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慢性束缚应激诱导脂肪Nox-4表达及其在脂肪炎症发生中的作用
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作者 买买提·依斯热依力 买买提艾力·艾则孜 +8 位作者 吾布力卡斯木·吾拉木 艾克拜尔·艾力 李义亮 阿孜古丽·阿力木江 赵新胜 闫晶 沙迪古丽·吾甫尔 蒋媛 克力木·阿不都热依木 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期410-416,共7页
目的探讨慢性束缚应激诱导脂肪组织NADPH氧化酶4(Nox-4)表达及其在脂肪炎症发生中的作用。方法雄性SPF级20只昆明小鼠随机分2组(每组10只),即束缚应激组和正常对照组。束缚应激小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2h,持续14天。采用HE染... 目的探讨慢性束缚应激诱导脂肪组织NADPH氧化酶4(Nox-4)表达及其在脂肪炎症发生中的作用。方法雄性SPF级20只昆明小鼠随机分2组(每组10只),即束缚应激组和正常对照组。束缚应激小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2h,持续14天。采用HE染色、免疫组化、RT-PCR及ELISA等试验方法检测脂肪组织和血液中Nox-4,巨噬细胞表面标志物(CD11b、CD68、F4/80),抗氧化蛋白(Mn-SOD、GSH-Px、Catalase),脂肪细胞因子(脂联素、MCP-1、IL-6、TNF-α)等指标的表达。结果应激小鼠腹股沟脂肪垫白色脂肪组织(WAT)与对照组相比显著缩小。应激组WAT出现大量的单核细胞、中性粒细胞浸润反应和炎症性改变。应激组WAT组织中CD11b阳性细胞的比例及F4/80、CD68的mRNA表达水平显著升高。应激组FFA释放的浓度显著增高,约对照组的2倍(P<0.01)。Nox-4主要表达于脂肪细胞中,应激组Nox-4的mRNA表达和血清浓度显著高于对照组(P<0.01);应激组WAT组织中脂联素的mRNA表达与对照组相比显著降低(P<0.01);应激组WAT组织中MCP-1、IL-6及TNF-α的mRNA表达与对照组相比显著增高(P<0.01)。结论心理应激导致脂肪氧化、抗氧化系统破坏,使得脂肪细胞因子表达异常,进而引起脂肪组织炎症。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 氧化应激 脂肪细胞因子 脂肪炎症
慢性束缚应激对小鼠食管内脏敏感性的影响及其诱导食管炎症和氧化应激的作用
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作者 吾布力卡斯木·吾拉木 买买提·依斯热依力 克力木·阿不都热依木 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期135-141,共7页
目的建立小鼠慢性束缚应激模型,探讨心理应激对食管高敏感性及食管炎症发生的作用,以及氧化应激所产生的影响。方法20只雄性SPF级昆明小鼠随机分2组(每组10只),即慢性束缚应激(CRS)组和正常对照(NC)组。CRS组小鼠每天在自制式束缚器中... 目的建立小鼠慢性束缚应激模型,探讨心理应激对食管高敏感性及食管炎症发生的作用,以及氧化应激所产生的影响。方法20只雄性SPF级昆明小鼠随机分2组(每组10只),即慢性束缚应激(CRS)组和正常对照(NC)组。CRS组小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2h,其余时间两组小鼠在相同环境中自由饮水摄食,实验持续14d。通过HE染色在光学显微镜下观察食管组织病理学改变并进行组织损伤评分。采用免疫组化方法检测瞬时电位香草酸亚型1(TRPV-1)与还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX-4)在小鼠食管中的表达,进一步通过Western印迹检测TRPV-1蛋白表达量,并通过实时定量PCR法检测食管组织中TRPV-1、氧化蛋白、抗氧化蛋白及相关炎症因子微RNA的表达量。结果HE染色镜下观察可见,CRS组小鼠食管黏膜可见基底细胞增生,中性粒细胞及浆细胞浸润等炎症性改变,NC组未见明显异常,并且两组小鼠食管黏膜组织上皮细胞损伤及黏膜下炎症细胞评分有差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫组化结果显示,TRPV-1和NOX-4阳性着色细胞在大部分标本中均可见到,但TRPV-1和NOX-4免疫染色阳性着色细胞在CRS组小鼠组织中表达较NC组染色深且丰富。Western印迹检测结果表明,CRS组食管标本中TRPV-1蛋白质表达量较NC组高(1.0±0.0比1.6±0.2),差异有统计学意义(t=-7.06,P<0.001)。实时定量PCR实验结果表明,CRS组TRPV-1及氧化蛋白NOX-4mRNA表达水平较NC组高,分别为1.0±0.0比2.0±0.2、1.0±0.0比2.0±0.2,差异均有统计学意义(t=-13.44、-14.32,均P<0.001);与NC组比较,CRS组抗氧化蛋白锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)和铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)mRNA表达水平较高,分别为1.0±0.0比0.7±0.1、1.0±0.0比0.7±0.1,差异均有统计学意义(t=8.39、7.36,均P<0.05);CRS组炎症相关因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水� 展开更多
关键词 慢性束缚应激 食管高敏感性 食管炎症 氧化应激 小鼠模型
氟西汀通过上调海马内溴结构域蛋白4的表达改善慢性束缚应激所致小鼠的抑郁样行为
