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疟疾疫苗研究进展及前景 预览
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作者 尤放 王美莲 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期101-108,共8页
疟疾肆虐,对全球公共卫生健康提出了严峻的挑战,疫苗作为一个关键性的预防策略,为消除疟疾提供了新的机遇。随着现代科技的高速发展,科学家们针对疟疾疫苗的研究正如火如荼进行着,其中红细胞前期疟疾疫苗、红细胞内期疟疾疫苗、传播阻... 疟疾肆虐,对全球公共卫生健康提出了严峻的挑战,疫苗作为一个关键性的预防策略,为消除疟疾提供了新的机遇。随着现代科技的高速发展,科学家们针对疟疾疫苗的研究正如火如荼进行着,其中红细胞前期疟疾疫苗、红细胞内期疟疾疫苗、传播阻断疫苗以及多抗原、多表位重组疟疾疫苗和多阶段融合蛋白疟疾疫苗等的相关研究已取得了重大进展。虽目前尚未有任何一种疟疾疫苗获得上市许可,未来作为可以拯救生命的优质、高效的抗疟疫苗或将成为根除疟疾不可替代的工具。 展开更多
关键词 疫苗 恶性疟原虫 抗原
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恶性疟原虫动物模型及基因编辑研究进展 预览
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作者 匡德宣 王文广 +1 位作者 孙晓梅 代解杰 《实验动物与比较医学》 CAS 2019年第1期65-71,共7页
恶性疟原虫是人体疟疾的病原体,恶性疟原虫动物模型是研究人疟原虫感染、慢性致病机制、药物评价和人疟原虫疫苗研制的重要实验材料。迄今为至,恶性疟原虫动物模型研究主要涉及非人灵长类、免疫缺陷小鼠、转基因技术以及CRISPR/Cas9系... 恶性疟原虫是人体疟疾的病原体,恶性疟原虫动物模型是研究人疟原虫感染、慢性致病机制、药物评价和人疟原虫疫苗研制的重要实验材料。迄今为至,恶性疟原虫动物模型研究主要涉及非人灵长类、免疫缺陷小鼠、转基因技术以及CRISPR/Cas9系统等领域。本文对恶性疟原虫体内外感染动物模型及基因编辑研究做总结分析,为今后恶性疟原虫动物模型建立及基因编辑研究提供参考。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 体外感染 体内感染 基因编辑
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输入性恶性疟原虫Pfcrt和pfmdr1基因突变关联性分析
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作者 周水茂 李联军 +3 位作者 贾西帅 杨燕 徐明星 陈芳 《中国媒介生物学及控制杂志》 CAS 2018年第3期242-245,共4页
目的了解输入性恶性疟原虫氯喹抗性转运蛋白基因(Pfcrt)和恶性疟原虫多药抗性基因1(pfmdr1)相关位点突变情况及其关联性。方法 2009-2016年,采集武汉市从非洲和东南亚等回国人员恶性疟患者血样,利用巢式PCR扩增恶性疟原虫Pfcrt和pfm... 目的了解输入性恶性疟原虫氯喹抗性转运蛋白基因(Pfcrt)和恶性疟原虫多药抗性基因1(pfmdr1)相关位点突变情况及其关联性。方法 2009-2016年,采集武汉市从非洲和东南亚等回国人员恶性疟患者血样,利用巢式PCR扩增恶性疟原虫Pfcrt和pfmdr1基因,分别用限制性内切酶ApoⅠ、AseⅠ和EcoRv对产物进行酶切,分析相关位点的突变性。结果 232例输入性恶性疟患者Pfcrt76和pfmdr186、1042、1246位点的突变率分别为55.2%、17.2%、5.2%和8.6%,pfmdr1总突变率为26.3%;东南亚患者血样未检出pfmdr186和pfmdr11246位点突变;非洲输入性恶性疟患者Pfcrt76突变和未突变中pfmdr186、1042、1246位点及pfmdr1总突变率分别为28.6%、3.8%、12.4%、36.2%和10.4%、2.1%、7.3%、17.7%。患者症状与Pfcrt76、pfmdr186、1042、1246位点突变连锁不平衡分析,D′和r^2分别为0.230和0.018、0.290和0.004、0.996和0.012、0.150和0.035。结论输入地为非洲和东南亚缅甸的恶性疟原虫pfmdr1基因突变位点存在差异,Pfcrt76突变与pfmdr1突变和pfmdr186点突变呈正相关。 展开更多
