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STING与炎症性疾病的研究进展 认领
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作者 胡娟秀 李承彬 《医学综述》 2020年第17期3394-3398,共5页
干扰素基因刺激因子(STING)作为固有免疫系统的一个关键性接头蛋白,在宿主抵御外界病原菌的入侵中发挥了重要作用,同时STING又具有炎症分子的特征,与机体的炎症反应密不可分,尤其当STING的表达上调或其相关信号通路过度活化时,机体可能... 干扰素基因刺激因子(STING)作为固有免疫系统的一个关键性接头蛋白,在宿主抵御外界病原菌的入侵中发挥了重要作用,同时STING又具有炎症分子的特征,与机体的炎症反应密不可分,尤其当STING的表达上调或其相关信号通路过度活化时,机体可能因过度炎症反应的产生而引起一些严重的感染性疾病、非感染性疾病以及自身免疫性疾病。因此,深入探究STING及其相关信号途径在炎症性疾病中的作用,有望为临床相关疾病的治疗提供新的途径。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子 炎症反应 自身免疫性疾病 环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路 感染性疾病
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宫颈癌组织STING、CCL22、IDO表达变化及其临床意义 认领 被引量:1
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作者 张彬彬 刘晶晶 +3 位作者 李丹 杨翠宏 马涛 李娜 《山东医药》 CAS 2020年第7期11-15,共5页
目的观察宫颈癌组织干扰素基因刺激因子(STING)、CC类趋化因子22(CCL22)、吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)表达变化,并探讨其临床意义。方法选择宫颈癌患者83例,取手术切除的宫颈癌组织与癌旁正常组织,采用RT-qPCR法检测STING、CCL22、IDO表... 目的观察宫颈癌组织干扰素基因刺激因子(STING)、CC类趋化因子22(CCL22)、吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)表达变化,并探讨其临床意义。方法选择宫颈癌患者83例,取手术切除的宫颈癌组织与癌旁正常组织,采用RT-qPCR法检测STING、CCL22、IDO表达。比较宫颈癌组织与癌旁正常组织STING、CCL22、IDO表达差异,分析宫颈癌组织STING、CCL22、IDO表达的关系及其与患者临床病理特征的关系,以及宫颈癌组织STING、CCL22、IDO表达与患者预后的关系。结果宫颈癌组织STING、CCL22、IDO相对表达量均高于癌旁正常组织(P均<0.05)。宫颈癌组织STING相对表达量与CCL22、IDO相对表达量均呈正相关关系(r分别为0.707、0.614,P均<0.05),CCL22相对表达量与IDO相对表达量亦呈正相关关系(r=0.601,P<0.05)。宫颈癌组织STING、CCL22、IDO相对表达量均与FIGO分期、组织分化程度有关(P均<0.05),而与年龄、病理类型、肌层浸润深度和淋巴结转移无关(P均>0.05)。以宫颈癌组织STING、CCL22、IDO相对表达量的均数为临界值,分别将患者分为STING、CCL22、IDO高表达者与低表达者。其中,STING高表达者41例、低表达者42例,CCL22高表达者40例、低表达者43例,IDO高表达者42例、低表达者41例。STING、CCL22、IDO高表达者3年总体生存率均低于其低表达者(χ^2分别为4.444、8.201、5.449,P均<0.05)。结论宫颈癌组织STING、CCL22、IDO高表达,其高表达与FIGO分期、组织分化程度和患者预后有关;三者表达变化可能协同促进宫颈癌的发生、发展。 展开更多
关键词 宫颈癌 干扰素基因刺激因子 CC类趋化因子22 吲哚胺-2 3-双加氧酶 临床病理特征 预后
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STING激动剂研究进展 认领
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作者 孙印 杨博文 +2 位作者 刘同超 熊兵 赵冬梅 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期296-309,共14页
干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)是一种内质网膜蛋白,在外源或内源DNA介导的免疫应答中发挥重要作用。STING依赖的信号通路激活能促进I型干扰素分泌与抗病毒和抗肿瘤免疫相关的蛋白的表达,从而阻断病毒复制... 干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)是一种内质网膜蛋白,在外源或内源DNA介导的免疫应答中发挥重要作用。STING依赖的信号通路激活能促进I型干扰素分泌与抗病毒和抗肿瘤免疫相关的蛋白的表达,从而阻断病毒复制、促进对癌细胞的免疫反应。本文介绍了STING激动剂的研究进展,综述了环二核苷酸类、氨基苯并咪唑类、呫吨酮类和吖啶酮类、苯并噻吩类及苯并二茂类等结构类型的STING激动剂,以期为STING激动剂的进一步研究提供参考依据。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子 激动剂 固有免疫