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作者 王贞 黄怡佳 +7 位作者 乃爱桃 牛磊 罗诗诗 万炜 刘政海 陈熙 徐杨 曹文宇 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期18-23,共6页
目的探讨氟西汀(FLX)对慢性束缚应激(CRS)所致小鼠抑郁样行为及海马内溴结构域蛋白4(BRD4)表达的影响。方法 24只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水对照(NS)组、抑郁模型(CRS)组、氟西汀干预(CRS+FLX)组。慢性束缚应激3周建立小鼠抑郁模型,... 目的探讨氟西汀(FLX)对慢性束缚应激(CRS)所致小鼠抑郁样行为及海马内溴结构域蛋白4(BRD4)表达的影响。方法 24只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水对照(NS)组、抑郁模型(CRS)组、氟西汀干预(CRS+FLX)组。慢性束缚应激3周建立小鼠抑郁模型,应激的第8天至第21天CRS+FLX组于应激前30 min腹腔注射氟西汀(10 mg/kg),NS组及CRS组注射等体积生理盐水。采用糖水偏好实验、喷糖实验、强迫游泳实验、新旧事物识别实验和旷场实验检测各组小鼠行为变化;采用Western blotting及Real-time PCR法检测小鼠海马BRD4蛋白和mRNA的表达情况。结果与NS组相比,CRS组小鼠表现出明显的抑郁样行为,包括糖水偏好百分比显著降低(P<0.01),喷糖实验舔糖时间缩短(P<0.05),强迫游泳不动时间增加(P<0.01),新事物辨别指数降低(P<0.0001),抗抑郁药FLX干预可逆转CRS所诱导的上述抑郁样行为表现(P<0.05);与NS组相比,CRS组小鼠海马BRD4蛋白及mRNA的表达明显下调(1.0000±0.04577比0.08337±0.01658;1.0000±0.04379比0.6672±0.03193,P<0.05),而FLX可上调抑郁小鼠海马BRD4蛋白及mRNA的表达(0.08337±0.01658比0.4983±0.08574;0.6672±0.03193比0.8572±0.03181,P<0.05)。结论氟西汀可能通过上调海马BRD4的表达改善小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 氟西汀 慢性束缚应激 抑郁症 溴结构域蛋白4 海马 实时定量聚合酶链反应 小鼠
慢性束缚应激致大鼠持续性高血糖症与孤束核损伤有关
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作者 毕文杰 郑翔 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期423-430,共8页
目的探讨孤束核联合亚核前部(ac NTS)损伤在慢性束缚应激(CRS)所致的胰岛素抵抗性高血糖症发生中的作用。方法采用CRS大鼠模型(n=20;7 d束缚+3 d自由活动,共40 d),检测葡萄糖代谢相关指标。结果 CRS导致约1/3的个体(n=7)持续性的中度胰... 目的探讨孤束核联合亚核前部(ac NTS)损伤在慢性束缚应激(CRS)所致的胰岛素抵抗性高血糖症发生中的作用。方法采用CRS大鼠模型(n=20;7 d束缚+3 d自由活动,共40 d),检测葡萄糖代谢相关指标。结果 CRS导致约1/3的个体(n=7)持续性的中度胰岛素抵抗性高血糖(空腹血糖不超过11 mmol/L)。CRS高血糖鼠ac NTS可观察到神经元染色浓缩,Caspase-3表达和TUNEL阳性染色,提示出现神经元凋亡样改变。机械损伤ac NTS(n=6),空腹血糖水平逐渐升高,也能导致胰岛素抵抗性高血糖,且高胰岛素血症、胰岛平均体积增大和血清皮质酮水平不变等特点与CRS小鼠一致。结论 CRS损伤了ac NTS的葡萄糖敏感神经元,从而使血糖调节紊乱。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 胰岛素抵抗性高血糖 神经元损伤 孤束核 酶联免疫吸附测定 大鼠
D-丝氨酸在慢性束缚应激小鼠模型中的观察研究 预览
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作者 刘志强 饶琦 《基层医学论坛》 2019年第7期892-894,共3页
目的观察D-丝氨酸对慢性束缚应激小鼠模型的影响。方法通过建立慢性束缚应激小鼠模型,使用强迫游泳行为学系统评估不同剂量D-丝氨酸对抑郁模型鼠的影响。结果 D-丝氨酸可减少强迫游泳不动时间;10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg三种剂量的D... 目的观察D-丝氨酸对慢性束缚应激小鼠模型的影响。方法通过建立慢性束缚应激小鼠模型,使用强迫游泳行为学系统评估不同剂量D-丝氨酸对抑郁模型鼠的影响。结果 D-丝氨酸可减少强迫游泳不动时间;10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg三种剂量的D-丝氨酸都能减少模型小鼠强迫游泳不动时间,且100 mg/kg剂量D-丝氨酸作用最明显。结论 D-丝氨酸可以产生抗抑郁效应,且其抗抑郁效应与剂量相关。 展开更多
关键词 D-丝氨酸 小鼠模型 慢性束缚应激 强迫游泳实验
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慢性束缚应激致抑郁小鼠海马锌指蛋白A20表达的变化
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作者 屈易萃 李红霞 +4 位作者 汤雨潇 沈志雷 杨建新 莫烽锋 沈慧 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期189-192,共4页