关键词 输入病例 恶性疟原虫 恶性疟原虫氯喹抗性转运蛋白基因 恶性疟原虫多药抗性基因1 基因突变
河南省输入性恶性疟原虫多药抗性基因1和K13基因的突变分析
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作者 杨成运 李素华 +7 位作者 张雅兰 周瑞敏 刘颖 钱丹 赵玉玲 许汴利 张红卫 邓艳 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期97-102,共6页
目的对河南省2013-2015年输入性恶性疟原虫多药抗性基因1(Pfmdr1)和K13基因进行检测,分析其基因突变情况。方法采集河南省2013-2015年自非洲返乡的被确诊为输入性恶性疟患者的血样,并收集病例的相关信息。提取患者血样中疟原虫基因组D... 目的对河南省2013-2015年输入性恶性疟原虫多药抗性基因1(Pfmdr1)和K13基因进行检测,分析其基因突变情况。方法采集河南省2013-2015年自非洲返乡的被确诊为输入性恶性疟患者的血样,并收集病例的相关信息。提取患者血样中疟原虫基因组DNA,巢式PCR扩增Pfmdr1和K13基因,对扩增序列进行测序、比对,分析基因的突变情况。结果386例输入性恶性疟患者以男性青壮年为主,自26个非洲国家返乡,其中病例数居前3位的输入来源国为安哥拉、赤道几内亚和尼日利亚,其病例数分别占总病例数的22.5%(87/386)、13.7%(53/386)和13.2%(51/386)。386份血样均成功扩增出Pfmdr1和K13基因。测序结果显示,Pfmdr1的86和1246位点的突变率分别为23.6%(91/386)和3.1%(12/386),K13基因的突变率为5.4%(21/386)。21份K13基因突变的血样来自于安哥拉、赤道几内亚和尼日利亚等10个国家,未发现C580Y突变。在来自安哥拉和赤道几内亚的血样中检测到2个与青蒿素抗性相关的突变,分别为R539T和P574L,突变率均为0.3%(1/386)。2013-2015年,Pfmdr1的86位点的突变率分别为28.8%(36/125)、23.4%(32/137)和18.6%(23/124),各年份突变率的差异有统计学意义(χ~2=6.438,P〈0.05);1246位点突变率分别为4.0%(5/125)、3.7%(5/137)和1.6%(2/124),各年份突变率的差异无统计学意义(χ^2=1.384,P〉0.05);K13基因的突变率分别为3.2%(4/125)、8.8%(12/137)和4.0%(5/124),各年份突变率的差异无统计学意义(χ^2=4.631,P〉0.05)。结论Pfmdr1的86和1246位点的突变率分别为23.6%(91/386)和3.1%(12/386),K13基因的突变率为5.4%(21/386),发现了与青蒿素抗性相关的R539T和P574L位点突变。 展开更多
关键词 输入性 恶性疟原虫 恶性疟原虫多药抗性基因1 K13基因 突变
恶性疟红细胞期葡萄糖转运关键蛋白的识别
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作者 张牧嘉 史小雨 《南开大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第3期54-59,共6页
恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)感染人体后经历肝细胞期和红细胞期2个阶段.红细胞期是恶性疟原虫在人体内发育增殖和产生临床症状的主要阶段,其能量代谢完全依赖于吸收血液中的葡萄糖.葡萄糖首先通过宿主红细胞膜(erythrocyte pl... 恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)感染人体后经历肝细胞期和红细胞期2个阶段.红细胞期是恶性疟原虫在人体内发育增殖和产生临床症状的主要阶段,其能量代谢完全依赖于吸收血液中的葡萄糖.葡萄糖首先通过宿主红细胞膜(erythrocyte plasma membrane,EPM)上的葡萄糖转运蛋白1(Glucose transporter 1,GLUT1)进入红细胞胞浆,再由疟原虫质膜(parasite plasma membrane,PPM)上的己糖转运蛋白(P.falciparum hexose transporter,Pf HT)完成疟原虫对葡萄糖的吸收.针对恶性疟原虫红细胞期葡萄糖转运途径中的关键蛋白进行序列分析,合成相应多肽,并获得了特异性识别GLUT1和Pf HT蛋白的抗体,为葡萄糖转运蛋白在恶性疟原虫感染中的机制研究,及抗疟药物治疗靶点的探索提供了必要条件. 展开更多