乳腺癌组织中STING蛋白的表达及其临床意义 认领
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作者 张明珍 胡知齐 +2 位作者 罗兵 刘必勇 开金云 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期303-305,共3页
目的探讨干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon,STING)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测42例乳腺癌及其癌旁正常组织中STING蛋白的表达,分析STING蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果STING蛋... 目的探讨干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon,STING)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测42例乳腺癌及其癌旁正常组织中STING蛋白的表达,分析STING蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果STING蛋白在乳腺癌组织的阳性率(23.8%,10/42)低于癌旁正常组织(52.4%,22/42)(χ^2=7.269,P<0.05),其表达与患者的HER-2阳性率、Lumina分型相关(χ^2=8.839,P<0.05)。STING蛋白低表达是乳腺癌患者术后复发的危险因素之一(OR=7.472,95%CI:1.279~43.637,P=0.026)。结论乳腺癌组织中STING蛋白表达降低,与乳腺癌预后相关,可能参与乳腺癌的发生、发展,有望成为乳腺癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤微环境 干扰素基因刺激因子 免疫组织化学
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用于肿瘤免疫治疗的干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展 认领
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作者 吉力扬 郝婧 +1 位作者 王国成 谢唯佳 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-9,共9页
肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域新的研究热点。除了免疫检查点抑制剂以及细胞免疫疗法取得了巨大的成功外,小分子免疫疗法也正受到越来越多的关注。干扰素基因刺激因子(STING)作为参与固有免疫应答的关键信号转导分子,在防御病毒及... 肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域新的研究热点。除了免疫检查点抑制剂以及细胞免疫疗法取得了巨大的成功外,小分子免疫疗法也正受到越来越多的关注。干扰素基因刺激因子(STING)作为参与固有免疫应答的关键信号转导分子,在防御病毒及胞内细菌感染、介导Ⅰ型干扰素产生和调节体内自发性抗肿瘤免疫反应产生过程中发挥重要功能。本文简要介绍了STING信号通路的生物学机制,按结构分类综述了STING激动剂的研究进展,以期为STING激动剂类药物的设计和发现提供参考。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子 肿瘤免疫治疗 激动剂 抗肿瘤
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宫颈癌组织中STING、TRAF3基因的表达及其临床意义 认领
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作者 王耸 王晓丽 《癌症进展》 2019年第9期1075-1077,共3页
目的探讨宫颈癌组织中干扰素基因刺激因子(STING)、肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)基因的表达及其临床意义。方法选取80例宫颈癌患者的宫颈癌组织标本,同时选取80例慢性宫颈炎患者的慢性宫颈炎组织标本,检测两种组织中STING、TRAF3... 目的探讨宫颈癌组织中干扰素基因刺激因子(STING)、肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)基因的表达及其临床意义。方法选取80例宫颈癌患者的宫颈癌组织标本,同时选取80例慢性宫颈炎患者的慢性宫颈炎组织标本,检测两种组织中STING、TRAF3基因相对表达量,并分析宫颈癌组织中STING、TRAF3基因相对表达量与宫颈癌患者临床特征的关系。