目的观察慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)对小鼠行为学的影响及海马锌指蛋白A20变化,为阐明应激致抑郁的发病机制提供实验依据。方法通过CRS建立应激致抑郁动物模型,8w后测定动物体质量,并检测小鼠悬尾不动时间、自主活动... 目的观察慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)对小鼠行为学的影响及海马锌指蛋白A20变化,为阐明应激致抑郁的发病机制提供实验依据。方法通过CRS建立应激致抑郁动物模型,8w后测定动物体质量,并检测小鼠悬尾不动时间、自主活动运动速度、糖水偏爱分数等行为学指标;ELISA法检测海马组织TNF-α和IL-6含量;实时荧光定量PCR法和蛋白印迹检测海马A20 mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,8w CRS暴露后,小鼠体质量明显降低;自发活动的平均速度和糖水偏爱分数明显降低,而悬尾不动时间显著延长;小鼠海马组织内TNF-α和IL-6的含量显著增加;海马组织内A20mRNA和蛋白的表达量显著降低。结论 CRS导致小鼠抑郁样行为学改变可能与神经炎症和A20表达降低相关。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 海马 抑郁 锌指蛋白A20
慢性束缚应激大鼠下丘脑弓状核食欲调控因子的变化 预览 被引量:1
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作者 王霞 王少贤 +4 位作者 方朝义 王杰鹏 旷湘楠 赵丹 王一旭 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期473-478,共6页
目的:观察慢性束缚应激大鼠血清中瘦素(leptin)及下丘脑弓状核(arcuate nucleus,ARC)中瘦素受体(leptin receptor,LEPR)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、刺鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)、阿黑皮素原(proopiomelanocortin,PO... 目的:观察慢性束缚应激大鼠血清中瘦素(leptin)及下丘脑弓状核(arcuate nucleus,ARC)中瘦素受体(leptin receptor,LEPR)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、刺鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)、阿黑皮素原(proopiomelanocortin,POMC)和可卡因苯丙胺调节转录物(cocaine amphetamine-regulated transcript,CART)的表达变化,探讨慢性束缚应激大鼠出现摄食减少和体重减轻等表现的中枢机制。方法:90只SD健康雄性大鼠随机分为空白对照(BC)组、7 d应激(7-S)组和21 d应激(21-S)组。7-S组和21-S组大鼠每天接受连续3 h束缚应激,分别持续7 d和21 d;BC组正常饲养21 d,不予应激干预。观察各组大鼠摄食量和体重变化,ELISA方法测定血清中leptin和下丘脑ARC中LEPR含量;Western blot和RT-qPCR法分别检测下丘脑ARC中LEPR、NPY、AgRP、POMC和CART的蛋白和mRNA表达水平;并用Pearson相关系数法探究21-S组大鼠体重/摄食量变化与ARC中上述食欲因子mRNA表达的关系。结果:与同一时点BC组相比,7-S组和21-S组大鼠的摄食量减少,体重增长延缓。7-S组和21-S组大鼠血清leptin水平,以及ARC中LEPR、POMC和CART的蛋白和mRNA表达较BC组有不同程度升高(P<0.05),而NPY和AgRP的蛋白和mRNA表达则显著降低(P<0.05),且21-S组变化最为明显。Pearson相关分析表明,21-S组大鼠体重与其ARC中LEPR和CART的mRNA表达呈显著负相关(P<0.05或P<0.01),与NPY的mRNA呈显著正相关(P<0.05);摄食量与POMC的mRNA表达呈显著负相关(P<0.05);体重与摄食量的相关性分析无统计学显著性。结论:慢性束缚应激大鼠下丘脑ARC内部食欲因子表达与其体重/摄食变化存在一定关联性,但其作用机制有待进一步探讨。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 弓状核 瘦素 瘦素受体 食欲
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文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响 预览
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作者 赵洪庆 雷昌 +4 位作者 杨娴 何文龙 张思静 韩远山 王宇红 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期112-117,共6页
目的 探讨文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛组,每组12只。除对照组外,其余两组大鼠均给予21 d的慢性束缚应激,于每天同一时间段束缚6 h,文拉法辛组在造模同时灌胃给... 目的 探讨文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛组,每组12只。除对照组外,其余两组大鼠均给予21 d的慢性束缚应激,于每天同一时间段束缚6 h,文拉法辛组在造模同时灌胃给药(6.75 mg/kg),对照组和模型组给予蒸馏水。采用高架十字迷宫和场景恐惧测试大鼠的焦虑行为,旷场和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁行为,HE染色观察大鼠海马组织形态变化,HPLC-ECD法检测海马单胺递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量,ELISA法检测血浆HPA轴促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平。