关键词 红细胞 葡萄糖转运蛋白 恶性疟原虫 原虫己糖转运蛋白 抗体
锦州市2017年输入性恶性疟个案实验室检测及分析
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作者 田晶 隋天意 +3 位作者 蔡灵琰 郭晓英 牛姝力 宋颖 《中华卫生杀虫药械》 CAS 2018年第1期56-58,共3页
目的调查锦州市境外输入性恶性疟病例流行病学特征和实验室检测能力,为疾控部门防治和快速检测恶性疟原虫提供依据。方法分析患者的临床病历和流调信息,采用镜检、快检实验(rapid diagnostic test,RDT)及荧光定量PCR(fluorescence qu... 目的调查锦州市境外输入性恶性疟病例流行病学特征和实验室检测能力,为疾控部门防治和快速检测恶性疟原虫提供依据。方法分析患者的临床病历和流调信息,采用镜检、快检实验(rapid diagnostic test,RDT)及荧光定量PCR(fluorescence quantitative PCR,qPCR)3种方法对患者血样进行检测。结果患者在喀麦隆疟疾高度流行区务工期间感染疟疾,经青蒿素类复方治疗8 d;回国后1个月以持续性发热、头痛、畏寒、腹泻等症状入院治疗。镜检见疟原虫环状体、配子体,恶性疟RDT抗原和qPCR基因检测均为阳性,确诊为恶性疟原虫感染。结论应加强务工归国人员的管理,并通过镜检联合RDT及qPCR检测以提高疟原虫血检效率,对患者进行早期诊断和治疗提供实验室依据。 展开更多
关键词 输入性 恶性疟原虫 实验室检测 诊断
广东省1例输血性恶性疟病例的实验室检测和溯源调查
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作者 毛强 裴福全 +3 位作者 岑咏珍 刘梦然 张豪 邓卓晖 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期529-532,535共5页
2017年10月,广东省疾病预防控制中心报告了1例无流行病学史、近期有输血史的恶性疟病例。收集患者的临床资料,并开展流行病学溯源调查,采集患者和供血者血样进行疟疾快速试验(RDT检测)、血涂片镜检和巢式PCR检测,并对阳性血样进行分... 2017年10月,广东省疾病预防控制中心报告了1例无流行病学史、近期有输血史的恶性疟病例。收集患者的临床资料,并开展流行病学溯源调查,采集患者和供血者血样进行疟疾快速试验(RDT检测)、血涂片镜检和巢式PCR检测,并对阳性血样进行分子溯源和裂殖子表面蛋白基因分型。结果表明,患者与其中1位供血者在RDT检测和PCR检测中,均为恶性疟原虫阳性。两者血样核糖体小亚基(SSU) rRNA基因序列同源性为100%,且均为恶性疟原虫K1型,确定该患者的恶性疟确因输入该供血者的血液而感染。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 输血 传播 溯源分析
胶体金恶性疟原虫检测试剂盒在非洲加蓬的临床应用
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作者 刘纯 Ndoumadiamba ALFRED Mounzie Gou GNONDA 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期679-680,共2页
