与新生儿高胆红素血症的相关性。方法提取北京市3所医院347例健康新生儿(健康新生儿组)和97例新生儿重症高胆红素血症(重症高胆红素血症组)、139例新生儿... 目的:探讨新生儿尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A(UGT1A)1和UGT1A3基因多态性与新生儿高胆红素血症的相关性。方法提取北京市3所医院347例健康新生儿(健康新生儿组)和97例新生儿重症高胆红素血症(重症高胆红素血症组)、139例新生儿高胆红素血症(高胆红素血症组)患儿血标本的DNA,确定UGT1A1和UGT1A3基因型,研究UGT1A1和UGT1A3基因多态性分布与高胆红素血症的相关性。结果健康新生儿组的UGT1A突变基因频率分别与重症高胆红素血症组和高胆红素血症组进行比较,UGT1A1*6、UGT1A1*28、UGT1A3*2突变基因频率(M%)差异有统计学意义(P〈0.01,P〈0.05);重症高胆红素血症组和高胆红素血症组上述各型基因比较差异无统计学意义(P 〉0.05)。3组 UGT1A3其他基因型突变基因频率比较差异均无统计学意义(P 〉0.05)。结论UGT1A1*6、UGT1A1*28和UGT1A3*2基因变异与新生儿高胆红素血症相关,是高胆红素血症的易感基因,但与高胆红素血症的严重程度无关。 展开更多
关键词 尿苷二磷酸糖醛酸转移酶1A 基因表达调控 高胆红素血症 新生儿
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P364L突变降低UGT1A1酶对非结合胆红素的催化活性 被引量:1
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作者 唐怡 邓国宏 +3 位作者 李露锋 郭艳 吴全新 毛青 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1017-1021,共5页
目的研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1的P364L突变型(c.1091 C〉T)对催化非结合胆红素葡糖醛酸化的影响。方法构建含有UGT1A1编码序列的野生型和P364L突变型质粒,转染HEK293细胞,表达野生型与突变型蛋白;Western blot验证野生型和... 目的研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1的P364L突变型(c.1091 C〉T)对催化非结合胆红素葡糖醛酸化的影响。方法构建含有UGT1A1编码序列的野生型和P364L突变型质粒,转染HEK293细胞,表达野生型与突变型蛋白;Western blot验证野生型和P364L突变型蛋白表达情况;超声裂解细胞提取表达蛋白;设计两组反应,野生型为对照组,P364L突变型为实验组,分别催化非结合胆红素反应,HPLC定量检测两组中非结合胆红素浓度变化情况。结果对照组中非结合胆红素的浓度随着时间的延长呈逐渐下降的趋势,而结合胆红素的浓度随时间延长逐渐升高;实验组中非结合胆红素浓度下降程度远小于对照组,未见明显的结合胆红素峰值;反应30 min时计算酶的活性P364L突变型为野生型的14.2%。结论突变酶UGT1A1-P364L催化非结合胆红素能力较野生型明显降低。 展开更多
关键词 尿苷二磷酸糖醛酸转移酶1A1 胆红素 糖醛酸 突变体
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