结果 模型组大鼠焦虑和抑郁样行为明显(P<0.01),海马组织存在神经元缺失、排列紊乱、部分胞体呈空泡状等病理现象,5-HT、NE、DA含量均明显下调(P<0.05),血浆CRH、ACTH、CORT水平显著升高(P<0.01);经文拉法辛治疗后,大鼠焦虑及抑郁样均有较明显的缓解(P<0.05),海马神经元损伤减轻,5-HT、NE、DA含量均有不同程度的上升(P<0.05),血浆CRH、ACTH、CORT水平下降(P<0.05)。结论 文拉法辛能明显改善慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为,缓解海马神经元损伤,其作用可能与上调脑内单胺神经递质含量,抑制体内HPA轴过度亢进有关。 展开更多
关键词 文拉法辛 焦虑 抑郁 海马 慢性束缚应激 大鼠
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慢性应激模型大鼠体重、摄食变化与粪便代谢物的相关性研究 预览
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作者 赵丹 王少贤 +3 位作者 梁文杰 王一旭 李媛媛 王坤红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1302-1309,共8页
目的:探讨慢性应激导致大鼠体重增长缓慢、摄食量下降与粪便代谢物变化的相关性。方法:48只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组和慢性束缚应激组。慢性束缚应激组大鼠每天给予束缚应激3 h,连续21 d;正常组大鼠正常饲养21 d,不予应激。观测2... 目的:探讨慢性应激导致大鼠体重增长缓慢、摄食量下降与粪便代谢物变化的相关性。方法:48只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组和慢性束缚应激组。慢性束缚应激组大鼠每天给予束缚应激3 h,连续21 d;正常组大鼠正常饲养21 d,不予应激。观测2组大鼠旷场实验和高架十字迷宫实验行为学指标变化及糖水偏好率、血清D-木糖含量和小肠炭末推进率,采用~1H-NMR代谢组学技术检测大鼠粪样代谢物,Pearson相关分析探究应激大鼠体重、摄食量变化与上述观测指标的关系。结果:与正常组大鼠比较,慢性束缚应激组大鼠体重增长缓慢,摄食量显著下降(P<0.01),5 min内在旷场内总移动距离和中央区移动距离均显著减少(P<0.01),内高架十字迷宫实验中5 min内在开放臂停留时间显著缩短(P<0.01)。束缚应激21 d大鼠血清D-木糖含量和糖水偏好率均较正常大鼠显著下降(P<0.05)。小肠炭末推进率在两组间比较差异无统计学显著性(P>0.05)。粪样代谢组学检测获得乙酸盐、丁酸盐、葡萄糖、丙酸盐、谷氨酸盐、核糖、庚二酸盐、乳酸盐、丙氨酸和戊酸盐10种差异代谢物,且慢性束缚应激组大鼠粪样中含量显著高于正常组大鼠(P<0.05)。Pearson相关分析提示应激21 d大鼠摄食量与差异代谢物乙酸盐和庚二酸盐呈显著负相关(P<0.05),体重变化与上述指标均无显著相关性。结论:慢性束缚应激大鼠粪便小分子代谢产物乙酸盐和庚二酸盐与其摄食量存在一定相关性,但具体代谢通路有待进一步研究。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 体重 摄食量 代谢组学 核磁共振氢谱
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慢性束缚应激对小鼠痛经的影响 预览
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作者 刘子钰 邓格 +6 位作者 王菲迪 丰凯月 李泽雨 樊同祥 孙晓明 胡浩 李帆 《国外医学:医学地理分册》 CAS 2019年第2期124-125,130共3页
目的探究慢性心理应激对痛经的影响,旨在对痛经的缓解提出心理层面的针对性建议。方法将12只雌性小鼠随机分成对照组和慢性应激组,对慢性应激组采用慢性束缚方式诱导慢性心理应激;再对慢性应激组和对照组小鼠建立痛经模型,通过扭体实验... 目的探究慢性心理应激对痛经的影响,旨在对痛经的缓解提出心理层面的针对性建议。方法将12只雌性小鼠随机分成对照组和慢性应激组,对慢性应激组采用慢性束缚方式诱导慢性心理应激;再对慢性应激组和对照组小鼠建立痛经模型,通过扭体实验判断其痛经发生情况。结果对照组和慢性应激组之间扭体潜伏期、扭体次数均存在显著差异(P=0.042<0.05,P=0.012<0.05),慢性应激组扭体潜伏期更短,扭体次数更多。结论慢性心理应激可加重模型小鼠的痛经程度。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 痛经 扭体实验
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Nox-4在慢性束缚应激致小鼠胃黏膜炎症损伤发生中的作用
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作者 买买提·依斯热依力 阿孜古丽·阿力木江 +6 位作者 吾布力卡斯木·吾拉木 李义亮 艾克拜尔·艾力 赵新胜 阿力木江·麦斯依提 蒋媛 克力木·阿不都热依木 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期316-321,共6页