2017年2月至2018年2月,采集就诊于加蓬利伯维尔中加医院的疑似疟疾患者外周血,应用胶体金恶性疟原虫检测试剂盒(简称胶体金法)进行检测,以显微镜镜检法作为金标准,评价胶体金法的敏感性和特异性。共采集120例(中国人50例,当地人70例)疑... 2017年2月至2018年2月,采集就诊于加蓬利伯维尔中加医院的疑似疟疾患者外周血,应用胶体金恶性疟原虫检测试剂盒(简称胶体金法)进行检测,以显微镜镜检法作为金标准,评价胶体金法的敏感性和特异性。共采集120例(中国人50例,当地人70例)疑似疟疾患者血样,胶体金法检测阳性61例,阳性率50.8%(61/120)。镜检法检测疟原虫阳性56例(其中恶性疟52例、间日疟3例、卵形疟1例),阳性率为46.7%(56/120),两种方法检测结果的差异无统计学意义(P > 0.05)。胶体金法检测的敏感性和特异性均较高,分别是98.4%和100%。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 胶体金快速诊断 镜检法 加蓬
恶性疟原虫PfMAg-1对裂殖子入侵功能的影响 预览
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作者 高雪 王振生 +1 位作者 高宇辉 王恒 《寄生虫与医学昆虫学报》 2018年第2期65-70,共6页
恶性疟原虫PfMAg-1蛋白为裂殖子表面相关蛋白,为了探究PfMAg-1的功能,本研究采用规律成簇间隔短回文重复及相关失活蛋白(Clustered regulatory interspaced short palindromic repeats/dead CRISPR-associated protein 9,CRISPR/dCas9... 恶性疟原虫PfMAg-1蛋白为裂殖子表面相关蛋白,为了探究PfMAg-1的功能,本研究采用规律成簇间隔短回文重复及相关失活蛋白(Clustered regulatory interspaced short palindromic repeats/dead CRISPR-associated protein 9,CRISPR/dCas9)技术,构建恶性疟原虫PfMAg-1低表达质粒,电穿孔方法转染后通过抗稻瘟菌素(Blasticidin S Deaminase,BSD)筛选出恶性疟原虫MAg1KD(Knock Down,KD)虫株.通过聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)、 实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative Real Time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)检测PfMAg-1表达水平.在体外培养条件下观察MAg1KD虫株生长趋势及裂殖子入侵效率来评价PfMAg-1的表达对恶性疟原虫红内期增殖的影响.结果表明,恶性疟原虫MAg1 KD虫株较对照虫株的体外生长率显著降低,进一步实验提示影响疟原虫增殖速度的原因是MAg1 KD虫株裂殖子入侵效率下降.本研究证实PfMAg-1在恶性疟原虫裂殖子入侵红细胞时发挥重要作用,为进一步评价PfMAg-1蛋白作为疟疾疫苗候选抗原的前景提供了实验依据. 展开更多
关键词 恶性疟原虫 PfMAg-1 候选抗原 疫苗
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恶性疟原虫非编码RNA的研究进展
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作者 王志华 魏春燕 王恒 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期409-412,417共5页
疟疾依然是世界上严重危害人类健康的3大传染病之一。在5种导致人类疟疾的疟原虫中,恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)毒力最强、致死率最高。研究表明,红内期恶性疟原虫能够逃避宿主免疫系统,与其抗原编码基因的互斥性表达密不可分... 疟疾依然是世界上严重危害人类健康的3大传染病之一。在5种导致人类疟疾的疟原虫中,恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)毒力最强、致死率最高。研究表明,红内期恶性疟原虫能够逃避宿主免疫系统,与其抗原编码基因的互斥性表达密不可分,这依赖于其发育过程具有精密的基因表达调控机制。目前对其基因表达调控机制研究尚不够深入。已有研究发现,恶性疟原虫中具有丰富的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),其中一部分ncRNA已被证实在恶性疟原虫生长发育和致病过程相关的基因表达调控中发挥着重要作用。本文就近年恶性疟原虫相关ncRNA的功能研究进展进行综述,以加深对疟原虫基因表达调控机制的理解,从而为疟原虫致病的分子机制研究提供理论基础。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 非编码RNA