结果宫颈癌组织中STING基因相对表达量明显低于慢性宫颈炎组织,而TRAF3基因相对表达量明显高于慢性宫颈炎组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。中低分化、Ⅱb~Ⅲ期宫颈癌患者的宫颈癌组织中STING基因相对表达量均低于高分化、Ⅰ~Ⅱa期宫颈癌患者,TRAF3基因相对表达量均高于高分化、Ⅰ~Ⅱa期宫颈癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。宫颈癌组织中STING与TRAF3基因相对表达量呈负相关(r=-0.302,P﹤0.05)。结论宫颈癌组织中STING基因表达下调,TRAF3基因表达上调,与宫颈癌患者的临床分期、分化程度有一定关系。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子 肿瘤坏死因子受体相关因子3 宫颈癌 临床特征
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人源干扰素基因刺激因子激动剂G10抑制HBV复制 认领
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作者 刘博伟 王伟 +7 位作者 孙锁锋 兰玲 袁媛 靳钰炜 张昊 韩双印 李修岭 李健 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第7期727-730,共4页
目的观察人源干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)激动剂G10抗乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)作用。方法采用Ficoll-Hypaque密度梯度离心法从健康志愿者全血分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear... 目的观察人源干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)激动剂G10抗乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)作用。方法采用Ficoll-Hypaque密度梯度离心法从健康志愿者全血分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs),采用不同浓度的G10处理,qRT-PCR法检测PBMCs、细胞IFN-β、TNF-α、IL-28A、IL-29mRNA表达和人单核细胞(THP1)IFN-β mRNA表达。用不同浓度G10处理过的THP1上清液刺激HepAD38细胞,采用qRT-PCR法检测HBVDNA表达水平。结果G10处理的PBMCsIFN-β、TNF-α、IL-28A、IL-29 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05),以诱导IFN-β表达作用最强,可上调达678倍,并呈剂量依赖性。与对照组相比,G10显著上调THP1细胞表达INF-β mRNA(P<0.05),在G1050μmol/L时达峰值。与对照组相比,G10明显抑制HepAD38细胞HBVDNA,最高抑制率可达14.8%。而G10直接刺激HepAD38细胞却无类似效应。结论人源STING激动剂G10能够诱导PBMCs和THP1分泌IFN-β为主的细胞因子。该研究证实了激活STING通路能够诱导细胞因子表达发挥抗HBV作用,同时也证实开发人源小分子STING激动剂作为治疗慢性乙型肝炎的免疫治疗是可行的。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子 乙型肝炎病毒 免疫治疗
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干扰素基因刺激因子基因敲除对猪伪狂犬病病毒复制的影响 认领 被引量:1
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作者 侯璐 王一 +9 位作者 张爽 李国利 曾磊 郭玉堃 翟云云 于朋伟 王棋 王春凤 杜永坤 万博 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2273-2282,共10页
研究干扰素基因刺激因子(STING)基因敲除对猪伪狂犬病病毒(PRV)复制的影响。用CRISPR/Cas9技术敲除猪肺巨噬细胞系(3D4/21)的STING基因,用T7核酸酶检测靶基因敲除效率,用细胞计数试剂盒检测基因敲除细胞的活力,用表达绿色荧光蛋白(GFP)... 研究干扰素基因刺激因子(STING)基因敲除对猪伪狂犬病病毒(PRV)复制的影响。用CRISPR/Cas9技术敲除猪肺巨噬细胞系(3D4/21)的STING基因,用T7核酸酶检测靶基因敲除效率,用细胞计数试剂盒检测基因敲除细胞的活力,用表达绿色荧光蛋白(GFP)的重组病毒PRV-GFP感染基因敲除细胞,用流式细胞术检测感染细胞的荧光强度,用定量RT-PCR检测PRV的gB、TK基因表达及其感染细胞的IL-1β、IFN-β、ISG15基因转录,用Western blot检测PRV gE蛋白表达水平,用病毒滴定法测定子代病毒滴度。