目的探讨NADPH氧化酶Nox-4在慢性束缚应激诱导胃黏膜炎症损伤发生中的作用。方法雄性SPF级昆明小鼠随机分2组(每组10只),即慢性束缚应激(Stress)组和正常对照(Control)组。Stress组小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2 h,其余时间两组小... 目的探讨NADPH氧化酶Nox-4在慢性束缚应激诱导胃黏膜炎症损伤发生中的作用。方法雄性SPF级昆明小鼠随机分2组(每组10只),即慢性束缚应激(Stress)组和正常对照(Control)组。Stress组小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2 h,其余时间两组小鼠在相同环境中自由饮水摄食,实验持续14 d。通过HE染色在光镜下观察胃黏膜组织病理学改变,采用免疫组化方法观察Nox-4在小鼠胃黏膜中的表达,实时定量RT-PCR和Elisa法检测胃黏膜组织中Nox-4、抗氧化蛋白(Mn-SOD、GSH、Catalase)及炎性因子(IL-8、IL-1β、TNF-α)等指标的mRNA相对表达量及其在血液释放浓度。结果Stress组小鼠胃黏膜固有层和腺体上皮内出现基底细胞增生,中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及浆细胞浸润反应和炎性改变,而Control组小鼠胃黏膜未发现明显异常。Nox-4免疫染色阳性细胞在Stress组小鼠胃黏膜中表达较Control组染色深且丰富,主要表达于黏膜固有层及腺体上皮内。Stress组小鼠胃黏膜组织中Nox-4 mRNA表达水平是Control组的(2.42±0.51)倍,其血清释放浓度为Control组的(2.23±0.67)倍,差异有统计学意义(t=-46.32,P<0.001)。两组小鼠胃黏膜抗氧化蛋白的RT-PCR实验结果显示,Stress组Mn-SOD、GSH、Catalase的mRNA转录水平明显低于Control组的分别为[Mn-SOD:(0.59±0.10),GSH:(0.58±0.11),Catalase:(0.57±0.09)倍],差异有统计学意义(t=13.51,11.67,15.01,P<0.01)。两组小鼠胃黏膜炎性因子的RT-PCR实验结果显示,Stress组IL-8、IL-1β、TNF-α的mRNA转录水平显著高于Control组的分别为(IL-8:1.47±0.34,IL-1β:1.48±0.42,TNF-α:1.51±0.37)倍,差异有统计学意义(t=-18.45,-19.14,-20.85,P<0.001)。两组炎性因子(IL-8、IL-1β、TNF-α)的Elisa结果显示;Stress组炎性因子血清中释放水平明显上升,分别是Control组的(2.25±0.37)、(3.59±0.45)、(3.41±0.34)倍,均差异具有统计学意义(t=-47.11,-79.36,-96.32,P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,S 展开更多
关键词 慢性束缚应激 胃黏膜损伤 Nox-4 抗氧化蛋白 炎性因子 小鼠
蛋白激酶受体2在慢性束缚应激小鼠食管中的表达及其意义
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作者 吾布力卡斯木·吾拉木 买买提·依斯热依力 +5 位作者 艾克拜尔·艾力 李义亮 蒋媛 阿孜古丽·阿力木江 阿布拉江·米吉提 克力木·阿不都热依木 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第1期17-23,共7页
目的研究蛋白激酶受体2(proteinase-activated receptor-2,PAR-2)在慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)模型小鼠食管中的表达水平,探讨PAR-2在心理应激诱导食管高敏感性及食管炎症中的作用。方法20只雄性无特定病原体(specific... 目的研究蛋白激酶受体2(proteinase-activated receptor-2,PAR-2)在慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)模型小鼠食管中的表达水平,探讨PAR-2在心理应激诱导食管高敏感性及食管炎症中的作用。方法20只雄性无特定病原体(specific pathogen free,SPF)昆明小鼠随机分2组(每组10只),即CRS组和正常对照(normal control,NC)组。CRS组小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2 h,其余时间两组小鼠在相同环境中自由饮水摄食,实验持续14 d。通过HE染色在光学显微镜下观察食管组织病理学改变并进行组织损伤评分。采用免疫组化,Western blot法,逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)方法检测蛋白激酶受体2(proteinase-activated receptor-2,PAR-2)在小鼠食管中的表达,并通过RT-PCR法检测食管组织中相关炎症因子mRNA的表达量。结果CRS组小鼠体重增加量显著低于NC组,差异有统计学意义(t=4.28,P<0.05)。HE染色镜下观察发现CRS组小鼠食管粘膜上皮层增生,中性粒细胞及浆细胞浸润等炎症性改变,NC组未见明显异常;此外CRS组小鼠上皮细胞损伤及粘膜下炎症细胞评分均高于NC组,两组差异有统计学意义(t值分别为-4.16,-3.58,P值均<0.05);NC组与CRS组粘膜下水肿评分差异无统计学意义。免疫组化结果显示,PAR-2阳性着色细胞在大部分标本中均可见到,但CRS组小鼠组织中阳性着色较NC组染色深且丰富。Western blot法检测结果表明,CRS组食管标本中PAR-2蛋白质表达量显著高于NC组,差异有统计学意义(t=-19.67,P<0.05)。RT-PCR实验结果表明,CRS组PAR-2 mRNA表达水平高于NC组,差异有统计学意义(t=-15.40,P<0.05);与NC组相比,CRS组炎症相关因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、白IL-8及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-αmRNA表达水平升高,差异有统计学意义(t值分别为-7.94,-17.82,-25.54,P值均<0.05)。通过Pearson相关性分析得知,CRS组小鼠食管中PAR-2 mRNA相对表达倍数分别与� 展开更多