低浓度双氢青蒿素对恶性疟原虫3D7株干预效应观察
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作者 郭媛 李凯 +5 位作者 姜晓慧 杨婷 郑钟原 陈利娜 李玉洁 郑晓俊 《中国中药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第16期3397-3403,共7页
疟疾仍是严重威胁人类健康和生命安全的重大传染病,非洲儿童死亡的头号杀手。既往研究表明,青蒿素类药物可选择性杀灭红内期疟原虫,且对环期影响较大。近年来其作用机制研究屡有新的发现,但这些研究中采用的青蒿素类药物的浓度可达... 疟疾仍是严重威胁人类健康和生命安全的重大传染病,非洲儿童死亡的头号杀手。既往研究表明,青蒿素类药物可选择性杀灭红内期疟原虫,且对环期影响较大。近年来其作用机制研究屡有新的发现,但这些研究中采用的青蒿素类药物的浓度可达体外实验半数抑制浓度的50~80倍。该实验采用恶性疟原虫国际标准株3D7体外培养,观察半数抑制浓度双氢青蒿素处置后,恶性疟原虫红内期形态特征的变化,进而探讨双氢青蒿素对3D7红内期生长周期及不同发育阶段的影响。恶性疟原虫3D7株进行连续同步化3次以上,于末次同步化后6h给予双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)半数抑制浓度(10nmol·L^-1)1次,连续观察3个生长周期(132h)。研究结果显示,与对照组相比,双氢青蒿素作用后,3D7生长显著抑制(P〈0.001),环状体生成率显著降低(P〈0.05),滋养体形态异常且不饱满,裂殖体内裂殖子数量显著减少(P〈0.05),生长周期迟滞且紊乱。实验表明非杀灭浓度DHA可明显抑制恶性疟原虫的生长,对3D7的干预效应可能不止作用于环期,而是对疟原虫生长的各个环节均产生不同程度的影响。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 恶性疟原虫 红内期 生长周期
抗疟疾新药研发的各种策略 预览 被引量:1
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作者 葛彬 徐闫 +2 位作者 丁俊威 官建国 高川 《国外医药:抗生素分册》 CAS 2018年第1期1-13,共13页
疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的严重威胁人类生命健康的虫媒传染病,其中恶性疟原虫和间日疟原虫是最主要的2种致病疟原虫。全球约一半人口有罹患疟疾的风险,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。目前,对疟疾的防治仍然主要... 疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的严重威胁人类生命健康的虫媒传染病,其中恶性疟原虫和间日疟原虫是最主要的2种致病疟原虫。全球约一半人口有罹患疟疾的风险,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。目前,对疟疾的防治仍然主要依靠传统的喹啉类、叶酸拮抗剂和青蒿素类药物,而耐药性的产生使得这些药物的疗效逐年下降。近50年来,鲜有抗疟疾新药上市,药物化学家任重道远。尽管如此,科学家通过不懈努力发展了多种抗疟疾新药的研发策略,其中将两个或两个以上药效团糅合到一个分子中的杂合策略引起了药物化学家的普遍关注。通过对该策略进行深入研究,可能会获得可作用于疟原虫不同发展阶段的具有双重或多重作用机制的抗疟疾新药,以从根本上消除此疾病。本文综述了近年来所发展的抗疟疾新药的研发策略,旨在为寻找抗疟疾新候选物提供理论依据。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 耐药性 作用靶点 疫苗