结果显示:设计的3个STING基因外显子2特异sgRNA均能切割3D4/21细胞的靶序列,其中sgRNA3的基因编辑效率最高;对sgRNA1介导STING基因敲除系进行克隆化,获得基因敲除细胞系3株,基因敲除对细胞活力无影响;亲本细胞培养的PRV-GFP感染阳性细胞占80.77%,STING基因敲除细胞培养的PRV-GFP感染阳性细胞占95.55%;STING基因敲除对PRV基因表达具有促进作用,亲本3D4/21细胞的病毒滴度为106.2 TCID50·0.1 mL^-1,STING基因敲除细胞的病毒滴度为108.3TCID50·0.1 mL^-1,病毒感染细胞的IL-1β、IFN-β和ISG15转录下调明显。STING基因敲除能促进PRV在3D4/21细胞中复制,可能与感染细胞的IL-β、IFN-β和ISG15表达抑制有关。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 干扰素基因刺激因子 猪肺巨噬细胞 伪狂犬病病毒
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泛素化修饰对干扰素基因刺激因子介导的固有免疫信号通路的调控 认领
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作者 宋迪 杨帅 +2 位作者 刘璐 杨波 王洁 《新乡医学院学报》 CAS 2017年第4期247-250,共4页
自20世纪70年代发现泛素可以调节蛋白降解过程后,科研人员针对泛素化修饰相关问题开展了一系列研究。目前已阐明泛素是一种多功能的分子标志物,它可以通过蛋白酶体依赖与非蛋白酶体依赖2种途径来调控各种细胞过程。多聚泛素链与靶蛋白... 自20世纪70年代发现泛素可以调节蛋白降解过程后,科研人员针对泛素化修饰相关问题开展了一系列研究。目前已阐明泛素是一种多功能的分子标志物,它可以通过蛋白酶体依赖与非蛋白酶体依赖2种途径来调控各种细胞过程。多聚泛素链与靶蛋白之间不同的连接方式决定了靶蛋白特定的生理和病理功能。近年来研究发现,泛素化修饰在宿主抗胞内RNA或DNA病毒感染的过程中起到了至关重要的作用,而干扰素基因刺激因子(STING)是抗病毒感染中的关键分子。因此,本文主要总结了泛素化修饰对STING调控的研究进展,并讨论了在今后的研究中有待解决的一些关键问题。 展开更多
关键词 化修饰 干扰素基因刺激因子 调控 固有免疫信号通路
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一种新的干扰素基因刺激因子剪接异构体STING(sv)的结构和功能 认领
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作者 王艳艳 金蕊 +1 位作者 周国平 徐华国 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期494-499,共6页
干扰素基因刺激因子(Stimulator of interferon genes,STING)是病毒感染后机体抗病毒固有免疫反应过程中的重要蛋白分子。为了寻找STING新的剪接异构体,我们抽提了人类胚胎肾(Human embryonic kidney,HEK)293细胞RNA,用全长STING的m... 干扰素基因刺激因子(Stimulator of interferon genes,STING)是病毒感染后机体抗病毒固有免疫反应过程中的重要蛋白分子。为了寻找STING新的剪接异构体,我们抽提了人类胚胎肾(Human embryonic kidney,HEK)293细胞RNA,用全长STING的mRNA(NM-198282.82)序列设计引物,作cDNA末端快速放大(RACE)及RTPCR,生物信息学方法比较新序列,亚克隆STING野生型(wt)及STING剪接异构体(sv)至真核表达载体pEGFPC1和pcDNA 3.1中。质粒EGFP-STING(wt)和EGFP-STING(sv)转染HEK 293细胞,用抗EGFP抗体作Western blot分析;质粒pcDNA-STING(wt)和pcDNA-STING(sv)转染HEK 293细胞,作荧光素酶功能分析以检测新剪接异构体对病毒诱导的干扰素β启动子荧光素酶活性的影响。我们发现了STING 3′端新的剪接异构体,与野生型相比,它缺失了第7外显子,导致阅读框架移位,相应蛋白质的C端30个氨基酸不同于野生型。Western blot出现相对分子质量(Mr)为58×103的STING(sv)蛋白强阳性条带。STING(sv)荧光素酶功能分析显示,该剪接异构体能明显抑制病毒诱导的干扰素β启动子活性。STING(sv)在多数组织和不同细胞系中都能表达。STING(sv)的发现为STING这一重要分子的功能调节提供了新的线索,它可能是病毒感染通路中干扰素的显性负性抑制剂,提示其为干扰素产生的精细调节成分,在人类病毒感染性疾病中的病理意义值得探究。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子 剪接异构体 基因转录调节
干扰素基因刺激因子启动子的克隆、鉴定及活性分析 认领 被引量:1
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作者 王艳艳 金蕊 +1 位作者 徐华国 周国平 《江苏医药》 CAS 2015年第13期1489-1491,共3页