关键词 蛋白激酶受体2 慢性束缚应激 食管高敏感性 食管炎症 小鼠模型
抑郁症小鼠模型的神经免疫改变 被引量:2
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作者 万仁玲 潘绮 +3 位作者 安晓虹 乔彩丽 吴华丽 尚靖 《解剖学报》 CSCD 北大核心 2018年第3期281-287,共7页
目的建立慢性束缚应激(CRS)和慢性不可预见性应激(CUMS)模型,观察C57BL/6小鼠行为学指标,海马区及脾脏结构及相关因子基因表达的差异,探讨不同慢性应激造模手段对小鼠神经免疫系统的影响,为抑郁症发病机制及抗抑郁药初筛选提供实验... 目的建立慢性束缚应激(CRS)和慢性不可预见性应激(CUMS)模型,观察C57BL/6小鼠行为学指标,海马区及脾脏结构及相关因子基因表达的差异,探讨不同慢性应激造模手段对小鼠神经免疫系统的影响,为抑郁症发病机制及抗抑郁药初筛选提供实验依据。方法建立6周的对照组、CRS及CUMS小鼠模型共45只,通过行为学评价测定小鼠行为学指标;运用HE染色观察小鼠大脑海马区及脾脏组织形态;运用尼氏染色观察海马区神经元受损情况;Real-time PCR检测海马区抑郁相关基因脑源性神经营养因子(BDNF)、五羟色胺转运体(5-HTT),吲哚胺2,3加双氧酶1(IDO1)及脾脏炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达情况。结果慢性应激6周后,CRS组小鼠的水平穿格数及直立数无显著变化而CUMS组极显著下降;CRS组与CUMS组小鼠悬尾及强迫游泳试验累计不动时间均显著增加(P〈0.05);同时两种应激均能引起海马和脾脏结构的损伤,但CUMS组海马区的神经元损伤更严重;仅有CUMS组海马区相关基因显著改变;CUMS组脾脏IL-1β,IL-6的基因表达水平显著升高,而CRS组IL-6水平无显著变化。结论应激6周后,CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状;从神经免疫学角度观察,CUMS模型的抑郁样症状明显。提示,与CRS模型相比,CUMS模型更能反映机体的抑郁症状。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 慢性不可预见性应激 神经免疫系统 抑郁模型 实时定量聚合酶链反应 免疫组织化学 小鼠
小鼠应激抑郁模型建立研究进展 预览
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作者 王嘉南 杨晶金 《台州学院学报》 2018年第6期64-68,74共6页
抑郁症动物模型是研究抑郁机制和筛选抗抑郁症药物的重要工具和有效手段,已经被越来越广泛的运用到医学研究中去。目前常用的应激抑郁动物模型有行为绝望、慢性束缚应激、慢性不可预见性温和刺激、获得性无助、新奇环境诱导食欲减退、... 抑郁症动物模型是研究抑郁机制和筛选抗抑郁症药物的重要工具和有效手段,已经被越来越广泛的运用到医学研究中去。目前常用的应激抑郁动物模型有行为绝望、慢性束缚应激、慢性不可预见性温和刺激、获得性无助、新奇环境诱导食欲减退、母仔分离等,而24小时束缚应激、牙科噪声诱导抑郁是新的简单造模方式。不同的造模方式存在各自的优缺点,可以根据需要选用不同的抑郁模型。 展开更多
关键词 抑郁症 强迫游泳 慢性束缚应激 慢性温和刺激
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慢性束缚应激对老龄大鼠空间学习和记忆能力及海马齿状回区兴奋性氨基酸水平的影响 预览 被引量:1
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作者 王玮瑶 陈玲 +1 位作者 岳学玲 金清华 《吉林大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第1期8-12,共5页
目的:探讨慢性束缚应激(CRS)对老龄大鼠学习和记忆能力及海马齿状回(DG)区兴奋性氨基酸水平的影响,初步阐明CRS影响空间学习和记忆能力的部分神经化学机制。方法:16只18月龄SD雄性大鼠随机分为对照组和CRS组(每组8只),CRS组大... 目的:探讨慢性束缚应激(CRS)对老龄大鼠学习和记忆能力及海马齿状回(DG)区兴奋性氨基酸水平的影响,初步阐明CRS影响空间学习和记忆能力的部分神经化学机制。方法:16只18月龄SD雄性大鼠随机分为对照组和CRS组(每组8只),CRS组大鼠每天给予2h的CRS,连续30d。利用Morris水迷宫(MWM)实验检测CRS大鼠空间学习记忆能力,采用脑部微量透析法和高效液相色谱法检测在MWM实验过程中大鼠海马DG区兴奋性氨基酸[谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)]水平,采用酶联免疫法测定大鼠血清中皮质酮(CORT)和肾上腺素(EPI)水平。结果:MWM实验,与对照组比较,CRS组第2~4天大鼠逃避潜伏期明显延长(P〈0.05),且第5天在目标象限游泳的时间明显减少(P〈0.05)。与训练前比较,对照组大鼠海马DG区Asp水平在MWM实验第2天明显增加(P〈0.05);与对照组比较,CRS组大鼠DG区Asp水平在MWM实验第3天明显下降(P〈0.05);与训练前比较,在MWM实验过程中2组大鼠海马DG区Glu水平均明显增加(P〈0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P〉0.05)。与对照组比较,CRS组大鼠血清中CORT和EPI水平明显升高(P〈0.05)。结论:CRS降低老年大鼠的空间学习和记忆能力,这可能与大鼠海马DG区Asp水平降低有关。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 海马齿状回 空间学习 记忆能力 兴奋性氨基酸 老龄大鼠
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逍遥散对慢性束缚应激模型大鼠行为学和下丘脑弓状核NPY及受体Y1表达的影响 被引量:2