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恶性疟原虫CSP蛋白重复序列对肝素结合的影响
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作者 隋委伽 史小雨 《南开大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第3期66-71,共6页
疟疾是1种严重的传染性寄生虫病,其病原体为疟原虫,而子孢子(sporozoite)则是其传染性阶段.主要研究感染人体的恶性疟原虫(Plasmodium falciparum,Pf)的主要子孢子表面蛋白:环子孢子蛋白CSP(circumsporozoite protein).CSP可以... 疟疾是1种严重的传染性寄生虫病,其病原体为疟原虫,而子孢子(sporozoite)则是其传染性阶段.主要研究感染人体的恶性疟原虫(Plasmodium falciparum,Pf)的主要子孢子表面蛋白:环子孢子蛋白CSP(circumsporozoite protein).CSP可以识别肝细胞表面的硫酸乙酰软骨素(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs),从而介导疟原虫子孢子对肝实质细胞的入侵,特异性识别CSP的抗体也是目前为止颇有希望的防疟手段.CSP由N端结构域,中央NANP重复序列(Central NANP Repeats)和C端的TSR(thrombospodin type-I repeat)结构域组成.前期研究显示,CSP中不同区域位点的缺失或突变对CSP结合肝实质细胞产生不同程度的影响,但中央NANP重复序列在肝素识别中的作用还不清楚.通过构建了缺失全部重复序列的CSP突变体,并进行突变体的纯化和肝素亲和实验,发现重复序列的缺失并不影响CSP蛋白的表达及与肝素的相互作用.这些结果为进一步研究CSP的结构和功能提供了理论依据. 展开更多
关键词 恶性疟原虫 环子孢子蛋白CSP 中央NANP重复序列 肝素
重症恶性疟伴急性肾衰竭和血小板减少1例护理 预览
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作者 吴午音 倪东方 陈玉芬 《中国乡村医药》 2018年第19期67-68,共2页
患者男,19岁,2017年7月16日因“发热2天”收治入院。入院后查体:体温39.9℃,脉搏137次/min,呼吸22次/min,血压105/57mmHg。患者发病前有在非洲加纳工作、生活史。辅助检查:血常规检查示白细胞计数13.75×109/L,中性粒细胞比... 患者男,19岁,2017年7月16日因“发热2天”收治入院。入院后查体:体温39.9℃,脉搏137次/min,呼吸22次/min,血压105/57mmHg。患者发病前有在非洲加纳工作、生活史。辅助检查:血常规检查示白细胞计数13.75×109/L,中性粒细胞比率85.1%,血红蛋白100g/L,血小板计数1.6×109/L,血涂片找到恶性疟原虫;生化检查示肌酐233μmol/L,尿素15.3mmol/L,总胆红素172μmol/L,丙氨酸氨基转移酶119U/L,天冬氨酸氨基转移酶70U/L,乳酸11.5mmol/L,降钙素原62.07ng/ml。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 血小板减少 急性肾衰竭 天冬氨酸氨基转移酶 丙氨酸氨基转移酶 护理 重症 白细胞计数
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微生物介导的恶性疟原虫疫苗的研制现状 预览
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作者 李文桂 陈雅棠 《国外医学:医学地理分册》 CAS 2018年第2期89-97,共9页
恶性疟原虫引起的恶性疟疾是一种严重危害人类健康的寄生虫病,采用疫苗防治该病是当前研究的热点领域之一。PfCSP、PfMSP-1、PfAMA1、Pfs25、PfTRAP和PfME-TRAP等抗原是几种有效的疫苗候选分子,本文综述了鼠伤寒沙门氏菌、乳酸乳球菌... 恶性疟原虫引起的恶性疟疾是一种严重危害人类健康的寄生虫病,采用疫苗防治该病是当前研究的热点领域之一。PfCSP、PfMSP-1、PfAMA1、Pfs25、PfTRAP和PfME-TRAP等抗原是几种有效的疫苗候选分子,本文综述了鼠伤寒沙门氏菌、乳酸乳球菌、卡介苗、耻垢分枝杆菌、酵母菌、根癌农杆菌、葡萄球菌、嗜热四膜菌、腺病毒、牛痘病毒、杆状病毒、黄热病毒和A型流感病毒等微生物介导的恶性疟原虫PfCSP、PfMSP-1、PfAMA1、Pfs25、PfTRAP和PfME-TRAP疫苗的研制现状。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 抗原 疫苗 综述