目的克隆和鉴定干扰素基因刺激因子(STING)基因上游启动子序列,并评价其在人胚肾HEK-293T细胞中的启动活性。方法以人全血DNA为模板,PCR扩增STING启动子区2154bp序列。将此片段亚克隆至pGL-3基本载体荧光素酶报告基因上游的多克隆位点... 目的克隆和鉴定干扰素基因刺激因子(STING)基因上游启动子序列,并评价其在人胚肾HEK-293T细胞中的启动活性。方法以人全血DNA为模板,PCR扩增STING启动子区2154bp序列。将此片段亚克隆至pGL-3基本载体荧光素酶报告基因上游的多克隆位点,构建重组报告质粒pGL-3/STING。转染HEK-293T细胞,检测其荧光素酶活性,并利用生物信息学方法分析转录因子结合位点。结果经酶切、测序鉴定,成功构建了含有STING启动子序列的表达质粒。与pGL-3基本质粒相比,pGL-3/STING启动子的相对荧光素酶活性增加(P〈0.01)。STING启动子区域含SRY、HSF、AP1、Sp1/3、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白和GATA-1等多个转录因子结合序列。结论 STING转录起始位点上游2154bp区域在HEK-293T细胞中具有较强的启动活性。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子 启动子活性
人舌鳞癌组织PTEN低表达、STING高表达与不良预后相关 认领
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作者 王晶 郑嫣然 +5 位作者 彭笑 李然 庞亚倩 杜悦 陈永锋 张凯 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1016-1020,共5页
目的探究人舌鳞状细胞癌(TSCC)组织中第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN);干扰素基因刺激因子(STING)的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学EnVision法检测65例TSCC和癌旁组织中PTEN、STING蛋白的表达,应用统计学的... 目的探究人舌鳞状细胞癌(TSCC)组织中第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN);干扰素基因刺激因子(STING)的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学EnVision法检测65例TSCC和癌旁组织中PTEN、STING蛋白的表达,应用统计学的方法分析PTEN、STING与临床病理参数、总生存期及预后的关系。结果与癌旁组织相比,PTEN在TSCC中表达明显降低,STING表达明显升高,PTEN与STING呈负相关。在TSCC中,PTEN、STING的表达与病理分级、TNM分期和淋巴结转移相关。PTEN、STING表达强度与患者性别和年龄无明显相关性。TSCC组织中PTEN的低表达、STING的高表达与患者的不良预后显著相关,患者术后总生存期明显缩短。结论PTEN低表达、STING高表达的舌鳞癌患者预后不良、生存期短,联合检测PTEN与STING有助于肿瘤进展及患者预后评估。 展开更多
关键词 舌鳞状细胞癌 第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN) 干扰素基因刺激因子(STING) 免疫组织化学染色
小鼠STING基因启动子的克隆鉴定及功能初步分析 认领 被引量:2
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作者 徐妍妍 王艳艳 +1 位作者 徐华国 周国平 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期783-787,810共6页
目的 :克隆小鼠干扰素基因刺激因子(STING)基因启动子,并对其启动子活性和转录调控机制进行初步探讨。方法 :利用PCR方法扩增小鼠STING基因5′上游1 005 bp(-927~+77)的片段,亚克隆至p GL3-basic质粒,然后通过步移缺失构建不同... 目的 :克隆小鼠干扰素基因刺激因子(STING)基因启动子,并对其启动子活性和转录调控机制进行初步探讨。方法 :利用PCR方法扩增小鼠STING基因5′上游1 005 bp(-927~+77)的片段,亚克隆至p GL3-basic质粒,然后通过步移缺失构建不同缺失片段的重组质粒。双荧光素酶报告活性分析检测重组质粒在NIH3T3中的活性,并利用生物信息学方法预测转录因子结合位点。结果:经酶切、测序鉴定,成功构建了小鼠STING启动子荧光素酶报告基因重组质粒。与p GL3-basic质粒相比,STING启动子重组质粒的相对荧光素酶活性增加(P〈0.05)。通过生物信息学软件预测小鼠STING启动子区域(-177~-48)可能含有GATA、IK2、MZF1、SP1/SP3、STAT等转录因子结合位点。结论:成功构建小鼠STING不同缺失片段的启动子荧光素酶报告基因重组质粒。通过活性比较,推测小鼠STING的核心启动子区位于-177~+77区域,其中可能含有多个潜在的转录因子结合序列。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子(STING) 启动子 转录调控
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