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作者 王霞 马金生 +2 位作者 吴佳欣 王少贤 方朝义 《中国中西医结合杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期453-458,共6页
目的观察逍遥散对慢性束缚应激模型大鼠行为学和下丘脑弓状核中神经肽Y(NPY)及其受体Y1(NPY-Y1)表达的影响,探讨其对抗应激损伤的作用机制及靶点。方法 125只SD大鼠随机分为3组:正常组(25只)、模型组(50只)、逍遥散组(50只)... 目的观察逍遥散对慢性束缚应激模型大鼠行为学和下丘脑弓状核中神经肽Y(NPY)及其受体Y1(NPY-Y1)表达的影响,探讨其对抗应激损伤的作用机制及靶点。方法 125只SD大鼠随机分为3组:正常组(25只)、模型组(50只)、逍遥散组(50只)。采用每天3 h,连续21日肢体束缚的方法建立慢性应激动物模型。动态监测各组大鼠体重及摄食量,借助旷场实验观察各组大鼠行为学指标变化,并运用免疫荧光染色法、RT-q PCR法,分别检测不同时段各组大鼠下丘脑弓状核(ARC)中神经肽Y(NPY)、神经肽Y受体Y1(NPY-Y1)蛋白和mRNA的表达情况。结果与同时间点正常组比较,模型组7、14、21日大鼠体重及14、21日摄食量减少,21日5 min内总穿格数、站立次数、修饰次数减少,7、21日下丘脑ARC NPY、NPY-Y1表达阳性面积、积分光密度、平均光密度及NPY、NPY-Y1 mRNA表达降低(P〈0.05,P〈0.01)。与同时间点模型组比较,逍遥散组14、21日大鼠体重及21日摄食量增加,7日5 min内总穿格数减少,21日5 min内总穿格数和修饰次数明显增加,7、21日NPY表达阳性面积、积分光密度增加,21日NPY-Y1表达阳性面积、平均光密度和积分光密度增加,7日NPY-Y1mRNA表达降低,而7、21日NPY mRNA及21日NPY-Y1 mRNA表达升高(P〈0.05,P〈0.01)。结论逍遥散可通过上调慢性束缚应激模型大鼠下丘脑ARC中NPY、NPY-Y1受体蛋白及基因表达,调节机体能量代谢,改善肝郁样情绪、行为障碍,这可能是其疏肝健脾以拮抗慢性应激损伤的内在机制之一。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 行为学 弓状核 神经肽Y 神经肽Y受体Y1 逍遥散
针刺干预对慢性束缚应激模型大鼠海马和额叶皮层γ-氨基丁酸A受体和B受体表达相关性研究 预览 被引量:1
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作者 张鹏 姜会梨 +5 位作者 王瑜 卢峻 常磊 董莎 辛随成 图娅 《环球中医药》 CAS 2018年第5期656-660,共5页
目的通过观察针刺对慢性束缚应激抑郁模型大鼠海马和额叶皮层γ-氨基丁酸A受体和B受体(γ-aminobuty ric acid A receptor and B receptor,GABAAR、GABABR)表达的影响,旨在深入揭示针刺干预抑郁状态可能存在的特殊机制和作用途径,为... 目的通过观察针刺对慢性束缚应激抑郁模型大鼠海马和额叶皮层γ-氨基丁酸A受体和B受体(γ-aminobuty ric acid A receptor and B receptor,GABAAR、GABABR)表达的影响,旨在深入揭示针刺干预抑郁状态可能存在的特殊机制和作用途径,为针刺抗抑郁之机制研究作出补充,为临床针刺治疗抑郁症提供实验依据。方法将24只SD大鼠采用随机数表法分为空白组、模型组、模型+针刺组、模型+氟西汀组,通过慢性束缚应激结合孤养的方式建立心理应激模型,针刺干预选取"百会"(GV20)、"印堂"(GV29)、双侧"三阴交"穴(SP6),平刺进针,深度0.5-1 cm,每次20分钟,每日1次,持续28天。采用体重和糖水实验评价模型大鼠行为学改变情况,运用蛋白质印迹法(Western Blot)检测海马和额叶皮层组织GABAAR和GABABR的蛋白表达水平。结果 (1)与空白组相比,模型组大鼠体重增长值以及糖水偏爱明显降低(P〈0.01);模型组大鼠海马和额叶皮层中GABAAR和GABABR蛋白含量明显降低(P〈0.01);(2)与模型组相比,针刺组大鼠体重增长值和糖水偏爱均明显升高(P〈0.01),同时上调海马中GABAAR蛋白含量及额叶皮层GABAAR和GABABR蛋白含量均明显升高(P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01)。结论针刺可提高大鼠海马GABAAR和额叶皮层GABAAR,GABABR含量,逆转慢性束缚应激大鼠抑郁状态,提示这可能是针刺抗抑郁作用机制。 展开更多
关键词 针刺 抑郁症 慢性束缚应激 Γ-氨基丁酸A受体 Γ-氨基丁酸B受体
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逍遥散对慢性应激模型大鼠下丘脑外侧区瘦素受体、食欲素A和食欲素受体1表达的影响 被引量:3
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作者 王杰鹏 王少贤 +3 位作者 方朝义 旷湘楠 王一旭 赵丹 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2018年第19期1679-1684,共6页