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疟原虫青蒿素耐药分子机制探索
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作者 牟畇珊 李璐杰 +1 位作者 吴银娟 李学荣 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期636-642,共7页
疟疾是严重威胁人类健康的主要传染病之一。尽管以青蒿素为基础的青蒿素联合疗法(ACT)能有效控制疟疾扩散及降低疟疾死亡率,但近年来不断发现的恶性疟原虫对青蒿素和ACT的耐药性引起了广泛的关注。通过回顾相关文献,本文综述了恶性疟原... 疟疾是严重威胁人类健康的主要传染病之一。尽管以青蒿素为基础的青蒿素联合疗法(ACT)能有效控制疟疾扩散及降低疟疾死亡率,但近年来不断发现的恶性疟原虫对青蒿素和ACT的耐药性引起了广泛的关注。通过回顾相关文献,本文综述了恶性疟原虫多药耐药性基因(Pfmdr1)、恶性疟原虫氯喹耐药性转运蛋白基因(Pfcrt)、恶性疟原虫钙ATP蛋白6基因(Pfatp6)和恶性疟原虫K13基因(Pfkelch13)及其他青蒿素耐药性机制的研究,为进一步探索疟原虫青蒿素耐药分子机制和监控耐药疟原虫的扩散提供参考。 展开更多
关键词 青蒿素 分子机制 耐药 恶性疟原虫
喹诺酮衍生物及其抗疟疾活性 预览
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作者 李闯 张姝 《国外医药:抗生素分册》 CAS 2018年第3期217-227,共11页
经过各国科研人员和医疗工作者的不懈努力,全球疟疾病例数稳步减少,死亡人数大幅下降。然而,疟疾仍是严重威胁人类健康的重大传染性疾病,在世界范围内约一半人口处于罹患疟疾的风险之中,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命... 经过各国科研人员和医疗工作者的不懈努力,全球疟疾病例数稳步减少,死亡人数大幅下降。然而,疟疾仍是严重威胁人类健康的重大传染性疾病,在世界范围内约一半人口处于罹患疟疾的风险之中,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。抗感染化疗药物喹诺酮具有潜在的抗疟疾活性且可修饰位点较多,故这类化合物在抗疟疾领域的研究引起了科学家的广泛兴趣。药物化学家有针对性地设计合成了多个系列的喹诺酮衍生物并评价了它们的抗疟疾活性,并得到了一些苗头化合物。但总体而言,这类化合物普遍存在对疟疾起效慢等缺点,仍有待于进一步研究。本文综述了近年来喹诺酮类化合物在抗疟疾领域的最新研究进展,并归纳了此类化合物的构-效关系,旨在为寻找喹诺酮类抗疟疾新候选物提供理论依据。 展开更多
关键词 喹诺酮 氟喹诺酮 恶性疟原虫 构-效关系
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不同感染来源恶性疟原虫裂殖子表面蛋白3基因多态性分析及抗原表位预测
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作者 董莹 邓艳 +4 位作者 徐艳春 陈梦妮 毛祥华 孙艾明 王剑 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期210-217,共8页
目的分析云南省不同感染来源恶性疟原虫裂殖子表面蛋白3(PfMSP-3)基因和抗原表位多态性。方法收集2012年8月-2016年12月寄生虫病防治信息管理系统登记报告的云南省本地和输入恶性疟病例的血样和流行病学史等信息。提取血样的疟原虫DNA... 目的分析云南省不同感染来源恶性疟原虫裂殖子表面蛋白3(PfMSP-3)基因和抗原表位多态性。方法收集2012年8月-2016年12月寄生虫病防治信息管理系统登记报告的云南省本地和输入恶性疟病例的血样和流行病学史等信息。提取血样的疟原虫DNA,半巢式PCR扩增PfMSP-3基因并测序,与Gen Bank中的恶性疟原虫Pf3D7、PfK1分离株的参比序列LN999944.1、U08851.1进行比对。用MEGA 5.04、Arlequin 3.5.2.2分析PfMSP-3基因的单倍型、期望杂合度(He)、群体间遗传分化指数(Fst)。用Network 4.6.0构建单倍型网络进化图。用Dna SP 5.10计算核苷酸的非同义(Ka)、同义置换率(Ks)。用IEDB在线预测软件预测PfMSP-3肽链T细胞、B细胞抗原表位。结果共收集190份恶性疟病例血样,其中181份扩增出长1 100 bp的PfMSP-3片段,测序成功167份(缅甸121份、非洲37份、云南本地感染9份)。序列比对结果显示,167条DNA序列存在36种单倍型,He为0.409±0.183,Ka/Ks为0.98。各单倍型沿Pf3D7型(Ⅰ)、过渡型(Ⅱ)及PfK1型(Ⅲ)等3种方向进化:H1、H9等7种单倍型为Pf3D7型,H7、H8等6种单倍型为过渡型,H2、H3等23种单倍型为PfK1型。Pf3D7型、过渡型和PfK1型序列的占比分别为49.7%(83/167)、12.6%(21/167)和37.7%(63/167)。PfMSP-3基因在非洲与缅甸恶性疟原虫群体间的分化程度最高,Fst=0.049;在非洲与云南本地感染恶性疟原虫群体间最小,Fst=0.032。抗原表位分析结果显示,36种单倍型的PfMSP-3肽链亲水性高于疏水性,指数分别为1.050-2.535和-2.583--3.544。T细胞抗原表位活性为-1.1;B细胞抗原表位活性平均〉0.5,且表现为Pf3D7型〉过渡型〉PfK1型。结论云南省不同感染来源恶性疟原虫的PfMSP-3基因存在3类基因型,不同基因型PfMSP-3蛋白B细胞抗原表位活性的预测值较T细胞高。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 裂殖子表面蛋白3 抗原表位 多态性 云南省
恶性疟原虫青蒿素和哌喹耐药的流行现状及机制研究进展
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作者 尚晓敏 张青锋 《第二军医大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第11期1249-1254,共6页
恶性疟原虫是全球范围内危害重大的寄生虫类传染病病原体之一。青蒿素是抗疟药的首选药物,目前已在多个国家和地区发现恶性疟原虫对青蒿素及其与哌喹联合用药耐受性。研究已经发现与青蒿素耐药性有关的基因突变,但哌喹耐药性的机制仍有... 恶性疟原虫是全球范围内危害重大的寄生虫类传染病病原体之一。青蒿素是抗疟药的首选药物,目前已在多个国家和地区发现恶性疟原虫对青蒿素及其与哌喹联合用药耐受性。研究已经发现与青蒿素耐药性有关的基因突变,但哌喹耐药性的机制仍有待进一步研究。本文就近年恶性疟原虫对青蒿素及哌喹耐药的流行现状和分子机制研究进展作一综述。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 青蒿素类 哌喹 抗药性
微生物介导的恶性疟原虫PfCSP疫苗的研制现状
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作者 李文桂 陈雅棠 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期102-105,共4页
恶性疟原虫引起的恶性疟是一种严重危害人类健康的寄生虫病,采用疫苗防治该病是当前研究的热点领域之一。PfCSP抗原是一种有效的疫苗候选分子,本文综述了鼠伤寒沙门氏菌、卡介苗、耻垢分枝杆菌、腺病毒、牛痘病毒、黄热病病毒和A型流感... 恶性疟原虫引起的恶性疟是一种严重危害人类健康的寄生虫病,采用疫苗防治该病是当前研究的热点领域之一。PfCSP抗原是一种有效的疫苗候选分子,本文综述了鼠伤寒沙门氏菌、卡介苗、耻垢分枝杆菌、腺病毒、牛痘病毒、黄热病病毒和A型流感病毒等微生物介导的恶性疟原虫PfCSP疫苗的研制现状。 展开更多
关键词 恶性疟原虫 PfCSP抗原 疫苗 综述
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