目的探讨逍遥散抗应激的可能作用机制。方法 72只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和逍遥散组各24只。除空白对照组外,其余两组以每天3 h束缚制动方式连续21天建立慢性应激动物模型。在造模第1天,逍遥散组灌服逍遥散混悬液3.85 g/(kg&... 目的探讨逍遥散抗应激的可能作用机制。方法 72只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和逍遥散组各24只。除空白对照组外,其余两组以每天3 h束缚制动方式连续21天建立慢性应激动物模型。在造模第1天,逍遥散组灌服逍遥散混悬液3.85 g/(kg·d),其余两组灌服生理盐水1 ml/100 g。记录实验第0、7、21天时大鼠体重、摄食量以及旷场实验行为学变化;实验第22天测定血清D-木糖及下丘脑外侧区中食欲素A(OXA)、瘦素含量,免疫荧光染色观察下丘脑外侧区中瘦素受体(ob-R)、OXA与食欲素受体1(OX1R)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测ob-R、前食欲素原与OX1R mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体重、摄食量以及在旷场实验5 min移动总距离和中央区总穿格数明显减少,血清D-木糖含量下降,下丘脑外侧区中OXA、OX1R蛋白表达降低,ob-R蛋白及mRNA表达、瘦素含量升高,前食欲素原、OX1R mRNA表达下降(P〈0.05或P〈0.01)。逍遥散组上述各指标均较模型组改善(P〈0.05或P〈0.01)。结论逍遥散调节食欲抗应激的中枢机制可能与下丘脑外侧区中Leptin-ob-R-OXA/OX1R摄食通路有关。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 逍遥散 下丘脑外侧区 食欲素A 食欲素受体1 瘦素 前食欲素原
慢性束缚大鼠海马差异蛋白质表达及逍遥散干预作用 预览
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作者 寇美静 薛哲 +3 位作者 刘雁云 刘玥芸 刘燕 陈家旭 《数字中医药(英文)》 2018年第3期219-227,共9页
目的分析肝郁脾虚证模型大鼠海马组织蛋白质的差异表达,从蛋白质组学角度探讨肝郁脾虚证的实质,同时研究逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠海马组织差异蛋白质的调节作用。方法SD大鼠24只,按体重随机分为正常对照组、7天模型组、21天模型组、2... 目的分析肝郁脾虚证模型大鼠海马组织蛋白质的差异表达,从蛋白质组学角度探讨肝郁脾虚证的实质,同时研究逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠海马组织差异蛋白质的调节作用。方法SD大鼠24只,按体重随机分为正常对照组、7天模型组、21天模型组、21天模型+逍遥散组,每组各6只。以慢性束缚应激法建立肝郁脾虚证大鼠模型,运用双向凝胶电泳(2-DE)方法检测各组大鼠海马差异表达蛋白质并采用western blot方法验证部分海马差异表达蛋白质。结果双向凝胶电泳分析发现17个具有显著差异表达的蛋白质斑点,经鉴定确认的8个蛋白质分别为:胶质纤维酸性蛋白-2(GFAP-2)、微管蛋白α-1c(Tubulin α-1c)、细胞质肌动蛋白2、14-3-3蛋白、β-2a微管蛋白、磷脂酰乙醇胺结合蛋白(PEBP)、突触核蛋白α-syn3以及低分子量蛋白(18KDa protein)。筛选出的8个差异表达蛋白质,在肝郁脾虚证大鼠海马组织中的6个蛋白质表达上调。1个蛋白质下调,还有一个蛋白质五种不同的亚型有不同的上下调结果。其功能主要涉及免疫、信号转导、细胞周期、细胞凋亡、酶活性调节细胞骨架,突触可塑性等方面。Western blot方法检测的两个差异表达的蛋白质中,胶质纤维酸性蛋白-2(GFAP-2)与差异蛋白质检测结果吻合,突触核蛋白α-syn3的检测结果条带模糊,但依然能通过灰度比值证实2D电泳结果的可靠性。结论肝郁脾虚证模型大鼠海马存在差异表达蛋白质,其发生发展是多种蛋白质参与的结果,其生物学功能涉及突触可塑性、信号转导、细胞周期、细胞凋亡、酶活性调节、细胞骨架、信号通路等方面。逍遥散能调节差异蛋白质表达水平,从而发挥重要的调控作用。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 肝郁脾虚证 大鼠海马 逍遥散 差异表达蛋白质
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香附挥发油对慢性束缚应激小鼠焦虑行为的影响 预览
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作者 李世英 谢云亮 《中成药》 CSCD 北大核心 2018年第10期2140-2143,共4页
目的 探讨香附挥发油对慢性束缚应激小鼠焦虑行为的影响。方法 60只小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(20 mg/kg)及香附挥发油高剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)、低剂量组(50 mg/kg),每组10只,采用慢性束缚应激法... 目的 探讨香附挥发油对慢性束缚应激小鼠焦虑行为的影响。方法 60只小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(20 mg/kg)及香附挥发油高剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)、低剂量组(50 mg/kg),每组10只,采用慢性束缚应激法建立小鼠焦虑模型。通过强迫游泳实验、悬尾实验、旷场实验、明暗箱实验、高架十字迷宫实验分析挥发油对小鼠焦虑行为的影响,并检测海马乙酰胆碱酯酶(ACh E)、5-羟色胺(5-HT)水平。结果 与模型组比较,香附挥发油组可减少强迫游泳不动时间及悬尾不动时间,提高进入旷场中央区域次数、中央区域时间及直立次数,增加明箱停留时间、明暗箱穿梭次数及进入开臂次数、开臂停留时间,同时还能降低ACh E水平,升高5-HT水平,以上差异均有统计学意义(P 〈0. 05,P 〈0. 01)。结论 香附挥发油能改善慢性束缚应激小鼠焦虑行为,其作用机制可能与调节中枢胆碱能系统、增加海马单胺类递质5-HT水平有关。 展开更多
关键词 香附 挥发油 慢性束缚应激 焦虑行为
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